Bunas practicas clinicas

8/13/2019 Bunas practicas clinicas

1/101

BUENAS PRCTICASCLNICAS: Documento

de las Amricas


2/101

1

Grupo de trabajo en Buenas Prcticas Clnicas (GT/BPC)

Miembros*

ArgentinaPatricia Saidon, ANMAT, Argentina. Coordinadora

BrasilGranville Garcia de Oliveira, Brasil. Sergio Andrade Nishioka. Manager, Office of Newdrugs, Research & clinical Trials. ANVISA

ChileBeatriz Marincovich, Instituto de Salud Pblica de Chile. Eduardo Johnson. Chile

Costa RicaGuillermo Rodrguez. Graciela Salazar. Hernn Collado, Jorge Lpez, NEEMAN/ICIC.Gilda Granados Gavelman. Asesora Estratgica y Secretaria Tcnica del ConsejoNacional de Investigacin Ministerio de Salud. Costa Rica

CARICOMHenri Fraser Prof University of West Indies

CubaMara Amparo Pascual. Centro Nacional Coordinador de Ensayos Clnicos.

MxicoAlberto Frati. Juan Jess Snchez, Mxico

USADavid Lepay. Stan Woollen. Associate Director for Bioresearch Monitoring Good ClinicalPractice Program

VenezuelaMaria Aguilar. Depto de Farmacologia. Centro nac. De Farmacologia. Instituto Nacionalde Higiene Rafael Rangel, Venezuela

ALIFARJos Cortez, Brasil. Luis Yushimito, (sustituto). Manuel Ruiz Caballero. DirectorMdico. Kendrick Laboratorios S.A.

FIFARMALen Arango, FIFARMA, Guatemala. Silvia Zieher. Noem Rosa. Director QualityOperations Japan/Asia/afme/LA. Celso Arabetti. Schering Plough Research Institute.

SecretariadoRosario DAlessio. PAHOAlejandro Midzuaray, OPS/OMS, PerJuana Meja de Rodrguez, OPS/OMS, PWR-Guatemala

*Actuales miembros en negrillas


3/101

2

LISTADO DE ACRNIMOS

AC: Aseguramiento de la Calidad

ANMAT:Administracin Nacional Argentina de Medicamentos, Alimentos yTecnologa Mdica

ARN:Autoridad Reguladora Nacional

BPC:Buenas Prcticas Clnicas

CC:Control de Calidad

CEI:Comit de tica Independiente

CIMD:Comit Independiente de Monitoreo de Datos

CRI:Consejo de Revisin Institucional

EA:Evento Adverso

EAS:Evento Adverso Serio

FRC: Formulario de Reporte de Casos

GT/BPC:Grupo de Trabajo en Buenas Prcticas Clnicas

ICDRA:Conference of Drug Regulatory Authorities (Autoridades Reguladoras deMedicamentos)

ICH:International Conference on Harmonization (Conferencia Internacional deArmonizacin)

OIC:Organizacin de Investigacin por Contrato

OMS:Organizacin Mundial de la Salud

OPS:Organizacin Panamericana de la Salud

POE:Procedimiento Operativo Estndar

RAM:Reaccin Adversa Medicamentosa

Red PARF:Red Panamericana para la Armonizacin de la ReglamentacinFarmacutica


4/101

3

BUENAS PRCTICAS CLNICAS: Documento de las Amricas

Tabla de Contenido

CAPTULO 1 ........................................................................................... 3Introduccin .......................................................................................... 4CAPTULO 2 ........................................................................................... 6Principios de BPC .................................................................................... 6CAPTULO 3 ........................................................................................... 8Comit de tica de Investigacin / Comit Institucional (CEI/CRI) ................. 8CAPTULO 4 ......................................................................................... 14Consentimiento Informado ..................................................................... 14CAPTULO 5 ......................................................................................... 20

Responsabilidades de Investigador .......................................................... 20CAPTULO 6Responsabilidades del Patrocinador ......................................................... 28CAPTULO 7Programa de Vigilancia del Cumplimiento de las BPC por las AutoridadesReguladoras ........................................................................................ 44CAPTULO 8Protocolo del Ensayo Clnico .................................................................. 48

CAPTULO 9GLOSARIO de Terminos ......................................................................... 54

ANEXO 1Guas Operacionales de Comits de tica ................................................. 64

ANEXO 2Cuestinario de Auto-Evaluacin de los CEI ( CHECK LIST) .......................... 65

ANEXO 3Guas Operacionales el consentimiento Informado ..................................... 77

ANEXO 4: ............................................................................................ 86Gua para las Inspecciones a un Investigador Clnico ................................. 86

ANEXO 5: ............................................................................................ 93Documentos Esenciales para Estudios Clnicos .......................................... 93Antes del Estudio ....................................................................................Durante el EstudioDespus del Estudio


5/101

4

CAPTULO 1INTRODUCCION

Un ensayo clnico es un estudio sistemtico, que sigue en un todo laspautas del mtodo cientfico en seres humanos voluntarios, realizado conmedicamentos y/o especialidades medicinales. Tiene como objetivodescubrir o verificar los efectos y/o identificar las reacciones adversasdel producto de investigacin y/o estudiar la farmacocintica de losprincipios activos, con el objetivo de establecer su eficacia y seguridad.

Los estudios clnicos son necesarios para encontrar nuevas respuestasteraputicas a las distintas enfermedades. Se han registradoimportantes avances en farmacologa en las ltimas dcadas, los culesfueron posibles en gran medida por el desarrollo de la investigacin

cientfica. A su vez la investigacin cientfica se basa en parte en losestudios realizados en seres humanos.

La demostracin previa de eficacia y seguridad de un medicamento (yasea para aprobar su comercializacin, o para aprobar una nuevaindicacin) es actualmente una exigencia de las diferentes regulacionesnacionales, as como en el mbito internacional. Pero la demostracinde eficacia y seguridad solo puede realizarse a travs de los estudiosclnicos controlados. Esto significa que los resultados obtenidos en esosestudios son el principal determinante para la autorizacin y posteriorcomercializacin del frmaco.

Estos hechos ponen en evidencia la necesidad de contar con normasnacionales e internacionales para investigacin clnica farmacolgica.Dichas normas deben asegurar por un lado la solidez cientfica delestudio y por el otro garantizar la solidez tica. A su vez, debenestablecer pautas que garanticen que los datos que surjan de lasinvestigaciones sean adecuadamente conservados y puedan serverificados, independientemente del lugar en donde se realice el estudio.

En la ltima dcada, con el objeto de evitar repeticiones, surgi lanecesidad de facilitar la aceptacin de datos surgidos de los ensayosclnicos, aunque los mismos fueran realizados en diferentes pases. Este

hecho llev a diferentes regiones a armonizar normas de buenasprcticas en investigacin clnica. En la actualidad mediante laConferencia Internacional de Armonizacin (ICH), la ComunidadEuropea, los EEUU y Japn (y entre otros en carcter de observadores,Canad y la Organizacin Mundial de la Salud), han producido guas queunifican criterios sobre diferentes temas relativos a medicamentos. En elmarco de la Conferencia Internacional de Armonizacin surgieron lasGuas de Buenas Prcticas Clnicas, que definen una serie de pautas atravs de las cuales los estudios clnicos puedan ser diseados,implementados, finalizados, auditados, analizados e informados paraasegurar su confiabilidad.


6/101

5

En nuestro continente, el resto de los pases no forma parte de laConferencia Internacional de Armonizacin. Sin embargo, la realizacin

de estudios clnicos en todos los pases de nuestro continente, como enel resto del mundo, debe seguir estrictos principios ticos y cientficos.Estos principios son universales, por encima de cualquier diferenciaentre las personas, con el objetivo de salvaguardar la integridad fsica ypsquica de los sujetos involucrados, tal como lo establece la declaracinde los derechos de las personas de Helsinki. Durante la ltima dcada, elnmero de pacientes que se incorporan a los estudios clnicos se haincrementado en la regin. En 1993 2.1% de los estudios clnicos sedesarrollaron en Amrica Latina, mientras que en 1997, 5.1% y en2000, 7.5%. (IMS Health).

En la regin se estn llevando a cabo asimismo, estudios de Fases mstempranas del desarrollo. Como resultado, se produjo un marcadoincremento de pacientes que se incorporan a los estudios, as como deinvestigadores, centros que realizan investigacin, comits de tica eninvestigacin, personal de las compaas farmacuticas dedicadas enparticular a este tema y empresas de monitoreo.

En este marco, se hace necesario definir criterios armonizados deBuenas Prcticas Clnicas en nuestro continente, que cuenta convariados grados de desarrollo en la temtica. El Documento de lasAmricas tiene como objetivo proponer guas en Buenas PrcticasClnicas, que puedan servir de base tanto para las agencias regulatorias,

como para los investigadores, Comits de tica, universidades yempresas.


7/101

6

CAPTULO 2PRINCIPIOS DE BUENAS PRCTICAS CLINICAS

Los ensayos clnicos se realizan con la intencin de obtener pruebas referentes ala eficacia y la inocuidad o seguridad de productos que, adems de las pruebaspreclnicas y los datos de calidad, respalden su registro por una autoridadnormativa. Los principios ticos, fundamentados principalmente en laDeclaracin de Helsinki, deben ser la base para la aprobacin y la realizacin delos ensayos clnicos. Tres principios ticos bsicos de similar fuerza moral elrespeto a las personas, la beneficencia y la justicia impregnan todos losprincipios de buenas prcticas clnicas (BPC) enumerados a continuacin:

2.1 Los ensayos clnicos deben realizarse slo si los beneficios previstospara cada sujeto del ensayo y para la sociedad superan claramente alos riesgos que se corren.

2.2 Aunque los beneficios de los resultados del ensayo clnico para laciencia y la sociedad son importantes y deben tenerse en cuenta, lasconsideraciones fundamentales son las relacionadas con los derechos,la seguridad y el bienestar de los sujetos del ensayo.

2.3 Un ensayo se realizar cumpliendo el protocolo que ha recibidopreviamente la aprobacin o la opinin favorable del comit derevisin institucional (CRI) o del comit tico independiente (CEI).

2.4 La aprobacin de los ensayos clnicos de los productos experimentalesestar respaldada por informacin preclnica y, cuando proceda, porinformacin clnica adecuada.

2.5 Los ensayos clnicos deben ser slidos desde el punto de vistacientfico y estarn descritos en un protocolo claro y detallado.

2.6 Se obtendr de cada sujeto la autorizacin con conocimiento de causaprevia a la participacin en ensayos clnicos.

2.7 Mdicos cualificados (o, si fuera apropiado, dentistas cualificados) seencargarn de la atencin mdica de los sujetos del ensayo y decualquier decisin mdica tomada en su beneficio.

