• Raúl Rosadio A., MV, Ph.D.

• FMV, UNMSM

Células Linfoides

Sistema Linfoide

• Las células linfoides forman

– Tejidos y órganos (Sistema Linfoide).

– Organizados:

• Órganos discretamente encapsulados.

• Acumulaciones difusas de tejido linfoide.

• Divididos

– Primarios (Centrales)

– Secundarios (Periféricos)

Componentes del Sistema Inmune

Organos Linfoides Primarios (Producción y diferenciación)

Bursa de Fabricio

Timo

Organos Linfoides Secundarios (Captación y Procesamiento)

Sistémicos Bazo

Agrupados

Glándula de Harder

Placas de Peyer

Tonsilas Cecales

Aislados

Nódulos Cervico-

Toracicos

Células Linfoides

Murales

Organos secundarios

• Linfocitos maduros migran hacia órganos linfoides secundarios

• Órganos encapsulados

– Bazo

– Nódulos linfáticos

• No-encapsulados: acumulaciones

– Asociado a mucosas (MALT)

• Resultados

– Secreción de Igs.

– Respuesta celular focalizadas

Se encarga de Ag

sistemicos

Ag que llegan vía linfática

Sistema Linfoide Primario

• Sitios de linfopoyesis.

• Mamíferos

– Células T

• Maduran en el Timo

– Células B

• Hígado fetal, Medula ósea, algunos mamíferos (PP ilio)

• Aves

– Células B en Bursa de Fabricio

• En estos órganos células adquieren

– Repertorio de receptores (Ags)

– Aprenden ser tolerantes a Ag propios

– Capacidad de reconocer Ag extraños

Timo • Órgano bilobulado.

• Localizado en el tórax

– En pequeños rumiantes se extienden a parte cervical (oveja)

• Tejido lobulado

– Separado por tejido conectivo (trabéculas).

– Cada lóbulo: Corteza y Médula

– Corteza:

• Linfocitos inmaduros (proliferativos).

– Médula:

• Linfocitos maduros

• CD44+ ausentes en linfocitos circulantes)

Timo • Red Epitelial en lóbulos.

– Soporte (matrix)

– Rol en diferenciación linfoide.

• Tipos células epiteliales:

– Nodrizas (corteza, más superficiales)

– Corticales.

– Medulares.

• Otras células cortico/medular)

– Células Interdigitantes.

– M: Expresan MHC-II

• Tráfico linfocitario

– A través de HEV

• Corpúsculos de Hassall (médula)

– Función desconocida

– Epitelio degenerado rico en

citoqueratinas

• Involución Tímica:

– Regresión se inicia en corteza

– Atrofia asociada esteroides (stress)

• Generación de células T continúa en

vida adulta

TIMO REGRESIONADO x INFECCION

Bursa de Fabricio y equivalentes • Aves:

• células B se diferencian en bursa: Pared dorsal de la cloaca

– Invaginaciones hacia lumen central: Plicas.

– Folículos bursales.

– Organizadas en corteza y médula.

– Corteza en contacto íntimo con el epitelio

• Mamíferos:

– Islotes hemopoyéticos (Hígado fetal)

– Médula ósea

– PP ielales (algunos mamíferos)

Organos linfoides sistémicos

• BAZO: Pulpa roja y blanca

• Pulpa blanca: tejido linfoide

– Alrededor de arteriola central

– Manto periarteriolar linfoide

(PALS)

– Células T y B

• Células T alrededor de arteriola

• Células B agregados en folículos

Primarios y Secundarios

• Centros germinales

– Cél dendríticas foliculares y M

– M especializadas (zonas marginales

al PALS)

Los linfocitos T en el Bazo se localizan

• Rodeando arterias y arteriolas

formando los PALS.

• PALS: Mantos de linfocitos

Periarteriolares.

• Alrededor de venas y vénulas.

• Escasamente alrededor de los

sinusoides.

• Pequeñas cantidades en los centros

germinales de células B.

Los linfocitos B en el Bazo

• Grandes cantidades

– Centros germinales

• Rodeando los elipsoides formando

los PELS (Mantos de linfocitos

perielipsoidales)

• Cerca de grandes vasos.

• Como células plasmáticas de los 3

isotipos.

– Escasamente en los PALS.

Nódulos linfáticos y sistema linfático: Captan Ag

del intersticio tisular (fluído tisular y linfa)

• NL (filtran Ag)

Morfología:

– Corteza:

• Área B; folículos

primarios y secundarios

– Médula

• Células B y T,

plasmocitos y M

– Paracortical:

• Área T

• Muchas células APC

(Cél interdigitantes)

Organos linfoides secundarios

• El sistema de las mucosas

– Protege de Ag que penetran epitelio

• Tonsilas

• Lamina propia ID

• Tejido asociados a:

– Intestinos (GALT)

– bronquios (BALT);

– Tracto urinario

– Principal mecanismo efector:

• Ig A

Tonsilas

BALT

•Numerosos linfocitos en mucosas:

•Estómago, intestino delgado y grueso.

•Pasajes bronquiales y mucosas de muchos órganos.

•También presente en tejido conectivo y dentro capa epitelial.

