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BIOQUIacuteMICA DO HUMOR AQUOSO E DO HUMOR

VIacuteTREO1lowast

Introduccedilatildeo

O humor aquoso eacute um liacutequido claro transparente de consistecircncia aquosa producida pelo corpo

ciliar e encontra-se na cacircmara anterior e posterior do olho Ele eacute uma soluccedilatildeo com os

componentes plasmaacuteticos em concentraccedilotildees iguais o menor O humor viacutetreo eacute composto por um

liacutequido claro transparente e semiviscoso que se encontra entre o cristalino e a retina A

composiccedilatildeo eacute similar a do humor aquoso mas com maior cantidade de aacutecido hialurocircnico

(Wittwer et al 1992)

Em medicina veterinaacuteria satildeo escassas as publicaccedilotildees que tratam do conteuacutedo proteacuteico do humor

aquoso o qual eacute usado como indicador em doenccedilas O mecanismo de quebra de barreira hemato-

aquosa tem sido implicado como o principal responsaacutevel pelo aumento de proteiacutenas em doenccedilas

(Prata et al 2007)

Anatomia ocular

As estruturas do olho satildeo muitas complexas e ele tem o formato aproximado de uma esfera

(Bicas 1997 Filho 2007)

A coacuternea

A coacuternea tem funccedilatildeo mecacircnica como dar formato ao globo ocular proteger contra traumas

mecacircnicos e infecccedilatildeo Aleacutem disso ela ainda eacute responsaacutevel por grande parte da refraccedilatildeo da luz no

sistema ocular (poder refrativo proacuteprio e pela interface ar-tecido)

lowast Seminaacuterio apresentado por Flor Claros Chacaltana na disciplina BIOQUIMICA DO TECIDO ANIMAL no

Programa de Poacutes-Graduaccedilatildeo em Ciecircncias Veterinaacuterias da Universidade Federal do Rio Grande do Sul no

primeiro semestre de 2011 Professor responsaacutevel pela disciplina Feacutelix H D Gonzaacutelez

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A esclera

A esclera compotildee a maior parte da tuacutenica externa do olho (56 da superfiacutecie ocular) tendo

como funccedilotildees proteccedilatildeo mecacircnica (a traumas e infecccedilotildees) e manutenccedilatildeo da estrutura ocular

mesmo sob variaccedilatildeo de pressatildeo ou sob accedilatildeo dos muacutesculos adjacentes (internos ou externos)

Figura 1 O segmento anterior do olho (Filho 2007)

A Uacutevea

A uacutevea eacute a camada intermediaacuteria entre a coacuterneo-escleral e a camada nervosa (retina) Ela eacute

ricamente vascularizada e dividida em trecircs componentes o mais anterior - a iacuteris a mais posterior

- a coroacuteide e o corpo ciliar entre elas

A iacuteris

A iacuteris eacute capaz de controlar a quantidade de luz que penetra dentro do globo ocular O espaccedilo

compreendido entre a iacuteris e a coacuternea denomina-se cacircmara anterior e o espaccedilo compreendido

entre a iacuteris e o cristalino eacute chamado de cacircmara posterior Ambas satildeo preenchidas pelo humor

aquoso

O corpo ciliar

O corpo ciliar eacute dividido em trecircs partes sendo o epiteacutelio ciliar o estroma do corpo ciliar e a

musculatura ciliar Suas principais funccedilotildees satildeo acomodaccedilatildeo produccedilatildeo do humor aquoso e

produccedilatildeo da zocircnula glicosaminoglicanas do viacutetreo e colaacutegeno do viacutetreo

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A coroacuteide

Eacute a parte posterior da camada vascular do olho e tem importantes funccedilotildees como a

nutriccedilatildeo parcial das demais camadas absorccedilatildeo da luz e a influecircncia na produccedilatildeo do humor

aquoso

O cristalino

O cristalino eacute uma estrutura altamente organizada cuja principal funccedilatildeo eacute a refraccedilatildeo da luz

Mecanismos complexos datildeo ao cristalino a capacidade de acomodar-se (mudar seu formato de

acordo com o tocircnus da musculatura ciliar) causando mudanccedilas na capacidade refracional do

olho (permite focalizar para longe perto ou distacircncias intermediaacuterias)

O corpo viacutetreo

O corpo viacutetreo eacute uma estrutura gelificada composta basicamente de aacutegua (99 de sua massa

de cerca de 39 g) de aacutecido hialurocircnico e fibrilas colaacutegenas Transparente manteacutem restos de

viacutetreo embrionaacuterio e da arteacuteria hialoacuteide formando o canal de Cloquet entre o cristalino e o disco

oacuteptico visiacutevel como uma fina teia em seu interior A cavidade viacutetrea eacute a maior cavidade do

olho ocupando aproximadamente um terccedilo do volume total do globo Eacute preenchido pelo corpo

viacutetreo (ou humor viacutetreo) Eacute delimitada anteriormente pela face posterior do cristalino e

posteriormente pela retina e nervo oacuteptico

Retina

A retina eacute a estrutura nervosa justaposta ao poacutelo posterior do olho capaz de transformar

impulsos luminosos em impulsos nervosos que satildeo entatildeo direcionados ao coacutertex occipital

onde ocorre a decodificaccedilatildeo

Humor aquoso

Humor aquoso eacute o nome dado ao fluido transparente que preenche a cacircmara anterior e

posterior do olho O humor aquoso tem a funccedilatildeo de nutrir a coacuternea e o cristalino e manteacutem uma

pressatildeo hidrostaacutetica conveniente para o olho Eacute produzido pelo epiteacutelio natildeo pigmentado do corpo

ciliar e absorvido pelo trabeculado passa da cacircmara posterior agrave anterior e daiacute sai pelo acircngulo

cameral (formado na junccedilatildeo da coacuternea com a raiz da iacuteris) filtrando-se por uma estrutura porosa

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(o trabeculado) ao canal irido-corneal Em seguida drenado agraves veias ldquoaquosasrdquo de Ascher parte

jaacute da circulaccedilatildeo sanguiacutenea de retorno coletada pelas veias ciliares anteriores (Bicas 1997 Do

amp To 2000)

Dada a importacircncia da transparecircncia para o sistema visual eacute de suma importacircncia que se

mantenha essencialmente livre de proteiacutenas refringentes e ceacutelulas Atraveacutes da zocircnula (fibras

descontiacutenuas que manteacutem o cristalino suspenso em contato com o corpo ciliar) o humor aquoso

atinge tambeacutem a cacircmara viacutetrea (Smith et al 1988)

Em coelhos a concentraccedilatildeo de Na+ K

+ Cl

- e HCO3

- nos dois fluidos eacute semelhante enquanto

a de Ca2+

no aquoso eacute aproximadamente 50 a do plasma (Tabela 1) Dos acircnions inorgacircnicos o

lactato eacute o mais abundante no humor aquoso estando quase 50 mais concentrado que no

plasma O aacutecido ascoacuterbico eacute o uacutenico que tem concentraccedilatildeo muito desproporcional entre os dois

fluidos em favor do humor aquoso (48x) Aleacutem destes tambeacutem foram descritos acetato

acetoacetato alanina ascorbato citrato creatina glicose glutamina-glutamato β-

hidroxibutirato lactato treonina e valina O glutation um tripeptiacutedeo contendo um grupo

sulfidrila tambeacutem estaacute presente no humor aquoso em concentraccedilotildees consideravelmente maiores

que no plasma de coelhos no entanto nos eritroacutecitos a concentraccedilatildeo eacute em torno de 1000 vezes

maior que no plasma Sua funccedilatildeo orgacircnica eacute atuar como tampatildeo sulfidrila e transportar

aminoaacutecidos aleacutem de ser capaz de proteger contra danos oxidativos reagindo com peroacutexido de

hidrogecircnio e peroacutexidos orgacircnicos Em coelhos o peroacutexido de hidrogecircnio eacute gerado

constantemente de maneira fisioloacutegica natildeo-enzimaacutetica A quantidade total de proteiacutenas no

aquoso tanto de coelhos quanto de humanos eacute muito baixa em torno de 1200 e 1500 do niacutevel

plasmaacutetico respectivamente A albumina corresponde a aproximadamente metade do total de

proteiacutenas mas tambeacutem foram identificados transferina IgG IgM fragmentos de cadeia pesada

destes anticorpos e diversos polipeptiacutedeos (Filho 2007)

Bioquimica do humor aquoso

O processo ativo de secreccedilatildeo de humor aquoso eacute mediado pelo transporte seletivo de certos

iacuteons e substacircncias atraveacutes da membrana basolateral do epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) contra

uma gradiente de concentraccedilatildeo Duas enzimas abundantes no epiteacutelio natildeo pigmentado estatildeo

envolvidas nesse processo a adenosina trifosfatase ativada por Na+- K

+ (Na

+-K

+ATPase) e

anidrase carbocircnica (AC) O Na+- K

+ATPase eacute encontrada geralmente ligado agrave membrana

plasmaacutetica das pregas basolateral do epiteacutelio natildeo pigmentado Esta enzima fornece a energia

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necessaacuteria para a bomba metaboacutelica que transporta o Na+

para dentro da cacircmara posterior a

catalisar a reaccedilatildeo seguinte

ATP rarr ADP + Pi + energia

Onde

ATP = adenosina trifosfato

ADP = adenosina difosfato

Pi = fosfato inorgacircnico

Tabela 1 Eletroacutelitos e solutos orgacircnicos no humor aquoso e plasma (Filho 2007)

Como resultado do transporte ativo o humor aquoso do humano mostra aumento nos niacuteveis

de ascorbato de alguns aminoaacutecidos e certos iacuteons como o Cl- Haacute tambeacutem um transporte passivo

de HCO3- A Figura 2 resume as caracteriacutesticas bioquiacutemicas da secreccedilatildeo do humor aquoso

A inibiccedilatildeo da Na+-K

+ATPase dos processos ciliares por glicosiacutedeos cardiacuteacos (por exemplo

ouabaiacutena ou vanadato VO3- e VO4

3-) reduz significativamente a taxa de formaccedilatildeo do humor

aquoso intra-ocular em animais experimentais e seres humanos Os glicosiacutedeos cardiacuteacos

parecem atuar sobre a parte extrabecular da enzima ligada agrave membrana enquanto o vanadato

atua sobre superfiacutecie citoplasmaacutetica Glicosiacutedeo cardiacuteaco administrado via toacutepica ocular natildeo eacute

hipotensor eficaz e pode causar edema corneano ao interferir com a bomba de Na+ dependente

de Na+-K

+ATPase no endoteacutelio corneano A administraccedilatildeo intraviacutetrea e sistecircmica eacute eficaz mas

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traz riscos oculares e cardiovasculares respectivamente inaceitaacuteveis O vanadato eacute eficaz por

via toacutepica em ambos coelhos e macacos aparentemente sem causar edema corneano na fase

imediata No entanto a reduccedilatildeo miacutenima (8) daacute PIO apoacutes a aplicaccedilatildeo de vaacuterias doses em

pacientes com hipertensatildeo ocular tem impedido que o vanadato seja utilizado como agente

antiglaucomatoso

Figura 2 Esquema da possiacutevel via secretora nos corpos ciliares AA aacutecido ascoacuterbico AC anidrasa

carbocircnica (Kaufman amp Alm 2004)

A anidrase carbocircnica estaacute presente em quantidades abundantes nas ceacutelulas vermelhas

tuacutebulos renais e membranas basais e laterais assim como no citoplasma do epiteacutelio pigmentario

(EP) e epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) do processo ciliar No processo ciliar haacute duas isoenzimas

da anidrase carbocircnica (II e IV) Esta enzima catalisa a reaccedilatildeo da seguinte sequecircncia

CO2 + H2O rarr H2CO3 rarr H+ + HCO3-

I II

A reaccedilatildeo II eacute uma dissociaccedilatildeo iocircnica espontacircnea e quase instantacircnea A sequecircncia real pode

ser muito mais complexa e envolve a separaccedilatildeo da energia de H+ e o OH

- e nos limites da

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membrana e no interior da ceacutelula do epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) com a formaccedilatildeo de HCO3-

pela associaccedilatildeo de OH+ com CO2 catalisada pela anidrase carbocircnica Esta sequecircncia de reaccedilotildees

fornece HCO3- que eacute essencial para a secreccedilatildeo ativa do humor aquoso Embora ainda haja

debate sobre o papel especiacutefico da anidrase carbocircnica e HCO3- tem sido demonstrado que

inibidores de produccedilatildeo de HCO3- tambeacutem resultam em inibiccedilatildeo do transporte ativo de Na

+

atraveacutes de epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) para o humor aquoso inicialmente formado o que

reduz a formaccedilatildeo ativa do mesmo

Foi prposta a seguinte hipoacutetese para explicar a relaccedilatildeo entre a diminuiccedilatildeo das concentraccedilotildees

intracelulares de HCO3- no epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) e a inibiccedilatildeo do transporte Na

+

1 A inibiccedilatildeo da anidrase carbocircnica produz reduccedilatildeo no HCO3- disponiacutevel para o transporte

de Na+ do citoplasma das ceacutelulas da ENP para o humor aquoso necessaacuterio para a

manutenccedilatildeo da neutralidade eleacutetrica

2 A reduccedilatildeo do pH intracelular inibe a Na+-K+-ATPase

3 A diminuiccedilatildeo da disponibilidade de H+ produzido pela reaccedilatildeo II que reduz a troca de

H+-Na+ e a disponibilidade de Na+ intracelular para o transporte ao canal intercelular

Alem disso a inibiccedilatildeo da anidrase carbocircnica renal e eritrocitaacuteria do lugar a uma acidose

sistecircmica que facilita a inibiccedilatildeo da formaccedilatildeo de humor aquoso (FHA)

Os inibidores da anidrase carbocircnica (pex acetazolamida methazolamida etoxzolamida

diclorfenamida aminozolamida trifluormetazolamida) administrado atraveacutes do sistema podem

reduzir a secreccedilatildeo em ateacute 50 e tecircm sido utilizados no tratamento de glaucoma haacute mais de 40

anos Com baixas doses de certos inibidores da anidrase carbocircnica (ex metazolamida) eacute possiacutevel

inibir a enzima ocular sem alterar a renal e a ceacutelula vermelha o que permite a supressatildeo de

secreccedilatildeo submaacutexima sem acidose sistecircmica Anteriormente pensava-se que a concentraccedilatildeo do

faacutermaco necessaacuterio para produzir a inibiccedilatildeo da anidrase carbocircnica do epiteacutelio ciliar essencial

para alcanccedilar uma reduccedilatildeo adequada e sustentada da FHA (para obter uma supreccedilatildeo secretora

significativa eacute necessaacuteria inibir mais de 99 da enzima ciliar) natildeo poderia ser alcanccedilada atraveacutes

da aplicaccedilatildeo farmacoloacutegica na forma de coliacuterio No entanto atualmente no mercado existem dois

inibidores de anidrase carbocircnica toacutepica eficaz dorzolamida e brinzolamida Estes inibidores da

anidrase carbocircnica podem obter uma reduccedilatildeo da PIO quase tatildeo importante como o obtido com

os inibidores da anidrase carbocircnica oral mas sem os efeitos colaterais sistecircmicos (Kaufman amp

Alm 2004)

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Composiccedilatildeo do humor aquoso

A composiccedilatildeo do humor aquoso eacute diferente do plasma devido a duas importantes

caracteriacutesticas fisioloacutegicas do segmento anterior a presenccedila de uma barreira mecacircnica epitelial

endotelial hemato-aquosa (BHA) e existecircncia de transporte ativo para diversas substacircncias

orgacircnicas e inorgacircnicas pelo epiteacutelio ciliar As principais diferenccedilas satildeo as menores

concentraccedilotildees de proteiacutena e altas concentraccedilotildees de ascorbato no humor aquoso em comparaccedilatildeo

com o plasma (200 vezes menor e 20 vezes maior respectivamente) A alta concentraccedilatildeo de

ascorbato (Tabela 2) pode ser uacutetil para proteger a estrutura ocular anteriores do dano oxidativo

induzido pela luz ultravioleta Quando a concentraccedilatildeo de proteiacutena no humor aquoso aumenta

acima do seu valor normal de 20 mg100 mL como no uveite a dispersatildeo resultante da luz

(efeito Tyndall) torna-se visiacutevel ao feixe da lacircmpada de fenda uma vez que passa pela cacircmara

anterior (um fenocircmeno conhecido como turbidez) No humor aquoso tambeacutem tecircm grandes

quantidades de lactato possivelmente pela atividade glicoliacutetica do cristalino a coacuternea e outras

estruturas oculares Outros compostos ou iacuteons que existem em niacuteveis elevados no humor aquoso

em comparaccedilatildeo com o plasma eacute o Cl- e certos aminoaacutecidos (Kaufman amp Alm 2004)

Tabela 2 Concentraccedilotildees de eletroacutelitos de baixo peso molecular e solutos no humor aquoso e plasma

de humano (Berman 1991)

Componente Humor aquoso Plasma

Eletroacutelitos (nM)

Na+ 142 130 ndash 145

Cl-

131 92 ndash 125

HCO3-

20 24 ndash 30

Mg2+

1 07 ndash 11

K+

4 35 ndash 50

Ca2+

12 20 ndash 26

Solutos orgacircnicos (nM)

Ascorbato 11 004 ndash 006

H2O2 0024 ndash 0069

002 ndash 010

Glutation 1-10 x 10-3

Lactato 45 05 ndash 08

Citrato 01 01

Glicose 27 ndash 39 56 ndash 64

Uacutereia 41 33 ndash 65

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Barreira hemato-aquosa

Diferenccedilas na composiccedilatildeo entre o sangue e o humor aquoso devem-se agrave barreira mecacircnica

entre estes liacutequidos corpoacutereos conferida pelo epiteacutelio e endoteacutelio da barreira hemato-aquosa e ao

transporte ativo de substacircncias orgacircnicas e inorgacircnicas pelo epiteacutelio ciliar Mediante essa

proteccedilatildeo compreende-se a razatildeo da baixa concentraccedilatildeo de proteiacutenas no humor aquoso (Tabela

3) comparativamente ao plasma

Tabela 3 Composiccedilatildeo proteacuteica do humor aquoso e plasma (Berman 1991)

Componente Humor aquoso (mgdL) Plasma (mgdL)

Proteiacutena 124 plusmn 20

7000

Albumina 55 ndash 65

3400

Trasferrina 13 ndash 17

Prealbumina 03 ndash 04

Fibronectina 025 29

Immunoglobulinas

IgG

IgE (Iuml) 30 1270

Complemento C2-C7

lt075 16- 218

A barreira hemato-aquosa eacute composta pelas junccedilotildees apertadas do epiteacutelio natildeo pigmentado

pelos processos ciliares pelo endoteacutelio da parede interna e pelo acircngulo irido-corneal atraveacutes da

vascularizaccedilatildeo da iacuteris e dos sistemas de transporte ativo para o exterior jaacute existente do corpo

ciliar Um conceito mais universal da barreira hemato-aquosa deve levar em conta o movimento

das moleacuteculas menores de substacircncias soluacuteveis e H2O no olho (MacKnight et al 2000)

No caso de ruptura da barreira hemato-aquosa (Tabela 4) por traumatismos enfermidades ou

efeitos farmacoloacutegicos os componentes plasmaacuteticos entram no humor aquoso Aumenta o

movimento do liquido do sangue para o humor aquoso Aleacutem do processo inflamatoacuterio que tem

lugar durante a ruptura da barreira hemato-aquosa haacute uma reduccedilatildeo da secreccedilatildeo ativa do humor

aquoso possivelmente ao perturbar os mecanismos de transporte ativo A liberaccedilatildeo de

prostaglandinas (PG) durante a inflamaccedilatildeo pode levar a hipotonia ao incrementar a saiacuteda do

humor aquoso atraveacutes da via uveoescleral No entanto quando se elimina o estiacutemulo lesivo o

corpo ciliar pode recuperar-se dando lugar agrave normalizaccedilatildeo da taxa de formaccedilatildeo de humor

aquoso Nessa situaccedilatildeo ao continuar afetadas as vias de saiacuteda do fluxo se produz uma elevaccedilatildeo

da PIO tal como se demonstra mediante a equaccedilatildeo modificada de Goldmann

PIO= [(FHA ndash Fu)Ctrab] + Pe

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Onde

FHA= formaccedilatildeo do humor aquoso

Ctrab= facilidade do fluxo de saiacuteda desde a cacircmara anterior atraveacutes da malla trabecuclar e do

acircngulo irido-corneal

PIO= pressatildeo intra-ocular

Pe= pressatildeo venosa episcleral (a pressatildeo que deve vencer o liacutequido que sai da cacircmara anterior

atraveacutes da via trabecular-canalicular)

Fu= fluxo de saiacuteda uveoescleral

Tabela 4 Fatores que alteram a barreira hematoaquosa (Kaufman amp Alm 2004)

Fatores que alteram a barreira hemato-aquosa

Traumaacuteticos Fisiopatoloacutegicos Farmacoloacutegicos

Mecacircnicos Vasodilataccedilatildeo Hormonal estimulante de

menalocitos

Paracentese Histamina Mostaza nitrogenada

Abrasatildeo corneal Simpatectomia Faacutermacos colineacutergicos

inibidores da colinesterase

Contusatildeo Infecccedilotildees corneais e intra-

oculares

Hiperosmolalidad plasmaacutetica

Cirurgia intra-ocular Inflamaccedilatildeo intra-ocular

Bater na Iris Prostaglandinas

Fiacutesicos Isquemia do segmento anterior

Radioterapia

Radiaccedilatildeo nuclear

Quiacutemicos

Sustacircncias alcalinas

Irritantes

Iacutendice de Goldmann-Witmer

A determinaccedilatildeo seacuterica de anticorpos frente a determinados agentes infecciosos oferece

escassa ajuda no diagnoacutestico da uveiacutetes infecciosas sendo de interesse a produccedilatildeo local intra-

ocular destes anticorpos Esta produccedilatildeo local se calcula mediante o iacutendice de Goldmann-Witmer

(Tabela 5) Para isso eacute preciso aspirar humor aquoso e dispor de um profissional de laboratoacuterio

com experiecircncia nesta teacutecnica (Fernaacutendez 2003 Vidal et al 2010)

Atualmente utilizam-se valores superiores a trecircs (iacutendice de Goldmann-Witmer) ou quatro

(iacutendice de Desmonts) para ter em conta o efeito da ruptura da barreira hematorretiniana pela

inflamaccedilatildeo jaacute que esta poderia originar um aumento do niacutevel local de todos os anticorpos e

proteiacutenas do humor aquoso ou viacutetreo originando falsos positivos (Fernaacutendez 2003)

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Tabela 5 Iacutendice de Goldmann-Witmer

Com relaccedilatildeo agrave citologiacutea o humor aquoso tem pouco interesse pelo pequeno volume de

amostra que se pode obter e pela dificuldade na sua manipulaccedilatildeo para concentrar ceacutelulas que

nos dem informaccedilatildeo sobre a natureza da inflamaccedilatildeo ocular No entanto poderia ser uacutetil em casos

de linfoma intra-ocular O cultivo do humor aquoso eacute especialmente uacutetil nas endoftalmites

pseudofaacutecicos por Propionibacterium Acnes (Fernaacutendez 2003)

Doenccedilas relacionadas com o humor aquoso

1 Uveite

As uveiacutetes constituem uma desordem oftaacutelmica frequente em pequenos animais Esse

processo inflamatoacuterio caracteriza-se por vasodilataccedilatildeo da iacuteris e do corpo ciliar e aumento da

permeabilidade da barreira hemato-aquosa determinando a liberaccedilatildeo de prostaglandinas e

proteiacutenas na cacircmara anterior que ocorre tanto nas uveiacutetes cliacutenicas como na manipulaccedilatildeo

ciruacutergica intra-ocular Em catildees valores de proteiacutenas no humor aquoso entre 21 e 65 mgdl satildeo

indicativos de flare e valores superiores satildeo observados apoacutes cirurgias intra-oculares A

presenccedila dessa proteiacutena excedente pode causar complicaccedilotildees irreversiacuteveis incluindo a perda da

visatildeo (Andrade et al 2003)

2 Glaucoma

Glaucoma eacute uma patologia ocular que se caracteriza por perda progressiva da visatildeo como

decorrecircncia de dano a estruturas nervosas como o nervo oacuteptico ceacutelulas ganglionares e camada

de fibras nervosas Estaacute normalmente relacionada ao aumento da pressatildeo intra-ocular Esta

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elevaccedilatildeo da PIO seria secundaacuteria ao aumento da resistecircncia agrave drenagem do humor aquoso

atraveacutes da malha trabeacutecula principalmente em sua porccedilatildeo justacanalicular As causas do

aumento de resistecircncia na malha trabecular ainda natildeo satildeo bem determinadas No entanto eacute

provaacutevel que alteraccedilotildees bioquiacutemicas tais como diferenccedilas na concentraccedilatildeo de aacutecido hialurocircnico

e aacutecido ascoacuterbico aleacutem de proteiacutenas como fator transformador de crescimento beta-2

endotelina cochilina e transferrina presentes no humor aquoso e na malha trabecular de

pacientes com glaucoma estejam envolvidas na patogecircnese da doenccedila (MacKnight et al 2000

Prata et al 2007) Esses autores encontraram que a concentraccedilatildeo total de proteiacutenas no humor

aquoso de pacientes com glaucoma primaacuterio de acircngulo aberto em tratamento cliacutenico foi duas

vezes superior em relaccedilatildeo a indiviacuteduos natildeo glaucomatosos portadores de catarata senil

3 Leishmaniose

A leishmaniose visceral canina (LVC) eacute uma importante zoonose que acomete humanos

caniacutedeos e alguns animais silvestres A transmissatildeo se daacute predominantemente pela picada da

fecircmea de flebotomiacuteneos infectados (Fulgecircncio 2006)

As manifestaccedilotildees cliacutenicas gerais na LVC incluem anorexia decreacutescimo da atividade fiacutesica

intoleracircncia ao exerciacutecio depressatildeo atrofia de musculatura mastigatoacuteria atribuiacuteda agrave progressiva

polimiosite imunemediada emagrecimento progressivo febre irregular apatia rinite secreccedilatildeo

nasal tosse e claudicaccedilatildeo (Ribeiro 2007) Lesotildees proacuteprias ao olho e comprometendo os seus

anexos tecircm sido descritas Sobressaem as blefarites que podem se apresentar na forma erosiva

nodular ou granulomatosa e ordinariamente estatildeo associadas a dermatites faciais (Fulgecircncio

2006 Ribeiro 2007)

Pesquisas de anticorpos no humor aquoso e em outros fluidos corporais tecircm sido realizadas

com o objetivo de se esclarecer a patogenia da infecccedilatildeo por Leishmania sp A detecccedilatildeo de

imunoglobulinas no soro e no humor aquoso de catildees infectados por Leishmania spp vem sendo

consignada por teacutecnicas de Imunodifusatildeo Radial Simples Imunofluorescecircncia Indireta e pelo

teste ELISA (Ribeiro 2007)

A imunoglobulina G (Tabela 6) eacute a principal inmunoglobulina das secreccedilotildees internas

(liacutequido amnioacutetico liacutequido cefalorraquiacutedeo humor aquoso liacutequido peritoneal) (Nives 2005)

Recentemente Brito (2006) demonstrou que o teste ELISA utilizando peptiacutedeo

recombinante S7 foi capaz de detectar anticorpos anti-Leishmania chagasi expressados em

densidade oacuteptica no humor aquoso de catildees infectados naturalmente (Ribeiro 2007)

Recentemente desenvolveu-se a reaccedilatildeo em cadeia da polimerize (PCR) mais sensiacutevel e

especiacutefica comparativamente agrave sorologia Ela possibilita identificar e ampliar seletivamente o

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DNA do cinetoplasto facilitando a sua identificaccedilatildeo e possibilitando o diagnoacutestico em amostras

menos concentradas (Ribeiro 2007)

Tabela 6 Alteraccedilotildees quantitativas da IgG (Nives 2005)

Aumentada em Diminuiacuteda em

Sarcoidose Siacutendrome de perda de proteiacutenas

Hepatopatia crocircnica Gravidez

Doenccedilas auto-imunes Mieloma

Parasitose Macroglobulinemia de waldestron

Infecccedilotildees crocircnicas

Humor viacutetreo

O humor viacutetreo consiste em um gel transparente com hidrataccedilatildeo de proximadamente 98 eacute

de duas a quatro vezes mais viscoso que a aacutegua e este iacutendice eacute diretamente dependente da

concentraccedilatildeo de hialuronato de soacutedio Seus principais componentes satildeo as fibras de colaacutegeno do

tipo II (8 a 12 nm de diacircmetro) O viacutetreo eacute essencialmente acelular mas ceacutelulas isoladas podem

ser encontradas no coacutertex (parte mais perifeacuterica do viacutetreo) principalmente perto da base viacutetrea

nervo oacuteptico e vasos retinianos Quando encontradas sua maioria eacute composta de hialoacutecitos O

viacutetreo tem funccedilatildeo estrutural para manter o formato do olho e dificultar o descolamento de retina

(Saacutenchez et al 2002)

O corpo viacutetreo pode ser divido nuna parte liacutequida denominado humor viacutetreo composto pela

aacutegua e todas as sustacircncias hidrosoluveis e um resiacuteduo aderente aglutinado que se denomina

proteiacutena residual ou componente insoluacutevel Apesar de 99 do humor viacutetreo ser aacutegua o resto

dista muito de ter uma composiccedilatildeo simples (Tabela7) aacutecido hialuroacutenico e siaacutelico aacutecido

ascoacuterbico e laacutectico glicose alguns liacutepideos componentes inorgacircnicos albuminas globulinas e

aminoaacutecidos (Souza 1997 Saacutenchez et al 2002)

A glutamina + histidina eacute o aminoaacutecido mais abundante no viacutetreo com uma concentraccedilatildeo de

8511 micromolL O aacutecido aspaacutertico e glutacircmico satildeo os aminoaacutecidos que tem a menor concentraccedilatildeo

de todos os AA no viacutetreo com 37 micromolL para o aacutecido aspaacutertico e 38 micromolL para o aacutecido

glutaacutemico (plt005 com respeito a glutamina) mas sem diferenccedilas entre eles (p=04) (Saacutenchez et

al 2002)

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Tabela 7 Concentraccedilatildeo global de aminoaacutecidos livres no viacutetreo (Saacutenchez et al 2002)

O liacutequido do viacutetreo eacute relativamente bem protegido da poluiccedilatildeo e degradaccedilatildeo das mudanccedilas

bioquiacutemicas que ocorrem apoacutes a morte Devido agrave sua estabilidade post mortem o viacutetreo tem sido

considerado muito uacutetil em patologia forense Desde a segunda metade do seacuteculo XIX ateacute a

presente data tem-se feito vaacuterios testes bioquiacutemicos nos fluidos corporais e no viacutetreo Aleacutem das

caracteriacutesticas apresentadas acima o fato de que ateacute mesmo em assassinatos mais brutais com

ferimentos muacuteltiplos os olhos geralmente permanecerem intactos pode-se fazer uso do viacutetreo

uma vez que os processos de autoacutelise satildeo realizados mais lentamente O viacutetreo tem sido usado

como um substituto na praacutetica forense devido agrave sua baixa celularidade e portanto os niacuteveis de

glicose satildeo estaacuteveis por um longo tempo apoacutes a morte (Jimeacutenez et al 2011)

Iacuteons e solutos orgacircnicos no viacutetreo podem ter origem de duas fontes principais tecidos

oculares adjacentes (lente epiteacutelio ciliar e retina) e plasma sanguiacuteneo As barreiras que

controlam a entrada de substacircncias no viacutetreo estatildeo localizadas no endoteacutelio vascular dos vasos da

retina epiteacutelio pigmentar da retina e a camada interna do epiteacutelio ciliar Apesar das quantidades

muito pequenas de proteiacutena que atravesam estas barreiras a entrada de substacircncias de baixo peso

molecular natildeo parece ser impedida As concentraccedilotildees dos iacuteons Na + e Cl- satildeo semelhantes aos

encontrados em soluccedilotildees aquosas e plasma (Tabela 8) Existem no entanto diferenccedilas entre as

espeacutecies em outros solutos embora relativamente poucos estudos detalhados estejam

disponiacuteveis O aacutecido ascoacuterbico eacute conhecido por ser ativamente secretado pelo epiteacutelio ciliar no

humor aquoso posterior e a partir daiacute eacute que se difunda no viacutetreo (Berman 1991)

15

Tabela 8 Concentraccedilotildees (nM) de solutos de baixo peso molecular no viacutetreo aquoso e plasma de

coelho (Berman 1991)

Soluto Vitreo Aquoso Plasma

Sodio 134 136 143

Potassio 95 50 56

Cloreto 104 96 97

Fosfato 04 06 2

Ascorbato 04 14 004

Glicose 30 56 57

Lactato 120 99 103

Doenccedilas do corpo viacutetreo

Este tecido natildeo oferece praticamente nenhuma reaccedilatildeo e seu comprometimento com perda da

transparecircncia ocorre por alteraccedilotildees dos tecidos adjacentes (retina e coroacuteide) com hemorragias e

exsudatos viacutetreos A degeneraccedilatildeo viacutetrea eacute geralmente um processo senil consequente agrave alteraccedilatildeo

no aacutecido hialurocircnico e aparecimento de vesiacuteculas liacutequidas no corpo viacutetreo Sem significante

alteraccedilatildeo visual estes pacientes podem se queixar da sensaccedilatildeo de figuras escuras (pontos linhas

teias de aranha etc) no campo visual - moscas volantes Com o avanccedilo do processo estas

vesiacuteculas coalescem e pode chegar agrave borda do viacutetreo separando-o da retina - deslocamento

posterior do viacutetreo - situaccedilatildeo que muitas vezes provoca pequenas traccedilotildees sobre a retina

sensorial e a sensaccedilatildeo de luz - fotopsia

Alteraccedilotildees no corpo viacutetreo propriamente com significante perda visual satildeo geralmente

congecircnitas

Persistecircncia do viacutetreo primaacuterio hiperplaacutestico quase sempre unilateral com grande

desorganizaccedilatildeo do globo ocular e mau prognoacutestico visual Pode existir na forma anterior com

massa branca logo atraacutes do cristalino pela hiperplasia do viacutetreo primaacuterio ou posterior quando se

inicia na regiatildeo da papila

Persistecircncia da arteacuteria hialoacuteide acomete geralmente prematuros devido agrave natildeo-regressatildeo

do sistema hialoacuteide que pode ser parcial ou total com fibrose esbranquiccedilada desde a papila ateacute o

cristalino mas geralmente natildeo interferindo na visatildeo (Souza 1997)

16

Diabetes A diabetes mellitus eacute uma doenccedila crocircnica metaboacutelica Os reportes nas autopsias de

um grande nuacutemero de mortes muitas vezes natildeo manifiestam descobertas ou histoacuteria previa desta

doenccedila Quando os niacuteveis de glicose no corpo depois da morte caem rapidamente devido agrave

degradaccedilatildeo anaeroacutebica ou glicoacutelise a interpretaccedilatildeo dos niacuteveis de glicose post mortem constitui

um grande desafio (Jimeacutenez et al 2011)

Referecircncias bibliograacuteficas

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KAUFMAN PL ALM A Fisiologiacutea del ojo Hidrodinaacutemica del humor acuoso 10ed Elsevier 2004

2

A esclera

A esclera compotildee a maior parte da tuacutenica externa do olho (56 da superfiacutecie ocular) tendo

como funccedilotildees proteccedilatildeo mecacircnica (a traumas e infecccedilotildees) e manutenccedilatildeo da estrutura ocular

mesmo sob variaccedilatildeo de pressatildeo ou sob accedilatildeo dos muacutesculos adjacentes (internos ou externos)

Figura 1 O segmento anterior do olho (Filho 2007)

A Uacutevea

A uacutevea eacute a camada intermediaacuteria entre a coacuterneo-escleral e a camada nervosa (retina) Ela eacute

ricamente vascularizada e dividida em trecircs componentes o mais anterior - a iacuteris a mais posterior

- a coroacuteide e o corpo ciliar entre elas

A iacuteris

A iacuteris eacute capaz de controlar a quantidade de luz que penetra dentro do globo ocular O espaccedilo

compreendido entre a iacuteris e a coacuternea denomina-se cacircmara anterior e o espaccedilo compreendido

entre a iacuteris e o cristalino eacute chamado de cacircmara posterior Ambas satildeo preenchidas pelo humor

aquoso

O corpo ciliar

O corpo ciliar eacute dividido em trecircs partes sendo o epiteacutelio ciliar o estroma do corpo ciliar e a

musculatura ciliar Suas principais funccedilotildees satildeo acomodaccedilatildeo produccedilatildeo do humor aquoso e

produccedilatildeo da zocircnula glicosaminoglicanas do viacutetreo e colaacutegeno do viacutetreo

3

A coroacuteide

Eacute a parte posterior da camada vascular do olho e tem importantes funccedilotildees como a

nutriccedilatildeo parcial das demais camadas absorccedilatildeo da luz e a influecircncia na produccedilatildeo do humor

aquoso

O cristalino

O cristalino eacute uma estrutura altamente organizada cuja principal funccedilatildeo eacute a refraccedilatildeo da luz

Mecanismos complexos datildeo ao cristalino a capacidade de acomodar-se (mudar seu formato de

acordo com o tocircnus da musculatura ciliar) causando mudanccedilas na capacidade refracional do

olho (permite focalizar para longe perto ou distacircncias intermediaacuterias)

O corpo viacutetreo

O corpo viacutetreo eacute uma estrutura gelificada composta basicamente de aacutegua (99 de sua massa

de cerca de 39 g) de aacutecido hialurocircnico e fibrilas colaacutegenas Transparente manteacutem restos de

viacutetreo embrionaacuterio e da arteacuteria hialoacuteide formando o canal de Cloquet entre o cristalino e o disco

oacuteptico visiacutevel como uma fina teia em seu interior A cavidade viacutetrea eacute a maior cavidade do

olho ocupando aproximadamente um terccedilo do volume total do globo Eacute preenchido pelo corpo

viacutetreo (ou humor viacutetreo) Eacute delimitada anteriormente pela face posterior do cristalino e

posteriormente pela retina e nervo oacuteptico

Retina

A retina eacute a estrutura nervosa justaposta ao poacutelo posterior do olho capaz de transformar

impulsos luminosos em impulsos nervosos que satildeo entatildeo direcionados ao coacutertex occipital

onde ocorre a decodificaccedilatildeo

Humor aquoso

Humor aquoso eacute o nome dado ao fluido transparente que preenche a cacircmara anterior e

posterior do olho O humor aquoso tem a funccedilatildeo de nutrir a coacuternea e o cristalino e manteacutem uma

pressatildeo hidrostaacutetica conveniente para o olho Eacute produzido pelo epiteacutelio natildeo pigmentado do corpo

ciliar e absorvido pelo trabeculado passa da cacircmara posterior agrave anterior e daiacute sai pelo acircngulo

cameral (formado na junccedilatildeo da coacuternea com a raiz da iacuteris) filtrando-se por uma estrutura porosa

4

(o trabeculado) ao canal irido-corneal Em seguida drenado agraves veias ldquoaquosasrdquo de Ascher parte

jaacute da circulaccedilatildeo sanguiacutenea de retorno coletada pelas veias ciliares anteriores (Bicas 1997 Do

amp To 2000)

Dada a importacircncia da transparecircncia para o sistema visual eacute de suma importacircncia que se

mantenha essencialmente livre de proteiacutenas refringentes e ceacutelulas Atraveacutes da zocircnula (fibras

descontiacutenuas que manteacutem o cristalino suspenso em contato com o corpo ciliar) o humor aquoso

atinge tambeacutem a cacircmara viacutetrea (Smith et al 1988)

