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celulas madre en estetica
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1
APLICACIN DE LAS CLULAS MADRE ADULTAS EN MEDICINA ESTTICA (REGENERACIN DE LA PIEL, REJUVENECIMIENTO FACIAL Y ALOPECIA)
REVISIN
Alumna: Dra. Dimelza Castro Cabero
2
INDICE
- Ttulo 1
- ndice 2
- Resumen-Palabras clave 4
- Abstract-Key words 5
- Introduccin 6
- Clulas Madre-Generalidades, Definicin, Clasificacin 8
o Propiedades de las Clulas Madre 11
o Caractersticas de las Clulas Madre Adultas 12
o Tipos de Clulas Madre Adultas identificadas y su Potencial
Teraputico 15
o Clulas Madre Hematopoyticas 15
o Clulas Madre Mesenquimales o del Estroma 17
o Clulas Madre con Pluripotencialidad Inducida (IPSC) 17
o Clulas Sipe Population (SP) 18
o Clulas Adultas Progenitoras Multipotenciales (MAPC) 18
o Otras Fuentes de Clulas Madre 19
Clulas Madre Neurales 19
Clulas Madre de Msculo Esqueltico 19
Clulas Madre Cardiacas 20
Clulas Madre Corneales 20
Clulas Madre de Tejido Adiposo 20
o Aplicaciones de las Clulas Madre Adultas en Terapia Celular
y Medicina Regeneradora 20
Terapia Celular en Endocrinologa 22
Terapia Celular en Enfermedades Neurolgicas 22
Terapia Celular en Enfermedades Cardiovasculares 23
Terapia Celular en Oftalmologa 24
Terapia Celular en Traumatologa 24
o Aplicaciones de las Clulas Madre en Medicina Esttica 25
Terapia Celular en la prdida de pelo 25
Terapia Celular en Rejuvenecimiento facial
y regeneracin de la piel 26
3
Envejecimiento de la piel 27
Clulas Madre Epidrmicas 28
Clulas Madre Derivadas de Clulas adiposas
(ADSC) y su aplicacin en alteraciones de la piel 29
o Connotaciones tico-Sociales 30
- Objetivos: General y Especficos 32
- Metodologa: Criterios de Inclusin y criterios de exclusin,
nivel de evidencia cientfica, bsqueda y evaluacin de la calidad 33
- Resultados 35
- Discusin 41
- Conclusiones 45
- Referencias Bibliogrficas 46
4
RESUMEN.
En los ltimos aos se han logrado importantes avances en las investigaciones
con clulas madre y sus aplicaciones en terapia celular y medicina regenerativa
principalmente para enfermedades degenerativas como: Alzheimer y Parkinson
adems de enfermedades crnicas como la diabetes.
El mayor dilema generado en torno a este tema es el uso de clulas madre
embrionarias para las investigaciones lo que provoca controversias y
discusiones tico sociales, de all que en los ltimos aos se hayan realizado
ms estudios relacionados con el uso de clulas madre adultas.
En medicina esttica se ha abierto un gran abanico de posibilidades para la
aplicacin de clulas madre adultas, por este motivo el objetivo del presente
estudio es realizar una revisin de actualizacin sobre el uso y aplicaciones de
las clulas madre adultas en medicina esttica, para ello se realiz una revisin
bibliogrfica en las base de datos Medline a partir del ao 2005, clasificando los
estudios como: Estudios experimentales, revisiones bibliogrficas, comentarios
y Meta anlisis. Posteriormente se valoraron los artculos que hacan referencia
a la aplicacin clnica de las clulas madre relacionados con envejecimiento
cutneo, cicatrizacin de heridas y alopecia.
Los resultados obtenidos muestran que las clulas madre son tiles en la
disminucin de las arrugas, la alopecia andrognica o androgentica para
regenerar el pelo y la regeneracin de heridas, principalmente lceras y
restauracin de tejidos quemados. Sin embargo existe la necesidad de nuevos
estudios que garanticen la eficacia de los tratamientos con clulas madre
adems de realizar un seguimiento para obtener resultados en cuanto a duracin
y potencialidad que beneficien a los pacientes con seguridad y eficacia.
PALABRAS CLAVE
Clulas madre adultas, rejuvenecimiento de la piel, alopecia, cicatrizacin,
terapia celular.
5
ABSTRACT
In recent years there have been important advances in stem cell research and its
applications in cell therapy and regenerative medicine mainly for degenerative
diseases such as Alzheimer and Parkinson addition to chronic diseases like
diabetes.
The biggest dilemma generated around this issue is the use of embryonic stem
cells for research leading to controversies and ethical-social discussions -, hence
in recent years have been made more related to use of adult stem cell studies.
In aesthetic medicine has opened up a wealth of possibilities for the application
of adult stem cells which is why, the objective of this study is to review update on
the use and applications of adult stem cells in aesthetic medicine; for it we
conducted a literature review on Medline database since 2005, classifying studies
as experimental studies, literature reviews, comments and Meta-analysis. Later
articles that referred to the clinical application of stem cell-related skin aging,
wound healing and alopecia were evaluated.
The results show that stem cells are useful in the reduction of wrinkles, or
androgenetic alopecia androgenetic to regenerate hair and regeneration of
wounds, ulcers and mainly burned tissue restoration. However, there is a need
for new studies to ensure the effectiveness of stem cell treatments in addition to
track for results in terms of duration and potential to benefit patients safely and
effectively.
KEY WORDS
Adult Stem Cell, skin rejuvenation, alopecia, healing, cell theray.
6
INTRODUCCIN.
La investigacin de clulas madre es sin duda uno de los temas ms actuales y
controvertidos de los ltimos aos principalmente por las connotaciones ticas
que representa y por el gran impacto social que ocasiona al tratarse de
tratamientos costosos y aplicarse en enfermedades degenerativas o en las que
se ha perdido la funcionalidad de las clulas. Se han logrado numerosos avances
a nivel mdico - cientfico referidos al potencial de las clulas madre adultas y
sus diversas aplicaciones en terapia celular y medicina regenerativa. El estudio
de las clulas madre embrionarias poco a poco fue decreciendo sobre todo a
raz de las prohibiciones en algunos pases y del retiro de la financiacin federal
en Estados Unidos para la investigacin de nuevas lneas celulares en 2001,(1)
lo que ocasion que se enfatizara en la bsqueda de clulas madre en tejidos
adultos; siendo estas clulas las encargadas de renovar y reparar el dao y/o
envejecimiento fisiolgico de los tejidos, se sabe que se encuentran presentes
en todos los tejidos y durante todos los estados de desarrollo y aunque no se ha
localizado el sitio especfico dentro de cada rgano o tejido, la expresin de
algunos marcadores ponen en evidencia la mayor concentracin en lugares
denominados nichos.(2)
Las clulas madre tienen la capacidad de auto-renovacin, es decir, replicarse
en clulas progenitoras multipotentes adems de tener un mayor potencial de
desarrollo en un tejido y momento determinado, principalmente en situaciones
de renovacin y reparacin de tejido envejecido y/o daado. (3)
En los ltimos aos tambin se han realizado diversos estudios sobre la
capacidad de las clulas madre adultas para diferenciarse a un tipo celular
diferente al de su linaje (3), estos estudios van abriendo puertas hacia nuevas
interrogantes y hacia nuevas investigaciones con el objetivo de ofrecer
tratamiento a diversas patologas como infarto agudo de miocardio o lesiones
medulares, esta gran ola de informacin y supuestos beneficios para los
pacientes que padecen sobretodo enfermedades degenerativas han provocado
que se abran innumerables clnicas en el mundo que realizan tratamientos con
clulas madre en su mayora experimentales y no autorizados, que garantizan la
curacin o mejora de estas enfermedades que generalmente se encuentran en
7
fases avanzadas, cobrando precios elevados aprovechndose de la
desesperacin de las familias y pacientes que las padecen, este hecho conocido
como turismo celular (4) genera grandes conflictos a nivel econmico y tico-
moral debido sobre todo al origen de las clulas madre que pueden ser entre
otros sangre de cordn umbilical comprado a mujeres pobres para luego
venderla a laboratorios clandestinos.(4)
El uso de las clulas madre tiene un gran campo de actuacin en medicina en
general, pero en medicina esttica destacan: su uso en el envejecimiento
cutneo con efecto antiarrugas para disminuirlas o atenuarlas; hallazgos
recientes sugieren que las clulas madre son intrnsecamente resistentes al
envejecimiento en la epidermis es decir que no disminuyen su nmero a lo largo
de la vida, esto es posible mediante su auto-renovacin y un ciclo celular un tanto
peculiar. (5) Otra aplicacin tambin interesante es en el tratamiento de alopecias,
estudios en animales han demostrado el crecimiento de pelo, luego de realizar
trasplante de folculos pilosos y estimular a las clulas madre. (6)
Por ltimo la regeneracin de heridas y lceras de difcil curacin para
restablecer la integridad de la piel tambin ha tenido especial atencin por parte
de los investigadores que demostraron que existe una rpida regeneracin
despus de realizar tratamientos con clulas madre. (7)
Actualmente existe un nmero elevado de investigaciones y artculos publicados
que muestran gran variabilidad de opiniones en cuanto a su uso en medicina
regenerativa y terapia celular pero en general coinciden en que es muy poca la
informacin til y capaz de reproducir los mismos resultados en humanos porque
la mayora han sido realizado en animales; por lo que el presente trabajo
pretende realizar una actualizacin en cuanto al impacto que ocasiona las
investigaciones en clulas madre adultas y sus principales aplicaciones en
medicina esttica, si bien es cierto que queda mucho an por conocer ya se ha
realizado un trabajo importante que servir de base para futuras investigaciones.
