Cancers du côlon

et biothérapies

ciblées

Pr Oliver Bouché

CHU Reims

Partie 1

Qu’est-ce qu’une

biothérapie ciblée ?

Partie 1Qu’est-ce qu’une biothérapie ciblée ?

• Thérapie ciblant les signaux de cancérisation

• But : Détruire encore plus sélectivement les cellules cancéreuses et laisser intactes les cellules normales

• Mais pour être active : Associée à une chimiothérapie

4 Cancers du côlon et biothérapies ciblées

Prolifération

Invasion Angiogénèse

Partie 2

Cibles des

chimiothérapies :

Noyau des cellules

cancéreuses et normales

Partie 2Cibles des chimiothérapies : Noyau des cellules cancéreuses et normales

Cible : « qui est exposé à… un messager chimique, un bombardement… » Le Petit Robert

6 Cancers du côlon et biothérapies ciblées

Cellules cancéreuses

Partie 2Cibles des chimiothérapies : Noyau des cellules cancéreuses et normales

Cible : « qui est exposé à… un messager chimique, un bombardement… » Le Petit Robert

7 Cancers du côlon et biothérapies ciblées

Effetssecondaires

Activité contreCellules cancéreuses

chimiothérapie

Partie 3

Nouvelles cibles des

thérapies ciblées :

Récepteurs à la surface

des cellules Clé,

démarreur et moteur

Partie 3Nouvelles cibles des thérapies ciblées : Récepteursà la surface des cellules Clé, démarreur et moteur

9 Cancers du côlon et biothérapies ciblées

1 Récepteur = DémarreurRR

TK

R

Membrane

3 Transmission signaux dans cellule = Moteur = cascade de réactions d’enzymes Enzyme

Enzyme

Enzyme

EnzymeEnzymeEnzymeEnzymeEnzyme

Noyau

Prolifération

Angiogenèse

Migration

Partie 3Nouvelles cibles des thérapies ciblées : Récepteursà la surface des cellules Clé, démarreur et moteur

10 Cancers du côlon et biothérapies ciblées

2 Ligand = Clé1 Récepteur = Démarreur

RR

TK

R

Membrane

3 Transmission signaux dans cellule = Moteur = cascade de réactions d’enzymes Enzyme

Enzyme

Enzyme

EnzymeEnzymeEnzymeEnzymeEnzyme

Noyau

Prolifération

Angiogenèse

Migration

L

Partie 3Nouvelles cibles des thérapies ciblées : Récepteursà la surface des cellules Clé, démarreur et moteur

11 Cancers du côlon et biothérapies ciblées

Extérieur cellule

KK

Intérieur cellule

Membrane cellulaire

EGF VEGF

RécepteurVEGF Démarreurs

Clé

2 cibles & 2 anticorps ciblés1) Démarreur EGF des cellules cancéreuses 2) Démarreur VEGF de fabrication des vaisseaux

Transmission de Signaux = Moteur

KK

RécepteurEGF

Partie 3Nouvelles cibles des thérapies ciblées : Récepteursà la surface des cellules Clé, démarreur et moteur

12 Cancers du côlon et biothérapies ciblées

Extérieur cellule

KK

Intérieur cellule

Membrane cellulaire

EGF VEGF

Récepteur VEGF DémarreursClé

2 cibles & 2 anticorps ciblés = comme des AIMANTS1) Démarreur EGF des cellules cancéreuses = aimant sur

démarreur2) Démarreur VEGF de fabrication des vaisseaux = aimant sur clés

Transmission de Signaux = MoteurKK

Récepteur EGF

Cetuximab Erbitux

Panitumumab Vectibix

1) Anti-EGFR

Bevacizumab Avastin

2) Anti-VEGF

Partie 3Nouvelles cibles des thérapies ciblées : Récepteursà la surface des cellules Clé, démarreur et moteur

• Une tumeur est vascularisée

A partir du volume de 1 à 2 mm3, une tumeur requiert la formation de nouveaux vaisseaux pour grossir, c’est ce qu’on appelle l’angiogenèse.

13 Cancers du côlon et biothérapies ciblées

Partie 3Nouvelles cibles des thérapies ciblées : Récepteursà la surface des cellules Clé, démarreur et moteur

14 Cancers du côlon et biothérapies ciblées

Extérieur cellule

Intérieur cellule

Membrane cellulaire

VEGF

RécepteurVEGF Démarreurs

Clé

Moteur

KK

Cellulesdes vaisseauxsanguins

• bloque fabrication des nouveaux vaisseaux

• diminution de l’apport sanguin à la tumeur

• en perfusion intraveineuse plus chimiothérapie

• toutes les 2 ou 3 semaines

Bevacizumab Avastin

2) Anti-VEGF

Cible cellules des vaisseaux sanguins = anti-angiogéniques

Démarreur VEGF de fabrication des vaisseaux = aimant sur clés

Partie 3Nouvelles cibles des thérapies ciblées : Récepteursà la surface des cellules Clé, démarreur et moteur

15 Cancers du côlon et biothérapies ciblées

Quels sont les effets secondaires des anti-angiogéniques ?

Bevacizumab Avastin

• Fréquents mais sans gravité

- Augmentation de tension artérielle => surveillance Pression Artérielle

- Protéines dans les urines => surveillance bandelette urinaire

- Petits saignements

- Retard de cicatrisation des plaies => délai avant et après chirurgie

•Très rares mais graves

- Saignements importants

- Perforation digestive (péritonite)

- Caillot dans une artère (infarctus, accident cérébral…)

Partie 3Nouvelles cibles des thérapies ciblées : Récepteursà la surface des cellules Clé, démarreur et moteur

16 Cancers du côlon et biothérapies ciblées

Extérieur cellule

RécepteurEGF

Intérieur cellule

Membrane cellulaire

Cetuximab Erbitux

Panitumumab Vectibix 1) Anti-EGFR

si pas de « mutation KRAS » Moteur

Démarreurs

Clé

Cible cellules cancéreuses = anti-EGFR

Démarreur EGF des cellule cancéreuse aimant sur démarreur

• bloque l’activation « nocive » de EGFR à la surface des cellules cancéreuses

• à la carte selon la tumeur : 4 malades sur 6• en perfusion intraveineuse + chimiothérapie

• toutes les semaines ou les 2 semaines EGF

KK

Partie 3Nouvelles cibles des thérapies ciblées : Récepteursà la surface des cellules Clé, démarreur et moteur

17 Cancers du côlon et biothérapies ciblées

Quels sont les effets secondaires des anti-EGFR?Cetuximab Erbitux® ou Panitumumab Vectibix®

• Éruption ressemblant à de l’acné

• Peau sèche

• Inflammation autour des ongles (comme un ongle incarné ou panaris)

• Pousse des cils…

• Baisse du magnésium sanguin => prise de sang pour surveiller

• Allergie (avec Cetuximab Erbitux® )

Eviter : le soleil, les gels « alcooliques », l’eau très chaude, le rasoir mécanique, de couper les ongles trop court dans les coins.

Conseiller : l’huile et les savons surgras, le maquillage couvrant, les crèmes hydratantes, un antibiotique oral (de type Doxycycline), des chaussures confortables.