Cancer de Prostate2011

Service d’Urologie Transplantation, Amiens

Epidémiologie….

2007

Etude SEER 2008

Etude SEER 2008

Etude SEER 2008

Le Cancer en Chiffres

Epidémiologie

Comparaison européennes - année 1995

0

10

20

30

40

50

60

70

Danemark Finlande France Irlande Pays Bas Suède

tau

x st

and

ard

isés

mo

nd

e p

ou

r 10

0 00

0

Incidence Hommes Mortalité Hommes

Epidémiologie

0,0

10,0

20,0

30,0

40,0

50,0

60,0

70,0

Incidence Mortalité

France entièreSommeManche

HéraultDoubs

Haut-RhinTarn

IsèreCalvados

Bas-Rhin

taux st monde pour 100 000

Evolution des Taux d’Incidence Observés par Département

0

10

20

30

40

50

60

70

1978 –1982 1983 –1987 1988 –1992 1993 -1997

Calvados

Doubs

Hérault

Isère

Bas-Rhin

Haut-Rhin

Somme

Tarn

Evolution des Taux de Mortalité Observés par Département

0

5

10

15

20

25

1978 –1982 1983 –1987 1988 –1992 1993 -1997

Calvados

Doubs

Hérault

Isère

Bas-Rhin

Haut-Rhin

Somme

Tarn

Le Dépistage….

23,5% versus 25,6% p=NS

Académie Nationale de Médecine

2003

« Qu’un dosage du PSA total soit proposé et un toucher rectal effectué par le médecin traitant tous les ans dès 50 ans et jusqu’à 75 ans dans la population masculine, et dès 45 ans s’il existe un risque héréditaire apprécié par la connaissance de cancers de la prostate dans la famille »

ANAES 2004

• Ce que l’on sait en termes de dépistage systématique. Il n’a pas été démontré, à ce jour, que la mise en oeuvre d’un dépistage systématique du cancer de la prostate par le dosage du PSA sérique total soit associée à un bénéfice significatif en termes de réduction de la mortalité globale. Compte tenu de la pratique actuelle, le groupe de travail ne peut donc conclure à l’utilité de la mise en oeuvre d’une politique de dépistage systématique.

• Deux grandes études multicentriques, l’une européenne (ERSPC) et l’autre américaine (PLCO), devraient apporter des éléments de réponse dans les années à venir (à partir de 2005 et 2008).

Un homme …. 2004

• Au total, je vais encore attendre avant d’aller faire doser mes PSA. Je ne veux pas risquer de mettre en évidence ce cancer pour lequel le corps médical ne sait encore si l’on meurt avec lui ou à cause de lui.

• Pascal GILBERT (internaute)

INCa 2007

• Il n'existe pas de dépistage organisé du cancer de la prostate en France

• S'il l'estime nécessaire, le médecin traitant réalisera un examen clinique (toucher rectal) et prescrira un dosage du PSA

2007 Les Manifestes….

Nous, médecins et signataires de ce manifeste, demandons que cessent les campagnes de promotion de ce dépistage, campagnes organisées par une entreprise de communication financée par l’industrie pharmaceutique et notamment par les firmes qui commercialisent des médicaments destinés à traiter les maladies et le cancer de la prostate. La confusion entre l’information scientifique, la santé publique, l’intérêt des patients et celui des promoteurs de cette campagne est inacceptable.

Dr Dominique Dupagne

INCa 2007

• Exemple du cancer du sein• Le dépistage est le meilleur moyen de lutter contre le cancer du sein.

Avant 50 ans il est recommandé d'en discuter avec son médecin généraliste, un gynécologue ou un radiologue.