8
CLULAS MADRE - GENERALIDADES
Definicin.
Las clulas madre son clulas indiferenciadas que se encuentran en diversos
rganos y tejidos y van a originar todos los tipos celulares del organismo
humano; su funcin principal es la diferenciacin y formacin de los mismos
adems de permitir la regeneracin y la reparacin fisiolgica de las clulas
daadas. (8) (Figura 1).
Figura 1. Esquema Simplificado de la generacin de clulas madre (9)
Clasificacin.
Segn su origen las clulas madre pueden ser: (3,8)
- Clulas madre embrionarias, generalmente obtenidas de pre-embriones
sobrantes de fecundacin in vitro y en fase de blastocisto.
- Clulas madre adultas, obtenidas de tejidos adultos: en este grupo se
encuentran:
9
o Clulas madre de mdula sea
o Clulas madre de piel
o Clulas madre de tejido adiposo
o Clulas madre de msculo, etc.
Adems se encuentran tambin:
o Clulas madre obtenidas de cordn umbilical de recin nacidos.
o Clulas madre germinales: Son clulas madre embrionarias
pluripotenciales que se derivan de los esbozos gonadales del
embrin encontrados en la cresta gonadal, que dar lugar a los
vulos y espermatozoides.
o Clulas madre fetales: Estas clulas madre aparecen en rganos
fetales como: hgado y pulmn y poseen caractersticas similares
a sus homlogas en tejidos adultos, aunque parecen mostrar
mayor capacidad de expansin y diferenciacin. Su procedencia
no est del todo esclarecida, podran tener origen embrionario o
bien tratarse de nuevas oleadas de progenitores sin relacin con
las clulas madre embrionarias.
o Clulas Madre con Pluripotencialidad Inducida (iPSCs- Induced
Pluripotent stem cells) son clulas adultas reprogramadas a un
estado de pluripotencialidad, este hecho ha permitido el desarrollo
de investigaciones para el uso de estas clulas obtenidas de tejidos
autlogos en el tratamiento de enfermedades sobretodo
degenerativas. (10)
Bajo ciertas condiciones las clulas madre pueden diferenciarse y convertirse en
clulas especializadas, entendindose por diferenciacin el proceso por el cual
las clulas cambian de forma y de funcin cuando se desarrollan y adoptan un
papel especializado en un tejido determinado. (Figura 2)
10
Figura 2. Clasificacin de las clulas madre segn su origen (11)
Segn su diferenciacin las clulas madre pueden ser:
- Totipotenciales: Estas clulas pueden generar un organismo completo,
dando lugar a todos los tejidos, tanto embrionarios como
extraembrionarios, solo cigotos y blastmeros en estado de mrula
mantienen esta capacidad. (10,12)
- Pluripotenciales: Son llamadas as las clulas que pueden dar lugar a
tejidos embrionarios pero no extraembrionarios (Blastocistos). (10,12)
- Multipotentes: Son clulas que pueden dar lugar a un solo tipo celular y
de su misma lnea, son las clulas presentes en tejidos adultos (clulas
madre adultas). Estas, dependiendo del nmero de tipos celulares que
originan pueden ser: Oligopotentes o unipotentes. (10,12) (Figura 3)
11
Figura 3. Clasificacin clulas madre. Segn su diferenciacin. (13)
Propiedades de las Clulas Madre
- Capacidad de auto-replicarse o auto-renovarse, esta capacidad le
confiere la posibilidad de crear una clula hija completamente idntica a
la que origino y permanecer en este estado por periodos de tiempo
indefinidos, puede tambin diferenciarse a un estado precursor de un
linaje celular que va a dar lugar a una clula diferenciada capaz de cumplir
una funcin secundaria reparadora en los tejidos daados.
- Capacidad de diferenciacin, bajo ciertas condiciones extra o
intracelulares y del microambiente (tambin llamado nicho celular) en el
cual se encuentran las clulas madre pueden diferenciarse en varios tipos
celulares especializados. (Figura 4)
12
Figura 4. Propiedades de las clulas madre (9)
Recientemente numerosos estudios han reportado nuevas formas de
diferenciacin celular como los procesos de trans-diferenciacin, de-
diferenciacin y re-diferenciacin que hacen referencia al fenmeno de la
plasticidad por el cual la clula madre puede diferenciarse a un tipo celular
diferente al de su linaje. (2)
Caractersticas de las Clulas Madre Adultas
Las clulas madre adultas se pueden encontrar en la mayora de los tejidos de
un individuo totalmente desarrollado como la mdula sea, sistema neuronal,
sistema gastrointestinal, el msculo esqueltico, msculo cardiaco, hgado,
pncreas, pulmn y tejido adiposo, incluyen adems clulas de cordn umbilical,
placentarias y de lquido amnitico. Inicialmente se pens que estas clulas
estaban predeterminadas a diferenciarse a un solo tipo celular procedente de su
mismo tejido de origen o al menos de su misma capa embrionaria; sin embargo,
esta idea ha sido rechazada cada vez ms por numerosos investigadores que
sugieren que las clulas madre adultas son capaces de diferenciarse
funcionalmente a clulas especializadas procedentes de otras capas
embrionarias distintas a las de su origen; incluso, algunos estudios han sido
capaces de probar la pluripotencialidad de clulas madre adultas procedentes
de la mdula sea o de sistema nervioso central. (14) Esta habilidad biolgica,
propia de estas clulas adultas, se fundamenta en la capacidad que tienen de
alterar drsticamente su fenotipo en respuesta a los cambios del microambiente
donde se desarrollan, y se lo conoce en la actualidad como fenmeno de
13
plasticidad. (15) Esta caracterstica fue reconocida por primera vez en estudios
realizados en progenitores derivados de la mdula sea, donde se observaron
cambios en el fenotipo de clulas inmaduras bajo condiciones controladas que
simulaban microambientes diferentes a la mdula. Los mecanismos moleculares
que llevan a los cambios de linaje celular dentro del sistema hematopoytico
estn siendo estudiados, sin embargo, los resultados ms recientes acerca de
la plasticidad de las clulas madre adultas contradicen el dogma sobre la
diferenciacin de las clulas madre restringida a su tejido de origen. (10,15) De
una forma muy particular se ha prestado atencin a la capacidad de las clulas
madre adultas de la mdula sea de producir clulas con propiedades muy
similares a hepatocitos, neuronas y cardiomiocitos. (16)
En 2006 Yamanaka y colaboradores en la Universidad de Kyoto demostraron
que las clulas adultas pueden diferenciarse a un estado embrionario de
pluripotencialidad por una expresin ectpica de 4 factores de transcripcin
denominados: Oct3/4, Klf4, Sox2 y cMyc. Por lo que reprogramaron clulas a un
estado de pluripotencialidad (del ingls iPSCs. Induced pluripotent stem cells).
Estas iPSCs exhiben una morfologa similar a la de las clulas madre
embrionaria (ESCs) y expresan marcadores especficos de ESCs. (17)
Algunos estudios confirman la habilidad de las iPSCs de diferenciarse en las 3
lneas germinativas. Sin embargo otros estudios hacen referencia a que este
proceso de trans-diferenciacin puede haber sido malinterpretado y ms bien
puede ser resultado de un proceso de fusin celular como lo describen algunos
autores en estudios realizados con clulas madre de mdula sea que pueden
fusionarse con clulas de cualquier otro tejido diana. (10) (Figura 5)
14
Figura 5. Potencial plasticidad de las clulas madre. (18)
La generacin de estas clulas actualmente representa un rea atractiva de
estudio por tener una implicacin sustancial en la investigacin en terapia celular
y medicina regenerativa, esta habilidad de auto-replicarse y diferenciarse en un
tipo celular especfico cuya aplicacin ms prometedora radica en el uso
potencial para la reparacin de tejidos hace que se puedan tratar enfermedades
somticas y hereditarias como el Alzheimer, diabetes, enfermedades cardiacas,
enfermedades de la retina, enfermedad de Parkinson, etc.
