Cholangiozelluläres Karzinom – State of the art 2014

Prof. Dr. med. Arndt Vogel

Cholangiozelluläre Karzinome

Ø  Gallenblasen-Ca, intra- und extrahepatische Karzinome Ø  4,4/ 100.000 Einwohner Ø  3% aller GI Tumoren, ansteigende Inzidenz Ø  Frauen/ Männer: 4:1; Altersgipfel zwischen dem 60. und 80. Lebensjahr

Chaiteerakij et al. Hepatology 2013

Einteilung der Cholangiokarzinome

iCCA

pCCA

dCCA

Gallenblasen-Ca

Ampulläre Karzinome

Maximierung der chirugischen Grenzen

provided by Prof. Ulf Neumann, Aachen

Überleben nach Resektion von Klatskin Tumoren

Hilusresktion allein Zusätzliche

Leberresektion n (R0) 5-Jahres-Ü. n (R0) 5-Jahres-Ü. Miyazaki et al. 1998 11 (45 %) 0% 15 (-) 10% Lillemoe et al. 2000 94 (-) 11% 53 (-) 24% Tabata et al. 2000 22 (-) 20% 53 (-) 10% Gazzaniga et al. 2000 20 (-) 0% 17 (-) 25% Lee et al. 2000 17 (24 %) 0% 111 (77 %) 24% Nimura et al. 2000 14 (57 %) 16% 128 (78 %) 26% Lee et al. 2010 9 (26%) 17% 205 (77%) 36% De Jong et al. 2012 48 (54%) 14% 149 (66%) 25% Song et al. 2013 – (68 %) 0% – (76 %) 33%

Vogel A et al. Deutsches Ärzteblatt 2014, in press

◄ Effektivität in nodal positiven Patienten OR 0.49; 95%-CI 0.30-0.80; p=0.004 Behandlung primär mit Chemotherapie (77%)

Effektivität in R1/ Rand-positiven Patienten OR 0.36; 95%-CI 0.19-0.68; p=0.002 Behandlung primär mit Radiochemotherapie (77%) “möglicher Schaden” (NS) in R0 ►

Horgan et al. JCO 2012;30:1934-1940

Rolle der adjuvanten Therapie

Stratifizierung: Lokalisation (intrahepatisch vs. hilär/distal) Resektionsergebnis (R0 vs. R1) N-Status (N0 vs. N1)

Adjuvante Therapie bei CCC:ACTICCA-1

Studie (n) Population Arme Endpunkt

Germany -ACTICCA-1

280 Cholangio und GB Observation vs. GemCis

DFS

UK - BilCap

360 Cholangio und GB Observation vs. Capecitabine

2Y DFS

France - PRODIGE12

190 Cholangio und GB Observation vs. GEMOX

DFS QoL

Japan – BCAT

300* EH-CC Observation vs. Gemcitabine

OS

Japan Cholangio and GB Observation vs. S1

Laufende adjuvante Phase III Studien

Lebertransplantation beim CCA

12 US Zentren, 217 Patienten (davon 15 ohne histologische Sicherung)

Murad et al. Gastroenterology 2012

Study flow chart

control group (15) interventional group (30)

randomization (1:2) 4 – 8 weeks after transplantation

no randomization b/o: periop. complications no bile duct cancer (n=15)

listing for transplantation (n=80)

study population (n=45)

screening (n=150)

exploratory laparotomy (n=100)

liver transplantation (n=60)

if no candidate for study inclusion (n=90): standard medical treatment and follow up of patient survival at 1,3 and 5 years

informed consent

informed consent

Expert Review

Eurotransplant NSE

pro duct

Studienzentren

product

initiatedinitiation pendingprior to EC-submissionin preparation

7810

Status n=

b Pat. transplantiert: 5

Interesse / Rückfragen:sabine.boas-knoop@charite.de

B

HH

AC

L

J

TÜ

MZ

F

E

KI

H

R

M

MS

BN

ü  Tumorbedingte Cholestase/

Cholangitis ist eine häufige

Komplikation beim inoperablen CCC

ü  Plasitkstents müssen nach 3 Monaten

gewechselt werden!

