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Rafael Oliveira Amorim Renato Masson de Almeida Prado Ricardo Iannone Tarcha
Principal fonte de energia do corpo humano. Armazenados nos adipcitos. Mobilizados nos adipcitos por lipase.
Lipase hormnio-sensvel Ativada por glucagon, adrenalina, GH
e ACTH; inibida por insulina. Receptor acoplado protena G. Hidrolisa o triacilglicerol, formando cidos graxos e glicerol.+ 3 H2O lipase
3
Glicerol
Ser metabolizado pela via da gliconeognese, para depois fornecer energia.Glicerol quinaseGlicerol fosfato desidrogenase
Triose fosfato isomerase
L-Glicerol 3fosfato
Diidroxiaceton a fosfato
Gliceraldedo 3-fosfato
Gliconeognese
cidos graxos insolveis:
necessitam de protena transportadora para entrarem na corrente sangunea. Utilizam a albumina. Na clula, entram na mitocndria e so metabolisados pela via de oxidao.
Caso Clnico Uma jovem de 21 anos foi trazida para o
servio mdico estudantil da UNIFESP apresentando queixas de cansao e de reduzida tolerncia a exerccios fsicos. Um exame neurolgico cuidadoso revelou fraqueza muscular nas extremidades. Vrias bipsias musculares foram realizadas e o exame microscpico indicou que o msculo estava repleto de vacolos contendo lipdeos. Medidas qumicas indicaram que as amostras de msculo continham quantidade muito
Carnitina Nutriente essencial produzido a partir
de lisina e metiolina; Necessrio Fe, Vitaminas C, B6 e B3 para sntese; Pode ser obtido pela dieta (~75%).
Funo Intracelular Transporte de cidos graxos de
cadeia longa para a matriz mitocondrial; A carnitina auxiliada por: -Acil-CoA sintetase -Carnitina Palmitoil Transferase I (CPT I) -Carnitina Acil-Carnitina Translocase -Carnitina Palmitoil Transferase II (CPT II)
-Oxidao Oxidao do Acil-CoA na matriz
mitocondrial, formando: Acetil-CoA e um Acil-CoA (com dois carbonos a menos); Libera um FADH2 e um NADH para a cadeia de transporte de eltrons; Etapas: oxidao por FAD hidratao oxidao por NAD+ tilise
-Oxidao
Deficincia de Carnitina Primria:
- Rara, autossmica e recessiva; -Problemas na entrada de carnitina nos msculos e miocrdio. Secundria:
-Mais comum; -Pode estar relacionada a problemas na ingesto e absoro de carnitina; -Fatores genticos (CPT I, CPT II e translocase)
Paciente Baixo nvel de carnitina
intramuscular;
Diminuio da -oxidao por falta de
substrato na matriz mitocondrial.
Piruvato DesidrogenaseDiminuio da -oxidao ; Diminuio de Acetil-CoA; Aumento da Atividade do Complexo Piruvatodesidrogenase; Desvia a produo de cido lctico em situaes de demanda energtica.
Acmulo de Triglicerdeos Deficincia na -oxidao leva a um
acmulo de cidos graxos no msculo; cidos graxos musculares so convertidos para triglicerdeos para armazenamento; Em bipsia muscular, vacolos com lipdeos podem ser encontrados.
Produo de corpos cetnicos Via ativa em situaes de jejum
prolongado Produtos hidrossolveis originados de lipdeos Utilizados no msculo esqueltico, no miocrdio, no crtex renal, e no crebro
Produo de corpos cetnicos Tipos: Acetona: txica para o organismo,
eliminada na expirao Acetoacetato e 3-hidroxibutirato: nutrio de tecidos no-hepticos
Produo de corpos cetnicos
Aproveitamento dos corpos cetnicos
Fraqueza muscular na deficincia de carnitina Sntese de carnitina: a partir de lisina
ou metionina, no fgado ou nos rins. Msculo esqueltico e miocrdio: dependncia da carnitina de hepatcitos e da dieta. Menor nmero de alternativas energticas dos msculos
A carnitina no emagrecimento Viabilizao das reaes de quebra
de cidos graxos Eliminao dos depsitos de gordura No funciona em pessoas saudveis
Papel do CPT-II
cidos graxos de cadeia curta e mdia Entram diretamente na mitocndria A carnitina no tem sentido funcional
para esses compostos A deficincia de carnitina no afeta, portanto, o metabolismo desses cidos
Ingesto de carnitina Indivduos saudveis: ingesto de
carnitina supre 75% da necessidade Na deficincia de carnitina, a ingesto portanto, efetiva.
Bibliografia Harper's Biochemistry 28th edition Lippincotts Illustrated Reviews:
Biochemistry 4th edition Interactive regulation of the pyruvate dehydrogenase complex and the carnitine palmitoyltransferase system - Sugden, Mary C.; Holness, Mark J. Role of carnitine in disease - Judith L Flanagan, Peter A Simmons, Joseph Vehige, Mark DP Willcox and Qian Garrett