Em coelhos a concentraccedilatildeo de Na+ K

+ Cl

- e HCO3

- nos dois fluidos eacute semelhante enquanto

a de Ca2+

no aquoso eacute aproximadamente 50 a do plasma (Tabela 1) Dos acircnions inorgacircnicos o

lactato eacute o mais abundante no humor aquoso estando quase 50 mais concentrado que no

plasma O aacutecido ascoacuterbico eacute o uacutenico que tem concentraccedilatildeo muito desproporcional entre os dois

fluidos em favor do humor aquoso (48x) Aleacutem destes tambeacutem foram descritos acetato

acetoacetato alanina ascorbato citrato creatina glicose glutamina-glutamato β-

hidroxibutirato lactato treonina e valina O glutation um tripeptiacutedeo contendo um grupo

sulfidrila tambeacutem estaacute presente no humor aquoso em concentraccedilotildees consideravelmente maiores

que no plasma de coelhos no entanto nos eritroacutecitos a concentraccedilatildeo eacute em torno de 1000 vezes

maior que no plasma Sua funccedilatildeo orgacircnica eacute atuar como tampatildeo sulfidrila e transportar

aminoaacutecidos aleacutem de ser capaz de proteger contra danos oxidativos reagindo com peroacutexido de

hidrogecircnio e peroacutexidos orgacircnicos Em coelhos o peroacutexido de hidrogecircnio eacute gerado

constantemente de maneira fisioloacutegica natildeo-enzimaacutetica A quantidade total de proteiacutenas no

aquoso tanto de coelhos quanto de humanos eacute muito baixa em torno de 1200 e 1500 do niacutevel

plasmaacutetico respectivamente A albumina corresponde a aproximadamente metade do total de

proteiacutenas mas tambeacutem foram identificados transferina IgG IgM fragmentos de cadeia pesada

destes anticorpos e diversos polipeptiacutedeos (Filho 2007)

Bioquimica do humor aquoso

O processo ativo de secreccedilatildeo de humor aquoso eacute mediado pelo transporte seletivo de certos

iacuteons e substacircncias atraveacutes da membrana basolateral do epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) contra

uma gradiente de concentraccedilatildeo Duas enzimas abundantes no epiteacutelio natildeo pigmentado estatildeo

envolvidas nesse processo a adenosina trifosfatase ativada por Na+- K

+ (Na

+-K

+ATPase) e

anidrase carbocircnica (AC) O Na+- K

+ATPase eacute encontrada geralmente ligado agrave membrana

plasmaacutetica das pregas basolateral do epiteacutelio natildeo pigmentado Esta enzima fornece a energia

5

necessaacuteria para a bomba metaboacutelica que transporta o Na+

para dentro da cacircmara posterior a

catalisar a reaccedilatildeo seguinte

ATP rarr ADP + Pi + energia

Onde

ATP = adenosina trifosfato

ADP = adenosina difosfato

Pi = fosfato inorgacircnico

Tabela 1 Eletroacutelitos e solutos orgacircnicos no humor aquoso e plasma (Filho 2007)

Como resultado do transporte ativo o humor aquoso do humano mostra aumento nos niacuteveis

de ascorbato de alguns aminoaacutecidos e certos iacuteons como o Cl- Haacute tambeacutem um transporte passivo

de HCO3- A Figura 2 resume as caracteriacutesticas bioquiacutemicas da secreccedilatildeo do humor aquoso

A inibiccedilatildeo da Na+-K

+ATPase dos processos ciliares por glicosiacutedeos cardiacuteacos (por exemplo

ouabaiacutena ou vanadato VO3- e VO4

3-) reduz significativamente a taxa de formaccedilatildeo do humor

aquoso intra-ocular em animais experimentais e seres humanos Os glicosiacutedeos cardiacuteacos

parecem atuar sobre a parte extrabecular da enzima ligada agrave membrana enquanto o vanadato

atua sobre superfiacutecie citoplasmaacutetica Glicosiacutedeo cardiacuteaco administrado via toacutepica ocular natildeo eacute

hipotensor eficaz e pode causar edema corneano ao interferir com a bomba de Na+ dependente

de Na+-K

+ATPase no endoteacutelio corneano A administraccedilatildeo intraviacutetrea e sistecircmica eacute eficaz mas

6

traz riscos oculares e cardiovasculares respectivamente inaceitaacuteveis O vanadato eacute eficaz por

via toacutepica em ambos coelhos e macacos aparentemente sem causar edema corneano na fase

imediata No entanto a reduccedilatildeo miacutenima (8) daacute PIO apoacutes a aplicaccedilatildeo de vaacuterias doses em

pacientes com hipertensatildeo ocular tem impedido que o vanadato seja utilizado como agente

antiglaucomatoso

Figura 2 Esquema da possiacutevel via secretora nos corpos ciliares AA aacutecido ascoacuterbico AC anidrasa

carbocircnica (Kaufman amp Alm 2004)

A anidrase carbocircnica estaacute presente em quantidades abundantes nas ceacutelulas vermelhas

tuacutebulos renais e membranas basais e laterais assim como no citoplasma do epiteacutelio pigmentario

(EP) e epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) do processo ciliar No processo ciliar haacute duas isoenzimas

da anidrase carbocircnica (II e IV) Esta enzima catalisa a reaccedilatildeo da seguinte sequecircncia

CO2 + H2O rarr H2CO3 rarr H+ + HCO3-

I II

A reaccedilatildeo II eacute uma dissociaccedilatildeo iocircnica espontacircnea e quase instantacircnea A sequecircncia real pode

ser muito mais complexa e envolve a separaccedilatildeo da energia de H+ e o OH

- e nos limites da

7

membrana e no interior da ceacutelula do epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) com a formaccedilatildeo de HCO3-

pela associaccedilatildeo de OH+ com CO2 catalisada pela anidrase carbocircnica Esta sequecircncia de reaccedilotildees

fornece HCO3- que eacute essencial para a secreccedilatildeo ativa do humor aquoso Embora ainda haja

debate sobre o papel especiacutefico da anidrase carbocircnica e HCO3- tem sido demonstrado que

inibidores de produccedilatildeo de HCO3- tambeacutem resultam em inibiccedilatildeo do transporte ativo de Na

+

atraveacutes de epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) para o humor aquoso inicialmente formado o que

reduz a formaccedilatildeo ativa do mesmo

Foi prposta a seguinte hipoacutetese para explicar a relaccedilatildeo entre a diminuiccedilatildeo das concentraccedilotildees

intracelulares de HCO3- no epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) e a inibiccedilatildeo do transporte Na

+

1 A inibiccedilatildeo da anidrase carbocircnica produz reduccedilatildeo no HCO3- disponiacutevel para o transporte

de Na+ do citoplasma das ceacutelulas da ENP para o humor aquoso necessaacuterio para a

manutenccedilatildeo da neutralidade eleacutetrica

2 A reduccedilatildeo do pH intracelular inibe a Na+-K+-ATPase

3 A diminuiccedilatildeo da disponibilidade de H+ produzido pela reaccedilatildeo II que reduz a troca de

H+-Na+ e a disponibilidade de Na+ intracelular para o transporte ao canal intercelular

Alem disso a inibiccedilatildeo da anidrase carbocircnica renal e eritrocitaacuteria do lugar a uma acidose

sistecircmica que facilita a inibiccedilatildeo da formaccedilatildeo de humor aquoso (FHA)

Os inibidores da anidrase carbocircnica (pex acetazolamida methazolamida etoxzolamida

diclorfenamida aminozolamida trifluormetazolamida) administrado atraveacutes do sistema podem

reduzir a secreccedilatildeo em ateacute 50 e tecircm sido utilizados no tratamento de glaucoma haacute mais de 40

anos Com baixas doses de certos inibidores da anidrase carbocircnica (ex metazolamida) eacute possiacutevel

inibir a enzima ocular sem alterar a renal e a ceacutelula vermelha o que permite a supressatildeo de

secreccedilatildeo submaacutexima sem acidose sistecircmica Anteriormente pensava-se que a concentraccedilatildeo do

faacutermaco necessaacuterio para produzir a inibiccedilatildeo da anidrase carbocircnica do epiteacutelio ciliar essencial

para alcanccedilar uma reduccedilatildeo adequada e sustentada da FHA (para obter uma supreccedilatildeo secretora

significativa eacute necessaacuteria inibir mais de 99 da enzima ciliar) natildeo poderia ser alcanccedilada atraveacutes

da aplicaccedilatildeo farmacoloacutegica na forma de coliacuterio No entanto atualmente no mercado existem dois

inibidores de anidrase carbocircnica toacutepica eficaz dorzolamida e brinzolamida Estes inibidores da

anidrase carbocircnica podem obter uma reduccedilatildeo da PIO quase tatildeo importante como o obtido com

os inibidores da anidrase carbocircnica oral mas sem os efeitos colaterais sistecircmicos (Kaufman amp

Alm 2004)

8

Composiccedilatildeo do humor aquoso

A composiccedilatildeo do humor aquoso eacute diferente do plasma devido a duas importantes

caracteriacutesticas fisioloacutegicas do segmento anterior a presenccedila de uma barreira mecacircnica epitelial

endotelial hemato-aquosa (BHA) e existecircncia de transporte ativo para diversas substacircncias

orgacircnicas e inorgacircnicas pelo epiteacutelio ciliar As principais diferenccedilas satildeo as menores

concentraccedilotildees de proteiacutena e altas concentraccedilotildees de ascorbato no humor aquoso em comparaccedilatildeo

com o plasma (200 vezes menor e 20 vezes maior respectivamente) A alta concentraccedilatildeo de

ascorbato (Tabela 2) pode ser uacutetil para proteger a estrutura ocular anteriores do dano oxidativo

induzido pela luz ultravioleta Quando a concentraccedilatildeo de proteiacutena no humor aquoso aumenta

acima do seu valor normal de 20 mg100 mL como no uveite a dispersatildeo resultante da luz

(efeito Tyndall) torna-se visiacutevel ao feixe da lacircmpada de fenda uma vez que passa pela cacircmara

anterior (um fenocircmeno conhecido como turbidez) No humor aquoso tambeacutem tecircm grandes

quantidades de lactato possivelmente pela atividade glicoliacutetica do cristalino a coacuternea e outras

estruturas oculares Outros compostos ou iacuteons que existem em niacuteveis elevados no humor aquoso

em comparaccedilatildeo com o plasma eacute o Cl- e certos aminoaacutecidos (Kaufman amp Alm 2004)

Tabela 2 Concentraccedilotildees de eletroacutelitos de baixo peso molecular e solutos no humor aquoso e plasma

de humano (Berman 1991)

Componente Humor aquoso Plasma

Eletroacutelitos (nM)

Na+ 142 130 ndash 145

Cl-

131 92 ndash 125

HCO3-

20 24 ndash 30

Mg2+

1 07 ndash 11

K+

4 35 ndash 50

Ca2+

12 20 ndash 26

Solutos orgacircnicos (nM)

Ascorbato 11 004 ndash 006

H2O2 0024 ndash 0069

002 ndash 010

Glutation 1-10 x 10-3

Lactato 45 05 ndash 08

Citrato 01 01

Glicose 27 ndash 39 56 ndash 64

Uacutereia 41 33 ndash 65

9

Barreira hemato-aquosa

Diferenccedilas na composiccedilatildeo entre o sangue e o humor aquoso devem-se agrave barreira mecacircnica

entre estes liacutequidos corpoacutereos conferida pelo epiteacutelio e endoteacutelio da barreira hemato-aquosa e ao

transporte ativo de substacircncias orgacircnicas e inorgacircnicas pelo epiteacutelio ciliar Mediante essa

proteccedilatildeo compreende-se a razatildeo da baixa concentraccedilatildeo de proteiacutenas no humor aquoso (Tabela

3) comparativamente ao plasma

Tabela 3 Composiccedilatildeo proteacuteica do humor aquoso e plasma (Berman 1991)

Componente Humor aquoso (mgdL) Plasma (mgdL)

Proteiacutena 124 plusmn 20

7000

Albumina 55 ndash 65

3400

Trasferrina 13 ndash 17

Prealbumina 03 ndash 04

Fibronectina 025 29

Immunoglobulinas

IgG

IgE (Iuml) 30 1270

Complemento C2-C7

lt075 16- 218

A barreira hemato-aquosa eacute composta pelas junccedilotildees apertadas do epiteacutelio natildeo pigmentado

pelos processos ciliares pelo endoteacutelio da parede interna e pelo acircngulo irido-corneal atraveacutes da

vascularizaccedilatildeo da iacuteris e dos sistemas de transporte ativo para o exterior jaacute existente do corpo

ciliar Um conceito mais universal da barreira hemato-aquosa deve levar em conta o movimento

das moleacuteculas menores de substacircncias soluacuteveis e H2O no olho (MacKnight et al 2000)

No caso de ruptura da barreira hemato-aquosa (Tabela 4) por traumatismos enfermidades ou

efeitos farmacoloacutegicos os componentes plasmaacuteticos entram no humor aquoso Aumenta o

movimento do liquido do sangue para o humor aquoso Aleacutem do processo inflamatoacuterio que tem

lugar durante a ruptura da barreira hemato-aquosa haacute uma reduccedilatildeo da secreccedilatildeo ativa do humor

aquoso possivelmente ao perturbar os mecanismos de transporte ativo A liberaccedilatildeo de

prostaglandinas (PG) durante a inflamaccedilatildeo pode levar a hipotonia ao incrementar a saiacuteda do

humor aquoso atraveacutes da via uveoescleral No entanto quando se elimina o estiacutemulo lesivo o

corpo ciliar pode recuperar-se dando lugar agrave normalizaccedilatildeo da taxa de formaccedilatildeo de humor

aquoso Nessa situaccedilatildeo ao continuar afetadas as vias de saiacuteda do fluxo se produz uma elevaccedilatildeo

da PIO tal como se demonstra mediante a equaccedilatildeo modificada de Goldmann

PIO= [(FHA ndash Fu)Ctrab] + Pe

10

Onde

FHA= formaccedilatildeo do humor aquoso

Ctrab= facilidade do fluxo de saiacuteda desde a cacircmara anterior atraveacutes da malla trabecuclar e do

acircngulo irido-corneal

PIO= pressatildeo intra-ocular

Pe= pressatildeo venosa episcleral (a pressatildeo que deve vencer o liacutequido que sai da cacircmara anterior

atraveacutes da via trabecular-canalicular)

Fu= fluxo de saiacuteda uveoescleral

Tabela 4 Fatores que alteram a barreira hematoaquosa (Kaufman amp Alm 2004)

Fatores que alteram a barreira hemato-aquosa

Traumaacuteticos Fisiopatoloacutegicos Farmacoloacutegicos

Mecacircnicos Vasodilataccedilatildeo Hormonal estimulante de

menalocitos

Paracentese Histamina Mostaza nitrogenada

Abrasatildeo corneal Simpatectomia Faacutermacos colineacutergicos

inibidores da colinesterase

Contusatildeo Infecccedilotildees corneais e intra-

oculares

Hiperosmolalidad plasmaacutetica

Cirurgia intra-ocular Inflamaccedilatildeo intra-ocular

Bater na Iris Prostaglandinas

Fiacutesicos Isquemia do segmento anterior

Radioterapia

Radiaccedilatildeo nuclear

Quiacutemicos

Sustacircncias alcalinas

Irritantes

Iacutendice de Goldmann-Witmer

A determinaccedilatildeo seacuterica de anticorpos frente a determinados agentes infecciosos oferece

escassa ajuda no diagnoacutestico da uveiacutetes infecciosas sendo de interesse a produccedilatildeo local intra-

ocular destes anticorpos Esta produccedilatildeo local se calcula mediante o iacutendice de Goldmann-Witmer

(Tabela 5) Para isso eacute preciso aspirar humor aquoso e dispor de um profissional de laboratoacuterio

com experiecircncia nesta teacutecnica (Fernaacutendez 2003 Vidal et al 2010)

Atualmente utilizam-se valores superiores a trecircs (iacutendice de Goldmann-Witmer) ou quatro

(iacutendice de Desmonts) para ter em conta o efeito da ruptura da barreira hematorretiniana pela

inflamaccedilatildeo jaacute que esta poderia originar um aumento do niacutevel local de todos os anticorpos e

proteiacutenas do humor aquoso ou viacutetreo originando falsos positivos (Fernaacutendez 2003)

11

Tabela 5 Iacutendice de Goldmann-Witmer

Com relaccedilatildeo agrave citologiacutea o humor aquoso tem pouco interesse pelo pequeno volume de

amostra que se pode obter e pela dificuldade na sua manipulaccedilatildeo para concentrar ceacutelulas que

nos dem informaccedilatildeo sobre a natureza da inflamaccedilatildeo ocular No entanto poderia ser uacutetil em casos

de linfoma intra-ocular O cultivo do humor aquoso eacute especialmente uacutetil nas endoftalmites

pseudofaacutecicos por Propionibacterium Acnes (Fernaacutendez 2003)

Doenccedilas relacionadas com o humor aquoso

1 Uveite

As uveiacutetes constituem uma desordem oftaacutelmica frequente em pequenos animais Esse

processo inflamatoacuterio caracteriza-se por vasodilataccedilatildeo da iacuteris e do corpo ciliar e aumento da

permeabilidade da barreira hemato-aquosa determinando a liberaccedilatildeo de prostaglandinas e

proteiacutenas na cacircmara anterior que ocorre tanto nas uveiacutetes cliacutenicas como na manipulaccedilatildeo

ciruacutergica intra-ocular Em catildees valores de proteiacutenas no humor aquoso entre 21 e 65 mgdl satildeo

indicativos de flare e valores superiores satildeo observados apoacutes cirurgias intra-oculares A

presenccedila dessa proteiacutena excedente pode causar complicaccedilotildees irreversiacuteveis incluindo a perda da

visatildeo (Andrade et al 2003)

2 Glaucoma

Glaucoma eacute uma patologia ocular que se caracteriza por perda progressiva da visatildeo como

decorrecircncia de dano a estruturas nervosas como o nervo oacuteptico ceacutelulas ganglionares e camada

de fibras nervosas Estaacute normalmente relacionada ao aumento da pressatildeo intra-ocular Esta

12

elevaccedilatildeo da PIO seria secundaacuteria ao aumento da resistecircncia agrave drenagem do humor aquoso

atraveacutes da malha trabeacutecula principalmente em sua porccedilatildeo justacanalicular As causas do

aumento de resistecircncia na malha trabecular ainda natildeo satildeo bem determinadas No entanto eacute

provaacutevel que alteraccedilotildees bioquiacutemicas tais como diferenccedilas na concentraccedilatildeo de aacutecido hialurocircnico

e aacutecido ascoacuterbico aleacutem de proteiacutenas como fator transformador de crescimento beta-2

endotelina cochilina e transferrina presentes no humor aquoso e na malha trabecular de

pacientes com glaucoma estejam envolvidas na patogecircnese da doenccedila (MacKnight et al 2000

Prata et al 2007) Esses autores encontraram que a concentraccedilatildeo total de proteiacutenas no humor

aquoso de pacientes com glaucoma primaacuterio de acircngulo aberto em tratamento cliacutenico foi duas

vezes superior em relaccedilatildeo a indiviacuteduos natildeo glaucomatosos portadores de catarata senil

3 Leishmaniose

A leishmaniose visceral canina (LVC) eacute uma importante zoonose que acomete humanos

caniacutedeos e alguns animais silvestres A transmissatildeo se daacute predominantemente pela picada da

fecircmea de flebotomiacuteneos infectados (Fulgecircncio 2006)

As manifestaccedilotildees cliacutenicas gerais na LVC incluem anorexia decreacutescimo da atividade fiacutesica

intoleracircncia ao exerciacutecio depressatildeo atrofia de musculatura mastigatoacuteria atribuiacuteda agrave progressiva

polimiosite imunemediada emagrecimento progressivo febre irregular apatia rinite secreccedilatildeo

nasal tosse e claudicaccedilatildeo (Ribeiro 2007) Lesotildees proacuteprias ao olho e comprometendo os seus

anexos tecircm sido descritas Sobressaem as blefarites que podem se apresentar na forma erosiva

nodular ou granulomatosa e ordinariamente estatildeo associadas a dermatites faciais (Fulgecircncio

2006 Ribeiro 2007)

Pesquisas de anticorpos no humor aquoso e em outros fluidos corporais tecircm sido realizadas

com o objetivo de se esclarecer a patogenia da infecccedilatildeo por Leishmania sp A detecccedilatildeo de

imunoglobulinas no soro e no humor aquoso de catildees infectados por Leishmania spp vem sendo

consignada por teacutecnicas de Imunodifusatildeo Radial Simples Imunofluorescecircncia Indireta e pelo

teste ELISA (Ribeiro 2007)

A imunoglobulina G (Tabela 6) eacute a principal inmunoglobulina das secreccedilotildees internas

(liacutequido amnioacutetico liacutequido cefalorraquiacutedeo humor aquoso liacutequido peritoneal) (Nives 2005)

Recentemente Brito (2006) demonstrou que o teste ELISA utilizando peptiacutedeo

recombinante S7 foi capaz de detectar anticorpos anti-Leishmania chagasi expressados em

densidade oacuteptica no humor aquoso de catildees infectados naturalmente (Ribeiro 2007)

Recentemente desenvolveu-se a reaccedilatildeo em cadeia da polimerize (PCR) mais sensiacutevel e

especiacutefica comparativamente agrave sorologia Ela possibilita identificar e ampliar seletivamente o

13

DNA do cinetoplasto facilitando a sua identificaccedilatildeo e possibilitando o diagnoacutestico em amostras

menos concentradas (Ribeiro 2007)

Tabela 6 Alteraccedilotildees quantitativas da IgG (Nives 2005)

Aumentada em Diminuiacuteda em

Sarcoidose Siacutendrome de perda de proteiacutenas

Hepatopatia crocircnica Gravidez

Doenccedilas auto-imunes Mieloma

Parasitose Macroglobulinemia de waldestron

Infecccedilotildees crocircnicas

Humor viacutetreo

O humor viacutetreo consiste em um gel transparente com hidrataccedilatildeo de proximadamente 98 eacute

de duas a quatro vezes mais viscoso que a aacutegua e este iacutendice eacute diretamente dependente da

concentraccedilatildeo de hialuronato de soacutedio Seus principais componentes satildeo as fibras de colaacutegeno do

tipo II (8 a 12 nm de diacircmetro) O viacutetreo eacute essencialmente acelular mas ceacutelulas isoladas podem

ser encontradas no coacutertex (parte mais perifeacuterica do viacutetreo) principalmente perto da base viacutetrea

nervo oacuteptico e vasos retinianos Quando encontradas sua maioria eacute composta de hialoacutecitos O

viacutetreo tem funccedilatildeo estrutural para manter o formato do olho e dificultar o descolamento de retina

(Saacutenchez et al 2002)

O corpo viacutetreo pode ser divido nuna parte liacutequida denominado humor viacutetreo composto pela

aacutegua e todas as sustacircncias hidrosoluveis e um resiacuteduo aderente aglutinado que se denomina

proteiacutena residual ou componente insoluacutevel Apesar de 99 do humor viacutetreo ser aacutegua o resto

dista muito de ter uma composiccedilatildeo simples (Tabela7) aacutecido hialuroacutenico e siaacutelico aacutecido

ascoacuterbico e laacutectico glicose alguns liacutepideos componentes inorgacircnicos albuminas globulinas e

aminoaacutecidos (Souza 1997 Saacutenchez et al 2002)

A glutamina + histidina eacute o aminoaacutecido mais abundante no viacutetreo com uma concentraccedilatildeo de

8511 micromolL O aacutecido aspaacutertico e glutacircmico satildeo os aminoaacutecidos que tem a menor concentraccedilatildeo

de todos os AA no viacutetreo com 37 micromolL para o aacutecido aspaacutertico e 38 micromolL para o aacutecido

glutaacutemico (plt005 com respeito a glutamina) mas sem diferenccedilas entre eles (p=04) (Saacutenchez et

al 2002)

14

Tabela 7 Concentraccedilatildeo global de aminoaacutecidos livres no viacutetreo (Saacutenchez et al 2002)

O liacutequido do viacutetreo eacute relativamente bem protegido da poluiccedilatildeo e degradaccedilatildeo das mudanccedilas

bioquiacutemicas que ocorrem apoacutes a morte Devido agrave sua estabilidade post mortem o viacutetreo tem sido

considerado muito uacutetil em patologia forense Desde a segunda metade do seacuteculo XIX ateacute a

presente data tem-se feito vaacuterios testes bioquiacutemicos nos fluidos corporais e no viacutetreo Aleacutem das

caracteriacutesticas apresentadas acima o fato de que ateacute mesmo em assassinatos mais brutais com

ferimentos muacuteltiplos os olhos geralmente permanecerem intactos pode-se fazer uso do viacutetreo

uma vez que os processos de autoacutelise satildeo realizados mais lentamente O viacutetreo tem sido usado

como um substituto na praacutetica forense devido agrave sua baixa celularidade e portanto os niacuteveis de

glicose satildeo estaacuteveis por um longo tempo apoacutes a morte (Jimeacutenez et al 2011)

Iacuteons e solutos orgacircnicos no viacutetreo podem ter origem de duas fontes principais tecidos

oculares adjacentes (lente epiteacutelio ciliar e retina) e plasma sanguiacuteneo As barreiras que

controlam a entrada de substacircncias no viacutetreo estatildeo localizadas no endoteacutelio vascular dos vasos da

retina epiteacutelio pigmentar da retina e a camada interna do epiteacutelio ciliar Apesar das quantidades

muito pequenas de proteiacutena que atravesam estas barreiras a entrada de substacircncias de baixo peso

molecular natildeo parece ser impedida As concentraccedilotildees dos iacuteons Na + e Cl- satildeo semelhantes aos

encontrados em soluccedilotildees aquosas e plasma (Tabela 8) Existem no entanto diferenccedilas entre as

espeacutecies em outros solutos embora relativamente poucos estudos detalhados estejam

disponiacuteveis O aacutecido ascoacuterbico eacute conhecido por ser ativamente secretado pelo epiteacutelio ciliar no

humor aquoso posterior e a partir daiacute eacute que se difunda no viacutetreo (Berman 1991)

15

Tabela 8 Concentraccedilotildees (nM) de solutos de baixo peso molecular no viacutetreo aquoso e plasma de

coelho (Berman 1991)

Soluto Vitreo Aquoso Plasma

Sodio 134 136 143

Potassio 95 50 56

Cloreto 104 96 97

Fosfato 04 06 2

Ascorbato 04 14 004

Glicose 30 56 57

Lactato 120 99 103

Doenccedilas do corpo viacutetreo

Este tecido natildeo oferece praticamente nenhuma reaccedilatildeo e seu comprometimento com perda da

transparecircncia ocorre por alteraccedilotildees dos tecidos adjacentes (retina e coroacuteide) com hemorragias e

exsudatos viacutetreos A degeneraccedilatildeo viacutetrea eacute geralmente um processo senil consequente agrave alteraccedilatildeo

no aacutecido hialurocircnico e aparecimento de vesiacuteculas liacutequidas no corpo viacutetreo Sem significante

alteraccedilatildeo visual estes pacientes podem se queixar da sensaccedilatildeo de figuras escuras (pontos linhas

teias de aranha etc) no campo visual - moscas volantes Com o avanccedilo do processo estas

vesiacuteculas coalescem e pode chegar agrave borda do viacutetreo separando-o da retina - deslocamento

posterior do viacutetreo - situaccedilatildeo que muitas vezes provoca pequenas traccedilotildees sobre a retina

sensorial e a sensaccedilatildeo de luz - fotopsia

Alteraccedilotildees no corpo viacutetreo propriamente com significante perda visual satildeo geralmente

congecircnitas

Persistecircncia do viacutetreo primaacuterio hiperplaacutestico quase sempre unilateral com grande

desorganizaccedilatildeo do globo ocular e mau prognoacutestico visual Pode existir na forma anterior com

massa branca logo atraacutes do cristalino pela hiperplasia do viacutetreo primaacuterio ou posterior quando se

inicia na regiatildeo da papila

Persistecircncia da arteacuteria hialoacuteide acomete geralmente prematuros devido agrave natildeo-regressatildeo

do sistema hialoacuteide que pode ser parcial ou total com fibrose esbranquiccedilada desde a papila ateacute o

cristalino mas geralmente natildeo interferindo na visatildeo (Souza 1997)

16

Diabetes A diabetes mellitus eacute uma doenccedila crocircnica metaboacutelica Os reportes nas autopsias de

um grande nuacutemero de mortes muitas vezes natildeo manifiestam descobertas ou histoacuteria previa desta

doenccedila Quando os niacuteveis de glicose no corpo depois da morte caem rapidamente devido agrave

degradaccedilatildeo anaeroacutebica ou glicoacutelise a interpretaccedilatildeo dos niacuteveis de glicose post mortem constitui

um grande desafio (Jimeacutenez et al 2011)

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KAUFMAN PL ALM A Fisiologiacutea del ojo Hidrodinaacutemica del humor acuoso 10ed Elsevier 2004

3

A coroacuteide

Eacute a parte posterior da camada vascular do olho e tem importantes funccedilotildees como a

nutriccedilatildeo parcial das demais camadas absorccedilatildeo da luz e a influecircncia na produccedilatildeo do humor

aquoso

O cristalino

O cristalino eacute uma estrutura altamente organizada cuja principal funccedilatildeo eacute a refraccedilatildeo da luz

Mecanismos complexos datildeo ao cristalino a capacidade de acomodar-se (mudar seu formato de

acordo com o tocircnus da musculatura ciliar) causando mudanccedilas na capacidade refracional do

olho (permite focalizar para longe perto ou distacircncias intermediaacuterias)

O corpo viacutetreo

O corpo viacutetreo eacute uma estrutura gelificada composta basicamente de aacutegua (99 de sua massa

de cerca de 39 g) de aacutecido hialurocircnico e fibrilas colaacutegenas Transparente manteacutem restos de

viacutetreo embrionaacuterio e da arteacuteria hialoacuteide formando o canal de Cloquet entre o cristalino e o disco

oacuteptico visiacutevel como uma fina teia em seu interior A cavidade viacutetrea eacute a maior cavidade do

olho ocupando aproximadamente um terccedilo do volume total do globo Eacute preenchido pelo corpo

viacutetreo (ou humor viacutetreo) Eacute delimitada anteriormente pela face posterior do cristalino e

posteriormente pela retina e nervo oacuteptico

Retina

A retina eacute a estrutura nervosa justaposta ao poacutelo posterior do olho capaz de transformar

impulsos luminosos em impulsos nervosos que satildeo entatildeo direcionados ao coacutertex occipital

onde ocorre a decodificaccedilatildeo

Humor aquoso

Humor aquoso eacute o nome dado ao fluido transparente que preenche a cacircmara anterior e

posterior do olho O humor aquoso tem a funccedilatildeo de nutrir a coacuternea e o cristalino e manteacutem uma

pressatildeo hidrostaacutetica conveniente para o olho Eacute produzido pelo epiteacutelio natildeo pigmentado do corpo

ciliar e absorvido pelo trabeculado passa da cacircmara posterior agrave anterior e daiacute sai pelo acircngulo

cameral (formado na junccedilatildeo da coacuternea com a raiz da iacuteris) filtrando-se por uma estrutura porosa

4

(o trabeculado) ao canal irido-corneal Em seguida drenado agraves veias ldquoaquosasrdquo de Ascher parte

jaacute da circulaccedilatildeo sanguiacutenea de retorno coletada pelas veias ciliares anteriores (Bicas 1997 Do

amp To 2000)

Dada a importacircncia da transparecircncia para o sistema visual eacute de suma importacircncia que se

mantenha essencialmente livre de proteiacutenas refringentes e ceacutelulas Atraveacutes da zocircnula (fibras

descontiacutenuas que manteacutem o cristalino suspenso em contato com o corpo ciliar) o humor aquoso

atinge tambeacutem a cacircmara viacutetrea (Smith et al 1988)

Em coelhos a concentraccedilatildeo de Na+ K

+ Cl

- e HCO3

- nos dois fluidos eacute semelhante enquanto

a de Ca2+

no aquoso eacute aproximadamente 50 a do plasma (Tabela 1) Dos acircnions inorgacircnicos o

lactato eacute o mais abundante no humor aquoso estando quase 50 mais concentrado que no

plasma O aacutecido ascoacuterbico eacute o uacutenico que tem concentraccedilatildeo muito desproporcional entre os dois

fluidos em favor do humor aquoso (48x) Aleacutem destes tambeacutem foram descritos acetato

acetoacetato alanina ascorbato citrato creatina glicose glutamina-glutamato β-

hidroxibutirato lactato treonina e valina O glutation um tripeptiacutedeo contendo um grupo

sulfidrila tambeacutem estaacute presente no humor aquoso em concentraccedilotildees consideravelmente maiores

que no plasma de coelhos no entanto nos eritroacutecitos a concentraccedilatildeo eacute em torno de 1000 vezes

maior que no plasma Sua funccedilatildeo orgacircnica eacute atuar como tampatildeo sulfidrila e transportar

aminoaacutecidos aleacutem de ser capaz de proteger contra danos oxidativos reagindo com peroacutexido de

hidrogecircnio e peroacutexidos orgacircnicos Em coelhos o peroacutexido de hidrogecircnio eacute gerado

constantemente de maneira fisioloacutegica natildeo-enzimaacutetica A quantidade total de proteiacutenas no

aquoso tanto de coelhos quanto de humanos eacute muito baixa em torno de 1200 e 1500 do niacutevel

plasmaacutetico respectivamente A albumina corresponde a aproximadamente metade do total de

proteiacutenas mas tambeacutem foram identificados transferina IgG IgM fragmentos de cadeia pesada

destes anticorpos e diversos polipeptiacutedeos (Filho 2007)

Bioquimica do humor aquoso

O processo ativo de secreccedilatildeo de humor aquoso eacute mediado pelo transporte seletivo de certos

iacuteons e substacircncias atraveacutes da membrana basolateral do epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) contra

uma gradiente de concentraccedilatildeo Duas enzimas abundantes no epiteacutelio natildeo pigmentado estatildeo

envolvidas nesse processo a adenosina trifosfatase ativada por Na+- K

+ (Na

+-K

+ATPase) e

anidrase carbocircnica (AC) O Na+- K

+ATPase eacute encontrada geralmente ligado agrave membrana

plasmaacutetica das pregas basolateral do epiteacutelio natildeo pigmentado Esta enzima fornece a energia

5

necessaacuteria para a bomba metaboacutelica que transporta o Na+

para dentro da cacircmara posterior a

catalisar a reaccedilatildeo seguinte

ATP rarr ADP + Pi + energia

Onde

ATP = adenosina trifosfato

ADP = adenosina difosfato

Pi = fosfato inorgacircnico

Tabela 1 Eletroacutelitos e solutos orgacircnicos no humor aquoso e plasma (Filho 2007)

Como resultado do transporte ativo o humor aquoso do humano mostra aumento nos niacuteveis

de ascorbato de alguns aminoaacutecidos e certos iacuteons como o Cl- Haacute tambeacutem um transporte passivo

de HCO3- A Figura 2 resume as caracteriacutesticas bioquiacutemicas da secreccedilatildeo do humor aquoso

A inibiccedilatildeo da Na+-K

+ATPase dos processos ciliares por glicosiacutedeos cardiacuteacos (por exemplo

ouabaiacutena ou vanadato VO3- e VO4

3-) reduz significativamente a taxa de formaccedilatildeo do humor

aquoso intra-ocular em animais experimentais e seres humanos Os glicosiacutedeos cardiacuteacos

parecem atuar sobre a parte extrabecular da enzima ligada agrave membrana enquanto o vanadato

atua sobre superfiacutecie citoplasmaacutetica Glicosiacutedeo cardiacuteaco administrado via toacutepica ocular natildeo eacute

hipotensor eficaz e pode causar edema corneano ao interferir com a bomba de Na+ dependente

de Na+-K

+ATPase no endoteacutelio corneano A administraccedilatildeo intraviacutetrea e sistecircmica eacute eficaz mas

6

traz riscos oculares e cardiovasculares respectivamente inaceitaacuteveis O vanadato eacute eficaz por

via toacutepica em ambos coelhos e macacos aparentemente sem causar edema corneano na fase

imediata No entanto a reduccedilatildeo miacutenima (8) daacute PIO apoacutes a aplicaccedilatildeo de vaacuterias doses em

pacientes com hipertensatildeo ocular tem impedido que o vanadato seja utilizado como agente

antiglaucomatoso

Figura 2 Esquema da possiacutevel via secretora nos corpos ciliares AA aacutecido ascoacuterbico AC anidrasa

carbocircnica (Kaufman amp Alm 2004)

A anidrase carbocircnica estaacute presente em quantidades abundantes nas ceacutelulas vermelhas

tuacutebulos renais e membranas basais e laterais assim como no citoplasma do epiteacutelio pigmentario

(EP) e epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) do processo ciliar No processo ciliar haacute duas isoenzimas

da anidrase carbocircnica (II e IV) Esta enzima catalisa a reaccedilatildeo da seguinte sequecircncia

CO2 + H2O rarr H2CO3 rarr H+ + HCO3-

I II

A reaccedilatildeo II eacute uma dissociaccedilatildeo iocircnica espontacircnea e quase instantacircnea A sequecircncia real pode

ser muito mais complexa e envolve a separaccedilatildeo da energia de H+ e o OH

- e nos limites da

7

membrana e no interior da ceacutelula do epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) com a formaccedilatildeo de HCO3-

pela associaccedilatildeo de OH+ com CO2 catalisada pela anidrase carbocircnica Esta sequecircncia de reaccedilotildees

fornece HCO3- que eacute essencial para a secreccedilatildeo ativa do humor aquoso Embora ainda haja

debate sobre o papel especiacutefico da anidrase carbocircnica e HCO3- tem sido demonstrado que

inibidores de produccedilatildeo de HCO3- tambeacutem resultam em inibiccedilatildeo do transporte ativo de Na

+

atraveacutes de epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) para o humor aquoso inicialmente formado o que

reduz a formaccedilatildeo ativa do mesmo

Foi prposta a seguinte hipoacutetese para explicar a relaccedilatildeo entre a diminuiccedilatildeo das concentraccedilotildees

intracelulares de HCO3- no epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) e a inibiccedilatildeo do transporte Na

+

1 A inibiccedilatildeo da anidrase carbocircnica produz reduccedilatildeo no HCO3- disponiacutevel para o transporte

de Na+ do citoplasma das ceacutelulas da ENP para o humor aquoso necessaacuterio para a

manutenccedilatildeo da neutralidade eleacutetrica

2 A reduccedilatildeo do pH intracelular inibe a Na+-K+-ATPase

3 A diminuiccedilatildeo da disponibilidade de H+ produzido pela reaccedilatildeo II que reduz a troca de

H+-Na+ e a disponibilidade de Na+ intracelular para o transporte ao canal intercelular

Alem disso a inibiccedilatildeo da anidrase carbocircnica renal e eritrocitaacuteria do lugar a uma acidose

sistecircmica que facilita a inibiccedilatildeo da formaccedilatildeo de humor aquoso (FHA)

