Biologia Humana. Sangre y Salud 0

8/16/2019 Biologia Humana. Sangre y Salud 0

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La sangre y la salud

Dr. Jose Mª Moraleda

Departamento de Medicina

20, Marzo 2012

J M Moraleda Marzo 2012

Frotis de sangre periférica normal


Principios básicos


Funciones de las células de la sangre

Trasporte de

Oxígeno

Hematíes

Leucocitos

Plaquetas

Defensa contra

Infecciones

Evitar

Hemorragias


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Hematopoyesis

✹ Producción y desarrollo de las células

sanguíneas

✹ Objetivo: mantener un número estable de

células a lo largo de toda la vida (homeostasis)

✹ Lugar: médula ósea

✹ espacios intertrabeculares de huesos axiales

✹ epífisis de huesos largos.

✹ Cambia a lo largo del desarrollo embrionario


Bm.jpg

Hematopoyesis. Lugares


Hematopoyesis fetal y del adulto

FETO ADULTO

Meses Años

HuesosLargos

SacoYolk

Esqueleto Axial

Higadoy

Bazo


Esquema de la Hematopoyesis

Celula StemPluripotente

C. Stem

Pluripotente

C. Stem

Mieloide

C. Stem

Linfoide

Granulocitos neutrófilos

Monocitos - macrófagos

Eosinófilos

PLAQUETAS

GLOBULOS ROJOS

C. Stem

Pluripotente

Sistema inmune: Linfocitos B y T


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Hematopoyesis: Elementos Fundamentales

1. Células stem (células madre, tronco, germinales)

1. Células Stem Progenitores H. células maduras.

2. Micromedioambiente hematopoyético:

Nicho + Células del estroma: Producen matriz extracelular ycitocinas

a) Matriz extracelular: Laminina, fibronectina, colágeno

a) Laminina, fibronectina, colágeno (oporte físico de las células stem).

b) Moléculas de adhesión (selectinas, integrinas)

b) Citocinas: producidas por c. del estroma, linfocitos y monocitos

a)

Factores de crecimiento: EPO, G-CSF, Trombopoyetina

b) Interleucinas: IL-1, IL-3, IL-6, etc.


C. Madre Mieloide C. Madre Linfoide

C. MadrePluripotente

C. Plasmáticas

Pro-T

Pre-T

Célula B

CFU-Meg CFU-Eo

Plaquet. G. Rojos Neutrófilos

CFU-GMBFU-E

CFU-G CFU-M

CFU-Ba

Hematopoyesis

Pro-B

Pre-B

FL G-CSFTPO IL-11

SCF IL-6TPO IL-3

FLIL-3

SCFIL-17SCF

IL-3

IL-4IL-3IL-5

IL-3IL-6GM-CSF

SCFIL-3

GM-CSF

TPOEPOIL-6IL-11

SCFIL-3

IL-9GM-CSF

M-CSFG-CSF

SCFFLG-CSFTPOIL-3

IL-6IL-11

SCFFLIL-7

IL-2IL-6

IL-7IL-8IL-9IL-12

IL-3

IL-1IL-2IL-4IL-5IL-6IL-9IL-12

Epo

CFU-Mast

CFU-E

I

Monocitos Eosinóf. Basófilos Mastocitos Células T


Eritropoyesis• Proceso fisiológico de maduración de la serie roja en la M.O.

• Representa 30 a 35% de la hematopoyésis.

•

Tiempo de maduración de proeritoblasto a reticulocito: 5 - 7 días.• La Eritropoyetina es fundamental para la maduración

Eritropoyesis. Fisiopatología

- Factor de crecimiento que seproduce en las células

peritubulares del riñon

- Necesaria para la proliferación y

maduración eritroide

- En la patología renal se produce

anemia como consecuencia de la

falta de EPO

- El exceso de EPO produce

poliglobulia


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Eritrocito = Hematíe = Globulo rojo

Célula anucleada. Forma de

disco biconcavo.Diámetro: 7,5-8 m

Espesor: 2 m.

Volúmen: 80 a 100 fL

Alta flexibilidad y deformabilidad

Estructura: Proteinas, lípidos,

enzimas intracitoplasmáticas.

Alto contenido de Hb, proteinaespecializada en el intercambio

de gases (02 C02)


Anemia. Signos clínicos

Palidez de piel y mucosasCoiloniquia

Queilitis, glositis, rágades


Maduración mieloide

Mieloblasto Promielocito Mielocito Metamielocito Cayado Segmentado

MADURACION


CINÉTICA Y DISTRIBUCIÓNGRANULOCITOS

Pool medular mitótico:Mieloblastos (1 mitosis)

Promielocitos (1-2 mitosis)Mielocitos (2 mitosis)

Pool medular postmitótico o madurativo:Metamielocitos

Cayados

Segmentados

Pool periférico marginal

Pool periférico circulante

6 días

6 días adicionales depermanencia en médula ósea


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Trastornos de los leucocitosInfecciones


Trastornos de los leucocitosLeucemias


rombopoyesis

Citocinas

N Engl J Med 1998; 339:746-754


rombopoyesis Diferentes estadios

Promegacariocito

Megacariocito basófilo

Megacariocito granular y

liberador de plaquetas.