Las clulas madre adultas ms estudiadas, hasta ahora, son las que derivan de
la mdula sea; all se han identificado por lo menos tres grupos: clulas madre
estromales o mesenquimales, clulas madre hematopoyticas y las clulas
madre endoteliales aunque un grupo de autores identifican otro grupo tambin
conocido como side population (SP) y del cual se conoce muy poco. Las clulas
madre estromales o mesenquimales se han identificado por marcadores de
superficie como SH2, SH3, CD29, CD44, CD71 y CD90. Estas no expresan
antgenos de superficie tpicos de las clulas madre hematopoyticas como el
CD34 y CD45; adems, pruebas recientes han demostrado in vitro que son
15
capaces de diferenciarse a tejidos mesodrmicos funcionales y constituyen un
modelo muy til en aplicaciones clnicas para ciertas enfermedades tanto en
medicina regenerativa como en terapia celular. (19)
Tipos de Clulas Madre Adultas Identificadas y su Potencial teraputico.
- Clulas Madre Hematopoyeticas (HSC)
Las clulas madre hematopoyticas son la base biolgica de los
trasplantes de mdula sea para pacientes que padecen patologas como
leucemias y aplasias medulares desde los aos 50.
Estas clulas pueden diferenciarse a linajes hematopoyticos linfoides y
mieloides y originar todas las clulas de la sangre, por otro lado adems
de encontrarse en mdula sea han sido aisladas en sangre perifrica,
cordn umbilical y con menor frecuencia en otros tejidos como hgado,
bazo y msculo.(20). Siendo una alternativa interesante para la obtencin
de clulas madre hematopoyticas la sangre de cordn umbilical (SCU)
cuyas principales ventajas de uso son:
- Fcil obtencin de la muestra
- Viable aprobacin de donantes voluntarios
- Ausencia de riesgo para los donantes
- Menor riesgo de enfermedad aguda de injerto contra husped
- Bajo costo.
Las Clulas madre hematopoyticas expresan CD34, CD45 y CD14; tanto
las procedentes de mdula sea como de sangre perifrica son capaces
de contribuir a la angiognesis y vasculognesis in vivo debido a su
contenido de progenitores hematopoyeticos y progenitores endoteliales.
(21)
De igual forma como ocurre con las HSC, las clulas madre endoteliales
o angioblastos pueden ser movilizadas a la sangre perifrica mediante
factores de crecimiento o situaciones de estrs. As tambin hay estudios
en modelos animales con isquemia e infarto cardiaco en los que existen
16
poblaciones de clulas madre (Lin- y c-Kit+) que contribuyen a reparar el
dao endotelial del miocrdico y repoblar el tejido infartado. (22)
Otra de las potencialidades atribuidas a las clulas madre
hematopoyticas es su capacidad de diferenciarse en hepatocitos en
base a que las clulas madre hepticas expresan marcadores de
superficie asociados a clulas madre hematopoyticas (c-kit, flt-3, Thy-1
y CD34). (23)
Estos estudios han sido cuestionados por algunas investigaciones debido
a que no han sido confirmados con otros posteriores y se cree que esta
supuesta trans-diferenciacin se debe ms bien a una fusin nuclear
mencionada anteriormente y que esta clula fusionada con el tiempo llega
a ser nuevamente una clula mononuclear, aparentemente el xito de la
capacidad de reprogramacin celular disminuye a medida que se va
desarrollando o envejeciendo la clula donante. (10)
Se ha descrito tambin que las clulas madre hematopoyticas tienen el
potencial de adquirir caractersticas de msculo esqueltico, neuronas
adultas as como clulas de la gla, y de contribuir a otros tejidos como el
epitelio pulmonar, gastrointestinal, renal o la piel. Sin embargo, a pesar de
todos estos esfuerzos, son estudios no concluyentes y muy difciles de
repetir con iguales resultados. (Figura 6)
Figura 6. Poblaciones de clulas madre presentes en la mdula sea. (9)
17
- Clula Madre Mesenquimales o del Estroma.
Pueden derivar primariamente del estroma de la mdula sea o del tejido
adiposo aunque tambin han sido aisladas de diferentes rganos como la
retina, el hgado, el epitelio gstrico, tendones, placenta, sangre de cordn
umbilical; estas clulas se caracterizan por su plasticidad, expresin
antignica superficial y potencial diferenciacin a la multipotencialidad.
Bajo condiciones especiales de cultivo in vitro pueden diferenciarse a
miocitos, astrocitos y neuronas. (20)
Otros autores han demostrado que pueden diferenciarse tanto in vitro
como in vivo a clulas como osteoblastos, condrocitos, miocitos,
adipocitos y recientemente islotes de clulas pancreticas. (24)
En la mdula sea representan 1 en 10,000 clulas nucleadas, y aunque
no son inmortales, ellas expresan la habilidad de conservacin de
crecimiento y potencial de multilinaje. Estas clulas pueden identificarse
mediante la expresin de ciertas molculas como: CD105 (SH2) y CD73
(SH374) , CD29, CD44, CD71, CD90 y CD106; y son negativas para los
marcadores hematopoyticos, esta caracterstica las hace ideales para la
ingeniera tisular, adems de que ha sido demostrado que tienen
capacidad de migrar a los sitios en donde se ha producido algn dao
aunque los mecanismos por los que se producen esta migracin no estn
del todo claros, se cree que los receptores de quimiocinas, ligandos y sus
molculas de adhesin de los leucocitos juegan un rol importante en la
bsqueda de un tejido especfico, al mismo tiempo estn tambin
implicados los precursores hematopoyticos que ingresan al tejido. (25)
Las clulas madre mesenquimales tienen ciertas ventajas en relacin a
otros tipos de clulas madre como los problemas ticos que involucran
principalmente a las clulas madre embrionarias, la baja inmunogenicidad
que presentan les confiere el privilegio de reducir los riesgos de rechazo
y complicaciones a la hora de realizar los trasplantes.
- Clulas Madre con Pluripotencialidad Inducida (IPSC).
Son clulas generadas artificialmente, y son clulas adultas somticas
reprogramadas, que comparten muchas semejanzas con clulas madre
embrionarias pues expresan los mismos marcadores que estas y pueden
diferenciarse bajo ciertas condiciones en cualquier linaje de las tres capas
18
embrionarias (mesodermo, ectodermo y endodermo). Sin embargo son
potencialmente oncognicas aparentemente por la insercin de un gen (c-
MYC). Las clulas que mayormente se han reprogramado han sido
fibroblastos. (20)
- Clulas Side Population (SP)
Estas clulas llamadas SP del ingls side population o poblacin lateral
han sido aisladas tanto a partir de mdula sea como de msculo
esqueltico utilizando tcnicas de citometra de flujo (FACS) basndose
en su capacidad para excluir el colorante fluorescente Hoescht 33342. Se
cree que pueden diferenciarse a otros tipos celulares como clulas del
msculo cardiaco y endotelio, adems tambin podran diferenciarse a
clulas madre hematopoyticas, pero an se encuentran en fases
iniciales de estudio. (26)
- Clulas Adultas Progenitoras Multipotenciales (MAPC)
Estas clulas han sido aisladas de mdula sea de ratones y humanos y
tienen una capacidad de diferenciacin similar a las clulas madre
embrionarias, realizan mltiples divisiones a lo largo de su vida y
aparentemente no envejecen. Expresan niveles bajos de Flk-1, Sca-1 y
Thy-1 y altos de CD13, SSEA-1 (ratn/rata) y SSEA- 4 (humano) no
expresan CD34, CD44, MHC I, MHC II, CD45 y c-kit; y se detecta la
activacin de los factores de transcripcin Oct- 4 y Rex-1 al igual que en
las clulas madre embrionarias que sirven para mantener su estado de
indiferenciacin y proliferacin indefinida y contribuye a la finalizacin de
la diferenciacin celular en tejidos despus del nacimiento. Esta
capacidad aumenta en situaciones de lesin y se ha sugerido que estas
clulas juegan un papel importante en la regeneracin de tejidos
lesionados por quimioterapia o radioterapia durante un trasplante de
clulas madre hematopoyticas. (27)
Se han diferenciado in vitro, a tejidos derivados del mesodermo como
hueso, cartlago, adipocitos, msculo esqueltico, estroma
hematopoytico o endotelio, hepatocitos, neuronas, astrocitos y
oligodendrocitos tanto fenotpicamente como funcionalmente.(27)
19
Otras Fuentes de Clulas Madre Adultas
Como ya se ha mencionado existen clulas madre en numerosos tejidos del
organismo con potencial de diferenciacin y proliferacin, recientemente se va
demostrando la capacidad de pluripotencialidad de estas. Sin embargo solo
describiremos aquellas en las que existen ms estudios.
