Sistem Klasifikasi Biopharmaceutics (BCS)

1

• Sistem Klasifikasi • Biopharmaceutics telah dikembangkan

sebagai suatu pendekatan ilmiah agar dapat memprediksi in vivo farmakokinetik oral pelepasan segera (IR) dengan mengelompokkan senyawa obat berdasarkan kelarutannya yang berkaitan dengan dosis dan permeabilitas usus dalam kombinasi dengan sifat pelepasan bentuk sediaan

2

Pentingnya disolusi obat dalam saluran pencernaan dan permeabilitas di dinding usus dalampenghalang proses penyerapan oral telah dikenal sejak 1960, tetapi penelitian yang dilakukan untuk membentuk BCS telah menyediakan data kuantitatif baru yang sangat penting untuk pengembangan obat modern terutama dalam bidang permeabilitas obat

3

Menurut BCS, bahan obat diklasifikasikan sebagai berikut:

Kelas I - Permeabilitas tinggi, Kelarutan Tinggi

Kelas II - Permeabilitas tinggi, Kelarutan Rendah

Kelas III - Permeabilitas rendah, Kelarutan TinggiKelas IV - Permeabilitas rendah, Kelarutan Rendah

4

• BCS adalah kerangka kerja ilmiah untuk mengklasifikasikan zat obat berdasarkan kelarutan dalam air dan permeabilitas usus. Ketika dihubungkan dengan pelepasan obat BCS mempertimbangkan tiga faktor utama yang mengatur laju dan tingkat penyerapan obat dari sediaan padat bentuk oral:

yaitu disolusi, kelarutan, permeabilitas usus

5

Tingkat Batasan• Sebuah zat obat dianggap sangat larut ketika kekuatan

dosis tertinggi larut < 250 ml dalam air selama rentang pH 1 sampai 7.5.

• Sebuah zat obat dianggap sangat permeable ketika tingkat penyerapan pada manusia ditentukan untuk menjadi > 90% dari dosis yang diberikan, berdasarkan massa keseimbangan atau dibandingkan dengan dosis referensi intravena.

• Sebuah produk obat dianggap cepat larut ketika > 85% dari jumlah zat obat berlabel larut dalam waktu 30 menit menggunakan alat USP I atau II pada volume < 900 ml larutan buffer.

6

Manfaat mengetahui kategori BCS suatu senyawa

Dapat menghemat waktu dan uang jika pelepasan segera obat diberikan secara oral memenuhi kriteria tertentu, FDA akan memberikan pengecualian untuk studi bio-kesetaraan mahal dan memakan waktu.

Tujuan dari BCS adalah untuk memberikan alat regulasi untuk pengganti studi BE tertentu dengan melakukan akurat dalam uji disolusi invitro.

7

…………………………..Manfaat mengetahui kategori BCS suatu senyawa

• Cara ini akan mengurangi waktu dalam proses pengembangan obat, baik secara langsung maupun tidak langsung, bahaya obat yang tidak perlu pada sukarelawan sehat, yang biasanya kumpulan penelitian dalam studi

• Juga telah dilaporkan bahwa penerapan strategi BCS dalam pengembangan obat akan mengakibatkan penghematan langsung dan tidak langsung bagi perusahaan farmasi.

8

…………..Manfaat mengetahui kategori BCS suatu senyawa

BCS telah dikembangkan terutama untuk aplikasi peraturan, tetapi juga beberapa aplikasilainnya baik dalam pengembangan obat pra-klinis dan klinis proses dan telah memperoleh pengakuan yang luas dalam industri berbasis penelitian

9

• Berhubungan dengan pelepasan, BCS mempertimbangkan tiga faktor utama yang mengatur yaitu: bioavailabilitas, pelepasan, kelarutan dan permeabilitas.

• Klasifikasi ini dikaitkan dengan pelepasan obat dan model penyerapan, yang mengidentifikasi parameter kunci mengontrol penyerapan obat sebagai satu set yaitu angka tak berdimensi.

10

Parameter kunci Mengontrol Penyerapan Obat

• Absorption number (An), yang didefinisikan sebagai rasio dari waktu tinggal rata-rata berarti waktu penyerapan.

• Dissolution number (Dn), didefinisikan sebagai rasio waktu tinggal rata berarti waktu pelepasan.

• Dose number (D0), didefinisikan sebagai massa (Dosis) dibagi dengan produk (volume serapan (250 ml) dan kelarutan obat )

D0 = Dosis / (V. Cs)11

• Class I : Obat menunjukkan tingginya nomor absorbansi dan tahap tingkat batasan adalah kelarutan. Jika kelarutan cepat maka tingkat pengosongan lambung menjadi tingkat menentukan tahap selanjutnya.

• misalnya Metoprolol, diltiazem, verapamil, propranolol.

12

• Class II . obat memiliki nomor penyerapan tinggi tetapi sebagian kelarutan rendah. In vivo kelarutan obat ini kemudian tingkat membatasi langkah untuk penyerapan kecuali di sejumlah dosis yang sangat tinggi.

• Penyerapan obat kelas II biasanya lebih lambat dari kelas I dan terjadi selama periode waktu yang lebih lama.

• KorelasI invitro - invivo (IVIVC) biasanya dikecualikan untuk kelas I obat kelas II.

misalnya Fenitoin, Danazol, ketokonazol, asam mefenamat, Nifedinpine.

13

• Untuk Class III

permeabilitas adalah tingkat membatasi langkah untuk penyerapan obat. Obat ini menunjukkan variasi yang tinggi dalam tingkat dan tingkat penyerapan obat.Karena kelarutan cepat, variasi ini disebabkan perubahan fisiologi dan permeabilitas membran daripada faktor sediaan.misalnya: Cimetidine, Acyclovir, Neomycin B, Captopril.

14

• Class IV Obat mengalami banyak masalah untuk penggunaan oral yang efektif. kelebihannya, senyawa kelas IV adalah pengecualian dari pada aturan dan jarang dikembangkan dan mencapai pasar. Namun demikian sejumlah obat kelas IV memang ada. misalnya Taxol

15

In vitro/in vivo correlation

16

Aplikasi BCS dalam teknologi pemberian obat oral

• Setelah karakteristik kelarutan dan permeabilitas obat diketahui menjadi tugas yang mudah bagi ilmuwan penelitian untuk memutuskan obat mana yang teknologi pengiriman untuk mengikuti atau mengembangkan.

17

Obat Golongan I

• Tantangan utama dalam pengembangan sistem drug delivery untuk obat kelas I adalah untuk mencapai profil target rilis terkait dengan profil pharmcokinetic dan atau farmakodinamik tertentu.Formulasi pendekatan mencakup baik mengendalikan kecepatan pelepasan dan sifat fisikokimia obat tertentu seperti profil pH-kelarutan obat.

18

Obat Golongan II

• Sistem yang dikembangkan untuk obat kelas II didasarkan pada micronisation,lyophilization, penambahan surfaktan, formulasi sebagai emulsi dan sistemmikroemulsi, penggunaan agen kompleks seperti siklodekstrin.

19

Obat Golongan III

• obat golongan III memerlukan teknologi yang keterbatasan mendasar daripermeabilitas absolut atau regional. Peptida dan protein merupakan bagian dari kelas III dan teknologi penanganan bahan tersebut .

20

Class IV Drugs

• Class IV obat menyajikan sebuah tantangan besar bagi pengembangan sistem drug delivery dan rute pilihan untuk memberikan obat tersebut parenteral dengan formulasi yang mengandung enhancer kelarutan.

21