2.8 En virtud de la educacin, la formacin y la experiencia, estosprofesionales estarn adecuadamente cualificados para realizar sucometido en lo que respecta al ensayo y a los sujetos que participanen este.

2.9 El registro, la gestin y el almacenamiento de toda la informacin delensayo clnico sern adecuados para que la notificacin, lainterpretacin y la verificacin del ensayo sean precisas.


8/101

7

2.10 Se proteger la confidencialidad de los registros que pudieran revelar

la identidad de los sujetos, respetando las reglas de privacidad y de

confidencialidad de acuerdo con los requisitos normativos aplicables.

2.11 Los productos experimentales se fabricarn, manejarn y almacenarnconforme a las buenas prcticas de fabricacin (BPF) aplicables, y seutilizarn conforme al protocolo aprobado.

2.12 Se implantarn sistemas con procedimientos que garanticen la calidadde cada aspecto del ensayo.


9/101

8

CAPTULO 3COMIT DE TICA de INVESTIGACION/ COMIT DE REVISININSTITUCIONAL (CEI/CRI)

3.1 Estructura y responsabilidades del Comit de tica de Investigacin

3.1.1 La responsabilidad de un Comit de tica de Investigacin /comit de Revisin Institucional (CEI/CRI) al evaluar una investigacinbiomdica es contribuir a salvaguardar la dignidad, derechos, seguridady bienestar de todos los y las participantes actuales y potenciales de lainvestigacin; se debe tener especial atencin a los estudios que puedeninvolucrar personas vulnerables;

3.1.2 Un principio cardinal de la investigacin que involucra seres

humanos es respetar la dignidad de las personas. Las metas de lainvestigacin, si bien importantes nunca deben pasar por encima de lasalud, bienestar y cuidado de los participantes en la investigacin;

3.1.3 El CEI/CRI debe tomar en consideracin el principio de la justicia.La justicia requiere que los beneficios e inconvenientes de lainvestigacin sean distribuidos equitativamente entre todos los grupos yclases de la sociedad, tomando en cuenta edad, sexo, estado econmico,cultura y consideraciones tnicas;

3.1.4 El CEI/CRI debe proporcionar una evaluacin independiente,competente y oportuna de la tica de los estudios propuestos;

3.1.5 El CEI/CRI es responsable de actuar en el completo inters de losparticipantes potenciales de la investigacin y de las comunidadesinvolucradas, tomando en cuenta los intereses y necesidades de losinvestigadores, as como los requerimientos de agencias reguladoras yleyes aplicables;

3.1.6 El CEI/CRI es responsable de evaluar la investigacin propuestaantes de su inicio. Adems debe asegurar la evaluacin regular de losestudios en desarrollo que recibieron una decisin positiva en intervalosapropiados de acuerdo al grado de riesgo para las personas, como

mnimo una vez al ao;

3.1.7 El CEI/CRI tiene autoridad para aprobar, solicitar modificaciones(previas a la aprobacin), rechazar, o suspender un estudio clnico;

3.1.8 Para cumplir sus funciones, el CEI/CRI debe recibir y tenerdisponible toda la documentacin relacionada con el estudio:protocolo, enmiendas al mismo, formularios de consentimientoinformado y actualizaciones al mismo, currculo vitae actualizado delinvestigador, procedimientos de reclutamiento, informacin para elpaciente, manual del investigador, informacin de seguridad disponible,


10/101

9

e informacin de pagos a los pacientes, informacin sobrecompensaciones a los pacientes, y cualquier otro documento que el CEIpueda necesitar para cumplir con sus responsabilidades;

3.1.9 El CEI/CRI debe considerar la competencia del investigador paraconducir el estudio propuesto, segn lo documentado en el CurrculoVitae y en toda otra documentacin relevante que el CEI solicite;

3.1.10 El CEI/CRI debe revisar tanto la cantidad como el mtodo depago a las personas para asegurarse que no existan problemas decoercin o mal influencia en los sujetos del estudio. Los pagos a lapersona debern ser prorrateados y no depender de que el sujetotermine el estudio;

3.1.11 El CEI/CRI debe asegurarse que la informacin referente al pagoa las personas, incluyendo los mtodos, cantidades y programacin estestipulada en la forma de consentimiento informado escrita, as mismocomo cualquier otra informacin escrita que se le proporcione a lossujetos. Se debe especificar la forma en que ser prorrateado el pago.

3.2. Composicin del CEI/CRI

3.2.1 El CEI/CRI debe dar constituido en forma tal que asegure unaevaluacin y revisin competente de los aspectos cientficos, mdicos yticos del estudio, as como de lograr que sus metas puedan ser

ejecutadas libres de sesgo e influencia que pudiera afectar suindependencia;

3.2.2 El CEI/CRI debe ser multidisciplinario y multisectorial en sucomposicin e incluir expertos cientficos relevantes balanceados enedad y sexo y personas que representan los intereses y preocupacionesde la comunidad;

3.2.3 El CEI/CRI debera tener un nmero adecuado de personas quegaranticen su eficiencia pero no tan numeroso que lo haga difcil deadministrar. El nmero mnimo es de 5 personas;

3.2.4 El CEI/CRI debe asignar un presidente. El presidente del CEI/CRIdebe ser un individuo altamente respetado dentro y fuera de lainstitucin. Debe tener capacidad de emitir un juicio justo e imparcial ydebe poder manejar los distintos aspectos que revisa el CEI/CRI ascomo tambin administrar el mismo. Debe ser suficientementeindependiente como para no aceptar presiones por parte de lainstitucin, los investigadores u otras personas o partes;

3.2.5 Al menos uno de los miembros debe ser no cientfico y en el casode un Comit Institucional debe incluir un miembro externo (que no


11/101

10

posea parentesco con algn funcionario o personal de la institucin).Asimismo es recomendable que uno de los miembros poseaconocimientos de bioestadstica y/o metodologa de la investigacin;

3.2.6 Con relacin a las personas externas a la institucin se recomiendaincorporar personas de la comunidad, como por ejemplo abogados,religiosos, educadores y amas de casa. Estos miembros deben conocercon profundidad la comunidad local y estar dispuestos a dar susopiniones desde esa perspectiva;

3.2.7 El CEI/CRI puede tener miembros alternos. La designacin yfunciones de estas personas deben estar establecidas en el reglamento(Procedimientos del CEI/CRI). Se debe mantener un listado actualizadode miembros del CEI/CRI y sus calificaciones. En esta lista deben

identificarse los miembros primarios y los suplentes (o alternos). Paramantener un qurum adecuado la persona suplente debera tenercalificaciones comparables a la del miembro primario. En el caso de queun suplente haya votado en alguna/s reunin/es, esta situacin debequedar documentada en las actas de la/s reunin/es. El miembrosuplente debe recibir toda la documentacin necesaria para la evaluacindel estudio como si fuera el titular;

3.2.8 Si la comunidad en donde se va a desarrollar el estudio tienepredominancia de alguna minora (Ej. aborgenes), el CEI/CRI deberincorporar un miembro de ese grupo minoritario, alterno o consultor;

3.2.9 La constitucin de un CEI/CRI debe prevenir cualquier tipo dediscriminacin con relacin al sexo de los participantes (ej. que estformado slo por hombres o slo por mujeres);El CEI/CRI puede invitar a personas expertas en reas especficas queno son miembros, en carcter de consultores. Estas personas no puedenvotar en las deliberaciones del CEI/CRI.

3.2.10 Si el CEI/CRI evaluara en forma regular estudios que incluyenpoblaciones vulnerables (ej: discapacitados fsicos o mentales, nios,mujeres embarazadas, presos etc), el CEI/CRI debera considerar laincorporacin de miembros o consultores que conozcan o hayan tenido

la experiencia de haber trabajado con ese grupo de personas.

3.2.11 Un investigador puede ser integrante de un CEI/CRI pero no estpermitido que participe en la evaluacin inicial y revisin posterior de unestudio en el que tenga conflicto de intereses (por ejemplo si es partedel estudio en alguna forma). Al momento de seleccionar los miembrosdel CEI/CRI estos potenciales conflictos de intereses deben ser tenidosen cuenta. Estos miembros deben abstenerse de intervenir en lasdeliberaciones del CEI/CRI y en la votacin del/los estudios en que sepresente la situacin de conflicto de inters.


12/101

11

3.3 Funciones y operaciones del CEI/CRI

3.3.1 El CEI/CRI tiene autoridad para: Aprobar, Rechazar, Solicitar modificaciones, Suspender un estudio clnico

3.3.2 El CEI/CRI debe informar por escrito al investigador y a lainstitucin sobre la decisin de aprobar, rechazar, solicitar cambios osuspender un estudio clnico;

3.3.3 El CEI/CRI debe informar por escrito el motivo de sus decisiones.En el caso que el CEI/CRI decida rechazar un estudio clnico debe

detallar por escrito las causas de sus decisiones y dar oportunidad alinvestigador de responder en forma personal o escrita.

3.3.4 El CEI/CRI debe informar por escrito que procedimientos sedebern seguir para apelar sus decisiones.

3.3.5 El proceso de revisin requiere que el CEI/CRI reciba toda lainformacin necesaria para su actividad. Es recomendable que todos losmiembros del CEI/CRI tengan copias de todo el material. Si se designaun evaluador primario (puede ser una o ms personas) que revisa todoel material y presenta el estudio al resto del CEI/CRI, se debe garantizarque cada miembro reciba una copia del material.

3.3.6 Debe considerarse un tiempo suficiente para la revisin adecuada.

3.3.7 El proceso de revisin y aprobacin debe involucrar a la mayorade los miembros incluyendo al menos un miembro cuya rea de intersno sea cientfica y al menos un miembro independiente del centro deinvestigacin. Para tal fin se debe establecer el qurum necesario para laaprobacin o rechazo de un estudio (como est estipulado en losprocedimientos del CEI/CRI).

3.3.8 Slo los miembros que realizan la revisin deben participar en la

decisin.

3.3.9 En los casos de cambios menores al protocolo previamenteaprobado, el CEI/CRI puede dar una aprobacin expedita. El presidenteo el o los miembro/s a cargo de la evaluacin deben informar a losdems miembros del CEI/CRI y documentarlo en el acta de reunin.

3.310 El CEI/CRI tiene autoridad para observar (directamente o travsde terceros) el proceso de consentimiento y la conduccin del ensayoclnico.