- Clulas Madre Neurales
Se han aislado de algunas regiones del cerebro murino como: hipocampo
y bulbo olfatorio, fue demostrada su potencialidad en los aos 90 en
cultivo, forman estructuras de agregados de clulas denominadas
neuroesferas que son capaces de autorenovarse y de diferenciarse tanto
a neuronas maduras, como a astrocitos y gla.
En el cerebro humano estas clulas se han identificado como una
subpoblacin de astrocitos en la zona subventricular. Al ser trasplantadas
en diferentes regiones del cerebro, son capaces de adoptar las
caractersticas del nuevo microambiente e integrarse con el resto de
clulas.
Las clulas madre neurales poseen tambin la capacidad in vitro de
diferenciarse en clulas endoteliales en ausencia de fusiones celulares y
por tanto demostrando un grado de versatilidad importante. (28)
- Clulas madre de msculo esqueltico
Las clulas madre de msculo esqueltico se conocen como clulas
satlite y aunque normalmente se encuentran en estado quiescente, son
capaces de proliferar y diferenciarse para reparar las fibras en caso de
daos. Su potencial est limitado a la produccin de nuevas fibras
musculares, aunque algunos estudios recientes sugieren que en
situaciones experimentales concretas daran lugar a otros tipos de tejidos,
como clulas hematopoyticas.
Adems, es posible identificar en el msculo esqueltico otros tipos de
clulas madre basndose en su capacidad de adhesin y proliferacin y
que se han denominado MDSC (muscle derived stem cells). La
potencialidad de estas clulas es muy superior a las clsicas clulas
satlite, ya que pueden mantenerse en cultivo durante ms de 60
divisiones celulares sin anormalidades cromosmicas, y son capaces de
20
diferenciarse in vitro e in vivo a endotelio, msculo y clulas del linaje
neuronal. (23)
- Clulas madre cardacas
En estudios recientes se ha sugerido que se puede aislar en el msculo
cardaco clulas madre multipotenciales capaces de diferenciarse in vitro
e in vivo a cualquiera de los tejidos necesarios para reconstituir un
corazn daado, esto es, endotelio, msculo liso y msculo cardaco.
Estas clulas son fcilmente identificables en el corazn gracias a la
expresin de c-kit junto con la ausencia de expresin de marcadores
especficos de lnea (c-kit+ Lin-). Pero an no se han logrado reproducir
estos resultados. (29)
- Clulas madre corneales
Las clulas madre corneales se encuentran en la regin del limbo corneal.
Poseen una gran capacidad de regeneracin y renovacin que se
mantiene a lo largo de la vida, generan clulas hijas que pueden
diferenciarse a clulas especializadas, se han propuesto marcadores
biolgicos para las clulas del limbo corneal como la alfa-enolasa y el
factor de transcripcin p63. (30)
- Clulas madre de tejido adiposo (Adipose Stem Cells ASCs)
El tejido adiposo es una abundante fuente de clulas madre multipotentes,
deriva del mesodermo embrionario y contiene un estroma que puede ser
aislado fcilmente, en el, se encuentran clulas madre que pueden
diferenciarse hacia otros linajes celulares como: adipognico,
condrognico, osteognico, miognico y neurognico. Debido a que el
tejido adiposo es abundante y su obtencin es ms rpida y segura a
travs de una liposuccin o abdominoplastia es posible extraer una
cantidad importante sin ningn perjuicio esttico. (31)
Aplicaciones Clnicas de Clulas Madre Adultas en Terapia Celular y
Medicina Regenerativa
Las aplicaciones de las clulas madre estn restringidas a pesar de los grandes
avances en este campo y los numerosos estudios que son publicados cada da.
21
Tomando en cuenta la capacidad de diferenciacin de las clulas madre podra
utilizarse para regenerar tejidos destruidos o daados como ocurre con
enfermedades neurodegenerativas, la diabetes o la patologa cardiaca; por otro
lado las clulas madre podran ser empleadas como vehculo teraputico de
genes, por ejemplo en el caso de enfermedades monognicas como la hemofilia
o incluso como vehculo de terapias antitumorales o antiangiognicas. (19)
En sentido amplio se ha utilizado la terapia celular en el tratamiento de la
diabetes (trasplante de islotes pancreticos), en traumatologa (lesiones seas y
articulares), en enfermedades neurolgicas (trasplante de neuronas
dopaminrgicas fetales en la enfermedad de Parkinson), en lesiones corneales
(transplante de limbo), en enfermedades hepticas (trasplante de hepatocitos) o
en enfermedades dermatolgicas (trasplante de melanocitos en el vitligo).
(Figura 7)
Figura 7. Aplicaciones potenciales de las clulas madre (11)
22
- Terapia Celular en Endocrinologa
Recientemente, los resultados positivos obtenidos mediante el trasplante
de islotes pancreticos en pacientes diabticos ha incrementado el inters
por utilizar clulas madre capaces de producir insulina. Mientras que el
escaso nmero de islotes y la imposibilidad de expandir dichas clulas in
vitro impiden que el trasplante de islotes de cadver sea utilizable en un
nmero importante de pacientes, la posibilidad de utilizar clulas madre
con capacidad de diferenciarse en clulas productoras de insulina se
planteara como una estrategia mucho ms atractiva. Aunque hasta el
momento no ha sido posible caracterizar la clula madre pancretica,
distintos estudios sugieren el potencial de clulas obtenidas a partir de
hgado, conductos pancreticos o islotes pancreticos, o incluso clulas
de mdula sea para producir clulas secretoras de insulina, sin embargo
el porcentaje de clulas secretoras de insulina es muy bajo y esa es su
principal limitacin.
Estn en desarrollo estudios para tratar a pacientes con diabetes tipo I,
cuyos resultados preliminares parecen alentadores. (32)
- Terapia Celular en Enfermedades Neurolgicas
Las clulas madre neuronales tienen un enorme potencial para reconstruir
las neuronas y estructuras daadas en enfermedades como el Parkinson,
la esclerosis lateral amiotrfica (ELA), la enfermedad de Alzheimer, la
esclerosis en placas, los infartos cerebrales o las lesiones medulares, de
hecho existen varios estudios en donde se han utilizado clulas de origen
fetal en ensayos clnicos en humanos con resultados cuanto menos
controvertidos en la enfermedad de Parkinson. En los que se demostr
que estas clulas tanto las embrionarias como las adultas son capaces de
diferenciarse a neuronas dopaminrgicas, pero an no est claro si son
capaces de restablecer las funciones destruidas y por tanto curar y/o
alterar el curso de la enfermedad. (28)
En lesiones medulares se ha visto en modelos animales que las clulas
madre embrionarias poseen la capacidad de diferenciarse a neuronas
motoras, aunque tambin se han relacionado con la liberacin de factores
de crecimiento que contribuiran al crecimiento de los axones destruidos.
Otros tipos celulares, como las clulas de la gla envolvente o las clulas
23
mesenquimales (o estromales) de la mdula sea, tambin han
demostrado su capacidad para favorecer el recrecimiento de los axones.
Otra enfermedad como la esclerosis mltiple es una enfermedad
neurodegenerativa caracterizada por la degeneracin de las clulas
productoras de mielina (oligodendrocitos) y que se manifiesta por una
afectacin tanto motora como sensitiva como consecuencia de la
desmielinizacin de los axones; se ha explorado en modelos animales la
posibilidad de favorecer la formacin de mielina mediante la utilizacin de
clulas madre capaces de diferenciarse a oligodendrocitos. Un estudio
reciente ha podido demostrar en un modelo de esclerosis mltiple en ratn
(encefalitis autoinmune experimental) que la inyeccin de neuroesferas
(clulas madre neurales), tanto por va intravenosa como intratecal,
promueve la remielinizacin multifocal. Indudablemente, estos resultados
estn muy lejos de justificar la aplicacin en pacientes en una enfermedad
que, aunque incapacitante, tiene una supervivencia prolongada. (33)
Por la gran incidencia y el elevado coste econmico y humano que
generan, los accidentes cerebrovasculares son uno de los objetivos ms
atractivos para la terapia celular. El beneficio de la terapia celular con
clulas madres podra deberse al aporte exgeno de clulas con
capacidad de neurognesis o de angiognesis, o debido a la modulacin
del microambiente, estimulando la supervivencia y diferenciacin de las
clulas residentes en el tejido daado. El trasplante de clulas madre
neurales en modelos de rata ha demostrado ciertos beneficios, y de hecho
se han realizado pequeos estudios en humanos utilizando neuronas
obtenidas a partir de una lnea celular de teratocarcinoma. (33)
Terapia Celular en Enfermedades Cardiovasculares
Se han publicado varios ensayos clnicos de terapia celular en paciente
con infarto de miocardio e isquemia en los que se ha utilizado clulas
madre de msculo realizando implantes auto -gnicos de mioblastos.
