of 35 /35
Dr n. med. Anita Chudecka-Głaz Prof. zw. dr hab. n. med. Izabella Rzepka-Górska Katedra i Klinika Ginekologii Operacyjnej i Onkologii Ginekologicznej Dorosłych i Dziewcząt PUM, Kierownik dr hab. n. med. Janusz Menkiszak CHEMIOTERAPIA I RZUTU: IP vs DOSE DENSE ?

CHEMIOTERAPIA I RZUTU: IP vs DOSE DENSE · elderly patients with advanced ovarian cancer. A Multicenter Italian Trial in Ovarian Cancer (MITO-5) study. Crit Rev Oncol Hematol 2008

  • Author
    others

  • View
    1

  • Download
    0

Embed Size (px)

Text of CHEMIOTERAPIA I RZUTU: IP vs DOSE DENSE · elderly patients with advanced ovarian cancer. A...

  • Dr n. med. Anita Chudecka-Głaz

    Prof. zw. dr hab. n. med. Izabella Rzepka-Górska

    Katedra i Klinika Ginekologii Operacyjnej i Onkologii Ginekologicznej Dorosłych i

    Dziewcząt PUM, Kierownik dr hab. n. med. Janusz Menkiszak

    CHEMIOTERAPIA I RZUTU: IP vs

    DOSE DENSE ?

    http://konferencje.termedia.pl/?Strona_glowna&e=96&p=1006http://www.pum.edu.pl/

  • IP

  • DOSE DENSE

  • IP vs DOSE DENSE

    Dotyczy przypadków zaawansowanych postaci

    raka jajnika

    Wczesne raki jajnika

    Badanie ACTION (2003)

    Badanie ICON 1 (2007) (OS 82 % vs 74%)

    (PFS 76% vs 65%)

    GOG 157 (2006)

  • PRZEŁOMOWE MOMENTY W CHEMIOTERAPII RAKA

    JAJNIKA

    GOG 111 (McGuire WP et al. N Eng J Med

    1996)

    OV -10 (Piccart MJ et al. J Natl Cancer Inst

    2000)

    STANDARDEM LECZNIA W I RZUCIE RAKA

    JAJNIKA STAŁA SIĘ CISPLATYNA W

    POŁĄCZENIU Z PAKLITAXELEM

  • PRZEŁOMOWE MOMENTY W CHEMIOTERAPII RAKA JAJNIKA

    duBois A, Quinn M, Thighpten T et al. 2004

    consensus statement on the management of

    ovarian cancer : final document of the 3rd

    International Gynecologic Cancer Intergroup

    Ovarian Cancer Consensus Conference

    STANDARDEM LECZNIA W I RZUCIE RAKA

    JAJNIKA STAŁA SIĘ KARBOPLATYNA W

    POŁĄCZENIU Z PAKLITAXELEM

  • RADIO-

    TERAPIA

    IMMUNO-

    TERAPIA

    DOSE

    INTENSE

    Dodatkowe

    leki

    Nowe leki

    -badania

    kliniczne

    Maintenance

    therapy

    Dose

    dense

    IP

    I RZUT

  • DOSE DENSE THERAPY

    efekt antyangiogenny

    większa ekspozycja na lek

    mniejsze prawdopodobieństwo naprawy

    subtotalnych uszkodzeń DNA wywołanych

    przez platyny

  • DOSE DENSE THERAPY

    dotychczasowe zastosowania

    monoterapia w nawrotowym raku jajnika Sharma et al. „ Extended weekly dose dense paclitaxel

    /carboplatin regimen …” Br J Cancer 2009 ; 100 ; 707-12.

    Cadron et al. „ The „Leuven” dose dense paclitaxel/carboplatin regimen in patients with recurrent ovarian cancer. Gynecol Oncol 2007 ; 106 : 354-61.

    w leczeniu raka sutka Citron ML et al. „ Randomized trial of dose dense vs

    conventionally scheduled …” J Clin Oncol 2003; 21 : 1431-9.

    Sparano et al. „ Weely paclitaxel in the adjuvant treatment of breast cancer . N Engl J Med. 2008 : 1663-71.

  • DOSE DENSE THERAPY- badania nierandomizowane

    Sehouli et al. „Weekly paclitaxel and carboplatin (PC-W) for patients with primary advanced ovarian cancer : results of multicenter phase –II study of the NOGGO.

    Cancer Chemother Pharmacol 2008 ; 61 : 243-50.

    Pignata et al. „A phase II study of weekly carboplatin and paclitaxel as first-line treatment of elderly patients with advanced ovarian cancer. A Multicenter Italian Trial in Ovarian Cancer (MITO-5) study.

    Crit Rev Oncol Hematol 2008 ; 66 : 229-36.

