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Chemioterapiciantibatterici e antibiotici

Farmacologia Speciale

Strategia terapeuticaPaziente

infetto

campione per identificazione

e sensibilità

Terapia empirica contro gram +, gram - e

anaerobi

Risposta laboratorio con le sensibilità

soltanto gram +

soltanto anaerobi

soltanto gram -

Flora mista

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ClassificazioneBattericidiAminoglicosidiBacitracinaCarbapenemiCefalosporineChinoloniColistinaMetenaminaMonobattamiPenicillinePolimixina BVancomicina

BatteriostaticiCloramfenicoloClindamicinaEritromicinaLincomicinaNitrofurantoinaSulfamidiciTetraciclineTrimetoprim

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Gram+

Micop EnterobSpiro-chete

Clamidie

Gram-

Spettro d’azioneGram

+

Micop EnterobSpiro-chete

Clamidie

Ristretto Largo

Gram-

Gram+

Micop EnterobSpiro-chete

Clamidie

Gram-

Classi di chemioterapiciantibatterici e antibiotici

MEMBRANA CELLULARE

PARETE CELLULARE

Inibitori del metabolismo

Inibitori dellasintesi dellaparete cellulare

Inibitori della sintesi proteica

Inibitori della sintesi o della funzione degli acidi nucleici

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Associazione di penicilline con inibitori delle ß-lattamasi

Tempo

Nu

me

ro d

i ba

tte

ri v

ita

liAcido clavulanico

Controllo

Amoxicillina

Amoxicillina+Acidoclavulanico

PenicillinaScoperta da Alexander Fleming nel 1928

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La penicillina rimane il farmaco di scelta per le infezioni streptococciche e meningococciche e la sifilide. In associazione con un aminoglicoside è utile nella cura delle infezioni dovute a enterococchi e Listeriamonocytogenes. Rimane un farmaco importante per la cura delle infezioni dentali.

La penicillina G somministrata ev raggiunge nel liquido cerebrospinale concentrazioni adeguate alla cura della neurosifilide e della meningite da S. pneumoniae e Neisseriameningitis.

CefalosporineScoperte da Giuseppe Brotzu nel 1945

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Classificazione delle cefalosporine

PRIMA GENERAZIONE (cefadroxil, cefazolina, cefalexina, cefatolina, cefapirina, cefradina)

SECONDA GENERAZIONE (cefaclor, cefamandolo, cefonicid, ceforanide, cefprozil, cefuroxime, cefmetazolo, cefotetano, cefoxitina)

TERZA GENERAZIONE (cefotaxime, ceftriaxone, ceftixozime, cefoperazone, moxalactam, ceftazidime)

QUARTA GENERAZIONE (cefepime)

L’attività contro Gram- aumenta dalla prima alla quarta generazione

Eliminazione delle cefalosporine

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Carbapenemi e Monobattami

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Meccanismi d’azione

Tetracicline

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Effetti del pH gastrico

Effetti indesiderati delle tetracicline

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Aminoglicosidi

Effetti indesiderati degli aminoglicosidi

OTOTOSSICITA’

NEFROTOSSICITA’

PARALISI

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Macrolidi

Eliminazione dei macrolidi

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Sintesi e impiego dell’acido folico

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Indicazioni per gli inibitori della sintesi del folato

Indicazioni per inibitori della sintesi e riduzione del folato

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Eliminazione degli antagonisti del folato

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Indicazioni per gli inibitori della sintesi degli acidi nucleici

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Sindrome del bambino grigio: caratterizzata da distensione dell’addome, vomito, cianosi e collasso circolatorio

Le tetracicline hanno forte attività sullo sviluppo di osso e dente, cui conferiscono un colore giallo-marrone. Non somministrare in gravidanza e nel bambino

Fattori che determinano la scelta di un antibiotico

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RESISTENZA INNATA: è intrinseca e basata sul meccanismo d’azione del farmaco. I batteri anaerobi non hanno il meccanismo di trasporto che viene utilizzato dagli aminoglicosidi per entrare nei batteri, e quindi sono naturalmente resistenti agli antibiotici aminoglicosidici.

RESISTENZA ACQUISITA: si riferisce all’acquisizione di un gene per la resistenza da parte di un batterio che non era resistente all’antibiotico. Lo stimolo principale allo sviluppo di resistenza acquisita è l’uso stesso degli antibiotici, perchèesercita una pressione selettiva sui batteri per sopravvivere.I tre principali meccanismi sono:1. riduzione della permeabilità batterica2. produzione di enzimi che alterano la struttura dell’antibiotico3. alterazione del sito bersaglio