El primer implante de mioblastos auto-gnicos en un paciente con un
infarto de miocardio se realiz en junio del 2000.Todos estos estudios
indican la capacidad de los mioblastos para implantarse y diferenciarse a
clulas musculares esquelticas. Sin embargo, no se ha podido demostrar
que las clulas originadas a partir de los mioblastos sean capaces de
24
trasmitir las seales electromecnicas derivadas de las clulas
musculares cardiacas o de trans-diferenciarse a clulas musculares
cardiacas. (34)
Otras clulas empleadas en el tratamiento de enfermedades
cardiovasculares son: clulas madre derivadas de la mdula sea (clulas
madre endoteliales, clulas madre hematopoyticas o clulas sin
seleccionar).
En el momento actual se desconoce cul es el o los mecanismos por los
que las clulas contribuyen a mejorar la funcin cardaca. (35)
Terapia Celular en Oftalmologa
En condiciones fisiolgicas, las clulas madre del limbo corneal son
capaces de suplir la necesidad de renovacin de la crnea. Sin embargo,
en algunas situaciones patolgicas, como traumatismos, quemaduras,
lesiones por sustancias qumicas, sndrome de Stevens Johnson o
penfigoide ocular, la capacidad de regeneracin de las clulas limbo-
corneales se ve desbordada (o se produce una disminucin o ausencia
de stas) y se origina un dao corneal permanente. En 1989 se llev a
cabo el primer autotrasplante de limbo conjuntival. Actualmente el
trasplante de estas clulas es una prctica reconocida y se usan clulas
del ojo contralateral cuando el dao es en un solo ojo y clulas de un
donante cuando el dao es bilateral. Se pueden usar clulas
histocompatibles de un donante vivo, o clulas no compatibles de donante
cadver. La posibilidad de expandir ex vivo estas clulas puede reducir el
riesgo de deficiencia de clulas del limbo del ojo sano o del donante. La
combinacin de clulas del limbo con membrana amnitica se utiliza con
xito para promover una rpida re-epitelizacin de la crnea. (30)
Terapia Celular en Traumatologa
La posibilidad de que las clulas madre tengan la capacidad de
diferenciarse hacia tejidos de estirpe mesenquimal como el hueso o el
cartlago resulta bastante atractiva para los investigadores, por eso se van
realizando estudios sobre clulas madre mesenquimales (MSC) para
regenerar estos tejidos los cuales se pueden obtener a partir de mdula
sea, grasa e incluso de otros tejidos. (36) In vitro son capaces de auto-
renovarse y proliferar extensamente, sin perder su capacidad de
25
diferenciarse hacia osteoblasto, condrocitos, adipocitos o incluso msculo
esqueltico segn las condiciones en las que se cultivan, lo que ha
permitido su uso en la reparacin de lesiones seas extensas.
Recientes estudios ponen en evidencia que con la edad existe la prdida
del nmero o funcionalidad de las clulas madre que estara relacionado
con la aparicin de ciertas enfermedades (37). (Figura 8)
Figura 8. Desordenes potenciales relacionados con la edad y la disfuncin o prdida de clulas
madre y las nuevas terapias antienvejecimiento (37)
Aplicaciones de las Clulas Madre en Medicina Esttica
Terapia Celular en la Alopecia
La alopecia andrognica o androgentica es la causa ms comn de
prdida de pelo, principalmente en hombres.
26
El folculo piloso est compuesto por una regin permanente que consiste
en un infundbulo y un itsmo y una regin variable (el tallo piloso) que
incluye clulas epiteliales, la matriz folicular y las clulas de la papila
drmica; despus de la morfognesis del folculo piloso varias clulas
madre especialmente epiteliales persisten en los nichos de la regin del
bulbo o en la porcin permanente, las clulas madre epiteliales mantienen
la habilidad de diferenciarse a races de la vaina externa matriz folicular,
races de la vaina interna y races foliculares durante la fase angena.(38)
Los ltimos estudios realizados en animales demuestran la regeneracin
del folculo piloso a travs de una nueva disposicin de los nichos de las
clulas madre, inducida por trasplante de folculos creados por
bioingeniera de vibrisas y pelaje que demuestra que pueden regenerar y
mantener el ciclo folicular del cual fueron originados. (6)
Actualmente se est desarrollando un ensayo clnico en Madrid sobre la
utilidad de las clulas madre en la alopecia cuyos resultados preliminares
son prometedores. Se extraen folculos pilosos de los cuales se aslan
clulas madre (que expresan protena K15 [keratin 15], marcador de
clulas madre epiteliales) (39) luego estos folculos son implantados en el
rea alopcica y comienza la regeneracin (regenerar pelo a partir del
propio pelo).
Sin embargo algunas de estas clulas son capaces de diferenciarse a
nuevas clulas de otro linaje diferente al de su procedencia, entonces
resulta lgico pensar en la terapia regenerativa del folculo que, al utilizar
clulas madre adultas de otros tejidos, estas puedan inducir la formacin
de clulas madre epiteliales en el folculo como es el caso de clulas
madre de tejido adiposo, capaces de inducir el ciclo folicular. (40)
Terapia Celular en el Rejuvenecimiento facial y Regeneracin de la
piel.
La epidermis es la capa ms superficial de la piel y se compone de varias
capas, la capa crnea es la capa ms externa de la epidermis, tiene una
configuracin fsica en capas de clulas que contienen queratina y una
cohesin regular entre ellas mismas. Debido a que es un estrato
superficial de la piel su grosor vara segn la parte del cuerpo. Adems de
sobrevivir un tiempo determinado en la superficie de la epidermis,
http://es.wikipedia.org/wiki/Epidermis_(anatom%C3%ADa)http://es.wikipedia.org/wiki/Queratina
27
constituye un factor de proteccin para la piel en forma de pelcula plana.
Una vez que estas clulas han perdido su estructura vital, son clulas
muertas que terminan desprendindose por medio de la exfoliacin ya
que han superado su etapa de maduracin y se van separando en forma
de escamas. (5)
La constante regeneracin de las clulas de la epidermis es posible
mediante su capacidad de auto-renovacin que le confiere las clulas
madre, la divisin celular toma lugar en el compartimento basal; la
habilidad de la poblacin de clulas madre se compara con la de otros
tejidos de rpida proliferacin como la mdula sea o el epitelio intestinal,
por eso se cree que tiene un rol importante en la regeneracin celular,
cicatrizacin y en contraposicin tambin la formacin de neoplasias. (5)
Envejecimiento de la Piel
El envejecimiento de la piel ocasiona grandes cambios en todas las
estructuras de la piel; con el paso del tiempo las fibras de colgeno
disminuyen, se endurecen, se degradan y desorganizan formando ovillos
amorfos. Las fibras elsticas pierden elasticidad, aumentan su grosor
debido a la formacin de acmulos y se desintegran.
La cantidad de fibroblastos disminuye. La piel forma surcos y hendiduras
son las denominadas arrugas.
Las clulas de Langerhans se degeneran y los macrfagos pierden
eficacia en la fagocitosis, se reduce la actividad inmunitaria de la piel, hay
una reduccin de la expresin de Igfbp3 un marcador identificado como
mediador clave de la proliferacin epidrmica y de la inmunidad perifrica
de la piel, por lo que tambin se ve incrementado el riesgo de padecer
cncer. (5,7)
Las glndulas sebceas disminuyen su tamao y presentan una prdida
de su arquitectura normal. El nmero de melanocitos funcionales
disminuye: Se aprecia la aparicin de canas y pigmentacin atpica en la
piel. Algunos melanocitos aumentan de tamao produciendo mculas
pigmentadas.
Aumenta el espesor de los vasos sanguneos y disminuye su
permeabilidad. La grasa subcutnea desaparece. La dermis es ms
http://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A9lulashttp://es.wikipedia.org/wiki/Exfoliaci%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/Escamas
28
delgada y la migracin de las clulas desde la membrana basal hacia la
superficie de la epidermis es ms lenta.
La piel cicatriza peor y es ms susceptible al desarrollo de enfermedades
como cncer de piel, prurito y lceras. (7)
El crecimiento de las uas y el pelo se enlentece a partir de la 2 y 3
dcada de vida, las uas se vuelven quebradizas por deshidratacin.
Todos estos cambios generan un pobre mantenimiento de la barrera
epidrmica, prdida de elasticidad en la dermis y por tanto existe una
prdida de pelo y formacin de arrugas.
La homeostasis normal en la piel est mantenida por las clulas madres
epidrmicas que residen en un microambiente protegido (nicho) donde
ellas mismas se renuevan y producen clulas hijas que deben someterse
a una diferenciacin final, sin embargo segn algunos estudios muestran
que el nmero total de clulas madre no se ve afectado con la edad, la
proliferacin epidrmica disminuye de manera dependiente con la edad
pero independiente con las clulas madre. (5,7).