• Après 50 ans, il est recommandé de participer au dépistage organisé qui permet un suivi de grande qualité (double lecture des mammographies) et qui est pris en charge à 100 % par la Sécurité sociale

• Polémique sur l’intérêt du dépistage du cancer du sein – Méta-analyse de Goetzsche 2000 (European Journal of Cancer)– Indicateur = mortalité Spécifique ou mortalité Globale ?– Aucune étude Randomisée n’a montré d’avantage en terme de

mortalité globale

année

tau

x s

tan

da

rdis

és M

on

de

po

ur

10

0 0

00

1980 1985 1990 1995 2000

02

04

06

08

0

Incidence et Mortalité

02

04

06

08

0

France incidenceRegistres anciens incidenceRegistres récents incidenceFrance mortalitéRegistres anciens mortalitéRegistres récents mortalité

Tendance chronologique Incidence

Mortalité

PSA

Faut-il dépister le Cancer Asymptomatique par le dosage du PSA ?

• Espérance de vie / Morbidité compétitive• Qualité de vie / Mortalité• A 75 ans = 10 ans mais:

– ASA 1: 15 ans– ASA 2: 13 ans– ASA 3: 8 ans– ICD 0: 14 ans– ICD 3: 8 ans

Faut-il traiter le Cancer de Prostate Asymptomatique ?

Dépistage en 2008

Après le TR et le PSA…PCA3 Urinaire

PSA = coût B60 (16,20 €), remboursé par la SSPCA3 = coût 300 € NR par la SS

Aussi sensiblePlus spécifique +++++Indépendant du PSAIndépendant du volumeLié au volume tumoralLié à l’agressivité tumorale

Test PCA3 Urinaire

• Droits mondiaux exclusifs: Yves Fradet (Québec)

Le professeur Fradet est responsable de la conception du test uPM3 qui a été développé par DiagnoCure. Cette compagnie de Québec détient les droits mondiaux exclusifs sur les applications diagnostiques et thérapeutiques du gène PCA3. DiagnoCure a accordé une licence de commercialisation pour un test de dépistage du gène PCA3 à la compagnie américaine Gen-Probe. Elle recevra des redevances de 16 % sur les ventes, sauf pour les premiers 50 M$ où le taux sera de 8 %. Le test devrait être mis en marché au milieu de l'année 2005 et les projections optimistes établissent son marché potentiel à environ 8 milliards de dollars par an

Deux laboratoires réalisent les tests en FrancePasteur-Cerba 2X par semaine (Cergy)Biomnis (Lyon et Ivry sur seine)

Principes du Test PCA3 Urinaire

35

Tube spécifique Progensa PCA3

Arguments de prise en charge

Toucher rectal

PSA

AnapathAdénocarcinomeScore de Gleason

Scintigraphie osseuse

Scanner AP

IRM pelvienne

Le PSAPré-opératoire en 2008

• Valeur absolue: • Peller, Cancer 1995• Huland, J Urol 1996

• Vélocité de PSA (2 ng/ml/an)– Corrélée au volume tumoral

• Bartsch, Urology 2006• Patel, JCO 2006

– Corrélée au stade pT • Bartsch, Urology 2006• Patel, JCO 2006

Facteur individuel d’évaluation du stade pathologique ?

Histoire Naturelle

Cancer localisé à la glande

EchappementHormonal

Traitementlocal

TraitementHormonal1ère ligne

TraitementHormonal2ème ligne

Chimiothérapie

Progression Patient N+M+

Localement avancé

Phase I Phase II Phase III

L’Evaluation du stade Tumoral...

Le TR en 2008• Facteur individuel d’évaluation du stade pT ?

– Soloway, J Urol 1999 (Série de T1c et T2 et résultats PR)

– 36% des pT3 sur le lobe considéré Nl– 31% des MC+ sur le lobe considéré Nl

TR + n=89

Unilat n=85 (96%) Bilat n=4 (4%)

CaP Ipsilat n=23 (27%)

Bilat n=4 (100%)

Multifoc 44%

CaP Bilat n=59 (69%)

CaP Control n=3 (4%)

Extension 22%

Multifoc/Extension 44%

Extension n=2 (50%)

Multifoc n=2 (50%)