Os inibidores da anidrase carbocircnica (pex acetazolamida methazolamida etoxzolamida

diclorfenamida aminozolamida trifluormetazolamida) administrado atraveacutes do sistema podem

reduzir a secreccedilatildeo em ateacute 50 e tecircm sido utilizados no tratamento de glaucoma haacute mais de 40

anos Com baixas doses de certos inibidores da anidrase carbocircnica (ex metazolamida) eacute possiacutevel

inibir a enzima ocular sem alterar a renal e a ceacutelula vermelha o que permite a supressatildeo de

secreccedilatildeo submaacutexima sem acidose sistecircmica Anteriormente pensava-se que a concentraccedilatildeo do

faacutermaco necessaacuterio para produzir a inibiccedilatildeo da anidrase carbocircnica do epiteacutelio ciliar essencial

para alcanccedilar uma reduccedilatildeo adequada e sustentada da FHA (para obter uma supreccedilatildeo secretora

significativa eacute necessaacuteria inibir mais de 99 da enzima ciliar) natildeo poderia ser alcanccedilada atraveacutes

da aplicaccedilatildeo farmacoloacutegica na forma de coliacuterio No entanto atualmente no mercado existem dois

inibidores de anidrase carbocircnica toacutepica eficaz dorzolamida e brinzolamida Estes inibidores da

anidrase carbocircnica podem obter uma reduccedilatildeo da PIO quase tatildeo importante como o obtido com

os inibidores da anidrase carbocircnica oral mas sem os efeitos colaterais sistecircmicos (Kaufman amp

Alm 2004)

8

Composiccedilatildeo do humor aquoso

A composiccedilatildeo do humor aquoso eacute diferente do plasma devido a duas importantes

caracteriacutesticas fisioloacutegicas do segmento anterior a presenccedila de uma barreira mecacircnica epitelial

endotelial hemato-aquosa (BHA) e existecircncia de transporte ativo para diversas substacircncias

orgacircnicas e inorgacircnicas pelo epiteacutelio ciliar As principais diferenccedilas satildeo as menores

concentraccedilotildees de proteiacutena e altas concentraccedilotildees de ascorbato no humor aquoso em comparaccedilatildeo

com o plasma (200 vezes menor e 20 vezes maior respectivamente) A alta concentraccedilatildeo de

ascorbato (Tabela 2) pode ser uacutetil para proteger a estrutura ocular anteriores do dano oxidativo

induzido pela luz ultravioleta Quando a concentraccedilatildeo de proteiacutena no humor aquoso aumenta

acima do seu valor normal de 20 mg100 mL como no uveite a dispersatildeo resultante da luz

(efeito Tyndall) torna-se visiacutevel ao feixe da lacircmpada de fenda uma vez que passa pela cacircmara

anterior (um fenocircmeno conhecido como turbidez) No humor aquoso tambeacutem tecircm grandes

quantidades de lactato possivelmente pela atividade glicoliacutetica do cristalino a coacuternea e outras

estruturas oculares Outros compostos ou iacuteons que existem em niacuteveis elevados no humor aquoso

em comparaccedilatildeo com o plasma eacute o Cl- e certos aminoaacutecidos (Kaufman amp Alm 2004)

Tabela 2 Concentraccedilotildees de eletroacutelitos de baixo peso molecular e solutos no humor aquoso e plasma

de humano (Berman 1991)

Componente Humor aquoso Plasma

Eletroacutelitos (nM)

Na+ 142 130 ndash 145

Cl-

131 92 ndash 125

HCO3-

20 24 ndash 30

Mg2+

1 07 ndash 11

K+

4 35 ndash 50

Ca2+

12 20 ndash 26

Solutos orgacircnicos (nM)

Ascorbato 11 004 ndash 006

H2O2 0024 ndash 0069

002 ndash 010

Glutation 1-10 x 10-3

Lactato 45 05 ndash 08

Citrato 01 01

Glicose 27 ndash 39 56 ndash 64

Uacutereia 41 33 ndash 65

9

Barreira hemato-aquosa

Diferenccedilas na composiccedilatildeo entre o sangue e o humor aquoso devem-se agrave barreira mecacircnica

entre estes liacutequidos corpoacutereos conferida pelo epiteacutelio e endoteacutelio da barreira hemato-aquosa e ao

transporte ativo de substacircncias orgacircnicas e inorgacircnicas pelo epiteacutelio ciliar Mediante essa

proteccedilatildeo compreende-se a razatildeo da baixa concentraccedilatildeo de proteiacutenas no humor aquoso (Tabela

3) comparativamente ao plasma

Tabela 3 Composiccedilatildeo proteacuteica do humor aquoso e plasma (Berman 1991)

Componente Humor aquoso (mgdL) Plasma (mgdL)

Proteiacutena 124 plusmn 20

7000

Albumina 55 ndash 65

3400

Trasferrina 13 ndash 17

Prealbumina 03 ndash 04

Fibronectina 025 29

Immunoglobulinas

IgG

IgE (Iuml) 30 1270

Complemento C2-C7

lt075 16- 218

A barreira hemato-aquosa eacute composta pelas junccedilotildees apertadas do epiteacutelio natildeo pigmentado

pelos processos ciliares pelo endoteacutelio da parede interna e pelo acircngulo irido-corneal atraveacutes da

vascularizaccedilatildeo da iacuteris e dos sistemas de transporte ativo para o exterior jaacute existente do corpo

ciliar Um conceito mais universal da barreira hemato-aquosa deve levar em conta o movimento

das moleacuteculas menores de substacircncias soluacuteveis e H2O no olho (MacKnight et al 2000)

No caso de ruptura da barreira hemato-aquosa (Tabela 4) por traumatismos enfermidades ou

efeitos farmacoloacutegicos os componentes plasmaacuteticos entram no humor aquoso Aumenta o

movimento do liquido do sangue para o humor aquoso Aleacutem do processo inflamatoacuterio que tem

lugar durante a ruptura da barreira hemato-aquosa haacute uma reduccedilatildeo da secreccedilatildeo ativa do humor

aquoso possivelmente ao perturbar os mecanismos de transporte ativo A liberaccedilatildeo de

prostaglandinas (PG) durante a inflamaccedilatildeo pode levar a hipotonia ao incrementar a saiacuteda do

humor aquoso atraveacutes da via uveoescleral No entanto quando se elimina o estiacutemulo lesivo o

corpo ciliar pode recuperar-se dando lugar agrave normalizaccedilatildeo da taxa de formaccedilatildeo de humor

aquoso Nessa situaccedilatildeo ao continuar afetadas as vias de saiacuteda do fluxo se produz uma elevaccedilatildeo

da PIO tal como se demonstra mediante a equaccedilatildeo modificada de Goldmann

PIO= [(FHA ndash Fu)Ctrab] + Pe

10

Onde

FHA= formaccedilatildeo do humor aquoso

Ctrab= facilidade do fluxo de saiacuteda desde a cacircmara anterior atraveacutes da malla trabecuclar e do

acircngulo irido-corneal

PIO= pressatildeo intra-ocular

Pe= pressatildeo venosa episcleral (a pressatildeo que deve vencer o liacutequido que sai da cacircmara anterior

atraveacutes da via trabecular-canalicular)

Fu= fluxo de saiacuteda uveoescleral

Tabela 4 Fatores que alteram a barreira hematoaquosa (Kaufman amp Alm 2004)

Fatores que alteram a barreira hemato-aquosa

Traumaacuteticos Fisiopatoloacutegicos Farmacoloacutegicos

Mecacircnicos Vasodilataccedilatildeo Hormonal estimulante de

menalocitos

Paracentese Histamina Mostaza nitrogenada

Abrasatildeo corneal Simpatectomia Faacutermacos colineacutergicos

inibidores da colinesterase

Contusatildeo Infecccedilotildees corneais e intra-

oculares

Hiperosmolalidad plasmaacutetica

Cirurgia intra-ocular Inflamaccedilatildeo intra-ocular

Bater na Iris Prostaglandinas

Fiacutesicos Isquemia do segmento anterior

Radioterapia

Radiaccedilatildeo nuclear

Quiacutemicos

Sustacircncias alcalinas

Irritantes

Iacutendice de Goldmann-Witmer

A determinaccedilatildeo seacuterica de anticorpos frente a determinados agentes infecciosos oferece

escassa ajuda no diagnoacutestico da uveiacutetes infecciosas sendo de interesse a produccedilatildeo local intra-

ocular destes anticorpos Esta produccedilatildeo local se calcula mediante o iacutendice de Goldmann-Witmer

(Tabela 5) Para isso eacute preciso aspirar humor aquoso e dispor de um profissional de laboratoacuterio

com experiecircncia nesta teacutecnica (Fernaacutendez 2003 Vidal et al 2010)

Atualmente utilizam-se valores superiores a trecircs (iacutendice de Goldmann-Witmer) ou quatro

(iacutendice de Desmonts) para ter em conta o efeito da ruptura da barreira hematorretiniana pela

inflamaccedilatildeo jaacute que esta poderia originar um aumento do niacutevel local de todos os anticorpos e

proteiacutenas do humor aquoso ou viacutetreo originando falsos positivos (Fernaacutendez 2003)

11

Tabela 5 Iacutendice de Goldmann-Witmer

Com relaccedilatildeo agrave citologiacutea o humor aquoso tem pouco interesse pelo pequeno volume de

amostra que se pode obter e pela dificuldade na sua manipulaccedilatildeo para concentrar ceacutelulas que

nos dem informaccedilatildeo sobre a natureza da inflamaccedilatildeo ocular No entanto poderia ser uacutetil em casos

de linfoma intra-ocular O cultivo do humor aquoso eacute especialmente uacutetil nas endoftalmites

pseudofaacutecicos por Propionibacterium Acnes (Fernaacutendez 2003)

Doenccedilas relacionadas com o humor aquoso

1 Uveite

As uveiacutetes constituem uma desordem oftaacutelmica frequente em pequenos animais Esse

processo inflamatoacuterio caracteriza-se por vasodilataccedilatildeo da iacuteris e do corpo ciliar e aumento da

permeabilidade da barreira hemato-aquosa determinando a liberaccedilatildeo de prostaglandinas e

proteiacutenas na cacircmara anterior que ocorre tanto nas uveiacutetes cliacutenicas como na manipulaccedilatildeo

ciruacutergica intra-ocular Em catildees valores de proteiacutenas no humor aquoso entre 21 e 65 mgdl satildeo

indicativos de flare e valores superiores satildeo observados apoacutes cirurgias intra-oculares A

presenccedila dessa proteiacutena excedente pode causar complicaccedilotildees irreversiacuteveis incluindo a perda da

visatildeo (Andrade et al 2003)

2 Glaucoma

Glaucoma eacute uma patologia ocular que se caracteriza por perda progressiva da visatildeo como

decorrecircncia de dano a estruturas nervosas como o nervo oacuteptico ceacutelulas ganglionares e camada

de fibras nervosas Estaacute normalmente relacionada ao aumento da pressatildeo intra-ocular Esta

12

elevaccedilatildeo da PIO seria secundaacuteria ao aumento da resistecircncia agrave drenagem do humor aquoso

atraveacutes da malha trabeacutecula principalmente em sua porccedilatildeo justacanalicular As causas do

aumento de resistecircncia na malha trabecular ainda natildeo satildeo bem determinadas No entanto eacute

provaacutevel que alteraccedilotildees bioquiacutemicas tais como diferenccedilas na concentraccedilatildeo de aacutecido hialurocircnico

e aacutecido ascoacuterbico aleacutem de proteiacutenas como fator transformador de crescimento beta-2

endotelina cochilina e transferrina presentes no humor aquoso e na malha trabecular de

pacientes com glaucoma estejam envolvidas na patogecircnese da doenccedila (MacKnight et al 2000

Prata et al 2007) Esses autores encontraram que a concentraccedilatildeo total de proteiacutenas no humor

aquoso de pacientes com glaucoma primaacuterio de acircngulo aberto em tratamento cliacutenico foi duas

vezes superior em relaccedilatildeo a indiviacuteduos natildeo glaucomatosos portadores de catarata senil

3 Leishmaniose

A leishmaniose visceral canina (LVC) eacute uma importante zoonose que acomete humanos

caniacutedeos e alguns animais silvestres A transmissatildeo se daacute predominantemente pela picada da

fecircmea de flebotomiacuteneos infectados (Fulgecircncio 2006)

As manifestaccedilotildees cliacutenicas gerais na LVC incluem anorexia decreacutescimo da atividade fiacutesica

intoleracircncia ao exerciacutecio depressatildeo atrofia de musculatura mastigatoacuteria atribuiacuteda agrave progressiva

polimiosite imunemediada emagrecimento progressivo febre irregular apatia rinite secreccedilatildeo

nasal tosse e claudicaccedilatildeo (Ribeiro 2007) Lesotildees proacuteprias ao olho e comprometendo os seus

anexos tecircm sido descritas Sobressaem as blefarites que podem se apresentar na forma erosiva

nodular ou granulomatosa e ordinariamente estatildeo associadas a dermatites faciais (Fulgecircncio

2006 Ribeiro 2007)

Pesquisas de anticorpos no humor aquoso e em outros fluidos corporais tecircm sido realizadas

com o objetivo de se esclarecer a patogenia da infecccedilatildeo por Leishmania sp A detecccedilatildeo de

imunoglobulinas no soro e no humor aquoso de catildees infectados por Leishmania spp vem sendo

consignada por teacutecnicas de Imunodifusatildeo Radial Simples Imunofluorescecircncia Indireta e pelo

teste ELISA (Ribeiro 2007)

A imunoglobulina G (Tabela 6) eacute a principal inmunoglobulina das secreccedilotildees internas

(liacutequido amnioacutetico liacutequido cefalorraquiacutedeo humor aquoso liacutequido peritoneal) (Nives 2005)

Recentemente Brito (2006) demonstrou que o teste ELISA utilizando peptiacutedeo

recombinante S7 foi capaz de detectar anticorpos anti-Leishmania chagasi expressados em

densidade oacuteptica no humor aquoso de catildees infectados naturalmente (Ribeiro 2007)

Recentemente desenvolveu-se a reaccedilatildeo em cadeia da polimerize (PCR) mais sensiacutevel e

especiacutefica comparativamente agrave sorologia Ela possibilita identificar e ampliar seletivamente o

13

DNA do cinetoplasto facilitando a sua identificaccedilatildeo e possibilitando o diagnoacutestico em amostras

menos concentradas (Ribeiro 2007)

Tabela 6 Alteraccedilotildees quantitativas da IgG (Nives 2005)

Aumentada em Diminuiacuteda em

Sarcoidose Siacutendrome de perda de proteiacutenas

Hepatopatia crocircnica Gravidez

Doenccedilas auto-imunes Mieloma

Parasitose Macroglobulinemia de waldestron

Infecccedilotildees crocircnicas

Humor viacutetreo

O humor viacutetreo consiste em um gel transparente com hidrataccedilatildeo de proximadamente 98 eacute

de duas a quatro vezes mais viscoso que a aacutegua e este iacutendice eacute diretamente dependente da

concentraccedilatildeo de hialuronato de soacutedio Seus principais componentes satildeo as fibras de colaacutegeno do

tipo II (8 a 12 nm de diacircmetro) O viacutetreo eacute essencialmente acelular mas ceacutelulas isoladas podem

ser encontradas no coacutertex (parte mais perifeacuterica do viacutetreo) principalmente perto da base viacutetrea

nervo oacuteptico e vasos retinianos Quando encontradas sua maioria eacute composta de hialoacutecitos O

viacutetreo tem funccedilatildeo estrutural para manter o formato do olho e dificultar o descolamento de retina

(Saacutenchez et al 2002)

O corpo viacutetreo pode ser divido nuna parte liacutequida denominado humor viacutetreo composto pela

aacutegua e todas as sustacircncias hidrosoluveis e um resiacuteduo aderente aglutinado que se denomina

proteiacutena residual ou componente insoluacutevel Apesar de 99 do humor viacutetreo ser aacutegua o resto

dista muito de ter uma composiccedilatildeo simples (Tabela7) aacutecido hialuroacutenico e siaacutelico aacutecido

ascoacuterbico e laacutectico glicose alguns liacutepideos componentes inorgacircnicos albuminas globulinas e

aminoaacutecidos (Souza 1997 Saacutenchez et al 2002)

A glutamina + histidina eacute o aminoaacutecido mais abundante no viacutetreo com uma concentraccedilatildeo de

8511 micromolL O aacutecido aspaacutertico e glutacircmico satildeo os aminoaacutecidos que tem a menor concentraccedilatildeo

de todos os AA no viacutetreo com 37 micromolL para o aacutecido aspaacutertico e 38 micromolL para o aacutecido

glutaacutemico (plt005 com respeito a glutamina) mas sem diferenccedilas entre eles (p=04) (Saacutenchez et

al 2002)

14

Tabela 7 Concentraccedilatildeo global de aminoaacutecidos livres no viacutetreo (Saacutenchez et al 2002)

O liacutequido do viacutetreo eacute relativamente bem protegido da poluiccedilatildeo e degradaccedilatildeo das mudanccedilas

bioquiacutemicas que ocorrem apoacutes a morte Devido agrave sua estabilidade post mortem o viacutetreo tem sido

considerado muito uacutetil em patologia forense Desde a segunda metade do seacuteculo XIX ateacute a

presente data tem-se feito vaacuterios testes bioquiacutemicos nos fluidos corporais e no viacutetreo Aleacutem das

caracteriacutesticas apresentadas acima o fato de que ateacute mesmo em assassinatos mais brutais com

ferimentos muacuteltiplos os olhos geralmente permanecerem intactos pode-se fazer uso do viacutetreo

uma vez que os processos de autoacutelise satildeo realizados mais lentamente O viacutetreo tem sido usado

como um substituto na praacutetica forense devido agrave sua baixa celularidade e portanto os niacuteveis de

glicose satildeo estaacuteveis por um longo tempo apoacutes a morte (Jimeacutenez et al 2011)

Iacuteons e solutos orgacircnicos no viacutetreo podem ter origem de duas fontes principais tecidos

oculares adjacentes (lente epiteacutelio ciliar e retina) e plasma sanguiacuteneo As barreiras que

controlam a entrada de substacircncias no viacutetreo estatildeo localizadas no endoteacutelio vascular dos vasos da

retina epiteacutelio pigmentar da retina e a camada interna do epiteacutelio ciliar Apesar das quantidades

muito pequenas de proteiacutena que atravesam estas barreiras a entrada de substacircncias de baixo peso

molecular natildeo parece ser impedida As concentraccedilotildees dos iacuteons Na + e Cl- satildeo semelhantes aos

encontrados em soluccedilotildees aquosas e plasma (Tabela 8) Existem no entanto diferenccedilas entre as

espeacutecies em outros solutos embora relativamente poucos estudos detalhados estejam

disponiacuteveis O aacutecido ascoacuterbico eacute conhecido por ser ativamente secretado pelo epiteacutelio ciliar no

humor aquoso posterior e a partir daiacute eacute que se difunda no viacutetreo (Berman 1991)

15

Tabela 8 Concentraccedilotildees (nM) de solutos de baixo peso molecular no viacutetreo aquoso e plasma de

coelho (Berman 1991)

Soluto Vitreo Aquoso Plasma

Sodio 134 136 143

Potassio 95 50 56

Cloreto 104 96 97

Fosfato 04 06 2

Ascorbato 04 14 004

Glicose 30 56 57

Lactato 120 99 103

Doenccedilas do corpo viacutetreo

Este tecido natildeo oferece praticamente nenhuma reaccedilatildeo e seu comprometimento com perda da

transparecircncia ocorre por alteraccedilotildees dos tecidos adjacentes (retina e coroacuteide) com hemorragias e

exsudatos viacutetreos A degeneraccedilatildeo viacutetrea eacute geralmente um processo senil consequente agrave alteraccedilatildeo

no aacutecido hialurocircnico e aparecimento de vesiacuteculas liacutequidas no corpo viacutetreo Sem significante

alteraccedilatildeo visual estes pacientes podem se queixar da sensaccedilatildeo de figuras escuras (pontos linhas

teias de aranha etc) no campo visual - moscas volantes Com o avanccedilo do processo estas

vesiacuteculas coalescem e pode chegar agrave borda do viacutetreo separando-o da retina - deslocamento

posterior do viacutetreo - situaccedilatildeo que muitas vezes provoca pequenas traccedilotildees sobre a retina

sensorial e a sensaccedilatildeo de luz - fotopsia

Alteraccedilotildees no corpo viacutetreo propriamente com significante perda visual satildeo geralmente

congecircnitas

Persistecircncia do viacutetreo primaacuterio hiperplaacutestico quase sempre unilateral com grande

desorganizaccedilatildeo do globo ocular e mau prognoacutestico visual Pode existir na forma anterior com

massa branca logo atraacutes do cristalino pela hiperplasia do viacutetreo primaacuterio ou posterior quando se

inicia na regiatildeo da papila

Persistecircncia da arteacuteria hialoacuteide acomete geralmente prematuros devido agrave natildeo-regressatildeo

do sistema hialoacuteide que pode ser parcial ou total com fibrose esbranquiccedilada desde a papila ateacute o

cristalino mas geralmente natildeo interferindo na visatildeo (Souza 1997)

16

Diabetes A diabetes mellitus eacute uma doenccedila crocircnica metaboacutelica Os reportes nas autopsias de

um grande nuacutemero de mortes muitas vezes natildeo manifiestam descobertas ou histoacuteria previa desta

doenccedila Quando os niacuteveis de glicose no corpo depois da morte caem rapidamente devido agrave

degradaccedilatildeo anaeroacutebica ou glicoacutelise a interpretaccedilatildeo dos niacuteveis de glicose post mortem constitui

um grande desafio (Jimeacutenez et al 2011)

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4

(o trabeculado) ao canal irido-corneal Em seguida drenado agraves veias ldquoaquosasrdquo de Ascher parte

jaacute da circulaccedilatildeo sanguiacutenea de retorno coletada pelas veias ciliares anteriores (Bicas 1997 Do

amp To 2000)

Dada a importacircncia da transparecircncia para o sistema visual eacute de suma importacircncia que se

mantenha essencialmente livre de proteiacutenas refringentes e ceacutelulas Atraveacutes da zocircnula (fibras

descontiacutenuas que manteacutem o cristalino suspenso em contato com o corpo ciliar) o humor aquoso

atinge tambeacutem a cacircmara viacutetrea (Smith et al 1988)

Em coelhos a concentraccedilatildeo de Na+ K

+ Cl

- e HCO3

- nos dois fluidos eacute semelhante enquanto

a de Ca2+

no aquoso eacute aproximadamente 50 a do plasma (Tabela 1) Dos acircnions inorgacircnicos o

lactato eacute o mais abundante no humor aquoso estando quase 50 mais concentrado que no

plasma O aacutecido ascoacuterbico eacute o uacutenico que tem concentraccedilatildeo muito desproporcional entre os dois

fluidos em favor do humor aquoso (48x) Aleacutem destes tambeacutem foram descritos acetato

acetoacetato alanina ascorbato citrato creatina glicose glutamina-glutamato β-

hidroxibutirato lactato treonina e valina O glutation um tripeptiacutedeo contendo um grupo

sulfidrila tambeacutem estaacute presente no humor aquoso em concentraccedilotildees consideravelmente maiores

que no plasma de coelhos no entanto nos eritroacutecitos a concentraccedilatildeo eacute em torno de 1000 vezes

maior que no plasma Sua funccedilatildeo orgacircnica eacute atuar como tampatildeo sulfidrila e transportar

aminoaacutecidos aleacutem de ser capaz de proteger contra danos oxidativos reagindo com peroacutexido de

hidrogecircnio e peroacutexidos orgacircnicos Em coelhos o peroacutexido de hidrogecircnio eacute gerado

constantemente de maneira fisioloacutegica natildeo-enzimaacutetica A quantidade total de proteiacutenas no

aquoso tanto de coelhos quanto de humanos eacute muito baixa em torno de 1200 e 1500 do niacutevel

plasmaacutetico respectivamente A albumina corresponde a aproximadamente metade do total de

proteiacutenas mas tambeacutem foram identificados transferina IgG IgM fragmentos de cadeia pesada

destes anticorpos e diversos polipeptiacutedeos (Filho 2007)

Bioquimica do humor aquoso

O processo ativo de secreccedilatildeo de humor aquoso eacute mediado pelo transporte seletivo de certos

iacuteons e substacircncias atraveacutes da membrana basolateral do epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) contra

uma gradiente de concentraccedilatildeo Duas enzimas abundantes no epiteacutelio natildeo pigmentado estatildeo

envolvidas nesse processo a adenosina trifosfatase ativada por Na+- K

+ (Na

+-K

+ATPase) e

anidrase carbocircnica (AC) O Na+- K

+ATPase eacute encontrada geralmente ligado agrave membrana

plasmaacutetica das pregas basolateral do epiteacutelio natildeo pigmentado Esta enzima fornece a energia

5

necessaacuteria para a bomba metaboacutelica que transporta o Na+

para dentro da cacircmara posterior a

catalisar a reaccedilatildeo seguinte

ATP rarr ADP + Pi + energia

Onde

ATP = adenosina trifosfato

ADP = adenosina difosfato

Pi = fosfato inorgacircnico

Tabela 1 Eletroacutelitos e solutos orgacircnicos no humor aquoso e plasma (Filho 2007)

Como resultado do transporte ativo o humor aquoso do humano mostra aumento nos niacuteveis

de ascorbato de alguns aminoaacutecidos e certos iacuteons como o Cl- Haacute tambeacutem um transporte passivo

de HCO3- A Figura 2 resume as caracteriacutesticas bioquiacutemicas da secreccedilatildeo do humor aquoso

A inibiccedilatildeo da Na+-K

+ATPase dos processos ciliares por glicosiacutedeos cardiacuteacos (por exemplo

ouabaiacutena ou vanadato VO3- e VO4

3-) reduz significativamente a taxa de formaccedilatildeo do humor

aquoso intra-ocular em animais experimentais e seres humanos Os glicosiacutedeos cardiacuteacos

parecem atuar sobre a parte extrabecular da enzima ligada agrave membrana enquanto o vanadato

atua sobre superfiacutecie citoplasmaacutetica Glicosiacutedeo cardiacuteaco administrado via toacutepica ocular natildeo eacute

hipotensor eficaz e pode causar edema corneano ao interferir com a bomba de Na+ dependente

de Na+-K

+ATPase no endoteacutelio corneano A administraccedilatildeo intraviacutetrea e sistecircmica eacute eficaz mas

6

traz riscos oculares e cardiovasculares respectivamente inaceitaacuteveis O vanadato eacute eficaz por

via toacutepica em ambos coelhos e macacos aparentemente sem causar edema corneano na fase

imediata No entanto a reduccedilatildeo miacutenima (8) daacute PIO apoacutes a aplicaccedilatildeo de vaacuterias doses em

pacientes com hipertensatildeo ocular tem impedido que o vanadato seja utilizado como agente

antiglaucomatoso

Figura 2 Esquema da possiacutevel via secretora nos corpos ciliares AA aacutecido ascoacuterbico AC anidrasa

carbocircnica (Kaufman amp Alm 2004)

A anidrase carbocircnica estaacute presente em quantidades abundantes nas ceacutelulas vermelhas

tuacutebulos renais e membranas basais e laterais assim como no citoplasma do epiteacutelio pigmentario

(EP) e epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) do processo ciliar No processo ciliar haacute duas isoenzimas

da anidrase carbocircnica (II e IV) Esta enzima catalisa a reaccedilatildeo da seguinte sequecircncia

CO2 + H2O rarr H2CO3 rarr H+ + HCO3-

I II

A reaccedilatildeo II eacute uma dissociaccedilatildeo iocircnica espontacircnea e quase instantacircnea A sequecircncia real pode

ser muito mais complexa e envolve a separaccedilatildeo da energia de H+ e o OH

- e nos limites da

7

membrana e no interior da ceacutelula do epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) com a formaccedilatildeo de HCO3-

pela associaccedilatildeo de OH+ com CO2 catalisada pela anidrase carbocircnica Esta sequecircncia de reaccedilotildees

fornece HCO3- que eacute essencial para a secreccedilatildeo ativa do humor aquoso Embora ainda haja

debate sobre o papel especiacutefico da anidrase carbocircnica e HCO3- tem sido demonstrado que

inibidores de produccedilatildeo de HCO3- tambeacutem resultam em inibiccedilatildeo do transporte ativo de Na

+

atraveacutes de epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) para o humor aquoso inicialmente formado o que

reduz a formaccedilatildeo ativa do mesmo

Foi prposta a seguinte hipoacutetese para explicar a relaccedilatildeo entre a diminuiccedilatildeo das concentraccedilotildees

intracelulares de HCO3- no epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) e a inibiccedilatildeo do transporte Na

+

1 A inibiccedilatildeo da anidrase carbocircnica produz reduccedilatildeo no HCO3- disponiacutevel para o transporte

de Na+ do citoplasma das ceacutelulas da ENP para o humor aquoso necessaacuterio para a

manutenccedilatildeo da neutralidade eleacutetrica

2 A reduccedilatildeo do pH intracelular inibe a Na+-K+-ATPase

3 A diminuiccedilatildeo da disponibilidade de H+ produzido pela reaccedilatildeo II que reduz a troca de

H+-Na+ e a disponibilidade de Na+ intracelular para o transporte ao canal intercelular

Alem disso a inibiccedilatildeo da anidrase carbocircnica renal e eritrocitaacuteria do lugar a uma acidose

sistecircmica que facilita a inibiccedilatildeo da formaccedilatildeo de humor aquoso (FHA)

Os inibidores da anidrase carbocircnica (pex acetazolamida methazolamida etoxzolamida

diclorfenamida aminozolamida trifluormetazolamida) administrado atraveacutes do sistema podem

reduzir a secreccedilatildeo em ateacute 50 e tecircm sido utilizados no tratamento de glaucoma haacute mais de 40

anos Com baixas doses de certos inibidores da anidrase carbocircnica (ex metazolamida) eacute possiacutevel

inibir a enzima ocular sem alterar a renal e a ceacutelula vermelha o que permite a supressatildeo de

secreccedilatildeo submaacutexima sem acidose sistecircmica Anteriormente pensava-se que a concentraccedilatildeo do

faacutermaco necessaacuterio para produzir a inibiccedilatildeo da anidrase carbocircnica do epiteacutelio ciliar essencial

para alcanccedilar uma reduccedilatildeo adequada e sustentada da FHA (para obter uma supreccedilatildeo secretora

significativa eacute necessaacuteria inibir mais de 99 da enzima ciliar) natildeo poderia ser alcanccedilada atraveacutes

da aplicaccedilatildeo farmacoloacutegica na forma de coliacuterio No entanto atualmente no mercado existem dois

inibidores de anidrase carbocircnica toacutepica eficaz dorzolamida e brinzolamida Estes inibidores da

anidrase carbocircnica podem obter uma reduccedilatildeo da PIO quase tatildeo importante como o obtido com

os inibidores da anidrase carbocircnica oral mas sem os efeitos colaterais sistecircmicos (Kaufman amp

Alm 2004)

8

Composiccedilatildeo do humor aquoso

A composiccedilatildeo do humor aquoso eacute diferente do plasma devido a duas importantes

caracteriacutesticas fisioloacutegicas do segmento anterior a presenccedila de uma barreira mecacircnica epitelial

endotelial hemato-aquosa (BHA) e existecircncia de transporte ativo para diversas substacircncias

orgacircnicas e inorgacircnicas pelo epiteacutelio ciliar As principais diferenccedilas satildeo as menores

concentraccedilotildees de proteiacutena e altas concentraccedilotildees de ascorbato no humor aquoso em comparaccedilatildeo

com o plasma (200 vezes menor e 20 vezes maior respectivamente) A alta concentraccedilatildeo de

ascorbato (Tabela 2) pode ser uacutetil para proteger a estrutura ocular anteriores do dano oxidativo

induzido pela luz ultravioleta Quando a concentraccedilatildeo de proteiacutena no humor aquoso aumenta

acima do seu valor normal de 20 mg100 mL como no uveite a dispersatildeo resultante da luz

(efeito Tyndall) torna-se visiacutevel ao feixe da lacircmpada de fenda uma vez que passa pela cacircmara

anterior (um fenocircmeno conhecido como turbidez) No humor aquoso tambeacutem tecircm grandes

quantidades de lactato possivelmente pela atividade glicoliacutetica do cristalino a coacuternea e outras

estruturas oculares Outros compostos ou iacuteons que existem em niacuteveis elevados no humor aquoso

em comparaccedilatildeo com o plasma eacute o Cl- e certos aminoaacutecidos (Kaufman amp Alm 2004)

Tabela 2 Concentraccedilotildees de eletroacutelitos de baixo peso molecular e solutos no humor aquoso e plasma

de humano (Berman 1991)

Componente Humor aquoso Plasma

Eletroacutelitos (nM)

Na+ 142 130 ndash 145

Cl-

131 92 ndash 125

HCO3-

20 24 ndash 30

Mg2+

1 07 ndash 11

K+

4 35 ndash 50

Ca2+

12 20 ndash 26

Solutos orgacircnicos (nM)

Ascorbato 11 004 ndash 006

H2O2 0024 ndash 0069

002 ndash 010

Glutation 1-10 x 10-3

Lactato 45 05 ndash 08

Citrato 01 01

Glicose 27 ndash 39 56 ndash 64

Uacutereia 41 33 ndash 65

9

Barreira hemato-aquosa

Diferenccedilas na composiccedilatildeo entre o sangue e o humor aquoso devem-se agrave barreira mecacircnica

entre estes liacutequidos corpoacutereos conferida pelo epiteacutelio e endoteacutelio da barreira hemato-aquosa e ao

transporte ativo de substacircncias orgacircnicas e inorgacircnicas pelo epiteacutelio ciliar Mediante essa

proteccedilatildeo compreende-se a razatildeo da baixa concentraccedilatildeo de proteiacutenas no humor aquoso (Tabela

3) comparativamente ao plasma

Tabela 3 Composiccedilatildeo proteacuteica do humor aquoso e plasma (Berman 1991)

Componente Humor aquoso (mgdL) Plasma (mgdL)

Proteiacutena 124 plusmn 20

7000

Albumina 55 ndash 65

3400

Trasferrina 13 ndash 17

Prealbumina 03 ndash 04

Fibronectina 025 29

Immunoglobulinas

IgG

IgE (Iuml) 30 1270

Complemento C2-C7

lt075 16- 218

A barreira hemato-aquosa eacute composta pelas junccedilotildees apertadas do epiteacutelio natildeo pigmentado

pelos processos ciliares pelo endoteacutelio da parede interna e pelo acircngulo irido-corneal atraveacutes da

vascularizaccedilatildeo da iacuteris e dos sistemas de transporte ativo para o exterior jaacute existente do corpo

ciliar Um conceito mais universal da barreira hemato-aquosa deve levar em conta o movimento

das moleacuteculas menores de substacircncias soluacuteveis e H2O no olho (MacKnight et al 2000)

No caso de ruptura da barreira hemato-aquosa (Tabela 4) por traumatismos enfermidades ou

efeitos farmacoloacutegicos os componentes plasmaacuteticos entram no humor aquoso Aumenta o

movimento do liquido do sangue para o humor aquoso Aleacutem do processo inflamatoacuterio que tem

lugar durante a ruptura da barreira hemato-aquosa haacute uma reduccedilatildeo da secreccedilatildeo ativa do humor

aquoso possivelmente ao perturbar os mecanismos de transporte ativo A liberaccedilatildeo de

prostaglandinas (PG) durante a inflamaccedilatildeo pode levar a hipotonia ao incrementar a saiacuteda do

humor aquoso atraveacutes da via uveoescleral No entanto quando se elimina o estiacutemulo lesivo o

corpo ciliar pode recuperar-se dando lugar agrave normalizaccedilatildeo da taxa de formaccedilatildeo de humor

aquoso Nessa situaccedilatildeo ao continuar afetadas as vias de saiacuteda do fluxo se produz uma elevaccedilatildeo

da PIO tal como se demonstra mediante a equaccedilatildeo modificada de Goldmann

PIO= [(FHA ndash Fu)Ctrab] + Pe

10

Onde

FHA= formaccedilatildeo do humor aquoso

Ctrab= facilidade do fluxo de saiacuteda desde a cacircmara anterior atraveacutes da malla trabecuclar e do

acircngulo irido-corneal

PIO= pressatildeo intra-ocular

Pe= pressatildeo venosa episcleral (a pressatildeo que deve vencer o liacutequido que sai da cacircmara anterior

atraveacutes da via trabecular-canalicular)

Fu= fluxo de saiacuteda uveoescleral

Tabela 4 Fatores que alteram a barreira hematoaquosa (Kaufman amp Alm 2004)

Fatores que alteram a barreira hemato-aquosa

Traumaacuteticos Fisiopatoloacutegicos Farmacoloacutegicos

Mecacircnicos Vasodilataccedilatildeo Hormonal estimulante de

menalocitos

Paracentese Histamina Mostaza nitrogenada

Abrasatildeo corneal Simpatectomia Faacutermacos colineacutergicos

inibidores da colinesterase

Contusatildeo Infecccedilotildees corneais e intra-

oculares

Hiperosmolalidad plasmaacutetica

Cirurgia intra-ocular Inflamaccedilatildeo intra-ocular

Bater na Iris Prostaglandinas

Fiacutesicos Isquemia do segmento anterior

Radioterapia

Radiaccedilatildeo nuclear

Quiacutemicos

Sustacircncias alcalinas

Irritantes

Iacutendice de Goldmann-Witmer

A determinaccedilatildeo seacuterica de anticorpos frente a determinados agentes infecciosos oferece

escassa ajuda no diagnoacutestico da uveiacutetes infecciosas sendo de interesse a produccedilatildeo local intra-

ocular destes anticorpos Esta produccedilatildeo local se calcula mediante o iacutendice de Goldmann-Witmer

(Tabela 5) Para isso eacute preciso aspirar humor aquoso e dispor de um profissional de laboratoacuterio

com experiecircncia nesta teacutecnica (Fernaacutendez 2003 Vidal et al 2010)

Atualmente utilizam-se valores superiores a trecircs (iacutendice de Goldmann-Witmer) ou quatro

(iacutendice de Desmonts) para ter em conta o efeito da ruptura da barreira hematorretiniana pela

inflamaccedilatildeo jaacute que esta poderia originar um aumento do niacutevel local de todos os anticorpos e

proteiacutenas do humor aquoso ou viacutetreo originando falsos positivos (Fernaacutendez 2003)

11

Tabela 5 Iacutendice de Goldmann-Witmer

Com relaccedilatildeo agrave citologiacutea o humor aquoso tem pouco interesse pelo pequeno volume de

amostra que se pode obter e pela dificuldade na sua manipulaccedilatildeo para concentrar ceacutelulas que

nos dem informaccedilatildeo sobre a natureza da inflamaccedilatildeo ocular No entanto poderia ser uacutetil em casos

de linfoma intra-ocular O cultivo do humor aquoso eacute especialmente uacutetil nas endoftalmites

pseudofaacutecicos por Propionibacterium Acnes (Fernaacutendez 2003)

Doenccedilas relacionadas com o humor aquoso

1 Uveite

As uveiacutetes constituem uma desordem oftaacutelmica frequente em pequenos animais Esse

processo inflamatoacuterio caracteriza-se por vasodilataccedilatildeo da iacuteris e do corpo ciliar e aumento da

permeabilidade da barreira hemato-aquosa determinando a liberaccedilatildeo de prostaglandinas e

proteiacutenas na cacircmara anterior que ocorre tanto nas uveiacutetes cliacutenicas como na manipulaccedilatildeo

ciruacutergica intra-ocular Em catildees valores de proteiacutenas no humor aquoso entre 21 e 65 mgdl satildeo

indicativos de flare e valores superiores satildeo observados apoacutes cirurgias intra-oculares A

presenccedila dessa proteiacutena excedente pode causar complicaccedilotildees irreversiacuteveis incluindo a perda da

visatildeo (Andrade et al 2003)

2 Glaucoma

Glaucoma eacute uma patologia ocular que se caracteriza por perda progressiva da visatildeo como

decorrecircncia de dano a estruturas nervosas como o nervo oacuteptico ceacutelulas ganglionares e camada

de fibras nervosas Estaacute normalmente relacionada ao aumento da pressatildeo intra-ocular Esta