    Safra et al. „Combined weekly carboplatin and paclitaxel as primary treatment of advaced epithelial ovarian carcinoma”

    Gynecol Oncol 2009 ; 114: 215-8.

    Tiersten AD et al. „A Phase I Trial of Dose Dense (Biweekly) Carboplatin

    Combined with Paclitaxel and Pegfilgastrim: A Feasibility Study in Patients

    with Untreated Stage II and IV ovarian , Tubal or Primary Peritoneal Cancer:

    A Gynecology Oncology Group Study.

    Gynecol Oncol 2010 ; 118 ; 303-307.

  • DOSE DENSE THERAPY- badania nierandomizowane

    Sehouli et al. „Weekly paclitaxel and carboplatin

    (PC-W) for patients with primary advanced ovarian

    cancer : results of multicenter phase –II study of the

    NOGGO. Cancer Chemother Pharmacol 2008 ; 61 : 243-50.

    FIGO IIB do IV

    paclitaxel 100 mg/m2 , karboplatyna 2 AUC co 7 dni

    129 kobiet

    PFS 21 miesięcy

    OS 43 miesiące

  • DOSE DENSE THERAPY- badania nierandomizowane

    Pignata et al. „A phase II study of weekly carboplatin and paclitaxel as first-line treatment of elderly patients with advanced ovarian cancer. A Multicenter Italian Trial in Ovarian Cancer (MITO-5) study.

    Crit Rev Oncol Hematol 2008 ; 66 : 229-36.

    FIGO IC do IV

    26 kobiet powyżej 70 rż

    paclitaxel 60 mg/m2 / karboplatyna 2 AUC co 7 dni

    PFS 13.6 miesięcy

    OS 32 miesiące

  • DOSE DENSE THERAPY- badania nierandomizowane

    Safra et al. „Combined weekly carboplatin

    and paclitaxel as primary treatment of

    advanced epithelial ovarian carcinoma”

    Gynecol Oncol 2009 ; 114: 215-8.

    FIGO III oraz IV

    64 kobiety

    paclitaxel 80 mg/m2 / karboplatyna 2 AUC co 7 dni

    PFS 25,74 miesiące

    OS 52 miesiące

  • DOSE DENSE THERAPY- badania nierandomizowane

    Tiersten AD et al. „A Phase I Trial of Dose Dense (Biweekly) Carboplatin Combined with Paclitaxel and Pegfilgastrim: A Feasibility Study in Patients with Untreated Stage II and IV ovarian , Tubal or Primary Peritoneal Cancer: A Gynecology Oncology Group Study.

    Gynecol Oncol 2010 ; 118 ; 303-307.

    co 2 tygodnie paclitaxel 175 mg/m2 oraz karboplatyna 5 AUC

    częste przypadki neuropatii i małopłytkowości 3 i 4 stopnia

  • DOSE DENSE THERAPY – badania randomizowane

    de Jongh FE et al. „Dose-dense cisplatin/paclitaxel : a well tolerated and highly effective chemiotherapetic regimen in patients with advanced ovarian cancer”

    European J Cancer 2002 ; 38 : 2005-13.

    cotygodniowa cisplatyna + paclitaxel co 4 tyg vs cotygodniowa cisplatyna + cotygodniowy paclitaxel

    noworozpoznany rak jajnika n=21 oraz platynowrażliwy nawrót choroby n=25

    PFS 23 miesiące

    OS 48 miesięcy

    Brak różnic między grupami z paclitaxelem podawanym co 7 lub co 28 dni

  • DOSE DENSE THERAPY- badania

    randomizowane

    Katsumata N et al. „ Dose-dense

    paclitaxel once a week in combination

    with carboplatin every 3 weeks for

    advanced ovarian cancer a phase 3, open

    label , randomised controlled trial”.

    Lancet 2009 ; 374 : 1331-38.

  • 637

    kobiet

    Grupa kontrolna

    N=320

    Paclitaxel 180 mg/m2 dz 1

    Karboplatyna 6 AUC dz1

    Grupa Badana

    N=317

    Paclitaxel 80 mg/m2 dz 1,8,15

    Karboplatyna 6 AUC dz 1

    192 kobiety >= 6 cykli 232 kobiety >= 6 cykli

    2 lata follow up

    OS 83,6 %

    2 lata follow up

    OS 77,7%

    3 lata follow up

    OS 72,1 %

    PFS 28 m-cy

    3 lata follow up

    OS 65,1 %

    PFS 17,2 m-ce

  • DOSE DENSE THERAPY

    Badanie Katsumata N. et al…………

    29% mniejsze ryzyko wznowy

    25% mniejsze ryzyko zgonu

    działania niepożądane- niedokrwistość

  • DOSE DENSE THERAPY

    Badanie Katsumata et al…………

    wpływ na projekty/strukturę nowych badań

    wpływ na zmianę standardów chemioterapii

    pacjentek z nowo-rozpoznanym rakiem jajnika Bookman MA, Lancet 2009 ;374: 1303-05.

