ANTIBIOTICE GLICOPEPTIDICE

VANCOMICINA VANCOMYCIN (DCI)

Glicopeptid triciclic cu structurã complexã; Streptococcus orientalis

Produse farmaceutice

VANCOMYCIN HYDROCHLORIDE, VANCOCIN

VANCO-TEVA, VANMIXAN, VANCOLED

EDICIN, LYPHOCIN (flc. pulb sterila inj.)

TEICOPLANIN

Actinoplanes teichomyetius

Structurã, mec. act., spectrul de activitate antibioticã vancomicina

R.a.: rash cutanat (doze mari); reactii alergice; ototoxicitate scãzutã

TARGOCID – flc. inj.

ANTIBIOTICE GLICOPEPTIDICE

Bacillus subtilis

complex de polipeptide; remarcabilã omogenitate a structurii ciclice

alb-cenusie; caracter bazic sulfati

Nefrotoxicitate accentuatã

Aplicatii locale: conjunctivite, ulcere corneene, piodermite, eczeme,

plãgi traumatice si chirurgicale infectate

ANTIBIOTICE CU STRUCTURA POLIPEPTIDICA

BACITRACINA

BACITRACINUM

Forme farmaceutice: unguent, pulbere externa, spray, unguent oftalmic

Bacitracinã + neomicinã (negamicin)

NEGAMICIN B – ung

NEOBASEPT – pulb

BANEOCIN – pulb

BIVACYN – pulb, ung oft, spray

ENBECIN – ung, spray

SANTADERM – pulb, ung

(OROPIVALONE BACITRACINA – compr pt supt (+tixocortol)

Acid cis-1,2-epoxipropilfosfonic sare cu trometamina

E. coli, S. aureus, Serratia, Klebsiella, Citrobacter, Enterococcus,

Enterobacter spp.;

inhibitor al sintezei peretelui bacterian

Fosfomycin Tromethamine *

PF: MONUROL : (P) sare disodicã

(O) sare de calciu si cu trometamina

ANTIBIOTICE AMINOGLICOZIDICE

AMINOZIDE, AMINOCICLITOLI

Streptomyces sp.

Structural: aminooze legate glicozidic de un aglicon aminociclitol;

de ex. Streptomicina= streptobiozamina + agliconul streptidina

Mecanism actiune antimicrobiana: bactericide prin inhibarea sintezei proteice

Spectru antimicrobian: Enterobacter, E. coli, Klebsiella, Proteus,

Ps. aeruginosa, Salmonella, Serratia, Shigella

Rezistenta bacterianã

Indice terapeutic mic

R adv: ototoxicitate, nefrotoxicitate, reactii alergice

AMINOGLICOZIDE - Clasificare

aglicon streptidinic STREPTOMICINE

STREPTOMICINA

DIHIDROSTREPTOMICINA

aglicon dezoxistreptaminic

NEOMICINE (Negamicine)

GENTAMICINE

KANAMICINE

TOBRAMICINE (Brulamicina)

PAROMOMICINA

AMIKACINA

NETILMICINA

Streptomicina *

Aglicon streptidina

streptobiozamina

L-streptoza

N-metil-L-glucozamina

AMINOGLICOZIDE cu AGLICON STREPTidiNIC

Streptomycinum (dci):

“streptomycini sulfas” (fr X)

Streptomyces griseus, S. bikinensis

PF: SULFAT DE STREPTOMICINA – flac inj (i.m.)

STREPANCIL

STREVITAL

DIHIDROSTREPTOMICINA

“Dihydrostreptomycini sulfas”

-CHO -CH2-OH

Relatii structura chimica - actiune

AMINOGLICOZIDE cu AGLICON DEZOXISTREPTAMINIC

NEOMICINE (NEGAMICINE)

A, B, C: NEOMYCINI SULFAS (FR X)

Streptomyces fradiae

Spectru antimicrobian: streptomicinei (bacil Koch, G-)

Activitate antibioticã mai intensã în mediu alcalin

p.o.: infectii digestive cu germeni sensibili (1-2g/zi)

pregãtirea interventiilor pe colon (4 g/zi 2-3 zile)

Extern: neomicinã+ bacitracinã + polimixinã B sulfat + corticosteroizi

(ung, pulb, sol, spray): inf. dermatologice, oculare, ale urechii interne

R.a.: frecvent reactii alergice (local);

sdr. de malabsorbtie, disbacteriozã sau candidozã intestinalã (O)

P.F.