12

elevaccedilatildeo da PIO seria secundaacuteria ao aumento da resistecircncia agrave drenagem do humor aquoso

atraveacutes da malha trabeacutecula principalmente em sua porccedilatildeo justacanalicular As causas do

aumento de resistecircncia na malha trabecular ainda natildeo satildeo bem determinadas No entanto eacute

provaacutevel que alteraccedilotildees bioquiacutemicas tais como diferenccedilas na concentraccedilatildeo de aacutecido hialurocircnico

e aacutecido ascoacuterbico aleacutem de proteiacutenas como fator transformador de crescimento beta-2

endotelina cochilina e transferrina presentes no humor aquoso e na malha trabecular de

pacientes com glaucoma estejam envolvidas na patogecircnese da doenccedila (MacKnight et al 2000

Prata et al 2007) Esses autores encontraram que a concentraccedilatildeo total de proteiacutenas no humor

aquoso de pacientes com glaucoma primaacuterio de acircngulo aberto em tratamento cliacutenico foi duas

vezes superior em relaccedilatildeo a indiviacuteduos natildeo glaucomatosos portadores de catarata senil

3 Leishmaniose

A leishmaniose visceral canina (LVC) eacute uma importante zoonose que acomete humanos

caniacutedeos e alguns animais silvestres A transmissatildeo se daacute predominantemente pela picada da

fecircmea de flebotomiacuteneos infectados (Fulgecircncio 2006)

As manifestaccedilotildees cliacutenicas gerais na LVC incluem anorexia decreacutescimo da atividade fiacutesica

intoleracircncia ao exerciacutecio depressatildeo atrofia de musculatura mastigatoacuteria atribuiacuteda agrave progressiva

polimiosite imunemediada emagrecimento progressivo febre irregular apatia rinite secreccedilatildeo

nasal tosse e claudicaccedilatildeo (Ribeiro 2007) Lesotildees proacuteprias ao olho e comprometendo os seus

anexos tecircm sido descritas Sobressaem as blefarites que podem se apresentar na forma erosiva

nodular ou granulomatosa e ordinariamente estatildeo associadas a dermatites faciais (Fulgecircncio

2006 Ribeiro 2007)

Pesquisas de anticorpos no humor aquoso e em outros fluidos corporais tecircm sido realizadas

com o objetivo de se esclarecer a patogenia da infecccedilatildeo por Leishmania sp A detecccedilatildeo de

imunoglobulinas no soro e no humor aquoso de catildees infectados por Leishmania spp vem sendo

consignada por teacutecnicas de Imunodifusatildeo Radial Simples Imunofluorescecircncia Indireta e pelo

teste ELISA (Ribeiro 2007)

A imunoglobulina G (Tabela 6) eacute a principal inmunoglobulina das secreccedilotildees internas

(liacutequido amnioacutetico liacutequido cefalorraquiacutedeo humor aquoso liacutequido peritoneal) (Nives 2005)

Recentemente Brito (2006) demonstrou que o teste ELISA utilizando peptiacutedeo

recombinante S7 foi capaz de detectar anticorpos anti-Leishmania chagasi expressados em

densidade oacuteptica no humor aquoso de catildees infectados naturalmente (Ribeiro 2007)

Recentemente desenvolveu-se a reaccedilatildeo em cadeia da polimerize (PCR) mais sensiacutevel e

especiacutefica comparativamente agrave sorologia Ela possibilita identificar e ampliar seletivamente o

13

DNA do cinetoplasto facilitando a sua identificaccedilatildeo e possibilitando o diagnoacutestico em amostras

menos concentradas (Ribeiro 2007)

Tabela 6 Alteraccedilotildees quantitativas da IgG (Nives 2005)

Aumentada em Diminuiacuteda em

Sarcoidose Siacutendrome de perda de proteiacutenas

Hepatopatia crocircnica Gravidez

Doenccedilas auto-imunes Mieloma

Parasitose Macroglobulinemia de waldestron

Infecccedilotildees crocircnicas

Humor viacutetreo

O humor viacutetreo consiste em um gel transparente com hidrataccedilatildeo de proximadamente 98 eacute

de duas a quatro vezes mais viscoso que a aacutegua e este iacutendice eacute diretamente dependente da

concentraccedilatildeo de hialuronato de soacutedio Seus principais componentes satildeo as fibras de colaacutegeno do

tipo II (8 a 12 nm de diacircmetro) O viacutetreo eacute essencialmente acelular mas ceacutelulas isoladas podem

ser encontradas no coacutertex (parte mais perifeacuterica do viacutetreo) principalmente perto da base viacutetrea

nervo oacuteptico e vasos retinianos Quando encontradas sua maioria eacute composta de hialoacutecitos O

viacutetreo tem funccedilatildeo estrutural para manter o formato do olho e dificultar o descolamento de retina

(Saacutenchez et al 2002)

O corpo viacutetreo pode ser divido nuna parte liacutequida denominado humor viacutetreo composto pela

aacutegua e todas as sustacircncias hidrosoluveis e um resiacuteduo aderente aglutinado que se denomina

proteiacutena residual ou componente insoluacutevel Apesar de 99 do humor viacutetreo ser aacutegua o resto

dista muito de ter uma composiccedilatildeo simples (Tabela7) aacutecido hialuroacutenico e siaacutelico aacutecido

ascoacuterbico e laacutectico glicose alguns liacutepideos componentes inorgacircnicos albuminas globulinas e

aminoaacutecidos (Souza 1997 Saacutenchez et al 2002)

A glutamina + histidina eacute o aminoaacutecido mais abundante no viacutetreo com uma concentraccedilatildeo de

8511 micromolL O aacutecido aspaacutertico e glutacircmico satildeo os aminoaacutecidos que tem a menor concentraccedilatildeo

de todos os AA no viacutetreo com 37 micromolL para o aacutecido aspaacutertico e 38 micromolL para o aacutecido

glutaacutemico (plt005 com respeito a glutamina) mas sem diferenccedilas entre eles (p=04) (Saacutenchez et

al 2002)

14

Tabela 7 Concentraccedilatildeo global de aminoaacutecidos livres no viacutetreo (Saacutenchez et al 2002)

O liacutequido do viacutetreo eacute relativamente bem protegido da poluiccedilatildeo e degradaccedilatildeo das mudanccedilas

bioquiacutemicas que ocorrem apoacutes a morte Devido agrave sua estabilidade post mortem o viacutetreo tem sido

considerado muito uacutetil em patologia forense Desde a segunda metade do seacuteculo XIX ateacute a

presente data tem-se feito vaacuterios testes bioquiacutemicos nos fluidos corporais e no viacutetreo Aleacutem das

caracteriacutesticas apresentadas acima o fato de que ateacute mesmo em assassinatos mais brutais com

ferimentos muacuteltiplos os olhos geralmente permanecerem intactos pode-se fazer uso do viacutetreo

uma vez que os processos de autoacutelise satildeo realizados mais lentamente O viacutetreo tem sido usado

como um substituto na praacutetica forense devido agrave sua baixa celularidade e portanto os niacuteveis de

glicose satildeo estaacuteveis por um longo tempo apoacutes a morte (Jimeacutenez et al 2011)

Iacuteons e solutos orgacircnicos no viacutetreo podem ter origem de duas fontes principais tecidos

oculares adjacentes (lente epiteacutelio ciliar e retina) e plasma sanguiacuteneo As barreiras que

controlam a entrada de substacircncias no viacutetreo estatildeo localizadas no endoteacutelio vascular dos vasos da

retina epiteacutelio pigmentar da retina e a camada interna do epiteacutelio ciliar Apesar das quantidades

muito pequenas de proteiacutena que atravesam estas barreiras a entrada de substacircncias de baixo peso

molecular natildeo parece ser impedida As concentraccedilotildees dos iacuteons Na + e Cl- satildeo semelhantes aos

encontrados em soluccedilotildees aquosas e plasma (Tabela 8) Existem no entanto diferenccedilas entre as

espeacutecies em outros solutos embora relativamente poucos estudos detalhados estejam

disponiacuteveis O aacutecido ascoacuterbico eacute conhecido por ser ativamente secretado pelo epiteacutelio ciliar no

humor aquoso posterior e a partir daiacute eacute que se difunda no viacutetreo (Berman 1991)

15

Tabela 8 Concentraccedilotildees (nM) de solutos de baixo peso molecular no viacutetreo aquoso e plasma de

coelho (Berman 1991)

Soluto Vitreo Aquoso Plasma

Sodio 134 136 143

Potassio 95 50 56

Cloreto 104 96 97

Fosfato 04 06 2

Ascorbato 04 14 004

Glicose 30 56 57

Lactato 120 99 103

Doenccedilas do corpo viacutetreo

Este tecido natildeo oferece praticamente nenhuma reaccedilatildeo e seu comprometimento com perda da

transparecircncia ocorre por alteraccedilotildees dos tecidos adjacentes (retina e coroacuteide) com hemorragias e

exsudatos viacutetreos A degeneraccedilatildeo viacutetrea eacute geralmente um processo senil consequente agrave alteraccedilatildeo

no aacutecido hialurocircnico e aparecimento de vesiacuteculas liacutequidas no corpo viacutetreo Sem significante

alteraccedilatildeo visual estes pacientes podem se queixar da sensaccedilatildeo de figuras escuras (pontos linhas

teias de aranha etc) no campo visual - moscas volantes Com o avanccedilo do processo estas

vesiacuteculas coalescem e pode chegar agrave borda do viacutetreo separando-o da retina - deslocamento

posterior do viacutetreo - situaccedilatildeo que muitas vezes provoca pequenas traccedilotildees sobre a retina

sensorial e a sensaccedilatildeo de luz - fotopsia

Alteraccedilotildees no corpo viacutetreo propriamente com significante perda visual satildeo geralmente

congecircnitas

Persistecircncia do viacutetreo primaacuterio hiperplaacutestico quase sempre unilateral com grande

desorganizaccedilatildeo do globo ocular e mau prognoacutestico visual Pode existir na forma anterior com

massa branca logo atraacutes do cristalino pela hiperplasia do viacutetreo primaacuterio ou posterior quando se

inicia na regiatildeo da papila

Persistecircncia da arteacuteria hialoacuteide acomete geralmente prematuros devido agrave natildeo-regressatildeo

do sistema hialoacuteide que pode ser parcial ou total com fibrose esbranquiccedilada desde a papila ateacute o

cristalino mas geralmente natildeo interferindo na visatildeo (Souza 1997)

16

Diabetes A diabetes mellitus eacute uma doenccedila crocircnica metaboacutelica Os reportes nas autopsias de

um grande nuacutemero de mortes muitas vezes natildeo manifiestam descobertas ou histoacuteria previa desta

doenccedila Quando os niacuteveis de glicose no corpo depois da morte caem rapidamente devido agrave

degradaccedilatildeo anaeroacutebica ou glicoacutelise a interpretaccedilatildeo dos niacuteveis de glicose post mortem constitui

um grande desafio (Jimeacutenez et al 2011)

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volumen 5 2011 Nordm 1

KAUFMAN PL ALM A Fisiologiacutea del ojo Hidrodinaacutemica del humor acuoso 10ed Elsevier 2004

5

necessaacuteria para a bomba metaboacutelica que transporta o Na+

para dentro da cacircmara posterior a

catalisar a reaccedilatildeo seguinte

ATP rarr ADP + Pi + energia

Onde

ATP = adenosina trifosfato

ADP = adenosina difosfato

Pi = fosfato inorgacircnico

Tabela 1 Eletroacutelitos e solutos orgacircnicos no humor aquoso e plasma (Filho 2007)

Como resultado do transporte ativo o humor aquoso do humano mostra aumento nos niacuteveis

de ascorbato de alguns aminoaacutecidos e certos iacuteons como o Cl- Haacute tambeacutem um transporte passivo

de HCO3- A Figura 2 resume as caracteriacutesticas bioquiacutemicas da secreccedilatildeo do humor aquoso

A inibiccedilatildeo da Na+-K

+ATPase dos processos ciliares por glicosiacutedeos cardiacuteacos (por exemplo

ouabaiacutena ou vanadato VO3- e VO4

3-) reduz significativamente a taxa de formaccedilatildeo do humor

aquoso intra-ocular em animais experimentais e seres humanos Os glicosiacutedeos cardiacuteacos

parecem atuar sobre a parte extrabecular da enzima ligada agrave membrana enquanto o vanadato

atua sobre superfiacutecie citoplasmaacutetica Glicosiacutedeo cardiacuteaco administrado via toacutepica ocular natildeo eacute

hipotensor eficaz e pode causar edema corneano ao interferir com a bomba de Na+ dependente

de Na+-K

+ATPase no endoteacutelio corneano A administraccedilatildeo intraviacutetrea e sistecircmica eacute eficaz mas

6

traz riscos oculares e cardiovasculares respectivamente inaceitaacuteveis O vanadato eacute eficaz por

via toacutepica em ambos coelhos e macacos aparentemente sem causar edema corneano na fase

imediata No entanto a reduccedilatildeo miacutenima (8) daacute PIO apoacutes a aplicaccedilatildeo de vaacuterias doses em

pacientes com hipertensatildeo ocular tem impedido que o vanadato seja utilizado como agente

antiglaucomatoso

Figura 2 Esquema da possiacutevel via secretora nos corpos ciliares AA aacutecido ascoacuterbico AC anidrasa

carbocircnica (Kaufman amp Alm 2004)

A anidrase carbocircnica estaacute presente em quantidades abundantes nas ceacutelulas vermelhas

tuacutebulos renais e membranas basais e laterais assim como no citoplasma do epiteacutelio pigmentario

(EP) e epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) do processo ciliar No processo ciliar haacute duas isoenzimas

da anidrase carbocircnica (II e IV) Esta enzima catalisa a reaccedilatildeo da seguinte sequecircncia

CO2 + H2O rarr H2CO3 rarr H+ + HCO3-

I II

A reaccedilatildeo II eacute uma dissociaccedilatildeo iocircnica espontacircnea e quase instantacircnea A sequecircncia real pode

ser muito mais complexa e envolve a separaccedilatildeo da energia de H+ e o OH

- e nos limites da

7

membrana e no interior da ceacutelula do epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) com a formaccedilatildeo de HCO3-

pela associaccedilatildeo de OH+ com CO2 catalisada pela anidrase carbocircnica Esta sequecircncia de reaccedilotildees

fornece HCO3- que eacute essencial para a secreccedilatildeo ativa do humor aquoso Embora ainda haja

debate sobre o papel especiacutefico da anidrase carbocircnica e HCO3- tem sido demonstrado que

inibidores de produccedilatildeo de HCO3- tambeacutem resultam em inibiccedilatildeo do transporte ativo de Na

+

atraveacutes de epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) para o humor aquoso inicialmente formado o que

reduz a formaccedilatildeo ativa do mesmo

Foi prposta a seguinte hipoacutetese para explicar a relaccedilatildeo entre a diminuiccedilatildeo das concentraccedilotildees

intracelulares de HCO3- no epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) e a inibiccedilatildeo do transporte Na

+

1 A inibiccedilatildeo da anidrase carbocircnica produz reduccedilatildeo no HCO3- disponiacutevel para o transporte

de Na+ do citoplasma das ceacutelulas da ENP para o humor aquoso necessaacuterio para a

manutenccedilatildeo da neutralidade eleacutetrica

2 A reduccedilatildeo do pH intracelular inibe a Na+-K+-ATPase

3 A diminuiccedilatildeo da disponibilidade de H+ produzido pela reaccedilatildeo II que reduz a troca de

H+-Na+ e a disponibilidade de Na+ intracelular para o transporte ao canal intercelular

Alem disso a inibiccedilatildeo da anidrase carbocircnica renal e eritrocitaacuteria do lugar a uma acidose

sistecircmica que facilita a inibiccedilatildeo da formaccedilatildeo de humor aquoso (FHA)

Os inibidores da anidrase carbocircnica (pex acetazolamida methazolamida etoxzolamida

diclorfenamida aminozolamida trifluormetazolamida) administrado atraveacutes do sistema podem

reduzir a secreccedilatildeo em ateacute 50 e tecircm sido utilizados no tratamento de glaucoma haacute mais de 40

anos Com baixas doses de certos inibidores da anidrase carbocircnica (ex metazolamida) eacute possiacutevel

inibir a enzima ocular sem alterar a renal e a ceacutelula vermelha o que permite a supressatildeo de

secreccedilatildeo submaacutexima sem acidose sistecircmica Anteriormente pensava-se que a concentraccedilatildeo do

faacutermaco necessaacuterio para produzir a inibiccedilatildeo da anidrase carbocircnica do epiteacutelio ciliar essencial

para alcanccedilar uma reduccedilatildeo adequada e sustentada da FHA (para obter uma supreccedilatildeo secretora

significativa eacute necessaacuteria inibir mais de 99 da enzima ciliar) natildeo poderia ser alcanccedilada atraveacutes

da aplicaccedilatildeo farmacoloacutegica na forma de coliacuterio No entanto atualmente no mercado existem dois

inibidores de anidrase carbocircnica toacutepica eficaz dorzolamida e brinzolamida Estes inibidores da

anidrase carbocircnica podem obter uma reduccedilatildeo da PIO quase tatildeo importante como o obtido com

os inibidores da anidrase carbocircnica oral mas sem os efeitos colaterais sistecircmicos (Kaufman amp

Alm 2004)

8

Composiccedilatildeo do humor aquoso

A composiccedilatildeo do humor aquoso eacute diferente do plasma devido a duas importantes

caracteriacutesticas fisioloacutegicas do segmento anterior a presenccedila de uma barreira mecacircnica epitelial

endotelial hemato-aquosa (BHA) e existecircncia de transporte ativo para diversas substacircncias

orgacircnicas e inorgacircnicas pelo epiteacutelio ciliar As principais diferenccedilas satildeo as menores

concentraccedilotildees de proteiacutena e altas concentraccedilotildees de ascorbato no humor aquoso em comparaccedilatildeo

com o plasma (200 vezes menor e 20 vezes maior respectivamente) A alta concentraccedilatildeo de

ascorbato (Tabela 2) pode ser uacutetil para proteger a estrutura ocular anteriores do dano oxidativo

induzido pela luz ultravioleta Quando a concentraccedilatildeo de proteiacutena no humor aquoso aumenta

acima do seu valor normal de 20 mg100 mL como no uveite a dispersatildeo resultante da luz

(efeito Tyndall) torna-se visiacutevel ao feixe da lacircmpada de fenda uma vez que passa pela cacircmara

anterior (um fenocircmeno conhecido como turbidez) No humor aquoso tambeacutem tecircm grandes

quantidades de lactato possivelmente pela atividade glicoliacutetica do cristalino a coacuternea e outras

estruturas oculares Outros compostos ou iacuteons que existem em niacuteveis elevados no humor aquoso

em comparaccedilatildeo com o plasma eacute o Cl- e certos aminoaacutecidos (Kaufman amp Alm 2004)

Tabela 2 Concentraccedilotildees de eletroacutelitos de baixo peso molecular e solutos no humor aquoso e plasma

de humano (Berman 1991)

Componente Humor aquoso Plasma

Eletroacutelitos (nM)

Na+ 142 130 ndash 145

Cl-

131 92 ndash 125

HCO3-

20 24 ndash 30

Mg2+

1 07 ndash 11

K+

4 35 ndash 50

Ca2+

12 20 ndash 26

Solutos orgacircnicos (nM)

Ascorbato 11 004 ndash 006

H2O2 0024 ndash 0069

002 ndash 010

Glutation 1-10 x 10-3

Lactato 45 05 ndash 08

Citrato 01 01

Glicose 27 ndash 39 56 ndash 64

Uacutereia 41 33 ndash 65

9

Barreira hemato-aquosa

Diferenccedilas na composiccedilatildeo entre o sangue e o humor aquoso devem-se agrave barreira mecacircnica

entre estes liacutequidos corpoacutereos conferida pelo epiteacutelio e endoteacutelio da barreira hemato-aquosa e ao

transporte ativo de substacircncias orgacircnicas e inorgacircnicas pelo epiteacutelio ciliar Mediante essa

proteccedilatildeo compreende-se a razatildeo da baixa concentraccedilatildeo de proteiacutenas no humor aquoso (Tabela

3) comparativamente ao plasma

Tabela 3 Composiccedilatildeo proteacuteica do humor aquoso e plasma (Berman 1991)

Componente Humor aquoso (mgdL) Plasma (mgdL)

Proteiacutena 124 plusmn 20

7000

Albumina 55 ndash 65

3400

Trasferrina 13 ndash 17

Prealbumina 03 ndash 04

Fibronectina 025 29

Immunoglobulinas

IgG

IgE (Iuml) 30 1270

Complemento C2-C7

lt075 16- 218

A barreira hemato-aquosa eacute composta pelas junccedilotildees apertadas do epiteacutelio natildeo pigmentado

pelos processos ciliares pelo endoteacutelio da parede interna e pelo acircngulo irido-corneal atraveacutes da

vascularizaccedilatildeo da iacuteris e dos sistemas de transporte ativo para o exterior jaacute existente do corpo

ciliar Um conceito mais universal da barreira hemato-aquosa deve levar em conta o movimento

das moleacuteculas menores de substacircncias soluacuteveis e H2O no olho (MacKnight et al 2000)

No caso de ruptura da barreira hemato-aquosa (Tabela 4) por traumatismos enfermidades ou

efeitos farmacoloacutegicos os componentes plasmaacuteticos entram no humor aquoso Aumenta o

movimento do liquido do sangue para o humor aquoso Aleacutem do processo inflamatoacuterio que tem

lugar durante a ruptura da barreira hemato-aquosa haacute uma reduccedilatildeo da secreccedilatildeo ativa do humor

aquoso possivelmente ao perturbar os mecanismos de transporte ativo A liberaccedilatildeo de

prostaglandinas (PG) durante a inflamaccedilatildeo pode levar a hipotonia ao incrementar a saiacuteda do

humor aquoso atraveacutes da via uveoescleral No entanto quando se elimina o estiacutemulo lesivo o

corpo ciliar pode recuperar-se dando lugar agrave normalizaccedilatildeo da taxa de formaccedilatildeo de humor

aquoso Nessa situaccedilatildeo ao continuar afetadas as vias de saiacuteda do fluxo se produz uma elevaccedilatildeo

da PIO tal como se demonstra mediante a equaccedilatildeo modificada de Goldmann

PIO= [(FHA ndash Fu)Ctrab] + Pe

10

Onde

FHA= formaccedilatildeo do humor aquoso

Ctrab= facilidade do fluxo de saiacuteda desde a cacircmara anterior atraveacutes da malla trabecuclar e do

acircngulo irido-corneal

PIO= pressatildeo intra-ocular

Pe= pressatildeo venosa episcleral (a pressatildeo que deve vencer o liacutequido que sai da cacircmara anterior

atraveacutes da via trabecular-canalicular)

Fu= fluxo de saiacuteda uveoescleral

Tabela 4 Fatores que alteram a barreira hematoaquosa (Kaufman amp Alm 2004)

Fatores que alteram a barreira hemato-aquosa

Traumaacuteticos Fisiopatoloacutegicos Farmacoloacutegicos

Mecacircnicos Vasodilataccedilatildeo Hormonal estimulante de

menalocitos

Paracentese Histamina Mostaza nitrogenada

Abrasatildeo corneal Simpatectomia Faacutermacos colineacutergicos

inibidores da colinesterase

Contusatildeo Infecccedilotildees corneais e intra-

oculares

Hiperosmolalidad plasmaacutetica

Cirurgia intra-ocular Inflamaccedilatildeo intra-ocular

Bater na Iris Prostaglandinas

Fiacutesicos Isquemia do segmento anterior

Radioterapia

Radiaccedilatildeo nuclear

Quiacutemicos

Sustacircncias alcalinas

Irritantes

Iacutendice de Goldmann-Witmer

A determinaccedilatildeo seacuterica de anticorpos frente a determinados agentes infecciosos oferece

escassa ajuda no diagnoacutestico da uveiacutetes infecciosas sendo de interesse a produccedilatildeo local intra-

ocular destes anticorpos Esta produccedilatildeo local se calcula mediante o iacutendice de Goldmann-Witmer

(Tabela 5) Para isso eacute preciso aspirar humor aquoso e dispor de um profissional de laboratoacuterio

com experiecircncia nesta teacutecnica (Fernaacutendez 2003 Vidal et al 2010)

Atualmente utilizam-se valores superiores a trecircs (iacutendice de Goldmann-Witmer) ou quatro

(iacutendice de Desmonts) para ter em conta o efeito da ruptura da barreira hematorretiniana pela

inflamaccedilatildeo jaacute que esta poderia originar um aumento do niacutevel local de todos os anticorpos e

proteiacutenas do humor aquoso ou viacutetreo originando falsos positivos (Fernaacutendez 2003)

11

Tabela 5 Iacutendice de Goldmann-Witmer

Com relaccedilatildeo agrave citologiacutea o humor aquoso tem pouco interesse pelo pequeno volume de

amostra que se pode obter e pela dificuldade na sua manipulaccedilatildeo para concentrar ceacutelulas que

nos dem informaccedilatildeo sobre a natureza da inflamaccedilatildeo ocular No entanto poderia ser uacutetil em casos

de linfoma intra-ocular O cultivo do humor aquoso eacute especialmente uacutetil nas endoftalmites

pseudofaacutecicos por Propionibacterium Acnes (Fernaacutendez 2003)

Doenccedilas relacionadas com o humor aquoso

1 Uveite

As uveiacutetes constituem uma desordem oftaacutelmica frequente em pequenos animais Esse

processo inflamatoacuterio caracteriza-se por vasodilataccedilatildeo da iacuteris e do corpo ciliar e aumento da

permeabilidade da barreira hemato-aquosa determinando a liberaccedilatildeo de prostaglandinas e

proteiacutenas na cacircmara anterior que ocorre tanto nas uveiacutetes cliacutenicas como na manipulaccedilatildeo

ciruacutergica intra-ocular Em catildees valores de proteiacutenas no humor aquoso entre 21 e 65 mgdl satildeo

indicativos de flare e valores superiores satildeo observados apoacutes cirurgias intra-oculares A

presenccedila dessa proteiacutena excedente pode causar complicaccedilotildees irreversiacuteveis incluindo a perda da

visatildeo (Andrade et al 2003)

2 Glaucoma

Glaucoma eacute uma patologia ocular que se caracteriza por perda progressiva da visatildeo como

decorrecircncia de dano a estruturas nervosas como o nervo oacuteptico ceacutelulas ganglionares e camada

de fibras nervosas Estaacute normalmente relacionada ao aumento da pressatildeo intra-ocular Esta

12

elevaccedilatildeo da PIO seria secundaacuteria ao aumento da resistecircncia agrave drenagem do humor aquoso

atraveacutes da malha trabeacutecula principalmente em sua porccedilatildeo justacanalicular As causas do

aumento de resistecircncia na malha trabecular ainda natildeo satildeo bem determinadas No entanto eacute

provaacutevel que alteraccedilotildees bioquiacutemicas tais como diferenccedilas na concentraccedilatildeo de aacutecido hialurocircnico

e aacutecido ascoacuterbico aleacutem de proteiacutenas como fator transformador de crescimento beta-2

endotelina cochilina e transferrina presentes no humor aquoso e na malha trabecular de

pacientes com glaucoma estejam envolvidas na patogecircnese da doenccedila (MacKnight et al 2000

Prata et al 2007) Esses autores encontraram que a concentraccedilatildeo total de proteiacutenas no humor

aquoso de pacientes com glaucoma primaacuterio de acircngulo aberto em tratamento cliacutenico foi duas

vezes superior em relaccedilatildeo a indiviacuteduos natildeo glaucomatosos portadores de catarata senil

3 Leishmaniose

A leishmaniose visceral canina (LVC) eacute uma importante zoonose que acomete humanos

caniacutedeos e alguns animais silvestres A transmissatildeo se daacute predominantemente pela picada da

fecircmea de flebotomiacuteneos infectados (Fulgecircncio 2006)

As manifestaccedilotildees cliacutenicas gerais na LVC incluem anorexia decreacutescimo da atividade fiacutesica

intoleracircncia ao exerciacutecio depressatildeo atrofia de musculatura mastigatoacuteria atribuiacuteda agrave progressiva

polimiosite imunemediada emagrecimento progressivo febre irregular apatia rinite secreccedilatildeo

nasal tosse e claudicaccedilatildeo (Ribeiro 2007) Lesotildees proacuteprias ao olho e comprometendo os seus

anexos tecircm sido descritas Sobressaem as blefarites que podem se apresentar na forma erosiva

nodular ou granulomatosa e ordinariamente estatildeo associadas a dermatites faciais (Fulgecircncio

2006 Ribeiro 2007)

Pesquisas de anticorpos no humor aquoso e em outros fluidos corporais tecircm sido realizadas

com o objetivo de se esclarecer a patogenia da infecccedilatildeo por Leishmania sp A detecccedilatildeo de

imunoglobulinas no soro e no humor aquoso de catildees infectados por Leishmania spp vem sendo

consignada por teacutecnicas de Imunodifusatildeo Radial Simples Imunofluorescecircncia Indireta e pelo

teste ELISA (Ribeiro 2007)

A imunoglobulina G (Tabela 6) eacute a principal inmunoglobulina das secreccedilotildees internas

(liacutequido amnioacutetico liacutequido cefalorraquiacutedeo humor aquoso liacutequido peritoneal) (Nives 2005)

Recentemente Brito (2006) demonstrou que o teste ELISA utilizando peptiacutedeo

recombinante S7 foi capaz de detectar anticorpos anti-Leishmania chagasi expressados em

densidade oacuteptica no humor aquoso de catildees infectados naturalmente (Ribeiro 2007)

Recentemente desenvolveu-se a reaccedilatildeo em cadeia da polimerize (PCR) mais sensiacutevel e

especiacutefica comparativamente agrave sorologia Ela possibilita identificar e ampliar seletivamente o

13

DNA do cinetoplasto facilitando a sua identificaccedilatildeo e possibilitando o diagnoacutestico em amostras

menos concentradas (Ribeiro 2007)

Tabela 6 Alteraccedilotildees quantitativas da IgG (Nives 2005)

Aumentada em Diminuiacuteda em

Sarcoidose Siacutendrome de perda de proteiacutenas

Hepatopatia crocircnica Gravidez

Doenccedilas auto-imunes Mieloma

Parasitose Macroglobulinemia de waldestron

Infecccedilotildees crocircnicas

Humor viacutetreo

O humor viacutetreo consiste em um gel transparente com hidrataccedilatildeo de proximadamente 98 eacute

de duas a quatro vezes mais viscoso que a aacutegua e este iacutendice eacute diretamente dependente da

concentraccedilatildeo de hialuronato de soacutedio Seus principais componentes satildeo as fibras de colaacutegeno do

tipo II (8 a 12 nm de diacircmetro) O viacutetreo eacute essencialmente acelular mas ceacutelulas isoladas podem

ser encontradas no coacutertex (parte mais perifeacuterica do viacutetreo) principalmente perto da base viacutetrea

nervo oacuteptico e vasos retinianos Quando encontradas sua maioria eacute composta de hialoacutecitos O

viacutetreo tem funccedilatildeo estrutural para manter o formato do olho e dificultar o descolamento de retina

(Saacutenchez et al 2002)

O corpo viacutetreo pode ser divido nuna parte liacutequida denominado humor viacutetreo composto pela

aacutegua e todas as sustacircncias hidrosoluveis e um resiacuteduo aderente aglutinado que se denomina

proteiacutena residual ou componente insoluacutevel Apesar de 99 do humor viacutetreo ser aacutegua o resto

dista muito de ter uma composiccedilatildeo simples (Tabela7) aacutecido hialuroacutenico e siaacutelico aacutecido

ascoacuterbico e laacutectico glicose alguns liacutepideos componentes inorgacircnicos albuminas globulinas e

aminoaacutecidos (Souza 1997 Saacutenchez et al 2002)

A glutamina + histidina eacute o aminoaacutecido mais abundante no viacutetreo com uma concentraccedilatildeo de

8511 micromolL O aacutecido aspaacutertico e glutacircmico satildeo os aminoaacutecidos que tem a menor concentraccedilatildeo

de todos os AA no viacutetreo com 37 micromolL para o aacutecido aspaacutertico e 38 micromolL para o aacutecido

glutaacutemico (plt005 com respeito a glutamina) mas sem diferenccedilas entre eles (p=04) (Saacutenchez et

al 2002)

14

Tabela 7 Concentraccedilatildeo global de aminoaacutecidos livres no viacutetreo (Saacutenchez et al 2002)

O liacutequido do viacutetreo eacute relativamente bem protegido da poluiccedilatildeo e degradaccedilatildeo das mudanccedilas

bioquiacutemicas que ocorrem apoacutes a morte Devido agrave sua estabilidade post mortem o viacutetreo tem sido

considerado muito uacutetil em patologia forense Desde a segunda metade do seacuteculo XIX ateacute a

presente data tem-se feito vaacuterios testes bioquiacutemicos nos fluidos corporais e no viacutetreo Aleacutem das

caracteriacutesticas apresentadas acima o fato de que ateacute mesmo em assassinatos mais brutais com

ferimentos muacuteltiplos os olhos geralmente permanecerem intactos pode-se fazer uso do viacutetreo

uma vez que os processos de autoacutelise satildeo realizados mais lentamente O viacutetreo tem sido usado

como um substituto na praacutetica forense devido agrave sua baixa celularidade e portanto os niacuteveis de

glicose satildeo estaacuteveis por um longo tempo apoacutes a morte (Jimeacutenez et al 2011)

Iacuteons e solutos orgacircnicos no viacutetreo podem ter origem de duas fontes principais tecidos

oculares adjacentes (lente epiteacutelio ciliar e retina) e plasma sanguiacuteneo As barreiras que

controlam a entrada de substacircncias no viacutetreo estatildeo localizadas no endoteacutelio vascular dos vasos da

retina epiteacutelio pigmentar da retina e a camada interna do epiteacutelio ciliar Apesar das quantidades

muito pequenas de proteiacutena que atravesam estas barreiras a entrada de substacircncias de baixo peso

molecular natildeo parece ser impedida As concentraccedilotildees dos iacuteons Na + e Cl- satildeo semelhantes aos

encontrados em soluccedilotildees aquosas e plasma (Tabela 8) Existem no entanto diferenccedilas entre as

espeacutecies em outros solutos embora relativamente poucos estudos detalhados estejam

disponiacuteveis O aacutecido ascoacuterbico eacute conhecido por ser ativamente secretado pelo epiteacutelio ciliar no

humor aquoso posterior e a partir daiacute eacute que se difunda no viacutetreo (Berman 1991)

15

Tabela 8 Concentraccedilotildees (nM) de solutos de baixo peso molecular no viacutetreo aquoso e plasma de

coelho (Berman 1991)

Soluto Vitreo Aquoso Plasma

Sodio 134 136 143

Potassio 95 50 56

Cloreto 104 96 97

Fosfato 04 06 2

Ascorbato 04 14 004

Glicose 30 56 57

Lactato 120 99 103

Doenccedilas do corpo viacutetreo

Este tecido natildeo oferece praticamente nenhuma reaccedilatildeo e seu comprometimento com perda da

transparecircncia ocorre por alteraccedilotildees dos tecidos adjacentes (retina e coroacuteide) com hemorragias e

exsudatos viacutetreos A degeneraccedilatildeo viacutetrea eacute geralmente um processo senil consequente agrave alteraccedilatildeo

no aacutecido hialurocircnico e aparecimento de vesiacuteculas liacutequidas no corpo viacutetreo Sem significante

alteraccedilatildeo visual estes pacientes podem se queixar da sensaccedilatildeo de figuras escuras (pontos linhas

teias de aranha etc) no campo visual - moscas volantes Com o avanccedilo do processo estas

vesiacuteculas coalescem e pode chegar agrave borda do viacutetreo separando-o da retina - deslocamento

posterior do viacutetreo - situaccedilatildeo que muitas vezes provoca pequenas traccedilotildees sobre a retina

sensorial e a sensaccedilatildeo de luz - fotopsia

Alteraccedilotildees no corpo viacutetreo propriamente com significante perda visual satildeo geralmente

congecircnitas

Persistecircncia do viacutetreo primaacuterio hiperplaacutestico quase sempre unilateral com grande

desorganizaccedilatildeo do globo ocular e mau prognoacutestico visual Pode existir na forma anterior com

massa branca logo atraacutes do cristalino pela hiperplasia do viacutetreo primaacuterio ou posterior quando se

inicia na regiatildeo da papila

Persistecircncia da arteacuteria hialoacuteide acomete geralmente prematuros devido agrave natildeo-regressatildeo

do sistema hialoacuteide que pode ser parcial ou total com fibrose esbranquiccedilada desde a papila ateacute o

cristalino mas geralmente natildeo interferindo na visatildeo (Souza 1997)

16

Diabetes A diabetes mellitus eacute uma doenccedila crocircnica metaboacutelica Os reportes nas autopsias de

um grande nuacutemero de mortes muitas vezes natildeo manifiestam descobertas ou histoacuteria previa desta

doenccedila Quando os niacuteveis de glicose no corpo depois da morte caem rapidamente devido agrave

degradaccedilatildeo anaeroacutebica ou glicoacutelise a interpretaccedilatildeo dos niacuteveis de glicose post mortem constitui

um grande desafio (Jimeacutenez et al 2011)

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volumen 5 2011 Nordm 1

KAUFMAN PL ALM A Fisiologiacutea del ojo Hidrodinaacutemica del humor acuoso 10ed Elsevier 2004

6

traz riscos oculares e cardiovasculares respectivamente inaceitaacuteveis O vanadato eacute eficaz por

via toacutepica em ambos coelhos e macacos aparentemente sem causar edema corneano na fase

imediata No entanto a reduccedilatildeo miacutenima (8) daacute PIO apoacutes a aplicaccedilatildeo de vaacuterias doses em

pacientes com hipertensatildeo ocular tem impedido que o vanadato seja utilizado como agente

antiglaucomatoso

Figura 2 Esquema da possiacutevel via secretora nos corpos ciliares AA aacutecido ascoacuterbico AC anidrasa

carbocircnica (Kaufman amp Alm 2004)

A anidrase carbocircnica estaacute presente em quantidades abundantes nas ceacutelulas vermelhas

tuacutebulos renais e membranas basais e laterais assim como no citoplasma do epiteacutelio pigmentario

(EP) e epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) do processo ciliar No processo ciliar haacute duas isoenzimas

da anidrase carbocircnica (II e IV) Esta enzima catalisa a reaccedilatildeo da seguinte sequecircncia

CO2 + H2O rarr H2CO3 rarr H+ + HCO3-

I II

A reaccedilatildeo II eacute uma dissociaccedilatildeo iocircnica espontacircnea e quase instantacircnea A sequecircncia real pode

ser muito mais complexa e envolve a separaccedilatildeo da energia de H+ e o OH

- e nos limites da

7

membrana e no interior da ceacutelula do epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) com a formaccedilatildeo de HCO3-

pela associaccedilatildeo de OH+ com CO2 catalisada pela anidrase carbocircnica Esta sequecircncia de reaccedilotildees

fornece HCO3- que eacute essencial para a secreccedilatildeo ativa do humor aquoso Embora ainda haja

debate sobre o papel especiacutefico da anidrase carbocircnica e HCO3- tem sido demonstrado que

inibidores de produccedilatildeo de HCO3- tambeacutem resultam em inibiccedilatildeo do transporte ativo de Na

+

atraveacutes de epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) para o humor aquoso inicialmente formado o que

reduz a formaccedilatildeo ativa do mesmo

Foi prposta a seguinte hipoacutetese para explicar a relaccedilatildeo entre a diminuiccedilatildeo das concentraccedilotildees

intracelulares de HCO3- no epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) e a inibiccedilatildeo do transporte Na

