LUNES, 8 DE JUNIO DEL

2015.

BIOTRANSFORMACIÓNProceso que sufre el fármaco para modificarse y ser hidrofílico para facilitar su excreción, es decir, trasformar moléculas en sustancias más polares para hacer más fácil su eliminación (proceso activo).

MECANISMO DE DESITOXIFICACION• Mecanismos de detoxificarcion bioquímica: (¡es el principal!) ocurre por un equipo enzimático que transforma sustancias xenobióticas (biotransformación o metabolismo).• Mecanismos de detoxificacion fisiológica: generalmente para eliminar sustancias altamente irritativas y desintoxicar el organismo (Ej: a través del vomito y diarrea).

FASES DEL PROCESO DE BIOTRANSFORMACIÓN

Fase I: (o de grupos funcionales): ocurren reacciones de oxidación (oxidasas), reducción o hidrólisis, las que forman metabolitos activos (estos deben pasar por la biotransformación de fase II para ser eliminados por el organismo), inactivos o poco activos (estos últimos los mas abundantes). En esta fase se adicionan grupos químicos pequeños (como OH, COOH, NH2+, etc.) para llevar a cabo la transformación del fármaco, ya sea inactivándolo o disminuyendo su actividad (y pasar a fase II para que acá se le agregue un grupo químico que lo inactive totalmente). Fase II: (de biosíntesis o de conjugación) ocurren reacciones de conjugación (agregar ciertas moléculas que se unen con el metabolito activo) produciendo metabolitos inactivos o hidrosolubles. La conjugación sólo se lleva a cabo con metabolitos activos producidos en la fase I y que pasan a este para ser eliminados. En esta fase se agregan moléculas de: ácido glucorónico, glicina, sulfato, etc. No hay fármacos que pasen directo a la fase II, pero si hay fármacos que están en la fase I y son eliminados en este (siempre y cuando estén totalmente inactivos). Pero si el fármaco está ligeramente

FARMACOLOGÌA CLASE

7

activo después de haber pasado por la fase I, aún así debe terminar en la fase II para ser excretado (sobretodo si es xenobiótico).

La droga llega al sistema microsomal y necesita de: • Fármaco llegue al sistema • O2 • NADPH (dador de hidrogeniones) • H+ Estos nos dan un fármaco leve o totalmente modificado:

• Fármaco + O2

• NADP+ • Agua

MIÉRCOLES, 9 DE JUNIO DEL 2015.

SISTEMAS ENZIMÁTICOS

Las reacciones de biotransformación de Xbs es el conjunto de procesos enzimáticos destinados a incrementar la hidrofilia de estos compuestos para facilitar su neutralización y eliminación. Estos procesos se han agrupado en dos fases:El mecanismo de acción de estas reacciones es complejo y aún no está bien esclarecido. Sigue un ciclo catalítico de reacciones generalmente aceptado, que lleva asociado un sistema de transporte de electrones y de O2. Existen evidencias de que se generan especies reactivas de oxígeno como el anión superóxido (O2

•-) y peróxido de hidrógeno (H2O2), además del radical libre sustrato (R•) el que al unirse a un radical hidroxilo, generaría finalmente el producto hidroxilado (ROH). 

Inducción de enzimas conjugantes

Las enzimas conjugantes de la fase II también pueden ser inducidas por agentes xenobióticos, incluidos los fármacos. Los que inducen sólo a enzimas de la fase I (p. ej., CYP) se llaman monofuncionales, mientras que los que inducen simultáneamente a enzimas de las dos fases se denominan bi- funcionales. La inducción de reacciones de fase I que no va acompañada de un incremento paralelo en los mecanismos desintoxicantes de fase II supone un riesgo para el desequilibrio en la actividad de ambas fases, ya que eso podría suponer la acumulación de metabolitos intermedios y reactivos con toxicidad potencial. Son inductores bifuncionales muchas

FARMACOLOGÌA CLASE 8

sustancias de la dieta, como los flavonoides de frutas y verduras, incluido el aceite de oliva.

Inhibición enzimática

Las enzimas biotransformantes pueden ser inhibidas por diversos productos, incluidos los fármacos, de acuerdo con las leyes de la inhibición de enzimas. La consecuencia clínica es un incremento en la semivida del fármaco cuyo metabolismo es inhibido: en la mayoría de los casos comportará un aumento de la actividad farmacológica, incluida la toxicidad que, desgraciadamente, es la consecuencia más frecuente. La inhibición cobrará mayor importancia en los fármacos que presenten una cinética de inactivación de orden 0 por saturación de la enzima (p. ej., la fenitoína).

