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Rapport d'activité 2010Pour en savoir plus sur Cellectis, vous pouvez vous rendre sur notre site : www.cellectis.com
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RappoRt d‘activité
2010
4
6
10
12
16
18
22
24
27
30
31
34
36
38
41
47
Sommaire
LemotduDirecteurgénéral
Tempsforts2010
CeLLeCTiSenbref
notremétier
CeLLeCTiSen2010
notrescience
businessdevelopment
Corporatedevelopment
ressourcesHumaines-Communication
fiLiaLeS
Cellectisbioresearch
Cellectisplantsciences
ectycell
Cellectistherapeutics
eLemenTSfinanCierS
anneXeS
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47
Sommaire
LemotduDirecteurgénéral
Tempsforts2010
CeLLeCTiSenbref
notremétier
CeLLeCTiSen2010
notrescience
businessdevelopment
Corporatedevelopment
ressourcesHumaines-Communication
fiLiaLeS
Cellectisbioresearch
Cellectisplantsciences
ectycell
Cellectistherapeutics
eLemenTSfinanCierS
anneXeS
l Cellectisl rapportd‘activité2010l4 l Cellectisl rapportd‘activité2010l 5l Cellectisl rapportd‘activité2010l4
Croissanceetdéveloppementen2010,nousavonsfaitdenombreusesacquisitionsquinousapportentlapromessedenouveautéstechnologiquesetquiviennentainsienrichirnotreportefeuilledepropriétéintellectuelle.Parexemple,nousavonsachetéenseptembrelesactifsdelasociétéCytoPulse,spécialiséedanslessystèmesd’électroporation,unetechniquequivanouspermettredefairepénétrerlesméganucléases,oud’autresmolécules,dansdenombreuxtypesdecellules.nousavonségalementprisladécisiondecontinuerlespartenariatsdébutésparCytoPulseetbéné-ficionsainsidel’octroideslicencesd’exploitationdelatechnologied’électroporation.
eneffet,unepartiedenotrestratégiededéveloppementreposesurl’acquisitiondetechno-logiescomplémentairesdenostechnologiesd’ingénieriedesgénomes,etquipeuventêtreutiliséesdanstouslesdomainesd’application,delarechercheauthérapeutique.Danscettedynamiquenousavonsaussiacquisdesdroitsdelicencenonexclusifsquinousdonnentaccèsàlatechnologiedescellulessouchespluripotentesinduites(iPS)découlantdestravauxduProfesseurShinyaYamanaka,del’UniversitédeKyoto.Cellectisestlapremièresociétéaumondeàbénéficierdelicencespourdesapplicationsthérapeutiquesouprophylactiqueshumainessurceportefeuilleetmettracestechnologiesauservicedesafilialeectycell,afind’enfaireunacteurmondialdudomaine.
innovationetperformanceCetteannée,nousavonsfaitdesprogrèsconsidérablesdansdessecteursclésdenotreactivité,aussibienconcernantlascienceetl’avancementdenosproduits,quelapropriétéintellectuelleounotreactivitécommerciale.biensûrilresteencorebeaucoupàfaireettousnosobjectifsn’ontpasencoreétéatteints.Toutefois,noussommesconvaincus,plusquejamais,quenoussommesaucentred’unmodèleéconomiqueefficaceetdetechnologiesmaîtressesderuptureradicale.notreréussitereposeparticulièrementsurlespersonnesquiconstituentnotregroupe,nosressources,notreculturedel’excellenceetnotrevisiondel’industriedesbiotechnologiespourconstruireungroupedetaillemondiale.
Dr.andréChoulika,Directeur général
nousvivonsuneépoqueoùl’essencemêmedelabiotechnologieseredéfinit.Ledogmecentraldelabiotechnologiereposesurl’utilisationduvivantpourtransformerdesproduitsdefaçonindustrielle.Cettenotionaconnuunerévolutionàlafindesannées1970avecladécouvertedel’aDnrecombinantetlaproductiondeprotéinesàviséesthérapeutiques.Cetterévolutionestbaséesurlacapacitédel’hommeàmodifierdesfragmentsd’aDndansdestubesàessaisetàréintroduireleproduitdecetteingénieriedansdescellulesdontleprogrammegénétiqueseraainsichangé.
aujourd’huinousentamonsunenouvelleétapedecetterévolutionbiotechnologique.modifierleprogrammegénétiquedescellulesnesefaitplusauhasardmaisdefaçonrationnelle.Demanipulationsgénétiquesrésultantd’un«bricolage»duvivant,noussommespassésàunescienced’ingénierie.Laprogrammationdel’aDnrésultedésormaisd’uneconnaissanceparfaitedel’ensembledelaséquencedugénomedanslebutd’obtenirunrésultatprédictible,fiableetprécis.
UnerévolutionsilencieuseLesprojectionsdanslemondedesbiotechnologiessontsouventoptimistes.maislavitesseàlaquellel’hommeadéchiffrél’aDndugénomehumain,ainsiquel’aDndetouteespèce,surpassechaquefoistouteslesprévisions.noussommesàlaveilled’unenouvelleèreoùl’informationgénétiqueseraaccessibleàtous.onestimequed’ici2013,ledéchiffraged’ungénomehumaincoûteramoinsde1000eurosparpersonneetseraréaliséenmoinsdequatresemaines.D’iciquelquesannées,desmillionsdepersonnesaurontleurgénomedéchiffréetdisponiblepourunemédecinepersonnalisée.enavaldecettevaguesetrouvel’ingénieriedesgénomes.C’estgrâceauxtechnologiesdéveloppéesparCellectisquelesdéfautsdugénome,innésouacquis,pourrontêtresoignés.L’ingénieriedesgénomesgénèreradenombreuxproduitsnovateursetprendralerelaisdesressourcesfossilesetchimiques.Cetteressource,issueduvivant,estlegisementdecroissanceetdedéveloppe-mentdurablepourlesprochainesdécennies.
ChefdefileeningénieriedesgénomesCellectisdétientunepositionfortedanscesecteurindustrielenémergence.nousdévelop-ponsdenouvellesclassesdeproduitsthérapeutiquesquiaurontlepotentieldetransformerlafaçondontlesmaladiessonttraitéesetdeguérirdesmaladiesaujourd’huiincurables.nousmettonsaussiaupointdesproduitspourlarecherche,laproductiondebiopharma-ceutiques,l’agriculturebiotechnologique,lescellulessouchesinduitesetplusrécemmentdansledomainedescarburantsalternatifs.notreapprochedelabiotechnologieestenpassedechangerladonnedecetteindustrieetd’apporterunrelaisd’innovationetdecroissanceinépuisablepournotresociété.
LemoTDUDireCTeUrgénéraL
2010uneannéedeconstruction
l Cellectisl rapportd‘activité2010l4 l Cellectisl rapportd‘activité2010l 5l Cellectisl rapportd‘activité2010l4
Croissanceetdéveloppementen2010,nousavonsfaitdenombreusesacquisitionsquinousapportentlapromessedenouveautéstechnologiquesetquiviennentainsienrichirnotreportefeuilledepropriétéintellectuelle.Parexemple,nousavonsachetéenseptembrelesactifsdelasociétéCytoPulse,spécialiséedanslessystèmesd’électroporation,unetechniquequivanouspermettredefairepénétrerlesméganucléases,oud’autresmolécules,dansdenombreuxtypesdecellules.nousavonségalementprisladécisiondecontinuerlespartenariatsdébutésparCytoPulseetbéné-ficionsainsidel’octroideslicencesd’exploitationdelatechnologied’électroporation.
eneffet,unepartiedenotrestratégiededéveloppementreposesurl’acquisitiondetechno-logiescomplémentairesdenostechnologiesd’ingénieriedesgénomes,etquipeuventêtreutiliséesdanstouslesdomainesd’application,delarechercheauthérapeutique.Danscettedynamiquenousavonsaussiacquisdesdroitsdelicencenonexclusifsquinousdonnentaccèsàlatechnologiedescellulessouchespluripotentesinduites(iPS)découlantdestravauxduProfesseurShinyaYamanaka,del’UniversitédeKyoto.Cellectisestlapremièresociétéaumondeàbénéficierdelicencespourdesapplicationsthérapeutiquesouprophylactiqueshumainessurceportefeuilleetmettracestechnologiesauservicedesafilialeectycell,afind’enfaireunacteurmondialdudomaine.
innovationetperformanceCetteannée,nousavonsfaitdesprogrèsconsidérablesdansdessecteursclésdenotreactivité,aussibienconcernantlascienceetl’avancementdenosproduits,quelapropriétéintellectuelleounotreactivitécommerciale.biensûrilresteencorebeaucoupàfaireettousnosobjectifsn’ontpasencoreétéatteints.Toutefois,noussommesconvaincus,plusquejamais,quenoussommesaucentred’unmodèleéconomiqueefficaceetdetechnologiesmaîtressesderuptureradicale.notreréussitereposeparticulièrementsurlespersonnesquiconstituentnotregroupe,nosressources,notreculturedel’excellenceetnotrevisiondel’industriedesbiotechnologiespourconstruireungroupedetaillemondiale.
Dr.andréChoulika,Directeur général
nousvivonsuneépoqueoùl’essencemêmedelabiotechnologieseredéfinit.Ledogmecentraldelabiotechnologiereposesurl’utilisationduvivantpourtransformerdesproduitsdefaçonindustrielle.Cettenotionaconnuunerévolutionàlafindesannées1970avecladécouvertedel’aDnrecombinantetlaproductiondeprotéinesàviséesthérapeutiques.Cetterévolutionestbaséesurlacapacitédel’hommeàmodifierdesfragmentsd’aDndansdestubesàessaisetàréintroduireleproduitdecetteingénieriedansdescellulesdontleprogrammegénétiqueseraainsichangé.
aujourd’huinousentamonsunenouvelleétapedecetterévolutionbiotechnologique.modifierleprogrammegénétiquedescellulesnesefaitplusauhasardmaisdefaçonrationnelle.Demanipulationsgénétiquesrésultantd’un«bricolage»duvivant,noussommespassésàunescienced’ingénierie.Laprogrammationdel’aDnrésultedésormaisd’uneconnaissanceparfaitedel’ensembledelaséquencedugénomedanslebutd’obtenirunrésultatprédictible,fiableetprécis.
UnerévolutionsilencieuseLesprojectionsdanslemondedesbiotechnologiessontsouventoptimistes.maislavitesseàlaquellel’hommeadéchiffrél’aDndugénomehumain,ainsiquel’aDndetouteespèce,surpassechaquefoistouteslesprévisions.noussommesàlaveilled’unenouvelleèreoùl’informationgénétiqueseraaccessibleàtous.onestimequed’ici2013,ledéchiffraged’ungénomehumaincoûteramoinsde1000eurosparpersonneetseraréaliséenmoinsdequatresemaines.D’iciquelquesannées,desmillionsdepersonnesaurontleurgénomedéchiffréetdisponiblepourunemédecinepersonnalisée.enavaldecettevaguesetrouvel’ingénieriedesgénomes.C’estgrâceauxtechnologiesdéveloppéesparCellectisquelesdéfautsdugénome,innésouacquis,pourrontêtresoignés.L’ingénieriedesgénomesgénèreradenombreuxproduitsnovateursetprendralerelaisdesressourcesfossilesetchimiques.Cetteressource,issueduvivant,estlegisementdecroissanceetdedéveloppe-mentdurablepourlesprochainesdécennies.
ChefdefileeningénieriedesgénomesCellectisdétientunepositionfortedanscesecteurindustrielenémergence.nousdévelop-ponsdenouvellesclassesdeproduitsthérapeutiquesquiaurontlepotentieldetransformerlafaçondontlesmaladiessonttraitéesetdeguérirdesmaladiesaujourd’huiincurables.nousmettonsaussiaupointdesproduitspourlarecherche,laproductiondebiopharma-ceutiques,l’agriculturebiotechnologique,lescellulessouchesinduitesetplusrécemmentdansledomainedescarburantsalternatifs.notreapprochedelabiotechnologieestenpassedechangerladonnedecetteindustrieetd’apporterunrelaisd’innovationetdecroissanceinépuisablepournotresociété.
LemoTDUDireCTeUrgénéraL
2010uneannéedeconstruction
l Cellectisl rapportd‘activité2010l6 l Cellectisl rapportd‘activité2010l 7
TemPSforTS2010
Cellectisetl’institutnationaldelarechercheagronomique(inra)signentunaccorddecoopération.Cellectisetl’inrasouhaitentcollaborerdanslesdomainesdelabiologiecellulaireetdesbiotechnologiesvégé-talesetanimales.ilssouhaitentfavoriseràlafoislasynergieentreleurscompétences,lorsquecelaestpossible,l’acquisitiondeconnaissancesscienti-fiquesnouvelles,laproductiond’innovationstechnologiquesainsiqueladiffusiondecesrésultatsetconnais-sancesetleurtransferttechnologiqueverslesentreprises,notammentlesPme-Pmidessecteursdel’agro-alimentaire,del’agricultureetdel’environnement.
Cellectisreçoitletrophéenationaldel’innovation2009del’inPi.Cellectisareçuuntrophéenationaldel’innovationdécernéparl’institutnationaldelaPropriétéindustrielle(inPi).Thierrymorin,PrésidentduConseild’administrationdel’inPiaremisceprixàmichèlePaquier,responsabledelaPropriétéintellectuelledeCellectis.Cestrophées,remischaqueannéeparl’inPidepuis1991,récompensentlesPme-Pmiquisedéveloppentgrâceàleurpolitiqueenmatièred’innovationetquiutilisentlapropriétéindustriellecommelevierdecroissance. « Cellectis représente un équilibre remarquable entre des activités de recherche et une gestion saine »adéclaréThierrymorin.
CellectiscréeCellectisplantsciences,unefilialedédiéeauxapplicationsdel’ingénieriedesgénomesdanslesplantes.Cettefilialeapourprincipalesmissionsdegénéraliseretaccélérerl’exploitationdestechnologiesdeCellectisenagro-biologie,d’élargirlescompétencesdelasociétéafindeprovoquerdenouvellesopportunités,d’octroyerdeslicencesplusétenduesetd’amorcerledévelop-pementdetraitspropriétairespourdesapplicationschoisies.Cellectisplantsciencesestimplantéeàminneapolis(minnesota),auxetats-Unis,dansdeslaboratoiresàproximitédel’Universitéduminnesotaetdesesserres.SonDirecteurscientifique,leProfesseurDanielVoytas,actuellementDirecteurduCentred’ingénieriedesgénomesdel’Universitéduminnesota,estunscientifiquederenomméeinternationaleetunexpertreconnueningénieriedesgénomesdeplantes.
Unenouvellepublicationdétaillel’activitéin vivodeméganucléasesCellectisdansdesfibresmusculaires.LeschercheursduCentrehospitalo-universitairedeLaval,auQuébec,ontutilisédesméganucléasesingénieréesparCellectispourrestaurerl’expressiondelamicrodystrophinein vitro,dansdesmyoblasteshumains,et in vivo,dansdesfibresmusculaires.ilsontainsidémontrélepotentieldesméganuclé-asesdansletraitementdelamyopathiedeDuchenne,unemaladiehéréditairequisecaractériseparunedégénéres-cencerapidedutissumusculaireconduisantàtermeàunepertedemobilitéetàlamort.LesrésultatsdecetteétudeontétépubliésdanslarevuescientifiquegeneTherapy.
CellectisbioresearchetLonzaconcluentunaccorddedéveloppementetdecommercialisationdelignéescellulaires.CellectisbioresearchetLonza,unleadermondialdelaproductionbio-technologique,ontsignéuncontratportantsurledéveloppementetlacommercialisationdelignéescellulairesbio-ingénierées.Cellectisbioresearchutiliserasesméganucléasespourinac-tiverlaglutaminesynthétase(gS)danslalignéeCHoK1SV,lignéehôtedontLonzaestpropriétaire.Johnbirch,CSodeLonzabiopharmaceuticals,adéclaré« nous sommes ravis de travailler avec Cellectis bioresearch. Cette collabora-tion est logique et va booster GS, notre technologie majeure, qui rencontre déjà un fort succès ».
L’intégrationcibléeinduiteparlesméganucléasesvialekitcgPS®CHo-K1deCellectisbioresearchconfirmesesavantagespourlamiseaupointdemédicaments.Uneétudescientifiqueportantsuruneméthodeoriginaledegénérationdelignéescellulairesstablesutilisablespourlecriblageàhautdébit(HTS)aétépubliéedanslarevueJournalofbiomolecularScreening.CetteétudemontrequelatechnologiemiseaupointparCellectisbioresearch,baséesurl’intégrationcibléeàl’aidedeméga-nucléases,s’avèreunmoyenplusrapide,pluspratiqueetplusefficacequelesméthodesclassiquespourmettreaupointdestestscellulairespourlesétudesdeHTS.
janv
ier
janv
ier
mar
s
avril
juin
juille
t
l Cellectisl rapportd‘activité2010l6
représentationstyliséed’uneméganucléase.
l Cellectisl rapportd‘activité2010l6 l Cellectisl rapportd‘activité2010l 7
TemPSforTS2010
Cellectisetl’institutnationaldelarechercheagronomique(inra)signentunaccorddecoopération.Cellectisetl’inrasouhaitentcollaborerdanslesdomainesdelabiologiecellulaireetdesbiotechnologiesvégé-talesetanimales.ilssouhaitentfavoriseràlafoislasynergieentreleurscompétences,lorsquecelaestpossible,l’acquisitiondeconnaissancesscienti-fiquesnouvelles,laproductiond’innovationstechnologiquesainsiqueladiffusiondecesrésultatsetconnais-sancesetleurtransferttechnologiqueverslesentreprises,notammentlesPme-Pmidessecteursdel’agro-alimentaire,del’agricultureetdel’environnement.
Cellectisreçoitletrophéenationaldel’innovation2009del’inPi.Cellectisareçuuntrophéenationaldel’innovationdécernéparl’institutnationaldelaPropriétéindustrielle(inPi).Thierrymorin,PrésidentduConseild’administrationdel’inPiaremisceprixàmichèlePaquier,responsabledelaPropriétéintellectuelledeCellectis.Cestrophées,remischaqueannéeparl’inPidepuis1991,récompensentlesPme-Pmiquisedéveloppentgrâceàleurpolitiqueenmatièred’innovationetquiutilisentlapropriétéindustriellecommelevierdecroissance. « Cellectis représente un équilibre remarquable entre des activités de recherche et une gestion saine »adéclaréThierrymorin.
CellectiscréeCellectisplantsciences,unefilialedédiéeauxapplicationsdel’ingénieriedesgénomesdanslesplantes.Cettefilialeapourprincipalesmissionsdegénéraliseretaccélérerl’exploitationdestechnologiesdeCellectisenagro-biologie,d’élargirlescompétencesdelasociétéafindeprovoquerdenouvellesopportunités,d’octroyerdeslicencesplusétenduesetd’amorcerledévelop-pementdetraitspropriétairespourdesapplicationschoisies.Cellectisplantsciencesestimplantéeàminneapolis(minnesota),auxetats-Unis,dansdeslaboratoiresàproximitédel’Universitéduminnesotaetdesesserres.SonDirecteurscientifique,leProfesseurDanielVoytas,actuellementDirecteurduCentred’ingénieriedesgénomesdel’Universitéduminnesota,estunscientifiquederenomméeinternationaleetunexpertreconnueningénieriedesgénomesdeplantes.
Unenouvellepublicationdétaillel’activitéin vivodeméganucléasesCellectisdansdesfibresmusculaires.LeschercheursduCentrehospitalo-universitairedeLaval,auQuébec,ontutilisédesméganucléasesingénieréesparCellectispourrestaurerl’expressiondelamicrodystrophinein vitro,dansdesmyoblasteshumains,et in vivo,dansdesfibresmusculaires.ilsontainsidémontrélepotentieldesméganuclé-asesdansletraitementdelamyopathiedeDuchenne,unemaladiehéréditairequisecaractériseparunedégénéres-cencerapidedutissumusculaireconduisantàtermeàunepertedemobilitéetàlamort.LesrésultatsdecetteétudeontétépubliésdanslarevuescientifiquegeneTherapy.
CellectisbioresearchetLonzaconcluentunaccorddedéveloppementetdecommercialisationdelignéescellulaires.CellectisbioresearchetLonza,unleadermondialdelaproductionbio-technologique,ontsignéuncontratportantsurledéveloppementetlacommercialisationdelignéescellulairesbio-ingénierées.Cellectisbioresearchutiliserasesméganucléasespourinac-tiverlaglutaminesynthétase(gS)danslalignéeCHoK1SV,lignéehôtedontLonzaestpropriétaire.Johnbirch,CSodeLonzabiopharmaceuticals,adéclaré« nous sommes ravis de travailler avec Cellectis bioresearch. Cette collabora-tion est logique et va booster GS, notre technologie majeure, qui rencontre déjà un fort succès ».
L’intégrationcibléeinduiteparlesméganucléasesvialekitcgPS®CHo-K1deCellectisbioresearchconfirmesesavantagespourlamiseaupointdemédicaments.Uneétudescientifiqueportantsuruneméthodeoriginaledegénérationdelignéescellulairesstablesutilisablespourlecriblageàhautdébit(HTS)aétépubliéedanslarevueJournalofbiomolecularScreening.CetteétudemontrequelatechnologiemiseaupointparCellectisbioresearch,baséesurl’intégrationcibléeàl’aidedeméga-nucléases,s’avèreunmoyenplusrapide,pluspratiqueetplusefficacequelesméthodesclassiquespourmettreaupointdestestscellulairespourlesétudesdeHTS.
janv
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mar
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avril
juin
juille
t
l Cellectisl rapportd‘activité2010l6
représentationstyliséed’uneméganucléase.
l Cellectisl rapportd‘activité2010l8 l Cellectisl rapportd‘activité2010l 9
CellectisacquierttouslesactifsdeCytoPulseSciencesinc.CytoPulseestspécialiséedansledéveloppement,lafabricationetlacommercialisationdetechnologiesetd’instrumentsd’électroporation.L’électroporationestunetechniqueparticulièrementefficaced’introductiondemolécules,tellesquedesméga-nucléases,dansn’importequeltypedecellules.elleprésentedemultiplesapplications,delarechercheauthérapeutique,enpassantparlabiopro-ductionetl’agriculture.« Les actifs de CytoPulse représentent un acquis stra-tégique pour Cellectis », adéclaréandréChoulika,DirecteurgénéraldeCellectis.« Comme nous l’avions annoncé en 2009, une partie de notre stratégie de développement repose sur l’acquisition de technologies complémentaires de notre plateforme de méganucléases, et qui peuvent être utilisées dans tous lesdomaines d’application. CytoPulse repré-sente une telle opportunité et nous allons rapidement valoriser cette acquisition. »
LesproduitsCellectisbioresearchsontaccessiblesenligne.Unenouvelleplate-formeouvrel’accèsàlatechnologiedesméganucléasesàtouslesutilisateurs.Cellectisbioresearchlancesone-store,proposantàlaventeenligne,viaunnouveausitewebperformantetintuitif,unecentainedeproduitsprêtsàl’emploietrépondantauxbesoinsdeschercheursacadémiquesouindustriels.« Le lancement d’un site web offrant la possibilité d’acheter en ligne était une étape nécessaire pour favoriser l’accès à la technologie des méganu-cléases,» a déclaré Luc Selig, Directeur Ventes et Marketing de Cellectis bio-research. « Notre offre de produits s’est élargie rapidement, nous commerciali-sons aujourd’hui plus de cent produits différents, sur nos trois marchés cibles. »
Cellectislancesonnouveausiteinternet-Partagedel’information,interactivitéetcréationd’unespacepresse.Cenouveausitewebgarantiraàsesvisiteursuneutilisationetunpartagedecontenusaméliorés,avecunaccèsplussimpleetpluspratiqueauxinformationssurlatechnologieetlesproduitsdeCellectis.CenouveausiteinternetdeCellectiss’organiseautourdetroisthèmesprincipaux:rechercheettechnologie,businessdevelopment,relationsinvestisseurs.
Cellectisbioresearchannoncel’ouvertured’unefilialeauxetats-Unis.SituéeauseinduCambridgeinnovationCenteràCambridge(massachussetts,etats-Unis),Cellectisbioresearchinc.seraresponsabledelapromotiondesproduitsetservicesdeCellectisbioresearchsurleterritoireaméricain.
Cellectisobtientdeslicencespourl’utilisationdestechnologiesdecellulessouchespluripotentesinduitesd’iPSacademiaJapan.Premièreslicencesdélivréesàunesociétédansledomainethérapeutique.LasignaturededeuxaccordsdelicencenonexclusifsdonneraàCellectis,pourlemondeentier,unaccèsauportefeuilledebrevetssurlescellulessouchesplu-ripotentesinduites(iPS)découlantdestravauxduProfesseurShinyaYamanaka,duCentrederechercheetd’applicationdesiPS(Cira)del’UniversitédeKyoto.Cellectisestlapremièresociétéaumondeàbénéficierdelicencespourdesapplicationsthérapeutiquesouprophylactiqueshumainessurceporte-feuilled’iPSacademiaJapan.Dansledomainedesoutilsderecherche,cetaccordestlepremieravecunesociétéfrançaise,suivantdesaccordsavecdessociétésaméricainesetallemandes.