+

1 A inibiccedilatildeo da anidrase carbocircnica produz reduccedilatildeo no HCO3- disponiacutevel para o transporte

de Na+ do citoplasma das ceacutelulas da ENP para o humor aquoso necessaacuterio para a

manutenccedilatildeo da neutralidade eleacutetrica

2 A reduccedilatildeo do pH intracelular inibe a Na+-K+-ATPase

3 A diminuiccedilatildeo da disponibilidade de H+ produzido pela reaccedilatildeo II que reduz a troca de

H+-Na+ e a disponibilidade de Na+ intracelular para o transporte ao canal intercelular

Alem disso a inibiccedilatildeo da anidrase carbocircnica renal e eritrocitaacuteria do lugar a uma acidose

sistecircmica que facilita a inibiccedilatildeo da formaccedilatildeo de humor aquoso (FHA)

Os inibidores da anidrase carbocircnica (pex acetazolamida methazolamida etoxzolamida

diclorfenamida aminozolamida trifluormetazolamida) administrado atraveacutes do sistema podem

reduzir a secreccedilatildeo em ateacute 50 e tecircm sido utilizados no tratamento de glaucoma haacute mais de 40

anos Com baixas doses de certos inibidores da anidrase carbocircnica (ex metazolamida) eacute possiacutevel

inibir a enzima ocular sem alterar a renal e a ceacutelula vermelha o que permite a supressatildeo de

secreccedilatildeo submaacutexima sem acidose sistecircmica Anteriormente pensava-se que a concentraccedilatildeo do

faacutermaco necessaacuterio para produzir a inibiccedilatildeo da anidrase carbocircnica do epiteacutelio ciliar essencial

para alcanccedilar uma reduccedilatildeo adequada e sustentada da FHA (para obter uma supreccedilatildeo secretora

significativa eacute necessaacuteria inibir mais de 99 da enzima ciliar) natildeo poderia ser alcanccedilada atraveacutes

da aplicaccedilatildeo farmacoloacutegica na forma de coliacuterio No entanto atualmente no mercado existem dois

inibidores de anidrase carbocircnica toacutepica eficaz dorzolamida e brinzolamida Estes inibidores da

anidrase carbocircnica podem obter uma reduccedilatildeo da PIO quase tatildeo importante como o obtido com

os inibidores da anidrase carbocircnica oral mas sem os efeitos colaterais sistecircmicos (Kaufman amp

Alm 2004)

8

Composiccedilatildeo do humor aquoso

A composiccedilatildeo do humor aquoso eacute diferente do plasma devido a duas importantes

caracteriacutesticas fisioloacutegicas do segmento anterior a presenccedila de uma barreira mecacircnica epitelial

endotelial hemato-aquosa (BHA) e existecircncia de transporte ativo para diversas substacircncias

orgacircnicas e inorgacircnicas pelo epiteacutelio ciliar As principais diferenccedilas satildeo as menores

concentraccedilotildees de proteiacutena e altas concentraccedilotildees de ascorbato no humor aquoso em comparaccedilatildeo

com o plasma (200 vezes menor e 20 vezes maior respectivamente) A alta concentraccedilatildeo de

ascorbato (Tabela 2) pode ser uacutetil para proteger a estrutura ocular anteriores do dano oxidativo

induzido pela luz ultravioleta Quando a concentraccedilatildeo de proteiacutena no humor aquoso aumenta

acima do seu valor normal de 20 mg100 mL como no uveite a dispersatildeo resultante da luz

(efeito Tyndall) torna-se visiacutevel ao feixe da lacircmpada de fenda uma vez que passa pela cacircmara

anterior (um fenocircmeno conhecido como turbidez) No humor aquoso tambeacutem tecircm grandes

quantidades de lactato possivelmente pela atividade glicoliacutetica do cristalino a coacuternea e outras

estruturas oculares Outros compostos ou iacuteons que existem em niacuteveis elevados no humor aquoso

em comparaccedilatildeo com o plasma eacute o Cl- e certos aminoaacutecidos (Kaufman amp Alm 2004)

Tabela 2 Concentraccedilotildees de eletroacutelitos de baixo peso molecular e solutos no humor aquoso e plasma

de humano (Berman 1991)

Componente Humor aquoso Plasma

Eletroacutelitos (nM)

Na+ 142 130 ndash 145

Cl-

131 92 ndash 125

HCO3-

20 24 ndash 30

Mg2+

1 07 ndash 11

K+

4 35 ndash 50

Ca2+

12 20 ndash 26

Solutos orgacircnicos (nM)

Ascorbato 11 004 ndash 006

H2O2 0024 ndash 0069

002 ndash 010

Glutation 1-10 x 10-3

Lactato 45 05 ndash 08

Citrato 01 01

Glicose 27 ndash 39 56 ndash 64

Uacutereia 41 33 ndash 65

9

Barreira hemato-aquosa

Diferenccedilas na composiccedilatildeo entre o sangue e o humor aquoso devem-se agrave barreira mecacircnica

entre estes liacutequidos corpoacutereos conferida pelo epiteacutelio e endoteacutelio da barreira hemato-aquosa e ao

transporte ativo de substacircncias orgacircnicas e inorgacircnicas pelo epiteacutelio ciliar Mediante essa

proteccedilatildeo compreende-se a razatildeo da baixa concentraccedilatildeo de proteiacutenas no humor aquoso (Tabela

3) comparativamente ao plasma

Tabela 3 Composiccedilatildeo proteacuteica do humor aquoso e plasma (Berman 1991)

Componente Humor aquoso (mgdL) Plasma (mgdL)

Proteiacutena 124 plusmn 20

7000

Albumina 55 ndash 65

3400

Trasferrina 13 ndash 17

Prealbumina 03 ndash 04

Fibronectina 025 29

Immunoglobulinas

IgG

IgE (Iuml) 30 1270

Complemento C2-C7

lt075 16- 218

A barreira hemato-aquosa eacute composta pelas junccedilotildees apertadas do epiteacutelio natildeo pigmentado

pelos processos ciliares pelo endoteacutelio da parede interna e pelo acircngulo irido-corneal atraveacutes da

vascularizaccedilatildeo da iacuteris e dos sistemas de transporte ativo para o exterior jaacute existente do corpo

ciliar Um conceito mais universal da barreira hemato-aquosa deve levar em conta o movimento

das moleacuteculas menores de substacircncias soluacuteveis e H2O no olho (MacKnight et al 2000)

No caso de ruptura da barreira hemato-aquosa (Tabela 4) por traumatismos enfermidades ou

efeitos farmacoloacutegicos os componentes plasmaacuteticos entram no humor aquoso Aumenta o

movimento do liquido do sangue para o humor aquoso Aleacutem do processo inflamatoacuterio que tem

lugar durante a ruptura da barreira hemato-aquosa haacute uma reduccedilatildeo da secreccedilatildeo ativa do humor

aquoso possivelmente ao perturbar os mecanismos de transporte ativo A liberaccedilatildeo de

prostaglandinas (PG) durante a inflamaccedilatildeo pode levar a hipotonia ao incrementar a saiacuteda do

humor aquoso atraveacutes da via uveoescleral No entanto quando se elimina o estiacutemulo lesivo o

corpo ciliar pode recuperar-se dando lugar agrave normalizaccedilatildeo da taxa de formaccedilatildeo de humor

aquoso Nessa situaccedilatildeo ao continuar afetadas as vias de saiacuteda do fluxo se produz uma elevaccedilatildeo

da PIO tal como se demonstra mediante a equaccedilatildeo modificada de Goldmann

PIO= [(FHA ndash Fu)Ctrab] + Pe

10

Onde

FHA= formaccedilatildeo do humor aquoso

Ctrab= facilidade do fluxo de saiacuteda desde a cacircmara anterior atraveacutes da malla trabecuclar e do

acircngulo irido-corneal

PIO= pressatildeo intra-ocular

Pe= pressatildeo venosa episcleral (a pressatildeo que deve vencer o liacutequido que sai da cacircmara anterior

atraveacutes da via trabecular-canalicular)

Fu= fluxo de saiacuteda uveoescleral

Tabela 4 Fatores que alteram a barreira hematoaquosa (Kaufman amp Alm 2004)

Fatores que alteram a barreira hemato-aquosa

Traumaacuteticos Fisiopatoloacutegicos Farmacoloacutegicos

Mecacircnicos Vasodilataccedilatildeo Hormonal estimulante de

menalocitos

Paracentese Histamina Mostaza nitrogenada

Abrasatildeo corneal Simpatectomia Faacutermacos colineacutergicos

inibidores da colinesterase

Contusatildeo Infecccedilotildees corneais e intra-

oculares

Hiperosmolalidad plasmaacutetica

Cirurgia intra-ocular Inflamaccedilatildeo intra-ocular

Bater na Iris Prostaglandinas

Fiacutesicos Isquemia do segmento anterior

Radioterapia

Radiaccedilatildeo nuclear

Quiacutemicos

Sustacircncias alcalinas

Irritantes

Iacutendice de Goldmann-Witmer

A determinaccedilatildeo seacuterica de anticorpos frente a determinados agentes infecciosos oferece

escassa ajuda no diagnoacutestico da uveiacutetes infecciosas sendo de interesse a produccedilatildeo local intra-

ocular destes anticorpos Esta produccedilatildeo local se calcula mediante o iacutendice de Goldmann-Witmer

(Tabela 5) Para isso eacute preciso aspirar humor aquoso e dispor de um profissional de laboratoacuterio

com experiecircncia nesta teacutecnica (Fernaacutendez 2003 Vidal et al 2010)

Atualmente utilizam-se valores superiores a trecircs (iacutendice de Goldmann-Witmer) ou quatro

(iacutendice de Desmonts) para ter em conta o efeito da ruptura da barreira hematorretiniana pela

inflamaccedilatildeo jaacute que esta poderia originar um aumento do niacutevel local de todos os anticorpos e

proteiacutenas do humor aquoso ou viacutetreo originando falsos positivos (Fernaacutendez 2003)

11

Tabela 5 Iacutendice de Goldmann-Witmer

Com relaccedilatildeo agrave citologiacutea o humor aquoso tem pouco interesse pelo pequeno volume de

amostra que se pode obter e pela dificuldade na sua manipulaccedilatildeo para concentrar ceacutelulas que

nos dem informaccedilatildeo sobre a natureza da inflamaccedilatildeo ocular No entanto poderia ser uacutetil em casos

de linfoma intra-ocular O cultivo do humor aquoso eacute especialmente uacutetil nas endoftalmites

pseudofaacutecicos por Propionibacterium Acnes (Fernaacutendez 2003)

Doenccedilas relacionadas com o humor aquoso

1 Uveite

As uveiacutetes constituem uma desordem oftaacutelmica frequente em pequenos animais Esse

processo inflamatoacuterio caracteriza-se por vasodilataccedilatildeo da iacuteris e do corpo ciliar e aumento da

permeabilidade da barreira hemato-aquosa determinando a liberaccedilatildeo de prostaglandinas e

proteiacutenas na cacircmara anterior que ocorre tanto nas uveiacutetes cliacutenicas como na manipulaccedilatildeo

ciruacutergica intra-ocular Em catildees valores de proteiacutenas no humor aquoso entre 21 e 65 mgdl satildeo

indicativos de flare e valores superiores satildeo observados apoacutes cirurgias intra-oculares A

presenccedila dessa proteiacutena excedente pode causar complicaccedilotildees irreversiacuteveis incluindo a perda da

visatildeo (Andrade et al 2003)

2 Glaucoma

Glaucoma eacute uma patologia ocular que se caracteriza por perda progressiva da visatildeo como

decorrecircncia de dano a estruturas nervosas como o nervo oacuteptico ceacutelulas ganglionares e camada

de fibras nervosas Estaacute normalmente relacionada ao aumento da pressatildeo intra-ocular Esta

12

elevaccedilatildeo da PIO seria secundaacuteria ao aumento da resistecircncia agrave drenagem do humor aquoso

atraveacutes da malha trabeacutecula principalmente em sua porccedilatildeo justacanalicular As causas do

aumento de resistecircncia na malha trabecular ainda natildeo satildeo bem determinadas No entanto eacute

provaacutevel que alteraccedilotildees bioquiacutemicas tais como diferenccedilas na concentraccedilatildeo de aacutecido hialurocircnico

e aacutecido ascoacuterbico aleacutem de proteiacutenas como fator transformador de crescimento beta-2

endotelina cochilina e transferrina presentes no humor aquoso e na malha trabecular de

pacientes com glaucoma estejam envolvidas na patogecircnese da doenccedila (MacKnight et al 2000

Prata et al 2007) Esses autores encontraram que a concentraccedilatildeo total de proteiacutenas no humor

aquoso de pacientes com glaucoma primaacuterio de acircngulo aberto em tratamento cliacutenico foi duas

vezes superior em relaccedilatildeo a indiviacuteduos natildeo glaucomatosos portadores de catarata senil

3 Leishmaniose

A leishmaniose visceral canina (LVC) eacute uma importante zoonose que acomete humanos

caniacutedeos e alguns animais silvestres A transmissatildeo se daacute predominantemente pela picada da

fecircmea de flebotomiacuteneos infectados (Fulgecircncio 2006)

As manifestaccedilotildees cliacutenicas gerais na LVC incluem anorexia decreacutescimo da atividade fiacutesica

intoleracircncia ao exerciacutecio depressatildeo atrofia de musculatura mastigatoacuteria atribuiacuteda agrave progressiva

polimiosite imunemediada emagrecimento progressivo febre irregular apatia rinite secreccedilatildeo

nasal tosse e claudicaccedilatildeo (Ribeiro 2007) Lesotildees proacuteprias ao olho e comprometendo os seus

anexos tecircm sido descritas Sobressaem as blefarites que podem se apresentar na forma erosiva

nodular ou granulomatosa e ordinariamente estatildeo associadas a dermatites faciais (Fulgecircncio

2006 Ribeiro 2007)

Pesquisas de anticorpos no humor aquoso e em outros fluidos corporais tecircm sido realizadas

com o objetivo de se esclarecer a patogenia da infecccedilatildeo por Leishmania sp A detecccedilatildeo de

imunoglobulinas no soro e no humor aquoso de catildees infectados por Leishmania spp vem sendo

consignada por teacutecnicas de Imunodifusatildeo Radial Simples Imunofluorescecircncia Indireta e pelo

teste ELISA (Ribeiro 2007)

A imunoglobulina G (Tabela 6) eacute a principal inmunoglobulina das secreccedilotildees internas

(liacutequido amnioacutetico liacutequido cefalorraquiacutedeo humor aquoso liacutequido peritoneal) (Nives 2005)

Recentemente Brito (2006) demonstrou que o teste ELISA utilizando peptiacutedeo

recombinante S7 foi capaz de detectar anticorpos anti-Leishmania chagasi expressados em

densidade oacuteptica no humor aquoso de catildees infectados naturalmente (Ribeiro 2007)

Recentemente desenvolveu-se a reaccedilatildeo em cadeia da polimerize (PCR) mais sensiacutevel e

especiacutefica comparativamente agrave sorologia Ela possibilita identificar e ampliar seletivamente o

13

DNA do cinetoplasto facilitando a sua identificaccedilatildeo e possibilitando o diagnoacutestico em amostras

menos concentradas (Ribeiro 2007)

Tabela 6 Alteraccedilotildees quantitativas da IgG (Nives 2005)

Aumentada em Diminuiacuteda em

Sarcoidose Siacutendrome de perda de proteiacutenas

Hepatopatia crocircnica Gravidez

Doenccedilas auto-imunes Mieloma

Parasitose Macroglobulinemia de waldestron

Infecccedilotildees crocircnicas

Humor viacutetreo

O humor viacutetreo consiste em um gel transparente com hidrataccedilatildeo de proximadamente 98 eacute

de duas a quatro vezes mais viscoso que a aacutegua e este iacutendice eacute diretamente dependente da

concentraccedilatildeo de hialuronato de soacutedio Seus principais componentes satildeo as fibras de colaacutegeno do

tipo II (8 a 12 nm de diacircmetro) O viacutetreo eacute essencialmente acelular mas ceacutelulas isoladas podem

ser encontradas no coacutertex (parte mais perifeacuterica do viacutetreo) principalmente perto da base viacutetrea

nervo oacuteptico e vasos retinianos Quando encontradas sua maioria eacute composta de hialoacutecitos O

viacutetreo tem funccedilatildeo estrutural para manter o formato do olho e dificultar o descolamento de retina

(Saacutenchez et al 2002)

O corpo viacutetreo pode ser divido nuna parte liacutequida denominado humor viacutetreo composto pela

aacutegua e todas as sustacircncias hidrosoluveis e um resiacuteduo aderente aglutinado que se denomina

proteiacutena residual ou componente insoluacutevel Apesar de 99 do humor viacutetreo ser aacutegua o resto

dista muito de ter uma composiccedilatildeo simples (Tabela7) aacutecido hialuroacutenico e siaacutelico aacutecido

ascoacuterbico e laacutectico glicose alguns liacutepideos componentes inorgacircnicos albuminas globulinas e

aminoaacutecidos (Souza 1997 Saacutenchez et al 2002)

A glutamina + histidina eacute o aminoaacutecido mais abundante no viacutetreo com uma concentraccedilatildeo de

8511 micromolL O aacutecido aspaacutertico e glutacircmico satildeo os aminoaacutecidos que tem a menor concentraccedilatildeo

de todos os AA no viacutetreo com 37 micromolL para o aacutecido aspaacutertico e 38 micromolL para o aacutecido

glutaacutemico (plt005 com respeito a glutamina) mas sem diferenccedilas entre eles (p=04) (Saacutenchez et

al 2002)

14

Tabela 7 Concentraccedilatildeo global de aminoaacutecidos livres no viacutetreo (Saacutenchez et al 2002)

O liacutequido do viacutetreo eacute relativamente bem protegido da poluiccedilatildeo e degradaccedilatildeo das mudanccedilas

bioquiacutemicas que ocorrem apoacutes a morte Devido agrave sua estabilidade post mortem o viacutetreo tem sido

considerado muito uacutetil em patologia forense Desde a segunda metade do seacuteculo XIX ateacute a

presente data tem-se feito vaacuterios testes bioquiacutemicos nos fluidos corporais e no viacutetreo Aleacutem das

caracteriacutesticas apresentadas acima o fato de que ateacute mesmo em assassinatos mais brutais com

ferimentos muacuteltiplos os olhos geralmente permanecerem intactos pode-se fazer uso do viacutetreo

uma vez que os processos de autoacutelise satildeo realizados mais lentamente O viacutetreo tem sido usado

como um substituto na praacutetica forense devido agrave sua baixa celularidade e portanto os niacuteveis de

glicose satildeo estaacuteveis por um longo tempo apoacutes a morte (Jimeacutenez et al 2011)

Iacuteons e solutos orgacircnicos no viacutetreo podem ter origem de duas fontes principais tecidos

oculares adjacentes (lente epiteacutelio ciliar e retina) e plasma sanguiacuteneo As barreiras que

controlam a entrada de substacircncias no viacutetreo estatildeo localizadas no endoteacutelio vascular dos vasos da

retina epiteacutelio pigmentar da retina e a camada interna do epiteacutelio ciliar Apesar das quantidades

muito pequenas de proteiacutena que atravesam estas barreiras a entrada de substacircncias de baixo peso

molecular natildeo parece ser impedida As concentraccedilotildees dos iacuteons Na + e Cl- satildeo semelhantes aos

encontrados em soluccedilotildees aquosas e plasma (Tabela 8) Existem no entanto diferenccedilas entre as

espeacutecies em outros solutos embora relativamente poucos estudos detalhados estejam

disponiacuteveis O aacutecido ascoacuterbico eacute conhecido por ser ativamente secretado pelo epiteacutelio ciliar no

humor aquoso posterior e a partir daiacute eacute que se difunda no viacutetreo (Berman 1991)

15

Tabela 8 Concentraccedilotildees (nM) de solutos de baixo peso molecular no viacutetreo aquoso e plasma de

coelho (Berman 1991)

Soluto Vitreo Aquoso Plasma

Sodio 134 136 143

Potassio 95 50 56

Cloreto 104 96 97

Fosfato 04 06 2

Ascorbato 04 14 004

Glicose 30 56 57

Lactato 120 99 103

Doenccedilas do corpo viacutetreo

Este tecido natildeo oferece praticamente nenhuma reaccedilatildeo e seu comprometimento com perda da

transparecircncia ocorre por alteraccedilotildees dos tecidos adjacentes (retina e coroacuteide) com hemorragias e

exsudatos viacutetreos A degeneraccedilatildeo viacutetrea eacute geralmente um processo senil consequente agrave alteraccedilatildeo

no aacutecido hialurocircnico e aparecimento de vesiacuteculas liacutequidas no corpo viacutetreo Sem significante

alteraccedilatildeo visual estes pacientes podem se queixar da sensaccedilatildeo de figuras escuras (pontos linhas

teias de aranha etc) no campo visual - moscas volantes Com o avanccedilo do processo estas

vesiacuteculas coalescem e pode chegar agrave borda do viacutetreo separando-o da retina - deslocamento

posterior do viacutetreo - situaccedilatildeo que muitas vezes provoca pequenas traccedilotildees sobre a retina

sensorial e a sensaccedilatildeo de luz - fotopsia

Alteraccedilotildees no corpo viacutetreo propriamente com significante perda visual satildeo geralmente

congecircnitas

Persistecircncia do viacutetreo primaacuterio hiperplaacutestico quase sempre unilateral com grande

desorganizaccedilatildeo do globo ocular e mau prognoacutestico visual Pode existir na forma anterior com

massa branca logo atraacutes do cristalino pela hiperplasia do viacutetreo primaacuterio ou posterior quando se

inicia na regiatildeo da papila

Persistecircncia da arteacuteria hialoacuteide acomete geralmente prematuros devido agrave natildeo-regressatildeo

do sistema hialoacuteide que pode ser parcial ou total com fibrose esbranquiccedilada desde a papila ateacute o

cristalino mas geralmente natildeo interferindo na visatildeo (Souza 1997)

16

Diabetes A diabetes mellitus eacute uma doenccedila crocircnica metaboacutelica Os reportes nas autopsias de

um grande nuacutemero de mortes muitas vezes natildeo manifiestam descobertas ou histoacuteria previa desta

doenccedila Quando os niacuteveis de glicose no corpo depois da morte caem rapidamente devido agrave

degradaccedilatildeo anaeroacutebica ou glicoacutelise a interpretaccedilatildeo dos niacuteveis de glicose post mortem constitui

um grande desafio (Jimeacutenez et al 2011)

Referecircncias bibliograacuteficas

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meglumina toacutepica no tratamento de uveiacutetes em catildees Arquivo Brasileiro de Medicina Veterinaacuteria e

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volumen 5 2011 Nordm 1

KAUFMAN PL ALM A Fisiologiacutea del ojo Hidrodinaacutemica del humor acuoso 10ed Elsevier 2004

7

membrana e no interior da ceacutelula do epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) com a formaccedilatildeo de HCO3-

pela associaccedilatildeo de OH+ com CO2 catalisada pela anidrase carbocircnica Esta sequecircncia de reaccedilotildees

fornece HCO3- que eacute essencial para a secreccedilatildeo ativa do humor aquoso Embora ainda haja

debate sobre o papel especiacutefico da anidrase carbocircnica e HCO3- tem sido demonstrado que

inibidores de produccedilatildeo de HCO3- tambeacutem resultam em inibiccedilatildeo do transporte ativo de Na

+

atraveacutes de epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) para o humor aquoso inicialmente formado o que

reduz a formaccedilatildeo ativa do mesmo

Foi prposta a seguinte hipoacutetese para explicar a relaccedilatildeo entre a diminuiccedilatildeo das concentraccedilotildees

intracelulares de HCO3- no epiteacutelio natildeo pigmentado (ENP) e a inibiccedilatildeo do transporte Na

+

1 A inibiccedilatildeo da anidrase carbocircnica produz reduccedilatildeo no HCO3- disponiacutevel para o transporte

de Na+ do citoplasma das ceacutelulas da ENP para o humor aquoso necessaacuterio para a

manutenccedilatildeo da neutralidade eleacutetrica

2 A reduccedilatildeo do pH intracelular inibe a Na+-K+-ATPase

3 A diminuiccedilatildeo da disponibilidade de H+ produzido pela reaccedilatildeo II que reduz a troca de

H+-Na+ e a disponibilidade de Na+ intracelular para o transporte ao canal intercelular

Alem disso a inibiccedilatildeo da anidrase carbocircnica renal e eritrocitaacuteria do lugar a uma acidose

sistecircmica que facilita a inibiccedilatildeo da formaccedilatildeo de humor aquoso (FHA)

Os inibidores da anidrase carbocircnica (pex acetazolamida methazolamida etoxzolamida

diclorfenamida aminozolamida trifluormetazolamida) administrado atraveacutes do sistema podem

reduzir a secreccedilatildeo em ateacute 50 e tecircm sido utilizados no tratamento de glaucoma haacute mais de 40

anos Com baixas doses de certos inibidores da anidrase carbocircnica (ex metazolamida) eacute possiacutevel

inibir a enzima ocular sem alterar a renal e a ceacutelula vermelha o que permite a supressatildeo de

secreccedilatildeo submaacutexima sem acidose sistecircmica Anteriormente pensava-se que a concentraccedilatildeo do

faacutermaco necessaacuterio para produzir a inibiccedilatildeo da anidrase carbocircnica do epiteacutelio ciliar essencial

para alcanccedilar uma reduccedilatildeo adequada e sustentada da FHA (para obter uma supreccedilatildeo secretora

significativa eacute necessaacuteria inibir mais de 99 da enzima ciliar) natildeo poderia ser alcanccedilada atraveacutes

da aplicaccedilatildeo farmacoloacutegica na forma de coliacuterio No entanto atualmente no mercado existem dois

inibidores de anidrase carbocircnica toacutepica eficaz dorzolamida e brinzolamida Estes inibidores da

anidrase carbocircnica podem obter uma reduccedilatildeo da PIO quase tatildeo importante como o obtido com

os inibidores da anidrase carbocircnica oral mas sem os efeitos colaterais sistecircmicos (Kaufman amp

Alm 2004)

8

Composiccedilatildeo do humor aquoso

A composiccedilatildeo do humor aquoso eacute diferente do plasma devido a duas importantes

caracteriacutesticas fisioloacutegicas do segmento anterior a presenccedila de uma barreira mecacircnica epitelial

endotelial hemato-aquosa (BHA) e existecircncia de transporte ativo para diversas substacircncias

orgacircnicas e inorgacircnicas pelo epiteacutelio ciliar As principais diferenccedilas satildeo as menores

concentraccedilotildees de proteiacutena e altas concentraccedilotildees de ascorbato no humor aquoso em comparaccedilatildeo

com o plasma (200 vezes menor e 20 vezes maior respectivamente) A alta concentraccedilatildeo de

ascorbato (Tabela 2) pode ser uacutetil para proteger a estrutura ocular anteriores do dano oxidativo

induzido pela luz ultravioleta Quando a concentraccedilatildeo de proteiacutena no humor aquoso aumenta

acima do seu valor normal de 20 mg100 mL como no uveite a dispersatildeo resultante da luz

(efeito Tyndall) torna-se visiacutevel ao feixe da lacircmpada de fenda uma vez que passa pela cacircmara

anterior (um fenocircmeno conhecido como turbidez) No humor aquoso tambeacutem tecircm grandes

quantidades de lactato possivelmente pela atividade glicoliacutetica do cristalino a coacuternea e outras

estruturas oculares Outros compostos ou iacuteons que existem em niacuteveis elevados no humor aquoso

em comparaccedilatildeo com o plasma eacute o Cl- e certos aminoaacutecidos (Kaufman amp Alm 2004)

Tabela 2 Concentraccedilotildees de eletroacutelitos de baixo peso molecular e solutos no humor aquoso e plasma

de humano (Berman 1991)

Componente Humor aquoso Plasma

Eletroacutelitos (nM)

Na+ 142 130 ndash 145

Cl-

131 92 ndash 125

HCO3-

20 24 ndash 30

Mg2+

1 07 ndash 11

K+

4 35 ndash 50

Ca2+

12 20 ndash 26

Solutos orgacircnicos (nM)

Ascorbato 11 004 ndash 006

H2O2 0024 ndash 0069

002 ndash 010

Glutation 1-10 x 10-3

Lactato 45 05 ndash 08

Citrato 01 01

Glicose 27 ndash 39 56 ndash 64

Uacutereia 41 33 ndash 65

9

Barreira hemato-aquosa

Diferenccedilas na composiccedilatildeo entre o sangue e o humor aquoso devem-se agrave barreira mecacircnica

entre estes liacutequidos corpoacutereos conferida pelo epiteacutelio e endoteacutelio da barreira hemato-aquosa e ao

transporte ativo de substacircncias orgacircnicas e inorgacircnicas pelo epiteacutelio ciliar Mediante essa

proteccedilatildeo compreende-se a razatildeo da baixa concentraccedilatildeo de proteiacutenas no humor aquoso (Tabela

3) comparativamente ao plasma

Tabela 3 Composiccedilatildeo proteacuteica do humor aquoso e plasma (Berman 1991)

Componente Humor aquoso (mgdL) Plasma (mgdL)

Proteiacutena 124 plusmn 20

7000

Albumina 55 ndash 65

3400

Trasferrina 13 ndash 17

Prealbumina 03 ndash 04

Fibronectina 025 29

Immunoglobulinas

IgG

IgE (Iuml) 30 1270

Complemento C2-C7

lt075 16- 218

A barreira hemato-aquosa eacute composta pelas junccedilotildees apertadas do epiteacutelio natildeo pigmentado

pelos processos ciliares pelo endoteacutelio da parede interna e pelo acircngulo irido-corneal atraveacutes da

vascularizaccedilatildeo da iacuteris e dos sistemas de transporte ativo para o exterior jaacute existente do corpo

ciliar Um conceito mais universal da barreira hemato-aquosa deve levar em conta o movimento

das moleacuteculas menores de substacircncias soluacuteveis e H2O no olho (MacKnight et al 2000)

No caso de ruptura da barreira hemato-aquosa (Tabela 4) por traumatismos enfermidades ou

efeitos farmacoloacutegicos os componentes plasmaacuteticos entram no humor aquoso Aumenta o

movimento do liquido do sangue para o humor aquoso Aleacutem do processo inflamatoacuterio que tem

lugar durante a ruptura da barreira hemato-aquosa haacute uma reduccedilatildeo da secreccedilatildeo ativa do humor

aquoso possivelmente ao perturbar os mecanismos de transporte ativo A liberaccedilatildeo de

prostaglandinas (PG) durante a inflamaccedilatildeo pode levar a hipotonia ao incrementar a saiacuteda do

humor aquoso atraveacutes da via uveoescleral No entanto quando se elimina o estiacutemulo lesivo o

corpo ciliar pode recuperar-se dando lugar agrave normalizaccedilatildeo da taxa de formaccedilatildeo de humor

aquoso Nessa situaccedilatildeo ao continuar afetadas as vias de saiacuteda do fluxo se produz uma elevaccedilatildeo

da PIO tal como se demonstra mediante a equaccedilatildeo modificada de Goldmann

PIO= [(FHA ndash Fu)Ctrab] + Pe

10

Onde

FHA= formaccedilatildeo do humor aquoso

Ctrab= facilidade do fluxo de saiacuteda desde a cacircmara anterior atraveacutes da malla trabecuclar e do

acircngulo irido-corneal

PIO= pressatildeo intra-ocular

Pe= pressatildeo venosa episcleral (a pressatildeo que deve vencer o liacutequido que sai da cacircmara anterior

atraveacutes da via trabecular-canalicular)

Fu= fluxo de saiacuteda uveoescleral

Tabela 4 Fatores que alteram a barreira hematoaquosa (Kaufman amp Alm 2004)

Fatores que alteram a barreira hemato-aquosa

Traumaacuteticos Fisiopatoloacutegicos Farmacoloacutegicos

Mecacircnicos Vasodilataccedilatildeo Hormonal estimulante de

menalocitos

Paracentese Histamina Mostaza nitrogenada

Abrasatildeo corneal Simpatectomia Faacutermacos colineacutergicos

inibidores da colinesterase

Contusatildeo Infecccedilotildees corneais e intra-

oculares

Hiperosmolalidad plasmaacutetica

Cirurgia intra-ocular Inflamaccedilatildeo intra-ocular

Bater na Iris Prostaglandinas

Fiacutesicos Isquemia do segmento anterior

Radioterapia

Radiaccedilatildeo nuclear

Quiacutemicos

Sustacircncias alcalinas

Irritantes

Iacutendice de Goldmann-Witmer

A determinaccedilatildeo seacuterica de anticorpos frente a determinados agentes infecciosos oferece

escassa ajuda no diagnoacutestico da uveiacutetes infecciosas sendo de interesse a produccedilatildeo local intra-

ocular destes anticorpos Esta produccedilatildeo local se calcula mediante o iacutendice de Goldmann-Witmer

(Tabela 5) Para isso eacute preciso aspirar humor aquoso e dispor de um profissional de laboratoacuterio

com experiecircncia nesta teacutecnica (Fernaacutendez 2003 Vidal et al 2010)

Atualmente utilizam-se valores superiores a trecircs (iacutendice de Goldmann-Witmer) ou quatro

(iacutendice de Desmonts) para ter em conta o efeito da ruptura da barreira hematorretiniana pela

inflamaccedilatildeo jaacute que esta poderia originar um aumento do niacutevel local de todos os anticorpos e

proteiacutenas do humor aquoso ou viacutetreo originando falsos positivos (Fernaacutendez 2003)

11

Tabela 5 Iacutendice de Goldmann-Witmer

Com relaccedilatildeo agrave citologiacutea o humor aquoso tem pouco interesse pelo pequeno volume de

amostra que se pode obter e pela dificuldade na sua manipulaccedilatildeo para concentrar ceacutelulas que

nos dem informaccedilatildeo sobre a natureza da inflamaccedilatildeo ocular No entanto poderia ser uacutetil em casos

de linfoma intra-ocular O cultivo do humor aquoso eacute especialmente uacutetil nas endoftalmites

pseudofaacutecicos por Propionibacterium Acnes (Fernaacutendez 2003)

Doenccedilas relacionadas com o humor aquoso

1 Uveite

As uveiacutetes constituem uma desordem oftaacutelmica frequente em pequenos animais Esse

processo inflamatoacuterio caracteriza-se por vasodilataccedilatildeo da iacuteris e do corpo ciliar e aumento da

permeabilidade da barreira hemato-aquosa determinando a liberaccedilatildeo de prostaglandinas e

proteiacutenas na cacircmara anterior que ocorre tanto nas uveiacutetes cliacutenicas como na manipulaccedilatildeo

ciruacutergica intra-ocular Em catildees valores de proteiacutenas no humor aquoso entre 21 e 65 mgdl satildeo

indicativos de flare e valores superiores satildeo observados apoacutes cirurgias intra-oculares A

presenccedila dessa proteiacutena excedente pode causar complicaccedilotildees irreversiacuteveis incluindo a perda da

visatildeo (Andrade et al 2003)

2 Glaucoma

Glaucoma eacute uma patologia ocular que se caracteriza por perda progressiva da visatildeo como

decorrecircncia de dano a estruturas nervosas como o nervo oacuteptico ceacutelulas ganglionares e camada

de fibras nervosas Estaacute normalmente relacionada ao aumento da pressatildeo intra-ocular Esta

12

elevaccedilatildeo da PIO seria secundaacuteria ao aumento da resistecircncia agrave drenagem do humor aquoso

atraveacutes da malha trabeacutecula principalmente em sua porccedilatildeo justacanalicular As causas do

aumento de resistecircncia na malha trabecular ainda natildeo satildeo bem determinadas No entanto eacute

provaacutevel que alteraccedilotildees bioquiacutemicas tais como diferenccedilas na concentraccedilatildeo de aacutecido hialurocircnico

e aacutecido ascoacuterbico aleacutem de proteiacutenas como fator transformador de crescimento beta-2

endotelina cochilina e transferrina presentes no humor aquoso e na malha trabecular de

pacientes com glaucoma estejam envolvidas na patogecircnese da doenccedila (MacKnight et al 2000

Prata et al 2007) Esses autores encontraram que a concentraccedilatildeo total de proteiacutenas no humor

aquoso de pacientes com glaucoma primaacuterio de acircngulo aberto em tratamento cliacutenico foi duas

vezes superior em relaccedilatildeo a indiviacuteduos natildeo glaucomatosos portadores de catarata senil

3 Leishmaniose

A leishmaniose visceral canina (LVC) eacute uma importante zoonose que acomete humanos

caniacutedeos e alguns animais silvestres A transmissatildeo se daacute predominantemente pela picada da

fecircmea de flebotomiacuteneos infectados (Fulgecircncio 2006)

As manifestaccedilotildees cliacutenicas gerais na LVC incluem anorexia decreacutescimo da atividade fiacutesica

intoleracircncia ao exerciacutecio depressatildeo atrofia de musculatura mastigatoacuteria atribuiacuteda agrave progressiva

polimiosite imunemediada emagrecimento progressivo febre irregular apatia rinite secreccedilatildeo

nasal tosse e claudicaccedilatildeo (Ribeiro 2007) Lesotildees proacuteprias ao olho e comprometendo os seus

anexos tecircm sido descritas Sobressaem as blefarites que podem se apresentar na forma erosiva

nodular ou granulomatosa e ordinariamente estatildeo associadas a dermatites faciais (Fulgecircncio

2006 Ribeiro 2007)

Pesquisas de anticorpos no humor aquoso e em outros fluidos corporais tecircm sido realizadas

com o objetivo de se esclarecer a patogenia da infecccedilatildeo por Leishmania sp A detecccedilatildeo de

imunoglobulinas no soro e no humor aquoso de catildees infectados por Leishmania spp vem sendo

consignada por teacutecnicas de Imunodifusatildeo Radial Simples Imunofluorescecircncia Indireta e pelo

teste ELISA (Ribeiro 2007)

A imunoglobulina G (Tabela 6) eacute a principal inmunoglobulina das secreccedilotildees internas

(liacutequido amnioacutetico liacutequido cefalorraquiacutedeo humor aquoso liacutequido peritoneal) (Nives 2005)

Recentemente Brito (2006) demonstrou que o teste ELISA utilizando peptiacutedeo

recombinante S7 foi capaz de detectar anticorpos anti-Leishmania chagasi expressados em

densidade oacuteptica no humor aquoso de catildees infectados naturalmente (Ribeiro 2007)

Recentemente desenvolveu-se a reaccedilatildeo em cadeia da polimerize (PCR) mais sensiacutevel e

especiacutefica comparativamente agrave sorologia Ela possibilita identificar e ampliar seletivamente o

13

DNA do cinetoplasto facilitando a sua identificaccedilatildeo e possibilitando o diagnoacutestico em amostras

menos concentradas (Ribeiro 2007)

Tabela 6 Alteraccedilotildees quantitativas da IgG (Nives 2005)

Aumentada em Diminuiacuteda em

Sarcoidose Siacutendrome de perda de proteiacutenas

Hepatopatia crocircnica Gravidez

Doenccedilas auto-imunes Mieloma

Parasitose Macroglobulinemia de waldestron

Infecccedilotildees crocircnicas

Humor viacutetreo

O humor viacutetreo consiste em um gel transparente com hidrataccedilatildeo de proximadamente 98 eacute

de duas a quatro vezes mais viscoso que a aacutegua e este iacutendice eacute diretamente dependente da

concentraccedilatildeo de hialuronato de soacutedio Seus principais componentes satildeo as fibras de colaacutegeno do

tipo II (8 a 12 nm de diacircmetro) O viacutetreo eacute essencialmente acelular mas ceacutelulas isoladas podem

ser encontradas no coacutertex (parte mais perifeacuterica do viacutetreo) principalmente perto da base viacutetrea

nervo oacuteptico e vasos retinianos Quando encontradas sua maioria eacute composta de hialoacutecitos O

viacutetreo tem funccedilatildeo estrutural para manter o formato do olho e dificultar o descolamento de retina

