BLAU SENDROMU

DR.SEMANUR ÖZDEL

DR.SAMİ ULUS ÇOCUK HASTANESİ

ÇOCUK ROMATOLOJİSİ

11.03.2017

Blau Sendromu

1985 E Blau / D Job

Dermatit / Artrit / Üveit

< 4 yaş

OD

Nadir

Ailesel granülomatöz inflamatuar hastalık

Blau EB Familial granulomatous arthritis, iritis, and rash. J Pediatr 1985

Jabs DA Familial granulomatous synovitis, uveitis, and cranial neuropathies. Am J Med 1985

Blau Sendromu

2001 NOD2/CARD15 mutasyonu

Blau Sendromu (BS)= Ailesel

Erken Başlangıçlı Sarkoidoz (EBS) = Sporadik

Aynı fenotipe sahip iki hastalık

Miceli-Richard C, CARD15 mutations in Blau syndrome. Nat Genet 2001

Rose CD, Blau syndrome mutation of CARD15/NOD2 in sporadic early onset granulomatous arthritis. J Rheumatol 2005

Epidemiyoloji

Rose CD, Pediatric granulomatous arthritis: an international registry, Arthritis Rheum. 2006

Byg KEN. Sarcoidosis in Denmark 1980–1994. A registry-based incidence study comprising 5536 patients, Sarcoidosis Vasc. Diffuse Lung Dis. 2003

Etyopatogenez

2001 Miceli ve ark. Blau fenotipli 4 Fransız Ailede NOD2 mutasyonu

NOD 2 NLR ailesinden 16. kromozom 1040 aa protein kodlar

Monosit, granülosit, dendritik, Paneth hücrelerinde (ince barsak villöz

kriptlerinde) exprese olur

En sık mutasyon R334W (arginin / glutamin) , R334Q (arginin / triptofan)

Genotip-fenotip ilişkisi?

Rose CD, Pediatric granulomatous arthritis: an international registry, Arthritis Rheum. 2006

Etyopatogenez

Karakteristik bulgu

Non-kazeifiye epiteloid granülom

Santral Monosit/Makrofaj, epiteloid

hücreler, çok çekirdekli büyük hücreler

Perifer CD4 T lenfositler, dağınık CD 8

lenfositler, fibroblastlar

Klinik

Cilt Tutulumu

Sfriso P. Blau syndrome, clinical and genetic aspects. Autoimmun Rev 2012

Sıklıkla ilk 1 yıl

Açık pembe / koyu kırmızı eritem

5 ila 7 mm

Yuvarlak

Gövde (özellikle sırt) / yüz / ekstremite

Desquamasyon Atopik dermatit !

İktiyozis vulgaris !

Klinik

Cilt Tutulumu

Sfriso P Blau syndrome, clinical and genetic aspects. Autoimmun Rev 2012

Klinik

Eklem Tutulumu

Wouters CH. Blau syndrome, the prototypic auto-inflammatory granulomatous disease. Pediatr Rheumatol Online J 2014

Klinik

Eklem Tutulumu

Wouters CH. Blau syndrome, the prototypic auto-inflammatory granulomatous disease. Pediatr Rheumatol Online J 2014

Zamanla eklem hareket kısıtlığı / kontraktür

Ulnar deviasyon, dirsek subluksasyonu

Eklem boşluğu daralması

Kamptodaktili

1/4-1/3 hastada ağrı

Sabah tutukluğu (orta derecede)

Klinik

Göz Tutulumu

Wouters CH Blau syndrome, the prototypic auto-inflammatory granulomatous disease. Pediatr Rheumatol Online J 2014 Sfriso P Blau syndrome, clinical and genetic aspects. Autoimmun Rev 2012

İlk 2 yıl

Granülomatöz üveit (% 70-80)

Genellikle bilateral

Kronik rekürren

Bulanık görme, ağrılı ve kırmızı gözler, fotofobi

Ilımlı veya ciddi görme kaybı (%20-30)

Önemli morbidite nedeni

Klinik

Göz Tutulumu

İridosiklit, band keratopati ve vitrit

Korioretinit, vaskülit, retina dekolmanı ile makula ödemi

Optik nevrit

Katarakt

İnflamatuar glokom

Periferal sineşi

İntroküler basınç artışı

Optik atrofi

Wouters CH Blau syndrome, the prototypic auto-inflammatory granulomatous disease. Pediatr Rheumatol Online J 2014 Sfriso P Blau syndrome, clinical and genetic aspects. Autoimmun Rev 2012;12:44–51.

Klinik

Diğer Organ Tutulumları ve Sistemik Bulgular

Wouters CH Blau syndrome, the prototypic auto-inflammatory granulomatous disease. Pediatr Rheumatol Online J 2014 Sfriso P Blau syndrome, clinical and genetic aspects. Autoimmun Rev 2012;12:44–51.

