RSDDesviación

Estándar Relativa

¿Que es el %RSD?

• El valor RSD% se basa en la propagación de los resultados en comparación con la media. El resultado se expresa como un porcentaje - Un porcentaje bajo (<2,5%) significa que la propagación de los resultados es pequeño, mientras que un valor más alto indica una gran dispersión de los resultados. El único problema con ciento desviación estándar relativa es que un gran conjunto de datos se requiere, el número de puntos de datos es 4, pero cuanto mayor sea el conjunto de datos mejor será la medición.

RSD

Parámetro exigido por la U.S.P que proporciona informacion sobre mediciones en las que nos puede informar por ejemplo si una tableta cumple con los requisitos de uniformidad de dosificación.

Brinda datos sobre el comportamiento en la determinacion el contenido de principio activo en forma de porcentaje dentro de la tableta con respecto a la concentración conocida de la sustancia de interés (generalmente al 100%).

¿Como se calcula el RSD?

• Primero se determina el valor ideal de peso de la tableta la cual contenga el 100 % del principio activo.

• Luego se establecen los rangos de la variación de peso que se manejaran en la tableteadora.

• De la producción de tabletas se toma una muestra significativa para realizar los cálculos.

La media aritmética

Cuando nos referimos al "promedio" de algo, estamos hablando de la media aritmética.

Para encontrar la media aritmética, sumamos los valores encontrados y el resultado lo dividimos entre el número de elementos tomados.

Se determina por la siguiente fórmula

X = ∑x / NDonde: x = la suma de todos los datosN = número total de elementos tomados.

Desviación Estándar• La desviación estándar es útil para describir

qué tan lejos estan los datos de la media de los datos utilizados.

• La desviación estándar evalúa numéricamente la precisión la cual es la concordancia entre los resultados obtenidos al aplicar el mismo método repetidamente.

Desviación Estándar

Donde: xi = es cada uno de los elementos tomadosx = es la media de los elementos tomadosn = cantidad de elementos.

Desviación Estándar Relativa

• Si tenemos una desviación estándar de 10 y una media de 5, los valores varían en una cantidad que es el doble de la media misma. Si, por otro lado, tenemos una desviación estándar de 10 y una media de 5.000, la variación con respecto a la media es insignificante. En consecuencia, no podemos conocer la dispersión de un conjunto de datos hasta que conocemos su desviación estándar, su media y cómo se compara la desviación estándar con respecto a la media.

• Lo que necesitamos es una medida relativa que nos proporcione una estimación de la magnitud de la desviación con respecto a la magnitud de la media. La desviación estándar relativa es una de estas medidas de dispersión. Se relaciona la desviación estándar y la media, expresando la desviación estándar como porcentaje de la media.

RSD = s / X * 100

Donde:s = desviación estándarX = promedio de la muestra

• Proporción o porcentaje de la media que representa la desviación estándar.

UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION

UNIFORMIDAD DE CONTENIDO Y VARIACION DE PESO

USP<905>

Grado de uniformidad en la cantidad de droga en las unidades de las formas

farmacéuticas. Esta puede ser demostrada por dos métodos: Uniformidad de Contenido o

Variación de Peso.

• Dentro de los ensayos de comprobación de la calidad de productos farmacéuticos, la

prueba de Uniformidad de Unidades de Dosificación (<905> UPS, <740> FNA) nos

permite determinar el grado de uniformidad en el contenido del fármaco entre las unidades de dosificación.

• Con el cumplimiento de esta prueba se garantiza entonces la uniformidad de las unidades del lote en cuanto a su contenido de fármaco.

• Una unidad de dosificación es aquella forma farmacéutica que contiene una única dosis o parte de una dosis de un fármaco en cada unidad.

• El peso de la unidad de dosificación (o una unidad equivalente) no puede utilizarse como indicador de potencia o contenido, a menos que la cantidad de fármaco corresponda a un alto porcentaje del peso total de la misma.

• En aquellas unidades de dosificación donde el fármaco representa un alto porcentaje de la unidad, puede considerarse la variación del peso como criterio de la variación de contenido.

Uniformidad de Contenido

• Se basa en la valoración individual del contenido de un fármaco o fármacos, en un número de unidades de dosificación, para determinar si el contenido individual se encuentra dentro de los límites fijados.

Ensayo y Uniformidad de Contenido

• El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de fármaco corresponda al 90-95% del peso total de las tabletas. Por tal razón, en las tabletas con pequeñas concentraciones del fármaco una buena variación de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa. Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del fármaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido.

• El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado. La uniformidad de contenido depende de: La uniformidad del fármaco en la mezcla del granulado, segregación del polvo o granulado durante varios procesos de manufactura y variación del peso de las tabletas.

Variación de Peso

Se basa en la asignación de un contenido de fármaco a cada unidad ensayada en función del resultado de valoración de una muestra pool, y del peso individual de cada unidad.