Les Biopsies en 2008

• % d’envahissement des biopsies– Corrélation avec le volume tumoral

• Zincke, J Urol 2000

– Corrélation avec l’EEC• Wills, Urology 1998 (+Nb de BP+)• Ravery, European 1999 (+Nb de BP+)• Zincke, J Urol 2000• Flanigan, J Urol 2000

>17 % = RR X 5 EEC

A Multivariée

< 10% 9% pT3> 10% 36% pT3

Les Biopsies en 2008

• % d’envahissement des biopsies– Corrélation avec la progression tumorale

• Ravery Eur Urol 2000

A: < 20%B: 20-<30%C: 30-<60%D: + 60%

La TDM en 2008Séries anciennes et récentes…

• Oesterling, Urol Clin North Am 1997• Albertsen, J Urol 2000

Sensibilité 13-100%Spécificité 88-100%

Sensibilité 18-55%Spécificité 73-100%

L’IRM en 2008• Sensibilité variable mais bonne spécificité

• Plante, Progrès 1998 (Surface)– Sensibilité: 73% Spécificité: 97%– VPP: 94% VPN: 84%– Exactitude diagnostique de l’EEC : 87%

• Cornud, Radiology 2002 (Endorectale)– Sensibilité: 69% Spécificité: 89– Exactitude diagnostique de l’EEC: 82% (impact + PSA et DRE)

• Wang, Radiology 2004– Sensibilité: 42% Spécificité: 95%– VPP: 74,5% VPN:83,8%

L’IRM Fonctionnelle en 2008

A: IRM Dynamique+/- gadolinium

B: Spectro-IRMSpectre metabo des protons d’hydrogen> 0,75

C: IRM de diffusion

Les « Nomograms »

• Nombreux « Nomograms » Kattan, J Urol 2001• Prévoir si les biopsies vont être Positives

– Age, PSA, PSAL/T, TR – Carlson, Urology 1998 et Snow, J Urol 1994 (validés)

• Prévoir le stade pT– Gleason, Stade clinique, PSA, Nb BP+– Partin, JAMA 1997 (validé)– Kattan, Cancer 1997 (validé)

• Prévoir la progression tumorale post-thérapeutique– D’Amico, JCO 1999 (validé)– Kattan, Cancer 1997 (validé)

Calcul du risque…..MSKCC.org

Mr T 56 ans

Les « Nomograms mixtes »

• IRM endorectale + Kattan Nomograms – Améliorent la détection des pT3b

• Scardino, Radiology 2007

Le Traitement….

Cancer de Prostate LocaliséVers la robotique ou les Ultrasons ?

Phase I

Le Traitement Chirurgical Curatif

Prostatectomie Radicale

Phase I

Le Traitement Chirurgical Curatif

PSA, Stade clinique, Score de Gleason

Survie 90% à 5 ans si localisé à la prostate30% à 5 ans si extraprostatique

Continence50% à 2 mois90% à 1 an

Sexualité70% d’impuissance à 3 ans (+65 ans)

Phase I

Les Traitements Complémentaires après Chirurgie

• Stades pT3, MC+, VS+ = 40 à 50 % de progression à 5 ans• Progression = PSA > 0.2 ng/ml (X2)• Progression biologique = 50% de patients DCD à 5 ans • Locale ou à distance ?• Traitement immédiat ou surveillance PSA ?• Biopsie si PSA <1 ng/ml ? / Scintigraphie si > 40-50 ng/ml• Comment traiter ? Quand traiter ?

• Récidives locales Progression à distance– VS neg - VS pos– Gleason <7 - Gleason >7– PSA Nl pdt 1 an - Récidive < 6 mois– PSA X 2 > 10 mois - PSA X2 < 6 mois– Radiothérapie - Hormonothérapie

Phase I

Evaluation Tables de Kattan

Points 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

Preop PSA0.1 0.2 0.3 0.5 0.7 1 2 3 4 6 8 100

Gleason sum5 7 9

4 6 8 10

Extraprostatic ext.None Focal

Inv.Capsule Established

Surgical marginsNeg

Pos

Seminal ves.invasionNo

Yes

Lymph nodesNeg

Pos

Total points 0 40 80 120 160 200 240 280

84-month recurr free prob.0.010.10.30.50.70.80.90.950.980.99

Phase I

Le Traitement par Radiothérapie Externe Curative Conventionnelle ou Conformationnelle