(Saacutenchez et al 2002)

O corpo viacutetreo pode ser divido nuna parte liacutequida denominado humor viacutetreo composto pela

aacutegua e todas as sustacircncias hidrosoluveis e um resiacuteduo aderente aglutinado que se denomina

proteiacutena residual ou componente insoluacutevel Apesar de 99 do humor viacutetreo ser aacutegua o resto

dista muito de ter uma composiccedilatildeo simples (Tabela7) aacutecido hialuroacutenico e siaacutelico aacutecido

ascoacuterbico e laacutectico glicose alguns liacutepideos componentes inorgacircnicos albuminas globulinas e

aminoaacutecidos (Souza 1997 Saacutenchez et al 2002)

A glutamina + histidina eacute o aminoaacutecido mais abundante no viacutetreo com uma concentraccedilatildeo de

8511 micromolL O aacutecido aspaacutertico e glutacircmico satildeo os aminoaacutecidos que tem a menor concentraccedilatildeo

de todos os AA no viacutetreo com 37 micromolL para o aacutecido aspaacutertico e 38 micromolL para o aacutecido

glutaacutemico (plt005 com respeito a glutamina) mas sem diferenccedilas entre eles (p=04) (Saacutenchez et

al 2002)

14

Tabela 7 Concentraccedilatildeo global de aminoaacutecidos livres no viacutetreo (Saacutenchez et al 2002)

O liacutequido do viacutetreo eacute relativamente bem protegido da poluiccedilatildeo e degradaccedilatildeo das mudanccedilas

bioquiacutemicas que ocorrem apoacutes a morte Devido agrave sua estabilidade post mortem o viacutetreo tem sido

considerado muito uacutetil em patologia forense Desde a segunda metade do seacuteculo XIX ateacute a

presente data tem-se feito vaacuterios testes bioquiacutemicos nos fluidos corporais e no viacutetreo Aleacutem das

caracteriacutesticas apresentadas acima o fato de que ateacute mesmo em assassinatos mais brutais com

ferimentos muacuteltiplos os olhos geralmente permanecerem intactos pode-se fazer uso do viacutetreo

uma vez que os processos de autoacutelise satildeo realizados mais lentamente O viacutetreo tem sido usado

como um substituto na praacutetica forense devido agrave sua baixa celularidade e portanto os niacuteveis de

glicose satildeo estaacuteveis por um longo tempo apoacutes a morte (Jimeacutenez et al 2011)

Iacuteons e solutos orgacircnicos no viacutetreo podem ter origem de duas fontes principais tecidos

oculares adjacentes (lente epiteacutelio ciliar e retina) e plasma sanguiacuteneo As barreiras que

controlam a entrada de substacircncias no viacutetreo estatildeo localizadas no endoteacutelio vascular dos vasos da

retina epiteacutelio pigmentar da retina e a camada interna do epiteacutelio ciliar Apesar das quantidades

muito pequenas de proteiacutena que atravesam estas barreiras a entrada de substacircncias de baixo peso

molecular natildeo parece ser impedida As concentraccedilotildees dos iacuteons Na + e Cl- satildeo semelhantes aos

encontrados em soluccedilotildees aquosas e plasma (Tabela 8) Existem no entanto diferenccedilas entre as

espeacutecies em outros solutos embora relativamente poucos estudos detalhados estejam

disponiacuteveis O aacutecido ascoacuterbico eacute conhecido por ser ativamente secretado pelo epiteacutelio ciliar no

humor aquoso posterior e a partir daiacute eacute que se difunda no viacutetreo (Berman 1991)

15

Tabela 8 Concentraccedilotildees (nM) de solutos de baixo peso molecular no viacutetreo aquoso e plasma de

coelho (Berman 1991)

Soluto Vitreo Aquoso Plasma

Sodio 134 136 143

Potassio 95 50 56

Cloreto 104 96 97

Fosfato 04 06 2

Ascorbato 04 14 004

Glicose 30 56 57

Lactato 120 99 103

Doenccedilas do corpo viacutetreo

Este tecido natildeo oferece praticamente nenhuma reaccedilatildeo e seu comprometimento com perda da

transparecircncia ocorre por alteraccedilotildees dos tecidos adjacentes (retina e coroacuteide) com hemorragias e

exsudatos viacutetreos A degeneraccedilatildeo viacutetrea eacute geralmente um processo senil consequente agrave alteraccedilatildeo

no aacutecido hialurocircnico e aparecimento de vesiacuteculas liacutequidas no corpo viacutetreo Sem significante

alteraccedilatildeo visual estes pacientes podem se queixar da sensaccedilatildeo de figuras escuras (pontos linhas

teias de aranha etc) no campo visual - moscas volantes Com o avanccedilo do processo estas

vesiacuteculas coalescem e pode chegar agrave borda do viacutetreo separando-o da retina - deslocamento

posterior do viacutetreo - situaccedilatildeo que muitas vezes provoca pequenas traccedilotildees sobre a retina

sensorial e a sensaccedilatildeo de luz - fotopsia

Alteraccedilotildees no corpo viacutetreo propriamente com significante perda visual satildeo geralmente

congecircnitas

Persistecircncia do viacutetreo primaacuterio hiperplaacutestico quase sempre unilateral com grande

desorganizaccedilatildeo do globo ocular e mau prognoacutestico visual Pode existir na forma anterior com

massa branca logo atraacutes do cristalino pela hiperplasia do viacutetreo primaacuterio ou posterior quando se

inicia na regiatildeo da papila

Persistecircncia da arteacuteria hialoacuteide acomete geralmente prematuros devido agrave natildeo-regressatildeo

do sistema hialoacuteide que pode ser parcial ou total com fibrose esbranquiccedilada desde a papila ateacute o

cristalino mas geralmente natildeo interferindo na visatildeo (Souza 1997)

16

Diabetes A diabetes mellitus eacute uma doenccedila crocircnica metaboacutelica Os reportes nas autopsias de

um grande nuacutemero de mortes muitas vezes natildeo manifiestam descobertas ou histoacuteria previa desta

doenccedila Quando os niacuteveis de glicose no corpo depois da morte caem rapidamente devido agrave

degradaccedilatildeo anaeroacutebica ou glicoacutelise a interpretaccedilatildeo dos niacuteveis de glicose post mortem constitui

um grande desafio (Jimeacutenez et al 2011)

Referecircncias bibliograacuteficas

ANDRADE AL COSTA TAC CIARLINI PC EUGEcircNIO FR PERRI SHV Uso da flunixina

meglumina toacutepica no tratamento de uveiacutetes em catildees Arquivo Brasileiro de Medicina Veterinaacuteria e

Zootecnia vol55 Nordm 2 Belo Horizonte Apr 2003

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cliacutenico 307-15 janmar 1997

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wwwoftalmocompublicacionessidaCAP53HTM Acesso em 01042011

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FERNAacuteNDEZ GJA Exploraciones complementarias en las uveiacutetis Archivos de la Sociedad Espantildeola

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(Leishmania) chagasi no municiacutepio de belo horizonte ndash estudo cliacutenico e histopatoloacutegico

Disponiacutevel em httpwwwbibliotecadigitalufmgbrdspacebitstream1843MASA-

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flunixina meglumina por via subconjuntival sobre a concentraccedilatildeo e padratildeo proteacuteico do humor aquoso

de catildees submetidos agrave paracentese da cacircmara anterior Ciecircncia Animal Brasileira v 10 n 4 p 1310-

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JIMEacuteNEZ AB SALDIacuteVAR CR PEacuteREZ AA RAMIREZ PG Importancia de los componentes

bioquiacutemicos de humor viacutetreo en patologiacutea forense Revista de la Alta Tecnologiacutea y la Sociedad

volumen 5 2011 Nordm 1

KAUFMAN PL ALM A Fisiologiacutea del ojo Hidrodinaacutemica del humor acuoso 10ed Elsevier 2004

8

Composiccedilatildeo do humor aquoso

A composiccedilatildeo do humor aquoso eacute diferente do plasma devido a duas importantes

caracteriacutesticas fisioloacutegicas do segmento anterior a presenccedila de uma barreira mecacircnica epitelial

endotelial hemato-aquosa (BHA) e existecircncia de transporte ativo para diversas substacircncias

orgacircnicas e inorgacircnicas pelo epiteacutelio ciliar As principais diferenccedilas satildeo as menores

concentraccedilotildees de proteiacutena e altas concentraccedilotildees de ascorbato no humor aquoso em comparaccedilatildeo

com o plasma (200 vezes menor e 20 vezes maior respectivamente) A alta concentraccedilatildeo de

ascorbato (Tabela 2) pode ser uacutetil para proteger a estrutura ocular anteriores do dano oxidativo

induzido pela luz ultravioleta Quando a concentraccedilatildeo de proteiacutena no humor aquoso aumenta

acima do seu valor normal de 20 mg100 mL como no uveite a dispersatildeo resultante da luz

(efeito Tyndall) torna-se visiacutevel ao feixe da lacircmpada de fenda uma vez que passa pela cacircmara

anterior (um fenocircmeno conhecido como turbidez) No humor aquoso tambeacutem tecircm grandes

quantidades de lactato possivelmente pela atividade glicoliacutetica do cristalino a coacuternea e outras

estruturas oculares Outros compostos ou iacuteons que existem em niacuteveis elevados no humor aquoso

em comparaccedilatildeo com o plasma eacute o Cl- e certos aminoaacutecidos (Kaufman amp Alm 2004)

Tabela 2 Concentraccedilotildees de eletroacutelitos de baixo peso molecular e solutos no humor aquoso e plasma

de humano (Berman 1991)

Componente Humor aquoso Plasma

Eletroacutelitos (nM)

Na+ 142 130 ndash 145

Cl-

131 92 ndash 125

HCO3-

20 24 ndash 30

Mg2+

1 07 ndash 11

K+

4 35 ndash 50

Ca2+

12 20 ndash 26

Solutos orgacircnicos (nM)

Ascorbato 11 004 ndash 006

H2O2 0024 ndash 0069

002 ndash 010

Glutation 1-10 x 10-3

Lactato 45 05 ndash 08

Citrato 01 01

Glicose 27 ndash 39 56 ndash 64

Uacutereia 41 33 ndash 65

9

Barreira hemato-aquosa

Diferenccedilas na composiccedilatildeo entre o sangue e o humor aquoso devem-se agrave barreira mecacircnica

entre estes liacutequidos corpoacutereos conferida pelo epiteacutelio e endoteacutelio da barreira hemato-aquosa e ao

transporte ativo de substacircncias orgacircnicas e inorgacircnicas pelo epiteacutelio ciliar Mediante essa

proteccedilatildeo compreende-se a razatildeo da baixa concentraccedilatildeo de proteiacutenas no humor aquoso (Tabela

3) comparativamente ao plasma

Tabela 3 Composiccedilatildeo proteacuteica do humor aquoso e plasma (Berman 1991)

Componente Humor aquoso (mgdL) Plasma (mgdL)

Proteiacutena 124 plusmn 20

7000

Albumina 55 ndash 65

3400

Trasferrina 13 ndash 17

Prealbumina 03 ndash 04

Fibronectina 025 29

Immunoglobulinas

IgG

IgE (Iuml) 30 1270

Complemento C2-C7

lt075 16- 218

A barreira hemato-aquosa eacute composta pelas junccedilotildees apertadas do epiteacutelio natildeo pigmentado

pelos processos ciliares pelo endoteacutelio da parede interna e pelo acircngulo irido-corneal atraveacutes da

vascularizaccedilatildeo da iacuteris e dos sistemas de transporte ativo para o exterior jaacute existente do corpo

ciliar Um conceito mais universal da barreira hemato-aquosa deve levar em conta o movimento

das moleacuteculas menores de substacircncias soluacuteveis e H2O no olho (MacKnight et al 2000)

No caso de ruptura da barreira hemato-aquosa (Tabela 4) por traumatismos enfermidades ou

efeitos farmacoloacutegicos os componentes plasmaacuteticos entram no humor aquoso Aumenta o

movimento do liquido do sangue para o humor aquoso Aleacutem do processo inflamatoacuterio que tem

lugar durante a ruptura da barreira hemato-aquosa haacute uma reduccedilatildeo da secreccedilatildeo ativa do humor

aquoso possivelmente ao perturbar os mecanismos de transporte ativo A liberaccedilatildeo de

prostaglandinas (PG) durante a inflamaccedilatildeo pode levar a hipotonia ao incrementar a saiacuteda do

humor aquoso atraveacutes da via uveoescleral No entanto quando se elimina o estiacutemulo lesivo o

corpo ciliar pode recuperar-se dando lugar agrave normalizaccedilatildeo da taxa de formaccedilatildeo de humor

aquoso Nessa situaccedilatildeo ao continuar afetadas as vias de saiacuteda do fluxo se produz uma elevaccedilatildeo

da PIO tal como se demonstra mediante a equaccedilatildeo modificada de Goldmann

PIO= [(FHA ndash Fu)Ctrab] + Pe

10

Onde

FHA= formaccedilatildeo do humor aquoso

Ctrab= facilidade do fluxo de saiacuteda desde a cacircmara anterior atraveacutes da malla trabecuclar e do

acircngulo irido-corneal

PIO= pressatildeo intra-ocular

Pe= pressatildeo venosa episcleral (a pressatildeo que deve vencer o liacutequido que sai da cacircmara anterior

atraveacutes da via trabecular-canalicular)

Fu= fluxo de saiacuteda uveoescleral

Tabela 4 Fatores que alteram a barreira hematoaquosa (Kaufman amp Alm 2004)

Fatores que alteram a barreira hemato-aquosa

Traumaacuteticos Fisiopatoloacutegicos Farmacoloacutegicos

Mecacircnicos Vasodilataccedilatildeo Hormonal estimulante de

menalocitos

Paracentese Histamina Mostaza nitrogenada

Abrasatildeo corneal Simpatectomia Faacutermacos colineacutergicos

inibidores da colinesterase

Contusatildeo Infecccedilotildees corneais e intra-

oculares

Hiperosmolalidad plasmaacutetica

Cirurgia intra-ocular Inflamaccedilatildeo intra-ocular

Bater na Iris Prostaglandinas

Fiacutesicos Isquemia do segmento anterior

Radioterapia

Radiaccedilatildeo nuclear

Quiacutemicos

Sustacircncias alcalinas

Irritantes

Iacutendice de Goldmann-Witmer

A determinaccedilatildeo seacuterica de anticorpos frente a determinados agentes infecciosos oferece

escassa ajuda no diagnoacutestico da uveiacutetes infecciosas sendo de interesse a produccedilatildeo local intra-

ocular destes anticorpos Esta produccedilatildeo local se calcula mediante o iacutendice de Goldmann-Witmer

(Tabela 5) Para isso eacute preciso aspirar humor aquoso e dispor de um profissional de laboratoacuterio

com experiecircncia nesta teacutecnica (Fernaacutendez 2003 Vidal et al 2010)

Atualmente utilizam-se valores superiores a trecircs (iacutendice de Goldmann-Witmer) ou quatro

(iacutendice de Desmonts) para ter em conta o efeito da ruptura da barreira hematorretiniana pela

inflamaccedilatildeo jaacute que esta poderia originar um aumento do niacutevel local de todos os anticorpos e

proteiacutenas do humor aquoso ou viacutetreo originando falsos positivos (Fernaacutendez 2003)

11

Tabela 5 Iacutendice de Goldmann-Witmer

Com relaccedilatildeo agrave citologiacutea o humor aquoso tem pouco interesse pelo pequeno volume de

amostra que se pode obter e pela dificuldade na sua manipulaccedilatildeo para concentrar ceacutelulas que

nos dem informaccedilatildeo sobre a natureza da inflamaccedilatildeo ocular No entanto poderia ser uacutetil em casos

de linfoma intra-ocular O cultivo do humor aquoso eacute especialmente uacutetil nas endoftalmites

pseudofaacutecicos por Propionibacterium Acnes (Fernaacutendez 2003)

Doenccedilas relacionadas com o humor aquoso

1 Uveite

As uveiacutetes constituem uma desordem oftaacutelmica frequente em pequenos animais Esse

processo inflamatoacuterio caracteriza-se por vasodilataccedilatildeo da iacuteris e do corpo ciliar e aumento da

permeabilidade da barreira hemato-aquosa determinando a liberaccedilatildeo de prostaglandinas e

proteiacutenas na cacircmara anterior que ocorre tanto nas uveiacutetes cliacutenicas como na manipulaccedilatildeo

ciruacutergica intra-ocular Em catildees valores de proteiacutenas no humor aquoso entre 21 e 65 mgdl satildeo

indicativos de flare e valores superiores satildeo observados apoacutes cirurgias intra-oculares A

presenccedila dessa proteiacutena excedente pode causar complicaccedilotildees irreversiacuteveis incluindo a perda da

visatildeo (Andrade et al 2003)

2 Glaucoma

Glaucoma eacute uma patologia ocular que se caracteriza por perda progressiva da visatildeo como

decorrecircncia de dano a estruturas nervosas como o nervo oacuteptico ceacutelulas ganglionares e camada

de fibras nervosas Estaacute normalmente relacionada ao aumento da pressatildeo intra-ocular Esta

12

elevaccedilatildeo da PIO seria secundaacuteria ao aumento da resistecircncia agrave drenagem do humor aquoso

atraveacutes da malha trabeacutecula principalmente em sua porccedilatildeo justacanalicular As causas do

aumento de resistecircncia na malha trabecular ainda natildeo satildeo bem determinadas No entanto eacute

provaacutevel que alteraccedilotildees bioquiacutemicas tais como diferenccedilas na concentraccedilatildeo de aacutecido hialurocircnico

e aacutecido ascoacuterbico aleacutem de proteiacutenas como fator transformador de crescimento beta-2

endotelina cochilina e transferrina presentes no humor aquoso e na malha trabecular de

pacientes com glaucoma estejam envolvidas na patogecircnese da doenccedila (MacKnight et al 2000

Prata et al 2007) Esses autores encontraram que a concentraccedilatildeo total de proteiacutenas no humor

aquoso de pacientes com glaucoma primaacuterio de acircngulo aberto em tratamento cliacutenico foi duas

vezes superior em relaccedilatildeo a indiviacuteduos natildeo glaucomatosos portadores de catarata senil

3 Leishmaniose

A leishmaniose visceral canina (LVC) eacute uma importante zoonose que acomete humanos

caniacutedeos e alguns animais silvestres A transmissatildeo se daacute predominantemente pela picada da

fecircmea de flebotomiacuteneos infectados (Fulgecircncio 2006)

As manifestaccedilotildees cliacutenicas gerais na LVC incluem anorexia decreacutescimo da atividade fiacutesica

intoleracircncia ao exerciacutecio depressatildeo atrofia de musculatura mastigatoacuteria atribuiacuteda agrave progressiva

polimiosite imunemediada emagrecimento progressivo febre irregular apatia rinite secreccedilatildeo

nasal tosse e claudicaccedilatildeo (Ribeiro 2007) Lesotildees proacuteprias ao olho e comprometendo os seus

anexos tecircm sido descritas Sobressaem as blefarites que podem se apresentar na forma erosiva

nodular ou granulomatosa e ordinariamente estatildeo associadas a dermatites faciais (Fulgecircncio

2006 Ribeiro 2007)

Pesquisas de anticorpos no humor aquoso e em outros fluidos corporais tecircm sido realizadas

com o objetivo de se esclarecer a patogenia da infecccedilatildeo por Leishmania sp A detecccedilatildeo de

imunoglobulinas no soro e no humor aquoso de catildees infectados por Leishmania spp vem sendo

consignada por teacutecnicas de Imunodifusatildeo Radial Simples Imunofluorescecircncia Indireta e pelo

teste ELISA (Ribeiro 2007)

A imunoglobulina G (Tabela 6) eacute a principal inmunoglobulina das secreccedilotildees internas

(liacutequido amnioacutetico liacutequido cefalorraquiacutedeo humor aquoso liacutequido peritoneal) (Nives 2005)

Recentemente Brito (2006) demonstrou que o teste ELISA utilizando peptiacutedeo

recombinante S7 foi capaz de detectar anticorpos anti-Leishmania chagasi expressados em

densidade oacuteptica no humor aquoso de catildees infectados naturalmente (Ribeiro 2007)

Recentemente desenvolveu-se a reaccedilatildeo em cadeia da polimerize (PCR) mais sensiacutevel e

especiacutefica comparativamente agrave sorologia Ela possibilita identificar e ampliar seletivamente o

13

DNA do cinetoplasto facilitando a sua identificaccedilatildeo e possibilitando o diagnoacutestico em amostras

menos concentradas (Ribeiro 2007)

Tabela 6 Alteraccedilotildees quantitativas da IgG (Nives 2005)

Aumentada em Diminuiacuteda em

Sarcoidose Siacutendrome de perda de proteiacutenas

Hepatopatia crocircnica Gravidez

Doenccedilas auto-imunes Mieloma

Parasitose Macroglobulinemia de waldestron

Infecccedilotildees crocircnicas

Humor viacutetreo

O humor viacutetreo consiste em um gel transparente com hidrataccedilatildeo de proximadamente 98 eacute

de duas a quatro vezes mais viscoso que a aacutegua e este iacutendice eacute diretamente dependente da

concentraccedilatildeo de hialuronato de soacutedio Seus principais componentes satildeo as fibras de colaacutegeno do

tipo II (8 a 12 nm de diacircmetro) O viacutetreo eacute essencialmente acelular mas ceacutelulas isoladas podem

ser encontradas no coacutertex (parte mais perifeacuterica do viacutetreo) principalmente perto da base viacutetrea

nervo oacuteptico e vasos retinianos Quando encontradas sua maioria eacute composta de hialoacutecitos O

viacutetreo tem funccedilatildeo estrutural para manter o formato do olho e dificultar o descolamento de retina

(Saacutenchez et al 2002)

O corpo viacutetreo pode ser divido nuna parte liacutequida denominado humor viacutetreo composto pela

aacutegua e todas as sustacircncias hidrosoluveis e um resiacuteduo aderente aglutinado que se denomina

proteiacutena residual ou componente insoluacutevel Apesar de 99 do humor viacutetreo ser aacutegua o resto

dista muito de ter uma composiccedilatildeo simples (Tabela7) aacutecido hialuroacutenico e siaacutelico aacutecido

ascoacuterbico e laacutectico glicose alguns liacutepideos componentes inorgacircnicos albuminas globulinas e

aminoaacutecidos (Souza 1997 Saacutenchez et al 2002)

A glutamina + histidina eacute o aminoaacutecido mais abundante no viacutetreo com uma concentraccedilatildeo de

8511 micromolL O aacutecido aspaacutertico e glutacircmico satildeo os aminoaacutecidos que tem a menor concentraccedilatildeo

de todos os AA no viacutetreo com 37 micromolL para o aacutecido aspaacutertico e 38 micromolL para o aacutecido

glutaacutemico (plt005 com respeito a glutamina) mas sem diferenccedilas entre eles (p=04) (Saacutenchez et

al 2002)

14

Tabela 7 Concentraccedilatildeo global de aminoaacutecidos livres no viacutetreo (Saacutenchez et al 2002)

O liacutequido do viacutetreo eacute relativamente bem protegido da poluiccedilatildeo e degradaccedilatildeo das mudanccedilas

bioquiacutemicas que ocorrem apoacutes a morte Devido agrave sua estabilidade post mortem o viacutetreo tem sido

considerado muito uacutetil em patologia forense Desde a segunda metade do seacuteculo XIX ateacute a

presente data tem-se feito vaacuterios testes bioquiacutemicos nos fluidos corporais e no viacutetreo Aleacutem das

caracteriacutesticas apresentadas acima o fato de que ateacute mesmo em assassinatos mais brutais com

ferimentos muacuteltiplos os olhos geralmente permanecerem intactos pode-se fazer uso do viacutetreo

uma vez que os processos de autoacutelise satildeo realizados mais lentamente O viacutetreo tem sido usado

como um substituto na praacutetica forense devido agrave sua baixa celularidade e portanto os niacuteveis de

glicose satildeo estaacuteveis por um longo tempo apoacutes a morte (Jimeacutenez et al 2011)

Iacuteons e solutos orgacircnicos no viacutetreo podem ter origem de duas fontes principais tecidos

oculares adjacentes (lente epiteacutelio ciliar e retina) e plasma sanguiacuteneo As barreiras que

controlam a entrada de substacircncias no viacutetreo estatildeo localizadas no endoteacutelio vascular dos vasos da

retina epiteacutelio pigmentar da retina e a camada interna do epiteacutelio ciliar Apesar das quantidades

muito pequenas de proteiacutena que atravesam estas barreiras a entrada de substacircncias de baixo peso

molecular natildeo parece ser impedida As concentraccedilotildees dos iacuteons Na + e Cl- satildeo semelhantes aos

encontrados em soluccedilotildees aquosas e plasma (Tabela 8) Existem no entanto diferenccedilas entre as

espeacutecies em outros solutos embora relativamente poucos estudos detalhados estejam

disponiacuteveis O aacutecido ascoacuterbico eacute conhecido por ser ativamente secretado pelo epiteacutelio ciliar no

humor aquoso posterior e a partir daiacute eacute que se difunda no viacutetreo (Berman 1991)

15

Tabela 8 Concentraccedilotildees (nM) de solutos de baixo peso molecular no viacutetreo aquoso e plasma de

coelho (Berman 1991)

Soluto Vitreo Aquoso Plasma

Sodio 134 136 143

Potassio 95 50 56

Cloreto 104 96 97

Fosfato 04 06 2

Ascorbato 04 14 004

Glicose 30 56 57

Lactato 120 99 103

Doenccedilas do corpo viacutetreo

Este tecido natildeo oferece praticamente nenhuma reaccedilatildeo e seu comprometimento com perda da

transparecircncia ocorre por alteraccedilotildees dos tecidos adjacentes (retina e coroacuteide) com hemorragias e

exsudatos viacutetreos A degeneraccedilatildeo viacutetrea eacute geralmente um processo senil consequente agrave alteraccedilatildeo

no aacutecido hialurocircnico e aparecimento de vesiacuteculas liacutequidas no corpo viacutetreo Sem significante

alteraccedilatildeo visual estes pacientes podem se queixar da sensaccedilatildeo de figuras escuras (pontos linhas

teias de aranha etc) no campo visual - moscas volantes Com o avanccedilo do processo estas

vesiacuteculas coalescem e pode chegar agrave borda do viacutetreo separando-o da retina - deslocamento

posterior do viacutetreo - situaccedilatildeo que muitas vezes provoca pequenas traccedilotildees sobre a retina

sensorial e a sensaccedilatildeo de luz - fotopsia

Alteraccedilotildees no corpo viacutetreo propriamente com significante perda visual satildeo geralmente

congecircnitas

Persistecircncia do viacutetreo primaacuterio hiperplaacutestico quase sempre unilateral com grande

desorganizaccedilatildeo do globo ocular e mau prognoacutestico visual Pode existir na forma anterior com

massa branca logo atraacutes do cristalino pela hiperplasia do viacutetreo primaacuterio ou posterior quando se

inicia na regiatildeo da papila

Persistecircncia da arteacuteria hialoacuteide acomete geralmente prematuros devido agrave natildeo-regressatildeo

do sistema hialoacuteide que pode ser parcial ou total com fibrose esbranquiccedilada desde a papila ateacute o

cristalino mas geralmente natildeo interferindo na visatildeo (Souza 1997)

16

Diabetes A diabetes mellitus eacute uma doenccedila crocircnica metaboacutelica Os reportes nas autopsias de

um grande nuacutemero de mortes muitas vezes natildeo manifiestam descobertas ou histoacuteria previa desta

doenccedila Quando os niacuteveis de glicose no corpo depois da morte caem rapidamente devido agrave

degradaccedilatildeo anaeroacutebica ou glicoacutelise a interpretaccedilatildeo dos niacuteveis de glicose post mortem constitui

um grande desafio (Jimeacutenez et al 2011)

Referecircncias bibliograacuteficas

ANDRADE AL COSTA TAC CIARLINI PC EUGEcircNIO FR PERRI SHV Uso da flunixina

meglumina toacutepica no tratamento de uveiacutetes em catildees Arquivo Brasileiro de Medicina Veterinaacuteria e

Zootecnia vol55 Nordm 2 Belo Horizonte Apr 2003

BERMAN ER Biochemistry of the eye New York Plenun Press 1991 476 p

BICAS HEA Morfologia do sistema visual Medicina Ribeiratildeo Preto Simpoacutesio Oftalmologia para o

cliacutenico 307-15 janmar 1997

CANO J DIacuteAZ M Diagnoacutestico desde los fluidos intraoculares Disponiacutevel em

wwwoftalmocompublicacionessidaCAP53HTM Acesso em 01042011

DO C TO C Chloride Secretion by Bovine Ciliary Epithelium a Model of Aqueous Humor Formation

Investigative Ophthalmology amp Visual Science June 2000 Vol 41 No 7

FERNAacuteNDEZ GJA Exploraciones complementarias en las uveiacutetis Archivos de la Sociedad Espantildeola

de Oftalmologiacutea v78 n12 Madrid dic 2003

FILHO AMM Detecccedilatildeo de proteassoma livre em humor aquoso de coelhos Disponiacutevel em

usfmrpuspbr usTesesAMMFpdf Acesso em 01042011

FULGEcircNCIO GO Prevalecircncia de oftalmopatias em ust naturalmente infectados com Leishmania

(Leishmania) chagasi no municiacutepio de belo horizonte ndash estudo cliacutenico e histopatoloacutegico

Disponiacutevel em httpwwwbibliotecadigitalufmgbrdspacebitstream1843MASA-

7BALM41disserta__o_gustavo_de_oliveira_fulg_nciopdf Acesso em 01042011

GALERA PD LAUS JL SOARES AMB RIBEIRO CR MELO FR Avaliaccedilatildeo dos efeitos da

flunixina meglumina por via subconjuntival sobre a concentraccedilatildeo e padratildeo proteacuteico do humor aquoso

de catildees submetidos agrave paracentese da cacircmara anterior Ciecircncia Animal Brasileira v 10 n 4 p 1310-

1316 outdez 2009

JIMEacuteNEZ AB SALDIacuteVAR CR PEacuteREZ AA RAMIREZ PG Importancia de los componentes

bioquiacutemicos de humor viacutetreo en patologiacutea forense Revista de la Alta Tecnologiacutea y la Sociedad

volumen 5 2011 Nordm 1

KAUFMAN PL ALM A Fisiologiacutea del ojo Hidrodinaacutemica del humor acuoso 10ed Elsevier 2004

9

Barreira hemato-aquosa

Diferenccedilas na composiccedilatildeo entre o sangue e o humor aquoso devem-se agrave barreira mecacircnica

entre estes liacutequidos corpoacutereos conferida pelo epiteacutelio e endoteacutelio da barreira hemato-aquosa e ao

transporte ativo de substacircncias orgacircnicas e inorgacircnicas pelo epiteacutelio ciliar Mediante essa

proteccedilatildeo compreende-se a razatildeo da baixa concentraccedilatildeo de proteiacutenas no humor aquoso (Tabela

3) comparativamente ao plasma

Tabela 3 Composiccedilatildeo proteacuteica do humor aquoso e plasma (Berman 1991)

Componente Humor aquoso (mgdL) Plasma (mgdL)

Proteiacutena 124 plusmn 20

7000

Albumina 55 ndash 65

3400

Trasferrina 13 ndash 17

Prealbumina 03 ndash 04

Fibronectina 025 29

Immunoglobulinas

IgG

IgE (Iuml) 30 1270

Complemento C2-C7

lt075 16- 218

A barreira hemato-aquosa eacute composta pelas junccedilotildees apertadas do epiteacutelio natildeo pigmentado

pelos processos ciliares pelo endoteacutelio da parede interna e pelo acircngulo irido-corneal atraveacutes da

vascularizaccedilatildeo da iacuteris e dos sistemas de transporte ativo para o exterior jaacute existente do corpo

ciliar Um conceito mais universal da barreira hemato-aquosa deve levar em conta o movimento

das moleacuteculas menores de substacircncias soluacuteveis e H2O no olho (MacKnight et al 2000)

No caso de ruptura da barreira hemato-aquosa (Tabela 4) por traumatismos enfermidades ou

efeitos farmacoloacutegicos os componentes plasmaacuteticos entram no humor aquoso Aumenta o

movimento do liquido do sangue para o humor aquoso Aleacutem do processo inflamatoacuterio que tem

lugar durante a ruptura da barreira hemato-aquosa haacute uma reduccedilatildeo da secreccedilatildeo ativa do humor

aquoso possivelmente ao perturbar os mecanismos de transporte ativo A liberaccedilatildeo de

prostaglandinas (PG) durante a inflamaccedilatildeo pode levar a hipotonia ao incrementar a saiacuteda do

humor aquoso atraveacutes da via uveoescleral No entanto quando se elimina o estiacutemulo lesivo o

corpo ciliar pode recuperar-se dando lugar agrave normalizaccedilatildeo da taxa de formaccedilatildeo de humor

aquoso Nessa situaccedilatildeo ao continuar afetadas as vias de saiacuteda do fluxo se produz uma elevaccedilatildeo

da PIO tal como se demonstra mediante a equaccedilatildeo modificada de Goldmann

PIO= [(FHA ndash Fu)Ctrab] + Pe

10

Onde

FHA= formaccedilatildeo do humor aquoso

Ctrab= facilidade do fluxo de saiacuteda desde a cacircmara anterior atraveacutes da malla trabecuclar e do

acircngulo irido-corneal

PIO= pressatildeo intra-ocular

Pe= pressatildeo venosa episcleral (a pressatildeo que deve vencer o liacutequido que sai da cacircmara anterior

atraveacutes da via trabecular-canalicular)

Fu= fluxo de saiacuteda uveoescleral

Tabela 4 Fatores que alteram a barreira hematoaquosa (Kaufman amp Alm 2004)

Fatores que alteram a barreira hemato-aquosa

Traumaacuteticos Fisiopatoloacutegicos Farmacoloacutegicos

Mecacircnicos Vasodilataccedilatildeo Hormonal estimulante de

menalocitos

Paracentese Histamina Mostaza nitrogenada

Abrasatildeo corneal Simpatectomia Faacutermacos colineacutergicos

inibidores da colinesterase

Contusatildeo Infecccedilotildees corneais e intra-

oculares

Hiperosmolalidad plasmaacutetica

Cirurgia intra-ocular Inflamaccedilatildeo intra-ocular

Bater na Iris Prostaglandinas

Fiacutesicos Isquemia do segmento anterior

Radioterapia

Radiaccedilatildeo nuclear

Quiacutemicos

Sustacircncias alcalinas

Irritantes

Iacutendice de Goldmann-Witmer

A determinaccedilatildeo seacuterica de anticorpos frente a determinados agentes infecciosos oferece

escassa ajuda no diagnoacutestico da uveiacutetes infecciosas sendo de interesse a produccedilatildeo local intra-

ocular destes anticorpos Esta produccedilatildeo local se calcula mediante o iacutendice de Goldmann-Witmer

(Tabela 5) Para isso eacute preciso aspirar humor aquoso e dispor de um profissional de laboratoacuterio

com experiecircncia nesta teacutecnica (Fernaacutendez 2003 Vidal et al 2010)

Atualmente utilizam-se valores superiores a trecircs (iacutendice de Goldmann-Witmer) ou quatro

(iacutendice de Desmonts) para ter em conta o efeito da ruptura da barreira hematorretiniana pela

inflamaccedilatildeo jaacute que esta poderia originar um aumento do niacutevel local de todos os anticorpos e

proteiacutenas do humor aquoso ou viacutetreo originando falsos positivos (Fernaacutendez 2003)

11

Tabela 5 Iacutendice de Goldmann-Witmer

Com relaccedilatildeo agrave citologiacutea o humor aquoso tem pouco interesse pelo pequeno volume de

amostra que se pode obter e pela dificuldade na sua manipulaccedilatildeo para concentrar ceacutelulas que

nos dem informaccedilatildeo sobre a natureza da inflamaccedilatildeo ocular No entanto poderia ser uacutetil em casos

de linfoma intra-ocular O cultivo do humor aquoso eacute especialmente uacutetil nas endoftalmites

pseudofaacutecicos por Propionibacterium Acnes (Fernaacutendez 2003)

Doenccedilas relacionadas com o humor aquoso

1 Uveite

As uveiacutetes constituem uma desordem oftaacutelmica frequente em pequenos animais Esse

processo inflamatoacuterio caracteriza-se por vasodilataccedilatildeo da iacuteris e do corpo ciliar e aumento da

permeabilidade da barreira hemato-aquosa determinando a liberaccedilatildeo de prostaglandinas e

proteiacutenas na cacircmara anterior que ocorre tanto nas uveiacutetes cliacutenicas como na manipulaccedilatildeo

ciruacutergica intra-ocular Em catildees valores de proteiacutenas no humor aquoso entre 21 e 65 mgdl satildeo

indicativos de flare e valores superiores satildeo observados apoacutes cirurgias intra-oculares A

presenccedila dessa proteiacutena excedente pode causar complicaccedilotildees irreversiacuteveis incluindo a perda da

visatildeo (Andrade et al 2003)

2 Glaucoma

Glaucoma eacute uma patologia ocular que se caracteriza por perda progressiva da visatildeo como

decorrecircncia de dano a estruturas nervosas como o nervo oacuteptico ceacutelulas ganglionares e camada

de fibras nervosas Estaacute normalmente relacionada ao aumento da pressatildeo intra-ocular Esta

12

elevaccedilatildeo da PIO seria secundaacuteria ao aumento da resistecircncia agrave drenagem do humor aquoso

atraveacutes da malha trabeacutecula principalmente em sua porccedilatildeo justacanalicular As causas do

aumento de resistecircncia na malha trabecular ainda natildeo satildeo bem determinadas No entanto eacute

provaacutevel que alteraccedilotildees bioquiacutemicas tais como diferenccedilas na concentraccedilatildeo de aacutecido hialurocircnico

e aacutecido ascoacuterbico aleacutem de proteiacutenas como fator transformador de crescimento beta-2

endotelina cochilina e transferrina presentes no humor aquoso e na malha trabecular de

pacientes com glaucoma estejam envolvidas na patogecircnese da doenccedila (MacKnight et al 2000

Prata et al 2007) Esses autores encontraram que a concentraccedilatildeo total de proteiacutenas no humor

aquoso de pacientes com glaucoma primaacuterio de acircngulo aberto em tratamento cliacutenico foi duas

vezes superior em relaccedilatildeo a indiviacuteduos natildeo glaucomatosos portadores de catarata senil

3 Leishmaniose

A leishmaniose visceral canina (LVC) eacute uma importante zoonose que acomete humanos

caniacutedeos e alguns animais silvestres A transmissatildeo se daacute predominantemente pela picada da

fecircmea de flebotomiacuteneos infectados (Fulgecircncio 2006)

As manifestaccedilotildees cliacutenicas gerais na LVC incluem anorexia decreacutescimo da atividade fiacutesica

intoleracircncia ao exerciacutecio depressatildeo atrofia de musculatura mastigatoacuteria atribuiacuteda agrave progressiva

polimiosite imunemediada emagrecimento progressivo febre irregular apatia rinite secreccedilatildeo

nasal tosse e claudicaccedilatildeo (Ribeiro 2007) Lesotildees proacuteprias ao olho e comprometendo os seus

anexos tecircm sido descritas Sobressaem as blefarites que podem se apresentar na forma erosiva

nodular ou granulomatosa e ordinariamente estatildeo associadas a dermatites faciais (Fulgecircncio