• La Farmacopea Argentina establece que los requisitos para la Uniformidad de peso deben aplicarse cuando el producto a ensayar contiene 50 mg o más de un principio activo el cual corresponde al 50 % o más del peso de la unidad de la forma farmacéutica, mientras que la uniformidad en otras unidades de dosificación que contienen principio activo en una proporción menor a la mencionada anteriormente debe demostrarse mediante Uniformidad de contenido. Pero este último ensayo se exige en todos los casos para: Comprimidos recubiertos (excepto los de cubierta fílmica), Sistemas transdérmicos, Suspensiones en envases unitarios o contenidas en cápsulas blandas, Aerosoles dosificadores y Supositorios

La Farmacopea de Estados Unidos establece otros criterios para los productos ensayar. Por ejemplo, las tabletas sin cobertura o con cobertura fílmica que contengan 25 mg o más de un fármaco que corresponda al 25% o más, en peso, de la unidad de dosificación, se ensaya por Variación de Peso.

Variación de Peso (tabletas)

• La prueba de variación de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del fármaco dentro de las tabletas comprende del 50-100% del peso de tabletas. La variación de peso se debe a problemas de granulación y problemas mecánicos. El peso de las tabletas se determina por la geometría de la matriz y los punzones, además de la capacidad de flujo del granulado. Pequeñas diferencias en la longitud del punzón, y suciedad interior puede causar también variación de peso.

Variación de Peso (tabletas)

• Otras causas de la variación de peso son:• Tamaño y forma irregular del granulado• Exceso de finos• Humedad excesiva• Exceso de velocidad de compresión• Punzón inferior flojo• No más de 2 tabletas deben quedar por fuera del límite

de %, y ninguna tableta debe diferir en más del doble del límite de porcentaje. La variación de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los gránulos ya que el llenado siempre es volumétrico

Forma Farmacéutica Tipo Sub-tipo ≥ 25mg y ≥ 25% del peso total

< 25mg ó < 25% del peso total

Comprimido No Recubierto - VP UC

Recubiertos Película VP UC

Otros (gragea) UC UC

Cápsulas Duras VP UC

Blandas Suspensión, emulsión o gel UC UC

Solución VP VP

Sólidos embalados en dosis única Con un único componente VP VP

Con varios componentes Hecho a partir de una solución y seco ( Lyo)

VP VP

Otros UC UC

Sol. para nebulizar y sol. Orales embala-das en dosis única

VP VP

Otros UC UC

UNIFORMIDAD DE CONTENIDO

 • Valorar 10 unidades como descrito en Valoración de Principio Activo.• Calcular la media de las 10 unidades y la desviación.• Calcular el valor de aceptación por la fórmula: • VA = (M – X) + k . S

• Donde:

VA : valor de aceptación

X: media de valoración de las 10 unidades

k : constante, que para 10 unidades é 2,4

s : desviación standard

 

El valor de M depende de T ( Media de los valores MIN y MAX permitidos en la Farmacopea):

 • Para T ≤ 101,5%

a) Si 98,5% ≤ X ≤ 101,5% → M = X → VA = 2,4 . s

b) Si X < 98,5% → M = 98,5% → VA = (98,5 – X) + 2,4 . s

c) Si X > 101,5% → M = 101,5% → VA = (X – 101,5) + 2,4 . s

• Para T > 101,5%  

a) Si 98,5% ≤ X ≤ 101,5% → M = X → VA = 2,4 . s

b) Si X < 98,5% → M = 98,5% → VA = (98,5 – X) + 2,4 . s

c) Si X > 101,5% → M = T % → VA = (X – T) + 2,4 . S

alor de Aceptación Máximo : 15 → CUMPLE

VARIACIÓN DE PESO

•  Comprimidos: pesar exactamente 10 comprimidos separadamente. Calcular el contenido de activo (dosis i ) con el peso de cada comprimido (peso i ), el título obtenido en Valoración (dosis media) y el peso medio de los comprimidos (peso medio obtenido en la valoración).

Dosis i = Dosis media x Peso i

Peso medio• Calcular la media de las 10 unidades y la desviación.• Calcular el Valor de Aceptación como descrito anteriormente.

 • Cápsulas: pesar 10 cápsulas intactas. Remover el contenido y pesar sólo las

cápsulas. Calcular el peso neto de droga (cápsula intacta – cápsula vacía). Calcular el contenido de activo con el peso neto de cada cápsula y el título obtenido en Valoración.

• Para otros productos (sólidos o soluciones) proceder como para cápsulas.

• Si el Valor de Aceptación > 15, testar otras 20 unidades y calcular el Valor de Aceptación para las 30 unidades ( k = 2,0, para 30 unidades). O criterio de aceptación es máximo 15% y ni una unidad debe estar fuera del rango 0,75M – 1,25M .

 

Ejemplo: si X = 99%, M = X , M = 99%

(74,25% - 123,75%) será el rango