Survie 90% à 5 ans si faible risque d’être extraprostatique30% à 5 ans si risque important d’être extraprostatiqueComplications digestives3% à 30% (Koper 99, Schulteiss 95)Complications urologiques3% à 23% (Dearnaley 99, Zelefsky 99)Sexualité25% et 44% d’impuissance à 3 mois et 12 mois (5 et 20% conformationnelle)

Phase I

Les Traitements Complémentaires à la Radiothérapie

• PSA Nadir = 0.5 ng/ml• < 0.5 ng/ml = 80-90% DF à 5 ans• 0.6-1 ng/ml = 29-60% DF à 5 ans (Zincke 1992)• 1 ng/ml = 63-100% de récidive

• Quand traiter la progression sous Radiothérapie ?• Critères de l’ASTRO 1996 : 3 dosages successifs• Hormonothérapie

• Cancer localement avancé• Rx + Hormonothérapie (Pilepich 1995, Bolla 1997)• Phase III EORTC : 62% / 79% survie spécifique à 5 ans

Phase I

Le Traitement par Curiethérapie

• Indications

– T1 / <T2b

– Gleason < 7

– PSA < 10

– 40-50 g

– Pas de chirurgie de la prostate

– Pas de troubles mictionnelles

– Sous AG ou Loco-régionale

Survie 80 à 90% à 5 ans si PSA < 10 et Gleason < 7 (Zelefsky 99, Sharkey 99)30% à 5 ans si PSA > 10 (Brachman 00)

Nadir efficacité 0.5-1 ng/ml, PSA Nadir 1 à 3 ans ??

3-20% BP+ après traitement

Bump PSA: entre 12 et 18 mois (33%)

Rétention aigue d’urine 4%

Incontinence 0% à 13%

Grains radioactifs

Phase I

Le Traitement par Ultrasons Focalisés Transrectaux: Ablatherm

IndicationsT1-T2

Sous Loco-régionale

PSA Nadir à 3 moisSurvie 90% sans traitement complémentaire à 5 ans

80% de PSA normaux à 1 an

20% de BP+ après traitement

Sténose urétrale 13%

Impuissance 22%

Incontinence 12%

Phase I

Les Traitements Combinés …

Prostatectomie et Radiothérapie Adjuvante

(EORTC) Bolla et al. Lancet., 2005 Baisse de 50% Rechutes Biologiques

Prostatectomie et Hormonothérapie

Néo-adjuvante ? Aucune série n’a fait la preuve d’une majoration de la survie sans progression biologique ni de majoration de la survie spécifique.

Adjuvant ?Améliore la survie globale des N+ Messing 1999 Goserilin/orchidectomieAméliore la survie sans progression Iversen 2002 Casodex 150 (20% de prostatectomie … stade T1-T4…) EPC

à 5 ans

Baisse de 25% Rechutes Biologiques

La prostatectomie pour les cancers à haut risque

Le Curage Etendu…. Heidenreich A et al., Proc ASCO 2004

pN+ predictedpN+ predicted pN+ observedpN+ observedPSA < 10 ng/mlPSA < 10 ng/mlGleason 2 – 4 0% 0%Gleason 5 – 7 2 – 8% 10%Gleason 8 – 10 8% 57%PSA 10 – 20ng/mlPSA 10 – 20ng/mlGleason 2 – 4 0% 0%Gleason 5 – 7 12% 29%Gleason 8 – 10 27% 80%PSA > 20 ng/mlPSA > 20 ng/mlGleason 2 – 4 0% 0%Gleason 5 – 7 27% 39%Gleason 8 – 10 34% 55%

Le Curage Etendu….Heidenreich A et al., Proc ASCO 2004

Cancer de Prostate MétastatiqueDe l’espoir ?