CellectisaccordeàHarvardbioscienceunelicencesurlesinstrumentsd’électroporationdeCytoPulse.CellectisetHarvardapparatus,unedivisiondeHarvardbioscienceinc.quidéveloppe,manufactureetcom-mercialiseauniveaumondialunelargegammed’outilspourlarechercheensciencesdelavieetenmédecinerégé-nérative,ontsignéunaccorddelicencequioctroieàHarvardapparatusundroitexclusifmondialdefabricationetdecommercialisation,àdesfinsderecherche,desinstrumentsd’électro-porationqueCellectisaacquisdeCytoPulseenseptembre2010.Cellectisconserveranéanmoinstouslesdroitsd’utilisationdecesderniersdanslecadredesesprogrammesder&D,ainsiquepourlesessaiscliniquesetprocéduresprophylactiquesouthérapeutiques,àapplicationhumaineetanimale.
sept
embr
e
sept
embr
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e
octo
bre
octo
bre
déce
mbr
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l Cellectisl rapportd‘activité2010l8 l Cellectisl rapportd‘activité2010l 9
CellectisacquierttouslesactifsdeCytoPulseSciencesinc.CytoPulseestspécialiséedansledéveloppement,lafabricationetlacommercialisationdetechnologiesetd’instrumentsd’électroporation.L’électroporationestunetechniqueparticulièrementefficaced’introductiondemolécules,tellesquedesméga-nucléases,dansn’importequeltypedecellules.elleprésentedemultiplesapplications,delarechercheauthérapeutique,enpassantparlabiopro-ductionetl’agriculture.« Les actifs de CytoPulse représentent un acquis stra-tégique pour Cellectis », adéclaréandréChoulika,DirecteurgénéraldeCellectis.« Comme nous l’avions annoncé en 2009, une partie de notre stratégie de développement repose sur l’acquisition de technologies complémentaires de notre plateforme de méganucléases, et qui peuvent être utilisées dans tous lesdomaines d’application. CytoPulse repré-sente une telle opportunité et nous allons rapidement valoriser cette acquisition. »
LesproduitsCellectisbioresearchsontaccessiblesenligne.Unenouvelleplate-formeouvrel’accèsàlatechnologiedesméganucléasesàtouslesutilisateurs.Cellectisbioresearchlancesone-store,proposantàlaventeenligne,viaunnouveausitewebperformantetintuitif,unecentainedeproduitsprêtsàl’emploietrépondantauxbesoinsdeschercheursacadémiquesouindustriels.« Le lancement d’un site web offrant la possibilité d’acheter en ligne était une étape nécessaire pour favoriser l’accès à la technologie des méganu-cléases,» a déclaré Luc Selig, Directeur Ventes et Marketing de Cellectis bio-research. « Notre offre de produits s’est élargie rapidement, nous commerciali-sons aujourd’hui plus de cent produits différents, sur nos trois marchés cibles. »
Cellectislancesonnouveausiteinternet-Partagedel’information,interactivitéetcréationd’unespacepresse.Cenouveausitewebgarantiraàsesvisiteursuneutilisationetunpartagedecontenusaméliorés,avecunaccèsplussimpleetpluspratiqueauxinformationssurlatechnologieetlesproduitsdeCellectis.CenouveausiteinternetdeCellectiss’organiseautourdetroisthèmesprincipaux:rechercheettechnologie,businessdevelopment,relationsinvestisseurs.
Cellectisbioresearchannoncel’ouvertured’unefilialeauxetats-Unis.SituéeauseinduCambridgeinnovationCenteràCambridge(massachussetts,etats-Unis),Cellectisbioresearchinc.seraresponsabledelapromotiondesproduitsetservicesdeCellectisbioresearchsurleterritoireaméricain.
Cellectisobtientdeslicencespourl’utilisationdestechnologiesdecellulessouchespluripotentesinduitesd’iPSacademiaJapan.Premièreslicencesdélivréesàunesociétédansledomainethérapeutique.LasignaturededeuxaccordsdelicencenonexclusifsdonneraàCellectis,pourlemondeentier,unaccèsauportefeuilledebrevetssurlescellulessouchesplu-ripotentesinduites(iPS)découlantdestravauxduProfesseurShinyaYamanaka,duCentrederechercheetd’applicationdesiPS(Cira)del’UniversitédeKyoto.Cellectisestlapremièresociétéaumondeàbénéficierdelicencespourdesapplicationsthérapeutiquesouprophylactiqueshumainessurceporte-feuilled’iPSacademiaJapan.Dansledomainedesoutilsderecherche,cetaccordestlepremieravecunesociétéfrançaise,suivantdesaccordsavecdessociétésaméricainesetallemandes.
CellectisaccordeàHarvardbioscienceunelicencesurlesinstrumentsd’électroporationdeCytoPulse.CellectisetHarvardapparatus,unedivisiondeHarvardbioscienceinc.quidéveloppe,manufactureetcom-mercialiseauniveaumondialunelargegammed’outilspourlarechercheensciencesdelavieetenmédecinerégé-nérative,ontsignéunaccorddelicencequioctroieàHarvardapparatusundroitexclusifmondialdefabricationetdecommercialisation,àdesfinsderecherche,desinstrumentsd’électro-porationqueCellectisaacquisdeCytoPulseenseptembre2010.Cellectisconserveranéanmoinstouslesdroitsd’utilisationdecesderniersdanslecadredesesprogrammesder&D,ainsiquepourlesessaiscliniquesetprocéduresprophylactiquesouthérapeutiques,àapplicationhumaineetanimale.
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l Cellectisl rapportd‘activité2010l10 l Cellectisl rapportd‘activité2010l 11
CeLLeCTiSenbref
L’entrepriseconçoitetcommercialisedesoutilsinnovants,desnucléasesou«ciseauxàaDn»telsquelesméganucléases,permettantd’intervenirdefaçonmaîtriséesurlegénome,ainsiquedesproduitsrésultantdecetteingénierie.Cellectisapourbutd’exploitertoutlepotentieldecettetechnologieenmédecineetdansd’autressecteursdelarecherchescientifiqueouindustrielle.
fondéeen2000parandréChoulikaetDavidSourdive,docteursensciences,Cellectisaacquisdèssacréationdesdroitsexclusifssurunportefeuilledebrevetsdel’institutPasteur.Leprofesseurrodneyrothstein(ColumbiaUniversity)présidesonconseilscientifique,composédescientifiquesderenomméeinternationale.
acejour,Cellectisaconcluplusde50con-tratsavecdeslaboratoirespharmaceutiques,
dessemenciersetdesentreprisesdebiotech-nologiesdumondeentier,etsignéplusde20partenariatsenrechercheacadémique.Cellectisestcotéedepuis2007surlemarchéalternextdenYSe-euronextàParisetalevéplusde70millionsd’eurosdecapitauxdepuissacréation.Toutenmaintenantdesobjectifsdecroissanceambitieux,lasociétébénéficied’unetrésorerietrèssolidegrâceàl’augmentationdesrevenusprovenantdesventesdeproduits,delaproductiondeméganucléases,despartenariatsetdesaccordsdelicences.
Travaillantdepuisplusde10anssurlesméganucléases,Cellectisaacquisuneexpéri-enceinégaléedansledomainedel’ingénieriedesgénomes.Leséquipesder&Detdelaplateformedeméganucléasesonttouteslesqualitésetcompétencesrequisespourintégrerdenouvellestechnologiescomplémentairesquipermettraientd’enrichirl’offredeCellectis.
CeLLeCTiSenbref
Pionnier de l’ingénierie des génomes
fondéeen1999,cotéesurlemarchéalternextdenYSe-euronextàParisdepuis2007(aLCLS)
Chiffre d’affaires 2010 : 15,8m€
Personnel :129personnesdont51PhD
4 filiales :Cellectisbioresearch,Cellectistherapeutics,Cellectisplantsciences,ectycell
Applications : rechercheetbioproduction,santéhumaine,agriculturebiotechnologique,cellulessouches
Technologies principales : ingénieriedesgénomes,ingénieriedesprotéines(notam-mentlesnucléasesouciseauxàaDn)
Propriété intellectuelle : 83brevetsattri-buésetplusde260demandesdebrevetsencours
Localisations :Paris(france);SaintPaul,minnesota(etats-Unis);Cambridge,massachusetts(etats-Unis)
au 31 déc. 2010
Cellectisaméliorelaviedeshommesenappliquantsonexpertiseeningénieriedesgénomesàunlargespectred’applicationsincluantlasantéhumaine,larecherchebiologiqueetl’agriculture.
l Cellectisl rapportd‘activité2010l10 l Cellectisl rapportd‘activité2010l 11
CeLLeCTiSenbref
L’entrepriseconçoitetcommercialisedesoutilsinnovants,desnucléasesou«ciseauxàaDn»telsquelesméganucléases,permettantd’intervenirdefaçonmaîtriséesurlegénome,ainsiquedesproduitsrésultantdecetteingénierie.Cellectisapourbutd’exploitertoutlepotentieldecettetechnologieenmédecineetdansd’autressecteursdelarecherchescientifiqueouindustrielle.
fondéeen2000parandréChoulikaetDavidSourdive,docteursensciences,Cellectisaacquisdèssacréationdesdroitsexclusifssurunportefeuilledebrevetsdel’institutPasteur.Leprofesseurrodneyrothstein(ColumbiaUniversity)présidesonconseilscientifique,composédescientifiquesderenomméeinternationale.
acejour,Cellectisaconcluplusde50con-tratsavecdeslaboratoirespharmaceutiques,
dessemenciersetdesentreprisesdebiotech-nologiesdumondeentier,etsignéplusde20partenariatsenrechercheacadémique.Cellectisestcotéedepuis2007surlemarchéalternextdenYSe-euronextàParisetalevéplusde70millionsd’eurosdecapitauxdepuissacréation.Toutenmaintenantdesobjectifsdecroissanceambitieux,lasociétébénéficied’unetrésorerietrèssolidegrâceàl’augmentationdesrevenusprovenantdesventesdeproduits,delaproductiondeméganucléases,despartenariatsetdesaccordsdelicences.
Travaillantdepuisplusde10anssurlesméganucléases,Cellectisaacquisuneexpéri-enceinégaléedansledomainedel’ingénieriedesgénomes.Leséquipesder&Detdelaplateformedeméganucléasesonttouteslesqualitésetcompétencesrequisespourintégrerdenouvellestechnologiescomplémentairesquipermettraientd’enrichirl’offredeCellectis.
CeLLeCTiSenbref
Pionnier de l’ingénierie des génomes
fondéeen1999,cotéesurlemarchéalternextdenYSe-euronextàParisdepuis2007(aLCLS)
Chiffre d’affaires 2010 : 15,8m€
Personnel :129personnesdont51PhD
4 filiales :Cellectisbioresearch,Cellectistherapeutics,Cellectisplantsciences,ectycell
Applications : rechercheetbioproduction,santéhumaine,agriculturebiotechnologique,cellulessouches
Technologies principales : ingénieriedesgénomes,ingénieriedesprotéines(notam-mentlesnucléasesouciseauxàaDn)
Propriété intellectuelle : 83brevetsattri-buésetplusde260demandesdebrevetsencours
Localisations :Paris(france);SaintPaul,minnesota(etats-Unis);Cambridge,massachusetts(etats-Unis)
au 31 déc. 2010
Cellectisaméliorelaviedeshommesenappliquantsonexpertiseeningénieriedesgénomesàunlargespectred’applicationsincluantlasantéhumaine,larecherchebiologiqueetl’agriculture.
l Cellectisl rapportd‘activité2010l12 l Cellectisl rapportd‘activité2010l 13
defixationparunesuited’acidesnucléiques(lescomposantsdel’aDn)de12àplusde30pairesdebases,cesiteétantstatistiquementuniquedansungénome.Unefoislacassuredel’aDnréalisée,lacelluleactivesonsystèmedemaintenanceetderéparation(parexemple,larecombinaisonhomologue).Cesystèmecorrigelamoléculed’aDnenseservantcommemodèle,parexemple,desacopiejumelle(correctiond’ungène)oud’unfragmentspécifique-mentintroduitdanslacellule(insertionou«knock-in»).C’estl’équivalentdu«copier-coller»d’unlogicieldetraitementdetexte.Lorsqu’ils’agitseulementd’inactiverungène,etnondeleremplacer,l’aDncasséestligaturéetperddel’information,legèneviséétantainsiinactivé(principedu«knock-out»).
Cellectiscréedesméganucléasesquicoupentdenouvellesséquences,c’estàdiredesméganucléases«àfaçon»pourdesgènesd’intérêt.Cetteingénieriedesméganucléasespermetdeproduiretouteunepanoplied’outilsspécifiquespourmodifierlesgènesciblés.C’estsurceparitechnologiquequ’aétécrééeCellectisilya11ans.Cepariaétégagnélorsquel’équipedelaplateformefutcapabledeproduiredesméganucléasessurmesurespécifiquesden’importequelgèned’intérêt,toutengardantlesmêmescaractéristiquesquelesméganucléasessauvages(efficacité,spécificité,…).Cettemaitrisedelaproductiond’outilsd’ingénieriedesgénomespermetaujourd’huiàCellectisd’évoluerdanslachainedesvaleurspourfournirdesproduitsfinisàfortevaleurajoutée.
Lagénétiqueamisenévidencelelienentrelescaractèresphysiquesd’espècesetleursgènesetaainsidémontrél’implicationdegènesdonnésdanscertainesmaladiesoucaractères.L’ingénieriedesgénomespermetdemodifierlesgènesdesespècesdanslebutdemodifierlesdifférentscaractères,decorrigeruneerreuroud’apporteruntraitd’intérêtéconomiqueouphysiologique.Cettedémarchen’estpasnouvelle.Lecroisementdedifférentesplantesoulasélectiondesmeilleuresbêtespourlareproductiontientdeceprincipe:onamélioreuneespèceafinqu’elleaitlesmeilleurescaractéristiquespossiblescommedesplantesplustolérantesàlasécheresseourésistantesauxmaladiesparexemple.L’approchecibléedel’ingénieriedesgénomesestprédictible,plusfiableetplusefficacequelestechniquesprécédemmentutilisées,etpeutêtreappliquéeàl’homme.aujourd’huilesgénomesdeplusde1000organismesontétédéchiffrés.nousconnaissonsdoncdemieuxenmieuxlaséquenceainsiquelalocalisationdesgènesdesêtresvivants,mêmesileurfonctionnementrecèleencorebiendesmystères.Cetensembledeconnaissancespermetd’agirdirectementsurlesgènes.Troisstratégiesdifférentessontpossibles:•L’insertionpermetl’ajoutdanslegénomed’unnouveaucaractère,parexemplepourproduireunmédicamentbiologiqueoupallierundéfautgénétiquecommel’hémophilie.•Lacorrectionpermetderemplaceruneséquencedéfectueuseexistante(quiimpactelafonctiondugène)paruneséquencefonctionnelle.ParexemplepourguérirunemaladiegénétiquegravecommelamyopathiedeDuchenne.•L’inactivationpermetd’empêcherl’expressiond’ungène.CetteapprochepeutêtreutiliséepourguérirdesinfectionsviralespersistantestellesqueleSiDaoul’herpès.
notreoutil:LesméganucléasesLepouvoireffectifdel’ingénieriedesgénomesparrapportauxtechnologiesprécédemmentemployéesrésidedanslacapacitéd’insérerlegèned’intérêtàunendroitchoisi.Pendantlongtemps,leschercheursont«jouéauxfléchetteslesyeuxbandés»enétudiantl’effetdeséquencesinséréesdefaçonaléatoire.Pourtant,lesconséquencesd’unemauvaiseinsertionpeuventêtredélétères.Ungènepeuts’inséreraumilieud’unautreetledésactiver,ouaucontraireactiverdesmécanismescancéreux.C’estl’avantageconcurrentieldeCellectis.grâceàsamaîtrisedesméganucléases,Cellectisestcapabledeciblerparfaitementunpointprécisdugénome.Cellectispermetauxscientifiquesd’obtenirlaprécisionquileurmanquait.Lesméganucléasessontdesprotéinesnaturellesprésentesdansdenombreuxorganismesmonocellulaires.Cesontdes«ciseauxàaDn»trèsspécifiques.ellesreconnaissentleursite
Leprincipedel‘ingénieriedesgénomesestsimple:intervenirsurlepatrimoinegénétiqued‘unindividuoud‘uneespècepourcomprendresonfonctionnement,produireuneprotéineutileousoignerunemaladie.
méganuclease
insertiond’ungèneKnoCKin
CorreCTionD’Ungene
inactivationd’ungèneKnoCKoUT
Chromosome
Couper
Coller
Perte de quelques paires
de bases
Ligaturenonhomologue(nHeJ)
matricederéparationmatriced’insertion
recombinaisonhomologue
recombinaisonhomologue
noTreméTier:L’ingénierieDeSgénomeS
l Cellectisl rapportd‘activité2010l12 l Cellectisl rapportd‘activité2010l 13
defixationparunesuited’acidesnucléiques(lescomposantsdel’aDn)de12àplusde30pairesdebases,cesiteétantstatistiquementuniquedansungénome.Unefoislacassuredel’aDnréalisée,lacelluleactivesonsystèmedemaintenanceetderéparation(parexemple,larecombinaisonhomologue).Cesystèmecorrigelamoléculed’aDnenseservantcommemodèle,parexemple,desacopiejumelle(correctiond’ungène)oud’unfragmentspécifique-mentintroduitdanslacellule(insertionou«knock-in»).C’estl’équivalentdu«copier-coller»d’unlogicieldetraitementdetexte.Lorsqu’ils’agitseulementd’inactiverungène,etnondeleremplacer,l’aDncasséestligaturéetperddel’information,legèneviséétantainsiinactivé(principedu«knock-out»).
Cellectiscréedesméganucléasesquicoupentdenouvellesséquences,c’estàdiredesméganucléases«àfaçon»pourdesgènesd’intérêt.Cetteingénieriedesméganucléasespermetdeproduiretouteunepanoplied’outilsspécifiquespourmodifierlesgènesciblés.C’estsurceparitechnologiquequ’aétécrééeCellectisilya11ans.Cepariaétégagnélorsquel’équipedelaplateformefutcapabledeproduiredesméganucléasessurmesurespécifiquesden’importequelgèned’intérêt,toutengardantlesmêmescaractéristiquesquelesméganucléasessauvages(efficacité,spécificité,…).Cettemaitrisedelaproductiond’outilsd’ingénieriedesgénomespermetaujourd’huiàCellectisd’évoluerdanslachainedesvaleurspourfournirdesproduitsfinisàfortevaleurajoutée.
Lagénétiqueamisenévidencelelienentrelescaractèresphysiquesd’espècesetleursgènesetaainsidémontrél’implicationdegènesdonnésdanscertainesmaladiesoucaractères.L’ingénieriedesgénomespermetdemodifierlesgènesdesespècesdanslebutdemodifierlesdifférentscaractères,decorrigeruneerreuroud’apporteruntraitd’intérêtéconomiqueouphysiologique.Cettedémarchen’estpasnouvelle.Lecroisementdedifférentesplantesoulasélectiondesmeilleuresbêtespourlareproductiontientdeceprincipe:onamélioreuneespèceafinqu’elleaitlesmeilleurescaractéristiquespossiblescommedesplantesplustolérantesàlasécheresseourésistantesauxmaladiesparexemple.L’approchecibléedel’ingénieriedesgénomesestprédictible,plusfiableetplusefficacequelestechniquesprécédemmentutilisées,etpeutêtreappliquéeàl’homme.aujourd’huilesgénomesdeplusde1000organismesontétédéchiffrés.nousconnaissonsdoncdemieuxenmieuxlaséquenceainsiquelalocalisationdesgènesdesêtresvivants,mêmesileurfonctionnementrecèleencorebiendesmystères.Cetensembledeconnaissancespermetd’agirdirectementsurlesgènes.Troisstratégiesdifférentessontpossibles:•L’insertionpermetl’ajoutdanslegénomed’unnouveaucaractère,parexemplepourproduireunmédicamentbiologiqueoupallierundéfautgénétiquecommel’hémophilie.•Lacorrectionpermetderemplaceruneséquencedéfectueuseexistante(quiimpactelafonctiondugène)paruneséquencefonctionnelle.ParexemplepourguérirunemaladiegénétiquegravecommelamyopathiedeDuchenne.•L’inactivationpermetd’empêcherl’expressiond’ungène.CetteapprochepeutêtreutiliséepourguérirdesinfectionsviralespersistantestellesqueleSiDaoul’herpès.
notreoutil:LesméganucléasesLepouvoireffectifdel’ingénieriedesgénomesparrapportauxtechnologiesprécédemmentemployéesrésidedanslacapacitéd’insérerlegèned’intérêtàunendroitchoisi.Pendantlongtemps,leschercheursont«jouéauxfléchetteslesyeuxbandés»enétudiantl’effetdeséquencesinséréesdefaçonaléatoire.Pourtant,lesconséquencesd’unemauvaiseinsertionpeuventêtredélétères.Ungènepeuts’inséreraumilieud’unautreetledésactiver,ouaucontraireactiverdesmécanismescancéreux.C’estl’avantageconcurrentieldeCellectis.grâceàsamaîtrisedesméganucléases,Cellectisestcapabledeciblerparfaitementunpointprécisdugénome.Cellectispermetauxscientifiquesd’obtenirlaprécisionquileurmanquait.Lesméganucléasessontdesprotéinesnaturellesprésentesdansdenombreuxorganismesmonocellulaires.Cesontdes«ciseauxàaDn»trèsspécifiques.ellesreconnaissentleursite
Leprincipedel‘ingénieriedesgénomesestsimple:intervenirsurlepatrimoinegénétiqued‘unindividuoud‘uneespècepourcomprendresonfonctionnement,produireuneprotéineutileousoignerunemaladie.
méganuclease
insertiond’ungèneKnoCKin
CorreCTionD’Ungene
inactivationd’ungèneKnoCKoUT
Chromosome
Couper
Coller
Perte de quelques paires
de bases
Ligaturenonhomologue(nHeJ)
matricederéparationmatriced’insertion
recombinaisonhomologue
recombinaisonhomologue
noTreméTier:L’ingénierieDeSgénomeS
l Cellectisl rapportd‘activité2010l14 l Cellectisl rapportd‘activité2010l 15
noTreméTier:aPPLiCaTionS
ensantéhumaineL’ingénieriedesgénomesestàlabasedelathérapiegénique.Souventappelée«chirurgiedugénome»,cetypedethérapiepourraitguérirunegrandepartiedesmaladiesgénétiques,commeparexemplel’anémiefalciforme(oudrépanocytose).DesrecherchessonteffectuéesdanscesensencollaborationavecCellectisaumemorialSloan-KetteringCancerCenterànewYork,etats-Unis.L’inserm,leCnrSetl’afm(associationfrançaisecontrelesmyopa-thies)participentaussideprèsauxavancéesdeCellectisdansledomainethérapeutique.maisl’ingénieriedesgénomespeutégalementserviràluttercontredesviruscommel’herpès.CespathogènesinsèrentleuraDndansceluidescellulesinfectées,cequiexpliquel’incapacitédusystèmeimmunitaireàs’endébarrasserdefaçondéfinitive.LacapacitédeCellectisàciblerdeszonestrèsprécisesdugénomedesviruspourlesdésactiverpourraitpermettrededébarrasserlescellulesinfectéesdumatérielgénétiqueviralprésentetreprésentedoncunespoirdanslaluttecontrecesmaladies.
enagriculturebiotechnologiqueLesméganucléasespeuventêtreingénieriéespourdevenirspécifiquesdetoutgènedetouteespècedeplante.Cellectisutilisesestechnologiesetsonexpertisepourfournirauxsemen-ciersdesméganucléasespermettantdefairedesmodificationscibléesdanslesgénomesdeplantesetdedévelopperlaprochainegénérationdeplantesdeculturedequalité.aujourd’huiCellectisdéveloppedesaccordsdepartenariataveclesgrandsacteursdudomainedel’agri-culturebiotechnologiquepourquesesapprochesd’ingénieriedesgénomessoientadoptéesetlargementappliquéesdanscedomaine.en2010,CellectisacrééCellectisplantsciences,unefilialedédiéeauxapplicationsdel’ingénieriedesgénomesdanslesplantes.Cettefilialeapourbutdegénéraliseretd’accélérerl’exploitationdelatechnologieCellectisenagrobiologieetdeproduiresesproprestraitspourdesapplicationschoisies.
enrechercheetbioproductionL’ingénieriedesgénomesestàlabasedel’approchemodernedelarecherchefondamentaleenbiologie.Laséquencedel’ensembledugénomehumainestconnue,ainsiquecelledeplusdemilleautresespèces.Toutefois,lesbiologistesignorentunegrandepartiedurôledesgènesidentifiés.Pourledécouvrir,ilestpossible,grâceàdesinterventionscibléessurl’aDn,d’em-pêcherouderégulerl’expressiond’uneséquenced’aDnprécise.Leschercheurscomprennentainsilerôled’ungèneenétudiantleseffetsdesonabsence,desvariationsdesonexpressionoudesastructure.enbioproduction,lesméganucléasesprésententdesavantagescompétitifsuniquesdanslesprocessusdeproductiondeprotéinesthérapeutiquesetderéductiondestempsdecycle,maisaussidansl’améliorationdelaqualitédesprotéinesobtenues.DeskitssontcommercialisésparCellectisbioresearchpermettantl’intégrationcibléed’ungènedansdiverseslignéescellulairesgrâceàl’utilisationdeméganucléases.ilsfacilitentletravaildeschercheurspourmodifierl’aDndel’espècequ’ilsétudientetpermettentauxindustrielsdecribleretd’évaluerl’efficacitédeleurproduits.
Leséquipesderecherche
robotfX,productiond’aDnenplaquesrobotQpix,testdeméganucléasessurcible
L’équipedelaplateformeetsesrobots
Testpourlasélectiondemutants
L’universalitédel’aDnfaitquenotretechnologieestapplicableàtouteespèce
(humaine,animale,végétale,bactérienneouvirale)età
toutgèned’intérêt.Lestechnologiesconçueset
maîtriséesparCellectispermettentdelibéreroude
restaurerlepotentieldel’aDnavecuntrèslarge
spectred’applications.
l Cellectisl rapportd‘activité2010l14 l Cellectisl rapportd‘activité2010l 15
noTreméTier:aPPLiCaTionS
ensantéhumaineL’ingénieriedesgénomesestàlabasedelathérapiegénique.Souventappelée«chirurgiedugénome»,cetypedethérapiepourraitguérirunegrandepartiedesmaladiesgénétiques,commeparexemplel’anémiefalciforme(oudrépanocytose).DesrecherchessonteffectuéesdanscesensencollaborationavecCellectisaumemorialSloan-KetteringCancerCenterànewYork,etats-Unis.L’inserm,leCnrSetl’afm(associationfrançaisecontrelesmyopa-thies)participentaussideprèsauxavancéesdeCellectisdansledomainethérapeutique.maisl’ingénieriedesgénomespeutégalementserviràluttercontredesviruscommel’herpès.CespathogènesinsèrentleuraDndansceluidescellulesinfectées,cequiexpliquel’incapacitédusystèmeimmunitaireàs’endébarrasserdefaçondéfinitive.LacapacitédeCellectisàciblerdeszonestrèsprécisesdugénomedesviruspourlesdésactiverpourraitpermettrededébarrasserlescellulesinfectéesdumatérielgénétiqueviralprésentetreprésentedoncunespoirdanslaluttecontrecesmaladies.
enagriculturebiotechnologiqueLesméganucléasespeuventêtreingénieriéespourdevenirspécifiquesdetoutgènedetouteespècedeplante.Cellectisutilisesestechnologiesetsonexpertisepourfournirauxsemen-ciersdesméganucléasespermettantdefairedesmodificationscibléesdanslesgénomesdeplantesetdedévelopperlaprochainegénérationdeplantesdeculturedequalité.aujourd’huiCellectisdéveloppedesaccordsdepartenariataveclesgrandsacteursdudomainedel’agri-culturebiotechnologiquepourquesesapprochesd’ingénieriedesgénomessoientadoptéesetlargementappliquéesdanscedomaine.en2010,CellectisacrééCellectisplantsciences,unefilialedédiéeauxapplicationsdel’ingénieriedesgénomesdanslesplantes.Cettefilialeapourbutdegénéraliseretd’accélérerl’exploitationdelatechnologieCellectisenagrobiologieetdeproduiresesproprestraitspourdesapplicationschoisies.
enrechercheetbioproductionL’ingénieriedesgénomesestàlabasedel’approchemodernedelarecherchefondamentaleenbiologie.Laséquencedel’ensembledugénomehumainestconnue,ainsiquecelledeplusdemilleautresespèces.Toutefois,lesbiologistesignorentunegrandepartiedurôledesgènesidentifiés.Pourledécouvrir,ilestpossible,grâceàdesinterventionscibléessurl’aDn,d’em-pêcherouderégulerl’expressiond’uneséquenced’aDnprécise.Leschercheurscomprennentainsilerôled’ungèneenétudiantleseffetsdesonabsence,desvariationsdesonexpressionoudesastructure.enbioproduction,lesméganucléasesprésententdesavantagescompétitifsuniquesdanslesprocessusdeproductiondeprotéinesthérapeutiquesetderéductiondestempsdecycle,maisaussidansl’améliorationdelaqualitédesprotéinesobtenues.DeskitssontcommercialisésparCellectisbioresearchpermettantl’intégrationcibléed’ungènedansdiverseslignéescellulairesgrâceàl’utilisationdeméganucléases.ilsfacilitentletravaildeschercheurspourmodifierl’aDndel’espècequ’ilsétudientetpermettentauxindustrielsdecribleretd’évaluerl’efficacitédeleurproduits.
