Bromocriptine...Taux d’initiation de l’allaitement maternel exclusif en maternité de 60% (54% à 1 mois) auxquels on ajoute 9% d’allaitement mixte. (France, 2012, étude Epifane)

Bromocriptine Reacuteunion Conseil scientifique

de la COFAM Paris 7 juin 2013

Josiane Bassehila Brigitte Houbiers et Raphaeumll Serreau Brune de Villepin

CoFAM - Novembre 2013 1

Etude Epifane Taux drsquoinitiation de lrsquoallaitement maternel exclusif en

materniteacute de 60 (54 agrave 1 mois) auxquels on ajoute

9 drsquoallaitement mixte (France 2012 eacutetude Epifane)

Ainsi environ 30 des femmes ne souhaitent pas

allaiter


Motifs allaitement artificiel Motifs personnels

-les douleurs mammaires

-la fatigue engendreacutee

-lrsquoorganisation des horaires de teacuteteacutees

-la volonteacute de faire participer le pegravere

-les contraintes de disponibiliteacute

-la pudeur


Motifs allaitement artificiel Arrecirct preacutecoce de lrsquoallaitement maternel

-Par manque drsquoaccompagnement +++

-crevasses

-fatiguehellip


Motifs allaitement artificiel Motifs meacutedicaux (rares)

-VIH

-pathologies peacutediatriques meacutetaboliques

-intervention chirurgicale au niveau mammairehellip


Meacutethodes drsquoinhibition de la

lactation Meacutethodes non meacutedicamenteuses

-Conseils locaux

Meacutethodes meacutedicamenteuses (Mirkou 2009)

618 materniteacutes interrogeacutees 265 services soit un taux de reacuteponse moyen de 43

(41mdash44 ) Sur les 265 services 89 ont choisit la bromocriptine

-Bromocriptine (89) cabergoline (33) lisuride (0)

-Dihydroergocryptine(71)

-Homeacuteopathie (non eacutetudieacutee)


Bromocriptine La Bromocriptine appartient aux agonistes

dopaminergiques deacuteriveacutes de lrsquoergot de seigle (JLMontastruc La lettre du neurologue2002)

-Ergot de seigle champignon

-Champignon utiliseacute au Moyen-acircge

-Et connu pour ecirctre agrave lorigine de spasmes arteacuteriels menant agrave la gangregravene des confusions et hallucinations ainsi que des contractions uteacuterines

Commercialiseacutee en 1978 en France par le laboratoire Sandoz

Obtention de lrsquoAMM pour inhibition de la monteacutee laiteuse


Bromocriptine La Bromocriptine est un

agoniste direct des reacutecepteurs dopaminergiques D2 et partiel des reacutecepteurs D1

Inhibiteur de la Prolactine

-freine la seacutecreacutetion de prolactine -en se fixant sur ces cellules hypophysaires -et reacuteduit lrsquohyperprolactineacutemie drsquoorigine physiologique ou pathologique

(JLMontastruc La lettre du neurologue2002)


9

BROMOCRIPTINE Parlodelreg 25mg Bromokinreg

-Ce traitement est largement utiliseacute en France (89 des materniteacutes Mirkou 2009)

-Retireacute du marcheacute Ameacutericain en 1994 (FDA)

-Possegravede lrsquoAMM pour lrsquoinhibition de la lactation

T12 = 6 agrave 15 heures

Coucirct Liste I - Remboursable agrave 65 - Prix 417 euro (30 comprimeacutes) CoFAM - Novembre 2013


CABERGOLINE Dostinex 05mgreg

La cabergoline nrsquoa pas lrsquoAMM dans le cas de lrsquoinhibition de la lactation dans le post-partum

T12= 68 et 115 heures

Coucirct Liste I - Remboursable agrave 65 -Prix 3700 euro (8 comprimeacutes)

11

BROMOCRIPTINE Donneacutees pharmacologiques

- Petit poids moleacuteculaire 654 daltons

-Liaisons proteacuteiques fortes 90 agrave 96

- Pharmacovigilance Facteurs de risque

bull vasculaire (hypertension arteacuterielle tabagisme obeacutesiteacute)

bull une arteacuteriopathie peacuteripheacuterique

bull lassociation est deacuteconseilleacutee meacutedicaments vasoconstricteurs

bull Recommandation de prescription non suivie

- Effet sur lrsquoallaitement L5 (suppression de la monteacutee laiteuse)

- Effets chez lrsquoenfant non connu

CoFAM - Novembre 2013

12

Contre-indications

Bromocriptine

Anteacuteceacutedents de troubles psychiatriques

Les patientes agrave risque de valvulopathies cardiaques pathologies vasculaires HTA tabac obeacutesiteacutehellip

Les patientes atteintes drsquoune preacute-eacuteclampsie hypertension pendant la grossesse post-partum

Ce produit ne doit pas ecirctre deacutelivreacute aux patients ayant une hypersensibiliteacute connue agrave la bromocriptine (ou agrave dautres alcaloiumldes de lergot de seigle)