Phase II

Mécanismes d’Echappement Hormonal

Depriveandrogen

Cel

l num

bers

Time

Androgen-independentcells take over

Responsive

Dependent

Independent

Cancer localisé

Cancer Hormonosensible

Cancer Hormonorésistant

Hormones

Chimiothérapie

Temps

SensiblesDépendantes

Indépendantes

Phase II

Phase IIPhase I Phase III

Le Traitement Hormonal La Castration

• Huggins et Hodges 1941 (Nobel 1966)

• Priver la tumeur d’hormone mâle (Testostérone/DHT)

• Disparition des lésions cliniques et normalisation des marqueurs ( 5 à 10%)

• La plupart des réponses sont partielles (40 à 80%) (Murphy 1980)

• 100% des patients ayant initialement répondu vont présenter une récidive

• Délais de progression entre 18 et 24 mois

• Délais de décès entre 30 et 36 mois

• Hormonothérapie = Castration = Traitement palliatif

Phase II

VACURGByar 1998

Le Traitement Hormonal« Chirurgical »

• La castration chirurgicale– Orchidectomie ou pulpectomie

– Supprime la source testiculaire des androgènes

Phase II

Le Traitement Hormonal« Chimique »

• Les oestrogènes de synthèses– DISTILBENE (Diethylstilboestrol)– Inhibent l’axe hypothalamo-hypophysaire– Traitement de seconde intention

• Les Analogues – DECAPEPTYL– ZOLADEX– ENANTONE– En début de traitement augmentation des taux sérique de LH et testostérone

• Les anti-androgènes Stéroidiens– Action hypothalamo-hypophysaire et périphérique– ANDROCUR 200 à 250 mg/J

• Les anti-androgènes Non Stéroidiens– Action périphérique pure– EULEXINE 750 mg/J – ANANDRON 150 mg/J – CASODEX 50 mg/J

Phase II

Le Traitement Hormonal et ses EIIInvalidants, Constants, Intensité variable selon les individus

EII Flutamide

EULEXINE

Bicalutamide

CASODEX

Nilutamide

ANANDRON

Cyprotérone

ANDROCUR

DES

Distilbène

Analogues

DECAPEPTYL (IM)

Analogue de la GnRH

ZOLADEX (Implant SC)

Agoniste LHRH

ENANTONE (SC ou IM)

Analogue de la GnRH

Baisse de libido + + + + +

Impuissance + + +

Troubles de l’humeur

Syndrome dépressif

+ +

Bouffées de chaleur + +

Gynécomastie +/-douloureuse

+ + + + (25%)

Toxicité cardiovasculaire

+ + (8-33%)

Toxicité digestive Diarrhée

Nausées

Hépatite

Hépatique (moindre)

Nausées

Vomissement

Hépatite

Hépatite

Troubles visuels 25%

Fibrose pulmonaire 1 à 2%

Intolérance à l’alcool +

Migraines +

Photosensibilisation +

Flare up

Phase II

Le Traitement Hormonal• Traitement hormonal immédiat recommandé (BAS)

– Une augmentation de survie ? (MRC 1997)– Une augmentation du délai sans progression (Seltzer 1998)– Une augmentation de la qualité de vie (MRC 1997)

• Bénéfice du BAC / BAS controversé et Faible – + 2 à 3% de survie à 5 ans (PCT 1995, PCT 2000, Schmitt 21001)– Morbidité + lourde du BAC/BAS – Recommandé le 1er mois pour éviter le Flare-up– Début 5 jours avant la première injection puis poursuivre 1 mois

• Traitement par anti-androgènes en monothérapie – Améliorerait la qualité de vie– Peut être proposé chez les hommes jeunes au PSA< 100 ng/ml

Phase II

Traitement Hormonal intermittent ?

• Non recommandé en pratique courante

• Pas d’augmentation de la durée de vie

• Pas d’augmentation de la période d’hormonosensibilité

• Etude de phase III en cours (SWOG-EORTC, NCIC, SEUG9901) = Survie ?