Modelos en murinos en piel foto envejecida ha demostrado que las clulas
madre y su progenie pueden acumular un dao en el DNA debido a
radiacin UV aunque ninguno de estos estudios ha definido si este dao
altera la funcionalidad intrnseca de las clulas madre; queda claro con lo
mencionado en el prrafo anterior que el microambiente juega un rol
importante en su mantenimiento y puede influir en el envejecimiento
cutneo, as como en el descenso de marcadores de inmunidad. (7)
- Clulas Madre Epidrmicas
La epidermis humana est constituida por queratinocitos principalmente.
En su capa basal se localizan dos tipos de clulas madre: bajo
condiciones normales se cree que las clulas madre tienen una divisin
asimtrica pues generan una clula madre idntica y otra clula con una
capacidad proliferativa limitada, estas ltimas denominadas clulas
amplificadas en trnsito o TAc. Es posible identificar las clulas madre
epidrmicas, y se conocen con bastante precisin los mecanismos que
regulan la proliferacin y diferenciacin de las mismas. El potencial est,
29
sin embargo, bastante restringido a producir clulas epidrmicas
(queratinocitos y melanocitos).
Aunque algunos estudios in vitro han inducido la diferenciacin a clulas
especializadas de 2 capas embrionarias como neuroectodermo (neuronas
y clulas de la gla) y mesodermo (adipocitos y msculo liso). Estas
clulas pueden mantenerse en cultivo durante ms de 12 meses sin
diferenciarse. Sin embargo no existen evidencias de su multipotencialidad
ni de su funcionalidad posterior. (23)
Clulas Madre Derivadas de Clulas Adiposas (ADSCs). Potencial
aplicacin en piel
Son clulas madre mesenquimales pluripotentes que tienen
caractersticas similares a las clulas derivadas de la mdula sea; a
diferencia de estas las ADSCs se pueden obtener en amplia cantidad con
un simple procedimiento quirrgico, su plasticidad y habilidad para
diferenciarse a tejidos de origen mesenquimal como hueso, cartlago y
grasa las hace atractivas para su estudio; recientes investigaciones han
demostrado que los ADSC en un medio apropiado pueden estimular la
sntesis de colgeno y la migracin de fibroblastos. (41) (Figura 9)
30
Figura 9. Estudio clnico de inyeccin intradrmica de Lipoaspirado Autlogo Purificado (PLA), que
contena 20-30% de clulas madre. (42) A. Antes de la inyeccin, B. Despus de la inyeccin
Connotaciones tico - Sociales
A pesar de no contar con resultados basados en estudios clnicos
concluyentes de la eficacia y seguridad del uso de clulas madre en
diversas enfermedades estas terapias se estn realizando en clnicas u
hospitales repartidos en todo el mundo. En los ltimos aos estos centros
se han extendido ms y aprovechndose de la desesperacin de
pacientes que sufren patologas sobretodo degenerativas les ofrecen
esperanza de curacin. En 2008 se realiz un estudio en la Universidad
de Alberta a travs de Internet en el cual se busc clnicas a nivel mundial
que ofreca terapias con clulas madre, se encontr que todas excepto
una, ofrecan tratamiento para indicaciones no aprobadas y que en la
31
mayora de ellas exista una sobreestimacin de la eficacia del mismo y
una subestimacin de los riesgos. (33)
Estas clnicas ofrecen sus tratamientos a travs de pginas web en
internet, por lo que son de fcil acceso a nivel mundial, el gran impacto
comercial que genera se basa sobre todo en la desesperacin de
pacientes que buscan nuevas alternativas para sus dolencias. El hecho
de que estos tratamientos con clulas madre se realicen solo en algunos
pases hace que hayan personas que viajen a estos sitios en busca de los
tratamientos esto se conoce como Turismo Celular.
La inexistencia de polticas generales que regulen la investigacin y/ o el
uso de clulas madre en algunos pases hace que sea difcil el proteger a
estos pacientes de los posibles fraudes econmicos y de los posibles
efectos adversos y complicaciones que tengan al seguir una terapia que
probablemente no est aprobada. De ah que se public una gua para la
investigacin responsable de las clulas madre por la Sociedad
Internacional de Investigacin en Clulas Madre (ISSCR), pero an no se
consigue establecer una regulacin nica, pues cada pas tiene sus
propias guas y lineamientos en cuanto a la investigacin y tratamiento
con clulas madre. El primer principio que citan las nuevas guas se refiere
a la necesidad de una especial supervisin y atencin de estos trabajos,
"por su naturaleza nica y sensible". (43)
32
OBJETIVOS.
Objetivo General
- Realizar una revisin bibliogrfica sobre las clulas madre adultas para
obtener una visin actual sobre el potencial teraputico y sus posibles
aplicaciones en medicina esttica.
Objetivos Especficos
- Realizar una revisin bibliogrfica sobre la aplicacin de las clulas madre
adultas en el rejuvenecimiento facial. tratamiento de la alopecia y la
regeneracin de la piel.
- Sealar las conclusiones ms frecuentes de los diferentes estudios que
hacen referencia al uso de clulas madre en medicina esttica y del
envejecimiento y sealar sus principales conclusiones.
33
METODOLOGIA.
El presente estudio consiste en una revisin bibliogrfica sobre el potencial de
las clulas madre adultas.
Se realiz una bsqueda sistemtica en la base de datos Medline, utilizando los
trminos: stem cells research and estetic medicine, adipose stem cells. Stem
cell and alopecia, Stem cell and wound healing y stem cell and investing
public. A partir del 01 de Enero de 2005 al 31 de Julio de 2013.
Criterios de Inclusin: Se incluyeron:
- Estudios a partir del ao 2005.
- Estudios en los que se haga referencia al uso de clulas madre en el
rejuvenecimiento de la piel.
- Estudios que hagan referencia al tratamiento de la alopecia con clulas
madre.
- Estudios en los que se hace referencia al tratamiento de lceras y
reparacin de heridas con clulas madre.
Criterios de Exclusin:
- Se excluyeron artculos anteriores al ao 2005 y posteriores al 31 de
Julio de 2013.
- Se excluyeron aquellos artculos que hacen referencia a las
investigaciones en otras patologas diferentes a las relacionadas con
medicina esttica y envejecimiento.
Se verificaron los ttulos y resmenes de los estudios identificados en la
bsqueda que hacan referencia a la utilizacin de las clulas madre adultas
en los temas antes mencionados. Tomando en cuenta las siguientes
variables:
Ao de publicacin.
Pas donde se realiza el estudio.
Nombre de la revista en la que se public el artculo.
34
Formato de publicacin: Se clasificaron los artculos cientficos en
las siguientes categoras: Estudio experimental, revisin
bibliogrfica, artculo- comentario, y metaanlisis.
Objetivo del estudio en relacin al uso de clulas madre en
medicina esttica y antienvejecimiento.
Modelo experimental: De acuerdo a si se realizaron en modelos
animales y/o humanos
Conclusiones de los autores: Se revisaron las conclusiones ms
importantes sealadas por los autores de los distintos artculos.
Posteriormente se valoraron nuevamente aquellos artculos que hacan
referencia exclusiva a la aplicacin clnica de las clulas madre en
envejecimiento cutneo, cicatrizacin de heridas y alopecia. Tomando en
cuenta las siguientes variables:
Ao.
Formato de publicacin.
Descripcin del estudio.
Resultados del estudio.
Aplicacin clnica.
Nivel de evidencia cientfica.
Bsqueda y evaluacin de la calidad
Se analizaron y clasificaron estos ltimos artculos segn el nivel de Evidencia
Cientfica y su Grado de la Recomendacin de acuerdo con la US Agency for
Healthcare Research and Quality (AHRQ). (44)
35
RESULTADOS.
Se han revisado 186 artculos de los cuales 25 cumplan con los criterios de
inclusin sealados en la metodologa. De estos, solo 7 hacen referencia a la
aplicacin clnica de clulas madre en medicina esttica.
Los aos en los cuales se han publicado una mayor cantidad de artculos
cientficos relacionados al tema de nuestro estudio fueron en el ao 2009 con 8
artculos (45-52) y en segundo lugar el ao 2012 con 6 artculos (38,39,53-56)
posteriormente se encuentra el ao 2011 con 3 artculos (36,57-58), los aos 2006
(59,60), 2008(7,42) y 2010 (61,62) con dos artculos y con 1 artculo el ao 2007(63) y
2013 (64).
De los 25 artculos revisados, 15 estudios fueron realizados en Estados Unidos
(45-51,54,56,37,59,60,7,61,63), en segundo lugar con 3 artculos Corea del Sur (42,52,58),
con 2 artculos est Japn(6,38) y finalmente con 1 artculo esta Alemania (53).
Reino Unido (7), China (57), Rusia (55) e Israel (64).
La Tabla 1 muestra las distintas revistas que publicaron los artculos revisados
en nuestro estudio.
