Michèle RAFFARD Allergologue - Institut Pasteur - mraffard@free.fr

CPACELLULES PRÉSENTATRICES D’ALLERGÈNES

Michèle RAFFARD Allergologue - Institut Pasteur - mraffard@free.frCertificat d’Immuno-Allergologie Clinique (CIAC) Association Franco Vietnamienne de Pneumologie (AFVP)Hôpital Universitaire de HCMV 3/5 novembre 2009

CPA

� Cellules Présentatrices d’Antigènes

� Antigen Presentating Cell = APC en Anglais� Antigen Presentating Cell = APC en Anglais

� Cellules Présentatrices d’Allergènes

� Lymphocytes T

CPA

� Groupe hétérogène de différentes cellules� Même fonction

� Présenter les peptides étrangers

� Antigènes ou allergènes

� Avec le complexe majeur d’histocompatibilité

� Aux lymphocytes T

� Reconnaissance d’un antigène étranger � Glycoprotéines

� Lipides

� Phagocytose

� Maintien du signal d’alarme de la réponse immune primaire

Cellule dendritiqueCellule dendritique

Lymphocyte Lymphocyte

CPA

� Cellules « professionnelles »� Cellules dendritiques sanguines, tissulaires � Cellules de Langerhans� Macrophages / monocytes� Lymphocytes B

CD34 CD34 MOMO

CD CD CellCell DeterminantDeterminant� Lymphocytes B

� Cellules « non professionnelles »� Mastocytes� Lymphocytes T activés� Cellules épithéliales et endothéliales stimulées par

l’INTγγγγ� Entérocytes des villosités intestinales� Cellules épithéliales de la muqueuse respiratoire

CD CD CellCell DeterminantDeterminant

CD tissulaires

� Épithéliums muqueux et cutanés

� Portes d’entrée des allergènes

� Cellules de Langerhans dans l’épiderme

� 2 à 4% des cellules épidermiques

� Granules de Bierbek dans le cytoplasme

� Apprêtement des antigènes

� Avant de les présenter aux LT

Présentation de l’allergène

Phase de sensibilisation

1. Capture et internalisation

2. Migration des CPA vers les

Moingeon et al. Allergy 2006

ganglions lymphatiques

3. Présentation antigénique

aux récepteurs des

lymphocytes T naïfs = Th0

Capture et internalisation

� Capture par les CPA � Macropinocytose

� Phagocytose

� Capture par les granules de Birbeck� Capture par les granules de Birbeck

� Endocytose par les récepteurs membranaires

� Modulée � Interleukines IL-4, IL-5, IL-13 chez les atopiques

� Interféron γ chez les non allergiques

� allergène internalisé dans la cellule

AllergèneAllergène Allergène Allergène

Allergène Allergène

Allergène Allergène

Capture de l’antigèneCapture de l’antigène

Dégradation en peptides

� Antigène manipulé

� Lysosomes

� Fragmentation de l’antigène� Fragmentation de l’antigène

� Peptides de 9 à 25 acides aminés

� � Épitopes antigéniques

Présentation aux récepteurs des lymphocytes T

� Expression des oligopeptides

� Surface de la CD

RéponseRéponseTh1/Th2Th1/Th2

� grâce au CMH de classe II

� Récepteur du LT

� Rôle des molécules d’adhésion

� fin de l’apprêtement de l’antigène

Allergènes Allergènes

ILIL--44ILIL--55

ILIL--1313

LymphocyteLymphocyteTHOTHO

CMH

� Complexe majeur d’ histocompatibilité

ou

� Système HLA (Human Leucocyte Antigen) � Système HLA (Human Leucocyte Antigen)

antigènes leucocytaires humains

� Jean Dausset en 1958 à Paris (décès en 2009)

� Réactions de rejet de greffe

� CMH de Classe I

� CMH de Classe II

Molécules HLA

� Glycoprotéines

� Super famille des immunoglobulines

� Présentation des antigènes peptidiques � Présentation des antigènes peptidiques

� aux lymphocytes T

� grâce à l’intermédiaire des CPA

� Reconnaissance de molécules étrangères

CMH ou HLA de Classe I

� Structure� chaîne lourde α� associée à la β2 microglobuline

� Présentation des peptides endogènes: bactéries, virus intra-cellulaires� Majorité des cellules de l’organisme � LT CD8 cytotoxiques

� sauf hépatocytes, érythrocytes, épithéliums acinaires de pancréas, neurones et glandes salivaires

P. P. DemolyDemoly CD AllergologieCD Allergologie

CMH ou HLA de Classe II� Structure

� 2 chaînes homologues α et β, associées de façon non covalente

� Présentation peptides de 9 à 25 acides aminés aux lymphocytes TCD4� antigènes du non-soi : débris bactéries extra-cellulaires, allergènes� antigènes du soi : débris cellulaires

� Les molécules HLA de classe II sont restreintes aux seules CPA

P. P. DemolyDemoly CD AllergologieCD Allergologie

CPA et allergie

� Réponse primaire� Capture de l’allergène par CD et CL

� Présentation des peptides� aux LT naïfs� aux LT naïfs

� ⇒ phase de sensibilisation de l’allergie

� Réponse secondaire� Capture de l’allergène par les macrophages

� Présentation des peptides

� ⇒ phase effectrice de l’inflammation allergique

Cellules dendritiques Cellules dendritiques rôle rôle clé dans clé dans l’immunothérapie l’immunothérapie spécifique sublinguale ITSLspécifique sublinguale ITSL

Mécanismes ITSL voie sublinguale

Exploitation de la tolérance physiologique au non soi

� Cellules dendritiques (CD) buccales différentes des CD cutanées

� Bieber JACI 2003

� Expression constitutive du FCε R1� Expression constitutive du FCε R1

� Stimulation spécifique

� Production accrue d’Il10 et TGFβ� Sécrétion de TGFβ par CD buccales

� Environnement non inflammatoire(contrairement au traumatisme de la piqûre)

Cellules dendritiques buccales et ITSLMoingeonMoingeon et al. et al. AllergyAllergy 2006: 61: 1512006: 61: 151––165165

Cellules dendritiques buccales et ITSLMoingeonMoingeon et al. et al. AllergyAllergy 2006: 61: 1512006: 61: 151––165165

Allergie Allergie

MoingeonMoingeon et al. et al. AllergyAllergy 2006: 61: 1512006: 61: 151––165165

ITSLITSL

T régulateurs Tr TH3

� Cellules T HelperCD4+ CD25+

� régulant à la baisse � régulant à la baisse les 2 réponses TH2 et TH1

� au cours de la production d’IL1O et de TGFβ