GÉNESIS MACÍAS RIVERA GRUPO # 10

LA VÍA DE LA CICLOOXIGENASA (COX)

SE ENCARGA DE LA SÍNTESIS DE

PROSTANOIDES

La síntesis de prostanoides involucra el consumo de dosmoléculas de O2 catalizado por la COX (también llamada prostaglandinaH sintasa)

ciclooxigenasa

peroxidasa

La COX está presente como dos

isoenzimas, CoX-1 y CoX-2. El producto, un

endoperóxido(PGH), se convierte en prostaglandinas D y E,

así como en untromboxano (TXA2) y prostaciclina (PGI2). Cada tipo de célula

sólo produce un tipo de prostanoide.

El AINE ácido acetilsalicílico

inhibe a la COX-1 y COX-2

Indometacina

Ibuprofeno

Otros

inhiben COX al competir con el araquidonato.Dado que la inhibición de la COX-1 causa la irritacióndel estómago que a menudo muestra vínculo con la ingestión deAINE, se ha intentado crear fármacos que inhiben de manera selectivaa la COX-2 (coxibs). por desgracia eléxito de este método ha sido limitado y algunos coxibs se han retiradoo suspendido del mercado debido a efectos secundarios indeseablesy aspectos de seguridad. La transcripción de la COX-2 —noasí de la COX-1— es inhibida por completo por los corticosteroidesantiinflamatorios.

Los EFA no ejercen todossus efectos fisiológicos por mediode la síntesis de PG

La función de los EFA en la formación de membrana

no se relacionacon la formación de PG.

Las PG no alivian síntomas de deficiencia

de EFA y la inhibición de la síntesis de PG no suscita

una deficienciade ese tipo.

La COX es una “enzima suicida”

La “desactivacion” de la actividad de PG se logra en parte medianteuna propiedad notoria de la COX: la de destruccion autocatalizada;esto es, es una “enzima suicida”. Mas aun, la desactivacion de PG porla 15-hidroxiprostaglandina deshidrogenasa es rapida. El bloqueo de la acción de esta enzima con sulfasalazina o indometacina puedeprolongar la vida media de las PG en el cuerpo.

LOS LEUCOTRIENOS Y LAS LIPOXINAS

SE FORMAN POR MEDIO DE LA VIA

DE LA LIPOOXIGENASA

Aspectos clínicos

En adultos que subsisten con dietas ordinarias no se han informadosignos de deficiencias de EFA. De cualquier modo, los lactantes quereciben dietas con leche artificial con bajo contenido de grasa, y losenfermos que se mantienen durante periodos prolongados de modoexclusivo mediante nutrición por vía intravenosa con bajo contenidode EFA muestran síntomas de deficiencia que pueden prevenirsepor medio de una ingestión de EFA de 1 a 2% del requerimientocalórico total.

Los síntomas de deficiencia de EFA en seres humanos comprenden lesiones en la piel y deterioro del transporte de lípidos

En varias enfermedades

ocurre metabolismo

anormal de EFA

El metabolismo anormal de los EFA, que puede estar vinculado con insuficiencia en la dieta se ha notado:

Acrodermatitis enteropática

Sindrome sjogren-Larsson

Se han encontrado concentraciones altas de ácidos polienoicos de cadenamuy larga en el cerebro de individuos con síndrome de Zellweger

Las dietas con una proporcion P:S (acido grasopoliinsaturado:saturado) alta reducen las concentraciones sericas decolesterol, y se considera que son beneficiosas en cuanto al riesgode aparición de cardiopatía coronaria.

Los prostanoides son sustancias potentes

que tienen actividad biológica

Los leucotrienos y las lipoxinas

son potentes reguladores de muchos procesos morbosos

La sustancia de reacción lenta de anafilaxia (SRS-A) es una mezcla de leucotrienos C4, D4 y E4, la cual es un potente constrictor de la musculatura de las vías respiratorias bronquiales. Todos ellos, junto con el leucotrieno B4, tambien dan por resultado permeabilidad vascular y atraccion y activación de leucocitos, y son reguladores importantes en muchas enfermedades que comprenden reacciones inflamatorias o de hipersensibilidad inmediata, como el asma.

Los leucotrienos son vasoactivos, y se ha hallado 5-lipooxigenasa en las paredes arteriales. La evidencia apoya una función antiinflamatoria para las lipoxinas en la función vasoactiva e inmunorreguladora, por ejemplo, como compuestos contrarreguladores (chalonas) de la respuesta inmunitaria.