LUNES, 15 DE JUNIO DEL 2015.

SINERGIMOS Y ANTAGONISMO

SINERGIALa sinergia es cuando la presencia conjunta de dos o más fármacos en el organismo permite observar un incremento de los efectos.La sinergia de suma o adición es que el efecto resultante es la suma de los efectos parciales.La sinergia de potenciación consiste en que el efecto observable es más grande que la suma de los efectos parciales.ANTAGONISMOEl antagonismo consiste en la disminución del efecto observable. Un fármaco disminuye la acción del otro.Puede haber varios tipos de antagonismo:

-Antagonismo competitivo.-Antagonismo no competitivo.-Antagonismo funcional.-Antagonismo fisiológico.

Combinación de 2 fármacos

Droga A Droga B

FARMACOLOGÌA CLASE

9

Efecto1 Efecto 21. Efecto- adictivos

Droga a+ Droga B = 2= sinergismo de suma2. Efecto sinérgico o de potenciación

Droga A+ droga B = 3 sinergismo de potenciación3. Acción Agonista

Droga A +Droga BAntagonismo= bloqueo o disminución del efecto de otra droga.

1. Antagonismo competitivoDos sustancias compiten por el mismo receptor.Estructuras químicas similares

Atropina AcetilcolinaAntagonista Agonista

2. Antagonismo fisiológicosustancia que ocupa diferentes receptores y produce efecto farmacológico opuesto.Ejemplo

Histamina AdrenalinaBronco constricción H1 Bronco dilatación B2

MIÉRCOLES 16 DE JUNIO DEL 2015.

TOLERANCIA TAQUIFILAXIA E IDIOSINCRASIA

TOLERANCIA: el organismo tolera la acción del fármaco no habrá respuesta , no hay acción, hay una reacción individual para la respuesta de un fármaco.

Fenómeno que refleja la resistencia de un individuo a la acción de un fármaco.

Por mala absorción.

Por factores genéticos.

Se debe aumentar la dosis para evitar la a acción de este fenómeno, pudiendo llegar hasta no tener una reacción de respuesta al fármaco así sean dosis elevadas.

EJEMPLO: PCTE. CON CANCER QUE RECIBE MORFINA:

FARMACOLOGÌA CLASE 10

La dosis simultánea del fármaco que produce acción analgésica (morfina), provocará un efecto de tolerancia en el pcte. Y lo volverá resistencia a la misma.

TAQUIFILAXIA: A diferencia de la tolerancia este fenómeno producirá su efecto en dosis adecuadas del medicamente pero en un efecto corto es decir agudo.

RESISTENCIA DEL FÁRMACO SEGÚN EL TIEMPO DE ADMINISTRACIÓN

FENÓMENO PROLONGADO TOLERANCIAFENÓMENO AGUDO TAQUIFILAXIA

Por ejemplo cuando se utilizan fármacos que estimulan la atropinasa, si se da uno de estos fenómenos esta estimulación no se dará y provocando que no halla interacción entre el fármaco y la enzima.

IDIOSINCRACIA: en este fenómeno no hay la respuesta esperada del fármaco más bien no se da y se cambia a otra inesperada.

EJEMPLO: DOSIS ANTIPALÚDICA:

La acción de este fármaco puede producir la destrucción eritrocitaria en lugar de ejercer su acción esperada que en este caso sería destruir el agente infeccioso o microbiológico que esta afectando al organismo.

ANAFILAXIA: reacción de tipo alérgica a fármacos a los cuales el pcte. no ha sido expuestos previamente.

EJEMPLO: PENICILINA POR PRIMERA VEZ:

El sistema inmune al tener contacto por primera vez a este fármaco (en caso que se dé la anafilaxia), elaborara anticuerpos contra elmismo. Ya en la segunda ocasión que se de una dosis del mismo provocará este efecto anafiláctico uniéndose las moléculas del fármaco con los anticuerpos y atacarán a las células cebadas provocando la producción de histamina.

SINERGISMO Y ANTAGONISMO

¿ADRENALINA EN BRONCODILATACIÓN?

Para evitar el efecto adverso de la taquicardia, actualmente se administra el SALBUTAMOL. Para provocar broncodilatación.

Existen fármacos que actúan sobre receptores específicos siendo sus acción totalmente limitada y específica. Mientras que hay otros que pueden actuar sobre varios receptores provocando diversos efectos y siendo de interés del médico conocerlos a todos los receptores a los cuales el fármaco puede estimular o inhibir según la acción del principio activo del fármaco.