Attention surveillance TA +++


Efficaciteacute Oladapo OT Cochrane 2012

Trois essais (107 femmes) avaient indiqueacute que la bromocriptine laquo reacuteduisait significativement la proportion de femmes en lactation en comparaison avec labsence de traitement raquo

(RR= 036 intervalle de confiance (IC) agrave 95 024 agrave 054)

Conclusions des auteurs (Olapado OT Cochrane Database Syst review 2012)

laquo Il existe des preuves faibles que certains traitements pharmacologiques sont supeacuterieurs agrave labsence de traitement pour arrecircter les symptocircmes de lactation dans la premiegravere semaine suivant laccouchement raquo


Toleacuterance FDA et Epidemiology Research Institute (1983-1988)

-En 1983 sont publieacutes les premiers rapports sur convulsions et accidents vasculaires ceacutereacutebraux (AVC)

-Public Citizen (une organisation ameacutericaine de consommateurs) fait eacutetat de 13 deacutecegraves survenus apregraves lrsquoaccouchement qui seraient imputables agrave la bromocriptine

1994 la FDA deacutecide le retrait de lrsquoindication officielle laquo inhibition de la lactation raquo pour la bromocriptine (FDA Drug Bull 1994)

Par la suite la bromocriptine fut interdite au Canada Coreacutee du Sud


En Francehellip Le ministegravere de la santeacute a mis en place une enquecircte de

pharmacovigilance en 1993 et en 2012 coordonneacutee par lrsquoAgence du meacutedicament (Graille V et al 1995 et Caron et al Commission nationale de

pharmacovigilance 2012)

1993 1egravere enquecircte

-24 accidents iatrogegravenes ont eacuteteacute notifieacutes pour 1 160 360 femmes traiteacutees (AVC IDM HTAhellip)

-Ceci a conduit dans un premier temps agrave modifier le RCP de la bromocriptine (contre-indications interactions meacutedicamenteuses preacutecautions drsquoemploi)

2012 2egraveme enquecircte

Analyse de lrsquoensemble des cas graves notifieacutes aux CRPV entre 1994-2010 soit 228 cas (123 cas non graves et 105 cas graves dont 2 deacutecegraves)


Enquecircte pharmacovigilance

La moitieacute des patients preacutesentant un effet indeacutesirable

vasculaire preacutesentaient des facteurs des risques

(tabac obeacutesiteacute anteacuteceacutedents drsquoHTA ou de toxeacutemie

gravidique)

Lrsquoabsence drsquoaugmentation progressive de la

posologie la poursuite du traitement malgreacute

lrsquoapparition de signes cliniques eacutevocateurs drsquoun

effet indeacutesirable et un dosage non adapteacute ont eacuteteacute

retrouveacutes dans 455 des cas non graves et 638

des cas graves


Enquecircte pharmacovigilance Parmi les cas graves on deacutecompte dans 705 des

cas des effets indeacutesirables vasculaires (nature

ischeacutemique) 17 cas drsquoAVC 11 IDM 10 drsquoangiopathie

ceacutereacutebrale du postpartum et des HTA (17 cas)

Les 2 seuls cas de deacutecegraves sont drsquoorigine vasculaire

(infarctus myocardique et AVC ischeacutemique)

Le non respect du RCP et les meacutesusages

pourraient expliquer un grand nombre des effets

indeacutesirables notifieacutes


Conclusions et propositions

du rapporteur Lrsquoincidence des IDM et des AVC (incluant les ACPP) a

augmenteacute depuis lrsquoenquecircte de 1994 - 04 cas drsquoIDM (vs 025 en 1994) 100 000 patientes

traiteacutees

- 19 cas drsquoAVC (vs 043 en 1994) 100 000

patientes traiteacutees

Le taux de notification de ces effets indeacutesirables est

faible mais en augmentation depuis la modification du

RCP en 1994

18 CoFAM - Novembre 2013

Conclusion de lrsquoenquecircte de

pharmacovigilance (2012)

La neacutecessiteacute de laquo reacuteeacutevaluer le rapport

beacuteneacuteficerisque de la bromocriptine dans

lrsquoablactation (inhibition preacutecoce de la lactation) raquo

Ainsi laquo que le neacutecessiteacute de supprimer lrsquoindication

de la bromocriptine dans le sevrage tardif de

lrsquoallaitement raquo


Case reports Digital ischemia related to bromocriptin Mekinian A et al rev

med int 2008

Mrs D 28 years old presented with digital ischemia occurring

five days after the introduction of bromocriptin Magnetic

resonance imaging also displayed stroke in the area of the

right posterior cerebellar artery The course was favourable

after discontinuation of the drug


[Reversible postpartum cerebral angiopathy associated with

bromocriptine therapy]Barroso B et al

-26-year-old postpartum woman

-headaches seizures hypertension and acute renal failure eight days

after the beginning of a treatment with bromocriptine prescribed for

lactation suppression

-Brain MRI and MR angiogram excluded cortical vein thrombosis and

revealed multiple abnormal areas of increased signal in the cortex

with segmental arterial narrowings of intracranial vasculitis

-The patient completely recovered within one week after drug

withdrawal Biological and radiological abnormalities were also

reversible


Traitements alternatifs Cabergoline (Dostinexreg) dihydroergocryptine (Vasobralreg)

