CARCINOMA RENALE A CELLULE CHIARE PAPILLARE:

UNA DISTINTA ENTITÀ ISTOPATOLOGICA E GENETICA.

S. Gobbo, M. Brunelli, D. Segala, A. Eccher, M. Chilosi, F. Bonetti, F. Menestrina, L. Cheng, G. Martignoni

Università di VERONA

Recentemente è stato descritto un distinto gruppo di tumori renali che insorgono in reni con malattia renale terminale.

Introduzione:

Cellule con citoplasma chiaro

Struttura papillare

Tickoo et al. Am J Surg Pathol. 2006

AMACR

CK7

CK7+

AMACR -

Introduzione:

La corretta classificazione delle neoplasie a cellule renali oggi può contare su specifiche indagini immunoistochimiche e citogenetiche in grado di permettere la distinzione di entità neoplastiche con caratteri morfologici talora sovrapponibili.

Martignoni G et al. Anal Quant Cytol Histol; 2007;29:41

Gobbo S et al. Expert Opin Med Diagn; 2008 2:1

ICH FISH

CK7 AMACR

Martignoni G et al. Anal Quant Cytol Histol; 2007;29:41

Diagnosi differenziale con carcinoma renale papillare e carcinoma renale a cellule chiare:

Y 3 / 3p7 / 17

Gobbo S et al. Expert Opin Med Diagn; 2008 2:1

Delezione 3p

Trisomia 7 e 17 Perdita Y

Abbiamo individuato e studiato 7 tumori renali con le stesse caratteristiche morfologiche di quelli sopradescritti ma che insorgevano anche in reni senza malattia renale terminale

Immunoistochimica: • CK7• Anidrasi Carbonica IX• AMACR• CD10• TFE3

FISH:• CEP 7• CEP 17• CEP Y• CEP 3• 3p25

Materiali e Metodi:

CARCINOMA RENALE A CELLULE CHIARE PAPILLARE

Risultati:

Case #

Age Sex SizeFuhrman’s

gradeStage ESRD Follow-up

1 64 F 1.6 cm G1 pT1 NoNED (24 months)

2 63 M 2.9 cm G1 pT1 NoNED (26 months)*

3 64 M 4.2 cm G2 pT1 No NED (1 month)

4 55 M 5 cm G1 pT1 NoNED (48 months)

5 53 F0.4 cm; 1 cm; 1.2

cmG2; G2; G2 pT1 Yes

NED (22 months)

Quattro pazienti su cinque non erano affetti da malattia renale terminale

Case #

Antibodies

AMACR CA IX CD10 CK 7 TFE3

1 Neg + + + Neg + + + Neg

2 Neg + + + Neg + + + Neg

3 Neg + + + Neg + + + Neg

4 Neg + + + -/+ + + + Neg

5a Neg + + + Neg + + + Neg

5b Neg + + + Neg + + + Neg

5c Neg + + + Neg + + + Neg

Risultati:Profilo immunoistochimico del CARCINOMA RENALE A CELLULE CHIARE PAPILLARE

AMACR CK7

CD10

CD10 AMACR CK7

- - +

Clear-cell papillary RCC

Case # CEP 7 CEP 17 CEP Y 3p

1 Disomic Disomic - No deletion

2 Disomic Trisomic No loss No deletion

3 Disomic Disomic No loss No deletion

4 Disomic Disomic No loss No deletion

5a Disomic Disomic - No deletion

5b Disomic Disomic - No deletion

5c Disomic Disomic - No deletion

Risultati:Profilo citogenetico del CARCINOMA RENALE A CELLULE CHIARE PAPILLARE

CEP3 / 3p CEP7 / CEP17

Clear-cell papillary RCC: FISH

FISH ICH

Chr 7 Chr 17 Chr Y Chr 3p CD10 AMACR CK7

normale normale normale Deleted + neg neg

Gains Gains Loss normale + / - + +

normale normale normale normale neg neg +

Papillary RCC

Clear Cell RCC

Clear Cell-Papillary RCC

Diagnosi Differenziale

Il CARCINOMA RENALE A CELLULE CHIARE PAPILLARE : • può insorgere anche in reni senza malattia renale terminale.

• ha un profilo immunoistochimico e un assetto citogenetico distinti da quelli visti tipicamente nel carcinoma renale papillare e nel carcinoma renale a cellule chiare

• dovrebbe essere considerato un’entità distinta nello spettro delle neoplasie renali.

Conclusioni:

CLEAR-CELL PAPILLARY RCC E’ UNA NUOVA ENTITA’ NEOPLASTICA

• Architettura prevalentemente papillare• Cellule chiare• No necrosi-No macrofagi-No Psammoma bodies• Caratteristica disposizione dei nuclei a basso grado

• CD10 negativo• AMACR negativa• CK7 negativa• TFE3 negativo

• Cromosoma 7-17-Y numericamente normali• Cromosoma 3p non deleto

MORFOLOGIA

IMMUNOISTOCHIMICA

FISH