16
BIOSINTESIS KOLESTEROL

BIOSINTESIS KOLESTEROL

  • Upload
    barneuz

  • View
    192

  • Download
    15

Embed Size (px)

DESCRIPTION

ppt biosintesis kolesterol

Citation preview

Page 1: BIOSINTESIS KOLESTEROL

BIOSINTESIS KOLESTEROL

Page 2: BIOSINTESIS KOLESTEROL

DEFINISI

• Kolesterol merupakan salah satu dari golongan lipida yang memiliki komponen alcohol steroid yang berfungsi sebagai sumber kalori. Karakteristik dari kolesterol yaitu berwarna kekuningan dan berupa seperti lilin yang disintesis oleh tubuh manusia terutama di dalam hati.

Page 3: BIOSINTESIS KOLESTEROL

TAHAPAN BIOSINTESIS KOLESTEROLSinteis HMG KoA

Pembentukan mevalonat

Produksi unit isopreniod

Sinteis skualen

Pengubahan skualen menjadi KOLESTEROL

Page 4: BIOSINTESIS KOLESTEROL

Sintesis HMG KoA

HMG KoA berasal dari penggabungan dua Molekul asetil koA

Asetil koA dalam proses ini diperoleh melalui proses ketogenesis.

Ketogenesis berlangsung di dua tempat, yakni mitokondria dan sitosol

Page 5: BIOSINTESIS KOLESTEROL

H3C C CH2 C

O O

SCoA

H3C C

O

SCoA

HSCoA

CH2 C CH2 C

OH O

SCoA

CH3

C

O

O

H2O acetoacetyl-CoA

hydroxymethylglutaryl-CoA

acetyl-CoA HMG-CoA Synthase

Page 6: BIOSINTESIS KOLESTEROL

Pembentukan Mevalonat

Mevalonat dihasilkan melalui reduksi HMG-KoA yang dibantu dengan enzim HMG KoA. Terjadi di Retikulum endoplasma

Proses reduksi oleh enzim HMG KoA sangat dipengaruhi oleh keberadaan hormon, seperti hormon insulin dan glukagon

Page 7: BIOSINTESIS KOLESTEROL

+ HSCoA

H2CC

CH3HO

CH2C

O O

C SCoA

O

H2CC

CH3HO

CH2C

O O

H2C OH

2NADP+

2NADPHHMG-CoA

mevalonate

HMG-CoA Reductase

Page 8: BIOSINTESIS KOLESTEROL

Produksi Unit Isoprenoid

Mevalonat akan mengalami fosforilasi oleh ATP. Kemudian mevalonat kinase mengkonversi mevalonat menjadi 3-fosfo 5-

pirofosfomevalonat. Yang terjadi berikutnya adalah dekarboksilasi oleh enzim fosfomevalonat sehingga terbentuk isopentenil

pirofosfat (IPP).

Page 9: BIOSINTESIS KOLESTEROL

H2CC

CH3HO

CH2C

O O

CH2 OH

H2CC

CH2 CH2 O P O P O

O

O

O

O

CH3

H2CC

CH3HO

CH2C

O O

CH2 O P O P O

O

O

O

O

CO2

ATPADP + Pi

2 ATP2 ADP

mevalonate

5-pyrophosphomevalonate

(2 steps)

isopentenyl pyrophosphate

Page 10: BIOSINTESIS KOLESTEROL

isoprene

H2CC

CCH2

CH3

H

isopentenyl pyrophosphate

H2CC

CH2

H2C

CH3

O P

O

O

O P O

O

O

Isopentyl pyrophosphate yang terbentuk dalam proses ini merupakan

salah satu unit isoprenoid.

Termasuk dalam isoprenoid karena IPP mengandung senyawa isoprena di dalamnya

Page 11: BIOSINTESIS KOLESTEROL

Sintesis SkualenIsopentenil pirofosfat (IPP) dan dimetilail pirofosfat (DPP) berkondensasi membentuk geranil pirofosfat

(10 C)

Geranil pirofosfat yang terbentuk akan berkondensasi kembali dengan satu unit isopentenil pirofosfat (IPP) membentuk farnesil pirofosfat (15C)

2 unit Farnesil pirofosfat akan menggabungkan diri dan direduksi sehingga menghasilkan SKUALEN

(30C)

Page 12: BIOSINTESIS KOLESTEROL

CH2 CH2 O P O P O

O

O

O

O

CH CH2 O P O P O

O

O

O

O

CH2C

CH3

CH3C

CH3

CH CH2CH3C

CH3

CH CH2 O P O P O

O

O

O

O

CCH2

CH3

PPi

CH2 CH2 O P O P O

O

O

O

O

CH2C

CH3

CH CH2CH3C

CH3

CH CH2CCH2

CH3

PPi

CH CH2 O P O P O

O

O

O

O

CCH2

CH3

dimethylallyl pyrophosphate

isopentenyl pyrophosphate

isopentenyl pyrophosphate

geranyl pyrophosphate

farnesyl pyrophosphate

Page 13: BIOSINTESIS KOLESTEROL

CH CH2CH3C

CH3

CH CH2CCH2

CH3

CH CH2 O P O P O

O

O

O

O

CCH2

CH3

2

O

NADP+

O2 H2O

HO

H+

NADPH

NADP+ + 2 PP i

NADPH

2 farnesyl pyrophosphate

squalene 2,3-oxidosqualene lanosterol

2 molekul farnesil pirofosfat, direduksi dengan NADPH, menghasilkan SKUALEN

Page 14: BIOSINTESIS KOLESTEROL

Pengubahan Skualen menjadi Kolesterol

Skualen Lanosterol Kolesterol

Page 15: BIOSINTESIS KOLESTEROL

O

NADP+

O2 H2O

HO

H+NADPH

squalene 2,3-oxidosqualene lanosterol

Skualen pertama-tama akan diubah menjadi 2,3 epoksida dengan bantuan enzim monooksigenase

2,3 epoksida mengalami siklisai sehingga menghasilkan lanosterol

Page 16: BIOSINTESIS KOLESTEROL

H O H O

lan o ste ro l ch o les te ro l

1 9 s tep s

Perngubahan lanosterol menjadi kolesterol membutuhkan 19 tahapan

Reaksi-reaksi penting yang terjadi selama pengubahan tersebut:1. Reduksi aton karbon dari 30C menjadi 27C2. Gugus 2 gugus metil pada C4 dan 1 gugus metil dari C14 3. Pemindahan ikatan rangkap dari C8 ke C5 4. Reduksi ikatan rangkap antara C24 dan C25