NEGAMICIN- cp

Neomicinã + bacitracinã

NEGAMICIN B – ung

NEOBASEPT - pulb

BANEOCIN, BIVACYN, ENBECIN

NEOBACIN, SANTADERM

Neomicinã + corticosteroizi

NEOPREOL – ung (+prednisolon+unturã de peste)

NIDOFLOR – ung (+ nistatin+triamcinolon acetonid)

FLUMETAZON PIVALAT N – ung, cremã

FLUOCINOLON N – ung, cremã

LOCACORTEN with NEOMYCIN

MAXITROL – suspensie si ung oftalmice ( + Dexametazona)

OPHTAMETASONE N = solutie oculara, otica, nazala

(+Betametazona)

ANTIBIOPTAL – colir (+Cloramfenicol)

NEOSPORIN - ung oftalmic ( + polimixin B sulfat + bacitracin zinc)

PIMAFUCORT, PANDERM, SEPTOZYL

DERMESONE N, SYNALAR N

GENTAMICINE GENTAMYCINI SULFAS (FR X)

i.m./ i.v.:

infectii severe sau complicate (pielonefrite, septicemii, endocardite,

inf. respiratorii, articulare, cutanate) cu germeni sensibili

(Ps. aeruginosa, Enterobacter, Serratia, Proteus, Klebsiella);

+ beta-lactamine (carbenicilina/ ticarcilinã/ benzilpenicilinã)

topic: arsuri infectate, inf. osoase, oculare

Cind.: alergie; tratamente de lungã duratã tulpini rezistente

P.F.

Sol.inj.

GENTAMYCIN, GENTAMICIN, GENTAMED,

GARAMYCIN, GENTOGRAM, GEOMYCINE

Sol/ ung. oftalmice

GENTOSEPT – colir

GARASONE – colir, ottoguttae (+Betametasone)

GENTAGEN, GENTICOL, GENTAMYCIN,

GENTAMICIN SULPHATE, OPHTAGRAM

Prep. dermatologice (ung., cremã) + corticosteroizi

FLUOCINOLON G

DIPROGENTA (betametazon dipropionat)

KANAMICINE (A) KANAMYCINI SULFAS (FR X)

aplicatii locale

i.m.: util. restrânsã în inf. grave; înlocuitã de gentamicinã

O: sterilizarea preoperatorie a intestinului

Cind.: nefropatii; tratamente de lungã duratãrezistentã microbianã

UNGUENT OFTALMIC CU KANAMICINA 1%

KANAMICINA SULFAT H – ung oftalmic (+hidrocortizon)

UNGUENT OFTALMIC CU KANAMICINA SI HIDROCORTIZON

KANAMICINA- flac.inj.

KANAMYCIN, KANAMICIN, KANTREX, KANAMYTREX

TOBRAMICINA (BRULAMICINA)

6-dezoxikanamicina B

BRULAMICIN

NEBCIN – pulb sterila inj

TOBRADEX – unguent si suspensie oftalmica (+Dexametazona)

TOBREX, TOBRIN

DIBEKACINA 3,4 – didezoxi Kanamicina B

DEBEKACYL, ICACINE – solutie injectabila

AMIKACINA :

AMIKACINA :

AMIKIN, AMIKOZIT, ORLOBIN

SISOMICINA :

SISOLLINE – solutie injectabila

NETILMICINA :

NETROMYCIN – sol.inj.

PAROMOMICINA

PF: HUMATIN – capsule 250 mg

HUMACORT ung. (Cloramfenicol+ Paromomicina + Hidrocortizon)

Fortimicina A : ASTROMICINE

ISEPAMICINA

ISEPACIN-ISEPALLINE – sol.inj.