• En lámina propia:

•Mayoría de linfocitos T activados.

• Cuando atraviesan capa epitelial, son depositadas en el lumen.

• Linfocitos intraepiteliales: mayoría T (CD8+)

• Linfocitos B activados y células plasmáticas (Ig A).

Linfocitos de la Mucosa

MALT:

•Recirculan dentro del sistema

linfoide de las mucosas.

•Linfocitos estimulados vía

mucosas (Placas de Peyer ,

Pulmones), migran hacia el

NL, ducto torácico, sangre y

reingresan a las mucosas.

Placas de Peyer en la mayoría de los mamíferos se

localizan en el íleon (unión ileocecal).

PP ileal involuciona de manera similar al timo. Son fuentes

de maduración de linfocitos B (cerdos, ovinos)

PP en yeyuno

PP en ileum

Tráfico Linfocitario:Algunos linfocitos salen de circulación sanguínea a través de vénulas

postcapilares.

•La mayoría salen por áreas especializadas

•Vénulas Endoteliales Altas (HEV) •células cuboidales tapizan el endotelio (activadas).

•Expresan variedad de moléculas de adhesión:

•ICAM I y II (intracelular), VCAM (celular vascular)

•Activadas por citocinas locales

•IFN, IL-1,TNF.

•Inflamaciones crónicas:

• Los endotelios activados pueden transformarse en HEVs

•Generalmente ausentes (Piel y área Sinovial). HEV.

•Nódulo linfático:

•principalmente en paracorteza y algunos en corteza pero no en mèdula.

Aves: características Especiales

• Presencia de la Bursa de

Fabricio.

• Timo lobulado.

• Ausencia de ganglios

linfáticos.

• Glóbulos rojos y plaquetas

con núcleo.

• Glándula Harderiana.

Bursa de Fabricio

• Localización: dorsal a la cloaca.

• Formada en unión ectodermo y endodermo.

– Desarrollada de la membrana del urodeo.

• Aparece al 5° día de incubación.

• Posee pliegues con corteza y médula.

• Relacionada con la respuesta humoral.

• Crece a partir de la 3° semana hasta la 12° semana.

• Involuciona (12- 25 semana)

Organos Linfoides en Aves

• Bursa de Fabricio

• Timo

– Multilobular (6-7 lóbulos)

– Posicionado a cada lado del cuello

• Ausencia de NL organizados

– Forma primitiva (patos)

– Presencia de focos linfoides murales (pollos)

• Vasos femorales, popliteales, tibiales

• Presencia de glándula harderiana (cel plasmáticas/Ig M e Ig A)

• Presencia de tonsilas cecales

Tejido linfoide asociado al ojo.

– Las glándulas lacrimales contienen linfocitos y células plasmáticas.

– El mayor tejido linfoide asociado al ojo está localizado en:

• Glándula de Harder.

• Conjuntiva del parpado inferior.

• Conocido como CALT (Tejido Linfoide Asociado a la Conjuntiva).

– Glándula de Harder.

• Glándula exocrina localizada detrás del ojo.

• El tejido linfoide localizada en tejido conectivo de la glándula.

• Ducto de la glándula se excreta productos glandulares y linfoides.

• Tejido linfoide compuesto por áreas B y T separadas.

– Linfocitos B y plasmocitos 80%:

– mayoria IgA+

– Linfocitos T 20%.

– Contiene Mø y células dendríticas foliculares (F.D.C.).

Tejido Linfoide Asociado al Ojo

HG

Nervio Optico Nervio Optico

Tejido Linfoide Asociado al Intestino: GALT. • Compuesto por células y tejidos:

– Tejido linfoide del techo de la faringe.

• Localizado en unión de la cavidad nasal y trompa de

Eustaquio.

– Tejido linfoide del proventrículo.

• Localizado en la cima de las unidades glandulares.

– Divertículo de Meckel.

• Unión del saco vitelino e intestino del embrión

• En el pollito en la unión del “yeyuno” e “ileum”

– persiste por 5 wks

Células Linfoides en aves

• Células B precursoras entra a Bursa

– (8 a 15 días incubación)

• Variabilidad genética (Ac)

– controlado por conversión génica en bursa

• Celulas B se generan:

– Bursa (Cel. multipotentes bursales) Ig positiva

– Periferie (Cel. multipotentes post bursales)

• Reestablecen solamente órganos periféricos

• Células T

– Ingresan al Timo en varias oleadas (6 días)

– Maduración muy similar a células de mamíferos

• Se han detectado actividad NK y ADCC

– (Bazo y Sangre)

IgM

IgA

IgG–like (Ig Y)

Evidencia de Ig D (pollos)

• Huevos

– Predominantemente Ig G/Y

Inmunoglobulinas en aves

Inmunidad Pasiva en Pollos

• Fase fluído vitelo

– Concentración IgG = Suero gallina

• Huevo al atravesar oviducto adquiere

– IgM e IgA (Secreciones conjuntas con albúmina)

• Al nacer: embrión absorbe IgG

• IgM, IgA (albúmina) difunden al líquido amniótico y son tragadas por el embrión

• Pollo BB

– Ig G Suero

– Ig M y Ig A en intestinos