• Qualité de vie augmenté

• Peut être proposé

– A des patients volontaires

– Bon répondeurs à la castration PSA normal (< 6 mois)

– BAC pendant au moins 6 mois

• Valeur du PSA conduisant à la réintroduction du ttmt n’est pas validée (10-20 ng/ml)

Phase II

Syndrome du retrait des anti-androgènesSyndrome du rebond aux anti-androgènes

• 40% de réponse CliniQ ou BiologiQ à l’arrêt de l’AA (Scher 1993, Dupont 1993)

• Réponse moyenne de 4 à 6 mois (Kelly 1998, Scher 1997)

• Prolifération de cellule avec un Récepteur au Androgènes muté (Veldscholte 1992)

• +++ avec le Flutamide

Echappement HormonalHormono-indépendance

• Echec du traitement hormonal de 1ère ligne (Scher 1996)• Reprise évolutive biologique ou clinique malgré une castration

efficace• En moyenne dans un délais de 18 mois• Elévation du PSA de 50% par rapport au PSA nadir sous

traitement sur 2 dosages successifs à 15 jour d’intervalle (Waselenko 1997)

• Utilisation du PSA comme marqueur à ce niveau = délicate• Sélection de clones hormono-indépendants pré-existant au

traitement• Mutation du récepteur aux Androgènes

Phase III

Hormonothérapie de 2ème ligne• Bicalutamide à forte dose (150 à 200 mg/J per os) (Scher 1997, SWOG 2001)

– Action chez 25% des malades (diminution des douleurs)

• Diethylstilbestrol (DISTILBENE 1 mg/J per os) (Smith 1999)– 50% de réponses objective sur le PSA– 20% sur l’amélioration subjective des symptômes– En 3 mg/J 62% de RC+RP mais 33.3% d’EII (Grade III-Thromboembolique) Chang 1996)

Echappement HormonalHormono-résistance

• Echec du traitement hormonal de 2ème ligne (Scher 1996)

• Inhibiteur de la production de PRL (Bromocriptine) ?– Baisse métabolisme de la Testostérone

– Prévient le syndrome d’échappement aux AA

La chimiothérapie

• Indications– Echappement hormonal

– Progression biologique après arrêt de l’antiandrogen

– Castration efficace (Testostérone)

– Deux élévations consécutives de PSA à 1 semaine d’intervalle

– PSA > 5 ng/ml avec scintigraphie négative

– > 1 Nouvelle localisation à la scintigraphie

• Réponse– Diminution des sites métastatiques

– Diminution du PSA > ou = 50% 1 mois après traitement

• Echec– Une ou plusieurs nouvelles localisations à la scintigraphie

– Augmentation de 25% du PSA / niveau de base

– Augmentation de 50% du PSA / niveau nadir

La Chimiothérapie

Etudes prospectives randomisées

Facteurs Pronostiques de la Chimiothérapie

• Index Performance Status +++• Hémoglobine +++• Atteinte hépatique?• Délai entre castration et chimiothérapie ?• Réponse PSA > ou = 50% à 1 Mois ?• PSA initial ??• Aspect scintigraphique ??• Poursuite de la castration ???

Estramustine–Taxane : Survival

NR 166081E 280 tid/3 daysP 100 mg/m2 3–4 weeks

Berry

16.4–19.2 177063E 280 tidP 90 mg/m2 6–8 weeks

Hudes

NR 17NR34E 600 mg/m2 qdDP 120 mg/m2/96 hoursq3 weeks

Hudes

13.5–36 207737E 280 tid/5 days70 mg/m2 q3 weeks

Petrylak

17.0–25 20NR47E 10 mg/kg/d/ 5 daysD 70 mg/m2 q3 weeksHC 40 mg qd

Savarese

12–25236834E 280 tid/ 5 daysD 40–70 mg/m2 q3 weeks

Petrylak

95% CIMédiane

1-an survie

(%)nSchémaEtude

Survie Totale / TAX 327

Mediansurvival Hazard

(mos) ratio p-value

Combined: 18.2 0.83 0.03D 3 wkly: 18.9 0.76 0.009D wkly: 17.3 0.91 0.3Mitoxantrone 16.4 – –