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Trastornos de la Hemostasia

Gingivorragias

Purpura petequial

Equímosis

Hematomas

Hemorragiaretiniana

HemartrosisJ M Moraleda Marzo 2012

Linfopoyesis


Trastornos de los linfocitosLinfomas


El estudio de lasangre en el

laboratorio


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Extracción de sangre periférica


Estudio de la sangre periférica

● Hemograma e índices hematimétricos

● Frotis sanguíneo

● Reticulocitos

Hemograma. Contador automático


Hemograma automatizado


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Serie roja. Indices hematimétricos

•

Número de glóbulos rojos: 5.5 ±1, 4.8 ± 1 x1012 /l

•

Hematócrito (Hct): 0.47 ±0.07, 0.42 ±0.05 - l/l (%) • Hemoglobina (Hb): 15±2.5, 14 ±2.5 - g/dl • Volumen Corpuscular medio (VCM)

–

Volumen medio de los GR: Hcto/GR: 80 -100 fl • Hemoglobina Corpuscular media (HCM)

– Hb media en GR: Hb/GR: 28-32 pg/l • Concentración HB corpuscular media (CHCM)

–

Síntesis de Hb dentro del GR: Hb/Hcto: 30-36 - g/dl• Anchura distribución de GR (ADE)

– Indice de variación del tamaño: 13


Anemia microcítica


Serie blanca. Leucocitos

● Fórmula leucocitaria: Proporción de cada

subtipo al contar 100 leucocitos en la sangre

periférica

● Nº absoluto: % celulas x total leucocitos (es

más importante que la fórmula)

● Rango de referencia – basados en poblacion

normal de edad, sexo y etnia similarJ M Moraleda Marzo 2012

Hemograma. Valores normales de leucocitosLeucocitos: 4500 - 11500 / L = 4,5 - 11,5 x 10 9 / L

%

Nº Absoluto

L

Rango

L

Leucocitos 100 7500 4500 - 11500

Neutrofilos 50 – 70 4500 2500 - 7500

Linfocitos 20 – 45 3000 1300 - 4000

Monocitos 4 – 10 500 150 - 800

Eosinofilos 1 – 4 300 50 - 600Basofilos 0 – 1 80 10 - 150


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Frotis de sangre periférica

A. Hematíes; B. Linfocito grande granular; C. Leucocito Neutrófilo; D. Eosinófilo;

E. Segmentado; F. Monocito; G. Plaquetas; H. Linfocito; I. Cayado; J. Basofilo


Anemia microcitica hipocrómica (deficiencia de Fe)


Esferocitosis Hereditaria /AHAI


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Drepanocitosis


Otras pruebas desangre para elestudio de las

anemias


Metabolismo del Hierro

Sideremia y Capacidad total de fijación del Hierro

Capacidad Total = Transferrina No Saturada + Sideremia

Fijación de Hierro


HbA HbA HbA HbC HbA HbF HbA HbA HbS

HbF HbS HbS HbS HbS HbC

HbC

Hb AHb F

Hb S

Hb C

Electroforesis de HemoglobinasGel de agarosa


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GR PACIENTE SUERO DE COOMBS PRUEBA POSITIVA

(cubiertos con Ig) (anti-Ig humana) (aglutinación)

Test de Coombs directo

Anemia Hemolítica Autoinmune


Estudio de lamédula ósea


Evaluación de la MO

– Morfología convencional

• Forma y estructura elemental de la célula

– Citoquímica:

• Basada en la identificación de componentes celulares en el

citoplasma o el núcleo mediante reacciones químicas específicas.

– Inmunofenotipo

• Se basa en la identificación mediante anticuerpos monoclonales

de moléculas en la membrana o el citoplasma celular

– Citogenética

• Estudio de los cromosomas

–

Estudios de biología molecular• Identificación de anomalías en los genes y/o las proteínas


Aspirado y biopsia de Médula ósea


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Biopsia de médula ósea

La BMO permite estudiar arquitectura medular y elmicromedioambiente


Otras pruebasutilizadas enHematología

Rx de tórax de un paciente conLinfoma de Hodgkin Imágenes líticas en un Mieloma múltiple

Imágenes de Radiografía simple


Imágenes de PET


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Técnicas deAféresis celular


Características de las Células MadreHematopoyéticas

1. Auto-replicación2. Diferenciación en las tres líneas

hematopoyéticas

3. Capacidad de reconstituir la

hematopoyesis e inmunidad a largo plazo


Antígenos de membrana de la célula Stem

VLACD133 CD34

CXCR4

Célula Stem

Moléculas de superficie que

pueden servirnos paraidentificar la célula stem y

seleccionarla.

– Ac monoclonales:

• Anti CD34• Anti CD117

• Anti CD133

CD177


Fuentes de células stem. Médula ósea


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Fuentes de Células Stem. Sangreperiférica

Matriz extracelular

Flt3-L

V L

A - 4

SDF-1

IL-8

G-CSF

k i t

k i t L

S

tem


Fuentes de Células Stem. CordónUmbilical


Máquinas de aféresis

•

Células mononucleadas• Plaquetas

• Granulocitos•

Plasmaféresis J M Moraleda Marzo 2012

NuevosTratamientos


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Trasplante de Medula ósea

PH: Medula ósea, SP, CU

Donante

Quimioterapia Radioterapia MetotrexateCiclosporina

Paciente

ACONDICIONAMIENTO

INFUSION

INJERTO

Inmunosupresion

APLASIA


Terapia dirigida o Terapia de dianas

slg

DR

CD19 CD20

CD22

Linfocito B

Proteínas de superficieposibles dianas para IT: – Anticuerpos monoclonales (Ac)

desnudos

– Ac conjugados

• radioisótopos

• drogas

•

toxinas

Press O, et al. Cancer J Sci Am. 1998:4(suppl 2):s19–s26.


El futuro: Terapia celular. Medicina Regenerativa

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