13/101

12

3.4 Procedimientos

3.4.1 El CEI/CRI debe cumplir sus funciones de acuerdo a normas

escritas. El CEI/CRI debe establecer procedimientos escritos que debenincluir:

3.4.1.1 Determinacin de su composicin (nombres, formacin ycompetencia de sus miembros);

3.4.1.2 Programacin, notificacin a sus miembros y conduccinde sus juntas;

3.4.1.3 Evaluacin inicial y continua del estudio de investigacin(incluye considerar si el investigador, su equipo de colaboradoresy las instalaciones son adecuados para el estudio clnico y la

evaluacin de las solicitudes de extensiones para aprobacionespreviamente otorgadas);

3.4.1.4. Notificacin al investigador y la institucin sobre elresultado de la evaluacin inicial y continua del estudio. Debeentregar un dictamen escrito y detallar la composicin de losmiembros del CEI/CRI (nombres, calificaciones y funciones,participantes en la decisin y resolucin final etc.);

3.4.1.5 Determinar la frecuencia de la revisin continua.Determinar que estudios requieren una evaluacin mas frecuenteque una vez por ao o aquellos que requieran otras fuentes de

informacin, adems del investigador;

3.4.1.6 Especificacin de que ningn sujeto debe ser admitido enun estudio antes de que el CEI/CRI emita su aprobacin favorablepor escrito;

3.4.1.7 Asegurar que los cambios (enmiendas) al protocolo (ocualquier otro cambio relacionado con el estudio) sean evaluadosy aprobados previamente a su implementacin, excepto cuandosea necesario eliminar peligros inmediatos a los sujetos o cuandoel (los) cambio(s) involucre(n) solo aspectos logsticos o

administrativos del estudio.

3.4.2 Asegurar que el investigador reporte al CEI/CRI cualquierproblema que involucre riesgo para los sujetos de investigacin talescomo:

3.4.2.1 Reacciones adversas medicamentosas serias einesperadas.


14/101

13

3.4.2.2 Desviaciones o cambios al protocolo para eliminar peligrosinmediatos a los sujetos del estudio.

3.4.2.3 Cambios que incrementen el riesgo para los sujetos y/oafecten de manera significativa la conduccin del estudio.

3.4.2.4 Toda nueva informacin que puede afectar en formaadversa la seguridad de los sujetos o la conduccin del estudio.

3.4.2.5 Asegurar que se informe sobre la cancelacin de unaaprobacin otorgada por el CEI/CRI.

3.4.2.6 Asegurar que en caso de suspensin prematura delestudio el solicitante notifique al CEI/CRI las razones de la

suspensin y debe entregar un resumen de los resultadosobtenidos en el mismo.

3.5 Registros

3.5.1 El CEI/CRI debe conservar todos los registros relevantes (por ej.Procedimientos escritos, listas de miembros, listas de afiliaciones de losmiembros y su ocupacin, documentos presentados, minutas de juntas ycorrespondencia) por un perodo de tres aos despus de terminar elestudio y hacerlos disponibles al momento que la (s) autoridad(es)reguladora(s) los solicite.


15/101

14

CAPTULO 4CONSENTIMIENTO INFORMADO

4.1 Definicin

El Consentimiento Informado es un proceso mediante el cual un sujetoconfirma voluntariamente su deseo de participar en un estudio enparticular despus de haber sido informado sobre todos los aspectos deste que sean relevantes para que tome la decisin de participar. Elconsentimiento informado se documenta por medio de un formulario deconsentimiento informado escrito, firmado y fechado.

Por lo tanto, el consentimiento informado debe entenderseesencialmente como un proceso y por conveniencia un documento, con

dos propsitos fundamentales:

Asegurar que la persona controle la decisin de si participa o noen una investigacin clnica, y

Asegurar que la persona participe slo cuando la investigacin seaconsistente con sus valores, intereses y preferencias.

Para otorgar un consentimiento verdaderamente informado, es decir,para asegurar que un individuo tome determinaciones libres y racionalesde si la investigacin clnica est de acuerdo con sus intereses, debe

hacerse nfasis en que la informacin debe ser veraz, clara y precisa, detal forma que pueda ser entendida por el sujeto al grado de que puedaestablecer sus implicaciones en su propia situacin clnica, considerartodas las opciones, hacer preguntas, para que as pueda tomar unadecisin libre y voluntaria.

4.2 Partes del Consentimiento Informado

El Consentimiento Informado consta de dos partes:

Informacin para el Sujeto de InvestigacinEl documento de informacin escrita es un resumen escrito de lainformacin mnima que debe ser comunicada a la persona para cumplircon el principio tico sustantivo del consentimiento informado. Estedocumento de informacin ser la base o la gua para la explicacinverbal y discusin del estudio con el sujeto o su representante legal. Sereconoce que este documento no ser la nica fuente de la informacinque recibir el sujeto en el proceso de consentimiento informado.


16/101

15

Formulario de Consentimiento Informado para la firmaEl formulario de consentimiento informado es el documento que la

persona o su representante legal y el testigo (si aplica) van a firmar yfechar, para dejar con ello una evidencia documentada o constancia deque el sujeto ha recibido informacin suficiente acerca del estudio, elproducto de investigacin y de sus derechos como sujeto deinvestigacin y que desea libre y voluntariamente participar en elestudio. Es importante hacer notar que algunos de los contenidos deeste documento pueden estar ya predefinidos por regulaciones del pas.

4.3 Pautas para la Obtencin del Consentimiento Informado

4.3.1 Debe obtenerse el consentimiento informado voluntario de cada

persona antes de que sta participe en el estudio clnico.4.3.2 El consentimiento informado es un proceso mediante el cual unapersona confirma voluntariamente su deseo de participar en un estudioen particular, despus de haber sido informada sobre todos los aspectosdel estudio que sean relevantes para su decisin.

4.3.3 El consentimiento informado se documenta por medio de unformulario de consentimiento informado escrito, firmado y fechado.

4.3.4 El consentimiento informado deber cumplir con losrequerimientos reguladores aplicables, apegarse a las BPC y a los

principios ticos originados por la Declaracin de Helsinki.

4.3.5 Cualquier informacin o documento escrito utilizado para elproceso de consentimiento debe ser previamente aprobado por el comitde tica independiente.

4.3.6 Toda informacin o documento escrito deber revisarse cuandosurja informacin nueva que pueda ser relevante para el consentimientodel sujeto. Esta informacin deber contar con la aprobacin del comitde tica independiente, excepto cuando sea necesario para eliminarpeligros inmediatos a los sujetos o cuando el (los) cambio(s)

involucre(n) solo aspectos logsticos o administrativos del estudio. Lanueva informacin deber ser comunicada oportunamente a la persona orepresentante legalmente aceptado. La comunicacin de estainformacin debe ser documentada.

4.3.7 Ni el investigador, ni el personal del estudio debern obligar,ejercer coercin o influenciar indebidamente a una persona paraparticipar o continuar su participacin en un estudio.

4.3.8 La informacin verbal o escrita referente al estudio no deberincluir lenguaje que ocasione que la persona o el representante


17/101

16

legalmente aceptado renuncie o parezca renunciar a cualquier derecholegal, o que libere o parezca liberar al investigador, a la institucin, alpatrocinador o a sus representantes de cualquier responsabilidad por

negligencia.

4.3.9 El investigador o su designado deben informar completamente alsujeto o a su representante legalmente aceptado, sobre todos losaspectos pertinentes del estudio.

4.3.10 El lenguaje utilizado en la informacin escrita y verbal sobre elestudio deber ser prctico y no tcnico y la persona, su representantelegalmente aceptado y el testigo imparcial, cuando sea el caso, deberncomprenderlo. En caso que el idioma del individuo no fuera el utilizadocorrientemente en el pas o comunidad, la informacin al sujeto y el

consentimiento se deber proporcionar en su lengua.4.3.11 Antes de obtener el consentimiento informado, el investigador osu designado deben dar a la persona o a su representante legalmenteaceptado tiempo suficiente y oportunidad de preguntar sobre los detallesdel estudio y para decidir si va a participar o no en el mismo.

4.3.12 Todas las preguntas sobre el estudio debern responderse asatisfaccin de la persona o de su representante legalmente aceptado.

4.3.13 Antes de que una persona participe en el estudio, el formulario deconsentimiento debe ser firmado y fechado por la propia persona o por

su representante legalmente aceptado y por la persona que condujo ladiscusin del consentimiento informado.

4.3.14 Si la persona o su representante legalmente aceptado no puedenleer, deber estar presente un testigo imparcial durante todo el procesode consentimiento informado. Luego de que se lea y explique lainformacin escrita y despus de que la persona o su representantelegalmente aceptado han dado su consentimiento verbal y de ser posiblefirmado y fechado el formulario de consentimiento informado, el testigodeber firmar y fechar personalmente este formulario, certificando quela informacin escrita fue explicada con precisin y aparentemente fue

comprendida por la persona o su representante legalmente aceptado yque la persona o su representante legalmente aceptado otorgovoluntariamente su consentimiento informado.

4.3.15 Debe haber elementos de contenido bsicos para todainformacin verbal y escrita que se proporcione a la persona o a surepresentante legalmente aceptado durante el proceso deconsentimiento informado.

4.3.16 Antes de participar en el estudio, la persona o su representantelegalmente aceptado deber recibir una copia del formulario de


18/101

17

consentimiento informado firmada y fechada y una copia de cualquierotra informacin escrita proporcionada durante el proceso. Durante laparticipacin de una persona en el estudio, sta o su representante

legalmente aceptado, deber recibir una copia de las actualizaciones delformulario firmado y fechado y de la informacin escrita actualizada quese proporcion.

4.3.17 En el caso de estudios clnicos (teraputicos y no teraputicos)que incluyan personas que slo pueden ser incluidas en el estudio con elconsentimiento del representante legalmente aceptado por la persona(por ejemplo, menores de edad o pacientes con demencia severa), lapersona deber ser informada sobre el estudio, hasta donde seacompatible con su entendimiento y, si fuera sta capaz, deber firmar yfechar personalmente el consentimiento informado escrito.

4.3.18 Los estudios no teraputicos, es decir, estudios en los cuales nose anticipa beneficio alguno para la persona, deben ser conducidos ensujetos que den su consentimiento personalmente y firmen y fechen elformulario de consentimiento informado escrito.

4.3.19 En situaciones de emergencia, si no es posible obtener elconsentimiento informado de la persona, se deber pedir elconsentimiento del representante legalmente aceptado, si lo hubiera. Sino fuera posible el consentimiento previo de la persona o surepresentante, la inclusin de la persona se llevar a cabo con laaprobacin documentada del comit de tica para proteger los derechos,

seguridad y bienestar de la persona y de acuerdo a los requerimientosreguladores aplicables. Se deber informar a la persona o a surepresentante legalmente aceptado sobre el estudio tan pronto como seaposible y se solicitar el consentimiento para continuar u otroconsentimiento segn sea el caso.