  • Study Comparing Weekly Versus Every 3

    Week Chemotherapy in Patients With

    Ovarian Cancer (MITO-7)

    koniec włączania pacjentek połowa 2012

  • GOG 262

    Paclitaxel and Carboplatin With or Without

    Bevacizumab in Treating Patients With Stage II,

    Stage III, or Stage IV Ovarian Epithelial Cancer,

    Primary Peritoneal Cancer, or Fallopian Tube

    Cancer

  • Metzger-Filho O. et al. Curr Op Oncol 2010; 22 : 513-520`

  • Joyce Liu et al. Oncology 2010; 24 : 721-728

  • National Cancer Institute –US 2006

    Przeprowadzona metaanaliza przez NCI

    oraz GOG była podstawą wydanych

    rekomendacji zalecających , stosowanie

    chemoterapii IP jako standardu leczenia

    pacjentek z rakiem jajnika w III stopniu FIGO

    po optymalnej operacji cytoredukcyjnej

  • BRAK SZEROKIEJ AKCEPTACJI ŚRODOWISKA LEKARSKIEGO

    PO OPUBLIKOWANIU ZALECEŃ NCI

    POWIKŁANIA

    TOSYCZNOŚĆ LEKU

    POWIKŁANIA ZWIĄZANE Z PORTEM

    24 h WLEW PACLITAXELU

    BRAK DOŚWIADCZENIA

    OGRANICZONY DOSTĘP DO SPECJALISTÓW

    GINEKOLOGÓW ONKOLOGÓW

    PROPONOWANE SCHEMATY PODAWANE W

    TRYBIE HOSPITALIZACJI

  • UDOSKONALANIE METODY CHEMIOTERAPII IP

    CISPLATYNA W MNIEJSZEJ DAWCE

    KARBOPLATYNA ZAMIAST CISPLATYNY

    NOWE CEWNIKI/PORTY DOOTRZEWNOWE

    AMBULATORYJNE PODAWANIE

    CHEMIOTERAPII

  • NEOADJUWANT, IDS A CHEMIOTERAPIA

    DOOTRZEWNOWA

  • De Stefano et al. Cancer Chemother Pharmacol 2011 ; 68 : 107-116

    HYALURONIC ACID-PACLITAXEL: EFFECTS OF

    INTRAPERITONEAL ADMINISTRATION AGAINST

    cd44(+) HUMAN OVARIAN XENOGRAFTS.

  • KONSENSUS

  • JGOG-3019

    746 pacjentek

    po operacji cytoredukcyjnej

    FIGO II-IV

    Grupa badana

    Paclitaxel 80 mg/m2 dz 1,8,15 IV

    Karboplatyna 6 AUC IV dz 1

    Gupa kontrolna

    Paclitaxel 80 mg/m2 dz 1,8,15 IV

    1000-1500 ml 0,9 % NaCl przez port

    Karboplatyna 6 AUC IP dz 1

    BRAK WYNIKÓW

  • GOG 252

    NOWOROZPOZNANY RAK JAJNIKA

    RANDOMIZACJA

    FIGO II vs III vs IV

    Choroba resztkowa

    Paclitaxel 80 mg IV dz 1,8,15

    Carboplatin AUC 6 IV dz. 1

    Bevacizumab 15 mg dz.1

    6x co 21 dni

    Paclitaxel 80 mg IV dz 1,8,15

    Carboplatin AUC 6 IP dz. 1

    Bevacizumab 15 mg dz.1

    6x co 21 dni

    Paclitaxel 135 mg IV dz 1

    Cisplatin 75 IP dz. 1

    Paclitaxel 80 mg IP dz. 8

    Bevacizumab 15 mg dz.1

    6 x co 21 dni

    Bevacizumab 15 mg IV dz. 1,

    od 7 do 15 cyklu

    Bevacizumab 15 mg IV dz. 1,

    od 7 do 15 cyklu

    Bevacizumab 15 mg IV dz. 1,

    od 7 do 15 cyklu

  • Paclitaxel +

    cisplatyna

    (McGuire

    1996 )

    Paclitaxel +

    karboplatya

    (Ozols RF

    2003)

    Paclitaxel +

    cisplatyna IP

    (Armstrong

    2006 )

    Dose dense

    paclitaxel +

    karboplatyna

    IV

    (Katsumata

    2009)

    Dose dense

    paclitaxel

    +karboplatyn

    a IP

    (Fujiwara)

    Mediana PFS

    [m-c]

    18

    20,7

    23,8

    28

    ?

    Mediana OS

    [m-c]

    38

    57,4

    65,6

    ?

    ?

  • DZIĘKUJĘ ZA UWAGĘ