Months

0 6 12 18 24 30

0.0

0.1

0.2

0.3

0.4

0.5

0.6

0.7

0.8

0.9

1.0

Docetaxel 3 wkly

Docetaxel wkly

Mitoxantrone

Pro

babi

lity

of s

urvi

ving

Docétaxel (TAXOTERE(R)): Etude TAX327 AMM 2004

Amstrong, Clin Cancer Res 2010 Etude de phase III

Cabazitaxel (JEVTANA(R)): Etude TROPIC FDA 2010 EMEA 2011

2ème ligne DocétaxelAugmente survie globale de 2.4 moisEI: NeutropéniePrescription systématique de G-CSF

De Bono, Lancet 2010 Etude de phase III

Acétate d’Abiratérone (Zytiga®)

Bloque le CYP17 (Cytochrome P450 C17)Inhibiteur sélectif de la synthèse des androgènes

TesticulairesSurrénaliens Intratumoraux

Acétate d’Abiratérone (Zytiga®) Etude COU-AA-301De Bono, N Engl J Med 2011, Phase III

Etude de phase IIIn= 1195 patientsGain = 4,6 mois de médiane de survie

Nouveaux standards de traitement dans le cancer de prostate avancé

Etude de phase III à Venir…

La Chimiothérapie de Demain dans le Cancer de Prostate

Néoadjuvante

Adjuvante

Rechute PSA

KPHR, sans métastase

KPHR, avec métastases

Options de 2ème Ligne

Actuellement UtiliséeEn cours d’évaluation

Histoire Naturelle du Traitement du KP

Les Antiangiogéniques dans le cancer de la prostate en 2011 ?

A ne plus considérer comme une voie de développement dans le KPMRH…D’autres voies: double inhibiteur MET-VEGFR-2 (Cabozantinib mais pas de phase III)

D’autres voies pour le traitement du KP M+…..

La Clustérine (OGX-011) (Antisens de 2ème génération)Objectif = freiner les mécanismes de résistance de la cellule tumoraleEtude de phase III en cours avec docétaxel (SYNERGY – objectif survie globale)

D’autres voies pour le traitement du KP M+…..

L’Orteronel (TAK-700) Agus ASCO 2011Grande spécificité pour le CYP17Inhibiteur enzymatique non stéroïdienProfil de toxicité favorableProfil d’activité séduisantLe CYP17 caractérisé par deux fonctions 17-hydroxylase et la 17.20 lyase

Les Autres Traitements

• Radiothérapie locale

• Radiothérapie métabolique

• Corticostéroides

• Biphosphonates

• Calcitonine

• Morphiniques

• Chirurgie d’urgence

Résultats de la radiothérapie métabolique

La radiothérapie métabolique et KPMRC (Intérêt des émetteurs de particules )

Alpharadin®Parker, ESMO 2011, Etude ALSYMCA de phase III

Nilsson, Lancet Oncol 2007

Irradiation de l’ensemble des M+ osseuses223Ra = particules a à haut pouvoir ionisantFaible toxicité médullairePhase III = Amélioration survie globale du KPMRC

Strontium-89 (Métastron ® Amersham, GB)

Samarium-153 (Quadramet® Cis Bio, France)

Radium-223 (Alpharadin®, Algeta, Norvège)

Prostatectomie et chimiothérapie Néo-adjuvante

Plantade A et al. Bull Cancer., 2007.

Prostatectomie et Chimiothérapie Adjuvante

Plantade A et al. Bull Cancer., 2007.

Prostatectomie et Chimiothérapie Les Protocoles de Demain

Plantade A et al. Bull Cancer., 2007.

400 malades, randomisation stoppée 11/06, résultats fin 2009…

Conclusion