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Eicosanoides
� Los eicosanoides, son derivados de ácidos grasos que desarrollan una variedad de acciones en los tejidos de los vertebrados.
� A diferencia de las hormonas, no son transportados por el torrente sanguíneo y actúan en el tejido en donde son producidos.
� Dentro de los eicosanoides se clasifican a las prostaglandinas (PGs) y todos los compuestos relacionados como las prostaciclinas, tromboxanos y leucotrienos.
� Todas es tas molécu las , t i enen cadenas hidrocarbonadas de C20 (del griego eikosi: 20).
Origen
� Las prostaglandinas (PGs) identificadas por primera vez en semen humano por Ulf Von Euler (en la época de los 30´s), producen estimulación de contracciones uterinas y baja de presión sanguínea, pensó que se sintetizaban en la próstata (de ahí el nombre), pero en realidad se secretan en las vesículas seminales.
Origen de prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos.
Agresión(membrana celular)
Fosfolipasa A2
Ácido araquidónico
No regresa Si se metaboliza
Ácido araquidónico
Leucotrienos
Lipoxigenasa
Prostaglandinas
COX1 COX2 COX3
Pairet M, Churcill L, Engelhardt G. Differential inhibition of cyclooxygenase 1 and 2 by NSAIDs. En: Bazan N, et al,. Eds. New targets in infflammation. Inhibitors of COX-2 or adhesion molecules.
Las ciclooxigenasas participan en la síntesis de
prostaglandinas Goodman& Gilman´s. The Pharmacological basis of therapeutics. 9th edition McGrawHill
617-657. 1966
Ácido araquidónico
Ciclooxigenasas
Prostaglandinas
COX-1 Constitutiva
COX2 y COX3 Inducible y especifica
en el SNC
Las funciones de las prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos
Al igual que las hormonas tienen efectos a muy bajas concentraciones en procesos como:
1.- Respuesta inflamatoria: artritis reumatoide, psoriasis (piel) y en ojos (mucosas).
2.- En la producción del dolor y la fiebre. 3.- Regulación de la presión sanguínea. 4.- Inducción de la coagulación. 5,. Funciones reproductivas: trabajo de parto y menstruación. 6.- Regulación del ciclo de sueño. 7.- Secreción ácida gástrica
COX-1 COX-2 Constitutiva
Estomago: PG2 y PGI2
Riñón: PG2 Y PGI2
Plaquetas: TXA2
Endotelio:PGI2
Inducible
Tejidos Inflamados
(por estímulos de citocinas,
mitógenos, radicales
libres de O2) McKenna. COX-2; Separating myth from reality.
Scand J Rheumatol, 1999; 28 Suppl 109:19-29.
COX 3
COX-‐3 . Isoforma de la COX1, se ha observado en humanos una abundante expresión del RNA mensajero de la misma en el cortex cerebral y el corazón. La inhibición de esta isoforma podría estar relacionada con el efecto antipirético de muchos AINEs.
Leucotrienos
� Son producidos por leucocitos y su principal función es la de participar como mediadores de la inflamación. Están involucrados en alergias y asma, entre otras enfermedades inflamatorias.
� Aquí está la explicación del broncoespasmo en pacientes hipersusceptibles al AAS y eventualmente a otros AINES.