2006 Ribeiro 2007)

Pesquisas de anticorpos no humor aquoso e em outros fluidos corporais tecircm sido realizadas

com o objetivo de se esclarecer a patogenia da infecccedilatildeo por Leishmania sp A detecccedilatildeo de

imunoglobulinas no soro e no humor aquoso de catildees infectados por Leishmania spp vem sendo

consignada por teacutecnicas de Imunodifusatildeo Radial Simples Imunofluorescecircncia Indireta e pelo

teste ELISA (Ribeiro 2007)

A imunoglobulina G (Tabela 6) eacute a principal inmunoglobulina das secreccedilotildees internas

(liacutequido amnioacutetico liacutequido cefalorraquiacutedeo humor aquoso liacutequido peritoneal) (Nives 2005)

Recentemente Brito (2006) demonstrou que o teste ELISA utilizando peptiacutedeo

recombinante S7 foi capaz de detectar anticorpos anti-Leishmania chagasi expressados em

densidade oacuteptica no humor aquoso de catildees infectados naturalmente (Ribeiro 2007)

Recentemente desenvolveu-se a reaccedilatildeo em cadeia da polimerize (PCR) mais sensiacutevel e

especiacutefica comparativamente agrave sorologia Ela possibilita identificar e ampliar seletivamente o

13

DNA do cinetoplasto facilitando a sua identificaccedilatildeo e possibilitando o diagnoacutestico em amostras

menos concentradas (Ribeiro 2007)

Tabela 6 Alteraccedilotildees quantitativas da IgG (Nives 2005)

Aumentada em Diminuiacuteda em

Sarcoidose Siacutendrome de perda de proteiacutenas

Hepatopatia crocircnica Gravidez

Doenccedilas auto-imunes Mieloma

Parasitose Macroglobulinemia de waldestron

Infecccedilotildees crocircnicas

Humor viacutetreo

O humor viacutetreo consiste em um gel transparente com hidrataccedilatildeo de proximadamente 98 eacute

de duas a quatro vezes mais viscoso que a aacutegua e este iacutendice eacute diretamente dependente da

concentraccedilatildeo de hialuronato de soacutedio Seus principais componentes satildeo as fibras de colaacutegeno do

tipo II (8 a 12 nm de diacircmetro) O viacutetreo eacute essencialmente acelular mas ceacutelulas isoladas podem

ser encontradas no coacutertex (parte mais perifeacuterica do viacutetreo) principalmente perto da base viacutetrea

nervo oacuteptico e vasos retinianos Quando encontradas sua maioria eacute composta de hialoacutecitos O

viacutetreo tem funccedilatildeo estrutural para manter o formato do olho e dificultar o descolamento de retina

(Saacutenchez et al 2002)

O corpo viacutetreo pode ser divido nuna parte liacutequida denominado humor viacutetreo composto pela

aacutegua e todas as sustacircncias hidrosoluveis e um resiacuteduo aderente aglutinado que se denomina

proteiacutena residual ou componente insoluacutevel Apesar de 99 do humor viacutetreo ser aacutegua o resto

dista muito de ter uma composiccedilatildeo simples (Tabela7) aacutecido hialuroacutenico e siaacutelico aacutecido

ascoacuterbico e laacutectico glicose alguns liacutepideos componentes inorgacircnicos albuminas globulinas e

aminoaacutecidos (Souza 1997 Saacutenchez et al 2002)

A glutamina + histidina eacute o aminoaacutecido mais abundante no viacutetreo com uma concentraccedilatildeo de

8511 micromolL O aacutecido aspaacutertico e glutacircmico satildeo os aminoaacutecidos que tem a menor concentraccedilatildeo

de todos os AA no viacutetreo com 37 micromolL para o aacutecido aspaacutertico e 38 micromolL para o aacutecido

glutaacutemico (plt005 com respeito a glutamina) mas sem diferenccedilas entre eles (p=04) (Saacutenchez et

al 2002)

14

Tabela 7 Concentraccedilatildeo global de aminoaacutecidos livres no viacutetreo (Saacutenchez et al 2002)

O liacutequido do viacutetreo eacute relativamente bem protegido da poluiccedilatildeo e degradaccedilatildeo das mudanccedilas

bioquiacutemicas que ocorrem apoacutes a morte Devido agrave sua estabilidade post mortem o viacutetreo tem sido

considerado muito uacutetil em patologia forense Desde a segunda metade do seacuteculo XIX ateacute a

presente data tem-se feito vaacuterios testes bioquiacutemicos nos fluidos corporais e no viacutetreo Aleacutem das

caracteriacutesticas apresentadas acima o fato de que ateacute mesmo em assassinatos mais brutais com

ferimentos muacuteltiplos os olhos geralmente permanecerem intactos pode-se fazer uso do viacutetreo

uma vez que os processos de autoacutelise satildeo realizados mais lentamente O viacutetreo tem sido usado

como um substituto na praacutetica forense devido agrave sua baixa celularidade e portanto os niacuteveis de

glicose satildeo estaacuteveis por um longo tempo apoacutes a morte (Jimeacutenez et al 2011)

Iacuteons e solutos orgacircnicos no viacutetreo podem ter origem de duas fontes principais tecidos

oculares adjacentes (lente epiteacutelio ciliar e retina) e plasma sanguiacuteneo As barreiras que

controlam a entrada de substacircncias no viacutetreo estatildeo localizadas no endoteacutelio vascular dos vasos da

retina epiteacutelio pigmentar da retina e a camada interna do epiteacutelio ciliar Apesar das quantidades

muito pequenas de proteiacutena que atravesam estas barreiras a entrada de substacircncias de baixo peso

molecular natildeo parece ser impedida As concentraccedilotildees dos iacuteons Na + e Cl- satildeo semelhantes aos

encontrados em soluccedilotildees aquosas e plasma (Tabela 8) Existem no entanto diferenccedilas entre as

espeacutecies em outros solutos embora relativamente poucos estudos detalhados estejam

disponiacuteveis O aacutecido ascoacuterbico eacute conhecido por ser ativamente secretado pelo epiteacutelio ciliar no

humor aquoso posterior e a partir daiacute eacute que se difunda no viacutetreo (Berman 1991)

15

Tabela 8 Concentraccedilotildees (nM) de solutos de baixo peso molecular no viacutetreo aquoso e plasma de

coelho (Berman 1991)

Soluto Vitreo Aquoso Plasma

Sodio 134 136 143

Potassio 95 50 56

Cloreto 104 96 97

Fosfato 04 06 2

Ascorbato 04 14 004

Glicose 30 56 57

Lactato 120 99 103

Doenccedilas do corpo viacutetreo

Este tecido natildeo oferece praticamente nenhuma reaccedilatildeo e seu comprometimento com perda da

transparecircncia ocorre por alteraccedilotildees dos tecidos adjacentes (retina e coroacuteide) com hemorragias e

exsudatos viacutetreos A degeneraccedilatildeo viacutetrea eacute geralmente um processo senil consequente agrave alteraccedilatildeo

no aacutecido hialurocircnico e aparecimento de vesiacuteculas liacutequidas no corpo viacutetreo Sem significante

alteraccedilatildeo visual estes pacientes podem se queixar da sensaccedilatildeo de figuras escuras (pontos linhas

teias de aranha etc) no campo visual - moscas volantes Com o avanccedilo do processo estas

vesiacuteculas coalescem e pode chegar agrave borda do viacutetreo separando-o da retina - deslocamento

posterior do viacutetreo - situaccedilatildeo que muitas vezes provoca pequenas traccedilotildees sobre a retina

sensorial e a sensaccedilatildeo de luz - fotopsia

Alteraccedilotildees no corpo viacutetreo propriamente com significante perda visual satildeo geralmente

congecircnitas

Persistecircncia do viacutetreo primaacuterio hiperplaacutestico quase sempre unilateral com grande

desorganizaccedilatildeo do globo ocular e mau prognoacutestico visual Pode existir na forma anterior com

massa branca logo atraacutes do cristalino pela hiperplasia do viacutetreo primaacuterio ou posterior quando se

inicia na regiatildeo da papila

Persistecircncia da arteacuteria hialoacuteide acomete geralmente prematuros devido agrave natildeo-regressatildeo

do sistema hialoacuteide que pode ser parcial ou total com fibrose esbranquiccedilada desde a papila ateacute o

cristalino mas geralmente natildeo interferindo na visatildeo (Souza 1997)

16

Diabetes A diabetes mellitus eacute uma doenccedila crocircnica metaboacutelica Os reportes nas autopsias de

um grande nuacutemero de mortes muitas vezes natildeo manifiestam descobertas ou histoacuteria previa desta

doenccedila Quando os niacuteveis de glicose no corpo depois da morte caem rapidamente devido agrave

degradaccedilatildeo anaeroacutebica ou glicoacutelise a interpretaccedilatildeo dos niacuteveis de glicose post mortem constitui

um grande desafio (Jimeacutenez et al 2011)

Referecircncias bibliograacuteficas

ANDRADE AL COSTA TAC CIARLINI PC EUGEcircNIO FR PERRI SHV Uso da flunixina

meglumina toacutepica no tratamento de uveiacutetes em catildees Arquivo Brasileiro de Medicina Veterinaacuteria e

Zootecnia vol55 Nordm 2 Belo Horizonte Apr 2003

BERMAN ER Biochemistry of the eye New York Plenun Press 1991 476 p

BICAS HEA Morfologia do sistema visual Medicina Ribeiratildeo Preto Simpoacutesio Oftalmologia para o

cliacutenico 307-15 janmar 1997

CANO J DIacuteAZ M Diagnoacutestico desde los fluidos intraoculares Disponiacutevel em

wwwoftalmocompublicacionessidaCAP53HTM Acesso em 01042011

DO C TO C Chloride Secretion by Bovine Ciliary Epithelium a Model of Aqueous Humor Formation

Investigative Ophthalmology amp Visual Science June 2000 Vol 41 No 7

FERNAacuteNDEZ GJA Exploraciones complementarias en las uveiacutetis Archivos de la Sociedad Espantildeola

de Oftalmologiacutea v78 n12 Madrid dic 2003

FILHO AMM Detecccedilatildeo de proteassoma livre em humor aquoso de coelhos Disponiacutevel em

usfmrpuspbr usTesesAMMFpdf Acesso em 01042011

FULGEcircNCIO GO Prevalecircncia de oftalmopatias em ust naturalmente infectados com Leishmania

(Leishmania) chagasi no municiacutepio de belo horizonte ndash estudo cliacutenico e histopatoloacutegico

Disponiacutevel em httpwwwbibliotecadigitalufmgbrdspacebitstream1843MASA-

7BALM41disserta__o_gustavo_de_oliveira_fulg_nciopdf Acesso em 01042011

GALERA PD LAUS JL SOARES AMB RIBEIRO CR MELO FR Avaliaccedilatildeo dos efeitos da

flunixina meglumina por via subconjuntival sobre a concentraccedilatildeo e padratildeo proteacuteico do humor aquoso

de catildees submetidos agrave paracentese da cacircmara anterior Ciecircncia Animal Brasileira v 10 n 4 p 1310-

1316 outdez 2009

JIMEacuteNEZ AB SALDIacuteVAR CR PEacuteREZ AA RAMIREZ PG Importancia de los componentes

bioquiacutemicos de humor viacutetreo en patologiacutea forense Revista de la Alta Tecnologiacutea y la Sociedad

volumen 5 2011 Nordm 1

KAUFMAN PL ALM A Fisiologiacutea del ojo Hidrodinaacutemica del humor acuoso 10ed Elsevier 2004

10

Onde

FHA= formaccedilatildeo do humor aquoso

Ctrab= facilidade do fluxo de saiacuteda desde a cacircmara anterior atraveacutes da malla trabecuclar e do

acircngulo irido-corneal

PIO= pressatildeo intra-ocular

Pe= pressatildeo venosa episcleral (a pressatildeo que deve vencer o liacutequido que sai da cacircmara anterior

atraveacutes da via trabecular-canalicular)

Fu= fluxo de saiacuteda uveoescleral

Tabela 4 Fatores que alteram a barreira hematoaquosa (Kaufman amp Alm 2004)

Fatores que alteram a barreira hemato-aquosa

Traumaacuteticos Fisiopatoloacutegicos Farmacoloacutegicos

Mecacircnicos Vasodilataccedilatildeo Hormonal estimulante de

menalocitos

Paracentese Histamina Mostaza nitrogenada

Abrasatildeo corneal Simpatectomia Faacutermacos colineacutergicos

inibidores da colinesterase

Contusatildeo Infecccedilotildees corneais e intra-

oculares

Hiperosmolalidad plasmaacutetica

Cirurgia intra-ocular Inflamaccedilatildeo intra-ocular

Bater na Iris Prostaglandinas

Fiacutesicos Isquemia do segmento anterior

Radioterapia

Radiaccedilatildeo nuclear

Quiacutemicos

Sustacircncias alcalinas

Irritantes

Iacutendice de Goldmann-Witmer

A determinaccedilatildeo seacuterica de anticorpos frente a determinados agentes infecciosos oferece

escassa ajuda no diagnoacutestico da uveiacutetes infecciosas sendo de interesse a produccedilatildeo local intra-

ocular destes anticorpos Esta produccedilatildeo local se calcula mediante o iacutendice de Goldmann-Witmer

(Tabela 5) Para isso eacute preciso aspirar humor aquoso e dispor de um profissional de laboratoacuterio

com experiecircncia nesta teacutecnica (Fernaacutendez 2003 Vidal et al 2010)

Atualmente utilizam-se valores superiores a trecircs (iacutendice de Goldmann-Witmer) ou quatro

(iacutendice de Desmonts) para ter em conta o efeito da ruptura da barreira hematorretiniana pela

inflamaccedilatildeo jaacute que esta poderia originar um aumento do niacutevel local de todos os anticorpos e

proteiacutenas do humor aquoso ou viacutetreo originando falsos positivos (Fernaacutendez 2003)

11

Tabela 5 Iacutendice de Goldmann-Witmer

Com relaccedilatildeo agrave citologiacutea o humor aquoso tem pouco interesse pelo pequeno volume de

amostra que se pode obter e pela dificuldade na sua manipulaccedilatildeo para concentrar ceacutelulas que

nos dem informaccedilatildeo sobre a natureza da inflamaccedilatildeo ocular No entanto poderia ser uacutetil em casos

de linfoma intra-ocular O cultivo do humor aquoso eacute especialmente uacutetil nas endoftalmites

pseudofaacutecicos por Propionibacterium Acnes (Fernaacutendez 2003)

Doenccedilas relacionadas com o humor aquoso

1 Uveite

As uveiacutetes constituem uma desordem oftaacutelmica frequente em pequenos animais Esse

processo inflamatoacuterio caracteriza-se por vasodilataccedilatildeo da iacuteris e do corpo ciliar e aumento da

permeabilidade da barreira hemato-aquosa determinando a liberaccedilatildeo de prostaglandinas e

proteiacutenas na cacircmara anterior que ocorre tanto nas uveiacutetes cliacutenicas como na manipulaccedilatildeo

ciruacutergica intra-ocular Em catildees valores de proteiacutenas no humor aquoso entre 21 e 65 mgdl satildeo

indicativos de flare e valores superiores satildeo observados apoacutes cirurgias intra-oculares A

presenccedila dessa proteiacutena excedente pode causar complicaccedilotildees irreversiacuteveis incluindo a perda da

visatildeo (Andrade et al 2003)

2 Glaucoma

Glaucoma eacute uma patologia ocular que se caracteriza por perda progressiva da visatildeo como

decorrecircncia de dano a estruturas nervosas como o nervo oacuteptico ceacutelulas ganglionares e camada

de fibras nervosas Estaacute normalmente relacionada ao aumento da pressatildeo intra-ocular Esta

12

elevaccedilatildeo da PIO seria secundaacuteria ao aumento da resistecircncia agrave drenagem do humor aquoso

atraveacutes da malha trabeacutecula principalmente em sua porccedilatildeo justacanalicular As causas do

aumento de resistecircncia na malha trabecular ainda natildeo satildeo bem determinadas No entanto eacute

provaacutevel que alteraccedilotildees bioquiacutemicas tais como diferenccedilas na concentraccedilatildeo de aacutecido hialurocircnico

e aacutecido ascoacuterbico aleacutem de proteiacutenas como fator transformador de crescimento beta-2

endotelina cochilina e transferrina presentes no humor aquoso e na malha trabecular de

pacientes com glaucoma estejam envolvidas na patogecircnese da doenccedila (MacKnight et al 2000

Prata et al 2007) Esses autores encontraram que a concentraccedilatildeo total de proteiacutenas no humor

aquoso de pacientes com glaucoma primaacuterio de acircngulo aberto em tratamento cliacutenico foi duas

vezes superior em relaccedilatildeo a indiviacuteduos natildeo glaucomatosos portadores de catarata senil

3 Leishmaniose

A leishmaniose visceral canina (LVC) eacute uma importante zoonose que acomete humanos

caniacutedeos e alguns animais silvestres A transmissatildeo se daacute predominantemente pela picada da

fecircmea de flebotomiacuteneos infectados (Fulgecircncio 2006)

As manifestaccedilotildees cliacutenicas gerais na LVC incluem anorexia decreacutescimo da atividade fiacutesica

intoleracircncia ao exerciacutecio depressatildeo atrofia de musculatura mastigatoacuteria atribuiacuteda agrave progressiva

polimiosite imunemediada emagrecimento progressivo febre irregular apatia rinite secreccedilatildeo

nasal tosse e claudicaccedilatildeo (Ribeiro 2007) Lesotildees proacuteprias ao olho e comprometendo os seus

anexos tecircm sido descritas Sobressaem as blefarites que podem se apresentar na forma erosiva

nodular ou granulomatosa e ordinariamente estatildeo associadas a dermatites faciais (Fulgecircncio

2006 Ribeiro 2007)

Pesquisas de anticorpos no humor aquoso e em outros fluidos corporais tecircm sido realizadas

com o objetivo de se esclarecer a patogenia da infecccedilatildeo por Leishmania sp A detecccedilatildeo de

imunoglobulinas no soro e no humor aquoso de catildees infectados por Leishmania spp vem sendo

consignada por teacutecnicas de Imunodifusatildeo Radial Simples Imunofluorescecircncia Indireta e pelo

teste ELISA (Ribeiro 2007)

A imunoglobulina G (Tabela 6) eacute a principal inmunoglobulina das secreccedilotildees internas

(liacutequido amnioacutetico liacutequido cefalorraquiacutedeo humor aquoso liacutequido peritoneal) (Nives 2005)

Recentemente Brito (2006) demonstrou que o teste ELISA utilizando peptiacutedeo

recombinante S7 foi capaz de detectar anticorpos anti-Leishmania chagasi expressados em

densidade oacuteptica no humor aquoso de catildees infectados naturalmente (Ribeiro 2007)

Recentemente desenvolveu-se a reaccedilatildeo em cadeia da polimerize (PCR) mais sensiacutevel e

especiacutefica comparativamente agrave sorologia Ela possibilita identificar e ampliar seletivamente o

13

DNA do cinetoplasto facilitando a sua identificaccedilatildeo e possibilitando o diagnoacutestico em amostras

menos concentradas (Ribeiro 2007)

Tabela 6 Alteraccedilotildees quantitativas da IgG (Nives 2005)

Aumentada em Diminuiacuteda em

Sarcoidose Siacutendrome de perda de proteiacutenas

Hepatopatia crocircnica Gravidez

Doenccedilas auto-imunes Mieloma

Parasitose Macroglobulinemia de waldestron

Infecccedilotildees crocircnicas

Humor viacutetreo

O humor viacutetreo consiste em um gel transparente com hidrataccedilatildeo de proximadamente 98 eacute

de duas a quatro vezes mais viscoso que a aacutegua e este iacutendice eacute diretamente dependente da

concentraccedilatildeo de hialuronato de soacutedio Seus principais componentes satildeo as fibras de colaacutegeno do

tipo II (8 a 12 nm de diacircmetro) O viacutetreo eacute essencialmente acelular mas ceacutelulas isoladas podem

ser encontradas no coacutertex (parte mais perifeacuterica do viacutetreo) principalmente perto da base viacutetrea

nervo oacuteptico e vasos retinianos Quando encontradas sua maioria eacute composta de hialoacutecitos O

viacutetreo tem funccedilatildeo estrutural para manter o formato do olho e dificultar o descolamento de retina

(Saacutenchez et al 2002)

O corpo viacutetreo pode ser divido nuna parte liacutequida denominado humor viacutetreo composto pela

aacutegua e todas as sustacircncias hidrosoluveis e um resiacuteduo aderente aglutinado que se denomina

proteiacutena residual ou componente insoluacutevel Apesar de 99 do humor viacutetreo ser aacutegua o resto

dista muito de ter uma composiccedilatildeo simples (Tabela7) aacutecido hialuroacutenico e siaacutelico aacutecido

ascoacuterbico e laacutectico glicose alguns liacutepideos componentes inorgacircnicos albuminas globulinas e

aminoaacutecidos (Souza 1997 Saacutenchez et al 2002)

A glutamina + histidina eacute o aminoaacutecido mais abundante no viacutetreo com uma concentraccedilatildeo de

8511 micromolL O aacutecido aspaacutertico e glutacircmico satildeo os aminoaacutecidos que tem a menor concentraccedilatildeo

de todos os AA no viacutetreo com 37 micromolL para o aacutecido aspaacutertico e 38 micromolL para o aacutecido

glutaacutemico (plt005 com respeito a glutamina) mas sem diferenccedilas entre eles (p=04) (Saacutenchez et

al 2002)

14

Tabela 7 Concentraccedilatildeo global de aminoaacutecidos livres no viacutetreo (Saacutenchez et al 2002)

O liacutequido do viacutetreo eacute relativamente bem protegido da poluiccedilatildeo e degradaccedilatildeo das mudanccedilas

bioquiacutemicas que ocorrem apoacutes a morte Devido agrave sua estabilidade post mortem o viacutetreo tem sido

considerado muito uacutetil em patologia forense Desde a segunda metade do seacuteculo XIX ateacute a

presente data tem-se feito vaacuterios testes bioquiacutemicos nos fluidos corporais e no viacutetreo Aleacutem das

caracteriacutesticas apresentadas acima o fato de que ateacute mesmo em assassinatos mais brutais com

ferimentos muacuteltiplos os olhos geralmente permanecerem intactos pode-se fazer uso do viacutetreo

uma vez que os processos de autoacutelise satildeo realizados mais lentamente O viacutetreo tem sido usado

como um substituto na praacutetica forense devido agrave sua baixa celularidade e portanto os niacuteveis de

glicose satildeo estaacuteveis por um longo tempo apoacutes a morte (Jimeacutenez et al 2011)

Iacuteons e solutos orgacircnicos no viacutetreo podem ter origem de duas fontes principais tecidos

oculares adjacentes (lente epiteacutelio ciliar e retina) e plasma sanguiacuteneo As barreiras que

controlam a entrada de substacircncias no viacutetreo estatildeo localizadas no endoteacutelio vascular dos vasos da

retina epiteacutelio pigmentar da retina e a camada interna do epiteacutelio ciliar Apesar das quantidades

muito pequenas de proteiacutena que atravesam estas barreiras a entrada de substacircncias de baixo peso

molecular natildeo parece ser impedida As concentraccedilotildees dos iacuteons Na + e Cl- satildeo semelhantes aos

encontrados em soluccedilotildees aquosas e plasma (Tabela 8) Existem no entanto diferenccedilas entre as

espeacutecies em outros solutos embora relativamente poucos estudos detalhados estejam

disponiacuteveis O aacutecido ascoacuterbico eacute conhecido por ser ativamente secretado pelo epiteacutelio ciliar no

humor aquoso posterior e a partir daiacute eacute que se difunda no viacutetreo (Berman 1991)

15

Tabela 8 Concentraccedilotildees (nM) de solutos de baixo peso molecular no viacutetreo aquoso e plasma de

coelho (Berman 1991)

Soluto Vitreo Aquoso Plasma

Sodio 134 136 143

Potassio 95 50 56

Cloreto 104 96 97

Fosfato 04 06 2

Ascorbato 04 14 004

Glicose 30 56 57

Lactato 120 99 103

Doenccedilas do corpo viacutetreo

Este tecido natildeo oferece praticamente nenhuma reaccedilatildeo e seu comprometimento com perda da

transparecircncia ocorre por alteraccedilotildees dos tecidos adjacentes (retina e coroacuteide) com hemorragias e

exsudatos viacutetreos A degeneraccedilatildeo viacutetrea eacute geralmente um processo senil consequente agrave alteraccedilatildeo

no aacutecido hialurocircnico e aparecimento de vesiacuteculas liacutequidas no corpo viacutetreo Sem significante

alteraccedilatildeo visual estes pacientes podem se queixar da sensaccedilatildeo de figuras escuras (pontos linhas

teias de aranha etc) no campo visual - moscas volantes Com o avanccedilo do processo estas

vesiacuteculas coalescem e pode chegar agrave borda do viacutetreo separando-o da retina - deslocamento

posterior do viacutetreo - situaccedilatildeo que muitas vezes provoca pequenas traccedilotildees sobre a retina

sensorial e a sensaccedilatildeo de luz - fotopsia

Alteraccedilotildees no corpo viacutetreo propriamente com significante perda visual satildeo geralmente

congecircnitas

Persistecircncia do viacutetreo primaacuterio hiperplaacutestico quase sempre unilateral com grande

desorganizaccedilatildeo do globo ocular e mau prognoacutestico visual Pode existir na forma anterior com

massa branca logo atraacutes do cristalino pela hiperplasia do viacutetreo primaacuterio ou posterior quando se

inicia na regiatildeo da papila

Persistecircncia da arteacuteria hialoacuteide acomete geralmente prematuros devido agrave natildeo-regressatildeo

do sistema hialoacuteide que pode ser parcial ou total com fibrose esbranquiccedilada desde a papila ateacute o

cristalino mas geralmente natildeo interferindo na visatildeo (Souza 1997)

16

Diabetes A diabetes mellitus eacute uma doenccedila crocircnica metaboacutelica Os reportes nas autopsias de

um grande nuacutemero de mortes muitas vezes natildeo manifiestam descobertas ou histoacuteria previa desta

doenccedila Quando os niacuteveis de glicose no corpo depois da morte caem rapidamente devido agrave

degradaccedilatildeo anaeroacutebica ou glicoacutelise a interpretaccedilatildeo dos niacuteveis de glicose post mortem constitui

um grande desafio (Jimeacutenez et al 2011)

Referecircncias bibliograacuteficas

ANDRADE AL COSTA TAC CIARLINI PC EUGEcircNIO FR PERRI SHV Uso da flunixina

meglumina toacutepica no tratamento de uveiacutetes em catildees Arquivo Brasileiro de Medicina Veterinaacuteria e

Zootecnia vol55 Nordm 2 Belo Horizonte Apr 2003

BERMAN ER Biochemistry of the eye New York Plenun Press 1991 476 p

BICAS HEA Morfologia do sistema visual Medicina Ribeiratildeo Preto Simpoacutesio Oftalmologia para o

cliacutenico 307-15 janmar 1997

CANO J DIacuteAZ M Diagnoacutestico desde los fluidos intraoculares Disponiacutevel em

wwwoftalmocompublicacionessidaCAP53HTM Acesso em 01042011

DO C TO C Chloride Secretion by Bovine Ciliary Epithelium a Model of Aqueous Humor Formation

Investigative Ophthalmology amp Visual Science June 2000 Vol 41 No 7

FERNAacuteNDEZ GJA Exploraciones complementarias en las uveiacutetis Archivos de la Sociedad Espantildeola

de Oftalmologiacutea v78 n12 Madrid dic 2003

FILHO AMM Detecccedilatildeo de proteassoma livre em humor aquoso de coelhos Disponiacutevel em

usfmrpuspbr usTesesAMMFpdf Acesso em 01042011

FULGEcircNCIO GO Prevalecircncia de oftalmopatias em ust naturalmente infectados com Leishmania

(Leishmania) chagasi no municiacutepio de belo horizonte ndash estudo cliacutenico e histopatoloacutegico

Disponiacutevel em httpwwwbibliotecadigitalufmgbrdspacebitstream1843MASA-

7BALM41disserta__o_gustavo_de_oliveira_fulg_nciopdf Acesso em 01042011

GALERA PD LAUS JL SOARES AMB RIBEIRO CR MELO FR Avaliaccedilatildeo dos efeitos da

flunixina meglumina por via subconjuntival sobre a concentraccedilatildeo e padratildeo proteacuteico do humor aquoso

de catildees submetidos agrave paracentese da cacircmara anterior Ciecircncia Animal Brasileira v 10 n 4 p 1310-

1316 outdez 2009

JIMEacuteNEZ AB SALDIacuteVAR CR PEacuteREZ AA RAMIREZ PG Importancia de los componentes

bioquiacutemicos de humor viacutetreo en patologiacutea forense Revista de la Alta Tecnologiacutea y la Sociedad

volumen 5 2011 Nordm 1

KAUFMAN PL ALM A Fisiologiacutea del ojo Hidrodinaacutemica del humor acuoso 10ed Elsevier 2004

11

Tabela 5 Iacutendice de Goldmann-Witmer

Com relaccedilatildeo agrave citologiacutea o humor aquoso tem pouco interesse pelo pequeno volume de

amostra que se pode obter e pela dificuldade na sua manipulaccedilatildeo para concentrar ceacutelulas que

nos dem informaccedilatildeo sobre a natureza da inflamaccedilatildeo ocular No entanto poderia ser uacutetil em casos

de linfoma intra-ocular O cultivo do humor aquoso eacute especialmente uacutetil nas endoftalmites

pseudofaacutecicos por Propionibacterium Acnes (Fernaacutendez 2003)

Doenccedilas relacionadas com o humor aquoso

1 Uveite

As uveiacutetes constituem uma desordem oftaacutelmica frequente em pequenos animais Esse

processo inflamatoacuterio caracteriza-se por vasodilataccedilatildeo da iacuteris e do corpo ciliar e aumento da

permeabilidade da barreira hemato-aquosa determinando a liberaccedilatildeo de prostaglandinas e

proteiacutenas na cacircmara anterior que ocorre tanto nas uveiacutetes cliacutenicas como na manipulaccedilatildeo

ciruacutergica intra-ocular Em catildees valores de proteiacutenas no humor aquoso entre 21 e 65 mgdl satildeo

indicativos de flare e valores superiores satildeo observados apoacutes cirurgias intra-oculares A

presenccedila dessa proteiacutena excedente pode causar complicaccedilotildees irreversiacuteveis incluindo a perda da

visatildeo (Andrade et al 2003)

2 Glaucoma

Glaucoma eacute uma patologia ocular que se caracteriza por perda progressiva da visatildeo como

decorrecircncia de dano a estruturas nervosas como o nervo oacuteptico ceacutelulas ganglionares e camada

de fibras nervosas Estaacute normalmente relacionada ao aumento da pressatildeo intra-ocular Esta

12

elevaccedilatildeo da PIO seria secundaacuteria ao aumento da resistecircncia agrave drenagem do humor aquoso

atraveacutes da malha trabeacutecula principalmente em sua porccedilatildeo justacanalicular As causas do

aumento de resistecircncia na malha trabecular ainda natildeo satildeo bem determinadas No entanto eacute

provaacutevel que alteraccedilotildees bioquiacutemicas tais como diferenccedilas na concentraccedilatildeo de aacutecido hialurocircnico

e aacutecido ascoacuterbico aleacutem de proteiacutenas como fator transformador de crescimento beta-2

endotelina cochilina e transferrina presentes no humor aquoso e na malha trabecular de

pacientes com glaucoma estejam envolvidas na patogecircnese da doenccedila (MacKnight et al 2000

Prata et al 2007) Esses autores encontraram que a concentraccedilatildeo total de proteiacutenas no humor

aquoso de pacientes com glaucoma primaacuterio de acircngulo aberto em tratamento cliacutenico foi duas

vezes superior em relaccedilatildeo a indiviacuteduos natildeo glaucomatosos portadores de catarata senil

3 Leishmaniose

A leishmaniose visceral canina (LVC) eacute uma importante zoonose que acomete humanos

caniacutedeos e alguns animais silvestres A transmissatildeo se daacute predominantemente pela picada da

fecircmea de flebotomiacuteneos infectados (Fulgecircncio 2006)

As manifestaccedilotildees cliacutenicas gerais na LVC incluem anorexia decreacutescimo da atividade fiacutesica

intoleracircncia ao exerciacutecio depressatildeo atrofia de musculatura mastigatoacuteria atribuiacuteda agrave progressiva

polimiosite imunemediada emagrecimento progressivo febre irregular apatia rinite secreccedilatildeo

nasal tosse e claudicaccedilatildeo (Ribeiro 2007) Lesotildees proacuteprias ao olho e comprometendo os seus

anexos tecircm sido descritas Sobressaem as blefarites que podem se apresentar na forma erosiva

nodular ou granulomatosa e ordinariamente estatildeo associadas a dermatites faciais (Fulgecircncio

2006 Ribeiro 2007)

Pesquisas de anticorpos no humor aquoso e em outros fluidos corporais tecircm sido realizadas

com o objetivo de se esclarecer a patogenia da infecccedilatildeo por Leishmania sp A detecccedilatildeo de

imunoglobulinas no soro e no humor aquoso de catildees infectados por Leishmania spp vem sendo

consignada por teacutecnicas de Imunodifusatildeo Radial Simples Imunofluorescecircncia Indireta e pelo

teste ELISA (Ribeiro 2007)

A imunoglobulina G (Tabela 6) eacute a principal inmunoglobulina das secreccedilotildees internas

(liacutequido amnioacutetico liacutequido cefalorraquiacutedeo humor aquoso liacutequido peritoneal) (Nives 2005)

Recentemente Brito (2006) demonstrou que o teste ELISA utilizando peptiacutedeo

recombinante S7 foi capaz de detectar anticorpos anti-Leishmania chagasi expressados em

densidade oacuteptica no humor aquoso de catildees infectados naturalmente (Ribeiro 2007)

Recentemente desenvolveu-se a reaccedilatildeo em cadeia da polimerize (PCR) mais sensiacutevel e

especiacutefica comparativamente agrave sorologia Ela possibilita identificar e ampliar seletivamente o

13

DNA do cinetoplasto facilitando a sua identificaccedilatildeo e possibilitando o diagnoacutestico em amostras

menos concentradas (Ribeiro 2007)

Tabela 6 Alteraccedilotildees quantitativas da IgG (Nives 2005)

Aumentada em Diminuiacuteda em

Sarcoidose Siacutendrome de perda de proteiacutenas

Hepatopatia crocircnica Gravidez

Doenccedilas auto-imunes Mieloma

Parasitose Macroglobulinemia de waldestron

Infecccedilotildees crocircnicas

Humor viacutetreo

O humor viacutetreo consiste em um gel transparente com hidrataccedilatildeo de proximadamente 98 eacute

de duas a quatro vezes mais viscoso que a aacutegua e este iacutendice eacute diretamente dependente da

concentraccedilatildeo de hialuronato de soacutedio Seus principais componentes satildeo as fibras de colaacutegeno do

tipo II (8 a 12 nm de diacircmetro) O viacutetreo eacute essencialmente acelular mas ceacutelulas isoladas podem

ser encontradas no coacutertex (parte mais perifeacuterica do viacutetreo) principalmente perto da base viacutetrea

nervo oacuteptico e vasos retinianos Quando encontradas sua maioria eacute composta de hialoacutecitos O

viacutetreo tem funccedilatildeo estrutural para manter o formato do olho e dificultar o descolamento de retina

(Saacutenchez et al 2002)

O corpo viacutetreo pode ser divido nuna parte liacutequida denominado humor viacutetreo composto pela

aacutegua e todas as sustacircncias hidrosoluveis e um resiacuteduo aderente aglutinado que se denomina

proteiacutena residual ou componente insoluacutevel Apesar de 99 do humor viacutetreo ser aacutegua o resto

dista muito de ter uma composiccedilatildeo simples (Tabela7) aacutecido hialuroacutenico e siaacutelico aacutecido

ascoacuterbico e laacutectico glicose alguns liacutepideos componentes inorgacircnicos albuminas globulinas e

aminoaacutecidos (Souza 1997 Saacutenchez et al 2002)

A glutamina + histidina eacute o aminoaacutecido mais abundante no viacutetreo com uma concentraccedilatildeo de

8511 micromolL O aacutecido aspaacutertico e glutacircmico satildeo os aminoaacutecidos que tem a menor concentraccedilatildeo

de todos os AA no viacutetreo com 37 micromolL para o aacutecido aspaacutertico e 38 micromolL para o aacutecido

glutaacutemico (plt005 com respeito a glutamina) mas sem diferenccedilas entre eles (p=04) (Saacutenchez et

al 2002)

14

Tabela 7 Concentraccedilatildeo global de aminoaacutecidos livres no viacutetreo (Saacutenchez et al 2002)

O liacutequido do viacutetreo eacute relativamente bem protegido da poluiccedilatildeo e degradaccedilatildeo das mudanccedilas

bioquiacutemicas que ocorrem apoacutes a morte Devido agrave sua estabilidade post mortem o viacutetreo tem sido

considerado muito uacutetil em patologia forense Desde a segunda metade do seacuteculo XIX ateacute a

presente data tem-se feito vaacuterios testes bioquiacutemicos nos fluidos corporais e no viacutetreo Aleacutem das

caracteriacutesticas apresentadas acima o fato de que ateacute mesmo em assassinatos mais brutais com

ferimentos muacuteltiplos os olhos geralmente permanecerem intactos pode-se fazer uso do viacutetreo

uma vez que os processos de autoacutelise satildeo realizados mais lentamente O viacutetreo tem sido usado

como um substituto na praacutetica forense devido agrave sua baixa celularidade e portanto os niacuteveis de

glicose satildeo estaacuteveis por um longo tempo apoacutes a morte (Jimeacutenez et al 2011)

Iacuteons e solutos orgacircnicos no viacutetreo podem ter origem de duas fontes principais tecidos

oculares adjacentes (lente epiteacutelio ciliar e retina) e plasma sanguiacuteneo As barreiras que

controlam a entrada de substacircncias no viacutetreo estatildeo localizadas no endoteacutelio vascular dos vasos da

retina epiteacutelio pigmentar da retina e a camada interna do epiteacutelio ciliar Apesar das quantidades

muito pequenas de proteiacutena que atravesam estas barreiras a entrada de substacircncias de baixo peso

molecular natildeo parece ser impedida As concentraccedilotildees dos iacuteons Na + e Cl- satildeo semelhantes aos

encontrados em soluccedilotildees aquosas e plasma (Tabela 8) Existem no entanto diferenccedilas entre as

espeacutecies em outros solutos embora relativamente poucos estudos detalhados estejam

disponiacuteveis O aacutecido ascoacuterbico eacute conhecido por ser ativamente secretado pelo epiteacutelio ciliar no

humor aquoso posterior e a partir daiacute eacute que se difunda no viacutetreo (Berman 1991)

15

Tabela 8 Concentraccedilotildees (nM) de solutos de baixo peso molecular no viacutetreo aquoso e plasma de

coelho (Berman 1991)