SPECTINOMICINA. SPECTINOMYCIN (DCI)

Streptomyces spectabilis; Aminociclitol

KIRIN flac inj. (doza terap. 2 g Spectinomicin)

AMFENICOLI/ FENICOLI / ANTIBIOTICE ARILALCHILICE

CHLORAMPHENICOLUM * (FR X)

FR X: 2,2-dicloro-N-[(1R, 2R)-1-hidroxi-2-hidroximetil-1-[(4-nitrofenil)-etil]-acetamida

(+) eritro-cloramfenicol si (+) treo-cloramfenicol;

D-(-)-treo-cloramfenicol= activitate antibiotica maxima

D-(-)-treo-cloramfenicol

CHLORAMPHENICOLUM (FR X)

Spectru antimicrobian larg

Bacteriostatic:

b. aerobe Gram-pozitive si Gram-negative

(stafilococi, streptococi; Bacillus anthracis, Clostridii; E coli)

anaerobi i.c. (Bacillus fragilis)

Chlamydia, Mycoplasma

Rickettsii

Bactericid: Salmonella typhi, S. paratyphi , Haemophilus influenzae,

Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae,

Virusuri mari, spirochete

Produse farmaceutice:

CLORAMFENICOL – draj. 125 mg, 250 mg

CLORAMFENICOL HEMISUCCINAT – flac. inj. 1 g

BERLICETIN – compr. 250 mg

SIFICETINA – colir 0,4%

BETABIOPTAL – colir (+Betametazona)

ANTIBIOPTAL – colir (+Neomicina)

SOLUTIE AURICULARA CU CLORAMFENICOL SI FLUOCINOLON

TRICOMICON ovule (Cloramfenicol+ Metronidazol + Nistatin)

HUMACORT ung. (Cloramfenicol+ Paromomicina + Hidrocortizon)

Optimizarea unor proprietati biofarmaceutice

ale Cloramfenicolului

1. Optimizarea gustului amar Esteri cu acizi grasi la grupa alcoolica primara

•PALMITAT DE CLORAMFENICOL

R: -CO-(CH2)14-CH3

CLORAMFENICOL PALMITAT suspensie orala

biodisponibilitate optima: pulbere amorfa 1-5 mm;

cristale aciculare < 10 mm

•STEARAT DE CLORAMFENICOL

R: -CO-(CH2)16-CH3

•PALMITOIL GLICOLAT DE CLORAMFENICOL (n=14)

•STEAROIL GLICOLAT DE CLORAMFENICOL (n=16)

R : -CO-CH2-O-CO-(CH2)n-CH3

stabilitatea, conc. serice

2. Optimizarea solubilitatii in apa Esteri hidrosolubili cu acizi

dicarboxilici

Analogi structurali ai cloramfenicolului

THIAMPHENICOLUM NO2 -SO2-CH3

THIOPHENICOL

enantiomerul D-(-)-treo activ;

spectru de activitate identic cu cel al Cloramfenicolului

mai solubil, mai putin toxic decit Cloramfenicolul

absenta R.A. anemie aplastica

intensitatea actiunii < Cloramfenicolul; durata de actiune > Cloramfenicolul

(O) 1-1,5 g/zi: infectii cai biliare ; digestive, respiratorii

Relatii structura chimica – activitate

in seria derivatilor cloramfenicolului

Gruparefunctionala

Modularestructurala

Consecinte /Activitate, toxicitate

-NO2

paraCH3-CO- Cetofenicol A; T

CH3-SO2- Tiamfenicol A; durata actiune

Alte grupari(OH, OR, COOH, NH2, NH-R, NR2, CO-NH2, CN, X, Ar, alchil)

A/ inactivi

Alte pozitii pe nucleularomatic

A

Nucleulbenzenic

Ciclohexil, naftil, ciclopentil, chinolil, furil

A

Gruparefunctionala

Modularestructurala

Consecinte /Activitate, toxicitate

Ar-1CH-OH Ar-1C=O Cloramfenicona

antifungic

C2-NH-COCHCl2 substituire inactivare

-CO-CH2-N=N+=NAzidamfenicol

Hidrosolubilitatea(colir)

C2-NH-COCHBr2

Bromamfenicol A

CH2-OH esterificare Pro-drug-uri (in vivo, hidroliza enzimatica)

Cloramfenicol

Oxidare, reducere, eliminare

Inactivare