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CITOCROMO P450Docente: Dr. Llacsa SaraviaCurso: FarmacologíaAlumna: Moreno Porras, Cecilia Jasmín del PilarAula: Mañana A
2014 - II
ASOCIACIÓN UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA
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GeneralidadesCITOCROMOS:Son una superfamilia de enzimas que contienen una molécula de hemo unida en forma no covalente a la cadena de polipéptidos.
CITOCROMO P450:El grupo hemo contiene un átomo de hierro dentro de una funda de hidrocarburo que funciona enlazando oxígeno en el sitio activo de la CYP como parte del ciclo catalítico de estas enzimas. El H+ proviene de la enzima oxidorreductasa de NADPH-citocromo reductasa. Cuando una CYP metaboliza un sustrato, consume una molécula de oxígeno molecular y produce un sustrato oxidado y una molécula de agua como sub producto.
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HISTORIA
MARTIN KLINGENBERG
DÉCADAS DE LOS 50
PIGMENTO UNIDO AL CO CON ABSORBANCIA DE 450 nm
1964
OMURA Y SATOCYP 450Fe2+
NADPH+CO
450 nm
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LOCALIZACIÓN
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En general se trata de sustancias lipófilas que, en ausencia de metabolismo no se eliminarían de manera eficaz y, por lo tanto, se acumularían en el organismo y originarían efectos adversos.
Como paradigma general, el metabolismo sirve para convertir a estas sustancias químicas hidrófobas en derivados que pueden eliminarse con facilidad a través de la orina o las heces.
La hidrofobia es una propiedad quedificulta la eliminación del fármaco, puesto que, en ausenciade metabolismo, se acumularían en la capa bilipídica de la célula.
FUNCIÓN PRINCIPAL : Metabolismo de Xenobióticos.
Nive
l de
fárm
aco
en
plas
ma
Nive
l de
fárm
aco
en
plas
ma
Tiempo en el que se administra la dosis
Tiempo en el que se administra la dosis
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Las enzimas del citocromo P450 son las que más frecuentemente se encuentran involucradas en el metabolismo de Xenobióticos, junto con la UDP glucorinil transferasa y esterasas.
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Un mismo sustrato puede ser inducido por diferentes citocromos P450, lo que nos da como resultado la formación de diferentes metabolitos.
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REACCIONES EN LAS QUE INTERVIENE
N-Desalquilación
O-Desalquilación
Hidroxilación aromática
N-oxidación
S-oxidación
Desaminación
N-MetiloN-alquiloN-Etilo
R-NHCH3 R-NH2 + CH2O
R-O-CH3 ROH + CH2O
R- R- -OH
R-NH2 R-NHOH
R1
R2S
R1
R2S = O
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Eliminar Xenobióticos
Reacciones de Biotransformación
Fase I
Fase II
MECANISMO DE ACCIÓN
Xenobiótico modificando
ReaccionesOxidaciónReducciónHidrólisis
-OH Hidrosolubilidad
Metabolito Fase I Se conjuga con una sustancia endógena
Facilita transporteExcreción
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ESQUEMA BÁSICO
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ESQUEMA ESPECÍFICO Reacciones de monooxigenación
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ISOENZIMAS
En base a la similitud de la secuencia aminoacídica mayores al 40%, han sido agrupados en familia .
CYP 2 D 6
RAÍZ
FAMILIA
SUB-FAMILIA
GEN INDIVIDUAL
60%
40%
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POLIMORFISMO
Consecuencias:
Puede variar la biodisponibilidad y la vida media de un XB.La respuesta tóxica del metabolismo de un fármaco puede ser exagerada o la terapéutica ineficaz.Se pueden producir interacciones entre distintos XB (Fármacos)Pueden aparecer efectos antagónicos entre diferentes sustancias xenobióticas en los organismos.
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INDUCCIÓN ENZIMÁTICA DEL CYP450
Incremento de la cantidad de enzima, en respuesta a un agente químico denominado inductor.
Afecta la interacción de drogas:
Ejemplo:
Fentobarbital induce la CYP 2C9La Warfarina es metabolizada por la CYP 2C9, por tal motivo, habrá que administrarle mayor dosis de anticoagulante.
Fentobarbital induce la CYP 2C9Los estrógenos son metabolizados por la CYP 2C9Puede no haber protección anticonceptiva.
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OBJETIVOEl principal efecto bioquímico de las isoenzimas CYP es catalizar la oxidación, que generalmente aumenta la hidrosolubilidad del sustrato, y por lo tanto facilita su excreción renal. La oxidación altera la actividad biológica del sustrato.
Factores que afectan el CYP450 Factores genéticos.Interacciones medicamentosas.Interacción de hierbas con medicamentos.Efectos de la alimentación.Efectos del alcohol y el tabaquismo.Efectos provenientes de las recetas de medicamentos.