4.4 Elementos del Consentimiento Informado

a) El estudio que involucra la investigacin;b) El objetivo o propsito del estudio;c) El/Los tratamiento(s) del estudio, la forma y probabilidad de

asignacin a cada tratamiento;

d) El/Los procedimientos del estudio que se van a seguir, incluyendotodos los procedimientos invasivos;

e) Las responsabilidades de la persona;f) Los aspectos experimentales del estudio;


19/101

18

g) Los riesgos o molestias razonablemente previstos para la personay, cuando sea el caso, para el embrin, feto o lactante;

h) Los beneficios razonablemente esperados. Cuando no se pretendeun beneficio clnico para la persona, l/ella tendrn que estarconscientes de esto;

i) El/Los procedimiento(s) o tratamiento(s) alternativo(s)disponible(s) para la persona y sus beneficios potencialesimportantes;

j) La compensacin y/o tratamiento disponible para la persona encaso de una lesin relacionada con el estudio;

k)El pago prorrateado anticipado, si lo hubiera, a la persona porparticipar en el estudio;

l) El pago de los gastos o costos anticipados, si los hubiera, a lapersona por participar en el estudio;

m)La participacin de la persona en el estudio es voluntaria y lapersona puede rehusarse a participar o retirarse del estudio encualquier momento sin penalizacin o prdida de los beneficios aque tiene derecho;

n) El permiso de acceso directo a monitor(es), auditor(es), alCEI/CRI y a la(s) autoridad(es) reguladora(s) a los registrosmdicos originales de la persona para verificacin de losprocedimientos y/o datos del estudio clnico, sin violar laconfidencialidad de la persona hasta donde lo permitan las leyes yregulaciones aplicables y que, al firmar el documento deconsentimiento escrito, la persona o su representante estnautorizando dicho acceso;

o) Los registros que identifican a la persona se mantendrn en formaconfidencial y, hasta donde lo permitan las leyes y/o regulacionesaplicables, no se harn del conocimiento pblico. Si los resultados

del estudio se publican, la identidad de la persona se mantendrconfidencial;

p) La comunicacin oportuna a la persona o a su representantelegalmente aceptable de cualquier informacin nueva que pudieraser relevante para el deseo de la persona de continuar suparticipacin en el estudio;

q) Las personas a contactar para mayor informacin referente alestudio y a los derechos de las personas del estudio y a quiencontactar en caso de algn dao relacionado con el estudio;


20/101

19

r) Las circunstancias y/o razones previstas bajo las cuales se puede

dar por terminada la participacin de la persona en el estudio;

s) La duracin esperada de la participacin de la persona en elestudio;

t) El nmero aproximado de personas que se espera participen en elestudio.


21/101


22/101

21

antecedentes del personal como las caractersticas de las instalacionesdeben estar documentados

5.2.4 El investigador debe asegurarse de que todas las personas delequipo de investigacin del estudio estn informadas adecuadamentesobre el protocolo, el (los) producto(s) de investigacin as como de susdeberes y funciones relacionadas con el estudio.

5.2.5 El entrenamiento del equipo de investigacin debe documentarseincluyendo: nombre de cada persona entrenada, programa deentrenamiento y fechas.

5.3 Consentimiento Informado

La obtencin del consentimiento informado es responsabilidad delinvestigador. Ver captulo 4

5.4 Atencin Mdica a las Personas del Estudio

5.4.1 Un mdico (u odontlogo calificado cuando sea el caso), que seaun investigador o sub-investigador del estudio debe ser responsable detodas las decisiones mdicas (u odontolgicas) relacionadas con elestudio.

5.4.2 Durante y despus de la participacin de una persona en unestudio, el investigador/ institucin debe(n) asegurarse de que seproporcione atencin mdica apropiada a la persona en caso de algnevento adverso, incluyendo valores de laboratorio clnicamentesignificativos, relacionados con el estudio. El investigador/ institucindebe(n) informar a la persona cuando necesite atencin mdica poralguna(s) enfermedad(es) intercurrente(s) que haya(n) sidodetectada(s).

5.4.3 Es recomendable que el investigador informe al mdico decabecera/institucin responsable de la persona sobre la participacin de

ste en el estudio, si es que la persona cuenta con un mdico decabecera/ institucin responsable y si est de acuerdo en que ste seainformado.

5.4.4 A pesar de que una persona no est obligada a dar razn(es) pararetirarse prematuramente de un estudio, el investigador debe hacer unesfuerzo razonable para averiguar el (los) motivo(s), respetandocompletamente los derechos del sujeto.

5.4.5 El investigador debe procurar a travs de acuerdos previos con elpatrocinador la continuidad del tratamiento a los sujetos de


23/101

22

investigacin una vez finalizada su participacin en el estudio si suinterrupcin pone en peligro su seguridad dentro de los marcosreguladores aplicables. La ARN deber prever que en la continuidad de

este tratamiento se utilizarn productos que aun no cuentan con registrosanitario.

5.5 Comunicacin con el CEI/CRI

5.5.1 Antes de iniciar un estudio, el investigador/institucin deber(n)contar con la aprobacin/ opinin favorable, escrita y fechada, delCEI/CRI del protocolo de estudio, el formulario de consentimientoinformado, las actualizaciones del mismo, procedimientos dereclutamiento de sujetos (por ejemplo, anuncios) y de cualquier otra

informacin escrita que se le proporcionar a las personas.5.5.2 El investigador debe contar con la aprobacin previa del estudiopor parte de la autoridad reguladora si aplica de acuerdo a losrequerimientos locales.

5.5.3 Como parte de la solicitud escrita del investigador al CEI/CRI, elinvestigador deber proporcionar al CEI/CRI una copia vigente delFolleto del Investigador o la informacin pertinente de acuerdo al tipode estudio. Si el Folleto del investigador es actualizado durante elestudio, el investigador deber proporcionarlo al CEI/CRI. Durante elestudio, el investigador debe proporcionar al CEI/CRI todos los

documentos sujetos a su revisin.

5.6: Cumplimiento con el Protocolo

5.6.1 El investigador/institucin debe conducir el estudio de acuerdo conel protocolo acordado con el patrocinador y aprobacin/opinin favorabledel CEI/CRI y, si fuera necesario, por la(s) autoridad(es) reguladora(s).

5.6.2 El investigador/ institucin y el patrocinador debern firmar elprotocolo o un contrato alternativo para confirmar su acuerdo.

5.6.3 El investigador no deber implementar ninguna desviacin ocambio al protocolo sin acuerdo del patrocinador, as como revisinprevia y aprobacin/opinin favorable documentada del CEI/CRI de unaenmienda, y aprobacin de las autoridades reguladoras si aplica ,excepto cuando sea necesario para eliminar peligro(s) inmediato(s)para los sujetos del estudio o cuando el (los) cambio(s) involucre(n) soloaspectos logsticos o administrativos del estudio (por ejemplo, cambio demonitor(es), cambio de nmero telefnico).


24/101

23

5.6.4 El investigador o la persona designada por el investigador deberdocumentar y explicar cualquier desviacin del protocolo aprobado.

5.6.5 El investigador puede realizar una desviacin o un cambio delprotocolo para prevenir peligro(s) inmediato(s) a los sujetos del estudiosin previa aprobacin/opinin favorable del CEI/CRI . Tan pronto comosea posible, deben enviarse la desviacin o el cambio implementado, lasrazones de esto y, si fuera apropiado, la(s) enmienda(s) propuesta delprotocolo:

(a) al CRI/CEI para su revisin y aprobacin/opinin favorable,(b) al patrocinador para su aprobacin y, si se requiere(c) a la(s) autoridad(es) reguladoras(s).

5.7 Producto(s) en Investigacin5.7.1 La responsabilidad de llevar la contabilidad del (de los) producto(s)en investigacin en el sitio de investigacin recae en el investigador/institucin.

5.7.2Cuando se permita/sea requerido, el investigador/ institucin podr/deber asignar algunos o todos las actividades del investigador

/institucin sobre la contabilidad del (de los) producto(s) deinvestigacin en el sitio(s) donde se realiza el estudio a un farmacuticou otra persona apropiada que est bajo la supervisin del investigador/

institucin.

5.7.3 El investigador/institucin y/o un farmacutico u otra personaapropiada que sea designada por el investigador/institucin, debermantener los registros de entrega del producto al sitio del estudio, elinventario en el sitio, el uso en cada sujeto y la devolucin alpatrocinador o disposicin alterna del (de los) medicamento(s) sinutilizar de acuerdo a los requerimientos reguladores. Estos registrosdeben incluir fechas, cantidades, nmeros de lote/serie, fechas decaducidad (si aplica) y los nmeros de cdigo nico asignados al (a los)producto(s) en investigacin y a los sujetos del estudio. Los

investigadores deben mantener los registros que documentenadecuadamente que se les proporcion a los sujetos las dosisespecificadas por el protocolo y conciliar todo el (los) producto(s) eninvestigacin que recibi del patrocinador.

5.7.4 El (los) producto(s) en investigacin debe(n) almacenarse deacuerdo a lo especificado por el patrocinador y de acuerdo con losrequerimientos reguladores aplicables.

5.7.5 El investigador debe asegurarse de que el (los) producto(s) eninvestigacin se use(n) solamente de acuerdo con el protocolo aprobado.


25/101

24

5.7.6 El investigador o una persona designada por el investigador/institucin debe explicar el uso correcto del (de los) producto(s) en

investigacin a cada sujeto y debe verificar en intervalos apropiadospara el estudio, que cada sujeto est siguiendo las instrucciones enforma apropiada.

5.8: Procesos de Asignacin Aleatoria y Apertura del Ciego

5.8.1 El investigador debe seguir los procedimientos de asignacinaleatoria del estudio, si los hubiera, y deber asegurarse de que elcdigo solamente se abra en conformidad con el protocolo. Si el estudioes ciego, el investigador debe documentar y explicar rpidamente al

patrocinador cualquier rompimiento prematuro del cdigo (por ejemplo,rompimiento accidental, rompimiento por un evento adverso serio) delproducto(s) en investigacin.

5.9 Registros y Reportes

5.9.1 El investigador deber asegurarse que los datos reportados alpatrocinador en los formularios de datos (FRC) y en todos los informesrequeridos sean exactos, legibles, estn completos y en el tiemporequerido.