36
En la tabla 2 se refleja los distintos formatos de publicacin de los artculos
revisados para el presente trabajo.
Tabla 1. Revistas cientficas que publicaron artculos relacionados con
clulas madre y su aplicacin medicina esttica
NOMBRE DE LA REVISTA NUMERO DE
ARTICULOS PUBLICADOS
Journal of investigative Dermatology 45,62,56 3
Cell Stem Cell 49,50,54 3
Aging 47,48,58 3
Aging Cell 7,63 2
Stem Cell and Development 60,61 2
Clinical and Experimental Dermatology 57 1
Scientific Reports: Nature Publishing Group 38 1
European Surgical Research 53 1
Pediatric Research 59 1
Science Direct 46 1
Nature communications: Nature Publishing
Group 6
1
Rejuvenation Research 37 1
Journal of dermatological Science 52 1
Dermatologic Surgery 42 1
Scientific Research Publish 55 1
Aging Research 51 1
Laser Medicine Science 64 1
Tabla 2. Formato de publicacin de los Estudios
FORMATO DE PUBLICACION NUMERO DE ARTICULOS
Estudio experimental 6,7,38,42,48,49,50,52,55,56,57,58, 61,63,64 15
Revisin bibliogrfica46,47,54,59 4
Artculo-Comentario37,45,60,62 4
Metaanlisis 51,53 2
37
Los modelos del estudio ms frecuentemente utilizados en los artculos
revisados fueron: Modelos animales en 13 artculos revisados (6,7,38,42,47,49,50,54-
56,57,63,64), en 6 artculos el estudio se realiz con clulas humanas in
vitro(46,48,58,59,61,62) y 6 artculos (37,45,51,52,53,60) utilizaron modelos animales as
como clulas humanas de esto en 1 se realiz en 1 voluntario humano.
En 4 artculos el objeto de estudio fue el folculo piloso (6,38,48,56) mientras que en
el resto (21 artculos) (37,45-47,49-55,57-64 ) lo hicieron en piel tanto para observar la
regeneracin en caso de heridas como su efecto antiarrugas.
Las conclusiones ms frecuentes a las que llegaron los distintos autores de los
artculos revisados para el presente estudio fueron:
De los estudios Experimentales
o El nmero de clulas madre no se modifican con la edad y
mantienen sus marcadores (3 artculos). (7,48,63)
o El TAp 63 (protena) mantiene a las clulas madre en estado de
relajacin y estabilidad genmica (2 artculos). (49,50)
o El folculo creado por bioingeniera reproduce el ciclo folicular a
travs de la nueva disposicin de clulas madre (2 artculos) (6,38)
o Las clulas madre y sus factores secretantes muestran una
aplicacin prometedora en dermatologa cosmoesttica y
antienvejecimiento (2 artculo). (42,52)
o Las clulas madre adipocitarias pueden prevenir el envejecimiento
a travs de su funcin paracrina mediante la inyeccin directa (1
artculo).(58)
o Generando fibroblastos en condiciones libres de agentes extraos
actan como clulas embrionarias con pluripotencialidad (1
artculo) (61)
o Existe mayor efectividad de las clulas madre multipotentes para
estimular fibroblastos a incrementar el colgeno tipo I y el espesor
de la dermis para prevenir el envejecimiento frente a los
fibroblastos solos (1 artculo). (57)
o El cultivo de clulas epidrmicas contribuye a la regeneracin de la
piel en tejido de granulacin (1 artculo). (55)
38
o La metilacin del DNA tiene especial importancia en la
homeostasis de las clulas madre (1 artculo). (56)
De las revisiones bibliogrficas y metanlisis
o Las clulas madre pueden ser tiles para aplicaciones teraputicas
pero an se desconoce las seales celulares que se producen
durante la curacin inducida por las clulas madre (3 artculos).
(46,54,59)
o Existe evidencia cientfica insuficiente y estudios de baja calidad (1
artculo). (53)
o Las clulas madre epidrmicas mantienen el nmero an con la
edad (1 artculo). (47)
o Es importante conocer la epigentica de las clulas madre en el
envejecimiento de la piel y su malignizacin para descubrir su
aplicacin en el tratamiento contra el cncer (1 artculo). (51)
De los artculos - Comentarios
o Las clulas madre y las TA cells son importantes en el
envejecimiento pero en piel envejecida solo disminuyen el nmero
de TA cells y se mantienen el nmero de clulas madre (1 articulo).
(45)
o Se confirma que las clulas humanas epidrmicas muestra un
reduccin en su habilidad de renovacin y disminuyen la b1
integrina y MCSP lo que puede colaborar con el envejecimiento de
la piel (1 artculo). (62)
o Las clulas madre permiten traer esperanza a los pacientes con
enfermedades degenerativas (1 artculo). (37)
o Es posible crear sustitutos drmicas que puedan ser aprobados
por la FDA (1 artculo) (37)
Tras obtener estos resultados se han revisado los artculos experimentales
donde hacan referencia a las clulas madre como posibles tratamientos
aplicados en medicina esttica y antienvejecimiento; corresponden a un total de
7, todos ellos corresponden a un nivel de evidencia cientfica II (a) y grado de
recomendacin B. (Tabla 3 y Tabla 4)
39
TABLA 3. Nmero de artculos de acuerdo al
nivel de evidencia y grado de recomendacin
Nivel de Evidencia
Grado de Recomendacin
Nmero de Artculos
II (a) B 7
TOTAL 7
40
TABLA 4. RECOLECCIN DE DATOS
RE
FE
RE
NCI
A
AO TIPO DE
ESTUDIO
DESCRIPCIN DEL ESTUDIO MODELO RESULTADOS APLICACIN NIVEL DE
EVIDENCIA Y
GRADO DE
RECOMENDAC
IN
38 2012 Experimental
Clulas madre de embriones
Trasplante de Unidad Folicular de embriones a
adultos
Animales
(Ratones)
Pelo creado por bioingeniera
Reproduce la pilo ereccin y el ciclo folicular
Alopecia II 1 - B
6 2011 Experimental. Clulas madre adultas
Terapia de regeneracin del folculo piloso, mediante trasplante de un nuevo folculo piloso
Animales (ratones)
El folculo creado por bioingeniera puede regenerar y mantener el ciclo folicular de acuerdo al origen de sus clula
Alopecia androgentica
II 1 - B
42 2008 Experimental Clulas madre
adultas de humano
Obtencin de clulas madre adipocitarias a travs de liposuccin e inyectada en la espalda
de un mini cerdo y en arrugas perioculares de 1 voluntario humano
Animal (mini cerdo)
1 Humano
Por biopsia en el mini cerdo se obtuvo mayor expresin de colgeno y aumento de las
protenas de la matriz extracelular
Envejecimiento cutneo
Arrugas perioculares
II 1 - B
57 2011 Experimental Se aislaron clulas madre multipotentes del dorso de ratones de 3 das y se inyectaron a ratones hembras de 12 meses de edad
Animales (ratones)
Incremento del espesor de la dermis a travs de la activacin del colgeno tipo I
Envejecimiento cutneo
II 1 - B
58 2011 Experimental clulas madre
adultas adipocitarias y fibroblastos in vitro
Cultivos de fibroblastos envejecidos por RUVA en 2 medios: 1 enriquecido con clulas madre
adiposas
Experimental in vitro
Fibroblastos y clulas madre de humanos
El cultivo enriquecido con clulas madre muestra disminucin de los marcadores del
envejecimiento, disminucin de las MMP-1
Envejecimiento cutneo
II 1 - B
52 2009 Experimental de clulas madre adipocitarias
Se indujo el fotoenvejecimiento a ratones por radiacin UVB se midi la profundidad de las arrugas utilizando un material base de impresin de silicona, se compar los resultados antes y despus
Animales (Ratones) Clulas madre de humanos
Aumenta la sntesis de colgeno Disminuye la profundidad de las arrugas Reduce la apoptosis de los fibroblastos humanos drmicos (HDF)
Envejecimiento cutneo
II 1 - B
64 2013 Experimental en ratones
Se aisl clulas madre mesenquimales de mdula sea de fmures y tibias de los ratones. Estas fueron sometidas a irradiacin de luz visible de una lmpara halgena (40mW/cm2)
Animales (Ratones)
Despus de una semana de irradiacin se increment el nmero de copias de clulas madre, Se observ un aumento de las especies reactivas de oxgeno y aumento de nitrxidos. En conclusin la luz visible a una determinada potencia promueve el
crecimiento de clulas madre mesenquimales
Cicatrices /quemaduras
II 1 - B
41
DISCUSIN
A nivel mundial las investigaciones sobre clulas madre tienen un gran impacto
social y econmico debido a su aplicacin como terapia celular para
enfermedades degenerativas incurables; el origen de las clulas madre
embrionarias trajo muchas opiniones y crticas sobre todo morales de all
surgieron las prohibiciones de su estudio en algunos pases y posteriormente a
raz de la limitacin en la financiacin para la investigacin en clulas madre
embrionarias en Estados Unidos por el Gobierno de Busch muchos fueron los
pases que se centraron en investigaciones en clulas madre adultas. (65)
Hoy en da estas investigaciones han permitido regenerar muchos tejidos del
cuerpo, su alcance llega especialmente a enfermedades degenerativas
relacionadas con la edad y en algunas se ha demostrado su eficacia como es el
caso del Cncer de Prstata en el que se utiliza inmunoterapia celular autloga
(Aprobada por la FDA en 2010) pero cuyo costo se encuentra alrededor de 93
000 dlares. (66) monto que, evidentemente no se encuentra al alcance de todos.