Tekrarlayan ateş (özellikle p.R334Q/W mutasyonu)

Kraniyal nöropatiler/Geçici fasyal paralizi

Periferal ve mediastinal lenfadenit (hiler olmaz) , HSM, hepatit

Granülamatöz ve interstisyel nefrit / Nefrokalsinozis / KBY

Perikardit / Kalp yetmezliği

Küçük damar vasküliti

İnterstisyel pnömonit

Sialadenit / Granülamatöz parotit

Tanı

Caso F Caveats and truths in genetic, clinical, autoimmune and autoinflammatory issues in Blau syndrome and early onset sarcoidosis. Autoimmun Rev 2014

Tanı

Caso F Caveats and truths in genetic, clinical, autoimmune and autoinflammatory issues in Blau syndrome and early onset sarcoidosis. Autoimmun Rev 2014

Genetik tanı Altın standart

CARD15 / NOD2 gen mutasyonu

Kesin tanı Doku tanısı

Tutulan organlarda karakteristik non-kazeifiye epiteloid ve dev

hücreli granülomlar

Ayırıcı Tanı

Kronik enfeksiyonlar (mikobakteri, mantar vb)

İmmün yetmezlikler (Ataksi telenjiektazi, CVID, WAS, CDG, IgA eksikliği vb)

Mekanizma ? Özellikle lenf nodları, cilt, AC, KC, dalak

Sistemik inflamatuar hastalıklar (Crohn, nekrotizan granülamatöz vaskülitler vb)

Üveit ve artrit yapabilen JİA, behçet

Dermatit yapabilen Atopik dermatit, iktiyozis vulgaris

Caso F Caveats and truths in genetic, clinical, autoimmune and autoinflammatory issues in Blau syndrome and early onset sarcoidosis. Autoimmun Rev 2014

Prognoz

Veriler kısıtlı / Benign ?

Tedavisiz kronik aktif hastaların

Fonksiyonel yetersizlik Artritli olanların 1/3’ünde

Görme kaybı Göz tutulumu olan ve tedavisiz kalanların 1/3’ünde

Böbrek yetmezliği Glomerülonefrit gibi ciddi HT ve visseral tutulumu olanlarda

Artrit ilk yıllarda non-destrüktif

Yıllar sonra flexiyon deforimitesi, kamptodaktili, erozyonlar yaptığı gösterilmiştir.

Wouters CH Blau syndrome, the prototypic auto-inflammatory granulomatous disease. Pediatr Rheumatol Online J 2014 Sfriso P Blau syndrome, clinical and genetic aspects. Autoimmun Rev 2012;12:44–51.

Tedavi

Wouters CH Blau syndrome, the prototypic auto-inflammatory granulomatous disease. Pediatr Rheumatol Online J 2014 Sfriso P Blau syndrome, clinical and genetic aspects. Autoimmun Rev 2012;12:44–51.

APLAID / PLAID SENDROMU

2012 Ombrello

OD

Soğuk ürtiker

Humoral immün yetmezlik

(Tekrarlayan sinopulmoner enfeksiyonlar)

Otoimmünite / Atopi

n=50 olgu

Gandhi C Familial atypical cold urticaria: description of a new hereditary disease. J Allergy Clin Immunol 2009

Ombrello M Cold Urticaria, Immunodeficiency, and Autoimmunity Related to PLCG2 Deletions N Engl J Med. 2012

APLAID/PLAID Sendromu

Tassi İ. Phospholipase C-γ2 Is a Critical Signaling Mediator for Murine NK Cell Activating Receptors. J Immunol 2005

APLAID/PLAID Sendromu

Tassi İ. Phospholipase C-γ2 Is a Critical Signaling Mediator for Murine NK Cell Activating Receptors. J Immunol 2005

Ombrello M Cold Urticaria, Immunodeficiency, and Autoimmunity Related to PLCG2 Deletions N Engl J Med. 2012

APLAID/PLAID Sendromu

Akut ürtikeryal raş

Genellikle doğum sonrası

Tetikleyici Soğuk hava (evoporatif soğuma)

Buz testi (-) (Tipik soğuk ürtikerinde pozitif)

Soğuğa maruziyet Eritematöz, kaşıntılı, lokalize raş / Anafilaksi / Senkop

Tipik ürtikerin aksine kabarık değil

Soğuk yiyecekler de (dondurma) Boğazda yanma / Retrosternal yanma

Milner JD PLAID: A syndrome of complex patterns of disease and unique phenotypes J Clin Immunol 2015

Gandhi C Familial atypical cold urticaria: description of a new hereditary disease. J Allergy Clin Immunol 2009

APLAID/PLAID Sendromu

Akut ürtikeryal raşa ek iki farklı cilt bulgusu

Yaşamın ilk 1-2 günüde

Kulak, burun, parmak uçlarında

Yanık benzeri su kabarcıkları

Yumuşak doku destrüksiyonları

Spontan düzelen neonatal raş (2-3 hf)

İleri yaş Granülomatöz dermatit

Sarkoidozla karışır

ACE düzeyleri normaldir

Aderibigbe OM Distinct cutaneous manifestations, autonomous and cold-induced leukocyte activation associated with PLCG2 mutations. JAMA Dermatology 2015

APLAID/PLAID Sendromu

APLAID/PLAID Sendromu-Tedavi

Soğuktan kaçınma

Kısa ve uzun etkili anti-histaminikler

AB profilaksisi / IVIG

Gandhi C Familial atypical cold urticaria: description of a new hereditary disease. J Allergy Clin Immunol. 2009

Önemli

Gandhi C Familial atypical cold urticaria: description of a new hereditary disease. J Allergy Clin Immunol. 2009

TEŞEKKÜRLER