Leséquipesderecherche
robotfX,productiond’aDnenplaquesrobotQpix,testdeméganucléasessurcible
L’équipedelaplateformeetsesrobots
Testpourlasélectiondemutants
L’universalitédel’aDnfaitquenotretechnologieestapplicableàtouteespèce
(humaine,animale,végétale,bactérienneouvirale)età
toutgèned’intérêt.Lestechnologiesconçueset
maîtriséesparCellectispermettentdelibéreroude
restaurerlepotentieldel’aDnavecuntrèslarge
spectred’applications.
l Cellectisl rapportd‘activité2010l16 17l Cellectisl rapportd‘activité2010l
organiSaTion
CeLLeCTiSen2010
De2008à2010,quatrefilialesdeCellectisontvulejour.Leurmissionestd’étendrelespectredesapplicationsdenotretechnologiedanslesecteurindustrielquileurestattribué.Lamaisonmèreconcentreladirectiondesfinancesdugroupe,lapropriétéintellectuelle,ladirectionjuridiqueetautresfonctionssupports,ainsiquelarechercheetledéveloppementdestechnologiesd’ingénieriedesgénomes.enoutre,laplateformedeproductiondenucléasesresteralecentrestratégiquedelasociétédanssonensembleetconserverasaplacedemoteurdel’activitédugroupe.
Cellectis et ses filiales
ectycell
ectycellaétéinauguréeenseptembre2009,elleestdédiéeàlarechercheetàlacommercialisationàun
usageindustriel,descellulessouches.
elleseconsacrepourl’instantaudéveloppementd’outilsdegénérationdecellules
souchespluripotentesinduitesàpartirdecellulesadultes,
d’unedifférenciationreproductiblefiablede
cellulessouches,etdebanquesdecellules
pourletestdecandidatsmédicaments.
Cellectisbioresearch
fondéeen2008,Cellectisbioresearchdéveloppeetcommercialisedeskitsde
rechercheetdeproductionafinderendrel’ingénierie
desgénomesaccessibleauxentreprisesetaux
chercheursenbiologieàl’échelleinternationale.
Cettefilialeproposedessolutions«clésenmain»
permettantauxbiologistesdemaîtriserlaconceptiondeleursoutilsdetravail
quotidiens,maisaussidesoffresdeservicesàfaçon.
Cellectisplantsciences
Cellectisplantsciences,crééeenmars2010,estunefilialedédiée
auxapplicationsdesméga-nucléasesdanslesplantes.
Cettefilialeapourprincipalesmissionsdegénéraliseretaccélérerl’exploitationdelatechnologieCellectisenagrobiologie,d’élargirles
compétencesdelasociétéafindeprovoquerdenouvelles
opportunités,d’octroyerdeslicencesplusétendueset
d’amorcerledéveloppementdetraitspropriétaires
pourdesapplicationschoisies.
Cellectistherapeutics
Cellectistherapeutics,crééeen2008souslenomdeCellectisgenomesurgery,estdédiéeaudéveloppementd’approchesthérapeutiquesinnovantesutilisantlesméganucléasespourtraiterdesmaladies
génétiques,descancersetdesinfectionsviralespersistantes.Cettefiliales‘emploieàdéve-lopperdestraitementscontredesaffectionssévèresrésistantauxtraitementsclassiques.Sathérapieprospectiveciblela
séquenced’aDnresponsabledelamaladie,quipeut
êtred’origineinnée(maladiegénétique)ouacquise
(infectionvirale,cancer).
Cellectis
Développementdestechnologies,plateformedeproductiondeprotéines,propriétéintellectuelle,fonctionssupports.
l Cellectisl rapportd‘activité2010l16 17l Cellectisl rapportd‘activité2010l
organiSaTion
CeLLeCTiSen2010
De2008à2010,quatrefilialesdeCellectisontvulejour.Leurmissionestd’étendrelespectredesapplicationsdenotretechnologiedanslesecteurindustrielquileurestattribué.Lamaisonmèreconcentreladirectiondesfinancesdugroupe,lapropriétéintellectuelle,ladirectionjuridiqueetautresfonctionssupports,ainsiquelarechercheetledéveloppementdestechnologiesd’ingénieriedesgénomes.enoutre,laplateformedeproductiondenucléasesresteralecentrestratégiquedelasociétédanssonensembleetconserverasaplacedemoteurdel’activitédugroupe.
Cellectis et ses filiales
ectycell
ectycellaétéinauguréeenseptembre2009,elleestdédiéeàlarechercheetàlacommercialisationàun
usageindustriel,descellulessouches.
elleseconsacrepourl’instantaudéveloppementd’outilsdegénérationdecellules
souchespluripotentesinduitesàpartirdecellulesadultes,
d’unedifférenciationreproductiblefiablede
cellulessouches,etdebanquesdecellules
pourletestdecandidatsmédicaments.
Cellectisbioresearch
fondéeen2008,Cellectisbioresearchdéveloppeetcommercialisedeskitsde
rechercheetdeproductionafinderendrel’ingénierie
desgénomesaccessibleauxentreprisesetaux
chercheursenbiologieàl’échelleinternationale.
Cettefilialeproposedessolutions«clésenmain»
permettantauxbiologistesdemaîtriserlaconceptiondeleursoutilsdetravail
quotidiens,maisaussidesoffresdeservicesàfaçon.
Cellectisplantsciences
Cellectisplantsciences,crééeenmars2010,estunefilialedédiée
auxapplicationsdesméga-nucléasesdanslesplantes.
Cettefilialeapourprincipalesmissionsdegénéraliseretaccélérerl’exploitationdelatechnologieCellectisenagrobiologie,d’élargirles
compétencesdelasociétéafindeprovoquerdenouvelles
opportunités,d’octroyerdeslicencesplusétendueset
d’amorcerledéveloppementdetraitspropriétaires
pourdesapplicationschoisies.
Cellectistherapeutics
Cellectistherapeutics,crééeen2008souslenomdeCellectisgenomesurgery,estdédiéeaudéveloppementd’approchesthérapeutiquesinnovantesutilisantlesméganucléasespourtraiterdesmaladies
génétiques,descancersetdesinfectionsviralespersistantes.Cettefiliales‘emploieàdéve-lopperdestraitementscontredesaffectionssévèresrésistantauxtraitementsclassiques.Sathérapieprospectiveciblela
séquenced’aDnresponsabledelamaladie,quipeut
êtred’origineinnée(maladiegénétique)ouacquise
(infectionvirale,cancer).
Cellectis
Développementdestechnologies,plateformedeproductiondeprotéines,propriétéintellectuelle,fonctionssupports.
l Cellectisl rapportd‘activité2010l18 l Cellectisl rapportd‘activité2010l 19
noTreSCienCe reCHerCHe&DéVeLoPPemenT
Dr.frédéricPâques,Directeurscientifique
Cetteperformanceestavanttoutlaconséquencedel’industrialisationdenosprocédés.elletémoignedel’évolutionglobaledelasociété,desamaturitéetdesonefficacitéàadaptersesstructuresàsesambi-tions.Cettecapacitédeproductionamélioréenousdonneaujourd’huilapossibilitédepositionnerCellectisenfournisseurd’outilspourunetrèsvastegammed’applicationsetdeproduits.
Cependant,cesprogrèsdanslesprocédésdefabricationnedoiventpasocculterlesavancéesobtenuesdansl’utilisationdenosproduits.Parmilesprincipales,jeciterail’implémentationdelachirurgiedesgénomesàuneéchellequenousn’avionspasencoreconnue.Plusde15collaborationsavecdeslaboratoiresderechercheacadémiquesàtraverslemonde(HSr-TigeTàmilan,VibàLouvain,ChildrenHospitalàboston,…)produisentàlafoisdesdonnéesin vitroetin vivo.Cettemontéeenpuissanceadeuxdimensions:ils’agitd’unepartdunombredeméganucléasesutilisées,etd’autrepartdelavariétédesmodesd’application,etenparticulierdestypescellulairesvisésavecsuccès.Lesdeuxaspectssontenfaitdirecte-mentliésàl’accroissementdenotrecapacitédeproduction:au-delàdelaperformance,celle-ciestcapablederépondreàtoutedemande,denosclients,denoscollaborateurs,etdenosactivitésinternesderechercheetdéveloppement.
L’utilisationen2010dedizainesdeméga-nucléasesdansdescellulesimmortalisées,desplantes,desmodèlesanimauxetdescellulessouches,estunedesétapescrucialesverslaréalisationdupotentieldelatechnologiedeCellectis.L’accumulationdedonnéespardeséquipesdifférentes,internesouexternes,estl’undesindicateursdelarobustessedecettetechnologie.nombredecesdonnéesserontpubliéestoutaulongde2011.
enfin,cestravauxnousontpermisdeprendrelamesuredesdéfisquinousattendent,notammenten2011,etc’estdansledomainethérapeutiquequesesituentaujourd’huicertainsdesplusimportants.Parmieux,lacapacitéd’apporternosmoléculesenquantitésuffisantedanslescellulesciblesresteundesaxesmajeurs.Unautrefacteurcléestbiensûrl’innocuitédel’approche,quiestdirectementliéeàlaspécificitédenosméganucléases.C’esteneffetdanslesapplicationsthérapeutiquesquelescritèresdespécificitéserontlesplusstringents,etquel’innocuitéseraexaminéedelafaçonlaplusrigoureuse.
innocuitéetvectorisation(c’estàdirelemoyenutilisépourfaireentrerlaméganu-cléasedanslacellulecible)serontdoncdeuxmotscléspourl’année2011,uneannéequenousvoulonsrésolumentaxéesurlesapplicationsdel’ingénieriedesgénomes,quecesoitdansledomainedesoutils,del’agricultureoudelamédecine.
Dr.frédéricPâques
Lacompétencemajeuredel’équipeder&DdeCellectisestl’ingénieriedeméga-nucléasesspécifiquesd’unecibleaDnvisée,c’estàdirelacapacitédecréerdesméganucléases“surmesure”pourchaquegèned’intérêt.
LeséquipesdeCellectissaventidentifierlespartiesresponsablesdel’activitédecoupuredel’aDndanslesméganucléases,ainsiquelespartiescorrespondantàlareconnaissancedesitesspécifiquesdel’aDn.ellessontdonccapablesdemodifiercesdernièresafindegénérerdenouveauxvariantsquiadresse-rontdenouvellesciblesdansungénome.grâceàcetravailderecherche,Cellectispossèdeaujourd’huiunelargebanquedeprotéinescomprenantplusde40000motifscombinablespourobtenirdesprotéinescompositescapablesdeselieràdesséquencesd’aDnextrêmementdiversifiées.
DansleslaboratoiresdeCellectis,larechercheamontserépartitsurdeuxaxesmajeurs.Unepremièreéquipedechercheurstravaillesurl’ingénieriedesprotéinesetplusparticulièrementdesméganucléasesafind’améliorerleuractivitéetleurspécificité,etd’élargirl’espacedesséquencesatteignablesparcesméganucléases«àfaçon».Unesecondeéquipes’intéresseàl’activitédesméganucléasesdansunecelluleettendenpermanenceàaugmenterl’efficacitéduciblagedegènesetdelarecombinaison.elletravailleégalementsurlesfuturesapplicationsdesméganucléases.
en2010,legroupeder&Dafaitd’importantprogrès,notammentsurl’identificationdenouvellesstructuresdeprotéinespouvantêtreingénieréesplusrapidementetoffrantdenouvellespropriétés.enontalorsdécoulédenouvellesméganucléasesavecdesutilisationsoptimisées.
Unerevuetrèscomplètedécrivantlesdifférentsoutilsd’ingénieriedesgénomesetcomparantleurspropriétésaétépubliéedansCurrent Gene Therapyparl’équipederecherchedeCellectisenfind’année2010.
Meganucleases and other Tools for Targeted Genome Engineering: Perspectives and Challenges for Gene TherapySilvag,PoirotL,galettor,SmithJ,montoyag,DuchateauP,Pâquesf.Curr Gene Ther. 2010, Dec 24
L’année2010aétéuneannéeparticulièrementfécondeenrésultatsetenseignementsdansnotrecœurdemétier.Unedespremièresavancéesmajeuresacertainementétélaconsolidationdenotreplateformedeproduction,danslebutdefabriquerunnombrerecorddeméga-nucléases(271en2010).
l Cellectisl rapportd‘activité2010l18 l Cellectisl rapportd‘activité2010l 19
noTreSCienCe reCHerCHe&DéVeLoPPemenT
Dr.frédéricPâques,Directeurscientifique
Cetteperformanceestavanttoutlaconséquencedel’industrialisationdenosprocédés.elletémoignedel’évolutionglobaledelasociété,desamaturitéetdesonefficacitéàadaptersesstructuresàsesambi-tions.Cettecapacitédeproductionamélioréenousdonneaujourd’huilapossibilitédepositionnerCellectisenfournisseurd’outilspourunetrèsvastegammed’applicationsetdeproduits.
Cependant,cesprogrèsdanslesprocédésdefabricationnedoiventpasocculterlesavancéesobtenuesdansl’utilisationdenosproduits.Parmilesprincipales,jeciterail’implémentationdelachirurgiedesgénomesàuneéchellequenousn’avionspasencoreconnue.Plusde15collaborationsavecdeslaboratoiresderechercheacadémiquesàtraverslemonde(HSr-TigeTàmilan,VibàLouvain,ChildrenHospitalàboston,…)produisentàlafoisdesdonnéesin vitroetin vivo.Cettemontéeenpuissanceadeuxdimensions:ils’agitd’unepartdunombredeméganucléasesutilisées,etd’autrepartdelavariétédesmodesd’application,etenparticulierdestypescellulairesvisésavecsuccès.Lesdeuxaspectssontenfaitdirecte-mentliésàl’accroissementdenotrecapacitédeproduction:au-delàdelaperformance,celle-ciestcapablederépondreàtoutedemande,denosclients,denoscollaborateurs,etdenosactivitésinternesderechercheetdéveloppement.
L’utilisationen2010dedizainesdeméga-nucléasesdansdescellulesimmortalisées,desplantes,desmodèlesanimauxetdescellulessouches,estunedesétapescrucialesverslaréalisationdupotentieldelatechnologiedeCellectis.L’accumulationdedonnéespardeséquipesdifférentes,internesouexternes,estl’undesindicateursdelarobustessedecettetechnologie.nombredecesdonnéesserontpubliéestoutaulongde2011.
enfin,cestravauxnousontpermisdeprendrelamesuredesdéfisquinousattendent,notammenten2011,etc’estdansledomainethérapeutiquequesesituentaujourd’huicertainsdesplusimportants.Parmieux,lacapacitéd’apporternosmoléculesenquantitésuffisantedanslescellulesciblesresteundesaxesmajeurs.Unautrefacteurcléestbiensûrl’innocuitédel’approche,quiestdirectementliéeàlaspécificitédenosméganucléases.C’esteneffetdanslesapplicationsthérapeutiquesquelescritèresdespécificitéserontlesplusstringents,etquel’innocuitéseraexaminéedelafaçonlaplusrigoureuse.
innocuitéetvectorisation(c’estàdirelemoyenutilisépourfaireentrerlaméganu-cléasedanslacellulecible)serontdoncdeuxmotscléspourl’année2011,uneannéequenousvoulonsrésolumentaxéesurlesapplicationsdel’ingénieriedesgénomes,quecesoitdansledomainedesoutils,del’agricultureoudelamédecine.
Dr.frédéricPâques
Lacompétencemajeuredel’équipeder&DdeCellectisestl’ingénieriedeméga-nucléasesspécifiquesd’unecibleaDnvisée,c’estàdirelacapacitédecréerdesméganucléases“surmesure”pourchaquegèned’intérêt.
LeséquipesdeCellectissaventidentifierlespartiesresponsablesdel’activitédecoupuredel’aDndanslesméganucléases,ainsiquelespartiescorrespondantàlareconnaissancedesitesspécifiquesdel’aDn.ellessontdonccapablesdemodifiercesdernièresafindegénérerdenouveauxvariantsquiadresse-rontdenouvellesciblesdansungénome.grâceàcetravailderecherche,Cellectispossèdeaujourd’huiunelargebanquedeprotéinescomprenantplusde40000motifscombinablespourobtenirdesprotéinescompositescapablesdeselieràdesséquencesd’aDnextrêmementdiversifiées.
DansleslaboratoiresdeCellectis,larechercheamontserépartitsurdeuxaxesmajeurs.Unepremièreéquipedechercheurstravaillesurl’ingénieriedesprotéinesetplusparticulièrementdesméganucléasesafind’améliorerleuractivitéetleurspécificité,etd’élargirl’espacedesséquencesatteignablesparcesméganucléases«àfaçon».Unesecondeéquipes’intéresseàl’activitédesméganucléasesdansunecelluleettendenpermanenceàaugmenterl’efficacitéduciblagedegènesetdelarecombinaison.elletravailleégalementsurlesfuturesapplicationsdesméganucléases.
en2010,legroupeder&Dafaitd’importantprogrès,notammentsurl’identificationdenouvellesstructuresdeprotéinespouvantêtreingénieréesplusrapidementetoffrantdenouvellespropriétés.enontalorsdécoulédenouvellesméganucléasesavecdesutilisationsoptimisées.
Unerevuetrèscomplètedécrivantlesdifférentsoutilsd’ingénieriedesgénomesetcomparantleurspropriétésaétépubliéedansCurrent Gene Therapyparl’équipederecherchedeCellectisenfind’année2010.
Meganucleases and other Tools for Targeted Genome Engineering: Perspectives and Challenges for Gene TherapySilvag,PoirotL,galettor,SmithJ,montoyag,DuchateauP,Pâquesf.Curr Gene Ther. 2010, Dec 24
L’année2010aétéuneannéeparticulièrementfécondeenrésultatsetenseignementsdansnotrecœurdemétier.Unedespremièresavancéesmajeuresacertainementétélaconsolidationdenotreplateformedeproduction,danslebutdefabriquerunnombrerecorddeméga-nucléases(271en2010).
l Cellectisl rapportd‘activité2010l20 l Cellectisl rapportd‘activité2010l 21
LaPLaTeformeDeProDUCTion
LesscientifiquesidentifientlesmodulesprotéiquesdontlesciblesaDncorrespondentàdesfragmentsdelaciblegénomiqueviséeetlescombinentafindecréerunenouvelleméganucléasepossédantlaspécificitédereconnaissancedelaciblegénomiquefinale.L’activitédechacunedesméganucléasesnouvellementcrééesestensuitetestéedanslecadred’uneséried’essaisfonctionnelsdéveloppésparCellectis.
Toutcetravaildecréationetd’analyseesteffectuéparlaPlateformedeproductionquifabriquetouteslesenzymesutiliséesetvenduesparCellectis.L’équipedelaPlateformevacréerdesméganucléasesdequalitétoutenrespectantuncahierdeschargesspécifiquesàchaquepartenaireouclient,interneouexterne.LaPlateformepermetd’assurerlescommandesenoffrantàchaqueclientlasolutionquiluiestlamieuxadaptée.grâceàsonparcrobotique,l’équipedelaPlateformepeutmesurerl’activitéd’untrèsgrandnombredeméganucléases.eneffet,ellealacapacitédefairejusqu’àunmilliondetestsparsemaine.Cesdonnéessontensuitetraitées,analyséesetutiliséespourfabriquerlesméganucléasespourchaqueprojet.L’équipedelaPlateformeapporteauxdépartementsderecherchelapossibilitéd’évaluerleurshypothèsesdanslescondi-tionsdeproductionstandardensuivantdesprocéduresstrictesquigarantissentqualitéettraçabilitétotaledeséchantillons.L’activitédelaPlateformeestsoutenueparuneéquipedebioinformatiquequiapportedesdonnéesessentiellesauxéquipesderecherche,
permettantdeprédirelesbonnesstructurespourfabriquerdesméganucléasesefficacesleplusrapidementpossible.
Parsontravailderecherche,l’équipedelaPlateformeenrichitlabanquededonnées,etdonclesavoiretlescompétencesscientifiquesdeCellectis.L’année2010auraétémarquéepourlaPlateformeparlaréductionetstabilisationdutempsdeproduction,cequiapermisuneforteaugmentationdudébitdeproductionavec271méganucléasesproduitesen2010,comparativementà99en2009.
auseindeCellectis,lamissiondel’équipedebiologiecompu-tationnelleestdeproduiredesméganucléasesingénieréesparuneapprocherationnelle.
aujourd’hui,lesnouvellesméganucléasessontessentiellementproduitesparuneapprocheditesemi-rationnelle:desbanquesdevariantsdeméganucléasessontproduitesenfaisantvariercertainesrégionsdelapro-téine,etcesbanquessonttriéessurlaPlate-forme,afind’identifierlesquelquesvariantsayantlespropriétésattendues.Tendreversuneapprocherationnelle,c’estdéterminerdefaçonplusprécisequelsvariantsontleplusdechancesd’êtrefonctionnels,afindegénérerettesterunpluspetitnombredecesvariants.Leprogrammedebiologiecomputation-nelledeCellectisapourbutd’améliorerlesperformancesdelaPlateformeentermesdetempsdeproduction(delaconceptionàlaréalisation),decoût,decapacité,d’espacedeséquencesatteignablesetdequalitédesproduits.Desavancéesontrégulièrementétéobservéescesdernièresannées,maislebutmêmedelabiologiecomputationnelleestd’améliorerdefaçonsignificativecesperformancesenutilisantdenouvellestechniquesinnovantes,récemmentmisesenplacechezCellectis.
Ledesigncomputationnelimpliquel’utilisationdelogicielsbaséssurlecalculdeniveauxd’énergie,etdépendénormémentdeladisponibilitédedonnéesstructurales(c’est-à-diredestructurestridimensionnellesdeméganucléasesliéesàleurcibleaDn).Cellectisamisenplaceen2009-2010ungroupedédiéàlabiologiecomputationnelle,etainitiéunprogrammeextrêmementconséquentdebiologiestructurale.CeprogrammeestréaliséauCnio(madrid)encollaborationavecleDr.guillermomontoya.L’accèsexclusifàungrandnombrededonnéesstructuralesestunedesclésquipermettraaugroupedebiologiecomputationnelled’acquérirunemeilleureconnaissancedesmécanismesgouvernantlesinteractionsméganucléase/aDn,maisaussid’optimiserleprocessusdemodélisationmoléculaireetdelesubstituerpeuàpeuàlaméthodeexpérimentaleparcriblageàhautdébit.
UnarticledécrivantletravaildeCellectissurlesméganucléasesetlestechniquesutiliséespourcréeretproduiredenouvellesprotéinescapablesdecouperdenouvellesciblesaétépubliéennovembredanslarevueProtein Engineering Design and Selection. Cetarticledécritégalementlelargespectred’applicationsdesméganuclé-ases,dudéveloppementdelignéescellu-lairespermettantl’expressiondeprotéines,auxplantesetanimauxmodifiésainsiquelesapplicationsthérapeutiquescommelathérapiegéniqueoulacréationd’unenouvelleclassed’antiviraux.
The I-CreI meganuclease and its engineered derivatives: applications from cell modification to gene therapyarnouldS,DelendaC,grizotS,DesseauxC,Pâquesf,SilvagH,SmithJ.Protein Eng Des Sel. 2010,nov3Print:2011Jan.24(1-2)pp27-31
UnarticleaétépubliédanslerevuescientifiqueNucleic Acids Research,résultatd’unecollaborationentreCellectisetlelaboratoireduDr.guillermomontoya,auCniodemadrid,etdécrivantlastructured’uneméganucléaseliéeàsacibleaDn.
Molecular basis of engineered mega-nuclease targeting of the endogenous human RAG1 locus.muñozig,PrietoJ,SubramanianS,ColomaJ,redondoP,Villatem,merinon,marenchinom,D’abramom,gervasiofL,grizotS,Daboussif,SmithJ,Chion-Sotineli,Pâquesf,DuchateauP,alibésa,Stricherf,SerranoL,blancofJ,montoyag.Nucleic Acids Res. 2011, Sept 16Print: 2011;39:729-743
21
bioLogieComPUTaTionneLLe
Dr.georgeSilva,chefdudépartementdebiologiecomputationnelleLorsqu’unprojetnécessite
d’intervenirsurunnouveausitedugénomepourlemodifier,leséquipesdeCellectiscréentunenouvelleméganucléaseàpartirdel’omégabase,unecollectiondeméganucléasesàspécificitésmodifiées,propriétédeCellectis.
l Cellectisl rapportd‘activité2010l20 l Cellectisl rapportd‘activité2010l 21
LaPLaTeformeDeProDUCTion
LesscientifiquesidentifientlesmodulesprotéiquesdontlesciblesaDncorrespondentàdesfragmentsdelaciblegénomiqueviséeetlescombinentafindecréerunenouvelleméganucléasepossédantlaspécificitédereconnaissancedelaciblegénomiquefinale.L’activitédechacunedesméganucléasesnouvellementcrééesestensuitetestéedanslecadred’uneséried’essaisfonctionnelsdéveloppésparCellectis.