5.9.2 Los datos reportados en el FRC que se deriven de los documentosfuente, debern ser consistentes con los documentos fuente o sino sedebern explicar las discrepancias.

5.9.3 Cualquier cambio o correccin a un FRC deber ser fechada,inicializada y explicada (si fuera necesario) y no deber cubrir el datooriginal (por ejemplo, se debe mantener un seguimiento de la auditoria;esto aplica para los cambios o correcciones escritas y electrnicas). Lospatrocinadores debern, instruir a los investigadores y/o a losrepresentantes designados de los investigadores para hacer estascorrecciones. Los patrocinadores debern contar con procedimientos

escritos para asegurarse que los cambios o correcciones en el FRChechas por los representantes designados del patrocinador estndocumentados, sean necesarios y el investigador los endose. Elinvestigador deber guardar registros de los cambios y correcciones.

5.9.4 El investigador/institucin deber mantener los documentos delestudio segn lo especificado en los Documentos Esenciales para laConduccin de un Estudio Clnico y segn lo estipulado por losrequerimientos reguladores aplicables. El investigador/institucindeber(n) tomar medidas para prevenir la destruccin accidental oprematura de estos documentos


26/101

25

5.9.5 Los documentos esenciales debern guardarse por dos aosdespus de la aprobacin del producto en el pas o hasta que hayan

transcurrido al menos dos aos de la discontinuacin formal deldesarrollo clnico del producto de investigacin, o por un perodo mayorde tiempo si as lo estipulan los requerimientos reguladores locales oun acuerdo con el patrocinador. En caso de dudas el investigador deberconsultar con el patrocinador

5.9.6 A peticin del monitor, auditor, CEI/CRI o autoridad reguladora, elinvestigador/institucin deber tener disponibles para su acceso directotodos los registros requeridos relacionados con el estudio.

5.10 Informes de Avance5.10.1 El investigador deber presentar al CEI/CRI resmenes escritosdel estatus del estudio en forma anual o con mayor frecuencia si as losolicitara el CEI/CRI.

5.10.2 Los resmenes escritos deben presentarse a las autoridadesreguladoras si lo requieren las regulaciones locales.

5.10.3 El investigador deber presentar inmediatamente reportesescritos al patrocinador, al CEI/CRI y, cuando aplique, a la institucinsobre cualquier cambio significativo que afecte la conduccin del estudio

y/o incremente los riesgos para los sujetos.

5.11: Informe de Seguridad

5.11.1 Todos los eventos adversos serios (EAS) debern reportarseinmediatamente al patrocinador excepto aquellos EAS que el protocolo uotro documento (por ejemplo, Folleto del Investigador) identifica que nonecesitan un reporte inmediato. Los reportes inmediatos debern serseguidos por medio de reportes escritos detallados. Los reportesinmediatos y de seguimiento debern identificar a los sujetos por los

nmeros de cdigo nico asignados a los sujetos del estudio en lugar delos nombres del sujeto, nmeros de identificacin personal y/odirecciones. El investigador deber tambin cumplir con losrequerimientos reguladores aplicables relacionados con el reporte dereacciones adversas medicamentosas serias inesperadas a la(s)autoridad(es) reguladora(s) y al CEI/CRI.

5.11.2 Los eventos adversos y/o anormalidades de laboratorioidentificadas en el protocolo como crticas para las evaluaciones deseguridad se deben reportar al patrocinador de acuerdo a los


27/101

26

requerimientos de informe y, dentro de los perodos de tiempoespecificados por el patrocinador en el protocolo.

5.11.3 Para los fallecimientos reportados, el investigador deberproporcionar al patrocinador y al CRI/CEI cualquier informacin adicionalque se solicite (por ejemplo, informes de autopsia e informes mdicos deegreso).

5.12 Terminacin o Suspensin Prematura de un Estudio

5.12.1 Si el estudio se termina o se suspende prematuramente porcualquier razn, el investigador/institucin deber informar rpidamentea las personas del estudio, deber asegurar un tratamiento y un

seguimiento apropiado para las personas y, cuando lo estipulen losrequerimientos reguladores, deber informar a la(s) autoridad(es)correspondiente(s). Adems:

5.12.2 Si el investigador termina o suspende un estudio sin previoacuerdo del patrocinador, el investigador deber informar a lainstitucin, cuando sea el caso, y el investigador/institucin deber(n)informar inmediatamente al patrocinador y al CRI/CEI y deber(n)proporcionar al patrocinador y al CRI/CEI una explicacin por escritodetallada de esta suspensin o terminacin.

5.12.3 Si el patrocinador termina o suspende un estudio, el investigador

deber informar inmediatamente a la institucin cuando sea el caso y elinvestigador/institucin informar al CRI/CEI y le entregar por escritouna explicacin detallada de esta suspensin o terminacin.

5.12.4 Si el CRI/CEI termina o retira su aprobacin/opinin favorable deun estudio, el Investigador deber informar a la institucin cuandoaplique y el investigador/institucin deber notificar de inmediato alpatrocinador y le entregar por escrito una explicacin detallada de estasuspensin o terminacin

5.13 Informe(s) Final(es) por parte del Investigador

5.13.1 Al terminar el estudio, el investigador, cuando aplique, deberinformar a la institucin, el investigacin/institucin deber(n)proporcionar al patrocinador todos los informes requeridos, al CEI/IRBun resumen del resultado del estudio y a la(s) autoridad(es)reguladora(s) cualquier informe que se solicite.


28/101

27

5.14 Aspectos Financieros

5.14.1 Los aspectos financieros del estudio debern documentarse en unacuerdo entre el patrocinador y el investigador/institucin. Estedocumento est listado en la seccin de documentos esenciales;

5.14.2 Este acuerdo debe incluir la evidencia de aceptacin/compromisode la institucin/administracin hospitalaria para la provisin de lasinstalaciones y servicios y de los pagos propuestos por el patrocinador;

5.14.3 El investigador debe revelar/declarar su(s) inters(es)

financiero(s) cuando ste le sean requeridos por los CRI/CEI,patrocinadores, autoridades gubernamentales y editores depublicaciones cientficas. Esta declaracin puede ser requerida antes y alfinal del estudio e involucrar a la/el esposa o/y sus hijos dependientes.


29/101


30/101

29

6.3 Expertos Mdicos

6.3.1 El patrocinador deber designar apropiadamente personal mdicoidneo que est disponible para asesorar sobre preguntas o problemasmdicos relacionados con el estudio. Si fuera necesario, se podr(n)designar consultor(es) externo(s) para este propsito.

6.4 Diseo del Estudio

6.4.1 El patrocinador deber emplear individuos idneos (por ejemplo,bioestadsticos, farmaclogos clnicos y mdicos) segn sea el caso, en

todas las etapas del proceso del estudio, desde el diseo del protocolo yFRC hasta la planificacin de los anlisis, para preparar y analizar elinforme intermedio y final del estudio clnico.

6.5 Administracin del Estudio, Manejo de Datos y Custodia deRegistros

6.5.1 El patrocinador deber emplear personas idneas apropiadas parasupervisar la conduccin global del estudio, manejar y verificar losdatos, realizar los anlisis estadsticos y preparar los informes delestudio.

6.5.2 El patrocinador debe considerar establecer un comitindependiente de monitoreo de datos (CIMD) para evaluar en intervalos,el progreso de un estudio clnico, incluyendo los datos de seguridad y lospuntos finales crticos de eficacia y para recomendar al patrocinador sidebe continuar, modificar o detener el estudio. El CIMD deber contarcon procedimientos de operacin escritos y conservar registros escritosde todas sus reuniones. Los investigadores clnicos no deberan sermiembros de los CIDM de aquellos protocolos en los que formen partecomo investigadores o en cualquier otro protocolo con el mismoproducto de investigacin. Los empleados del patrocinador involucrados

en el estudio no deben ser miembros, ellos slo pueden participar en lasactividades del CIMD.

6.5.3 Cuando se utilicen sistemas de manejo electrnico de datos delestudio y/o sistemas electrnicos remotos de datos del estudio, elpatrocinador deber:

(a) Asegurar y documentar que el (los) sistema(s) electrnicos deprocesamiento de datos est(n) en conformidad con losrequerimientos establecidos del patrocinador en cuanto a la


31/101

30

integridad, exactitud, confiabilidad y consistencia en la ejecucinpropuesta (por ejemplo, validacin);

(b) Mantener los Procedimientos Operativos Estndar para usarestos sistemas;

(c) Asegurar que los sistemas estn diseados para permitircambios en los datos, de tal forma que stos se documenten yque no se borren los datos registrados (por ejemplo, mantener unseguimiento de las ediciones, de los datos y de la auditora);

(d) Mantener un sistema de seguridad que impida el acceso noautorizado a los datos;

(e) Mantener una lista de las personas autorizadas para realizarcambios en los datos;

(f) Mantener un respaldo adecuado de los datos;

(g) Salvaguardar el ciego, si lo hubiera (por ejemplo, mantenerlodurante la entrada de datos y el procesamiento).

6.5.4 Si las variables se transforman durante el procesamiento, siempredeber ser posible comparar los datos y observaciones originales con losdatos procesados.

6.5.5 El patrocinador deber utilizar un cdigo de identificacin desujetos inequvoco que permita la identificacin de todos los datosreportados de cada sujeto.

6.5.6 El patrocinador u otros propietarios de los datos debern conservartodos los documentos esenciales especficos del patrocinadorpertenecientes al estudio (vase seccin Documentos Esenciales para laConduccin de un Estudio Clnico), de conformidad con el (los)requerimiento(s) reguladores(s) aplicable(s) del pas o pases donde seapruebe el producto y/o donde el patrocinador pretende solicitar la(s)aprobacin(es).

6.5.7 Si el patrocinador suspende el desarrollo clnico de un producto eninvestigacin (por ejemplo, para alguna o todas las indicaciones, vas deadministracin o formas de dosificacin), deber conservar todos losdocumentos esenciales especficos del patrocinador durante al menos 2aos despus de la suspensin formal o en conformidad con el (los)requerimiento(s) regulador(es) aplicable(s).

6.5.8 Si el patrocinador suspende el desarrollo clnico de un producto eninvestigacin, ste deber notificarlo a todos losInvestigadores/instituciones del estudio y a las autoridades reguladoras.


32/101

31

6.5.9 Cualquier transferencia de la propiedad de los datos deberinformarse a la(s) autoridad(es) apropiada(s), segn lo estipule(n) el

(los) requerimiento(s) regulador(es) aplicable(s).

