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FARMACOLOGÍAFARMACOLOGÍA
Ciclo : V
Tema : Fármacos Colinérgicos
Docente : Dr. Raúl Sotelo Casimiro
Semestre : 2015 – I
Sistema ParasimpáticoSistema Parasimpático
Sinapsis
Ligando Acetilcolina ( colinergicos )
Enzima
Receptor
Colinesterasa
Nicotínico ( Ligado a canal iónico )
CH3
Muscarinico ( Ligado a proteína G )
C
O
O CH2
Ester
CH2 N+ CH3
CH3Cuaternario
ACETILCOLINAACETILCOLINA CH3
CH2 N+ CH3
CH3
CH3
O
CH3
HO
Muscarina Nicotina
TRANSMISIÓN COLINÉRGICA
Receptor Colinérgico MuscarinicoReceptor Colinérgico Muscarinico
Muscarinico
M1
M2
M3
M5
M4
1 2 543 6 7
NH2 Asp
Enlace iónico con la colina
COOH
1 2 543 6 7
NH2 Asp
Afinidad porN. terciario
COOH
N. cuaternario No atraviesa barrera HE
Si atraviesa barrera HE
Mecanismos de AcciónMecanismos de AcciónMuscarinicoMuscarinico
M
M3
M1
M4
M2
M5
Inhibe ciclasa de adenililo
Activa canales de KGi
Go
βγ
α
Activa canales L de Ca
Gq Activa fosfolipasa CDAG
IP3
Efectos MuscarinicosEfectos Muscarinicos
M1M1
M2M2
M3M3
Ganglios autonomos
Sistema nervioso central
Despolarización
No definido
Inotropismo Negativo
Dromotropismo negativo
Cronotropismo negativoCorazón
Musculo liso gastrointestinal
Musculo liso genitourinario
Musculo liso bronquial
Musculo liso vascular
Glandula exocrina
Contracción
Contracción
Contracción
Relajación
Fluidez
Agonista MuscarínicoAgonista Muscarínico
NaturalNatural
N - Cuaternario
N - Terciario
Muscarina
Arecolina
Pilocarpina
Ester de ColinaEster de Colina
Metacolina
Carbacol
Betanecol
Cevimelina
M
M > N
M3 > M2
M2 > M3 > N
M3 > N
M3
M3
CH3
CH3 C
O
O CH CH2 N+ CH3
CH3
CH3
CH3
C
O
O CH CH2 N+ CH3
CH3
CH3
NH2
C
O
O CH2 CH2 N+ CH3
CH3
CH3
NH2
C
O
O CH2 CH2 N+ CH3
CH3
CH3
CH3
AMINAS AGONISTAS COLINERGICOSAMINAS AGONISTAS COLINERGICOS
Acetilcolina
Metacolina Carbacol
Betanecol
Antagonista MuscarínicoAntagonista Muscarínico
NaturalNatural N - Terciario
N - Cuaternario
AtropinaEscopolamina
SintéticoSintético
HomatropinaTropicamida
PirenzepinaTelenzepina
SemisintéticoSemisintético
N - Terciario
IpatropioTiopropioOxitropio
BenztropinaTrihexifenidiloDiciclominaFlavoxatoOxibutininaTolterodina
N
CH3
OH
N
CH3
OHO
COOH – CH – CH2OH
COMPONENTES DE AMINAS ANTAGONISTASCOMPONENTES DE AMINAS ANTAGONISTAS
TropinaEscopina
Ac. tropico
N
CH3
O
N
CH3
OO
CO – CH – CH2OH
AMINAS TERCIARIAS ANTICOLINERGICOSAMINAS TERCIARIAS ANTICOLINERGICOS
Atropina
CO – CH – CH2OH
Escopolamina(hioscina)
N+
CH3
O
N+
CH3
OO
CO – CH – CH2OH2
AMINAS CUATERNARIAS AMINAS CUATERNARIAS ANTICOLINERGICOSANTICOLINERGICOS
N-metil Atropina
N-butil bromuro deEscopolamina
CH3
C4H8Br
CO – CH – CH2OH2
ColinesterasaColinesterasa
Hidrolasa
Triada CatalíticaSerina
GlutamatoHistidina Imidazol
Oxidrilo
Saco del acilo Sitio de la Colina Sitio Aniónico
Carboxilado
Centro activo Intermedio Periféricos
Acetilcolinesterasa
Butirilcolinesterasa
Ubicada en la membrana postsinaptica
Hidroliza a la Ach en menos de un mS
Evita activacion seriada de receptores vecinos
Llamada tambien “seudocolinesterasa”
Elaborada en el higado y presente en el plasma
Hidroliza esteres ingeridos de origen vegetal
AnticolinesterasaAnticolinesterasa
Inhibidor no CovalenteInhibidor no Covalente
Edrofonio
Tacrina
Inhibidor OrganofosforadoInhibidor Organofosforado
Piridostigmina
Rivastigmina
Insecticida
Inhibidor CarbamatoInhibidor Carbamato
Donepezilo
Fisostigmina
Neostigmina
Decametonio
Insecticida
Receptor colinérgico NicotínicoReceptor colinérgico Nicotínico Canal iónico con 5 subunidades : α β εδγ
N NNNPNP
NNMM
NNC
α1
εα1
δβ
α1
γ
δβ
α2
β2α2
β2β2
α4
β4α4
β4β4
α7
α7α7
α7α7
α9
α9α9
α9α9
Heterómero Marcado
Heterómero Discreto
Homomero
α1
Mecanismos de AcciónMecanismos de AcciónNicotinicoNicotinico
N
NM
NNC
NNP Activa canales de Na y/o Ca
Efectos Nicotínicos Efectos Nicotínicos
NNMM
NNGG
NNSNCSNC
Músculo estriado Contracción
Neurona postganglionar
Neurona bulbo raquídeo
Glandula Suprarrenal
Medula espinal
Cerebro
Despolarización
Despolarización
Secreción de catecolamina
Modula liberación de NT
Modula liberación de NT
Bloqueador NeuromuscularBloqueador NeuromuscularAgonista NicotinicoAgonista Nicotinico Succinilcolina
Tubocurarina
Pancuronio
Pipecuronio
Vecuronio
Antagonista NicotinicoAntagonista Nicotinico
Atracurio
Doxacurio
Mivacurio
Rapacuronio
Rocuronio
BENZILISOQUINOLINABENZILISOQUINOLINA
AMINOESTEROIDEAMINOESTEROIDE
GALAXIA ARP 273 (Clasifi. Halton Arp -1966)