Toutcetravaildecréationetd’analyseesteffectuéparlaPlateformedeproductionquifabriquetouteslesenzymesutiliséesetvenduesparCellectis.L’équipedelaPlateformevacréerdesméganucléasesdequalitétoutenrespectantuncahierdeschargesspécifiquesàchaquepartenaireouclient,interneouexterne.LaPlateformepermetd’assurerlescommandesenoffrantàchaqueclientlasolutionquiluiestlamieuxadaptée.grâceàsonparcrobotique,l’équipedelaPlateformepeutmesurerl’activitéd’untrèsgrandnombredeméganucléases.eneffet,ellealacapacitédefairejusqu’àunmilliondetestsparsemaine.Cesdonnéessontensuitetraitées,analyséesetutiliséespourfabriquerlesméganucléasespourchaqueprojet.L’équipedelaPlateformeapporteauxdépartementsderecherchelapossibilitéd’évaluerleurshypothèsesdanslescondi-tionsdeproductionstandardensuivantdesprocéduresstrictesquigarantissentqualitéettraçabilitétotaledeséchantillons.L’activitédelaPlateformeestsoutenueparuneéquipedebioinformatiquequiapportedesdonnéesessentiellesauxéquipesderecherche,
permettantdeprédirelesbonnesstructurespourfabriquerdesméganucléasesefficacesleplusrapidementpossible.
Parsontravailderecherche,l’équipedelaPlateformeenrichitlabanquededonnées,etdonclesavoiretlescompétencesscientifiquesdeCellectis.L’année2010auraétémarquéepourlaPlateformeparlaréductionetstabilisationdutempsdeproduction,cequiapermisuneforteaugmentationdudébitdeproductionavec271méganucléasesproduitesen2010,comparativementà99en2009.
auseindeCellectis,lamissiondel’équipedebiologiecompu-tationnelleestdeproduiredesméganucléasesingénieréesparuneapprocherationnelle.
aujourd’hui,lesnouvellesméganucléasessontessentiellementproduitesparuneapprocheditesemi-rationnelle:desbanquesdevariantsdeméganucléasessontproduitesenfaisantvariercertainesrégionsdelapro-téine,etcesbanquessonttriéessurlaPlate-forme,afind’identifierlesquelquesvariantsayantlespropriétésattendues.Tendreversuneapprocherationnelle,c’estdéterminerdefaçonplusprécisequelsvariantsontleplusdechancesd’êtrefonctionnels,afindegénérerettesterunpluspetitnombredecesvariants.Leprogrammedebiologiecomputation-nelledeCellectisapourbutd’améliorerlesperformancesdelaPlateformeentermesdetempsdeproduction(delaconceptionàlaréalisation),decoût,decapacité,d’espacedeséquencesatteignablesetdequalitédesproduits.Desavancéesontrégulièrementétéobservéescesdernièresannées,maislebutmêmedelabiologiecomputationnelleestd’améliorerdefaçonsignificativecesperformancesenutilisantdenouvellestechniquesinnovantes,récemmentmisesenplacechezCellectis.
Ledesigncomputationnelimpliquel’utilisationdelogicielsbaséssurlecalculdeniveauxd’énergie,etdépendénormémentdeladisponibilitédedonnéesstructurales(c’est-à-diredestructurestridimensionnellesdeméganucléasesliéesàleurcibleaDn).Cellectisamisenplaceen2009-2010ungroupedédiéàlabiologiecomputationnelle,etainitiéunprogrammeextrêmementconséquentdebiologiestructurale.CeprogrammeestréaliséauCnio(madrid)encollaborationavecleDr.guillermomontoya.L’accèsexclusifàungrandnombrededonnéesstructuralesestunedesclésquipermettraaugroupedebiologiecomputationnelled’acquérirunemeilleureconnaissancedesmécanismesgouvernantlesinteractionsméganucléase/aDn,maisaussid’optimiserleprocessusdemodélisationmoléculaireetdelesubstituerpeuàpeuàlaméthodeexpérimentaleparcriblageàhautdébit.
UnarticledécrivantletravaildeCellectissurlesméganucléasesetlestechniquesutiliséespourcréeretproduiredenouvellesprotéinescapablesdecouperdenouvellesciblesaétépubliéennovembredanslarevueProtein Engineering Design and Selection. Cetarticledécritégalementlelargespectred’applicationsdesméganuclé-ases,dudéveloppementdelignéescellu-lairespermettantl’expressiondeprotéines,auxplantesetanimauxmodifiésainsiquelesapplicationsthérapeutiquescommelathérapiegéniqueoulacréationd’unenouvelleclassed’antiviraux.
The I-CreI meganuclease and its engineered derivatives: applications from cell modification to gene therapyarnouldS,DelendaC,grizotS,DesseauxC,Pâquesf,SilvagH,SmithJ.Protein Eng Des Sel. 2010,nov3Print:2011Jan.24(1-2)pp27-31
UnarticleaétépubliédanslerevuescientifiqueNucleic Acids Research,résultatd’unecollaborationentreCellectisetlelaboratoireduDr.guillermomontoya,auCniodemadrid,etdécrivantlastructured’uneméganucléaseliéeàsacibleaDn.
Molecular basis of engineered mega-nuclease targeting of the endogenous human RAG1 locus.muñozig,PrietoJ,SubramanianS,ColomaJ,redondoP,Villatem,merinon,marenchinom,D’abramom,gervasiofL,grizotS,Daboussif,SmithJ,Chion-Sotineli,Pâquesf,DuchateauP,alibésa,Stricherf,SerranoL,blancofJ,montoyag.Nucleic Acids Res. 2011, Sept 16Print: 2011;39:729-743
21
bioLogieComPUTaTionneLLe
Dr.georgeSilva,chefdudépartementdebiologiecomputationnelleLorsqu’unprojetnécessite
d’intervenirsurunnouveausitedugénomepourlemodifier,leséquipesdeCellectiscréentunenouvelleméganucléaseàpartirdel’omégabase,unecollectiondeméganucléasesàspécificitésmodifiées,propriétédeCellectis.
l Cellectisl rapportd‘activité2010l22 l Cellectisl rapportd‘activité2010l 23
bUSineSSDeVeLoPmenT
en2010,Cellectisaoctroyéunaccorddelicenceàlasociétéboehringeringelheimpourl’obtention,l’élevageetl’utilisationdecertainsmodèlesanimauxenrecherchepharma-ceutique,eneurope,etasignéunaccordavecbayerHealth-Carepourl’utilisationdesesbrevetsimpliquantlarecombi-naisonhomologue.baSfplantsciencesa,desoncôté,élargisacollaborationavecCellectispourutiliserdesméganucléasesàfaçon.
acquisitiondesactifsdelasociétéCytoPulseinc.L’électroporationestunetechniqueparticulièrementefficaced’introductiondemolécules,tellesquedesméganucléases,dansn’importequeltypedecellules.elleprésentedemultiplesapplications,delarechercheauthérapeutiqueenpassantparlabioproductionetl’agriculture.L’achatdesactifsdeCytoPulseapermisl’acquisitiondetroisautrestechnologiesbaséessurl’électroporationdéveloppéesparCytoPulse:DermavaxpermetdefairedelavaccinationaDntransdermique,oncovetadesappli-cationsdevaccinationvétérinaireetHybrim-munepermetdefabriquerdeshybridomespourlaproductiond’anticorpsmonoclonaux.Latransactionaétéconcluele2septembre2010pourunmontantde$2,2m(1,6m€).
accorddelicenceàHarvardapparatusCetaccordoctroieàHarvardapparatusundroitexclusifmondialdefabricationetdecommercialisation,àdesfinsderecher-che,delalignecomplèted’instrumentsd’électroporationqueCellectisaacquisdeCytoPulse.Cellectisconservetouslesdroitsd’utilisationdecesderniersdanslecadredesesprogrammesder&D,ainsiquepourlesessaiscliniquesetprocéduresprophylactiquesouthérapeutiques,àapplicationhumaineetanimale.Suiteàcetaccord,Harvardapparatusaversé$1,3m(960K€)àCellec-tis.Cellectiscontinueraenoutreàpercevoir,viasafilialeCellectisbioresearch,lesdroitsdelicenceannuelsdecertainsclients.
Licencepourl’utilisationdesprotéinesfluorescentesd’evrogenL’accordnonexclusifavecevrogen(moscou,russie)apermisàCellectisbioresearchd’intégrercesprotéinesàsespropresproduitsetd’élargirsagammed’outilsd’ingénieriedesgénomes.Lamatriced’intégrationestl’undescomposantsclésdeskitsdeCellectisbioresearch.C’estellequipermetàl’utilisateurd’exprimersongèned’intérêt.enélargissantlechoixdepromoteursetmarqueursdisponiblesdanssesmatrices,Cellectisbioresearchoffreàsesclientsunegammecomplètedeméthodespoureffectuerleursconstructionsenuneseuleétape,leurfaisantainsigagneruntempsprécieuxsurleursexpériences.
accordsurlamodificationd’unelignéecellulairedeproductionavecLonzaCellectisbioresearchutilisesesméga-nucléasespourinactiver(«knock-out»)laglutaminesynthétase(gS)danslalignéeCHoK1SV,lignéehôtedontLonzaestpropriétaire.LacapacitédeLonza,leadermondialdanslaproductiondeprotéinesthérapeutiques,àmaîtriserlaproductiondelignéescellulairesdelameilleurequalitéenfaitlepartenaireidéalpourl’applicationdelatechnologiedeCellectisetdesméganucléases.
«noussommesravisdetravailleravecCellectisbio-research.CettecollaborationestlogiqueetvaboostergS,notretechnologiemajeure,quirencontredéjàunfortsuccès».Johnbirch,DirecteurscientifiquedeLonzabiopharmaceuticals
accorddelicenceavecmidwestoilseedspourl’utilisationd’unetechnologieper-formantedetransformationdesplantesCetaccordpermetàCellectisplantsciencesd’utiliserlatechnologieaerosolbeaminjector(abi)demidwestoilseeds,pourlamodificationcibléedegénomesdeplantes.Cettetechnologiepermetdefairepénétrerdirectementdesméganucléasesfonction-nellesdansdescellulesdeplantes,éliminantainsilerecoursàdesvecteursaDn.CetteapprochepermettraàCellectisplantsciencesdemodifierdesgénomesdeplantessansintroduired’aDndanslaplante.
Lamissiondel‘équipedubusinessDevelopmentestdecommercialiserlapropriétéintellectuelledeCellectis,d‘acquérircelledetierspermettantdesoutenirledéveloppementdenouvellestechnologiesoudeproduitsetdeconstuirelespartenariatscommerciaux.
LapropriétéintellectuelleinnovantedeCellectisadetrèslargesapplicationsquivontdelasantéàl’agricultureenpassantparlarecherchesurlescellulessouchesetlesénergiesalternatives.L’équipedubusinessDevelopmentestégalementenchargedescontratscommerciauxavecnospartenaires.LastratégiedubusinessDevelopmentserésumeencinqpointsessentiels,quiamènerontCellectisàdeveniruneréférenceenmatièred’ingénieriedesgénomes:
•Laprioritémisesurlesméganucléases thérapeutiquespoursoignerlesmaladies génétiquesorphelines,traiterdesinfec- tionsvirales,développerdenouveaux produitscontrelescancersetpourlagreffe allogénique(greffeentredeuxpersonnes génétiquementdifférentes).
•Ladiffusionactivedesatechnologiecom- meoutilderechercheauprèsdesplusgrands laboratoiresacadémiquesetindustriels.
•Lasignatured’accordscommerciauxdansses quatredomainesd’applicationprincipaux: santé,biotechnologie,agriculturebiotech- nologiqueetcellulessouches.
•Lerenforcementdepartenariatsprivilégiés enagriculturebiotechnologiquemisen placeaveclesgrandsacteursdudomaine.
•etenfinlapérennisationdelaposition concurrentielledeCellectisencontinuant d’enrichirsonportefeuilledebrevetseten augmentantsonavancetechnologiqueet sonsavoirfairepourvaloriserceportefeuille.
Surleplandel’évolutiondel’activité,2010amarquéledébutd’unetransition,puisquenouspassonsdel’octroidelicencesdepropriétéintellectuelleàlagénérationderevenusissusdeproduitsdéveloppésprécisémentparlebiaisdecettepropriétéintellectuelle.
bienqueleslicencessurdesbrevetsderecombinaisonhomologuedemeurentnotreprincipalesourcedeprofits,lacréationetl’intégrationdeCellectisplantsciences,l’expansiondesactivitésd’ectycellliéesauxcellulessouchesgrâceauxlicencessurlesiPSdeShinyaYamanakaetl’acquisitiondelatechnologied’électroporationdeCytoPulseformerontlespierresangulairesdesproduitsbaséssurlestechnologiesd’ingénieriedesgénomesdeCellectismisesaupointaucoursdesdernièresannées.
Cettetendancesepoursuivraen2011,annéedurantlaquelleCellectiscomptetirerdesbénéficessignificatifsdeslicencesaccordéessursonportefeuilledepropriétéintellectuelleetconclureunnombrecroissantdepartenariatsvisantledéveloppe-mentdesolutionsnovatricesdansdenombreuxdomaines.
Dr.DirkPollet,Directeurcommercial
Dr.DirkPollet,Directeurcommercial
l Cellectisl rapportd‘activité2010l22 l Cellectisl rapportd‘activité2010l 23
bUSineSSDeVeLoPmenT
en2010,Cellectisaoctroyéunaccorddelicenceàlasociétéboehringeringelheimpourl’obtention,l’élevageetl’utilisationdecertainsmodèlesanimauxenrecherchepharma-ceutique,eneurope,etasignéunaccordavecbayerHealth-Carepourl’utilisationdesesbrevetsimpliquantlarecombi-naisonhomologue.baSfplantsciencesa,desoncôté,élargisacollaborationavecCellectispourutiliserdesméganucléasesàfaçon.
acquisitiondesactifsdelasociétéCytoPulseinc.L’électroporationestunetechniqueparticulièrementefficaced’introductiondemolécules,tellesquedesméganucléases,dansn’importequeltypedecellules.elleprésentedemultiplesapplications,delarechercheauthérapeutiqueenpassantparlabioproductionetl’agriculture.L’achatdesactifsdeCytoPulseapermisl’acquisitiondetroisautrestechnologiesbaséessurl’électroporationdéveloppéesparCytoPulse:DermavaxpermetdefairedelavaccinationaDntransdermique,oncovetadesappli-cationsdevaccinationvétérinaireetHybrim-munepermetdefabriquerdeshybridomespourlaproductiond’anticorpsmonoclonaux.Latransactionaétéconcluele2septembre2010pourunmontantde$2,2m(1,6m€).
accorddelicenceàHarvardapparatusCetaccordoctroieàHarvardapparatusundroitexclusifmondialdefabricationetdecommercialisation,àdesfinsderecher-che,delalignecomplèted’instrumentsd’électroporationqueCellectisaacquisdeCytoPulse.Cellectisconservetouslesdroitsd’utilisationdecesderniersdanslecadredesesprogrammesder&D,ainsiquepourlesessaiscliniquesetprocéduresprophylactiquesouthérapeutiques,àapplicationhumaineetanimale.Suiteàcetaccord,Harvardapparatusaversé$1,3m(960K€)àCellec-tis.Cellectiscontinueraenoutreàpercevoir,viasafilialeCellectisbioresearch,lesdroitsdelicenceannuelsdecertainsclients.
Licencepourl’utilisationdesprotéinesfluorescentesd’evrogenL’accordnonexclusifavecevrogen(moscou,russie)apermisàCellectisbioresearchd’intégrercesprotéinesàsespropresproduitsetd’élargirsagammed’outilsd’ingénieriedesgénomes.Lamatriced’intégrationestl’undescomposantsclésdeskitsdeCellectisbioresearch.C’estellequipermetàl’utilisateurd’exprimersongèned’intérêt.enélargissantlechoixdepromoteursetmarqueursdisponiblesdanssesmatrices,Cellectisbioresearchoffreàsesclientsunegammecomplètedeméthodespoureffectuerleursconstructionsenuneseuleétape,leurfaisantainsigagneruntempsprécieuxsurleursexpériences.
accordsurlamodificationd’unelignéecellulairedeproductionavecLonzaCellectisbioresearchutilisesesméga-nucléasespourinactiver(«knock-out»)laglutaminesynthétase(gS)danslalignéeCHoK1SV,lignéehôtedontLonzaestpropriétaire.LacapacitédeLonza,leadermondialdanslaproductiondeprotéinesthérapeutiques,àmaîtriserlaproductiondelignéescellulairesdelameilleurequalitéenfaitlepartenaireidéalpourl’applicationdelatechnologiedeCellectisetdesméganucléases.
«noussommesravisdetravailleravecCellectisbio-research.CettecollaborationestlogiqueetvaboostergS,notretechnologiemajeure,quirencontredéjàunfortsuccès».Johnbirch,DirecteurscientifiquedeLonzabiopharmaceuticals
accorddelicenceavecmidwestoilseedspourl’utilisationd’unetechnologieper-formantedetransformationdesplantesCetaccordpermetàCellectisplantsciencesd’utiliserlatechnologieaerosolbeaminjector(abi)demidwestoilseeds,pourlamodificationcibléedegénomesdeplantes.Cettetechnologiepermetdefairepénétrerdirectementdesméganucléasesfonction-nellesdansdescellulesdeplantes,éliminantainsilerecoursàdesvecteursaDn.CetteapprochepermettraàCellectisplantsciencesdemodifierdesgénomesdeplantessansintroduired’aDndanslaplante.
Lamissiondel‘équipedubusinessDevelopmentestdecommercialiserlapropriétéintellectuelledeCellectis,d‘acquérircelledetierspermettantdesoutenirledéveloppementdenouvellestechnologiesoudeproduitsetdeconstuirelespartenariatscommerciaux.
LapropriétéintellectuelleinnovantedeCellectisadetrèslargesapplicationsquivontdelasantéàl’agricultureenpassantparlarecherchesurlescellulessouchesetlesénergiesalternatives.L’équipedubusinessDevelopmentestégalementenchargedescontratscommerciauxavecnospartenaires.LastratégiedubusinessDevelopmentserésumeencinqpointsessentiels,quiamènerontCellectisàdeveniruneréférenceenmatièred’ingénieriedesgénomes:
•Laprioritémisesurlesméganucléases thérapeutiquespoursoignerlesmaladies génétiquesorphelines,traiterdesinfec- tionsvirales,développerdenouveaux produitscontrelescancersetpourlagreffe allogénique(greffeentredeuxpersonnes génétiquementdifférentes).
•Ladiffusionactivedesatechnologiecom- meoutilderechercheauprèsdesplusgrands laboratoiresacadémiquesetindustriels.
•Lasignatured’accordscommerciauxdansses quatredomainesd’applicationprincipaux: santé,biotechnologie,agriculturebiotech- nologiqueetcellulessouches.
•Lerenforcementdepartenariatsprivilégiés enagriculturebiotechnologiquemisen placeaveclesgrandsacteursdudomaine.
•etenfinlapérennisationdelaposition concurrentielledeCellectisencontinuant d’enrichirsonportefeuilledebrevetseten augmentantsonavancetechnologiqueet sonsavoirfairepourvaloriserceportefeuille.
Surleplandel’évolutiondel’activité,2010amarquéledébutd’unetransition,puisquenouspassonsdel’octroidelicencesdepropriétéintellectuelleàlagénérationderevenusissusdeproduitsdéveloppésprécisémentparlebiaisdecettepropriétéintellectuelle.
bienqueleslicencessurdesbrevetsderecombinaisonhomologuedemeurentnotreprincipalesourcedeprofits,lacréationetl’intégrationdeCellectisplantsciences,l’expansiondesactivitésd’ectycellliéesauxcellulessouchesgrâceauxlicencessurlesiPSdeShinyaYamanakaetl’acquisitiondelatechnologied’électroporationdeCytoPulseformerontlespierresangulairesdesproduitsbaséssurlestechnologiesd’ingénieriedesgénomesdeCellectismisesaupointaucoursdesdernièresannées.
Cettetendancesepoursuivraen2011,annéedurantlaquelleCellectiscomptetirerdesbénéficessignificatifsdeslicencesaccordéessursonportefeuilledepropriétéintellectuelleetconclureunnombrecroissantdepartenariatsvisantledéveloppe-mentdesolutionsnovatricesdansdenombreuxdomaines.
Dr.DirkPollet,Directeurcommercial
Dr.DirkPollet,Directeurcommercial
l Cellectisl rapportd‘activité2010l24 l Cellectisl rapportd‘activité2010l 25
Laprincipalemissionpourl’équipeduCorporateDevelopmenten2010étaitdeconcrétiserlesopportunitésquiseprésentaientdansledomainedescellulessouchesàtraverslelancementdeprojetsdeplateformesdecellulespourdesétudespopulationnellesvisantdeuxapplications:lesoutilsderechercheetlathérapiecellulaire(greffons).
L’objectifestdeconstituerunecollectiondecellulesreprésentativesdelaphysiologie,delapathologieetdeladiversitégénétiquehumainepourappréhendercesfacteursinvitro.Unpremiervoletconsisteàutiliserlescellulessouchespourmieuxcomprendrelesmaladiesetleursmécanismes.Sil’onparvientàcollecterdeséchantillonsdecellulesdedonneurs,sainsoumalades,ilseraalorspossibled’enfairedescellulessouchespluripotentesinduitesetd’étudierlamaladiesurdescellulesquiendériveront.
Leprojetd’uneplateformeCellmillaétémisenplacedanslebutpremierdefairedesiPSunobjetindustriel,robusteetsûr.2010aurapermisdefaireensortequetouscesprojetssoientstructurésetvoientlejourenleurdonnantlesressourcesnécessairespourdémarreretespérergrandir.
LeprojetCellmillaobtenuunengagementdefinancementdelapartdescollectivitésterritoriales,delacaissedesdépôtsetconsignationsetd’oSeo,uneentreprisepubliquequisedonnepourmissiondefinanceretsoutenirl’innovationetlacrois-sancedesentreprises.enoutre,deuxaccordsdelicencenonexclusifsdonnentàCellectis,pourlemondeentier,unaccèsauporte-feuilledebrevetssurlescellulessouchespluripotentesinduites(iPS)découlantdestravauxduProfesseurShinyaYamanaka,duCentrederechercheetd’applicationdesiPS(Cira)del’UniversitédeKyoto.
Cellectisestlapremièresociétéaumondeàbénéficierdelicencespourdesapplicationsthérapeutiquesouprophylactiqueshumainessurceportefeuilled’iPSacademiaJapan.
Deplus,CellectisentreencollaborationavecleCiradanslebutd’associerlestechnolo-giesd’ingénieriedesgénomesdeCellectisàcellesdéveloppéesparleCirasurlescellulessouchespluripotentesinduites,afind’améliorerlescaractéristiquesnaturellesdecesdernièrespourlesexploitercommeoutilscellulaires.
«nouscommençons2011avectouteslesclésenmain.C’estmaintenantànousd’agirpourquenosprojetsdansledomainedescellulessouchespluripotentesinduitesdévoilenttoutleurpotentiel.»Dr.DavidSourdive
grâceauxméganucléases,unenouvelleportes’ouvrepourledéveloppementd’unealter-nativeaupétrole.Lesmicro-alguessonteneffetconsidé-réescommeunesourcetrèsprometteusedesubstitutsauxdérivéspétroliers:carburants,moléculeschimiquesoumatériaux,etcegrâce,enpartie,àleurfortecapacitéàproduiredeshuilesetàleurrendementefficace.
ZoomsurlessubstitutsaupétroleLatechnologiedesméganucléasesconvien-draitàl’optimisationdecestraitspermettantuneindustrialisationdesprocédés.onestimequ’aujourd’hui,seuleslesalguespourraient,entantquecomposantnaturel,êtrecapablesderépondreàlademandedecarburantdefaçonefficaceetsansfaireconcurrenceàunautrebesoincommelanourritureoul’eaudouce.Lesalguesutilisentleprocessusdephotosynthèse.ellesontdecefaitbesoindelumièremaisaussid’eaudemeretdeCo2,cequienferaitdoncuncarburant«écologique».
C’estdanscetobjectifqueCellectisamisenplaceen2010uneéquipederecherchespécialementdédiéeàl’étudedesmicro-algues,plusparticulièrementlesdiatomées,commepotentielsubstitutaupétrole.Lesdiatoméesontdéjàuneimportanceécologiquecarunquartdel’oxygèneproduitannuellementsurterrevientdesseulesdiatomées.
Cesontdesalguesunicellulairesquisetrouventdanslaplupartdesenvironnementshumides,peuplentlesocéansetprésententunegrandediversité,100000espècesétantdéjàrépertoriées.UnprogrammedefaisabilitéaétémisenplacechezCellectisafind’obtenirdespreuvesdeprincipeleplusrapidementpossible,notammentsurlepotentield’efficacitédesméganucléasesdanscesalgues.
CorPoraTeDeVeLoPmenT
Dr.DavidSourdive,ViceprésidentexécutifCorporateDevelopment
Dr.albertoamato,chefdeprojetingénieriegénomiquedanslesmicro-algues
Différentstypesdediatomées
l Cellectisl rapportd‘activité2010l24 l Cellectisl rapportd‘activité2010l 25
Laprincipalemissionpourl’équipeduCorporateDevelopmenten2010étaitdeconcrétiserlesopportunitésquiseprésentaientdansledomainedescellulessouchesàtraverslelancementdeprojetsdeplateformesdecellulespourdesétudespopulationnellesvisantdeuxapplications:lesoutilsderechercheetlathérapiecellulaire(greffons).
L’objectifestdeconstituerunecollectiondecellulesreprésentativesdelaphysiologie,delapathologieetdeladiversitégénétiquehumainepourappréhendercesfacteursinvitro.Unpremiervoletconsisteàutiliserlescellulessouchespourmieuxcomprendrelesmaladiesetleursmécanismes.Sil’onparvientàcollecterdeséchantillonsdecellulesdedonneurs,sainsoumalades,ilseraalorspossibled’enfairedescellulessouchespluripotentesinduitesetd’étudierlamaladiesurdescellulesquiendériveront.
Leprojetd’uneplateformeCellmillaétémisenplacedanslebutpremierdefairedesiPSunobjetindustriel,robusteetsûr.2010aurapermisdefaireensortequetouscesprojetssoientstructurésetvoientlejourenleurdonnantlesressourcesnécessairespourdémarreretespérergrandir.
LeprojetCellmillaobtenuunengagementdefinancementdelapartdescollectivitésterritoriales,delacaissedesdépôtsetconsignationsetd’oSeo,uneentreprisepubliquequisedonnepourmissiondefinanceretsoutenirl’innovationetlacrois-sancedesentreprises.enoutre,deuxaccordsdelicencenonexclusifsdonnentàCellectis,pourlemondeentier,unaccèsauporte-feuilledebrevetssurlescellulessouchespluripotentesinduites(iPS)découlantdestravauxduProfesseurShinyaYamanaka,duCentrederechercheetd’applicationdesiPS(Cira)del’UniversitédeKyoto.