6.5.10 Los documentos esenciales especficos del patrocinador debernguardarse hasta al menos 2 aos despus de la aprobacin de unasolicitud de comercializacin en el pas y hasta que halla transcurrido almenos 2 aos desde la suspensin formal del desarrollo clnico delproducto en investigacin. Sin embargo, estos documentos debernguardarse por un perodo mayor si lo estipulara(n) el (los)requerimiento(s) regulador(s) aplicable(s) o si lo necesitara elpatrocinador.

6.5.11 El patrocinador deber informar por escrito al (a los)investigador(es)/institucin(es) de la necesidad de mantener losregistros y deber notificar al (a los) investigador(es)/institucin(es) porescrito cuando ya no se requieran los registros relacionados con elestudio.

6.6 Seleccin del Investigador

6.6.1 El patrocinador es responsable de seleccionar al (a los)investigador(es)/institucin(es). Cada investigador deber ser calificadopor su adiestramiento y experiencia y deber contar con los recursos

adecuados para conducir apropiadamente el estudio para el que fueseleccionado. Si en estudios multicntricos se piensa utilizar laorganizacin de un comit coordinador y/o seleccin de investigador(es)coordinador(es), sta organizacin y/o, seleccin son responsabilidad delpatrocinador.

6.6.2 Es responsabilidad del patrocinador establecer la capacidad/adecuacin del investigador, su equipo y el centro antes, el inicio ydurante el estudio. Todo el personal del centro que participa en elestudio debe estar involucrado en las actividades deinformacin/entrenamiento.

6.6.3 Antes (de llegar a un acuerdo con un investigador/institucin paraconducir un estudio, el patrocinador deber proporcionar al (a los)investigador(es)/institucin(es) el protocolo y un ejemplar del Folleto delInvestigador actualizado y le dar suficiente tiempo para revisar elprotocolo y la informacin proporcionada.

6.6.4 El patrocinador deber obtener un acuerdo delinvestigador/institucin para:


33/101

32

(a) conducir el estudio de conformidad con la BPC, el (los)requerimiento(s) regulador(s) aplicable(s) y con el protocoloacordado por el patrocinador y al que el CRI/CEI le otorg su

aprobacin/opinin favorable;

(b) cumplir con los procedimientos de registro/reporte de datos;

(c) permitir el monitoreo, auditoria e inspeccin; y

(d) conservar los documentos esenciales relacionados con elestudio hasta que el patrocinador informe alinvestigador/institucin de que dichos documentos ya no senecesitan. Repetido mas abajo El patrocinador y elinvestigador/institucin debern firmar el protocolo o un

documento alterno para confirmar este acuerdo.

6.7 Asignacin de Tareas y Funciones

6.7.1 Antes de iniciar un estudio, el patrocinador debe definir, establecery asignar todas las tareas y funciones relacionadas con el estudio.

6.8 Compensacin para los Sujetos e Investigadores

6.8.1Si as lo estipulara(n) el (los) requerimiento(s) regulador(es)

aplicable(s), el patrocinador deber, dar un seguro o deber indemnizar(cobertura legal y financiera) al investigador/institucin contrademandas que surjan del estudio, excepto por demandas que surjan pormala prctica y/o negligencia.

6.8.2 Las polticas y procedimientos del patrocinador deberncontemplar los costos del tratamiento de los sujetos del estudio en elcaso de daos relacionados con el mismo, de conformidad con el (los)requerimiento(s) regulador(es) aplicable(s). Cuando los sujetos delestudio reciban compensacin, el mtodo y la forma de compensacindebern cumplir con el (los) requerimiento(s) regulador(s) aplicable(s).

6.9 Financiamiento

6.9.1 Los aspectos financieros del estudio deben estar documentados enun acuerdo entre el patrocinador y el investigador/institucin. Losacuerdos realizados por el patrocinador con el investigador/institucin ycon cualquier otra parte involucrada en el estudio clnico, debern serpor escrito, como parte del protocolo o de un acuerdo por separado.


34/101

33

6.10 Notificacin/Sometimiento a la Autoridad(es) Reguladora

6.10.1 Antes de iniciar el (los) estudio(s) clnico(s), el patrocinador (o el

patrocinador y, el investigador si lo estipulan los lineamientosreguladores aplicables), deber(n) presentar cualquier solicitudnecesaria a la(s) autoridad(es) apropiada para revisin, aceptacin y/oautorizacin (segn el (los) requerimiento(s) regulador(s) aplicable(s)para iniciar el (los) estudio(s)). Cualquier notificacin/sometimientodeber estar fechada y debe incluir la informacin suficiente paraidentificar el protocolo.

6.11 Confirmacin de la Revisin por parte del CRI/CEI

6.11.1 El patrocinador deber obtener del investigador/institucin:

(a) El nombre y la direccin del CRI/CEI, delinvestigador/institucin;

(b) Una declaracin del CRI/CEI de que est organizado y operade acuerdo a la BPC y a las leyes y regulaciones aplicables;

(c) Aprobacin/opinin favorable del CRI/CEI documentada y dela versin actual del protocolo, del formulario(s) deconsentimiento de informado escrito y cualquier otra informacinescrita que se le proporcionar a los sujetos, de losprocedimientos de reclutamiento de sujetos y documentos

relacionados con los pagos y compensacin disponibles para lossujetos y de cualquier otro documento que el CRI/CEI hayasolicitado.

6.11.2 Si el CRI/CEI condiciona su aprobacin/opinin favorable a algncambio(s) en cualquier aspecto del estudio, tal como enmienda(s) alprotocolo, del formulario de consentimiento informado escrito y encualquier informacin escrita que le ser proporcionada a los sujetos y/oa otros procedimientos, el patrocinador deber solicitar alinvestigador/institucin una copia de la(s) modificacin(es) realizada(s)y la fecha en que el CRI/CEI otorg su aprobacin/opinin favorable.

Asimismo es necesario obtener la aprobacin de la autoridad reguladorasi la misma es requerida.

6.11.3 El patrocinador deber obtener del investigador/institucin ladocumentacin y las fechas de cualquier re-aprobacin/reevaluacin conopinin favorable del CRI/CEI y de cualquier retiro o suspensin de laaprobacin/opinin favorable.


35/101

34

6.12 Informacin sobre el Producto(s) en Investigacin

6.12.1 Al planear los estudios, el patrocinador deber asegurarse de queestn disponibles los datos de seguridad y eficacia de estudios noclnicos y/o estudios clnicos para sustentar la administracin de ste enseres humanos por la va, a las dosis, durante el perodo de tiempo y enla poblacin del estudio que se van a investigar.

6.12.2 El patrocinador deber actualizar el Folleto del Investigador tanpronto como surja informacin nueva significativa.

6.13 Manufactura, Empaque, Etiquetado y Codificacin del

Producto(s) en Investigacin6.13.1 El patrocinador deber asegurarse de que el (los) producto(s) eninvestigacin (incluyendo comparador(es) activo y placebo, si aplicara)sea(n) identificado(s) apropiadamente de acuerdo a la etapa dedesarrollo del (de los) producto(s), sea(n) Manufacturado(s) de acuerdocon cualquier procedimiento de Buena Prcticas de Manufactura (BPM)aplicable y codificado(s) y etiquetado(s) de tal forma que se proteja elestudio a ciegas, si ste fuera el caso. Adems, el etiquetado debercumplir con el (los) requerimiento(s) regulador(s) aplicable(s).

6.13.2 El patrocinador deber determinar, para el (los) producto(s)en

investigacin, las temperaturas, condiciones (por ejemplo, protegido dela luz) y tiempos de almacenamiento aceptables, lquidosreconstituyentes y procedimientos y equipo para infusin si lo hubiera. Elpatrocinador debe informar a todas las partes involucradas (por ejemplo,monitores, investigadores, farmacuticos, gerentes de almacn etc.) destas determinaciones.

6.13.3 El (los) producto(s) en investigacin deber(n) empacarse paraprevenir su contaminacin o un deterioro inaceptable durante eltransporte y almacenamiento.

6.13.4 En estudios clnicos ciegos , el sistema de codificacin para el(los) producto(s) en investigacin deber incluir un mecanismo quepermita una rpida identificacin del (de los) producto(s) en caso de unaemergencia mdica, pero sin romper la condicin de ciego del resto delos sujetos.

6.13.5 Si se realizan cambios significativos en la formulacin del (de los)producto(s) de investigacin o de (de los) producto(s) comparador(es)durante el desarrollo clnico, los resultados de cualquier estudio adicionaldel (de los) producto(s) formulado(s)(por ejemplo, estabilidad, velocidadde disolucin, biodisponibilidad) necesarios para evaluar si estos


36/101

35

cambios alteraran significativamente el perfil farmacocintico delproducto, debern estar disponibles antes de utilizar la nuevaformulacin en estudios clnicos.

6.14 Suministro y Manejo del Producto(s) en Investigacin

6.14.1 El patrocinador es responsable de suministrar en forma gratuitaal (a los) investigadores/institucin(es) el (los) producto(s) enInvestigacin durante el desarrollo del estudio y debe procurar, dentrode los marcos reguladores aplicables, la provisin del tratamiento a lossujetos de investigacin, una vez finalizada su participacin en el estudiosi la interrupcin del tratamiento pone en peligro su seguridad.

6.14.2 El patrocinador no deber suministrar el (los) producto(s) eninvestigacin al investigador/institucin hasta que el obtenga toda ladocumentacin requerida (por ejemplo, aprobacin/opinin favorable delCRI/CEI y autoridad(es) reguladora(s)

6.14.3 El patrocinador deber asegurarse de que los procedimientosescritos incluyan instrucciones que el investigador/institucin debeseguir para el manejo y, almacenamiento del (de los) producto(s) eninvestigacin para el estudio y su documentacin.

6.14.4 Los procedimientos deben sealar la recepcin adecuada ysegura, el manejo, almacenamiento, entrega, recoleccin de producto no

usado por los sujetos y la devolucin del producto de investigacin nousado al patrocinador (o disposicin alternativa si fuese autorizada por elpatrocinador y en cumplimiento con los requerimientos reguladoresaplicables

6.14.5 El patrocinador deber:

(a) Asegurar la entrega oportuna del (de los) producto(s) deinvestigacin al (a los) investigador(es);

(b) Mantener registros que documenten el envo, la recepcin,

disposicin, devolucin y destruccin del producto(s) deinvestigacin (vase seccin Documentos Esenciales para laConduccin de un Estudio Clnico);

(c) Mantener un sistema para la recuperacin de los productos deinvestigacin y documentar esta recuperacin (por ejemplo pordevolucin de producto deficiente, reclamo despus de terminar elestudio, reclamo por producto vencido);


37/101

36

(d) Mantener un sistema para la disposicin del (de los)producto(s) de investigacin sin usar y para la documentacin deesta disposicin.