¿QUÉ PASARÍA SI HAY ESTIMULACIÓN DE ALGÚN TIPO DE RECEPTOR EN ESPECÍFICO?

EJEMPLO MUSCARÍNICOS: para lograr la estimulación de estos receptores se puede utilizar un fármaco como la noradrenalina, siendo como uno de los efectos producir bradicardia ya que los receptores del corazón van recibir la acción de dicho fármaco. Además también puede producir hipersecreción glandular al haber un efecto estimulador en las glándulas.

ATROPINA: droga antagonista. Actúa sobre la acetilcolinesterasa.

ACETILCOLINA: se usa en pacientes disneicos para provocar un efecto broncodilatador. Además de tener como efecto miosis.

LUNES, 22 DE JUNIO DEL 2015.

UNIDADES DE PESO

Kg.

Hg.

Dg.

g. dg.

cg.

mg.

X X mcg.

x x ng.

x x pg.

0 0 0 0 0 O 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0+ -----

REDUCCIÓN DE MAYOR A MENOR1.-- 234,56kg. a g.1Kg.=1000g.234,56 x 1000= 234560g.

2.-- 327,05ng. a pg.1ng.=1000pg.327,05 x 1000= 327050pg.

3.-- 213,026Hg. a mcg.1Hg.=100000000mcg.213,02 x 100000000= 302000000mcg.

4.-- 175,20kg. a Hg.1kg.= 10Hg.175,20 x 10=17520Hg.

5.-- 98,6cg. a mg.1cg.=10mg.98,6 x 10 =986mg.

6.—75,07g. a mcg.1g.=1000000mcg.75,07 x 1000000= 75070000mcg.

FARMACOLOGÌA CLASE 11

REDUCCIÓN DE MENOS A MAYOR

.-- 134,53cg a kg1cg. = 0,00001134,53 / 100000 =0.013453 kg.

2.-- 319,2mg a hg1mg. = 0,00001hg.319,2 / 100000 =0.03192hg.

3.-- 764,59ng a g1ng.=0,000000001g.764,59 / 1000000000= 0,000000764g.

4.-- 74,9cg a kg1cg. = 0,00001kg.74,9 / 100000= 0,000749kg.

5.-- 5689003232,3pg a kg1pg.= 0,000000000000001kg.5689003232,3 / 100000000000000= 0,0000056890032323kg.

6.—9,578ng a g1ng=0,0000000019,578 / 1000000000=0,000000009578g

MIÉRCOLES, 23 DE JUNIO DEL 2015.

RECEPTORES

Macromolécula sobre la célula o dentro de la célula (en la membrana,

organelas, citoplasma o núcleo) con la cual interactúan o ligan sustancias endógenas o exógenas (como drogas, hormonas, transmisores) para modular la función celular.• Sitio-grado de acciòn• Depende:• localización• capacidad de funcional de sus

receptores.

Median la comunicación celular de compuestos endógenos • Neurotransmisores

F A R M A C O LO G Ì A

C L A S E 1 2

• cotransmisores • hormonas.

SITIOS DE ACCION DE FARMACO EN LAS CELULAS

PUNTOS DE UNIONReversibles:  

Puentes iónicos Puentes de hidrógeno.

Interacciones hidrofóbicasIrreversibles:Unión covalente: fármaco o ligando se une al receptor, de manera muy fuerte, se necesita mucha energía para separarlo

Ejemplo: en el sistema neurovegetativo (como con los insecticidas), intoxicaciones por órganos fosforados

INTERACCION FARMACO - RECEPTOREl fármaco estimula o inhibe los procesos celulares esto se a debe asociación a receptores (enlaces químicos) Para eso depende de: Afinidad- Especificidad La capacidad del fármaco para modificar al receptor farmacológico e iniciar una acción celular se define como actividad intrínseca (o alfa), la que toma valores entre 0 y 1.

FUNCIONESUnirse al ligando apropiado.

Propagar su señal reguladora al interior de la célula.Emplear los sistemas efectores dentro de la célula que activen o repriman ciertos procesos que constituyen la base de la respuesta celular.

IMPORTANCIAEl número total de receptores, con frecuencia limita el efecto máximo que puede tener un fármaco. El tamaño, forma y carga eléctrica de un fármaco determinan si este se unirá o no y con qué intensidad a un receptor.Los receptores sirven como intermediarios en las acciones de los antagonistas farmacológicos.