Cellectisestlapremièresociétéaumondeàbénéficierdelicencespourdesapplicationsthérapeutiquesouprophylactiqueshumainessurceportefeuilled’iPSacademiaJapan.
Deplus,CellectisentreencollaborationavecleCiradanslebutd’associerlestechnolo-giesd’ingénieriedesgénomesdeCellectisàcellesdéveloppéesparleCirasurlescellulessouchespluripotentesinduites,afind’améliorerlescaractéristiquesnaturellesdecesdernièrespourlesexploitercommeoutilscellulaires.
«nouscommençons2011avectouteslesclésenmain.C’estmaintenantànousd’agirpourquenosprojetsdansledomainedescellulessouchespluripotentesinduitesdévoilenttoutleurpotentiel.»Dr.DavidSourdive
grâceauxméganucléases,unenouvelleportes’ouvrepourledéveloppementd’unealter-nativeaupétrole.Lesmicro-alguessonteneffetconsidé-réescommeunesourcetrèsprometteusedesubstitutsauxdérivéspétroliers:carburants,moléculeschimiquesoumatériaux,etcegrâce,enpartie,àleurfortecapacitéàproduiredeshuilesetàleurrendementefficace.
ZoomsurlessubstitutsaupétroleLatechnologiedesméganucléasesconvien-draitàl’optimisationdecestraitspermettantuneindustrialisationdesprocédés.onestimequ’aujourd’hui,seuleslesalguespourraient,entantquecomposantnaturel,êtrecapablesderépondreàlademandedecarburantdefaçonefficaceetsansfaireconcurrenceàunautrebesoincommelanourritureoul’eaudouce.Lesalguesutilisentleprocessusdephotosynthèse.ellesontdecefaitbesoindelumièremaisaussid’eaudemeretdeCo2,cequienferaitdoncuncarburant«écologique».
C’estdanscetobjectifqueCellectisamisenplaceen2010uneéquipederecherchespécialementdédiéeàl’étudedesmicro-algues,plusparticulièrementlesdiatomées,commepotentielsubstitutaupétrole.Lesdiatoméesontdéjàuneimportanceécologiquecarunquartdel’oxygèneproduitannuellementsurterrevientdesseulesdiatomées.
Cesontdesalguesunicellulairesquisetrouventdanslaplupartdesenvironnementshumides,peuplentlesocéansetprésententunegrandediversité,100000espècesétantdéjàrépertoriées.UnprogrammedefaisabilitéaétémisenplacechezCellectisafind’obtenirdespreuvesdeprincipeleplusrapidementpossible,notammentsurlepotentield’efficacitédesméganucléasesdanscesalgues.
CorPoraTeDeVeLoPmenT
Dr.DavidSourdive,ViceprésidentexécutifCorporateDevelopment
Dr.albertoamato,chefdeprojetingénieriegénomiquedanslesmicro-algues
Différentstypesdediatomées
l Cellectisl rapportd‘activité2010l26 l Cellectisl rapportd‘activité2010l 27
LepatrimoinedeCellectisentermesdepropriétéintellec-tuelleconstituel’undesesactifslesplusprécieux.L’activitédenotreentreprises’esttoutd’abordfondéesurlesfamillesdebrevetsdel’institutPasteurrelativesàl’utilisationdelarecombinaisonhomologueetdesendonucléasesdetypeméganucléasespourinduireunerecombinaisondel’aDn.
Depuis,nousavonsdéveloppéunporte-feuilleenpropreparticulièrementbienfourni.LesbrevetsCellectisrelèventdetroisgrandescatégories:principesgénéraux,méganuclé-asesetapplicationsspécifiques,etfabricationdeméganucléasesmodifiées.notrestratégieconsisteàélaborerunportefeuilledepro-priétéintellectuelleprotégeantnosproduits,leursapplicationsetlecorpusdeconnais-sancestechnologiquesassocié.nousavonségalementpoursuivil’enrichissementdecepatrimoineaufildenosacquisitions.
fin2010,Cellectisdisposaitde83brevetseffectifsrépartisàtraverslemonde,dont35auxetats-UnisetCanada.Celacorres-pondà25nouveauxbrevetsdélivréssuruneannée.Plusde260demandesdebrevetsontégalementencoursd’examen.en2010,CellectisarachetétouslesactifsdelasociétéCytoPulse,spécialistedessystèmesd’électroporation,etaparlàmêmeacquis16nouveauxbrevetsquisontvenusenrichirleportefeuilledepropriétéintellectuelle.grâceàcesnouveauxbrevets,Cellectisrecevraunrevenurégulier(supérieurà$600K(450K€)en2009)tirédel’octroideslicencesd’exploitationdelatechnologied’électrofusionHybrimuneTMdeCytoPulse.
Cellectisaccordeuneimportancetouteparticulièreàlavalorisationetaurespectdelapropriétéintellectuellequiluiaétéconfiéeparl’institutPasteur.Cellectiss’attacheégalementàpromouvoirsaproprepropriétéintellectuelleenassurantladéfensedesesdroits,toujoursdanslerespectdesdroitsd’autrui.
Evolution du portefeuille de propriété intellectuelle de Cellectis
nombredebrevetsattribuésàCellectisparannéeetzonegéographique
USa/Ca europe asie australie
100
80
60
40
20
0
ProPrieTeinTeLLeCTUeLLe
enpassantde5employésen2000à129fin2010,lemotcléquidéfinitnotreentrepriseest«croissance».
Uneévolutionquiseperçoitaussibienauniveaudenoséquipesetdeleurscompé-tences,qu’auniveaudenotretechnologie.
LapolitiquedeCellectisestdepermettrel’évolutiondenotrepersonnelaufuretàmesuredudéveloppementdel’entreprise.ainsi,toujoursanimésparlamêmevolontédevoirCellectisdevenirundesgrandsacteursdelabiotechnologie,deschefsdeprojetssontmaintenantàlatêtedeservicesetdestechnicienssupérieursdelaboratoireontparexempleprisdesfonctionsd’assistantsingénieurs.Deplus,Cellectisaccompagneceuxquilesouhaitentdansleurformationd’ingénieurs.
Cettedynamiquenousaaidésàattirerdenouveauxtalentsetàmaintenirunecohésionauseindupersonnel,ainsiqu’unevéritableidentitéd’entreprise,malgrél’évolutionconstante.Cellectissecaractériseparunfortespritd’équipeetdéploiedesmoyensimportantspourl’entretenir.Lacohésiondeséquipespasseaussipardesséminairesetautresévénementsinternesré-guliersmisenplaceparleservicecommuni-cation.C’estcemêmeservicequiestchargédefaireconnaîtreaupubliclatechnologieetlesavoirfairedeCellectis.
Undesprincipauxoutilsmisenplaceparleservicecommunicationen2010aétélenouveausiteinternetcorporatecréésurplu-sieursaxesclés:lepartagedel’information,l’interactivitéetl’espacepresse.
eneffet,faceàl’accroissementdesonactivité,Cellectisachoisideproposerunenouvellevitrineplusclaireetaccessibleàtoussesutilisateurs,pourprésentersesac-tivités,produitsetréalisationsdelamanièrelaplusabordablepossible.Cenouveausitewebgarantitàsesvisiteursuneutilisationetunpartaged’informationaméliorés,avecunaccèsplussimpleetpluspratiqueauxinfor-mationssurlestechnologiesetlesproduitsdeCellectis.
Cenouveausiteinternets’organiseautourdetroisprincipauxthèmes:recherche,ettechnologie,businessdevelopment,relationsinvestisseurs.
enplusdecesgrandsaxescibles,lesitewebfournitdenouvellesfonctionnalitésainsiquedenouveauxcontenus:
•DesfluxrSSdifférenciéspermettant auxabonnésdesuivreentempsréelles activitésdelasociétéquilesintéressent.
•Lepartaged’informationvialesréseaux sociaux(notammentfacebooketTwitter)
•Desdocumentstéléchargeablesexpliquant latechnologiedeCellectis.
•Desvidéosexplicativesetdesfocus régulierssurdiversestechnologiesde Cellectispourpermettreaupublicde mieuxcomprendrelesavancéesfaites enlamatière.
reSSoUrCeSHUmaineSeTCommUniCaTion
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
2010
L’équipedepropriétéintellectuelle
l Cellectisl rapportd‘activité2010l26 l Cellectisl rapportd‘activité2010l 27
LepatrimoinedeCellectisentermesdepropriétéintellec-tuelleconstituel’undesesactifslesplusprécieux.L’activitédenotreentreprises’esttoutd’abordfondéesurlesfamillesdebrevetsdel’institutPasteurrelativesàl’utilisationdelarecombinaisonhomologueetdesendonucléasesdetypeméganucléasespourinduireunerecombinaisondel’aDn.
Depuis,nousavonsdéveloppéunporte-feuilleenpropreparticulièrementbienfourni.LesbrevetsCellectisrelèventdetroisgrandescatégories:principesgénéraux,méganuclé-asesetapplicationsspécifiques,etfabricationdeméganucléasesmodifiées.notrestratégieconsisteàélaborerunportefeuilledepro-priétéintellectuelleprotégeantnosproduits,leursapplicationsetlecorpusdeconnais-sancestechnologiquesassocié.nousavonségalementpoursuivil’enrichissementdecepatrimoineaufildenosacquisitions.
fin2010,Cellectisdisposaitde83brevetseffectifsrépartisàtraverslemonde,dont35auxetats-UnisetCanada.Celacorres-pondà25nouveauxbrevetsdélivréssuruneannée.Plusde260demandesdebrevetsontégalementencoursd’examen.en2010,CellectisarachetétouslesactifsdelasociétéCytoPulse,spécialistedessystèmesd’électroporation,etaparlàmêmeacquis16nouveauxbrevetsquisontvenusenrichirleportefeuilledepropriétéintellectuelle.grâceàcesnouveauxbrevets,Cellectisrecevraunrevenurégulier(supérieurà$600K(450K€)en2009)tirédel’octroideslicencesd’exploitationdelatechnologied’électrofusionHybrimuneTMdeCytoPulse.
Cellectisaccordeuneimportancetouteparticulièreàlavalorisationetaurespectdelapropriétéintellectuellequiluiaétéconfiéeparl’institutPasteur.Cellectiss’attacheégalementàpromouvoirsaproprepropriétéintellectuelleenassurantladéfensedesesdroits,toujoursdanslerespectdesdroitsd’autrui.
Evolution du portefeuille de propriété intellectuelle de Cellectis
nombredebrevetsattribuésàCellectisparannéeetzonegéographique
USa/Ca europe asie australie
100
80
60
40
20
0
ProPrieTeinTeLLeCTUeLLe
enpassantde5employésen2000à129fin2010,lemotcléquidéfinitnotreentrepriseest«croissance».
Uneévolutionquiseperçoitaussibienauniveaudenoséquipesetdeleurscompé-tences,qu’auniveaudenotretechnologie.
LapolitiquedeCellectisestdepermettrel’évolutiondenotrepersonnelaufuretàmesuredudéveloppementdel’entreprise.ainsi,toujoursanimésparlamêmevolontédevoirCellectisdevenirundesgrandsacteursdelabiotechnologie,deschefsdeprojetssontmaintenantàlatêtedeservicesetdestechnicienssupérieursdelaboratoireontparexempleprisdesfonctionsd’assistantsingénieurs.Deplus,Cellectisaccompagneceuxquilesouhaitentdansleurformationd’ingénieurs.
Cettedynamiquenousaaidésàattirerdenouveauxtalentsetàmaintenirunecohésionauseindupersonnel,ainsiqu’unevéritableidentitéd’entreprise,malgrél’évolutionconstante.Cellectissecaractériseparunfortespritd’équipeetdéploiedesmoyensimportantspourl’entretenir.Lacohésiondeséquipespasseaussipardesséminairesetautresévénementsinternesré-guliersmisenplaceparleservicecommuni-cation.C’estcemêmeservicequiestchargédefaireconnaîtreaupubliclatechnologieetlesavoirfairedeCellectis.
Undesprincipauxoutilsmisenplaceparleservicecommunicationen2010aétélenouveausiteinternetcorporatecréésurplu-sieursaxesclés:lepartagedel’information,l’interactivitéetl’espacepresse.
eneffet,faceàl’accroissementdesonactivité,Cellectisachoisideproposerunenouvellevitrineplusclaireetaccessibleàtoussesutilisateurs,pourprésentersesac-tivités,produitsetréalisationsdelamanièrelaplusabordablepossible.Cenouveausitewebgarantitàsesvisiteursuneutilisationetunpartaged’informationaméliorés,avecunaccèsplussimpleetpluspratiqueauxinfor-mationssurlestechnologiesetlesproduitsdeCellectis.
Cenouveausiteinternets’organiseautourdetroisprincipauxthèmes:recherche,ettechnologie,businessdevelopment,relationsinvestisseurs.
enplusdecesgrandsaxescibles,lesitewebfournitdenouvellesfonctionnalitésainsiquedenouveauxcontenus:
•DesfluxrSSdifférenciéspermettant auxabonnésdesuivreentempsréelles activitésdelasociétéquilesintéressent.
•Lepartaged’informationvialesréseaux sociaux(notammentfacebooketTwitter)
•Desdocumentstéléchargeablesexpliquant latechnologiedeCellectis.
•Desvidéosexplicativesetdesfocus régulierssurdiversestechnologiesde Cellectispourpermettreaupublicde mieuxcomprendrelesavancéesfaites enlamatière.
reSSoUrCeSHUmaineSeTCommUniCaTion
2001
2002
2003
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2005
2006
2007
2008
2009
2010
L’équipedepropriétéintellectuelle
l Cellectisl rapportd‘activité2010l28 l Cellectisl rapportd‘activité2010l 29
LettresauxactionnairesiltientàcœuràCellectisdeserapprocherdesesactionnaires,c’estdanscetobjectifqu’aétémisenplaceen2010laLettreauxactionnaires.Uncourriertrimestrielentière-mentdédiéauxactionnairesdeCellectisreprenantetcommentantl’informationdumoment.Parcebiais,andréChoulika,ledirecteurgénéral,peuts’adresseràsesactionnairesdirectementetdefaçonrégulièrepourainsientretenirunerelationdurableetdeconfiance.Lalettreauxactionnairesoffredeplusunentretienentroisquestionsavecl’undesacteursprinci-pauxdeCellectissurunsujetcorrespondantàl’actualitédel’entreprise.Unfocusestaussiprésentésurl’unedenosactivité,enconstanteévolution.
evénement:premierr&DDayLe30novembre2010,Cellectisaorganisésonpremierresearch&DevelopmentDayetareçupourl’occasiondesinvestisseurs,desanalystesainsiquedesjournalistes.Cettejournée,premièredugenre,futl’occasionpourCellectisdeserapprocherdesesinvestisseurs,delesconnaitreetd’échanger.Lesinvitésontpudécouvrirplusendétaill’activitédeCellectisetdesesfilialestoutenvisitantleslocaux,notammentleslabora-toires,etrencontrerleséquipesquifontdeCellectisl’entreprisequ’elleestaujourd’huietquireprésententlesvaleursqu’elledéfend.aprèsunevisitedesaplateformetechniquepropriétaire,quicrée,produitettestelesméganucléases,desmembresdel’équipededirectionetdeséquipesscientifiquesdeCellectisontdétaillélesactivitésdanschacundesesprincipauxdomainesd’application:ingénieriedesméganucléases,outilsderecherche,ingénieriedesgénomesdeplantesetprogrammesthérapeutiques.LeDr.Sergebraun,del’associationfrançaisecontrelesmyopathies(afm),aquantàluifaitlepointsursacollaborationavecCellectisdansledomainethérapeutique.enfin,lesapplicationspotentiellesdescellulessouchespluripotentesinduites(iPS),pourlesquellesCellectisarécemmentsignéunaccorddelicenceaveciPSacademiaJapan,furentégalementdécrites.
Lesprésentationssontdisponiblessurwww.cellectis.com/investisseurs.
L’équipedeCommunicationdeCellectisgèredeplus,avecladirectionfinancière,toutcequiatraitàl’annoncedesrésultatsfinanciers,semestrielsetannuels,etorganiselesassembléesgénéralesprésidéesparChristianPolicard,présidentduconseild’administration,auxquellessontconviéslesactionnairesdelasociété.Touteslesinformationsconcernantlesassembléesgénéralessontdisponiblessurlesiteinternetwww.cellectis.comdanslasectioninvestisseurs.
«entantquetechnicienneinformatique,j’appréciedetravaillerencollaborationavectoutlepersonneldeCellectis,afindelesaideraumieuxàavancerdansleurrecherche.»
SandraLapèze,techniciennesystèmesetréseaux
«J’aichoisiCellectistoutsimplementparcequec’estlabiotechmontanteenfranceetdeplus,elletravaillesurunetechnologieinnovanteetestleleaderdansl’ingénieriedesgénomes.»JulienPontin,techniciensupérieurdelaboratoire(plateforme)
«Cellectisreprésentepourmoiuneentreprisedynamiquedanslaquellel’espritd’équipeetlafortemotivationsontlesmoteursquinousfontavancerchaquejoursurdesthématiquesinnovantesetpassionnantes.»Christellerochon,chercheurenbiologiecellulaireetmoléculairechezectycell
«Cellectisestuneentrepriseàtaillehumaineoùlacommunicationentreéquipesetentredépartementsestactiveetrégulière.Travaillerauseind’équipesaussiqualifiéesqu’ouvertesreprésenteàmesyeuxuneexpérienceprofessionnelleethumainetrèsenrichissante.»Justineyquem,assistantingénieurenthèsechezCellectistherapeutics
reLaTionSaCTionnaireS
Personnel de Cellectis
4%
25%
71%
Départementsscientifique(DS)businessDevelopmentadministration
Cellectis71%DSCellectisbioresearch71%DSCellectistherapeutics*100%DSCellectisplantsciences100%DSectycell100%DS
*exgenomesurgery
répartitionparcatégorie
répartitionparfilialeTotal:129(dont4auxUSaet2enangleterre)
L’équipeectycell
Visitedeslaboratoires
l Cellectisl rapportd‘activité2010l28 l Cellectisl rapportd‘activité2010l 29
LettresauxactionnairesiltientàcœuràCellectisdeserapprocherdesesactionnaires,c’estdanscetobjectifqu’aétémisenplaceen2010laLettreauxactionnaires.Uncourriertrimestrielentière-mentdédiéauxactionnairesdeCellectisreprenantetcommentantl’informationdumoment.Parcebiais,andréChoulika,ledirecteurgénéral,peuts’adresseràsesactionnairesdirectementetdefaçonrégulièrepourainsientretenirunerelationdurableetdeconfiance.Lalettreauxactionnairesoffredeplusunentretienentroisquestionsavecl’undesacteursprinci-pauxdeCellectissurunsujetcorrespondantàl’actualitédel’entreprise.Unfocusestaussiprésentésurl’unedenosactivité,enconstanteévolution.
evénement:premierr&DDayLe30novembre2010,Cellectisaorganisésonpremierresearch&DevelopmentDayetareçupourl’occasiondesinvestisseurs,desanalystesainsiquedesjournalistes.Cettejournée,premièredugenre,futl’occasionpourCellectisdeserapprocherdesesinvestisseurs,delesconnaitreetd’échanger.Lesinvitésontpudécouvrirplusendétaill’activitédeCellectisetdesesfilialestoutenvisitantleslocaux,notammentleslabora-toires,etrencontrerleséquipesquifontdeCellectisl’entreprisequ’elleestaujourd’huietquireprésententlesvaleursqu’elledéfend.aprèsunevisitedesaplateformetechniquepropriétaire,quicrée,produitettestelesméganucléases,desmembresdel’équipededirectionetdeséquipesscientifiquesdeCellectisontdétaillélesactivitésdanschacundesesprincipauxdomainesd’application:ingénieriedesméganucléases,outilsderecherche,ingénieriedesgénomesdeplantesetprogrammesthérapeutiques.LeDr.Sergebraun,del’associationfrançaisecontrelesmyopathies(afm),aquantàluifaitlepointsursacollaborationavecCellectisdansledomainethérapeutique.enfin,lesapplicationspotentiellesdescellulessouchespluripotentesinduites(iPS),pourlesquellesCellectisarécemmentsignéunaccorddelicenceaveciPSacademiaJapan,furentégalementdécrites.
Lesprésentationssontdisponiblessurwww.cellectis.com/investisseurs.
L’équipedeCommunicationdeCellectisgèredeplus,avecladirectionfinancière,toutcequiatraitàl’annoncedesrésultatsfinanciers,semestrielsetannuels,etorganiselesassembléesgénéralesprésidéesparChristianPolicard,présidentduconseild’administration,auxquellessontconviéslesactionnairesdelasociété.Touteslesinformationsconcernantlesassembléesgénéralessontdisponiblessurlesiteinternetwww.cellectis.comdanslasectioninvestisseurs.
«entantquetechnicienneinformatique,j’appréciedetravaillerencollaborationavectoutlepersonneldeCellectis,afindelesaideraumieuxàavancerdansleurrecherche.»
SandraLapèze,techniciennesystèmesetréseaux
«J’aichoisiCellectistoutsimplementparcequec’estlabiotechmontanteenfranceetdeplus,elletravaillesurunetechnologieinnovanteetestleleaderdansl’ingénieriedesgénomes.»JulienPontin,techniciensupérieurdelaboratoire(plateforme)
«Cellectisreprésentepourmoiuneentreprisedynamiquedanslaquellel’espritd’équipeetlafortemotivationsontlesmoteursquinousfontavancerchaquejoursurdesthématiquesinnovantesetpassionnantes.»Christellerochon,chercheurenbiologiecellulaireetmoléculairechezectycell
«Cellectisestuneentrepriseàtaillehumaineoùlacommunicationentreéquipesetentredépartementsestactiveetrégulière.Travaillerauseind’équipesaussiqualifiéesqu’ouvertesreprésenteàmesyeuxuneexpérienceprofessionnelleethumainetrèsenrichissante.»Justineyquem,assistantingénieurenthèsechezCellectistherapeutics
reLaTionSaCTionnaireS
Personnel de Cellectis
4%
25%
71%
Départementsscientifique(DS)businessDevelopmentadministration
Cellectis71%DSCellectisbioresearch71%DSCellectistherapeutics*100%DSCellectisplantsciences100%DSectycell100%DS
*exgenomesurgery
répartitionparcatégorie
répartitionparfilialeTotal:129(dont4auxUSaet2enangleterre)
L’équipeectycell
Visitedeslaboratoires
l Cellectisl rapportd‘activité2010l30 l Cellectisl rapportd‘activité2010l 31
fiLiaLeS
CeLLeCTiSbioreSearCH
marcLebozec,DirecteurfinancierdeCellectisetDirecteurgénéraldeCellectisbioresearch
Pointsclés20102010futpourCellectisbioresearchuneannéedeconsolidationdupointdevuedelarechercheetdudéveloppement,quinousamèneaujourd’huiàlacommercialisationdeplusde150produits.noussommesparticulièrementsatisfaitsdecetteévolution,sachantquenousavonslancénotrepremierkitendécembre2008,aprèsavoircrééCellectisbioresearchenjuindecettemêmeannée.nonseulementnousproposonsunnombreconséquentdenouveauxproduitsmaisilsreprésententaussiuneoffretrèsvariéerépondantauxbesoinsdeschercheurs.nousavonségalementdéployéunenouvellepolitiquedemarketingdanslebutd’accroîtrenotrevisibilité.Cetteapproches’esteffectuéeàlafoisdemanièretraditionnelle,vialapublicitédanslesjournauxetsurlewebainsiquevianotreprésenceàunevingtainedesalonsprofessionnels;maisaussidemanièreplusoriginaleàtraverslamiseenplaced’uneplateformewebinter-activeàdestinationdelacommunautéscientifiqueutilisantlesnouvellestechniquesliéesàlagénomique1etd’unconcourspourlefinancementd’unstagepost-doctoralautourd’unprojetincluantlapersonnalisationdegénomes.Dupointdevuecommercial,lesrésultatssonttrèsencourageantspuisquenousavonsplusquedoublélechiffred’affaires.nousavonségalementintégrélapartdemarchédeCytoPulsedontCellectisaacquistouslesactifs.Cesdernierscom-prennentunegammecomplèted’instrumentsd’électroporation,déjàcommercialisés,ainsiquelapropriétéintellectuellequis’yrattache.Lechiffred’affaires2010deCellectisbioresearchcor-respondauxattentesetobjectifsquenousnousétionsfixés.Danslecontexteactuel,c’estunpointdontnouspouvonsêtrefiers.Cesuccèsaétéobtenugrâceànoséquipesquicomptentaujourd’hui20collaborateursdontdeuxtiersenr&D,etuntiersencommercialetmarketing.
enjeux2011L’annéeàvenirsedéroulerasurtroisaxespournousmenerànotrebut,quiestdeproposerdesmilliersdeproduits.Lepremieraxetourneraautourdelatechnologie.nousproposonsaujourd’huiessentiellementdesoutilsd’intégrationciblée,notrebutétantdeproposerdessolutionspourl’invalidationetlamodificationcibléedegènes.notresecondaxeviseàétendrenosgammesdeproduitsàdenouvellesespèces,tellesquelesplantesavecArabidopsis thaliana,uneplantemodèletrèsutilisée,oud’autresmodèlesanimauxclés,commelenématodeC. elegans.ilestprévuégalementen2011defairepassertouslesmodèlesclésentestparnHeJ2
parméganucléaseouparTaLen3,unefoisquecettenouvelletechnologieseraentièrementintégréedansnotreplateforme.notretroisièmechampd’actionviseàagrandirnotrechampd’applicationsversletestd’aDmeT4etlarecherchecontrelescancersenproposantunelignéecellulaireplusprochedelaréalitéphysiologiquedupatient.Demanièregénérale,nousavonscommeobjectifdemaintenirnotreprogressionetd’obteniruneprofitabilitéàcourttermetoutendéployantuneforcecommercialesurleterrainàlafoiseneuropeetauxetats-Unis.C’estdanscetobjectifquelafilialeaméricaineCellectisbioresearchinc.aétécrééeenoctobre2010.Lebutpour2011estdemettreenplacedeséquipesauxetats-Uniseteneurope,pournousplaceràlamêmeéchellequenosconcurrents.Lesdeuxprochainesannéesserontdéterminantescarellesdéfinirontletypedeprofitabilitésurlequelnousnousplaçons.
