Sinais

Diferenciação

Divisão

Apoptose Célula

Programa celular

Regulação do crescimento e da diferenciação celular

Genes controladores do programa celular

Regulação do ciclo celular

Adesão celular

Inibição por contato

Reparo do DNA

Morte celular programada

x X

X x x X

X x

x X

X x

X x

X x

X x

x X

x X x X

x X

x X x X

x X

X x

X x X x

X x

formação do zigoto

INATIVAÇÃO (ALEATÓRIA)

MANUTENÇÃO

X

X

XX

XX

XX XX

XX

Inativação do Cromossomo X em Mamíferos

HIPÓTESE DE LYON

Evolução do câncer

Múltiplos eventos na origem do câncer

Regulação do crescimento e da diferenciação celular

Controle da divisão e da diferenciação celular

ONCOGENES Genes supressores

de tumor

Regulação do ciclo celular

GENES SUPRESSORES DE TUMOR

Como causam câncer?

Retinoblastoma

O tumor pode ser:

Uni ou bilateral

Herdado ou esporádico

Retinoblastoma esporádico

Probabilidade de mutação do RB1 numa célula da retina

3 x 10-6

Probabilidade de duas mutações numa célula da retina

(3 x 10-6)2 = ~10 –11

Probabilidade de ocorrer o tumor

10 –11 x (2 x106) = 1:50.000

(2 x 106 = número de retinoblastos)

Espera-se que 1:50.000 crianças desenvolva

retinoblastoma esporádico

Dado empírico: 1:20. 000

Retinoblastoma herdado

Probabilidade de segunda mutação do RB1

numa célula da retina

3 x 10-6

Probabilidade de ocorrer tumor

(3 x 10 –6) x (2 x 106) = 6

(2 x 106 número de retinoblastos)

Seis tumores em média em cada indivíduo

Controle da divisão e da diferenciação celular

ONCOGENES Genes supressores

de tumor

GENES SUPRESSORES DE TUMOR

Controle da divisão celular

Reparo do DNA

Apoptose

Herança multifatorial com limiar

Susceptibilidade

Limiar

Afetados

Média da população

Característica multifatorial com limiar

Susceptibilidade

Limiar

Risco de

recorrência

Parentes

de 1º grau

População

normal

Fatores ambientais Mutação célula somática Mutação herdada

Ativação de oncogene Inativação de supressor de tumor Gene de apoptose

Proliferação celular Apoptose

Falha no reparo do DNA

Expansão clonal

Outras mutações

Neoplasma maligno Metástase

Bases moleculares do Câncer