ESTRUCTURADominio extracelular, interactúa con el ligandoDominio transmembrana, atraviesa el espesor de la membrana plasmáticaDominio intracelular trasmite la señal al sistema efector

LIGANDO: Molécula capaz de ser reconocida por otra, interactúan, provocando una respuesta.

Hormonas lipídicas como la progesterona, el estrógeno y la testosterona se unen a receptores intracelulares de la célula blanco.

Hormonas peptídicas como la insulina, neurotransmisores y factores de crecimiento se unen a este tipo de receptores.

TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES

AGONISTA Y ANTAGONISTASi un fármaco es capaz de inducir una respuesta celular máxima, entonces se habla de un fármaco agonista con actividad intrínseca igual a 1; por el contrario, si el fármaco pese a formar el complejo fármaco-receptor no es capaz de inducir respuesta celular alguna, estamos en presencia de un fármaco antagonista, con alfa = 0.

CLASIFICACION MOLECULARLos receptores de los fármacos han sido identificados y clasificados tradicionalmente sobre la base del

efecto y la potencia relativa de agonistas y antagonistas selectivos, en la relación estructura-actividad.

Receptores acoplados a canales iónicos.Receptorescon actividad enzimatica.Receptores acoplados a proteínas G. Receptores catalíticos que funcionan como proteinquinasas.Receptores que regulan la transcripción del ADN.

RECEPTORES ASOCIADOS A CANAL IÓNICOSon proteínas transmembrana que se organizan en una estructura con forma de canal que cruza la membrana plasmática y permite el flujo de iones a través de ella.• Cuando la molécula señal se une al receptor, éste sufre un

cambio conformacional que lo abre y permite la entrada de iones al citoplasma.

R. ACOPLADOS A CANALES IONICOSLa acción del fármaco con el receptor va a producir una acción directa de abrir o cerrar dicho canal con su concomitante efecto en el potencial de membrana celular.

ClasificaciónReceptor nicotínicoReceptor de GABA tipo AReceptor de glicinaReceptor de glutamatoReceptor para ácido glutámicoReceptor de aspartato

Receptores de actividad enzimática

Por lo general, corresponden a proteínas quinasas , es decir, enzimas que añaden un grupo fosfato que extraen del ATP a proteínas, reacción llamada fosforilación. La fosforilación regula la actividad de numerosas proteínas celulares, pudiendo activar o inhibir su función.

R. ACOPLADOS A PROTEINAS GFormados por una proteína que a su vez está constituida por 3 fracciones:a que es la porción activadora de la proteína Glas fracciones b y g que unen la proteína G con el interior de la membrana celular.Actúan por ligando en el sistema simpático, adrenérgico y encontramos otras sustancias como la histamina, serotonina, acetilcolina, otras sustancias endógenas y neurotransmisores (que actúan a través de receptores metabotrópicos unidos a proteína G para hacer su acción final).

Son proteínas transmembrana que por su porción extracelular se ensamblan a la molécula señal lo que provoca que su región intracelular interactúa con una proteína GTPasa o proteína G.La proteína G, debido a la unión señal receptor, sufre un cambio conformacional que la activa.La proteína G activada, a su ves, regula la actividad de enzimas implicadas en la generación de segundos mensajeros.

CLASIFICACIÓN Receptores adrenérgicos beta 1,2 y 3

Receptores de sustancia KReceptores visuales de OpsinaReceptores de dopamina D-2

R. CATALITICOS QUE FUNCIONAN COMO PROTEINQUINASAS• Van a actuar como enzimas de acción directa que catalizan

reacciones de fosforilación o generación de segundos mensajeros.

R. QUE REGULAN LA TRANSCRIPCION DEL ADNLa realizan por la interacción con receptores nucleares

receptor de hormonas esteroidesreceptor de hormona tiroidereceptor de vitamina dreceptor de retinoides

DESENSIBILIZACIONPérdida de respuesta celular ante la acción de un ligando endógeno o de un fármacoRespuesta homeostática de protección celular a una estimulación excesiva, crónica o aguda. Puede ser homóloga o heteróloga.

HIPERSENSIBILIZACIÓN DE RECEPTORES Aumento de la respuesta celular ante la acción de un ligando endógeno o de un fármaco como resultado de la falta temporal del ligando del fármaco

INVESTIGACIÒN #9TEMA: RECEPTORES CELULARES

INVESTIGACIÒN #11TEMA: UNIDADES DE PESO

INVESTIGACIÒN #12TEMA: SINERGISMO Y ANTAGONISMO

TRABAJOS DE INVESTIGACIÒN