marcLebozec
1www.genome-engineering.com2ligaturenonhomologue3TranscriptionactivatorLikeeffectornuclease4absorption,Distribution,métabolisme,excrétionetToxicité
l Cellectisl rapportd‘activité2010l30 l Cellectisl rapportd‘activité2010l 31
fiLiaLeS
CeLLeCTiSbioreSearCH
marcLebozec,DirecteurfinancierdeCellectisetDirecteurgénéraldeCellectisbioresearch
Pointsclés20102010futpourCellectisbioresearchuneannéedeconsolidationdupointdevuedelarechercheetdudéveloppement,quinousamèneaujourd’huiàlacommercialisationdeplusde150produits.noussommesparticulièrementsatisfaitsdecetteévolution,sachantquenousavonslancénotrepremierkitendécembre2008,aprèsavoircrééCellectisbioresearchenjuindecettemêmeannée.nonseulementnousproposonsunnombreconséquentdenouveauxproduitsmaisilsreprésententaussiuneoffretrèsvariéerépondantauxbesoinsdeschercheurs.nousavonségalementdéployéunenouvellepolitiquedemarketingdanslebutd’accroîtrenotrevisibilité.Cetteapproches’esteffectuéeàlafoisdemanièretraditionnelle,vialapublicitédanslesjournauxetsurlewebainsiquevianotreprésenceàunevingtainedesalonsprofessionnels;maisaussidemanièreplusoriginaleàtraverslamiseenplaced’uneplateformewebinter-activeàdestinationdelacommunautéscientifiqueutilisantlesnouvellestechniquesliéesàlagénomique1etd’unconcourspourlefinancementd’unstagepost-doctoralautourd’unprojetincluantlapersonnalisationdegénomes.Dupointdevuecommercial,lesrésultatssonttrèsencourageantspuisquenousavonsplusquedoublélechiffred’affaires.nousavonségalementintégrélapartdemarchédeCytoPulsedontCellectisaacquistouslesactifs.Cesdernierscom-prennentunegammecomplèted’instrumentsd’électroporation,déjàcommercialisés,ainsiquelapropriétéintellectuellequis’yrattache.Lechiffred’affaires2010deCellectisbioresearchcor-respondauxattentesetobjectifsquenousnousétionsfixés.Danslecontexteactuel,c’estunpointdontnouspouvonsêtrefiers.Cesuccèsaétéobtenugrâceànoséquipesquicomptentaujourd’hui20collaborateursdontdeuxtiersenr&D,etuntiersencommercialetmarketing.
enjeux2011L’annéeàvenirsedéroulerasurtroisaxespournousmenerànotrebut,quiestdeproposerdesmilliersdeproduits.Lepremieraxetourneraautourdelatechnologie.nousproposonsaujourd’huiessentiellementdesoutilsd’intégrationciblée,notrebutétantdeproposerdessolutionspourl’invalidationetlamodificationcibléedegènes.notresecondaxeviseàétendrenosgammesdeproduitsàdenouvellesespèces,tellesquelesplantesavecArabidopsis thaliana,uneplantemodèletrèsutilisée,oud’autresmodèlesanimauxclés,commelenématodeC. elegans.ilestprévuégalementen2011defairepassertouslesmodèlesclésentestparnHeJ2
parméganucléaseouparTaLen3,unefoisquecettenouvelletechnologieseraentièrementintégréedansnotreplateforme.notretroisièmechampd’actionviseàagrandirnotrechampd’applicationsversletestd’aDmeT4etlarecherchecontrelescancersenproposantunelignéecellulaireplusprochedelaréalitéphysiologiquedupatient.Demanièregénérale,nousavonscommeobjectifdemaintenirnotreprogressionetd’obteniruneprofitabilitéàcourttermetoutendéployantuneforcecommercialesurleterrainàlafoiseneuropeetauxetats-Unis.C’estdanscetobjectifquelafilialeaméricaineCellectisbioresearchinc.aétécrééeenoctobre2010.Lebutpour2011estdemettreenplacedeséquipesauxetats-Uniseteneurope,pournousplaceràlamêmeéchellequenosconcurrents.Lesdeuxprochainesannéesserontdéterminantescarellesdéfinirontletypedeprofitabilitésurlequelnousnousplaçons.
marcLebozec
1www.genome-engineering.com2ligaturenonhomologue3TranscriptionactivatorLikeeffectornuclease4absorption,Distribution,métabolisme,excrétionetToxicité
l Cellectisl rapportd‘activité2010l32 l Cellectisl rapportd‘activité2010l 33
Cellectisbioresearchproposeauxchercheursensciencesduvivantdesoutilsfacilesd’utilisationetprêtsàl’emploipourgénérerdescellulesetdesorganismesayantlesperformancessouhaitées.
Cellectisbioresearchdéveloppeetcommercialisedesproduitsdepersonnalisationdesgénomesdestinésàlagénérationdelignéescellulairesisogéniquesstables,dontlescaracté-ristiquesetperformancesrépondentauxbesoinsdetroismarchésprincipaux:lamiseaupointdemédicaments,l’étudedufonctionnementdesgènesetlaproductiondeprotéines.
KitscgPS®etcgPS®CustomLeskitsconstituentunmoyensimpleetefficaced’utiliserlestechnologiesCellectisbaséessurlesméganucléases.ilspermettentd’intégrerungèneenunsiteextrêmementprécisd’ungénome.
afin2010,Cellectisbioresearchproposeplusde150produitsviasaboutiqueenligneetsonréseaudedistributioninternational(inde,Canada).LasociétéCellectisbioresearchinc.,récemmentimplantéeàCambridge(massachusetts,états-Unis),assurelapromotiondesproduitsetservicesd’ingénieriedelignéescellulairessurlecontinentaméricain.
Leskitsdepersonnalisationdugénomecontiennentdesréactifsetprotocolespermettantdesmodificationsprécisesetcibléesdeséquencesd’aDndanslegénomed’intérêt,qu’ils’agissed’unelignéecellulaireoumêmed’unorganismeentier.L’intégrationcibléecorrespondàun«copier–coller»effectuégrâceàuneméganucléase,unematriced‘intégrationetauprocessusderecombinaisonhomologue.
Leskitsd’intégrationcibléedeCellectisbioresearchsontsimplesd’utilisation,prêtsàl’emploietaccompagnésd’unprotocolecomplet.Chaquekitcontienttouslesélémentsnécessairespoureffectueruneintégrationciblée:uneméganucléasedeséquencesauvageouingénierée,unematriced’intégrationet,danslecasdeskitscgPS®,unelignéecellulaire.
L’offre«kitsderecherche»comprenddésormais5typescellulairesnouveaux,etl’offreproduitsinclutégalementunpimStore,collectiond’unecentainedematricesd’intégrationcompatiblesaveclesdifférentskits.Cellectisbioresearchaouverten2010sapremièreoffredeserviceàfaçonpourlivreràsesclientsdesclonesstablesparintégrationciblée.2010auraégalementvulamiseenplaced’unpartenariatmajeuraveclasociétéLonza,leadermondialdelaproductionbiotechnologique,danslebutdemodifierleurlignéecellulairepropriétaireCHo-K1SVutiliséepourlaproductiondemédicamentsbiotechnologiques.
«L’enjeuviseàremplacerlesméthodestraditionnellesd’ingénieriecellulairefondéessurlamodificationaléatoireetd’imposerlamodificationciblée.»marcLebozec
UneétudedémontrequelatechnologiemiseaupointparCellectisbioresearch,baséesurl’intégrationcibléeàl’aidedeméganucléases,s’avèreunmoyenplusrapide,plusfiableetplusefficacequelesméthodesclassiques,pourmettreaupointdestestscellulairespourlesétudesenHTS(HighThroughputScreeningoucriblageàhautdébit)quipermettentdecriblerrapidementunnombretrèsimportantdenouvellesmolécules.L’intégrationcibléeinduiteparlesméganucléasesvialekitcgPS®CHo-K1deCellectisbioresearchconfirmeainsisesavantagespourlamiseaupointdemédicaments.
Lesrésultatsdecetteétudescientifiqueportantsuruneméthodeoriginaledegénérationdelignéescellulairesstablesutilisablespourlecriblageàhautdébitontétépubliésenlignele12juilletparlarevueJournalofbiomolecularScreening.*
*Meganuclease-Driven Targeted Integration in CHO-K1 Cells for the Fast Generation of HTS-Compatible Cell-Based Assays CabaniolsJ,ouvryC,LamamyV,feryi,Crapletm.L,moulharatn,gueninS.P,bedutS,nosjeano,ferryg,DevavryS,JacqmarcqC,LebuhotelC,mathisL,DelendaC,boutinJ.a,DuchâteauP,Cogéf,andPâquesfJ. Biomol. Screen. Sept2010-vol15no8p.956-967
intégrationd’unsitedereconnaissance
méganucléasesauvage
méganucléaseingénierée
matriced’intégration
matriced’intégration
ingénieriedesméganucléases
cgPS® cgPS®
CustomcgPS® cgPS®
Custom
l Cellectisl rapportd‘activité2010l32 l Cellectisl rapportd‘activité2010l 33
Cellectisbioresearchproposeauxchercheursensciencesduvivantdesoutilsfacilesd’utilisationetprêtsàl’emploipourgénérerdescellulesetdesorganismesayantlesperformancessouhaitées.
Cellectisbioresearchdéveloppeetcommercialisedesproduitsdepersonnalisationdesgénomesdestinésàlagénérationdelignéescellulairesisogéniquesstables,dontlescaracté-ristiquesetperformancesrépondentauxbesoinsdetroismarchésprincipaux:lamiseaupointdemédicaments,l’étudedufonctionnementdesgènesetlaproductiondeprotéines.
KitscgPS®etcgPS®CustomLeskitsconstituentunmoyensimpleetefficaced’utiliserlestechnologiesCellectisbaséessurlesméganucléases.ilspermettentd’intégrerungèneenunsiteextrêmementprécisd’ungénome.
afin2010,Cellectisbioresearchproposeplusde150produitsviasaboutiqueenligneetsonréseaudedistributioninternational(inde,Canada).LasociétéCellectisbioresearchinc.,récemmentimplantéeàCambridge(massachusetts,états-Unis),assurelapromotiondesproduitsetservicesd’ingénieriedelignéescellulairessurlecontinentaméricain.
Leskitsdepersonnalisationdugénomecontiennentdesréactifsetprotocolespermettantdesmodificationsprécisesetcibléesdeséquencesd’aDndanslegénomed’intérêt,qu’ils’agissed’unelignéecellulaireoumêmed’unorganismeentier.L’intégrationcibléecorrespondàun«copier–coller»effectuégrâceàuneméganucléase,unematriced‘intégrationetauprocessusderecombinaisonhomologue.
Leskitsd’intégrationcibléedeCellectisbioresearchsontsimplesd’utilisation,prêtsàl’emploietaccompagnésd’unprotocolecomplet.Chaquekitcontienttouslesélémentsnécessairespoureffectueruneintégrationciblée:uneméganucléasedeséquencesauvageouingénierée,unematriced’intégrationet,danslecasdeskitscgPS®,unelignéecellulaire.
L’offre«kitsderecherche»comprenddésormais5typescellulairesnouveaux,etl’offreproduitsinclutégalementunpimStore,collectiond’unecentainedematricesd’intégrationcompatiblesaveclesdifférentskits.Cellectisbioresearchaouverten2010sapremièreoffredeserviceàfaçonpourlivreràsesclientsdesclonesstablesparintégrationciblée.2010auraégalementvulamiseenplaced’unpartenariatmajeuraveclasociétéLonza,leadermondialdelaproductionbiotechnologique,danslebutdemodifierleurlignéecellulairepropriétaireCHo-K1SVutiliséepourlaproductiondemédicamentsbiotechnologiques.
«L’enjeuviseàremplacerlesméthodestraditionnellesd’ingénieriecellulairefondéessurlamodificationaléatoireetd’imposerlamodificationciblée.»marcLebozec
UneétudedémontrequelatechnologiemiseaupointparCellectisbioresearch,baséesurl’intégrationcibléeàl’aidedeméganucléases,s’avèreunmoyenplusrapide,plusfiableetplusefficacequelesméthodesclassiques,pourmettreaupointdestestscellulairespourlesétudesenHTS(HighThroughputScreeningoucriblageàhautdébit)quipermettentdecriblerrapidementunnombretrèsimportantdenouvellesmolécules.L’intégrationcibléeinduiteparlesméganucléasesvialekitcgPS®CHo-K1deCellectisbioresearchconfirmeainsisesavantagespourlamiseaupointdemédicaments.
Lesrésultatsdecetteétudescientifiqueportantsuruneméthodeoriginaledegénérationdelignéescellulairesstablesutilisablespourlecriblageàhautdébitontétépubliésenlignele12juilletparlarevueJournalofbiomolecularScreening.*
*Meganuclease-Driven Targeted Integration in CHO-K1 Cells for the Fast Generation of HTS-Compatible Cell-Based Assays CabaniolsJ,ouvryC,LamamyV,feryi,Crapletm.L,moulharatn,gueninS.P,bedutS,nosjeano,ferryg,DevavryS,JacqmarcqC,LebuhotelC,mathisL,DelendaC,boutinJ.a,DuchâteauP,Cogéf,andPâquesfJ. Biomol. Screen. Sept2010-vol15no8p.956-967
intégrationd’unsitedereconnaissance
méganucléasesauvage
méganucléaseingénierée
matriced’intégration
matriced’intégration
ingénieriedesméganucléases
cgPS® cgPS®
CustomcgPS® cgPS®
Custom
l Cellectisl rapportd‘activité2010l34 l Cellectisl rapportd‘activité2010l 35
D’ici2050,lapopulationmondialedevraitpasserde6milliardsd’individusenvironactuellementàplusde9milliards.
Cettecroissancedémographique,combinéeauchangementclimatiqueetàlararéfactiongrandissantedesressourcesnécessairesàl’agriculture,compromettrasérieusementlacapacitédenotreplanèteàfournirlanourriture,lescombustiblesetlesfibresindispensablesàlapréservationdel’humanité.Danscescénario-catastrophe,unelueurd’espoirpourraitémergerdel‘innovationtechnologique,etnotammentdel’ingénieriedesgénomes,quidonneranaissanceàdenouvellesculturesdontlestraitsserontenmesurederépondreauxexigencesagricolesfutures.
fondéeenmars2010,CellectisplantsciencesestunefilialedeCellectisdédiéeàl’applica-tiondenucléasesspécifiquesdeséquencesdanslesplantesdanslebutdemettreaupointdenouvellesespècesexprimantdestraitsàvaleurajoutée.elleapourprincipalesmissionsdepromouvoiretgénéraliserl’utilisationdelatechnologiepropriétairedeCellectisdansledomainedel’agriculturebiotechnologique,d’étendresonexpertiseafindecréerdesopportunitésnouvellesetélargiesd’octroidelicencesetd’amorcerledéveloppementdetraitspropriétaires.
Cellectisplantsciencesestdirigéeparuneéquipedescientifiquesderenom.Ceux-ciontétélespremiersàtransposerl’ingénieriedesgénomesauxplantes,undomainequiafaitlaréputationmondialedel’und’entreeux,DanielVoytas,DirecteurscientifiquedeCellectisplantsciences.LePr.Voytasestégalementprofesseuràl’Universitéduminnesota,oùilgèreleCentred’ingénieriedesgénomes.LeDrfengZhang,Directeurdelarecherchedelafiliale,bénéficiequantàluid’unelongueexpériencedelamodificationdesgénomesdemaïs,rizetarabidopsis.Cellectisplantsciencescompte,enoutre,deuxautreséminentsscientifiquesetdeuxassociésderecherche.
aucoursdesapremièreannéed’activité,Cellectisplantsciencesaobtenudesrésultatsconcluantsenmatièredemodificationdegènesdeplantesgrâceàdesméganucléasesingénierées.CommelesouligneLucmathis,DirecteurdubusinessDevelopmentdelafiliale,quelquesmoisseulementaprèssacréationen2010,l’équipedeCellectisplantsciencesadéjàréunidespreuvesdeconcept.Cesdonnéesdémontrentquelesméganucléasesprésentent,danslescellulesdeplantes,descapacitéssimilairesàcellesconstatéesdanslescelluleshumaines.
CeLLeCTiSPLanTSCienCeS
«Labiologievégétaleconnaîtunepériodeexaltante,etnosrécentesdécouverteseningénieriedesgénomesmarquentledébutd’unenouvelleère.C’estfascinantdefairepartied’uneentreprisecapabled’interveniraussidirectementsurlaviedesHommesetlebien-êtredelaplanète.»Pr.DanielVoytas
fortedecesconnaissances,Cellectisplantsciencesseconcentredésormaissursesobjectifscommerciaux,àsavoirproposerausecteuragricoledesproduits,desservices,deslicences,ainsiqu’unportefeuilledetraitsdanssondomained’expertise–lamutagenèsecibléedansdesespècesvégétaleschoisies.
Àcourtterme,Cellectisplantsciencessouhaites’écarterdesplantesmodèles(Arabidopsisettabac)etappliquersatechnologieàdesespècescommerciales.L’équipedeCellectisplantsciencesdisposedéjàd’unsavoir-faireentransformationdemaïs,rizetsoja,etcescompé-tencesserontessentiellesdansledéploiementdelaprochainephasedelasociété.Deplus,leprocessusréglementairenécessaireàl’introductiondeplantesgénétiquementmodifiéesdansl’environnements’avèreextrêmementcoûteux.Danslecadredelamiseenœuvredesesstratégiesd’ingénieriegénomique,l’équipedescientifiquesdeCellectisplantsciencess’assurequeseulesdesmodificationsmineuressontapportéesaugénomedesplantes.ilestàespérerquelesgénomesdeplantesmodifiésaveccetteprécisionrecevrontunmeilleuraccueilsurlemarché.
LeProfesseurDanielVoytasarejointCellectisplantsciencesdèssacréationentantqueDirecteurscientifique.LePr.VoytasestProfesseuraudépartementdegénétique,biologiecellulaireetdéveloppementetDirecteurducentred’ingénieriedesgénomesdel’Universitéduminnesotaàminneapolis.expertengénétiqueetenbiologiemoléculaire,lePr.Voytasconcentresesrecherchessurlamodificationdugénomedesplantesparlebiaisdenucléasescapablesdereconnaîtredesséquencesd’aDnspécifiques.
LePr.Voytasestmembreéludel’associationaméricainepourl’avancéedelascience(americanassociationfortheadvancementofScience).ilestrédacteurenchefassociédujournalgeneticsetrédacteurenchefdujournalmobileDna.LePr.VoytasestlecofondateurduZingfingerConsortium,unregroupementdescientifiquesdédiéàlapromotiondesapplicationsdesprotéinesàdoigtsdezincpourlamodificationdugénome.ilestl’auteurouleco-auteurdedizainesd’articlesscientifiquesdansledomainedel’ingénieriedesgénomesdeplantes.
Pr.DanielVoytas,DirecteurscientifiquedeCellectisplantsciences
l Cellectisl rapportd‘activité2010l34 l Cellectisl rapportd‘activité2010l 35
D’ici2050,lapopulationmondialedevraitpasserde6milliardsd’individusenvironactuellementàplusde9milliards.
Cettecroissancedémographique,combinéeauchangementclimatiqueetàlararéfactiongrandissantedesressourcesnécessairesàl’agriculture,compromettrasérieusementlacapacitédenotreplanèteàfournirlanourriture,lescombustiblesetlesfibresindispensablesàlapréservationdel’humanité.Danscescénario-catastrophe,unelueurd’espoirpourraitémergerdel‘innovationtechnologique,etnotammentdel’ingénieriedesgénomes,quidonneranaissanceàdenouvellesculturesdontlestraitsserontenmesurederépondreauxexigencesagricolesfutures.
fondéeenmars2010,CellectisplantsciencesestunefilialedeCellectisdédiéeàl’applica-tiondenucléasesspécifiquesdeséquencesdanslesplantesdanslebutdemettreaupointdenouvellesespècesexprimantdestraitsàvaleurajoutée.elleapourprincipalesmissionsdepromouvoiretgénéraliserl’utilisationdelatechnologiepropriétairedeCellectisdansledomainedel’agriculturebiotechnologique,d’étendresonexpertiseafindecréerdesopportunitésnouvellesetélargiesd’octroidelicencesetd’amorcerledéveloppementdetraitspropriétaires.
Cellectisplantsciencesestdirigéeparuneéquipedescientifiquesderenom.Ceux-ciontétélespremiersàtransposerl’ingénieriedesgénomesauxplantes,undomainequiafaitlaréputationmondialedel’und’entreeux,DanielVoytas,DirecteurscientifiquedeCellectisplantsciences.LePr.Voytasestégalementprofesseuràl’Universitéduminnesota,oùilgèreleCentred’ingénieriedesgénomes.LeDrfengZhang,Directeurdelarecherchedelafiliale,bénéficiequantàluid’unelongueexpériencedelamodificationdesgénomesdemaïs,rizetarabidopsis.Cellectisplantsciencescompte,enoutre,deuxautreséminentsscientifiquesetdeuxassociésderecherche.
aucoursdesapremièreannéed’activité,Cellectisplantsciencesaobtenudesrésultatsconcluantsenmatièredemodificationdegènesdeplantesgrâceàdesméganucléasesingénierées.CommelesouligneLucmathis,DirecteurdubusinessDevelopmentdelafiliale,quelquesmoisseulementaprèssacréationen2010,l’équipedeCellectisplantsciencesadéjàréunidespreuvesdeconcept.Cesdonnéesdémontrentquelesméganucléasesprésentent,danslescellulesdeplantes,descapacitéssimilairesàcellesconstatéesdanslescelluleshumaines.
CeLLeCTiSPLanTSCienCeS
«Labiologievégétaleconnaîtunepériodeexaltante,etnosrécentesdécouverteseningénieriedesgénomesmarquentledébutd’unenouvelleère.C’estfascinantdefairepartied’uneentreprisecapabled’interveniraussidirectementsurlaviedesHommesetlebien-êtredelaplanète.»Pr.DanielVoytas
fortedecesconnaissances,Cellectisplantsciencesseconcentredésormaissursesobjectifscommerciaux,àsavoirproposerausecteuragricoledesproduits,desservices,deslicences,ainsiqu’unportefeuilledetraitsdanssondomained’expertise–lamutagenèsecibléedansdesespècesvégétaleschoisies.
Àcourtterme,Cellectisplantsciencessouhaites’écarterdesplantesmodèles(Arabidopsisettabac)etappliquersatechnologieàdesespècescommerciales.L’équipedeCellectisplantsciencesdisposedéjàd’unsavoir-faireentransformationdemaïs,rizetsoja,etcescompé-tencesserontessentiellesdansledéploiementdelaprochainephasedelasociété.Deplus,leprocessusréglementairenécessaireàl’introductiondeplantesgénétiquementmodifiéesdansl’environnements’avèreextrêmementcoûteux.Danslecadredelamiseenœuvredesesstratégiesd’ingénieriegénomique,l’équipedescientifiquesdeCellectisplantsciencess’assurequeseulesdesmodificationsmineuressontapportéesaugénomedesplantes.ilestàespérerquelesgénomesdeplantesmodifiésaveccetteprécisionrecevrontunmeilleuraccueilsurlemarché.
LeProfesseurDanielVoytasarejointCellectisplantsciencesdèssacréationentantqueDirecteurscientifique.LePr.VoytasestProfesseuraudépartementdegénétique,biologiecellulaireetdéveloppementetDirecteurducentred’ingénieriedesgénomesdel’Universitéduminnesotaàminneapolis.expertengénétiqueetenbiologiemoléculaire,lePr.Voytasconcentresesrecherchessurlamodificationdugénomedesplantesparlebiaisdenucléasescapablesdereconnaîtredesséquencesd’aDnspécifiques.
LePr.Voytasestmembreéludel’associationaméricainepourl’avancéedelascience(americanassociationfortheadvancementofScience).ilestrédacteurenchefassociédujournalgeneticsetrédacteurenchefdujournalmobileDna.LePr.VoytasestlecofondateurduZingfingerConsortium,unregroupementdescientifiquesdédiéàlapromotiondesapplicationsdesprotéinesàdoigtsdezincpourlamodificationdugénome.ilestl’auteurouleco-auteurdedizainesd’articlesscientifiquesdansledomainedel’ingénieriedesgénomesdeplantes.
Pr.DanielVoytas,DirecteurscientifiquedeCellectisplantsciences
l Cellectisl rapportd‘activité2010l36 l Cellectisl rapportd‘activité2010l 37
ectycellaétéinauguréeenseptembre2009pourappliquerlesavantagesdelatechnologiedeCellectisauxdéveloppementsdansledomainedescellulessouches,etplusparticulièrementdescellulessouchespluripotentesinduites(iPS).
Cettefilialevautilisercestechnologiespourtransformerlescellulessouchesendevraisoutilsdedéveloppementetdeproduction,quiseront,robustes,reproductiblesetutilisablesdansdesexpériencesàhautdébit.
ectycelladémarréplusieursprogrammesquiutilisentlesavantagesdesméganucléasesdansl’ingénieriedesgénomes.Cesprogrammesconcernent:
•Ledéveloppementd’iPS«propres»engénérantdesiPSàpartirdecellulesadultesparintégrationcibléeetexcisiondefacteursdereprogrammation.Ceciéviteral’utilisationdeméthodesd’intégrationviralealéatoirepourlaproductiondecellulessouchesinduites.
•Ledéveloppementdenouvellesméthodesreproductiblespourladifférenciationcellulaireàpartird’iPSenutilisantdestechnologiesd’ingénieriedesgénomesciblée.
•LedéveloppementdeméthodologiesetprocessusfiablespourlaproductionàgrandeéchelledecellulesiPS.
•LacréationdebanquesdecellulesiPSquipourrontêtreutiliséespourdesapplicationsdecriblageàhautdébitdecandidatsmédicaments.
enoctobreCellectisaobtenudeslicencespourl’utilisationdestechnologiesdecellulessouchespluripotentesinduitesd’iPSacademiaJapan.LasignaturededeuxaccordsdelicencenonexclusifsdonnentàCellectisunaccèsauportefeuilledebrevetssurlescellulessouchespluripotentesinduites(iPS)découlantdestravauxduProfesseurShinyaYamanaka,duCentrederechercheetd’applicationdesiPS(Cira)del’UniversitédeKyoto.LeProfesseurYamanakaetsonéquipesontàl’originedecetravailinnovantetCellectisestlapremièresociétéaumondeàbénéficierdelicencespourdesapplicationsthérapeutiquesouprophylactiqueshumainessurceportefeuilled’iPSacademiaJapan.
ectycellaétécrééesurlaconvictionquelamiseaupointdetestsprécocesdecriblageàhautdébitpermettrademieuxenvisagerl’effetd’unemoléculesurl’organismedanssonensembleousurunepopulationgénétiquementvariéeetpourraainsiréduiredemanièresignificativeletauxélevéd’attritiondansledéveloppementdesmédicaments.ectycellpourraitégalementouvrirdenouvellesvoiesdansledomainethérapeutique,notammentpourlamédecinerégénérative.
