Chapitre 2 :

13/03/2014

Cours 3 : La présentation des antigènes aux lymphocytes T 

Section 1 : Cellules dendritiques 

I-Introduction

II-Origine et sous-types des cellules dendritiques

III-Recrutement des cellules dendritiques

IV-Reconnaissance et capture de l’antigène

IV-1.Reconnaissance des « signaux danger »

IV-2. Capture de l’Ag

V-Maturation des cellules dendritiques

VI-Migration des cellules dendritiques

VII-Activation des lymphocytes par les cellules dendritiques

II-Origine et sous-types des cellules

dendritiques Progéniteur hématopoïétique.

Moelle osseuse

Progeneteur commun de cellule dendritique

Cellules dendritiques myéloïdes (mDC)Les cellules dendritiques

plasmacytoïdes (pDC)

En fonction de leur localisation anatomique, plusieurs sous-types de cellules dendritiques peuvent être identifiés. Chaque sous-type a des rôles distincts dans le contrôle du type de réponse immunitaire et exprime des récepteurs différents pour la reconnaissance des microorganismes et des antigènes (CD Langerhans dans l’épiderme et les CD interstitielles dans le derme

Cellules dendritiques

Répartition dans tout l’organisme

Capacité de migration (site de capture vers les sites d’interactions cellulaires)Capture, transport, apprêtement et présentation des antigènes aux lymphocytes T. Capacité de déclencher une réponse immunitaire, utile dans la défense anti-infectieuse ou antitumorale.

Rq: une «mauvaise» présentation, (cas des cellules dendritiques non fonctionnelles), ne déclenche pas de réponse et induit une tolérance immunitaire envers ces antigènes.

Les cellules dendritiques représentent par ailleurs le lien entre l’immunité innée et l’immunité spécifique adaptative.

III-Recrutement des cellules dendritiques

Recrutement dépendant des chimiokines produites sur le site inflammatoire par les cellules de la réponse innée ou les cellules de l’épithélium. Augmentation de 5 à 10 fois du nombre de cellules dendritiques présentes dans un site donné.

Le recrutement de cellules dendritiques : en cas de signal de danger elles peuvent atteindre rapidement toute zone inflammatoire.

Les cellules dendritiques sont des cellules sentinelles

Les cellules dendritiques immatures expriment des récepteurs :

pour chimiokines pour répondre à des chimiokines inflammatoires (ex (GM-CSF (Granulocyte-Macrophage Colony Stimulating Factor) et le MIP3 (Macrophage Inflammatory Protein 3), ou CCL20.

pour des stimuli chimiotactiques autres que les chimiokines (composants dérivés des bactéries comme les peptides formylés, des composants du complément comme la fraction C5a, de substances antimicrobiennes comme les défensines, etc….)

 

 

Grâce à des immunorécepteurs les PRR (les TLR, les CLR et les NLR) Les PRR reconnaissent « les PAMP » motifs moléculaires conservés communs aux microorganismes.

Les récepteurs NLR reconnaissant des composants intracellulaires des microorganismes. Après la reconnaissance des PAMP, les NLR activent des voies de signalisation aboutissant à la production de cytokines pro-inflammatoires.

les TLR (Toll like receptors) reconnaissent des lipides, des protéines, LPS, …des acides nucléiques exprimés à la surface cellulaire ou dans des compartiments intracellulaires. Les récepteurs CLR (récepteurs lectines de type C), se fixant sur la partie Carbohydrate des glycoprotéines qui jouent un rôle d’ancrage des divers pathogènes.

Ex : BDCA2 (Blood DC Antigen 2) pour les pDC, la langérine/CD207 spécifique des cellules de Langerhans,

DC-SIGN (DC-Specific Intercellular adhesion molecule-3-Grabbing Non-integrin) DC inerstitielle

IV-Reconnaissance et capture de l’antigèneIV-1. comment la DC peut reconnaitre les « signaux

danger ?

 IV-Reconnaissance et capture de l’antigène

IV-2. Capture de l’Ag

Endocytose dont la phagocytose et la pinocytose (micropinocytose ou macropinocytose)

V-Maturation des cellules dendritiquesCellules matures sont exclusivement tissulaire

La Maturation des DC s’accompagne d’un changement de fonction et de localisation

Molécules du CMH de classe II intracellulaires Molécules du CMH de classe II à la surfaceMolécules de costimulation faiblement exprimées Molécules de costimulation fortement expriméesEndocytose importante Endocytose faiblePas de Présentation antigénique Présentation antigénique importanteCellule peu digitée Cellules à nombreuses dendritesLocalisation dans les tissus périphériques Migration vers les organes lymphoïdes secondaire

VI-Migration des cellules dendritiques

CCR7 récepteur reconnaît deux chimiokines, CCL19 et CCL21, qui sont sécrétées dans les zones riches en lymphocytes T des organes lymphoïdes secondaires;

CCR7 est le récepteur principal qui oriente la mobilisation des cellules dendritiques vers les compartiments riches en lymphocytes T des ganglions

Maturation des DC induit l’expression de novo de CCR7

CCR7

CCL19 CCL21

VII-Activation des lymphocytes par les cellules dendritiques  Les cellules dendritiques interviennent comme activateurs mais aussi comme régulateurs de la réponse immunitaire car elles polarisent les lymphocytes T en les orientant vers la voie de différenciation la plus adaptée à l’agression.

VII-Activation des lymphocytes par les cellules dendritiques 

La cellule T naïve rencontre l’Ag via DC

La majorité des cellules T activées

deviennent effectrices

Certaines cellules activées et ou

effectrices deviennent des cellules mémoires à longue durée de vie

Les cytokines peuvent aider à

leur survie

Beaucoup de cellules effectrices à une durée de vie courte meurt par

apoptose

CD3

Cellule T naïve stimulée par une

DC infectée par un virus

Cellule T activée reconnait le même

Ag sur la cellule épithéliale infectée

Cellule T activée tue la cellule épithéliale

La cellule T reconnait un Ag du soi sur la cellule épithéliale

Le signal provenant de l’Ag seul induit l’anergie

La cellule T ne répond pas à l’Ag du soi même si il est présenté par

DC

Ici les cellules T se prolifèrent et se différencient

en cellules effectrices

capable de tuer toutes les cellules

infectées

Ici les cellules T ne se différencient pas en cellules effectrices armées et ne peux plus être stimulée par une cellules présentatrice d’Ag (ici : DC) présentant le même Ag

En résumé