(pas lAMM dans le cas de linhibition de la lactation)

Homeacuteopathie Phytotheacuterapie

Le CNGOF publie notamment dans ses recommandations en 2007 lutilisation de la bromocriptine chez les femmes sans facteurs de risque ou bien vasobralreg ou dostinexreg (notamment dans le cas dIMG ou MFIU)

Techniques non meacutedicamenteuses telles que traitements locaux


Conclusion En conclusion les effets indeacutesirables parfois graves de la bromocriptine

(vasculaires neurologiques et psychiatriques) observeacutes en cas de prise de

bromocriptine doivent inciter les autoriteacutes compeacutetentes agrave reacuteeacutevaluer ce

traitement dans le cadre de la balance beacuteneacutefices-risques et agrave se prononcer

sur le maintien ou non de lrsquoAMM

Il est important daccompagner au mieux les femmes ne souhaitant pas

allaiter

en soulageant lrsquoinconfort et les douleurs (ibuprofegravene paraceacutetamol)

en surveillant et en traitant lrsquoapparition drsquoengorgement (massages

areacuteolaires)

en leur proposant si la situation lrsquoexige un traitement meacutedicamenteux

inhibiteur de la monteacutee laiteuse avec le meilleur rapport beacuteneacutefice-risque

Nrsquooublions pas lrsquoimportance des eacutequipes dans le soutien de lrsquoallaitement

maternel afin drsquoeacuteviter tout arrecirct preacutecoce de lrsquoallaitement maternel


Reacutefeacuterences

1 Taux drsquoallaitement maternel agrave la materniteacute et au premier mois de lrsquoenfant Reacutesultats de lrsquoeacutetude Eacutepifane France 2012 Breastfeeding rates in maternity units and at 1 month Results from the EPIFANE survey France 2012

2 D Turck Breast feeding health benefits for child and mother Comiteacute de nutrition de la Socieacuteteacute franccedilaise de peacutediatrie1 Archives de peacutediatrie 12 (2005) S145ndashS165

3 C Duclos Factors associated with the choice of breast or bottle feeding for hospitalized neonates Arch Pediatr 2002 Oct9(10)1031-8

4 MIRKOU Asmae Pharmacovigilance et prescription des deacuteriveacutes de lrsquoergot de seigle dans lrsquoinhibition de la lactation Meacutemoire du diplocircme drsquoeacutetudes speacutecialiseacutees de pharmacie industrielle et biomeacutedicale Juin 2009 Faculteacute de pharmacie de Lyon 1 [Thegravese] ndeg28-2009

5 JLMontastruc et al Proprieacuteteacutes pharmacodynamiques des agonistes dopaminergiques La lettre du neurologue Vol VI ndeg3 Mars 2002

6 A Berrebi et al Inhibiteurs de la lactation Extrait des Mises agrave jour en Gyneacutecologie et Obsteacutetrique CNGOF 1997 p 295-307

7 FDA Drug Bulletin post-partum hypertension seizures strokes reported with bromocriptine FDA Drug Bull 1994 143-4

8 Graille V Lapeyre-Mestre M Lamarque V Fournieacute A Montastruc JL A propos drsquoune enquecircte de pharmacovigilance sur la bromocriptine utiliseacutee dans lrsquoinhibition de la lactation La lettre du pharmacologue 1995 9 (1) 16-17

9 M Caron et al Commission nationale de pharmacovigilance Mai 2012 Deacutepartement de Pharmacovigilance Afssaps

10 Olapado OT Fawole B Treatments for suppression of lactation Cochrane Database Syst review 2012 129


Etude Epifane Taux drsquoinitiation de lrsquoallaitement maternel exclusif en

materniteacute de 60 (54 agrave 1 mois) auxquels on ajoute

9 drsquoallaitement mixte (France 2012 eacutetude Epifane)

Ainsi environ 30 des femmes ne souhaitent pas

allaiter








-la pudeur




-crevasses

-fatiguehellip



-VIH






-Conseils locaux






















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Contre-indications

Bromocriptine
































gravidique)






des cas graves















traiteacutees





RCP en 1994












med int 2008


















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-la pudeur




-crevasses

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-Conseils locaux






















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Contre-indications

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RCP en 1994












med int 2008


















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Contre-indications

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med int 2008


















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-Conseils locaux






















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Contre-indications

Bromocriptine
































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RCP en 1994












med int 2008


















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-Conseils locaux






















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Contre-indications

Bromocriptine
































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Contre-indications

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Contre-indications

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Contre-indications

Bromocriptine
































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Contre-indications

Bromocriptine
































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Contre-indications

Bromocriptine
































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RCP en 1994












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Documents

Bromocriptine...Taux d’initiation de l’allaitement maternel exclusif en maternité de 60% (54% à 1 mois) auxquels on ajoute 9% d’allaitement mixte. (France, 2012, étude Epifane)