Qu’est-cequ’unecellulesouchepluripotenteinduite?Unecellulesouchepluripotenteinduite(ouiPS)estunecelluleadultequiaétéreprogram-méepoursecomportercommeunecellulesoucheembryonnaire.aprèsfécondationd’unovule,l’œufsedivisepuistrèsviteapparaissentdescellulesquisontàl’originedetouslestissusducorps.C’estcequ’onappelleunecellulesoucheembryonnaire,cescellulessontditespluripotentesetontlacapacitédegénérertouslestypescellulaires.Jusquerécemment,ilétaitadmisqu’ilétaitimpossibleàunecellulederemonterlachainededifférenciationpourredevenirimmature.
en2006,l’équipeduProfesseurShinyaYamanaka,del’UniversitédeKyoto,montrequel’onpeutreprogrammerunecelluleadulte,c’est-à-diremature,pourluifaireretrouverlescaractéristiquesd’unecellulesoucheembryonnaire.ilsuffitpourceladeluifaireexprimer4gènes(nonexprimésnormalementdanslescellulesadultes)pourqu’elleretrouvelacapacitédesedifférencierdanstouslestypescellulaires.onappellecettecelluleunecellulesouchepluripotenteinduiteouiPS(pourinducedPluripotentStemcell).
eCTYCeLL
«ectycellestenchargedudéploiementdestechnologiesd‘ingénieriedesgénomesdeCellectisdansledomainedescellulessouches,pourcontribueràenfairedevéritablesoutilsindustriels,robustes,reproductiblesetutilisablespourdesexpériencesàhautdébit.»Dr.DavidSourdive,ViceprésidentDéveloppementcorporateetprésidentd’ectycell
Comment faire une iPS
4gènes
Typesdecellulesdésiréstelsque...
...cellulenerveuse
...cellulesanguine
...cellulecardiaque
cellulessouchespluripotentes
unecelluleadulte
l Cellectisl rapportd‘activité2010l36 l Cellectisl rapportd‘activité2010l 37
ectycellaétéinauguréeenseptembre2009pourappliquerlesavantagesdelatechnologiedeCellectisauxdéveloppementsdansledomainedescellulessouches,etplusparticulièrementdescellulessouchespluripotentesinduites(iPS).
Cettefilialevautilisercestechnologiespourtransformerlescellulessouchesendevraisoutilsdedéveloppementetdeproduction,quiseront,robustes,reproductiblesetutilisablesdansdesexpériencesàhautdébit.
ectycelladémarréplusieursprogrammesquiutilisentlesavantagesdesméganucléasesdansl’ingénieriedesgénomes.Cesprogrammesconcernent:
•Ledéveloppementd’iPS«propres»engénérantdesiPSàpartirdecellulesadultesparintégrationcibléeetexcisiondefacteursdereprogrammation.Ceciéviteral’utilisationdeméthodesd’intégrationviralealéatoirepourlaproductiondecellulessouchesinduites.
•Ledéveloppementdenouvellesméthodesreproductiblespourladifférenciationcellulaireàpartird’iPSenutilisantdestechnologiesd’ingénieriedesgénomesciblée.
•LedéveloppementdeméthodologiesetprocessusfiablespourlaproductionàgrandeéchelledecellulesiPS.
•LacréationdebanquesdecellulesiPSquipourrontêtreutiliséespourdesapplicationsdecriblageàhautdébitdecandidatsmédicaments.
enoctobreCellectisaobtenudeslicencespourl’utilisationdestechnologiesdecellulessouchespluripotentesinduitesd’iPSacademiaJapan.LasignaturededeuxaccordsdelicencenonexclusifsdonnentàCellectisunaccèsauportefeuilledebrevetssurlescellulessouchespluripotentesinduites(iPS)découlantdestravauxduProfesseurShinyaYamanaka,duCentrederechercheetd’applicationdesiPS(Cira)del’UniversitédeKyoto.LeProfesseurYamanakaetsonéquipesontàl’originedecetravailinnovantetCellectisestlapremièresociétéaumondeàbénéficierdelicencespourdesapplicationsthérapeutiquesouprophylactiqueshumainessurceportefeuilled’iPSacademiaJapan.
ectycellaétécrééesurlaconvictionquelamiseaupointdetestsprécocesdecriblageàhautdébitpermettrademieuxenvisagerl’effetd’unemoléculesurl’organismedanssonensembleousurunepopulationgénétiquementvariéeetpourraainsiréduiredemanièresignificativeletauxélevéd’attritiondansledéveloppementdesmédicaments.ectycellpourraitégalementouvrirdenouvellesvoiesdansledomainethérapeutique,notammentpourlamédecinerégénérative.
Qu’est-cequ’unecellulesouchepluripotenteinduite?Unecellulesouchepluripotenteinduite(ouiPS)estunecelluleadultequiaétéreprogram-méepoursecomportercommeunecellulesoucheembryonnaire.aprèsfécondationd’unovule,l’œufsedivisepuistrèsviteapparaissentdescellulesquisontàl’originedetouslestissusducorps.C’estcequ’onappelleunecellulesoucheembryonnaire,cescellulessontditespluripotentesetontlacapacitédegénérertouslestypescellulaires.Jusquerécemment,ilétaitadmisqu’ilétaitimpossibleàunecellulederemonterlachainededifférenciationpourredevenirimmature.
en2006,l’équipeduProfesseurShinyaYamanaka,del’UniversitédeKyoto,montrequel’onpeutreprogrammerunecelluleadulte,c’est-à-diremature,pourluifaireretrouverlescaractéristiquesd’unecellulesoucheembryonnaire.ilsuffitpourceladeluifaireexprimer4gènes(nonexprimésnormalementdanslescellulesadultes)pourqu’elleretrouvelacapacitédesedifférencierdanstouslestypescellulaires.onappellecettecelluleunecellulesouchepluripotenteinduiteouiPS(pourinducedPluripotentStemcell).
eCTYCeLL
«ectycellestenchargedudéploiementdestechnologiesd‘ingénieriedesgénomesdeCellectisdansledomainedescellulessouches,pourcontribueràenfairedevéritablesoutilsindustriels,robustes,reproductiblesetutilisablespourdesexpériencesàhautdébit.»Dr.DavidSourdive,ViceprésidentDéveloppementcorporateetprésidentd’ectycell
Comment faire une iPS
4gènes
Typesdecellulesdésiréstelsque...
...cellulenerveuse
...cellulesanguine
...cellulecardiaque
cellulessouchespluripotentes
unecelluleadulte
l Cellectisl rapportd‘activité2010l38 l Cellectisl rapportd‘activité2010l 39
Cellectistherapeutics,crééeen2008entantqueCellectisgenomesurgery,estdédiéeaudéveloppementdethérapiesinnovantesutilisantlesméganucléasespourtraiterdesmaladiesgénétiques(myopathies,hémophilies,…),descancersetdesinfectionsviralespersistantes(kératiteherpétique,Sida).
Cettefiliale,composéed’uneéquipede19personnesdont10docteursensciences,apourmissionderépondreàdesbesoinsmédicauxnonsatisfaitsàcejourets’emploieàtrouverdestraitementspoursoignerlespatientsatteintsd’affectionssévèresrésistantauxtraitementsclassiques.Danssonapprochedelachirurgiedugénome,letraitementproposéparCellectistherapeuticsciblelaséquenced’aDnresponsabledelamaladie,quipeutêtred’origineinnée(maladiegénétique)ouacquise(infectionvirale,cancers).
Lastratégiethérapeutiqueconsistedecefaitàs’attaqueràlacausedelamaladieetàguérirlepatient,plutôtqu’àentraitersimplementlessymptômes.Depuissacréation,Cellectistherapeuticsacollaboréavecdeséquipesacadémiquesetdescliniciensdumondeentier(CnrS,inSerm,ChildrenHospitalàboston,Vib,institutdelaVision,etbiend’autres)pourquesesrecherchesaboutissentrapidementàdestraitementsmédicauxefficaces.
essaiscliniquesencoursaprèslerachatdesactifsdeCytoPulseenseptembre2010,Cellectisadécidédepoursuivreleprogrammedepartenariat,misenplaceparcettesociété,pourl’utilisationdesélectro-porateursenstratégievaccinale.LatechnologiedeCytoPulse,l’électroporation,estunetechniqueparticulièrementefficaced’introductiondemolécules,tellesquedesméga-nucléases,dansn’importequeltypedecellules.
Cellectisfournitainsidesappareilsd’électroporationdermiqueDermavaxauxlaboratoiresquiconduisentdesessaiscliniquesnécessitantcetypededispositifmédical.Cesystème,quifacilitelapénétrationdepetitsfragmentsd’aDndanslescellulesparapplicationd’unchampélectrique,potentialisel’effetdevaccinsàaDnenstimulantlaréponseimmunitaire.initialementdéveloppépouruntraitementvaccinaldescancers(prostate,colon),Dermavaxestaujourd’huiégalementtestédansuneapprocheprophylactiquedesinfectionsauViH.Lesessaiscliniques,aunombredetrois,sontmenésauKarolinskainstituteetauCancerCenteràStockholmdansleslaboratoiresdesProfesseursbrittaWahrenetericSandströmainsiqu‘àUppsalaUniversity,parleProfesseurTottermanetleDocteurYachnin.
CeLLeCTiSTHeraPeUTiCS
«L’année2010aétéuneannéed’apprentissageintensiftantpourleséquipesdeCellectistherapeuticsquepourlesinstancesetlespartenairesdel’industriedumédicamentbiotechnologiqueaveclesquelsnousavonscollaboré.enparallèledespremièrespreuvesdeconcept,nousavonssouventétéprécurseurspourl’utilisation,laproductionetlavalidationdetechnologies.»Dr.Sylvainarnould,chefdeprojetprécliniquechezCellectistherapeutics
2010futuneannéecharnièrepourCellectistherapeuticsquiaobtenudesrésultatstrèsencourageants,notammentauniveaudepreuvesdeconceptdel’activitéantiviraledesméganucléases*.Cetteannéenousauraparailleurspermisd’avancerdemanièreconséquentesurnosprojetsdethérapiecellulaire.
eneffet,leséquipesontréussiàidentifierdebonnesciblespourl’approchediteSafeHarbor.Cetteapprocheconsisteàcaractériserunendroitdugénomeoùungèned’intérêtthérapeutiquepeutêtreinséréets’exprimersansperturberlerestedufonctionnementdelacellule.nousavonségalementobtenudespremierssuccèsdanslamiseenplaced’uneapprochedevectorisationdesméganucléasesn’utilisantpasdevecteursviraux,baséesurlesystèmed’électroporationdeCytoPulse.
enfin,nousavonsobtenudesrésultatsprometteursenrecombinaisonhomologuedansdescellulesprimaires,posantainsilesjalonsmajeursdenotredéveloppemententhérapiecellulaire.
enthérapiegénique,lesrésultatspubliésparnoscollaborateurscanadienssurlamyopathiedeDuchenne*sontuneexcellenteillustrationdeladynamiquederecherchesurlesméganucléasesàviséethérapeutiquemiseenœuvrecheznospartenairesacadémiques.
enconclusion,l’année2010nousaurapermisd’obtenirdespreuvesdeconceptimportantesetdevalidernotrestratégiescientifiqueetréglementaire.nousdémarrons2011avecl’objectifdeconfirmercesrésultatsdanslespathologiesclés,commel’hémophilie*.
Dr.CaroleDesseaux
*plusd’informationsenpage40
«Lesméganucléasesrésolventleproblèmedel’insertionaléatoire.LaprécisiondelatechnologiedeCellectispermetd’amenerlenouveaugèneexactementoùl’onveut,àunepositionpréciseetneutrepourlacellule.onpeutvraimentespérerqu’unjourcesprogrammesderecherchepermettrontd’offrirdesthérapieseffi-cacespouraméliorerlaviedespatientshémophiles.»ThierryVandenDriesscheetmarineeChuah,VibVesaliusresearchinstituteàl’UniversitéCatholiquedeLouvain
Dr.CaroleDesseaux,directeurdesopérationscliniquesetprécliniques
l Cellectisl rapportd‘activité2010l38 l Cellectisl rapportd‘activité2010l 39
Cellectistherapeutics,crééeen2008entantqueCellectisgenomesurgery,estdédiéeaudéveloppementdethérapiesinnovantesutilisantlesméganucléasespourtraiterdesmaladiesgénétiques(myopathies,hémophilies,…),descancersetdesinfectionsviralespersistantes(kératiteherpétique,Sida).
Cettefiliale,composéed’uneéquipede19personnesdont10docteursensciences,apourmissionderépondreàdesbesoinsmédicauxnonsatisfaitsàcejourets’emploieàtrouverdestraitementspoursoignerlespatientsatteintsd’affectionssévèresrésistantauxtraitementsclassiques.Danssonapprochedelachirurgiedugénome,letraitementproposéparCellectistherapeuticsciblelaséquenced’aDnresponsabledelamaladie,quipeutêtred’origineinnée(maladiegénétique)ouacquise(infectionvirale,cancers).
Lastratégiethérapeutiqueconsistedecefaitàs’attaqueràlacausedelamaladieetàguérirlepatient,plutôtqu’àentraitersimplementlessymptômes.Depuissacréation,Cellectistherapeuticsacollaboréavecdeséquipesacadémiquesetdescliniciensdumondeentier(CnrS,inSerm,ChildrenHospitalàboston,Vib,institutdelaVision,etbiend’autres)pourquesesrecherchesaboutissentrapidementàdestraitementsmédicauxefficaces.
essaiscliniquesencoursaprèslerachatdesactifsdeCytoPulseenseptembre2010,Cellectisadécidédepoursuivreleprogrammedepartenariat,misenplaceparcettesociété,pourl’utilisationdesélectro-porateursenstratégievaccinale.LatechnologiedeCytoPulse,l’électroporation,estunetechniqueparticulièrementefficaced’introductiondemolécules,tellesquedesméga-nucléases,dansn’importequeltypedecellules.
Cellectisfournitainsidesappareilsd’électroporationdermiqueDermavaxauxlaboratoiresquiconduisentdesessaiscliniquesnécessitantcetypededispositifmédical.Cesystème,quifacilitelapénétrationdepetitsfragmentsd’aDndanslescellulesparapplicationd’unchampélectrique,potentialisel’effetdevaccinsàaDnenstimulantlaréponseimmunitaire.initialementdéveloppépouruntraitementvaccinaldescancers(prostate,colon),Dermavaxestaujourd’huiégalementtestédansuneapprocheprophylactiquedesinfectionsauViH.Lesessaiscliniques,aunombredetrois,sontmenésauKarolinskainstituteetauCancerCenteràStockholmdansleslaboratoiresdesProfesseursbrittaWahrenetericSandströmainsiqu‘àUppsalaUniversity,parleProfesseurTottermanetleDocteurYachnin.
CeLLeCTiSTHeraPeUTiCS
«L’année2010aétéuneannéed’apprentissageintensiftantpourleséquipesdeCellectistherapeuticsquepourlesinstancesetlespartenairesdel’industriedumédicamentbiotechnologiqueaveclesquelsnousavonscollaboré.enparallèledespremièrespreuvesdeconcept,nousavonssouventétéprécurseurspourl’utilisation,laproductionetlavalidationdetechnologies.»Dr.Sylvainarnould,chefdeprojetprécliniquechezCellectistherapeutics
2010futuneannéecharnièrepourCellectistherapeuticsquiaobtenudesrésultatstrèsencourageants,notammentauniveaudepreuvesdeconceptdel’activitéantiviraledesméganucléases*.Cetteannéenousauraparailleurspermisd’avancerdemanièreconséquentesurnosprojetsdethérapiecellulaire.
eneffet,leséquipesontréussiàidentifierdebonnesciblespourl’approchediteSafeHarbor.Cetteapprocheconsisteàcaractériserunendroitdugénomeoùungèned’intérêtthérapeutiquepeutêtreinséréets’exprimersansperturberlerestedufonctionnementdelacellule.nousavonségalementobtenudespremierssuccèsdanslamiseenplaced’uneapprochedevectorisationdesméganucléasesn’utilisantpasdevecteursviraux,baséesurlesystèmed’électroporationdeCytoPulse.
enfin,nousavonsobtenudesrésultatsprometteursenrecombinaisonhomologuedansdescellulesprimaires,posantainsilesjalonsmajeursdenotredéveloppemententhérapiecellulaire.
enthérapiegénique,lesrésultatspubliésparnoscollaborateurscanadienssurlamyopathiedeDuchenne*sontuneexcellenteillustrationdeladynamiquederecherchesurlesméganucléasesàviséethérapeutiquemiseenœuvrecheznospartenairesacadémiques.
enconclusion,l’année2010nousaurapermisd’obtenirdespreuvesdeconceptimportantesetdevalidernotrestratégiescientifiqueetréglementaire.nousdémarrons2011avecl’objectifdeconfirmercesrésultatsdanslespathologiesclés,commel’hémophilie*.
Dr.CaroleDesseaux
*plusd’informationsenpage40
«Lesméganucléasesrésolventleproblèmedel’insertionaléatoire.LaprécisiondelatechnologiedeCellectispermetd’amenerlenouveaugèneexactementoùl’onveut,àunepositionpréciseetneutrepourlacellule.onpeutvraimentespérerqu’unjourcesprogrammesderecherchepermettrontd’offrirdesthérapieseffi-cacespouraméliorerlaviedespatientshémophiles.»ThierryVandenDriesscheetmarineeChuah,VibVesaliusresearchinstituteàl’UniversitéCatholiquedeLouvain
Dr.CaroleDesseaux,directeurdesopérationscliniquesetprécliniques
l Cellectisl rapportd‘activité2010l40 l Cellectisl rapportd‘activité2010l 41
eLemenTSfinanCierS
Levirusdel’herpèsDesscientifiquesdeCellectistherapeutics,duCnrSetdel’institutdelaVision(Paris)ontutilisélatechnologiedesméganucléasesdeCellectispourpréveniravecsuccèsl’infectiondecellulesencultureparunvirusdel’herpès(HSV-1).CesrésultatsontétépubliésparlarevueMolecular Therapy.ils’agitdelapremièrepreuvedeconceptdémontrantlacapacitédesméganucléasesàempêcheruneinfectionvirale.L’articledécritcommentcesscienti-fiquessontparvenus,enutilisantdesméganucléasesspécifiquesingénieréesparCellectis,àprévenirl’infection,parleHSV-1,decelluleshumainesenculture.
L’analysedescellulestraitéesparséquençageamontréquel’aDnviralavaitbienétécoupéetdégradéparlaméganucléase,entrainantsonincapacitéàserépliquerouàsepropager.
LamyopathiedeDuchenneLeschercheursduCentrehospitalo-universitairedeLaval,auQuébec,ontutilisédesméga-nucléasesingénieriéesparCellectispourrestaurerl’expressiondelamicrodystrophinein vitro,dansdescelluleshumaines,etin vivo,dansdesfibresmusculaires,démontrantainsilepotentieldesméganucléasesdansletraitementdelamyopathiedeDuchenne.CesnouvellesdonnéesontétépubliéesdanslarevuescientifiqueGene Therapy.
Lathérapiegéniqueausecoursdel’hémophilieVib,uninstitutflamantderechercheenSciencesdelaVieetCellectiscollaborentsurdenouvellesapprochespourtraiterl’hémophilie.LeschercheursduVibutilisentdesméga-nucléasespourremplacerlesgènescodantspourdesfacteursdecoagulationsanguinedéfectueuxpardescopiesfonctionnelles.L’hémophilieestunensemblededésordresgénétiqueshéréditairesrécessifsliésàl’Xquiperturbentlacoagulationsanguineetlaformationdecaillots.Lespatientshémophilessouffrentàdifférentsdegrésd’hémorragiesinternesouexternescarlessaignementss’arrêtentdifficilementlorsqu’unvaisseauestendommagé.Dansdeszonescommelecerveauouàl’intérieurdesarticulations,celapeutêtrefatalougravementinvalidant.
Publications
Levirusdel’herpèsMeganuclease-mediated Inhibition of HSV1 Infection in Cultured Cells grosseS,Huotn,mahietC,arnouldS,barradeauS,ClerreDL,Chion-Sotineli,JacqmarcqC,Chapellierb,ergania,DesseauxC,Cédronef,Conseillere,Pâquesf,Labetoullem,SmithJ.Molecular Therapy. 2011Jan11.
LamyopathiedeDuchenneMeganucleases can restore the reading frame of a mutated dystrophinChapdelaineP,PichavantC,rousseauJ,PâquesfandTremblayJ.PGene Therapy (2010)17,846–858;
l Cellectisl rapportd‘activité2010l40 l Cellectisl rapportd‘activité2010l 41
eLemenTSfinanCierS
Levirusdel’herpèsDesscientifiquesdeCellectistherapeutics,duCnrSetdel’institutdelaVision(Paris)ontutilisélatechnologiedesméganucléasesdeCellectispourpréveniravecsuccèsl’infectiondecellulesencultureparunvirusdel’herpès(HSV-1).CesrésultatsontétépubliésparlarevueMolecular Therapy.ils’agitdelapremièrepreuvedeconceptdémontrantlacapacitédesméganucléasesàempêcheruneinfectionvirale.L’articledécritcommentcesscienti-fiquessontparvenus,enutilisantdesméganucléasesspécifiquesingénieréesparCellectis,àprévenirl’infection,parleHSV-1,decelluleshumainesenculture.
L’analysedescellulestraitéesparséquençageamontréquel’aDnviralavaitbienétécoupéetdégradéparlaméganucléase,entrainantsonincapacitéàserépliquerouàsepropager.
LamyopathiedeDuchenneLeschercheursduCentrehospitalo-universitairedeLaval,auQuébec,ontutilisédesméga-nucléasesingénieriéesparCellectispourrestaurerl’expressiondelamicrodystrophinein vitro,dansdescelluleshumaines,etin vivo,dansdesfibresmusculaires,démontrantainsilepotentieldesméganucléasesdansletraitementdelamyopathiedeDuchenne.CesnouvellesdonnéesontétépubliéesdanslarevuescientifiqueGene Therapy.
Lathérapiegéniqueausecoursdel’hémophilieVib,uninstitutflamantderechercheenSciencesdelaVieetCellectiscollaborentsurdenouvellesapprochespourtraiterl’hémophilie.LeschercheursduVibutilisentdesméga-nucléasespourremplacerlesgènescodantspourdesfacteursdecoagulationsanguinedéfectueuxpardescopiesfonctionnelles.L’hémophilieestunensemblededésordresgénétiqueshéréditairesrécessifsliésàl’Xquiperturbentlacoagulationsanguineetlaformationdecaillots.Lespatientshémophilessouffrentàdifférentsdegrésd’hémorragiesinternesouexternescarlessaignementss’arrêtentdifficilementlorsqu’unvaisseauestendommagé.Dansdeszonescommelecerveauouàl’intérieurdesarticulations,celapeutêtrefatalougravementinvalidant.
Publications
Levirusdel’herpèsMeganuclease-mediated Inhibition of HSV1 Infection in Cultured Cells grosseS,Huotn,mahietC,arnouldS,barradeauS,ClerreDL,Chion-Sotineli,JacqmarcqC,Chapellierb,ergania,DesseauxC,Cédronef,Conseillere,Pâquesf,Labetoullem,SmithJ.Molecular Therapy. 2011Jan11.
LamyopathiedeDuchenneMeganucleases can restore the reading frame of a mutated dystrophinChapdelaineP,PichavantC,rousseauJ,PâquesfandTremblayJ.PGene Therapy (2010)17,846–858;
l Cellectisl rapportd‘activité2010l42 l Cellectisl rapportd‘activité2010l 43
eTaTSfinanCierS
montantsexprimésenmilliersd’euros 31décembre2010 31décembre2009
Immobilisations incorporelles nettes 3976 903
Immobilisations corporelles nettes 3913 2893
Actifs financiers non courants 231 231
Impôts Différés Actifs 8169 5133
Total des actifs non courants 16289 9160
Stocks 153 118
Clientsetcomptesrattachés 2491 1768
Ciretsubventions 6588 1570
autresactifscourants 2486 2465
Trésorerieetéquivalentsdetrésorerie 24048 45080
Total des actifs courants 35766 51001
TOTAL DE L’ACTIF 52055 60161
bilan–actif
Lesimmobilisationsincorporellesau31décembre2010comprennent2,4m€defraisdedéveloppementet1,5m€ debrevetsacquis.ils’agitd’uneévolutionsensibleauregarddesderniersexercicesfiscauxdanslamesureoùpourlapremièrefoisdesfraisderechercheetdéveloppementdesactivitéskitsetplantessontimmobilisés.Celacorrespondàlamaturitééconomiquedecesdeuxactivités,quigénèrentdéjàdesrevenusrécurrents.Lemontantdesimmobilisationsliéesauxbrevetsaugmentesignificativementàlafaveurdel’acquisitiondesactifsdeCytopulse,inc.
bilan–Passif
montantsexprimésenmilliersd’euros 31décembre2010 31décembre2009
Capital social 584 582
Primesetréserves 45170 52404
résultatdel’exercice (8063) (7768)
Capitaux propres 37691 45218
Provisionspourengagementsenverslessalariés 120 42
emprunts 809 491
autrespassifsfinanciers 588 795
Provisionspourrisquesetcharges 50 71
Total des passifs non courants 1567 1399
emprunts 560 748
autrespassifsfinanciers 257 107
fournisseursetcomptesrattachés 8464 6548
Produitsconstatésd‘avance 3516 6141
Total des passifs courants 12797 13544
TOTAL DU PASSIF 52055 60161
Note :
Depuis2010,lasociétéasouhaitéaméliorerlaqualitédel’informationfinancièrequ’ellediffuseenétablissantdésormaisdescomptescompletsennormesifrS.Cettedémarcheestencours.
elleaconduitàaffinercertainsretraitements,notammentceuxconcernantlareconnaissancedesrevenus,lescontratsdeleasing,lesimpôtsdifférésactifsetl’immobilisationdecertainsfraisdedéveloppement.Leschiffresprésentésiciintègrentdoncl’ensembledesretraitementsrequisparlesnormesifrS,maisàladatedepublicationdecerapport,lescomptesconsolidésétaientencoreencoursderévisionparlescommissairesauxcomptes.
Lesimmobilisationscorporellessontessentiellementconstituéesd’équipementsdelaboratoire.Lecréditd’impôtliéauxreportsdéficitairesdeCellectisetdesesfilialesestactivécomptetenudesesperspectivesderecouvrabilité.
Laligne“emprunts”(courantsetnoncourants)correspondessentiellementauretraitementdescontratsdeleasingsurleséquipementsdelaboratoire.