Soluto Vitreo Aquoso Plasma

Sodio 134 136 143

Potassio 95 50 56

Cloreto 104 96 97

Fosfato 04 06 2

Ascorbato 04 14 004

Glicose 30 56 57

Lactato 120 99 103

Doenccedilas do corpo viacutetreo

Este tecido natildeo oferece praticamente nenhuma reaccedilatildeo e seu comprometimento com perda da

transparecircncia ocorre por alteraccedilotildees dos tecidos adjacentes (retina e coroacuteide) com hemorragias e

exsudatos viacutetreos A degeneraccedilatildeo viacutetrea eacute geralmente um processo senil consequente agrave alteraccedilatildeo

no aacutecido hialurocircnico e aparecimento de vesiacuteculas liacutequidas no corpo viacutetreo Sem significante

alteraccedilatildeo visual estes pacientes podem se queixar da sensaccedilatildeo de figuras escuras (pontos linhas

teias de aranha etc) no campo visual - moscas volantes Com o avanccedilo do processo estas

vesiacuteculas coalescem e pode chegar agrave borda do viacutetreo separando-o da retina - deslocamento

posterior do viacutetreo - situaccedilatildeo que muitas vezes provoca pequenas traccedilotildees sobre a retina

sensorial e a sensaccedilatildeo de luz - fotopsia

Alteraccedilotildees no corpo viacutetreo propriamente com significante perda visual satildeo geralmente

congecircnitas

Persistecircncia do viacutetreo primaacuterio hiperplaacutestico quase sempre unilateral com grande

desorganizaccedilatildeo do globo ocular e mau prognoacutestico visual Pode existir na forma anterior com

massa branca logo atraacutes do cristalino pela hiperplasia do viacutetreo primaacuterio ou posterior quando se

inicia na regiatildeo da papila

Persistecircncia da arteacuteria hialoacuteide acomete geralmente prematuros devido agrave natildeo-regressatildeo

do sistema hialoacuteide que pode ser parcial ou total com fibrose esbranquiccedilada desde a papila ateacute o

cristalino mas geralmente natildeo interferindo na visatildeo (Souza 1997)

16

Diabetes A diabetes mellitus eacute uma doenccedila crocircnica metaboacutelica Os reportes nas autopsias de

um grande nuacutemero de mortes muitas vezes natildeo manifiestam descobertas ou histoacuteria previa desta

doenccedila Quando os niacuteveis de glicose no corpo depois da morte caem rapidamente devido agrave

degradaccedilatildeo anaeroacutebica ou glicoacutelise a interpretaccedilatildeo dos niacuteveis de glicose post mortem constitui

um grande desafio (Jimeacutenez et al 2011)

Referecircncias bibliograacuteficas

ANDRADE AL COSTA TAC CIARLINI PC EUGEcircNIO FR PERRI SHV Uso da flunixina

meglumina toacutepica no tratamento de uveiacutetes em catildees Arquivo Brasileiro de Medicina Veterinaacuteria e

Zootecnia vol55 Nordm 2 Belo Horizonte Apr 2003

BERMAN ER Biochemistry of the eye New York Plenun Press 1991 476 p

BICAS HEA Morfologia do sistema visual Medicina Ribeiratildeo Preto Simpoacutesio Oftalmologia para o

cliacutenico 307-15 janmar 1997

CANO J DIacuteAZ M Diagnoacutestico desde los fluidos intraoculares Disponiacutevel em

wwwoftalmocompublicacionessidaCAP53HTM Acesso em 01042011

DO C TO C Chloride Secretion by Bovine Ciliary Epithelium a Model of Aqueous Humor Formation

Investigative Ophthalmology amp Visual Science June 2000 Vol 41 No 7

FERNAacuteNDEZ GJA Exploraciones complementarias en las uveiacutetis Archivos de la Sociedad Espantildeola

de Oftalmologiacutea v78 n12 Madrid dic 2003

FILHO AMM Detecccedilatildeo de proteassoma livre em humor aquoso de coelhos Disponiacutevel em

usfmrpuspbr usTesesAMMFpdf Acesso em 01042011

FULGEcircNCIO GO Prevalecircncia de oftalmopatias em ust naturalmente infectados com Leishmania

(Leishmania) chagasi no municiacutepio de belo horizonte ndash estudo cliacutenico e histopatoloacutegico

Disponiacutevel em httpwwwbibliotecadigitalufmgbrdspacebitstream1843MASA-

7BALM41disserta__o_gustavo_de_oliveira_fulg_nciopdf Acesso em 01042011

GALERA PD LAUS JL SOARES AMB RIBEIRO CR MELO FR Avaliaccedilatildeo dos efeitos da

flunixina meglumina por via subconjuntival sobre a concentraccedilatildeo e padratildeo proteacuteico do humor aquoso

de catildees submetidos agrave paracentese da cacircmara anterior Ciecircncia Animal Brasileira v 10 n 4 p 1310-

1316 outdez 2009

JIMEacuteNEZ AB SALDIacuteVAR CR PEacuteREZ AA RAMIREZ PG Importancia de los componentes

bioquiacutemicos de humor viacutetreo en patologiacutea forense Revista de la Alta Tecnologiacutea y la Sociedad

volumen 5 2011 Nordm 1

KAUFMAN PL ALM A Fisiologiacutea del ojo Hidrodinaacutemica del humor acuoso 10ed Elsevier 2004

12

elevaccedilatildeo da PIO seria secundaacuteria ao aumento da resistecircncia agrave drenagem do humor aquoso

atraveacutes da malha trabeacutecula principalmente em sua porccedilatildeo justacanalicular As causas do

aumento de resistecircncia na malha trabecular ainda natildeo satildeo bem determinadas No entanto eacute

provaacutevel que alteraccedilotildees bioquiacutemicas tais como diferenccedilas na concentraccedilatildeo de aacutecido hialurocircnico

e aacutecido ascoacuterbico aleacutem de proteiacutenas como fator transformador de crescimento beta-2

endotelina cochilina e transferrina presentes no humor aquoso e na malha trabecular de

pacientes com glaucoma estejam envolvidas na patogecircnese da doenccedila (MacKnight et al 2000

Prata et al 2007) Esses autores encontraram que a concentraccedilatildeo total de proteiacutenas no humor

aquoso de pacientes com glaucoma primaacuterio de acircngulo aberto em tratamento cliacutenico foi duas

vezes superior em relaccedilatildeo a indiviacuteduos natildeo glaucomatosos portadores de catarata senil

3 Leishmaniose

A leishmaniose visceral canina (LVC) eacute uma importante zoonose que acomete humanos

caniacutedeos e alguns animais silvestres A transmissatildeo se daacute predominantemente pela picada da

fecircmea de flebotomiacuteneos infectados (Fulgecircncio 2006)

As manifestaccedilotildees cliacutenicas gerais na LVC incluem anorexia decreacutescimo da atividade fiacutesica

intoleracircncia ao exerciacutecio depressatildeo atrofia de musculatura mastigatoacuteria atribuiacuteda agrave progressiva

polimiosite imunemediada emagrecimento progressivo febre irregular apatia rinite secreccedilatildeo

nasal tosse e claudicaccedilatildeo (Ribeiro 2007) Lesotildees proacuteprias ao olho e comprometendo os seus

anexos tecircm sido descritas Sobressaem as blefarites que podem se apresentar na forma erosiva

nodular ou granulomatosa e ordinariamente estatildeo associadas a dermatites faciais (Fulgecircncio

2006 Ribeiro 2007)

Pesquisas de anticorpos no humor aquoso e em outros fluidos corporais tecircm sido realizadas

com o objetivo de se esclarecer a patogenia da infecccedilatildeo por Leishmania sp A detecccedilatildeo de

imunoglobulinas no soro e no humor aquoso de catildees infectados por Leishmania spp vem sendo

consignada por teacutecnicas de Imunodifusatildeo Radial Simples Imunofluorescecircncia Indireta e pelo

teste ELISA (Ribeiro 2007)

A imunoglobulina G (Tabela 6) eacute a principal inmunoglobulina das secreccedilotildees internas

(liacutequido amnioacutetico liacutequido cefalorraquiacutedeo humor aquoso liacutequido peritoneal) (Nives 2005)

Recentemente Brito (2006) demonstrou que o teste ELISA utilizando peptiacutedeo

recombinante S7 foi capaz de detectar anticorpos anti-Leishmania chagasi expressados em

densidade oacuteptica no humor aquoso de catildees infectados naturalmente (Ribeiro 2007)

Recentemente desenvolveu-se a reaccedilatildeo em cadeia da polimerize (PCR) mais sensiacutevel e

especiacutefica comparativamente agrave sorologia Ela possibilita identificar e ampliar seletivamente o

13

DNA do cinetoplasto facilitando a sua identificaccedilatildeo e possibilitando o diagnoacutestico em amostras

menos concentradas (Ribeiro 2007)

Tabela 6 Alteraccedilotildees quantitativas da IgG (Nives 2005)

Aumentada em Diminuiacuteda em

Sarcoidose Siacutendrome de perda de proteiacutenas

Hepatopatia crocircnica Gravidez

Doenccedilas auto-imunes Mieloma

Parasitose Macroglobulinemia de waldestron

Infecccedilotildees crocircnicas

Humor viacutetreo

O humor viacutetreo consiste em um gel transparente com hidrataccedilatildeo de proximadamente 98 eacute

de duas a quatro vezes mais viscoso que a aacutegua e este iacutendice eacute diretamente dependente da

concentraccedilatildeo de hialuronato de soacutedio Seus principais componentes satildeo as fibras de colaacutegeno do

tipo II (8 a 12 nm de diacircmetro) O viacutetreo eacute essencialmente acelular mas ceacutelulas isoladas podem

ser encontradas no coacutertex (parte mais perifeacuterica do viacutetreo) principalmente perto da base viacutetrea

nervo oacuteptico e vasos retinianos Quando encontradas sua maioria eacute composta de hialoacutecitos O

viacutetreo tem funccedilatildeo estrutural para manter o formato do olho e dificultar o descolamento de retina

(Saacutenchez et al 2002)

O corpo viacutetreo pode ser divido nuna parte liacutequida denominado humor viacutetreo composto pela

aacutegua e todas as sustacircncias hidrosoluveis e um resiacuteduo aderente aglutinado que se denomina

proteiacutena residual ou componente insoluacutevel Apesar de 99 do humor viacutetreo ser aacutegua o resto

dista muito de ter uma composiccedilatildeo simples (Tabela7) aacutecido hialuroacutenico e siaacutelico aacutecido

ascoacuterbico e laacutectico glicose alguns liacutepideos componentes inorgacircnicos albuminas globulinas e

aminoaacutecidos (Souza 1997 Saacutenchez et al 2002)

A glutamina + histidina eacute o aminoaacutecido mais abundante no viacutetreo com uma concentraccedilatildeo de

8511 micromolL O aacutecido aspaacutertico e glutacircmico satildeo os aminoaacutecidos que tem a menor concentraccedilatildeo

de todos os AA no viacutetreo com 37 micromolL para o aacutecido aspaacutertico e 38 micromolL para o aacutecido

glutaacutemico (plt005 com respeito a glutamina) mas sem diferenccedilas entre eles (p=04) (Saacutenchez et

al 2002)

14

Tabela 7 Concentraccedilatildeo global de aminoaacutecidos livres no viacutetreo (Saacutenchez et al 2002)

O liacutequido do viacutetreo eacute relativamente bem protegido da poluiccedilatildeo e degradaccedilatildeo das mudanccedilas

bioquiacutemicas que ocorrem apoacutes a morte Devido agrave sua estabilidade post mortem o viacutetreo tem sido

considerado muito uacutetil em patologia forense Desde a segunda metade do seacuteculo XIX ateacute a

presente data tem-se feito vaacuterios testes bioquiacutemicos nos fluidos corporais e no viacutetreo Aleacutem das

caracteriacutesticas apresentadas acima o fato de que ateacute mesmo em assassinatos mais brutais com

ferimentos muacuteltiplos os olhos geralmente permanecerem intactos pode-se fazer uso do viacutetreo

uma vez que os processos de autoacutelise satildeo realizados mais lentamente O viacutetreo tem sido usado

como um substituto na praacutetica forense devido agrave sua baixa celularidade e portanto os niacuteveis de

glicose satildeo estaacuteveis por um longo tempo apoacutes a morte (Jimeacutenez et al 2011)

Iacuteons e solutos orgacircnicos no viacutetreo podem ter origem de duas fontes principais tecidos

oculares adjacentes (lente epiteacutelio ciliar e retina) e plasma sanguiacuteneo As barreiras que

controlam a entrada de substacircncias no viacutetreo estatildeo localizadas no endoteacutelio vascular dos vasos da

retina epiteacutelio pigmentar da retina e a camada interna do epiteacutelio ciliar Apesar das quantidades

muito pequenas de proteiacutena que atravesam estas barreiras a entrada de substacircncias de baixo peso

molecular natildeo parece ser impedida As concentraccedilotildees dos iacuteons Na + e Cl- satildeo semelhantes aos

encontrados em soluccedilotildees aquosas e plasma (Tabela 8) Existem no entanto diferenccedilas entre as

espeacutecies em outros solutos embora relativamente poucos estudos detalhados estejam

disponiacuteveis O aacutecido ascoacuterbico eacute conhecido por ser ativamente secretado pelo epiteacutelio ciliar no

humor aquoso posterior e a partir daiacute eacute que se difunda no viacutetreo (Berman 1991)

15

Tabela 8 Concentraccedilotildees (nM) de solutos de baixo peso molecular no viacutetreo aquoso e plasma de

coelho (Berman 1991)

Soluto Vitreo Aquoso Plasma

Sodio 134 136 143

Potassio 95 50 56

Cloreto 104 96 97

Fosfato 04 06 2

Ascorbato 04 14 004

Glicose 30 56 57

Lactato 120 99 103

Doenccedilas do corpo viacutetreo

Este tecido natildeo oferece praticamente nenhuma reaccedilatildeo e seu comprometimento com perda da

transparecircncia ocorre por alteraccedilotildees dos tecidos adjacentes (retina e coroacuteide) com hemorragias e

exsudatos viacutetreos A degeneraccedilatildeo viacutetrea eacute geralmente um processo senil consequente agrave alteraccedilatildeo

no aacutecido hialurocircnico e aparecimento de vesiacuteculas liacutequidas no corpo viacutetreo Sem significante

alteraccedilatildeo visual estes pacientes podem se queixar da sensaccedilatildeo de figuras escuras (pontos linhas

teias de aranha etc) no campo visual - moscas volantes Com o avanccedilo do processo estas

vesiacuteculas coalescem e pode chegar agrave borda do viacutetreo separando-o da retina - deslocamento

posterior do viacutetreo - situaccedilatildeo que muitas vezes provoca pequenas traccedilotildees sobre a retina

sensorial e a sensaccedilatildeo de luz - fotopsia

Alteraccedilotildees no corpo viacutetreo propriamente com significante perda visual satildeo geralmente

congecircnitas

Persistecircncia do viacutetreo primaacuterio hiperplaacutestico quase sempre unilateral com grande

desorganizaccedilatildeo do globo ocular e mau prognoacutestico visual Pode existir na forma anterior com

massa branca logo atraacutes do cristalino pela hiperplasia do viacutetreo primaacuterio ou posterior quando se

inicia na regiatildeo da papila

Persistecircncia da arteacuteria hialoacuteide acomete geralmente prematuros devido agrave natildeo-regressatildeo

do sistema hialoacuteide que pode ser parcial ou total com fibrose esbranquiccedilada desde a papila ateacute o

cristalino mas geralmente natildeo interferindo na visatildeo (Souza 1997)

16

Diabetes A diabetes mellitus eacute uma doenccedila crocircnica metaboacutelica Os reportes nas autopsias de

um grande nuacutemero de mortes muitas vezes natildeo manifiestam descobertas ou histoacuteria previa desta

doenccedila Quando os niacuteveis de glicose no corpo depois da morte caem rapidamente devido agrave

degradaccedilatildeo anaeroacutebica ou glicoacutelise a interpretaccedilatildeo dos niacuteveis de glicose post mortem constitui

um grande desafio (Jimeacutenez et al 2011)

Referecircncias bibliograacuteficas

ANDRADE AL COSTA TAC CIARLINI PC EUGEcircNIO FR PERRI SHV Uso da flunixina

meglumina toacutepica no tratamento de uveiacutetes em catildees Arquivo Brasileiro de Medicina Veterinaacuteria e

Zootecnia vol55 Nordm 2 Belo Horizonte Apr 2003

BERMAN ER Biochemistry of the eye New York Plenun Press 1991 476 p

BICAS HEA Morfologia do sistema visual Medicina Ribeiratildeo Preto Simpoacutesio Oftalmologia para o

cliacutenico 307-15 janmar 1997

CANO J DIacuteAZ M Diagnoacutestico desde los fluidos intraoculares Disponiacutevel em

wwwoftalmocompublicacionessidaCAP53HTM Acesso em 01042011

DO C TO C Chloride Secretion by Bovine Ciliary Epithelium a Model of Aqueous Humor Formation

Investigative Ophthalmology amp Visual Science June 2000 Vol 41 No 7

FERNAacuteNDEZ GJA Exploraciones complementarias en las uveiacutetis Archivos de la Sociedad Espantildeola

de Oftalmologiacutea v78 n12 Madrid dic 2003

FILHO AMM Detecccedilatildeo de proteassoma livre em humor aquoso de coelhos Disponiacutevel em

usfmrpuspbr usTesesAMMFpdf Acesso em 01042011

FULGEcircNCIO GO Prevalecircncia de oftalmopatias em ust naturalmente infectados com Leishmania

(Leishmania) chagasi no municiacutepio de belo horizonte ndash estudo cliacutenico e histopatoloacutegico

Disponiacutevel em httpwwwbibliotecadigitalufmgbrdspacebitstream1843MASA-

7BALM41disserta__o_gustavo_de_oliveira_fulg_nciopdf Acesso em 01042011

GALERA PD LAUS JL SOARES AMB RIBEIRO CR MELO FR Avaliaccedilatildeo dos efeitos da

flunixina meglumina por via subconjuntival sobre a concentraccedilatildeo e padratildeo proteacuteico do humor aquoso

de catildees submetidos agrave paracentese da cacircmara anterior Ciecircncia Animal Brasileira v 10 n 4 p 1310-

1316 outdez 2009

JIMEacuteNEZ AB SALDIacuteVAR CR PEacuteREZ AA RAMIREZ PG Importancia de los componentes

bioquiacutemicos de humor viacutetreo en patologiacutea forense Revista de la Alta Tecnologiacutea y la Sociedad

volumen 5 2011 Nordm 1

KAUFMAN PL ALM A Fisiologiacutea del ojo Hidrodinaacutemica del humor acuoso 10ed Elsevier 2004

13

DNA do cinetoplasto facilitando a sua identificaccedilatildeo e possibilitando o diagnoacutestico em amostras

menos concentradas (Ribeiro 2007)

Tabela 6 Alteraccedilotildees quantitativas da IgG (Nives 2005)

Aumentada em Diminuiacuteda em

Sarcoidose Siacutendrome de perda de proteiacutenas

Hepatopatia crocircnica Gravidez

Doenccedilas auto-imunes Mieloma

Parasitose Macroglobulinemia de waldestron

Infecccedilotildees crocircnicas

Humor viacutetreo

O humor viacutetreo consiste em um gel transparente com hidrataccedilatildeo de proximadamente 98 eacute

de duas a quatro vezes mais viscoso que a aacutegua e este iacutendice eacute diretamente dependente da

concentraccedilatildeo de hialuronato de soacutedio Seus principais componentes satildeo as fibras de colaacutegeno do

tipo II (8 a 12 nm de diacircmetro) O viacutetreo eacute essencialmente acelular mas ceacutelulas isoladas podem

ser encontradas no coacutertex (parte mais perifeacuterica do viacutetreo) principalmente perto da base viacutetrea

nervo oacuteptico e vasos retinianos Quando encontradas sua maioria eacute composta de hialoacutecitos O

viacutetreo tem funccedilatildeo estrutural para manter o formato do olho e dificultar o descolamento de retina

(Saacutenchez et al 2002)

O corpo viacutetreo pode ser divido nuna parte liacutequida denominado humor viacutetreo composto pela

aacutegua e todas as sustacircncias hidrosoluveis e um resiacuteduo aderente aglutinado que se denomina

proteiacutena residual ou componente insoluacutevel Apesar de 99 do humor viacutetreo ser aacutegua o resto

dista muito de ter uma composiccedilatildeo simples (Tabela7) aacutecido hialuroacutenico e siaacutelico aacutecido

ascoacuterbico e laacutectico glicose alguns liacutepideos componentes inorgacircnicos albuminas globulinas e

aminoaacutecidos (Souza 1997 Saacutenchez et al 2002)

A glutamina + histidina eacute o aminoaacutecido mais abundante no viacutetreo com uma concentraccedilatildeo de

8511 micromolL O aacutecido aspaacutertico e glutacircmico satildeo os aminoaacutecidos que tem a menor concentraccedilatildeo

de todos os AA no viacutetreo com 37 micromolL para o aacutecido aspaacutertico e 38 micromolL para o aacutecido

glutaacutemico (plt005 com respeito a glutamina) mas sem diferenccedilas entre eles (p=04) (Saacutenchez et

al 2002)

14

Tabela 7 Concentraccedilatildeo global de aminoaacutecidos livres no viacutetreo (Saacutenchez et al 2002)

O liacutequido do viacutetreo eacute relativamente bem protegido da poluiccedilatildeo e degradaccedilatildeo das mudanccedilas

bioquiacutemicas que ocorrem apoacutes a morte Devido agrave sua estabilidade post mortem o viacutetreo tem sido

considerado muito uacutetil em patologia forense Desde a segunda metade do seacuteculo XIX ateacute a

presente data tem-se feito vaacuterios testes bioquiacutemicos nos fluidos corporais e no viacutetreo Aleacutem das

caracteriacutesticas apresentadas acima o fato de que ateacute mesmo em assassinatos mais brutais com

ferimentos muacuteltiplos os olhos geralmente permanecerem intactos pode-se fazer uso do viacutetreo

uma vez que os processos de autoacutelise satildeo realizados mais lentamente O viacutetreo tem sido usado

como um substituto na praacutetica forense devido agrave sua baixa celularidade e portanto os niacuteveis de

glicose satildeo estaacuteveis por um longo tempo apoacutes a morte (Jimeacutenez et al 2011)

Iacuteons e solutos orgacircnicos no viacutetreo podem ter origem de duas fontes principais tecidos

oculares adjacentes (lente epiteacutelio ciliar e retina) e plasma sanguiacuteneo As barreiras que

controlam a entrada de substacircncias no viacutetreo estatildeo localizadas no endoteacutelio vascular dos vasos da

retina epiteacutelio pigmentar da retina e a camada interna do epiteacutelio ciliar Apesar das quantidades

muito pequenas de proteiacutena que atravesam estas barreiras a entrada de substacircncias de baixo peso

molecular natildeo parece ser impedida As concentraccedilotildees dos iacuteons Na + e Cl- satildeo semelhantes aos

encontrados em soluccedilotildees aquosas e plasma (Tabela 8) Existem no entanto diferenccedilas entre as

espeacutecies em outros solutos embora relativamente poucos estudos detalhados estejam

disponiacuteveis O aacutecido ascoacuterbico eacute conhecido por ser ativamente secretado pelo epiteacutelio ciliar no

humor aquoso posterior e a partir daiacute eacute que se difunda no viacutetreo (Berman 1991)

15

Tabela 8 Concentraccedilotildees (nM) de solutos de baixo peso molecular no viacutetreo aquoso e plasma de

coelho (Berman 1991)

Soluto Vitreo Aquoso Plasma

Sodio 134 136 143

Potassio 95 50 56

Cloreto 104 96 97

Fosfato 04 06 2

Ascorbato 04 14 004

Glicose 30 56 57

Lactato 120 99 103

Doenccedilas do corpo viacutetreo

Este tecido natildeo oferece praticamente nenhuma reaccedilatildeo e seu comprometimento com perda da

transparecircncia ocorre por alteraccedilotildees dos tecidos adjacentes (retina e coroacuteide) com hemorragias e

exsudatos viacutetreos A degeneraccedilatildeo viacutetrea eacute geralmente um processo senil consequente agrave alteraccedilatildeo

no aacutecido hialurocircnico e aparecimento de vesiacuteculas liacutequidas no corpo viacutetreo Sem significante

alteraccedilatildeo visual estes pacientes podem se queixar da sensaccedilatildeo de figuras escuras (pontos linhas

teias de aranha etc) no campo visual - moscas volantes Com o avanccedilo do processo estas

vesiacuteculas coalescem e pode chegar agrave borda do viacutetreo separando-o da retina - deslocamento

posterior do viacutetreo - situaccedilatildeo que muitas vezes provoca pequenas traccedilotildees sobre a retina

sensorial e a sensaccedilatildeo de luz - fotopsia

Alteraccedilotildees no corpo viacutetreo propriamente com significante perda visual satildeo geralmente

congecircnitas

Persistecircncia do viacutetreo primaacuterio hiperplaacutestico quase sempre unilateral com grande

desorganizaccedilatildeo do globo ocular e mau prognoacutestico visual Pode existir na forma anterior com

massa branca logo atraacutes do cristalino pela hiperplasia do viacutetreo primaacuterio ou posterior quando se

inicia na regiatildeo da papila

Persistecircncia da arteacuteria hialoacuteide acomete geralmente prematuros devido agrave natildeo-regressatildeo

do sistema hialoacuteide que pode ser parcial ou total com fibrose esbranquiccedilada desde a papila ateacute o

cristalino mas geralmente natildeo interferindo na visatildeo (Souza 1997)

16

Diabetes A diabetes mellitus eacute uma doenccedila crocircnica metaboacutelica Os reportes nas autopsias de

um grande nuacutemero de mortes muitas vezes natildeo manifiestam descobertas ou histoacuteria previa desta

doenccedila Quando os niacuteveis de glicose no corpo depois da morte caem rapidamente devido agrave

degradaccedilatildeo anaeroacutebica ou glicoacutelise a interpretaccedilatildeo dos niacuteveis de glicose post mortem constitui

um grande desafio (Jimeacutenez et al 2011)

Referecircncias bibliograacuteficas

ANDRADE AL COSTA TAC CIARLINI PC EUGEcircNIO FR PERRI SHV Uso da flunixina

meglumina toacutepica no tratamento de uveiacutetes em catildees Arquivo Brasileiro de Medicina Veterinaacuteria e

Zootecnia vol55 Nordm 2 Belo Horizonte Apr 2003

BERMAN ER Biochemistry of the eye New York Plenun Press 1991 476 p

BICAS HEA Morfologia do sistema visual Medicina Ribeiratildeo Preto Simpoacutesio Oftalmologia para o

cliacutenico 307-15 janmar 1997

CANO J DIacuteAZ M Diagnoacutestico desde los fluidos intraoculares Disponiacutevel em

wwwoftalmocompublicacionessidaCAP53HTM Acesso em 01042011

DO C TO C Chloride Secretion by Bovine Ciliary Epithelium a Model of Aqueous Humor Formation

Investigative Ophthalmology amp Visual Science June 2000 Vol 41 No 7

FERNAacuteNDEZ GJA Exploraciones complementarias en las uveiacutetis Archivos de la Sociedad Espantildeola

de Oftalmologiacutea v78 n12 Madrid dic 2003

FILHO AMM Detecccedilatildeo de proteassoma livre em humor aquoso de coelhos Disponiacutevel em

usfmrpuspbr usTesesAMMFpdf Acesso em 01042011

FULGEcircNCIO GO Prevalecircncia de oftalmopatias em ust naturalmente infectados com Leishmania

(Leishmania) chagasi no municiacutepio de belo horizonte ndash estudo cliacutenico e histopatoloacutegico

Disponiacutevel em httpwwwbibliotecadigitalufmgbrdspacebitstream1843MASA-

7BALM41disserta__o_gustavo_de_oliveira_fulg_nciopdf Acesso em 01042011

GALERA PD LAUS JL SOARES AMB RIBEIRO CR MELO FR Avaliaccedilatildeo dos efeitos da

flunixina meglumina por via subconjuntival sobre a concentraccedilatildeo e padratildeo proteacuteico do humor aquoso

de catildees submetidos agrave paracentese da cacircmara anterior Ciecircncia Animal Brasileira v 10 n 4 p 1310-

1316 outdez 2009

JIMEacuteNEZ AB SALDIacuteVAR CR PEacuteREZ AA RAMIREZ PG Importancia de los componentes

bioquiacutemicos de humor viacutetreo en patologiacutea forense Revista de la Alta Tecnologiacutea y la Sociedad

volumen 5 2011 Nordm 1

KAUFMAN PL ALM A Fisiologiacutea del ojo Hidrodinaacutemica del humor acuoso 10ed Elsevier 2004

14

Tabela 7 Concentraccedilatildeo global de aminoaacutecidos livres no viacutetreo (Saacutenchez et al 2002)

O liacutequido do viacutetreo eacute relativamente bem protegido da poluiccedilatildeo e degradaccedilatildeo das mudanccedilas

bioquiacutemicas que ocorrem apoacutes a morte Devido agrave sua estabilidade post mortem o viacutetreo tem sido

considerado muito uacutetil em patologia forense Desde a segunda metade do seacuteculo XIX ateacute a

presente data tem-se feito vaacuterios testes bioquiacutemicos nos fluidos corporais e no viacutetreo Aleacutem das

caracteriacutesticas apresentadas acima o fato de que ateacute mesmo em assassinatos mais brutais com

ferimentos muacuteltiplos os olhos geralmente permanecerem intactos pode-se fazer uso do viacutetreo

uma vez que os processos de autoacutelise satildeo realizados mais lentamente O viacutetreo tem sido usado

como um substituto na praacutetica forense devido agrave sua baixa celularidade e portanto os niacuteveis de

glicose satildeo estaacuteveis por um longo tempo apoacutes a morte (Jimeacutenez et al 2011)

Iacuteons e solutos orgacircnicos no viacutetreo podem ter origem de duas fontes principais tecidos

oculares adjacentes (lente epiteacutelio ciliar e retina) e plasma sanguiacuteneo As barreiras que

controlam a entrada de substacircncias no viacutetreo estatildeo localizadas no endoteacutelio vascular dos vasos da

retina epiteacutelio pigmentar da retina e a camada interna do epiteacutelio ciliar Apesar das quantidades

muito pequenas de proteiacutena que atravesam estas barreiras a entrada de substacircncias de baixo peso

molecular natildeo parece ser impedida As concentraccedilotildees dos iacuteons Na + e Cl- satildeo semelhantes aos

encontrados em soluccedilotildees aquosas e plasma (Tabela 8) Existem no entanto diferenccedilas entre as

espeacutecies em outros solutos embora relativamente poucos estudos detalhados estejam

disponiacuteveis O aacutecido ascoacuterbico eacute conhecido por ser ativamente secretado pelo epiteacutelio ciliar no

humor aquoso posterior e a partir daiacute eacute que se difunda no viacutetreo (Berman 1991)

15

Tabela 8 Concentraccedilotildees (nM) de solutos de baixo peso molecular no viacutetreo aquoso e plasma de

coelho (Berman 1991)

Soluto Vitreo Aquoso Plasma

Sodio 134 136 143

Potassio 95 50 56

Cloreto 104 96 97

Fosfato 04 06 2

Ascorbato 04 14 004

Glicose 30 56 57

Lactato 120 99 103

Doenccedilas do corpo viacutetreo

Este tecido natildeo oferece praticamente nenhuma reaccedilatildeo e seu comprometimento com perda da

transparecircncia ocorre por alteraccedilotildees dos tecidos adjacentes (retina e coroacuteide) com hemorragias e

exsudatos viacutetreos A degeneraccedilatildeo viacutetrea eacute geralmente um processo senil consequente agrave alteraccedilatildeo

no aacutecido hialurocircnico e aparecimento de vesiacuteculas liacutequidas no corpo viacutetreo Sem significante

alteraccedilatildeo visual estes pacientes podem se queixar da sensaccedilatildeo de figuras escuras (pontos linhas

teias de aranha etc) no campo visual - moscas volantes Com o avanccedilo do processo estas

vesiacuteculas coalescem e pode chegar agrave borda do viacutetreo separando-o da retina - deslocamento

posterior do viacutetreo - situaccedilatildeo que muitas vezes provoca pequenas traccedilotildees sobre a retina

sensorial e a sensaccedilatildeo de luz - fotopsia

Alteraccedilotildees no corpo viacutetreo propriamente com significante perda visual satildeo geralmente

congecircnitas

Persistecircncia do viacutetreo primaacuterio hiperplaacutestico quase sempre unilateral com grande

desorganizaccedilatildeo do globo ocular e mau prognoacutestico visual Pode existir na forma anterior com

massa branca logo atraacutes do cristalino pela hiperplasia do viacutetreo primaacuterio ou posterior quando se

inicia na regiatildeo da papila

Persistecircncia da arteacuteria hialoacuteide acomete geralmente prematuros devido agrave natildeo-regressatildeo

do sistema hialoacuteide que pode ser parcial ou total com fibrose esbranquiccedilada desde a papila ateacute o

cristalino mas geralmente natildeo interferindo na visatildeo (Souza 1997)

16

Diabetes A diabetes mellitus eacute uma doenccedila crocircnica metaboacutelica Os reportes nas autopsias de

um grande nuacutemero de mortes muitas vezes natildeo manifiestam descobertas ou histoacuteria previa desta

doenccedila Quando os niacuteveis de glicose no corpo depois da morte caem rapidamente devido agrave

degradaccedilatildeo anaeroacutebica ou glicoacutelise a interpretaccedilatildeo dos niacuteveis de glicose post mortem constitui

um grande desafio (Jimeacutenez et al 2011)

Referecircncias bibliograacuteficas

ANDRADE AL COSTA TAC CIARLINI PC EUGEcircNIO FR PERRI SHV Uso da flunixina

meglumina toacutepica no tratamento de uveiacutetes em catildees Arquivo Brasileiro de Medicina Veterinaacuteria e

Zootecnia vol55 Nordm 2 Belo Horizonte Apr 2003

BERMAN ER Biochemistry of the eye New York Plenun Press 1991 476 p

BICAS HEA Morfologia do sistema visual Medicina Ribeiratildeo Preto Simpoacutesio Oftalmologia para o

cliacutenico 307-15 janmar 1997

CANO J DIacuteAZ M Diagnoacutestico desde los fluidos intraoculares Disponiacutevel em

wwwoftalmocompublicacionessidaCAP53HTM Acesso em 01042011

DO C TO C Chloride Secretion by Bovine Ciliary Epithelium a Model of Aqueous Humor Formation

Investigative Ophthalmology amp Visual Science June 2000 Vol 41 No 7

FERNAacuteNDEZ GJA Exploraciones complementarias en las uveiacutetis Archivos de la Sociedad Espantildeola

de Oftalmologiacutea v78 n12 Madrid dic 2003

FILHO AMM Detecccedilatildeo de proteassoma livre em humor aquoso de coelhos Disponiacutevel em

usfmrpuspbr usTesesAMMFpdf Acesso em 01042011

FULGEcircNCIO GO Prevalecircncia de oftalmopatias em ust naturalmente infectados com Leishmania

(Leishmania) chagasi no municiacutepio de belo horizonte ndash estudo cliacutenico e histopatoloacutegico

Disponiacutevel em httpwwwbibliotecadigitalufmgbrdspacebitstream1843MASA-

7BALM41disserta__o_gustavo_de_oliveira_fulg_nciopdf Acesso em 01042011

GALERA PD LAUS JL SOARES AMB RIBEIRO CR MELO FR Avaliaccedilatildeo dos efeitos da

flunixina meglumina por via subconjuntival sobre a concentraccedilatildeo e padratildeo proteacuteico do humor aquoso

de catildees submetidos agrave paracentese da cacircmara anterior Ciecircncia Animal Brasileira v 10 n 4 p 1310-

1316 outdez 2009

JIMEacuteNEZ AB SALDIacuteVAR CR PEacuteREZ AA RAMIREZ PG Importancia de los componentes

bioquiacutemicos de humor viacutetreo en patologiacutea forense Revista de la Alta Tecnologiacutea y la Sociedad

volumen 5 2011 Nordm 1

KAUFMAN PL ALM A Fisiologiacutea del ojo Hidrodinaacutemica del humor acuoso 10ed Elsevier 2004

15

Tabela 8 Concentraccedilotildees (nM) de solutos de baixo peso molecular no viacutetreo aquoso e plasma de

coelho (Berman 1991)

Soluto Vitreo Aquoso Plasma

Sodio 134 136 143

Potassio 95 50 56

Cloreto 104 96 97

Fosfato 04 06 2

Ascorbato 04 14 004

Glicose 30 56 57

Lactato 120 99 103

Doenccedilas do corpo viacutetreo

Este tecido natildeo oferece praticamente nenhuma reaccedilatildeo e seu comprometimento com perda da

transparecircncia ocorre por alteraccedilotildees dos tecidos adjacentes (retina e coroacuteide) com hemorragias e

exsudatos viacutetreos A degeneraccedilatildeo viacutetrea eacute geralmente um processo senil consequente agrave alteraccedilatildeo

no aacutecido hialurocircnico e aparecimento de vesiacuteculas liacutequidas no corpo viacutetreo Sem significante

alteraccedilatildeo visual estes pacientes podem se queixar da sensaccedilatildeo de figuras escuras (pontos linhas

teias de aranha etc) no campo visual - moscas volantes Com o avanccedilo do processo estas

vesiacuteculas coalescem e pode chegar agrave borda do viacutetreo separando-o da retina - deslocamento

posterior do viacutetreo - situaccedilatildeo que muitas vezes provoca pequenas traccedilotildees sobre a retina

sensorial e a sensaccedilatildeo de luz - fotopsia

Alteraccedilotildees no corpo viacutetreo propriamente com significante perda visual satildeo geralmente

congecircnitas

Persistecircncia do viacutetreo primaacuterio hiperplaacutestico quase sempre unilateral com grande

desorganizaccedilatildeo do globo ocular e mau prognoacutestico visual Pode existir na forma anterior com

massa branca logo atraacutes do cristalino pela hiperplasia do viacutetreo primaacuterio ou posterior quando se

inicia na regiatildeo da papila

Persistecircncia da arteacuteria hialoacuteide acomete geralmente prematuros devido agrave natildeo-regressatildeo

do sistema hialoacuteide que pode ser parcial ou total com fibrose esbranquiccedilada desde a papila ateacute o

cristalino mas geralmente natildeo interferindo na visatildeo (Souza 1997)

16

Diabetes A diabetes mellitus eacute uma doenccedila crocircnica metaboacutelica Os reportes nas autopsias de

um grande nuacutemero de mortes muitas vezes natildeo manifiestam descobertas ou histoacuteria previa desta

doenccedila Quando os niacuteveis de glicose no corpo depois da morte caem rapidamente devido agrave

degradaccedilatildeo anaeroacutebica ou glicoacutelise a interpretaccedilatildeo dos niacuteveis de glicose post mortem constitui

um grande desafio (Jimeacutenez et al 2011)

Referecircncias bibliograacuteficas

ANDRADE AL COSTA TAC CIARLINI PC EUGEcircNIO FR PERRI SHV Uso da flunixina

meglumina toacutepica no tratamento de uveiacutetes em catildees Arquivo Brasileiro de Medicina Veterinaacuteria e

Zootecnia vol55 Nordm 2 Belo Horizonte Apr 2003

BERMAN ER Biochemistry of the eye New York Plenun Press 1991 476 p

BICAS HEA Morfologia do sistema visual Medicina Ribeiratildeo Preto Simpoacutesio Oftalmologia para o

cliacutenico 307-15 janmar 1997

CANO J DIacuteAZ M Diagnoacutestico desde los fluidos intraoculares Disponiacutevel em

wwwoftalmocompublicacionessidaCAP53HTM Acesso em 01042011

DO C TO C Chloride Secretion by Bovine Ciliary Epithelium a Model of Aqueous Humor Formation

Investigative Ophthalmology amp Visual Science June 2000 Vol 41 No 7

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