6.14.6 El patrocinador deber:

(a) Tomar las medidas necesarias para asegurar que el (los)producto(s) en investigacin se mantenga(n) estable(s) durante elperiodo de uso;

(b) Mantener cantidades suficientes del (de los) producto(s) eninvestigacin utilizado(s) en los estudios para reconfirmar lasespecificaciones, si esto fuera necesario y mantener registros delos anlisis de la muestra de un lote y caractersticas. Hasta donde

lo permita la estabilidad del producto, se debern mantenermuestras, ya sea hasta que se complete el anlisis de los datosdel estudio o de acuerdo al requerimiento regulador aplicable, loque represente el periodo ms extenso de retencin.

6.15 Acceso a los Registros

6.15.1 El patrocinador deber asegurarse de que est especificado en elprotocolo o en otro acuerdo escrito, que el (los)investigadores/institucin(es) debe(n) permitir el acceso directo a losdatos/documentos fuente para el monitoreo, auditorias, revisin del

CRI/CEI e inspeccin reguladora relacionada con el estudio.

6.15.2 El patrocinador deber verificar que cada sujeto haya dado suconsentimiento por escrito para que se tenga acceso directo a susregistros mdicos originales para el monitoreo, auditora, revisin delCRI/CEI e inspeccin reguladora relacionada con el estudio.

6.16 Informacin de Seguridad

6.16.1 El patrocinador es responsable de la evaluacin continua de

seguridad del (de los) producto(s) en investigacin.

6.16.2 El patrocinador deber notificar de inmediato al (a los)investigador(es)/ institucin(es) interesado(s) y a la autoridad(es)reguladora(s) de hallazgos que pudieran afectar de manera adversa laseguridad de los sujetos, tengan impacto en la conduccin del estudio oalteren la aprobacin/opinin favorable del CRI/CEI para continuar elestudio.


38/101

37

6.17 Reporte de Reacciones Adversas a los Medicamentos

6.17.1 El patrocinador debe reportar inmediatamente al (a los)investigador(es)/institucin(es) interesada(s), al (a los) CRI/CEI(s),cuando se requiera, y a la(s) autoridad(es) regulatoria(s) de todas lasreacciones adversas medicamentosas (RAMs) que sean serias einesperadas.

6.17.2 Dichos reportes inmediatos debern cumplir con el (los)requerimiento(s) regulador(s) aplicable(s)

6.17.3 El patrocinador deber enviar a la(s) autoridad(es) regulador(s)todas las actualizaciones y reportes peridicos de Seguridad, segn lo

estipulado por el (los) requerimiento(s) regulador(s) aplicable(s).

6.18 Monitoreo

6.18.1 PropsitoLos objetivos del monitoreo de un estudio son el verificar que:

(a) Los derechos y el bienestar de los seres humanos estn protegidos;(b) Los datos reportados del estudio estn completos, sean exactos y sepuedan verificar de los documentos fuente;(c) La conduccin del estudio est en conformidad con el

protocolo/enmienda(s), aprobado(s), con las BPCs y con el (los)requerimiento(s) reguladores(s) aplicable(s).

6.18.2 Seleccin y Calificaciones de los Monitores

(a) El patrocinador deber designar a los monitores;

(b) Los monitores deben ser adiestrados apropiadamente y deberntener el conocimiento cientfico y/o clnico necesario para monitorizar unestudio adecuadamente. Se deben documentar la calificacin delmonitor;

(c) Los monitores debern estar totalmente familiarizados con elproducto de investigacin, el protocolo, el formulario de consentimientoinformado escrito y con cualquier otra informacin escrita que se le vayaa proporcionar a los sujetos, con los POEs del patrocinador, las BPCs ycon el(los) requerimiento(s) regulador(es) aplicable(s)

6.18.3 Alcance y Naturaleza del MonitoreoEl patrocinador debe:


39/101

38

a) asegurarse que los estudios sean monitorizados adecuadamente;

b) determinar el alcance y naturaleza del monitoreo basndose en

consideraciones tales como el objetivo, diseo, complejidad, estudios aciegas, tamao y puntos de medicin del estudio;

c) se debe disponer de un plan de monitoreo escrito.

6.18.4 Responsabilidades del MonitorEl (los) monitor(es), en conformidad con los requerimientos delpatrocinador, debe(n) asegurarse de que el estudio sea conducido ydocumentado apropiadamente, realizando las siguientes actividadescuando sean relevantes y necesarias para el estudio y el sitio donde serealiza el estudio:

(a) Actual como la lnea principal de comunicacin entre el patrocinadory el investigador.

(b) Verificar que el investigador sea calificado y cuente con los recursosadecuados y stos se mantengan durante el estudio, que lasinstalaciones, incluyendo el laboratorio, equipo y el personal seanidneos para conducir de forma segura y apropiada el estudio y semantengan de esta manera durante el mismo.

(c) Verificar con respecto al (a los) producto(s) en investigacin que:

(i) los tiempos y condiciones de almacenamiento sean aceptablesy de que los suministros sean suficientes durante el estudio(ii) el (los) producto(s) de investigacin sea(n) suministrado(s)solamente a los sujetos que son elegibles para recibirlo y a la(s)dosis especificada(s) en el protocolo.(iii) se les proporcione a los sujetos las instrucciones necesariassobre el uso, manejo, almacenamiento y devolucin apropiadosdel (de los) producto(s) de investigacin.(iv) la recepcin, el uso y la devolucin del (de los) producto(s) eninvestigacin en los sitios donde se realiza el estudio estcontrolado y documentado adecuadamente.

(v) La disposicin del (de los) producto(s) de investigacin sinusar, en los sitios donde se realiza el estudio, cumpla con el (los)requerimiento(s) reguladores(s) aplicable(s) y est enconformidad con el patrocinador.

(d) Verificar que el investigador siga el protocolo aprobado y todas lasenmiendas aprobadas, si las hubiera.

(e) Verificar que se haya obtenido el consentimiento de informadoescrito de cada sujeto antes de su participacin en el estudio.


40/101

39

(f) Asegurar que el investigador reciba el Folleto del Investigadorvigente, todos los documentos y los suministros del estudio necesariospara conducir apropiadamente el estudio y para cumplir con el (los)

requerimiento(s) reguladores(s) aplicable(s).

(g) Asegurarse que el investigador y que el personal del estudio delinvestigador estn adecuadamente informados sobre el estudio.

(h) Verificar que el personal del estudio del investigador estn llevando acabo las funciones especficas del estudio en conformidad con elprotocolo y con cualquier otro acuerdo por escrito entre el patrocinador yel investigador/institucin y de que no hayan delegado

(i) Verificar que el investigador solo esta aceptando sujetos elegibles;

(j) Reportar la tasa de reclutamiento de sujetos;

(k) Verificar que la fuente de datos/documento y otros registros de lainvestigacin sean precisas, completas se mantengan actualizados yconservados;

(l) Verificar que el investigador proporcione todos los informes,notificaciones, solicitudes y sometimientos requeridos y de que estosdocumentos sean precisos, completos, oportunos, legibles, estnfechados e identifiquen el estudio.

(m) Revisar la precisin y que estn completos los datos del FRC,documentos fuente y de otros registros relacionados con el estudio,compara unos y otros. El monitor especficamente deber verificar que:

(i) Los datos requeridos por el protocolo se reporten exactamenteen el FRC y que sean consistentes con los documentos fuente.(ii) Cualquier modificacin a la dosis y/o tratamiento est biendocumentada para cada uno de los sujetos del estudio.(iii) Los eventos adversos, medicacin concomitante yenfermedades intercurrentes sean reportadas en conformidad conel protocolo en el FRC.

(iv) Se reporten claramente en el FRC las visitas a las que noacudan los sujetos, as como las pruebas y exmenes que no serealizaron.(iv) Todos los retiros del estudio, de los sujetos incluidos, sereporten y se d una explicacin en el FRC.

(n) Informar al investigador de cualquier error, omisin o ilegibilidad enlos datos del FRC. El monitor deber asegurarse de que se hagan lascorrecciones, aadiduras o borraduras pertinentes, se fechen y se deuna explicacin (si fuera necesario) y las inicialice el investigador o unmiembro del equipo de investigacin del estudio que est autorizado a


41/101

40

realizar e inicializar cambios en el FRC en lugar del investigador. Estaautorizacin debe documentarse.

(o) Determinar si todos los eventos adversos (EAs) son reportadosapropiadamente dentro de los perodos de tiempo requeridos por lasBPCs, el protocolo, el CRI/CEI, el patrocinador y el (los)requerimiento(s) regulador(es) aplicables(s)

(p) Determinar si el investigador conserva los documentos esenciales(vase la Documentos Esenciales para la Conduccin de un EstudioClnico).

(q) Comunicar desviaciones del protocolo, POEs, BPCs y requerimientosreguladores aplicables al investigador y tomar las medidas apropiadas

para prevenir una recurrencia de las desviaciones detectadas.6.18.5 Procedimientos de MonitoreoEl (los) monitor(es) deber(n) apegarse a los POEs escritos establecidospor el patrocinador as como a todos los procedimientos que especifiqueel patrocinador para monitorizar un estudio especfico.

6.18.6 Informe de Monitoreo

(a) El monitor deber presentar un reporte escrito al patrocinadordespus de cada visita al lugar donde se realiza el estudio o unacomunicacin relacionada con el estudio.

b) El informe debe incluir la fecha, lugar, nombre del monitor y nombredel investigador o de otro(s) individuo(s) a quien se haya contactado.

(c) Los informes debern incluir un resumen de lo que el monitor revisas como declaraciones referentes a hallazgos/hechos, desviacionessignificativas, conclusiones, acciones tomadas o por tomarse y/oacciones recomendadas para asegurar el cumplimiento.

(d) El representante designado del patrocinador debe documentar larevisin y seguimiento del informe de monitoreo.

6.19 Auditora

Cuando el patrocinador realice auditorias como parte de laimplementacin del aseguramiento de la calidad, debe considerarse:

6.19.1 PropsitoEl propsito de una auditora por parte del patrocinador, que esindependiente y separada las funciones del monitoreo o control decalidad de rutina, deber ser el evaluar la conduccin del estudio y el


42/101

41

cumplimiento con el protocolo, POEs, BPCs y los requerimientosreguladores aplicables.

6.19.2 Seleccin y Aptitudes de los Auditores

(a) El patrocinador deber designar personas para realizar auditorasque sean independientes de los estudios clnicos/sistemas de recoleccinde datos.