En el estudio solo 7 pases cuentan con publicaciones sobre las aplicaciones de
clulas madre en el tratamientos de arrugas y el crecimiento del pelo, sin
embargo son muchos ms los que ofrecen estos tratamientos, lo que obliga a
pensar que no existe una garanta de seguridad, calidad o eficacia del
tratamiento ofrecido en estas clnicas o centros que se encuentran en estos
pases con pobre control gubernamental sobre el tema y peor an, existe el
riesgo de posibles efectos secundarios; por lo que se hace necesaria una
estrategia poltica ms rgida en cada uno de estos pases para regularizar su
uso. (65)
El denominado Turismo Celular (65) se ha convertido en un aspecto importante a
tomar en cuenta en aquellos pases cuya regulacin es inexistente o deficiente,
porque promueve la demanda de estas terapias por pacientes de otros pases
que se encuentran desesperados en busca de algn alivio para sus
enfermedades, estas clnicas se anuncian a travs de medios masivos como el
internet que se ha convertido en una herramienta de informacin muy peligrosa
ya que su acceso es libre y universal, convierte al turismo celular en un hecho
potencialmente peligroso tanto para los pacientes pudiendo ocasionar efectos
42
secundarios a corto, medio o largo plazo, as como para la terapia celular pues
su credibilidad como herramienta teraputica se ve afectada por la mala
utilizacin que se da a causa del desconocimiento de su comportamiento in vivo.
Es necesario combatir el turismo celular principalmente mejorando la informacin
en cuanto a los avances en el estudio de clulas madre y sealar los alcances
teraputicos que tienen, para esto es necesario hacerlo pblico tambin en
medios de difusin masiva, para advertir al pblico que existen clnicas y
profesionales que utilizan las clulas madre solo con fines de lucro sin contar con
experiencia ni estudios que avalen su eficacia y seguridad.
A pesar de todo el dilema que se genera en torno a las clulas madre se sigue
investigando y ampliando su utilizacin. En medicina esttica an no se han
consolidado sus aplicaciones, sin embargo se cuentan con muchos estudios que
sirven de base fundamental para realizar otros que estn bien diseados,
particularmente se est desarrollando su uso en el tratamiento de arrugas, en el
tratamiento de la alopecia y la regeneracin de heridas, y segn los resultados
obtenidos de la presente revisin las clulas madre promueven la activacin de
colgeno, as tambin aumentan la sntesis de otras protenas de la matriz
extracelular, que se demuestra en las biopsias realizadas con un incremento en
el espesor de la dermis.
Al mismo tiempo en pieles foto envejecidas tratadas con clulas madre se
observ una disminucin de marcadores de envejecimiento al igual que
disminucin de MMP-1, esto podra deberse a que las TA cells disminuyen
puesto que como se menciona en algunos artculos el nmero total de clulas
madre no vara con la edad, es decir, no disminuyen a lo largo de la vida, pero si
lo hacen estas ltimas (TA cells) que son las que van a regeneran los tejidos (45),
pero su disminucin no es la nica responsable sino que tambin juega un rol
importante el lugar en el cual residen y las sustancias que lo componen
encontrndose que: protenas reguladoras como el TAp 63 (protena que
mantiene la estabilidad genmica de las clulas madre), la metilacin del DNA
que regula la homeostasis de las clulas madre, variaciones de las condiciones
del microambiente pueden ocasionar que su expresin, funcin y renovacin
cambien. (49)
43
Los mecanismos implicados por el cual se lleva cabo la restauracin de los
tejidos an no estn completamente descritos, existen todava interrogantes
sobre este tema; una de estas es conocer cul es el rol de las clulas madre en
los procesos cancergenos, y cmo su aplicacin podra o no, estar implicado
potencialmente en la generacin de clulas cancergenas por algn tipo de
alteracin sea gentica o epigentica activando as la susceptibilidad de producir
tumores. (51,67)
La mayora de los artculos que hemos revisado corresponden a estudios
experimentales (14 artculos), que muestran resultados eficaces a corto plazo
quizs convendra tambin realizar un seguimiento ms estructurado que nos
permita conocer o dilucidar algunas interrogantes sobre todo en cuanto a
duracin del efecto y evidenciar cambios a un nivel ms amplio es decir El
efecto buscado es permanente o tiene una duracin limitada? Se puede evadir
el potencial cancergeno de las clulas madre? Cules son los cambios a nivel
histolgico en el tiempo?
Como hemos podemos evidenciar la mayora de los artculos revisados se
centran en objetivos acerca del comportamiento de las clulas madre y de sus
caractersticas fisiolgicas, (46,54,59) por ejemplo: la razn por la que no envejecen
o no modifican sus marcadores a lo largo de la vida (7,48,63), el comportamiento
de cada una de ellas parece ser diferente de acuerdo al nicho en el que se
encuentran, entonces a partir de conocer todas sus caractersticas y
funcionalidad se podrn llevar a cabo investigaciones nuevas sobre sus
propiedades teraputicas y el alcance de estas, especialmente incrementar el
estudio en clulas humanas o in vivo, pues muchos de los estudios fueron
realizado en animales.
Otro punto que merece especial atencin es la utilidad de la aplicacin de
lseres u otras fuentes de luz (LEDs) que como se ha podido evidenciar en un
estudio revisado pueden estimular la capacidad de auto-renovacin de las
clulas madre sobretodo mejorando las condiciones microambientales de sus
nichos, estos resultados son alentadores y nos muestran un futuro prometedor
para el mantenimiento de las clulas madre y o reparacin de su funcionalidad
44
con la utilizacin de sistemas lumnicos que en general son procedimientos no
invasivos de bajo coste y que muestran eficacia y seguridad. (64)
Las clulas madre tienen un potencial muy amplio en cuanto a su aplicacin en
medicina regenerativa y terapia celular; por este motivo muchos gobiernos tienen
la necesidad de invertir en estudios sobre clulas madre pues requieren nuevos
tratamientos para mejorar la salud de sus habitantes como es el caso de China,
India y Brasil cuyos gastos en enfermedades cardiacas, diabetes y fracturas
ascienden a 558, 237 y 49 billones de dlares respectivamente. (68) La aplicacin
de clulas madre en su tratamiento reducira notablemente estos gastos. Solo
en 2009 Estados Unidos y el Reino Unido gastaron 1.04 billones de dlares y
57millones de dlares respectivamente en investigacin con clulas madre. (69)
esto indica que se requiere invertir en una mejora de la calidad de vida de una
poblacin cada vez ms envejecida y con muchas ms patologas asociadas.
El objetivo final del presente trabajo era profundizar sobre los aspectos
involucrados en la investigacin y el uso de clulas madre en medicina esttica
para evidenciar cul es su potencial teraputico actual, los resultados obtenidos
confirman que el futuro se muestra prometedor en cuanto a sus aplicaciones, sin
embargo varios aspectos deben ser tomados en cuenta para mejorarlos como:
comportamiento in vivo de las clulas madre trasplantadas para lo que se
requiere realizar ms ensayos clnicos que arrojen evidencia clara, estas
investigaciones necesitan seguir unos lineamientos de investigacin y deben ser
regulados por los gobiernos de cada pas, pero al mismo tiempo existe la
necesidad de una regulacin internacional que contribuya a disminuir el turismo
celular, que haga cumplir y respetar las normas tico-morales referidas a la
poblacin en general, esto permitira a los profesionales involucrados en las
investigaciones con clulas madre ejercer su papel con responsabilidad y
profesionalidad para garantizar el bienestar de los pacientes y evitar que centros
privados con fines de lucro se aprovechen de ellos.
45
CONCLUSIONES.
El uso de las clulas madre en terapia celular y medicina regenerativa tiene un
gran potencial teraputico actual y futuro, sin embargo existen contradicciones
debido a las connotaciones ticas que representa su estudio.
Los objetivos de estudio y su aplicacin en medicina esttica se centran
principalmente en la regeneracin de la piel, el tratamiento del envejecimiento
cutneo y el tratamiento de la alopecia, con resultados alentadores hasta la fecha
y un futuro prometedor.
46
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