Cafeína:

Mecanismo de acción. La teofilina inhibe nucleótidos cíclicos de PDE y así evita la degradación de monofosfato de adenosina (AMP) y monofosfato de guanosina (GMP) cíclicos hasta sus formas 5-AMP y 5-GMP, respectivamente. La inhibición de PDE permitirá que se acumulen AMP y GMP cíclicos, con lo que aumenta la transducción de señales por tales vías. Los PDE nucleótidos cíclicos son miembros de una superfamilia de enzimas genéticamente distintas (Soderling y Beavo, 2000). La teofilina y metilxantinas similares son relativamente no selectivas, en cuanto a los subtipos de PDE que inhiben. La producción de nucleótidos cíclicos es regulada por interacciones endógenas de receptor-ligando que culminan en la activación de la adenililciclasa y de la guanililciclasa. Por esa razón, cabe considerar a los inhibidores de PDE como fármacos intensificadores de la actividad de autacoides, hormonas y neurotransmisores endógenos, que envían señales a través de mensajeros nucleótidos cíclicos, lo cual podría explicar el frecuente incremento de la potencia observado in vivo, en relación con lo observado in vitro. La teofilina también es un antagonista competitivo en los receptores de adenosina. De importancia particular en el 7zzzzzzzzzasma son las observaciones de que la adenosina origina broncoconstricción en asmáticos y potencia la liberación de mediadores desde células cebadas del pulmón en el ser humano, inducida por mecanismos inmunitarios (Cushley et al., 1984; Peachell et al., 1988). En teoría, la desacetilación de histonas en núcleo disminuiría la transcripción de algunos genes proinflamatorios y potenciaría los efectos de los corticosteroides. La teofi lina también inhibe la síntesis y la secreción de mediadores de inflamación, de innumerables tipos celulares, como las células cebadas y los basófilos (tal vez de la inhibición de PDE).

Goodman & Gilman 11 ed.

Caffeine

A methylxanthine naturally occurring in some beverages and also used as a pharmacological agent. Caffeine's most notable pharmacological effect is as a central nervous system stimulant, increasing alertness and producing agitation. It also relaxes SMOOTH MUSCLE, stimulates CARDIAC MUSCLE, stimulates DIURESIS, and appears to be useful in the treatment of some types of headache. Several cellular actions of caffeine have been observed, but it is not entirely clear how each contributes to its pharmacological profile. Among the most important are inhibition of cyclic nucleotide PHOSPHODIESTERASES, antagonism of ADENOSINE RECEPTORS, and modulation of intracellular calcium handling.

Es posible que intervengan el antagonismo del receptor de adenosina y la inhibición de PDE (PDE4 y PDE5) en el efecto broncodilatador de la teofilina (principalmente en asmáticos).