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Convencionales. Novel. Atípica. Novel. cDNAs de isoformas de PKC. a bovino cerebro humano cerebro, células T rata, conejo cerebro ratón cerebro, fibroblastos b I rata, conejo cerebro - PowerPoint PPT Presentation
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cDNAs de isoformas de PKC bovino cerebro humano cerebro, células T rata, conejo cerebro ratón cerebro, fibroblastosI rata, conejo cerebro humano bazoII bovino cerebro humano cerebro, bazo rata, ratón, cerebro conejo cerebro bovino cerebro humano cerebro rata, conejo cerebro rata cerebro ratón cerebro, células mieloides conejo, rata cerebro ratón cerebro rata cerebro humano células mieloides ratón piel humano queratinocitos rata pulmón ratón piel
Convencionales
Novel
Novel
Atípica
PKC CONVENCIONALES:•Activadas por PS en forma dependiente de Ca2+
•Unen DAG•Blanco de PMA
PKC NUEVAS:•Insensibles a Ca2+
•Activadas x DAG y PMA en presencia de PS
PKC ATIPICAS•Insensibles a Ca2+
•No responden a PMA/DAG
PRKs (PKC related kinases)•Insensibles a Ca2+, DAG o PMA•Se unen a Rho activo
Dendograma basado en comparación de secuencia de familia de PKCs
ESTRUCTURA DE LOS DOMINIOS DE LAS SUBFAMILIAS DE PKC
DOMINIO C1DOMINIO C1
Presente en cPKCs y nPKCDos dedos de Zn: C1a y C1b
Motivo: H – X12 – C – X2- C – X13/14 – C – X2 – H – X2 – C – X7 – C
Sitio de unión para DAG y PMA
PROTEINAS QUE CONTIENEN DOMINIOS C1PROTEINAS QUE CONTIENEN DOMINIOS C1
Proteína Dedo Zn Unión a PMA Comentario
DAG kinasa 2 No C1 no necesario para unión de DAG o catálisis
Quimerina 1 Sí PMA estimula actividad tipo GAP contra Rac
PKD 2 Sí Activada x PMA y DAG
Munc-13 1 n.h. Homólogo mamífero de Unc-13; sinaptosomal
Raf 1 No C1 se une a prenilo de RasKsr 1 n.h. Kinasa relacionada a RafVav 1 Sí GEF para RasStac 1 n.h. proteína de cerebro con SH3
DOMINIO C2DOMINIO C2
Presente en otras proteínas: sinaptotagmina, rabfilina, PLs, GAPsConfiere unión a PS/Ca2+
Estructura : Sandwich compacto: 2 x 4 hojas antiparalelas
5 Asp para unión de Ca2+
Ausente en nPKCs y aPKC, pero ~ a Vo (faltan algunos Ds)Función : interacción con otras proteínas
C2A y C2B de syn.: sintaxina y clatrina AP2RACKs (Receptor for Activated PKCs): no sustrato, sí unión lleva a membrana
DOMINIO HR1DOMINIO HR1
3 repeticiones de 55 aaUne Rho?
Conservado básicoConservado acídicoConservado hidrofóbico
Dominio C1
PMA
Zn Zn
Dominio C2(sinaptotagmina)
Aspx5
conservados
Dominios C3+C4catalítico
Unión de S
Unión de nucleótido
ESTRUCTURA PRIMARIA DE LAS FAMILIAS DE PKCESTRUCTURA PRIMARIA DE LAS FAMILIAS DE PKC
MODELO DE REGULACION DE cPKCMODELO DE REGULACION DE cPKC
1
2transPi
3autoPi
4autoP
i
pseudoS
Regulación mediada por PKC
Papeles propuestos para PKC en respuestas
celulares
Tejidos y Células Respuestas celulares Sistemas Endocrinos Médula adrenal
Secreción catecolamina
Corteza adrenal Secreción aldosterona
Islotes de páncreas Liberación insulina
Hipotálamo Libereración de TSH
Células de pituitaria Liberación de GH, prolactina luteinizante, tirotropina
Células paratiroides Liberación de PTH
Células C tiroides Liberación de calcitonina
Células de Leydig Esteroidogenesis
Sistema exocrino Células acinares páncreas
Secreción de amilasa
Glándula paratiroidea Secreción amilasa y mucina
Glándula submaxilar Secreción de mucina Glándula gástrica Sec.pepsinógeno, ác. gástrico Células alveolares Secreción de surfactante
Papeles para PKC en respuestas celulares (Cont.)
Tejidos y Células Respuestas celulares Sistema Nervioso Sinapsis neuronal
Liberación de transmisores
Unión neuromuscular Liberación de transmisores Células PC12 Liberación de dopamina Neuronas Conductancia de membrana
Sistema muscular Músculo cardíaco
Contracción muscular
Inflamación+ S.inmune Plaquetas
Liberación de serotonina, enzimas lisosomales, araquidonato, síntesis de tromboxano
Neutrófilos Generación superóxido, enzimas lisosomales, transporte hexosas
Basófilos Liberación de histamina Linfocitos Activación de linfocitos B y T
Metabolismo/otros Adipocitos
Lipogénesis, transporte de glucosa
Hepatocitos Gluconeogénesis, trans. glucosa
LIGANDO
RECEPTOR
TRANSMISOR(e.g.Proteinas G) EFECTOR
SEGUNDO MENSAJERO
BLANCO 1
BLANCO 2
BLANCO 3
EXPRESION DE GENES
LIGANDO(hormonas, etc)
RECEPTOR
(hormona, factoresde crec. citokinas)
(Ad.ciclasa, PLs, PI3Ks, otros)
cAMP, DAG,Ca PIP3, otros
PKA, PKB, PKC
Raf,MAPK, S6K
CREB, myc, fos, jun, NF-kB