ü  Selbstexpandierende Metallstents

ü  Unklare Datenlagen zur Rolle der

Photodynamischen Therapie/ RFA im

Kontext der systemischen

Chemotherapie

Endoskopie: Stent und lokale Therapie

.....Verschluss nach 8 Monaten ..nach 2 Wochen

Park et al. Eur J Cancer 2014

Primärer Endpunkt: Gesamtüberleben

PIN-PHO 120-Phase-III Studie

Ran

dom

isie

rung

Perihiläres CCA Bismuth Typ III or IV TNM stage III Gemcitabin 1000 mg/m2

Tag 1 + 8; q3w Cisplatin 25 mg/m2 Tag 1 + 8; q3w + Photodynamische Therapie PhotofrinTM

Gemcitabin 1000 mg/m2 Tag 1 + 8; q3w Cisplatin 25 mg/m2 Tag 1 + 8; q3w

http://clinicaltrials.gov/show/NCT02082522

Intraarterielle Therapien beim CCA

cTACE n=128, DEB, n=11, TAE, n=13, Y-90, n=46

Hyder et al. Annals of Surg Oncology 2013

Chemotherapie beim CCC: ABC-02 Phase III Studie

Medianes Überleben: Gemcitabin/ Cisplatin 11,7 Monate Gemcitabin 8,1 Monate

Valle et al. NEJM 2010

Meta-analysis von 2 Studien: GemCis vs Gem

Valle et al. Annals of Oncology 2013

Phase II/ III klinische Studien mit molekularen Therapien

Noel et al, OncoTargets and Therapy 2013

GEMOX-Tarceva Phase-III Studie

Lee et al, Lancet Oncology 2012

PFS: A: 4,2 Mo B: 5,8 Mo p= 0,087 HR: 0.80

OS: A: 9,5 Mo B: 9,5 Mo p= 0,61 HR: 0,93 .

Primärer Endpunkt: Progressions-freies Überleben @ 6 Monate Der experimentelle Arm wird als effektiv erachtet, um eine Phase III Studie zu beginnen, wenn die PFS-Rate nach 6 Monaten mehr als 75 % beträgt

PICCA-Phase-II Study

Ran

dom

isie

rung

1:

2

Patienten, die zuvor keine systemische Therapie erhalten haben • kRAS WT • ECOG 0-2

Gemcitabin 1000 mg/m2 Tag 1 + 8; q3w Cisplatin 25 mg/m2 Tag 1 + 8; q3w + Panitumumab 9 mg/m2

Tag 1 + 8; q3w

Gemcitabin 1000 mg/m2 Tag 1 + 8; q3w Cisplatin 25 mg/m2 Tag 1 + 8; q3w

Cideranib in der Erstlinie des CCC: ABC-03 Studie

Cideranib in der Erstlinie des CCC: ABC-03 Studie

Evidence für 2nd line Therapie Retrospektive Studie aus Toronto, 1991 to 2011

378 1st line CT 96 2nd line CT

mOS: 7,5 months

Walter et al, EJC 2013

Molekulare Klassifikation CCC

Jiao et al., Nature Genetics 2013, Borger et al. The Oncologist 2012

mIDH1 Inhibitoren

Rohle et al. Science 2013

Resektabel

Resektion/ LTx ?

Stent PDT

intraduktale RFA

Nicht resektabel

Ikterus Cholangitis

Adj. Chemotherapie? Adj. Radiochemotherapie? Palliative

Chemotherapie 1st line: Gemcitabine+Cisplatin 2nd line: ggf. Folfox*

ggf. Docetaxel* .... line: ggf. Folfiri*

ggf. Xeloda*/MMC* BSC

* off label use

Aktuelle Therapie des cholangiolären Karzinoms