CITOGENÉTICA CLÍNICA 3

CITOGENÉTICA CLÍNICA

ABERRAÇÕES CROMOSSÔMICAS

Anomalias cromossômicas:

Podem ser numéricas ou estruturais

Podem envolver autossomos, cromossomos sexuais ou ambos ao mesmo tempo.

Anomalias numéricas

Heteroplóide: complemento cromossômico com número diferente de 46.

Euploidia (Poliploidia): número de cromossomos múltiplo de n – triplodidia (3n), tetraploidia (4n)Aneuploidia: qualquer outro número cromossômico diferente de 46.


Triploidia: As crianças podem nascer vivas mas não sobrevivem muito tempo.Em geral resulta de fecundação por dois espermatozóides (dispermia) Pode surgir por ovócitos ou espermatozóides diplóides.

Tetraploidia:92, XXXX ou 92, XXYY – resultantes de falha na clivagem inicial do zigoto.


Aneuploidias:Ocorrem e cerca de 3 a 4% das gestaçõesA maioria das aneuploidias são: trissomia (três cromossomos em vez do par normal do cromossomo) ou monossomia (um cromossomo ao invés do par)


Trissomia: Raramente compatível com a vidaTipo mais comum: trissomia do 21 (47,XX ou XY,+21) – ocorre em 95% dos pacientes com síndrome de Down.

Monossomia:É quase sempre letalExceção: síndrome de Turner (monossomia do cromossomo X)


não-disjunção meiótica – falha na separação de um par de cromossomos durante uma das divisões meióticas

Na meiose I: gameta com 24 cromossomos - contem tanto o membro paterno como materno do parNa meiose II: gameta terá dois membros ou do pai ou da mãe no par.



A não disjunção pode também ocorrer em divisões mitóticas depois da fertlização – mosaicismo.

Anomalias estruturais

Resultam da quebra cromossômica seguida da reconstituição com uma combinação anormal.São menos comuns que as aneuploidias.Podem ser induzidas por agentes quebradores: radiações ionizantes, infecções virais e substâncias químicas.


Podem ser classificados em:Balanceados: se os conjuntos cromossômicos tiverem o complemento normal do material cromossômico.Não-balanceados: quando há material adicional ou ausente


Rearranjos não balanceados:Fenótipo anormal decorrente de deleção, duplicação ou ambos.Geram monossomia parcial (deleção) ou trissomia parcial (duplicação).


Deleção:perda de um segmento cromossômico – desequilíbrio

Monossomia da informação genética contida no segmento perdido – haploinsuficiência (incapacidade de uma única cópia de efetuar as funções das duas cópias)Pode ser terminal ou intersticial.



Duplicações: podem ser originadas por crossing-over desigual ou segregação anormal do portador de translocação ou inversão.

É mais rara e aparentemente menos prejudicial que a deleção.



Cromossomos marcadores:Cromossomos bem pequenos, não identificados- cromossomos supranumerários ou extras estruturalmente anormais (ESACs)São difíceis de avaliar e têm risco variável de causar anomalia fetal (depende da sua origem)


Cromossomos em anel:Não apresentam seqüências teloméricas identificáveis e formam pequenos anéis – o cromossomo sofre duas quebras e as suas pontas se reúnem.


Cromossomos em anel:


Isocromossomo:cromossomo no qual um braço está faltando e ou outro está duplicado.


Rearranjos balanceados:Todo material cromossômico está presente mas embalado de um modo diferenteEm geral não têm efeito fenotípico.Aumenta a probabilidade de formação de gametas desbalanceados – prole anormal


Inversão: o cromossomo sofre duas quebras e é reconstituído com o segmento entre as quebras invertido. Pode ser pericêntrica ou paracêntrica

Paracêntrica: as duas quebras ocorrem no mesmo braço.Pericêntrica: as duas quebras ocorrem em braços diferentes (envolve o centrômero).


Inversão:Podem provocar gametas anormais com prole desbalanceadaInversões paracêntricas podem gerar cromossomos acêntricos ou dicêntricos – a prole é inviável.Inversões pericêntricas pode gerar cromossomos com segmentos duplicados ou ausentes.


Inversão:Ex: Inv (3) (p25q21) – portadores normais mas a prole apresenta fenótipo anormal.



Translocação: trocas de segmentos cromossômicos entre dois cromossomos não homólogos.Pode ser recíproca, robertsoniana e inserção.

Recíproca: quebra e troca recíproca entre segmentos de cromossomos não homólogos.

É mais comuns em casais que tiveram abortos espontâneos ou em homens inférteis.


Translocação:Robertsoniana: envolve dois cromossomos acrocêntricos que se fundem perto dos centrômeros com a perda dos braços curtos

Portadores desse tipo de translocação têm risco aumentado de ter filhos com Síndrome de Down.

Inserções: segmento retirado em um cromossomo é inserido em outro.

Freqüências:

Anomalias mais freqüentes:Autossômicas:

Trissomia do 21Trissomia do 18Trissomia do 13

Cromossomos sexuais:Síndrome de Turner (45,X)Síndrome de Klinefelter (47,XXY)47,XYY47,XXX

Freqüências:

Nativivos: Ocorre em cerca de 1 em 160 nascimentos.

Abortos:Ocorrem em 40 a 50% dos abortos espontâneosS. de Turner – mais comum (20%)Trissomia do 16

Doenças:

Síndrome de Down:Distúrbio cromossômico mais comum (deficiência mental congênita)Baixa estaturaFace achatada, arredondadaMãos pequenas com “prega simiesca”Boca aberta, língua sulcada e saliente

Doenças:

Doenças:

Trissomia do 18 (Síndrome de Edwards):

Retardo mentalAtraso de crescimento Malformações graves no coraçãoCrânio alongado no occipitalBoca pequena Pescoço curto

Doenças:

Doenças:

Trissomia do 13 (Síndrome de Patau):Doença grave e quase sempre letal até o sexto mês de idadeMalformações graves do sistema nervoso central como anencefalia. Retardo mental acentuadoDefeitos cardíacos congênitos e defeitos urigenitais. Fendas labial e palatinaAnormalidades oculares, polidactilia,

Doenças:

Doenças:

Síndrome de Turner (45, X0)baixa estaturadisgenesia gonadalpescoço alado, tórax largo com mamilos amplamente espaçadosfrequência elevada de anomalias renais e cardiovasculares.

Doenças:

Doenças:

S. de Klinefelter (47,XXY)Pacientes altos e magros, com membros inferiores relativamente longosHipogonadismo: os testículos permanecem pequenos e os caracteres sexuais secundários continuam subdesenvolvidos.

Doenças:

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