(b) El patrocinador deber asegurarse que los auditores sean calificadosen base a su adiestramiento y experiencia para conducir auditoriasapropiadamente. Se debern documentar las calificaciones del audito

6.19.3 Procedimientos de Auditoria

(a) El patrocinador deber asegurarse que la auditoria de estudiosclnicos/sistemas de recoleccin de datos se realice en conformidad conlos procedimientos escritos del patrocinador sobre que auditar, comoauditar, frecuencia de las auditorias y la forma y contenido de losinformes de una auditoria.

(b) El plan y los procedimientos de auditoria de un estudio delpatrocinador, debern guiarse por la importancia del estudio parasometerse a las autoridades regulatorias, el nmero de sujetos en elestudio, el tipo y la complejidad del estudio, el nivel de riesgo para lossujetos del estudio y cualquier problema(s) identificados.

(c) Las observaciones y hallazgos del (de los) auditor(es) deben serdocumentados.

(d) Para preservar la independencia y el valor de la funcin de laauditoria, la(s) autoridad(es) reguladora no deber(n) solicitarrutinariamente los informes de la misma. La(s) autoridad(es)reguladora(s) podr(n) solicitar el acceso a un informe de auditoria encasos especficos cuando haya evidencia de un incumplimiento serio delas BPCs o en el curso de procedimientos legales.

(e) Cuando lo requiera la ley o regulacin aplicable, el patrocinadordeber proporcionar un certificado de auditoria.

6.20 Incumplimiento

6.20.1 El incumplimiento con el protocolo, los POEs, las BPCs y/orequerimiento(s) reguladores(s) aplicable(s) por uninvestigador/institucin o por algn(o) (de los) miembro(s) del personaldel patrocinador, deber conducir a una accin inmediata por parte delpatrocinador para asegurar el cumplimiento.


43/101

42

6.20.2 Si el monitoreo, y/o la(s) auditoria(s) identifica(n) incumplimientoserio y/o persistente por parte de un investigador/institucin, elpatrocinador deber terminar la participacin en el estudio del

investigador/institucin. El patrocinador deber notificar rpidamente ala(s) autoridad(es) reguladora(s).

6.21 Terminacin o Suspensin Prematura de un Estudio

6.21.1 Si se termina o suspende prematuramente un estudio, elpatrocinador deber informar rpidamente al (los) investigador(es)/institucin(es) y a 1a(s) autoridad(es) reguladora(s) de ello y de losmotivos para tomar dicha decisin. Tambin, el CRI/CEI deber serinformado en forma oportuna, segn lo especifique(n) el (los)

requerimiento(s) regulador(es) aplicable(s) , explicndosele las razonesde la terminacin o suspensin por parte del investigador/institucin odel patrocinador.

6.22 Informes de Estudio Clnicos

6.22.1 Ya sea que el estudio se complete o se termine en formaprematura, el patrocinador deber asegurarse de que se preparen losinformes del estudio clnico y se le proporcionen a la(s) autoridad (es)reguladora(s) segn lo establecido por el (los) requerimiento(s)regulador(s) aplicable(s). El patrocinador deber asegurarse de que los

informes del estudio clnico cumplan con los requerimientos reguladoresaplicables.

6.23-Estudios Multicntricos

6.23.1 Para estudios multicntricos, el patrocinador deber asegurar quetodos los investigadores conduzcan el estudio en estricto cumplimientocon el protocolo acordado con el patrocinador y, si se requiere, por la(s)autoridad(es) reguladoras aplicables y del CRI/CEI que le otorg suaprobacin/opinin favorable.

6.23.2 El FRC este diseado para registrar los datos requeridos de todoslos sitios del estudio multicntrico. Para aquellos investigadores queestn recolectando datos adicionales tambin debern proporcionarseFRC suplementario, diseados para recolectar dichos datos.

6.23.3 Las responsabilidades de los investigadores coordinadores y delos otros investigadores participantes estn documentadas antes deiniciar el estudio.


44/101

43

6.23.4 Todos los investigadores hayan recibido instrucciones para elseguimiento del protocolo, el cumplimiento de un conjunto uniforme deestndares para la evaluacin de hallazgos clnicos y de laboratorio y de

cmo llenar el FRC

6.23.5 Se facilite la comunicacin entre investigadores.


45/101

44

CAPTULO 7PROGRAMA DE VIGILANCIA DEL CUMPLIMIENTO DE LAS BUENASPRCTICAS CLNICAS POR LAS AUTORIDADES REGULADORAS

7.1 Objetivo del Programa de Vigilancia del Cumplimiento de lasBPCsEl objetivo del programa de vigilancia de las BPCs es llevar a caboinspecciones peridicas a todas las partes involucradas en lainvestigacin clnica con el propsito de vigilar el cumplimiento de lasmismas.

7.2 Propsitos del Programa de Vigilancia Nacional delCumplimiento de las BPCs

El propsito del Programa de Vigilancia (Nacional) del Cumplimiento delas BPCs es determinar si los estudios se conducen segn los estndaresaceptables de BPCs necesarios para asegurar la calidad e integridad dela informacin del estudio y la proteccin de los derechos y el bienestarde los sujetos.La(s) Autoridad(es) Reguladora(s) deben publicar la informacin sobresu Programa de Vigilancia (Nacional) del Cumplimiento de las BPCs.Dicha informacin debe:

a- definir el alcance y extensin del Programa

Un Programa de Vigilancia (Nacional) del Cumplimiento de las BPCspuede cubrir slo un grupo limitado de productos; Ej. medicamentos,biolgicos, etc; o puede incluir todos los estudios clnicos condispositivos mdicos, aditivos para alimentos y productos veterinarios1.Debe definirse el Alcance de la vigilancia del cumplimiento, tanto en loque respecta a las categoras de los productos como a las partes sujetasa inspeccin, por ejemplo el CRI/CEI, el Patrocinador, la Organizacin deInvestigacin por Contrato, e Investigadores.

b- definir la autoridad de los Inspectorespara ingresar a los centros ytener acceso directo a la informacin que ellos poseen.Si bien los inspectores en general no desean ingresar a los centroscontra la voluntad del responsable del mismo, puede haber situacionesdonde su ingreso y acceso a la informacin sean esenciales paraproteger la salud pblica. Deben definirse los poderes de la Autoridad deVigilancia (Nacional) del Cumplimiento de las BPCs para tales casos.

c- describir los procedimientos de Inspeccin para la vigilancia delcumplimiento de las BPCs.

1 Este documento refiere a investigaciones de productos farmacuticos


46/101

45

d- describir las acciones que pueden ser tomadas luego de lasInspecciones de las BPCs.Una vez finalizada la Inspeccin, el inspector debe redactar un informe

escrito que describa los hallazgos. La(s) Autoridad(es) Reguladora(s)deben tomar medidas en los lugares donde, durante las Inspecciones delas BPCs, encuentren desviaciones a los principios expresados en lasmismas. Las acciones necesarias deben estar descritas en losdocumentos de la(s) Autoridad(es) Reguladora(s). Cuando seencuentren graves desviaciones, las acciones tomadas por estaAutoridad dependern de las circunstancias particulares de cada caso yde las disposiciones legales o administrativas bajo las cuales se hayaestablecido la vigilancia del cumplimiento de las BPCs dentro del pas.Los siguientes son ejemplos de acciones que pueden tomarse, aunqueno son necesariamente las nicas:

emitir un informe explicando en forma detallada las inexactitudesy fallas encontradas que pudieran afectar los derechos y bienestarde los sujetos o la validez de estudios conducidos en ese centro;

emitir una recomendacin para que los datos del estudio seanrechazados;

suspender temporal o definitivamente el estudio; restringir o descalificar al investigador; sancionar al CEI/CRI y al patrocinador; accionar legalmente cuando las circunstancias lo justifiquen y

cuando los procedimientos legales/administrativos as lo permitan;

Problemas o diferencias de opinin, entre los Inspectores y laspartes inspeccionadas sern en general resueltos durante laInspeccin. Sin embargo, puede que no siempre se llegue a unacuerdo, entonces debe existir un procedimiento por el cual laparte inspeccionada pueda presentar protestas formales sobre elresultado de la Inspeccin y/o en relacin a la medida a tomar

propuesta por la Autoridad de Vigilancia de las mismas;

e- Asegurar la confidencialidad:Tomar recaudos para asegurar la confidencialidad, no slo por parte delos Inspectores sino de cualquier otra persona que tenga acceso a lainformacin confidencial como resultado de las actividades de inspecciny asegurar que al menos que toda la informacin comercialmentesensible y la informacin confidencial hayan sido removidas, los informesde las inspecciones estarn disponibles slo para la(s) Autoridad(es)Reguladora(s), y cuando sea apropiado, para los centros inspeccionados


47/101

46

o relacionados con las Auditorias del Estudio y/o el Patrocinador delmismo.

7.3 Organizacin / Administracin

7.3.1 Debe ser responsable del programa de vigilancia Nacional, uncuerpo legalmente identificado y constituido, que cuente con el personaladecuado y trabaje dentro de un marco administrativo definido. Serecomienda que este programa funcione bajo la responsabilidad de laAutoridad Reguladora existente.

7.3.2 La(s) Autoridad(es) Reguladora(s) debern:

asegurar que autoridad del programa de vigilancia cuente con ungrupo adecuado de inspectores que tengan la capacitacintcnica/cientfica necesarias;

Publicar documentos en relacin a la adopcin de los principios deBPCs dentro de su territorio;

publicar documentos que detallen el programa de vigilancia(Nacional) del de las BPCs, incluyendo informacin sobre el marcolegal o administrativo dentro del cual opera este programa, yreferencias a leyes y normas, procedimientos, manual deinspecciones, guas, etc.; y

guardar registros de las inspecciones y los estudios auditadostanto nacionales como internacionales.

7.4 Personal y Capacitacin:

7.4.1 La(s) Autoridad(es) Reguladora(s) deben:

asegurar que est disponible un nmero adecuado deInspectores;

asegurar que los Inspectores estn adecuadamente calificados ycapacitados.

7.4.2 Los inspectores deben tener calificacin y experiencia prctica enlo que se refiere a aspectos cientficos y normativos en BPC. La(s)Autoridad(es) Reguladora(s) deben:

asegurar que se d a los Inspectores de BPCs la capacitacinadecuada, tomando en cuenta sus calificaciones y experienciapersonal;


48/101

47

asegurar que el personal de inspeccin, incluyendo expertoscontratados, no tenga intereses comerci

Documents

Bunas practicas clinicas