Lesautrespassifsfinancierssontconstituésdesavancesremboursablesaccordéesaugroupesurcertainsprogrammesderecherche.enclair,l’endettementfinancierdelasociétéestprochedezéroetcelaestàmettreenregarddefondspropresàhauteurd’environ38m€ fin2010.
l Cellectisl rapportd‘activité2010l42 l Cellectisl rapportd‘activité2010l 43
eTaTSfinanCierS
montantsexprimésenmilliersd’euros 31décembre2010 31décembre2009
Immobilisations incorporelles nettes 3976 903
Immobilisations corporelles nettes 3913 2893
Actifs financiers non courants 231 231
Impôts Différés Actifs 8169 5133
Total des actifs non courants 16289 9160
Stocks 153 118
Clientsetcomptesrattachés 2491 1768
Ciretsubventions 6588 1570
autresactifscourants 2486 2465
Trésorerieetéquivalentsdetrésorerie 24048 45080
Total des actifs courants 35766 51001
TOTAL DE L’ACTIF 52055 60161
bilan–actif
Lesimmobilisationsincorporellesau31décembre2010comprennent2,4m€defraisdedéveloppementet1,5m€ debrevetsacquis.ils’agitd’uneévolutionsensibleauregarddesderniersexercicesfiscauxdanslamesureoùpourlapremièrefoisdesfraisderechercheetdéveloppementdesactivitéskitsetplantessontimmobilisés.Celacorrespondàlamaturitééconomiquedecesdeuxactivités,quigénèrentdéjàdesrevenusrécurrents.Lemontantdesimmobilisationsliéesauxbrevetsaugmentesignificativementàlafaveurdel’acquisitiondesactifsdeCytopulse,inc.
bilan–Passif
montantsexprimésenmilliersd’euros 31décembre2010 31décembre2009
Capital social 584 582
Primesetréserves 45170 52404
résultatdel’exercice (8063) (7768)
Capitaux propres 37691 45218
Provisionspourengagementsenverslessalariés 120 42
emprunts 809 491
autrespassifsfinanciers 588 795
Provisionspourrisquesetcharges 50 71
Total des passifs non courants 1567 1399
emprunts 560 748
autrespassifsfinanciers 257 107
fournisseursetcomptesrattachés 8464 6548
Produitsconstatésd‘avance 3516 6141
Total des passifs courants 12797 13544
TOTAL DU PASSIF 52055 60161
Note :
Depuis2010,lasociétéasouhaitéaméliorerlaqualitédel’informationfinancièrequ’ellediffuseenétablissantdésormaisdescomptescompletsennormesifrS.Cettedémarcheestencours.
elleaconduitàaffinercertainsretraitements,notammentceuxconcernantlareconnaissancedesrevenus,lescontratsdeleasing,lesimpôtsdifférésactifsetl’immobilisationdecertainsfraisdedéveloppement.Leschiffresprésentésiciintègrentdoncl’ensembledesretraitementsrequisparlesnormesifrS,maisàladatedepublicationdecerapport,lescomptesconsolidésétaientencoreencoursderévisionparlescommissairesauxcomptes.
Lesimmobilisationscorporellessontessentiellementconstituéesd’équipementsdelaboratoire.Lecréditd’impôtliéauxreportsdéficitairesdeCellectisetdesesfilialesestactivécomptetenudesesperspectivesderecouvrabilité.
Laligne“emprunts”(courantsetnoncourants)correspondessentiellementauretraitementdescontratsdeleasingsurleséquipementsdelaboratoire.
Lesautrespassifsfinancierssontconstituésdesavancesremboursablesaccordéesaugroupesurcertainsprogrammesderecherche.enclair,l’endettementfinancierdelasociétéestprochedezéroetcelaestàmettreenregarddefondspropresàhauteurd’environ38m€ fin2010.
l Cellectisl rapportd‘activité2010l44 l Cellectisl rapportd‘activité2010l 45
Comptederésultat
montantsexprimésenmilliersd’euros2010
12mois2009
12mois
Chiffred'affaires 8166 7613
autresproduitsdel'activité1 7609 2527
Produits des activités ordinaires 15 775 10 140
Coûtdesventes(licensing-in) (1445) (1449)
Marge brute 14 330 8 691
rechercheetDéveloppement (12311) (7971)
marketingetadministratif (13457) (10601)
autresproduits 0 78
autrescharges (27)
Résultat opérationnel courant (11 465) (9 803)
Produitsfinanciers 485 463
Chargesfinancières (153) (173)
autresproduitsetchargesfinanciers 34 (4)
Coût financier net 366 286
impôtssurlerésultat 3036 1749
RéSULTAT NET (8 063) (7 768)
1dontCir 6148 1255
Tableaudesfluxdetrésorerie
montantsexprimésenmilliersd'euros2010
12mois2009
12mois
Résultat net consolidé (8063) (7768)
amortissementsetprovisions 1186 793
Plus-valusdecessionsd‘actifs (61)
impôtsdifférés (3036) (1749)
Chargesliéesauxpaiementssurbased’actions 435 1045
autresélémentsnoncash 144 (30)
Marge brute d’autofinancement avantvariationdubesoinenfondsderoulement (9334) (7770)
(augmentation)/diminutiondescréancesclientsetcomptesrattachés (758) (893)
(augmentation)/diminutionduCiretdessubventionsàrecevoir (5018) 1321
(Diminution)/augmentationdesdettesfournisseursetcomptesrattachés 1916 71
Variationnettedesautresactifsetpassifsliésàl’activité(a) (2672) 3952
Variation du besoin en fonds de roulement lié à l’activité (6532) (4451)
FLUX NET DE TRéSORERIE LIé A L’ACTIVITé (15866) (3319)
acquisitionsd’immobilisationsincorporelles(b) (3528) (1017)
acquisitionsd’immobilisationscorporelles (1477) (448)
acquisitionsd’immobilisationsfinancières
Produitsdecessiond’actifscorporelsetincorporels 729 719
FLUX NET DE TRéSORERIE LIé AUX OPéRATIONS D‘INVESTISSEMENT (4276) (746)
augmentationdespassifsàlongterme 0 0
remboursementdepassifsfinanciersàlongterme (983) (1079)
encaissementsprovenantsdel’émissiond’instrumentsdecapitauxpropres 93 22296
FLUX NET DE TRéSORERIE LIé AUX OPéRATIONS DE FINANCEMENT (890) 21217
VARIATION DE LA TRéSORERIE (21032) 17152
Trésorerienetteàl’ouverture 45080 27928
Trésorerienetteàlaclôture 24048 45080
AUGMENTATION (DIMINUTION) DE LA TRéSORERIE (21032) 17152
L’augmentationduCréditd’impôtrechercheen2010setraduitparuneforteaugmentationdecettecréanceau31décembre.Lesinvestissementsincorporelsen2010correspondentà1,9m€defraisdedéveloppementimmobilisésetàl’acquisitiondebrevets.Laconsommationdecashdel’annéeaétéimpactéepouruntiersenvironparunevariationdéfavorablemaistemporairedubfr(besoinenfondsderoulement).en2011,lavariationdetrésoreriedevraitêtreprochedurésultatnet.
Lesproduitsdelicenceetlesventesdekitsderechercheontprogressédeplusde7%en2010.Cetteévolutionestimportantedansuncontexte2010trèsdifficilepourlasignatured’accordsavecdegrandsgroupes,enattenteouenrestructuration,etdansuncontextedelancementpourl’activitékits.Leprochainexercicedevraitvoirdesprogrèsimportantsnotammentdansledomainedesventesdekitsetservicesassociés.LeCréditd’impôtrechercheatrèsfortementaugmentéen2010(6,1m€ vs1,3m€en2009)essentiellementdufaitdel’augmentationdesdépensesderechercheetdéveloppement(+54%)etdelabaissedessubventionsperçuesen2010.au-delà,untravaildefondaétéeffectuéauseindugroupeavecl’aided’unconseilafindemieuxappréhenderleCréditd’impôtrecherche.L’augmentationdeschargesd’exploitationen2010traduitlamiseenœuvredelastratégiedefortecroissancedéfinieen2009etlerenforcementdeséquipesderechercheamont,auniveaudeCellectis,ainsiquedesplateformesdedéveloppementd’applicationsauniveaudechacunedesfiliales.Ceschargesaugmententenrechercheetdéveloppementd’environ50%encohérenceavecl’accroissementdel’effectif(+50%defin2009àfin2010).
l Cellectisl rapportd‘activité2010l44 l Cellectisl rapportd‘activité2010l 45
Comptederésultat
montantsexprimésenmilliersd’euros2010
12mois2009
12mois
Chiffred'affaires 8166 7613
autresproduitsdel'activité1 7609 2527
Produits des activités ordinaires 15 775 10 140
Coûtdesventes(licensing-in) (1445) (1449)
Marge brute 14 330 8 691
rechercheetDéveloppement (12311) (7971)
marketingetadministratif (13457) (10601)
autresproduits 0 78
autrescharges (27)
Résultat opérationnel courant (11 465) (9 803)
Produitsfinanciers 485 463
Chargesfinancières (153) (173)
autresproduitsetchargesfinanciers 34 (4)
Coût financier net 366 286
impôtssurlerésultat 3036 1749
RéSULTAT NET (8 063) (7 768)
1dontCir 6148 1255
Tableaudesfluxdetrésorerie
montantsexprimésenmilliersd'euros2010
12mois2009
12mois
Résultat net consolidé (8063) (7768)
amortissementsetprovisions 1186 793
Plus-valusdecessionsd‘actifs (61)
impôtsdifférés (3036) (1749)
Chargesliéesauxpaiementssurbased’actions 435 1045
autresélémentsnoncash 144 (30)
Marge brute d’autofinancement avantvariationdubesoinenfondsderoulement (9334) (7770)
(augmentation)/diminutiondescréancesclientsetcomptesrattachés (758) (893)
(augmentation)/diminutionduCiretdessubventionsàrecevoir (5018) 1321
(Diminution)/augmentationdesdettesfournisseursetcomptesrattachés 1916 71
Variationnettedesautresactifsetpassifsliésàl’activité(a) (2672) 3952
Variation du besoin en fonds de roulement lié à l’activité (6532) (4451)
FLUX NET DE TRéSORERIE LIé A L’ACTIVITé (15866) (3319)
acquisitionsd’immobilisationsincorporelles(b) (3528) (1017)
acquisitionsd’immobilisationscorporelles (1477) (448)
acquisitionsd’immobilisationsfinancières
Produitsdecessiond’actifscorporelsetincorporels 729 719
FLUX NET DE TRéSORERIE LIé AUX OPéRATIONS D‘INVESTISSEMENT (4276) (746)
augmentationdespassifsàlongterme 0 0
remboursementdepassifsfinanciersàlongterme (983) (1079)
encaissementsprovenantsdel’émissiond’instrumentsdecapitauxpropres 93 22296
FLUX NET DE TRéSORERIE LIé AUX OPéRATIONS DE FINANCEMENT (890) 21217
VARIATION DE LA TRéSORERIE (21032) 17152
Trésorerienetteàl’ouverture 45080 27928
Trésorerienetteàlaclôture 24048 45080
AUGMENTATION (DIMINUTION) DE LA TRéSORERIE (21032) 17152
L’augmentationduCréditd’impôtrechercheen2010setraduitparuneforteaugmentationdecettecréanceau31décembre.Lesinvestissementsincorporelsen2010correspondentà1,9m€defraisdedéveloppementimmobilisésetàl’acquisitiondebrevets.Laconsommationdecashdel’annéeaétéimpactéepouruntiersenvironparunevariationdéfavorablemaistemporairedubfr(besoinenfondsderoulement).en2011,lavariationdetrésoreriedevraitêtreprochedurésultatnet.
Lesproduitsdelicenceetlesventesdekitsderechercheontprogressédeplusde7%en2010.Cetteévolutionestimportantedansuncontexte2010trèsdifficilepourlasignatured’accordsavecdegrandsgroupes,enattenteouenrestructuration,etdansuncontextedelancementpourl’activitékits.Leprochainexercicedevraitvoirdesprogrèsimportantsnotammentdansledomainedesventesdekitsetservicesassociés.LeCréditd’impôtrechercheatrèsfortementaugmentéen2010(6,1m€ vs1,3m€en2009)essentiellementdufaitdel’augmentationdesdépensesderechercheetdéveloppement(+54%)etdelabaissedessubventionsperçuesen2010.au-delà,untravaildefondaétéeffectuéauseindugroupeavecl’aided’unconseilafindemieuxappréhenderleCréditd’impôtrecherche.L’augmentationdeschargesd’exploitationen2010traduitlamiseenœuvredelastratégiedefortecroissancedéfinieen2009etlerenforcementdeséquipesderechercheamont,auniveaudeCellectis,ainsiquedesplateformesdedéveloppementd’applicationsauniveaudechacunedesfiliales.Ceschargesaugmententenrechercheetdéveloppementd’environ50%encohérenceavecl’accroissementdel’effectif(+50%defin2009àfin2010).
l Cellectisl rapportd‘activité2010l46 l Cellectisl rapportd‘activité2010l 47
3
4
5
1.flottant62%
2.CorporatePartners4%
3.fondateursetsalariés15%
4.businessangel10%
5.VentureCapital5%
6.institutPasteur4%
Structure du capital au 31 décembre 2010
1
6
2
anneXeS
Coursdebourseetstructureducapital
Evoluion du prix de l’action
Prixdel’actioneneurosVolumeséchangésenmilliersdetitres
100millions € decapitalisationboursière.Volumemoyend‘échange:10000titres.
nYSe-euronextaCLS.Pa
2010
2009 avr Juil oct
12
11
10
9
8
7
6
40
20
0
60
80
100
Lecoursdel’actionCellectisasubiunedégradationaucoursdel’exercicefiscal2010.eneffet,lapremièrejournéedecotationdel’année2010s’estconcluesuruncoursà10,95€paractionetladernièreséance,celledu31décembre,s’estachevéesuruncoursà7,40€paractionsoitunebaissenettede32,4%.Plusieursfacteursexpliquentcettedégradation:lapoursuitedelasortied’actionnaireshistoriques,investisseursencapitalrisque,lafaiblessedeséchangesquotidiens,lavolatilitédesmarchésliéesauxfortesincertitudesmacro-économiques.
Lecapitalacontinuésonévolution,tiréeparlasortiedesactionnairesencapitalrisqueetlesmouvementsconsécutifsàl’augmentationdecapitaleffectuéefin2009.Leflottantatteintdésormaisplusde60%maisle«noyaudur»centréautourdesdeuxfondateurs,del’institutPasteur,dubusinessangelprésentdepuis2000aucapitaletdesindustrielsentrésen2008(regeneron)et2009(monsanto)estrestéinchangé.
l Cellectisl rapportd‘activité2010l46 l Cellectisl rapportd‘activité2010l 47
3
4
5
1.flottant62%
2.CorporatePartners4%
3.fondateursetsalariés15%
4.businessangel10%
5.VentureCapital5%
6.institutPasteur4%
Structure du capital au 31 décembre 2010
1
6
2
anneXeS
Coursdebourseetstructureducapital
Evoluion du prix de l’action
Prixdel’actioneneurosVolumeséchangésenmilliersdetitres
100millions € decapitalisationboursière.Volumemoyend‘échange:10000titres.
nYSe-euronextaCLS.Pa
2010
2009 avr Juil oct
12
11
10
9
8
7
6
40
20
0
60
80
100
Lecoursdel’actionCellectisasubiunedégradationaucoursdel’exercicefiscal2010.eneffet,lapremièrejournéedecotationdel’année2010s’estconcluesuruncoursà10,95€paractionetladernièreséance,celledu31décembre,s’estachevéesuruncoursà7,40€paractionsoitunebaissenettede32,4%.Plusieursfacteursexpliquentcettedégradation:lapoursuitedelasortied’actionnaireshistoriques,investisseursencapitalrisque,lafaiblessedeséchangesquotidiens,lavolatilitédesmarchésliéesauxfortesincertitudesmacro-économiques.
Lecapitalacontinuésonévolution,tiréeparlasortiedesactionnairesencapitalrisqueetlesmouvementsconsécutifsàl’augmentationdecapitaleffectuéefin2009.Leflottantatteintdésormaisplusde60%maisle«noyaudur»centréautourdesdeuxfondateurs,del’institutPasteur,dubusinessangelprésentdepuis2000aucapitaletdesindustrielsentrésen2008(regeneron)et2009(monsanto)estrestéinchangé.
l Cellectisl rapportd‘activité2010l48 l Cellectisl rapportd‘activité2010l 49
LeComitéexécutifdegaucheàdroite,etdehautenbas:DavidSourdive,andréChoulika,frédéric
Pâques,DirkPollet,SylvieDelassus,marcLebozec
goUVernanCe
Comitéexécutif LeComitéexécutifsecomposedemembresdelaDirectiondeCellectis.Cecomitéfixelesobjectifsconsolidés,pilotelesprojetsstratégiquesetdécidedespriorités.Sesmembresmettentenoeuvrelastratégiedel’entrepriseetdécidentdesesactivitésquotidiennes.ilestnotammentcomposéd’andréChoulikaetDavidSourdive,lesco-fondateursdelasociété.
andréChoulika,PhD,Directeur Général
andréChoulika,docteurèssciences,directeurgénéraletfondateurdelasociété.ilest l’undespionnierspourl’analyseetlesapplicationsdesméganucléasesvisantàmodifier lesgénomescomplexes.ilaobtenusondoctoratenvirologiemoléculaireàl’université PierreetmarieCurie-ParisVi,avantd’entreprendredesétudespost-doctoralesdansle départementdegénétiqueàlaHarvardmedicalSchool.auseinduservicedemédecine moléculairedubostonChildren’sHospital,ilamisaupointlespremièresapproches del’applicationdesméganucléasesàlathérapeutiquehumaine.ilaégalementsuiviune formationd’HeC(Challenge+).
DavidSourdive,PhD,Vice Président Development Corporate DavidSourdive,docteurèssciences,VPduDéveloppementCorporateetco-fondateurde lasociété.aprèsundoctoratàl’institutPasteurenvirologiemoléculaire,ilrejointundes laboratoiresdepointeenimmunologieanti-viraleàl’universitéd’emory(atlanta,etats-Unis) oùsestravauxportentsurlamémoireimmunologique.avantdefonderlasociété,ila étédirecteurdulaboratoiredesbiotechnologiesduCentred’étudesdubouchet/Dga (ministèredeladéfense)entre1998et1999.Polytechnicien,ilaégalementsuiviune formationd’HeC(Challenge+).
frédéricPâques,PhD, Directeur Scientifique
marcLebozec,Directeur Financier
DirkPollet,PhD,Directeur Commercial SylvieDelassus,PhD, Directeur de la Communication
Conseild’administrationLeConseild’administrationdéfinitlastratégiedel’entrepriseetsurveillelesactivitésdeCellectis.Sesmembressiègentpendentunepériodedetroisans,etsonPrésidentconvoquedesréunionslorsquecelas’avèrenécessaireousouhaitable.
au31décembre2010:
ChristianPolicard,PhD Président, co-fondateur de Biotech Developpement Conseils
martinbitsch,mDAdministrateur indépendant, Consultant
andréChoulika,PhDAdministrateur, Directeur général de Cellectis
alaingodardAdministrateur indépendant, Ancien président du directoire d’Aventis Cropscience, Consultant
rogerJ.Hajjar,mDAdministrateur, Représentant permanent de Kaminvest
richardC.mulligan, PhD Administrateur indépendant, titulaire de la chaire Mallinckrodt de Génétique à la Harvard Medical School et Directeur du programme sur la thérapie génique de Harvard
DavidSourdive,PhDAdministrateur, Viceprésident Développement Corporate de Cellectis
PascalealtierCenseur, Représentant de l’Institut Pasteur
Conseilscientifiquemisenplaceen2002,leConseilscientifiquecomprendhuitmembresactifsnomméspourunan.ilapourmissiondedéfinirlesgrandesorientationsscientifiquesdeCellectisetseréunitdeuxfoisparan.ilsoumetàl’équipedeDirectiondeCellectisdesméthodesetdesstratégiesvisantàatteindrelesobjectifstechnologiquesdel’entreprise.ilévalueletravailréalisédansl’annéeetlesrésultatsobtenus.
au31décembre2010:
Pr.françoisJacob,Présidenthonoraire,PhDCollège de France, Paris
Pr.rodneyJ.rothstein,Président,PhDColumbia University, New York, Etats-Unis
Pr.frederickW.alt,PhDHoward Hughes Medical Institute, Chevy Chase, Etats-Unis, Harvard Medical School, Boston, Etats-Unis
Pr.bernardDujon,PhDUniversité Pierre et Marie Curie (Paris VI) - Institut Pasteur, Paris
Pr.alainfischer,mD,PhDHôpital Necker - Enfants Malades, Paris
Pr.Jamese.Haber,PhDBrandeis University, Waltham, Etats-Unis
Pr.DenisPompon,PhDCentredegénétiquemoléculaire,CnrS,gif-sur-Yvette
Pr.José-alainSahel,mD,PhDHôpital des Quinze-Vingts, Paris
Pr.LuisSerrano,PhDCentre pour la régulation génomique (CRG), Barcelone, Espagne
l Cellectisl rapportd‘activité2010l48 l Cellectisl rapportd‘activité2010l 49
LeComitéexécutifdegaucheàdroite,etdehautenbas:DavidSourdive,andréChoulika,frédéric
Pâques,DirkPollet,SylvieDelassus,marcLebozec
goUVernanCe
Comitéexécutif LeComitéexécutifsecomposedemembresdelaDirectiondeCellectis.Cecomitéfixelesobjectifsconsolidés,pilotelesprojetsstratégiquesetdécidedespriorités.Sesmembresmettentenoeuvrelastratégiedel’entrepriseetdécidentdesesactivitésquotidiennes.ilestnotammentcomposéd’andréChoulikaetDavidSourdive,lesco-fondateursdelasociété.
andréChoulika,PhD,Directeur Général
andréChoulika,docteurèssciences,directeurgénéraletfondateurdelasociété.ilest l’undespionnierspourl’analyseetlesapplicationsdesméganucléasesvisantàmodifier lesgénomescomplexes.ilaobtenusondoctoratenvirologiemoléculaireàl’université PierreetmarieCurie-ParisVi,avantd’entreprendredesétudespost-doctoralesdansle départementdegénétiqueàlaHarvardmedicalSchool.auseinduservicedemédecine moléculairedubostonChildren’sHospital,ilamisaupointlespremièresapproches del’applicationdesméganucléasesàlathérapeutiquehumaine.ilaégalementsuiviune formationd’HeC(Challenge+).
DavidSourdive,PhD,Vice Président Development Corporate DavidSourdive,docteurèssciences,VPduDéveloppementCorporateetco-fondateurde lasociété.aprèsundoctoratàl’institutPasteurenvirologiemoléculaire,ilrejointundes laboratoiresdepointeenimmunologieanti-viraleàl’universitéd’emory(atlanta,etats-Unis) oùsestravauxportentsurlamémoireimmunologique.avantdefonderlasociété,ila étédirecteurdulaboratoiredesbiotechnologiesduCentred’étudesdubouchet/Dga (ministèredeladéfense)entre1998et1999.Polytechnicien,ilaégalementsuiviune formationd’HeC(Challenge+).
frédéricPâques,PhD, Directeur Scientifique
marcLebozec,Directeur Financier
DirkPollet,PhD,Directeur Commercial SylvieDelassus,PhD, Directeur de la Communication
Conseild’administrationLeConseild’administrationdéfinitlastratégiedel’entrepriseetsurveillelesactivitésdeCellectis.Sesmembressiègentpendentunepériodedetroisans,etsonPrésidentconvoquedesréunionslorsquecelas’avèrenécessaireousouhaitable.
au31décembre2010:
ChristianPolicard,PhD Président, co-fondateur de Biotech Developpement Conseils
martinbitsch,mDAdministrateur indépendant, Consultant
andréChoulika,PhDAdministrateur, Directeur général de Cellectis
alaingodardAdministrateur indépendant, Ancien président du directoire d’Aventis Cropscience, Consultant
rogerJ.Hajjar,mDAdministrateur, Représentant permanent de Kaminvest
richardC.mulligan, PhD Administrateur indépendant, titulaire de la chaire Mallinckrodt de Génétique à la Harvard Medical School et Directeur du programme sur la thérapie génique de Harvard
DavidSourdive,PhDAdministrateur, Viceprésident Développement Corporate de Cellectis
PascalealtierCenseur, Représentant de l’Institut Pasteur
Conseilscientifiquemisenplaceen2002,leConseilscientifiquecomprendhuitmembresactifsnomméspourunan.ilapourmissiondedéfinirlesgrandesorientationsscientifiquesdeCellectisetseréunitdeuxfoisparan.ilsoumetàl’équipedeDirectiondeCellectisdesméthodesetdesstratégiesvisantàatteindrelesobjectifstechnologiquesdel’entreprise.ilévalueletravailréalisédansl’annéeetlesrésultatsobtenus.
au31décembre2010:
Pr.françoisJacob,Présidenthonoraire,PhDCollège de France, Paris
Pr.rodneyJ.rothstein,Président,PhDColumbia University, New York, Etats-Unis
Pr.frederickW.alt,PhDHoward Hughes Medical Institute, Chevy Chase, Etats-Unis, Harvard Medical School, Boston, Etats-Unis
Pr.bernardDujon,PhDUniversité Pierre et Marie Curie (Paris VI) - Institut Pasteur, Paris
Pr.alainfischer,mD,PhDHôpital Necker - Enfants Malades, Paris
Pr.Jamese.Haber,PhDBrandeis University, Waltham, Etats-Unis
Pr.DenisPompon,PhDCentredegénétiquemoléculaire,CnrS,gif-sur-Yvette
Pr.José-alainSahel,mD,PhDHôpital des Quinze-Vingts, Paris
Pr.LuisSerrano,PhDCentre pour la régulation génomique (CRG), Barcelone, Espagne
®Cellectis
Contact:Cellectis102avenuegastonroussel93230romainvillefranceTel:+33(0)[email protected]
Créditsphotos:ramonmartinezfranckbeloncleCellectisTimrummelhoffericmerleinraChristophemaitreCédricPorcheziStockphoto
graphiste:ValentinaHerrmann
imprimeur:graphiCentre
CerapportaétéimpriméavecdesencresvégétalessurpapiercertifiéPefC
notedemiseengardeLeprésentdocumentetlesinformationsqu’ilcontient,neconstituentniuneoffredeventeoudesouscription,nilasollicitationd’unordred’achatoudesouscription,desactionsCellectisdansunquelconquepays.CedocumentcontientdesdéclarationsprospectivessurlesobjectifsdelaSociétéquireposentsurlesestimationsetanticipationsactuellesdesdirigeantsdelaSociétéetsontsoumisesàdesfacteursderisquesetincertitudesnonprévisiblesqui,s’ilsserévélaient,pourraientremettreenquestionlesobjectifsciavantévoqués.
®Cellectis
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graphiste:ValentinaHerrmann
imprimeur:graphiCentre
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