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Implicancias de la clasificacin biofarmacutica de los frmacos en las regulaciones sobre equivalencia
farmacutica y bioequivalencia y en la prctica farmacutica.
Prof. Dr. Ruben H. Manzo
Departamento de FarmaciaFacultad de Ciencias Qumicas
Universidad Nacional de CrdobaARGENTINA
Sistema de clasificacin Sistema de clasificacin biofarmacuticabiofarmacutica de los frmacos de los frmacos (SCB)(SCB)
El SCB (BCS en ingles) fue propuesto por el Prof. GordonAmidon y col1 en 1995.
Desde entonces su impacto en las regulaciones sobre bioequivalencia se ha incrementado progresivamente en todo el mundo.
El SCB se aplica a formulaciones slidas orales de liberacin inmediata (FSOLI)
Las FSO constituyen la forma mas utilizada de administracin de frmacos.
1 Amidon G.L., Lennernas, H., Shah, V.P., Crison, J.R., 1995. Pharm. Res. 12, 413-420.
Sistema de clasificacin Sistema de clasificacin biofarmacuticabiofarmacutica de los frmacos de los frmacos (SCB)(SCB)
El SCB permite establecer los requerimientos que deben satisfacer las FSOLI, para garantizar eficacia y seguridad, sobre la base de las propiedades fisicoqumicas de los frmacos y de la fisiologa del tracto gastrointestinal.
Sistema de clasificacin Sistema de clasificacin biofarmacuticabiofarmacutica de los frmacos de los frmacos (SCB)(SCB)
Contexto
La problemtica de la coexistencia de medicamentos innovadores y no innovadores
La produccin de legislaciones que promovieron la introduccin de medicamentos genricos
Desarrollo del soporte cientfico-tcnico
FDA/USP de EEUU: definiciones de Equivalencia Teraputica, Bioequivalencia (BE) y Equivalencia Farmacutica
Legislaciones similares en Europa y otros pases
En Argentina: introduccin de medicamentos similares (Decreto PEN 150/92). Prescripcin de los medicamentos por el nombre genrico de sus principios activos (Res. Ministerial 326/2002)
Equivalencia entre dos medicamentos del mismo PA, la misma Equivalencia entre dos medicamentos del mismo PA, la misma FF, la misma dosis y va de administracinFF, la misma dosis y va de administracin
Equivalencia entre dos medicamentos del mismo PA, la misma Equivalencia entre dos medicamentos del mismo PA, la misma FF, la misma dosis y va de administracinFF, la misma dosis y va de administracin
Sistema de clasificacin Sistema de clasificacin biofarmacuticabiofarmacutica de los frmacos de los frmacos (SCB)(SCB)
BAJABAJAIV
BAJAALTAIII
ALTABAJAII
ALTAALTAI
PERMEABILIDAD INTESTINAL
SOLUBILIDAD relativa a la dosisCLASE
Definicin de la OMS de alta Definicin de la OMS de alta solubilidad de un solubilidad de un p.ap.a..
Cociente Dosis /solubilidad < 250 Cociente Dosis /solubilidad < 250 mlmlsobre el intervalo de sobre el intervalo de pHpH 1.2 1.2 --6.8 a 6.8 a 37oC37oC
Se utiliza la dosis ms alta indicada en Se utiliza la dosis ms alta indicada en la lista modelo de la OMSla lista modelo de la OMS
Definicin de la OMS de alta Definicin de la OMS de alta permeabilidad de un permeabilidad de un p.ap.a..
Cuando la absorcin de un Cuando la absorcin de un p.ap.a. es del . es del 85% o mayor se considera altamente 85% o mayor se considera altamente permeablepermeable
La relacin entre la solubilidad y la dosisDigoxina vs Griseofulvina
133.00.08Nmero de dosis (Do)
33,33020.8Volumen necesario para disolver la dosis (ml)
0.0150.024Solubilidad (mg/ml)
500.00.5Dosis (mg)
GRISEOFULVINADIGOXINA
El escenario fisiolgico: los procesos de liberacin y absorcin
Secuencia LADME
DISTRIBUCIN
LIBERACIN
ABSORCIN
BIOFASE
EXCRECIN
METABOLISMO
Secuencia de eventos previos a la absorcinSecuencia de eventos previos a la absorcin
FORMA NO IONIZADA
FORMA IONIZADA
FORMA NO
IONIZADA
FORMA IONIZADA
LUMENLUMEN MEMBRANAMEMBRANA
GASTROINTESTINALGASTROINTESTINAL
PLASMAPLASMA
FRMACO EN
SOLUCIN
desagregacin
disgregacin
Disolucin lenta
Disolucin
Disolucin rpida
PRECIPITADO MICELAR
disgregacindisgregacin disolucindisolucin difusindifusin
Adaptado de: Biofarmacia y farmacocintica. Vol. 2
pH gastro intestinal en adultos sanos
7,57,4Ileon
5,2 - 6,06,6Yeyuno
5,46,5Duodeno(medio distal)
4,91,3Estmago
pHpost- prandial
pHen ayunoLocalizacin
Tomado de: Horter, D. and Dressman, J.B., 2001. Adv. D. Del. 46, 75-87.
Partculas de hasta 1 mm pasan a travs del ploro sin dificultades.
La secrecin de sales biliares puede tener incidencia en la solubilizacin de molculas del principio activo.
Permeabilidad intestinal
Tomado de Modern Biopharmaceutics, Version 4.0 with Capsugel Library
Absorcin y permeabilidad intestinal
1) Estudios de la extensin de la absorcin en humanos
2) Mtodos de permeacin intestinal
Estudios de perfusin intestinal in vivo en humanos
Estudio de perfusin intestinal in vivo o in situ en animales
Experimentos de permeacin in vitro sobre segmentos aislados de intestino
Experimentos de permeacin in vitro sobre una monocapa de cultivo de clulas intestinales
L2R
Modelo dinmico de disolucin y permeacin
Tomado de: Amidon G.L., Lennernas, H., Shah, V.P., Crison, J.R., 1995. Pharm. Res. 12, 413-420.
Fraccin de dosis absorbida en funcin de su Fraccin de dosis absorbida en funcin de su permeabilidad en humanospermeabilidad en humanos
Tomado de: Amidon G.L., Lennernas, H., Shah, V.P., Crison, J.R., 1995. Pharm. Res. 12, 413-420.
Modelo dinmico de disolucin-permeacin
relaciona:
la velocidad de absorcin con la velocidad de disolucin y la dosis
lo que permite estimar:
el tiempo medio de residencia del frmaco disuelto la probabilidad de absorcin de la dosis administrada
La relacin entre la solubilidad y la velocidad de disolucin
Ecuacin de Noyes-Whitney
Velocidad =d CF
d t= kNWA. . ( SF Ct )
La velocidad de disolucin es proporcional a la solubilidad del frmaco y a la superficie de contacto partculas-medio de disolucin
Implicancias del SCB y expectativa de correlacin in vitroin vivo en cada categora
Los requerimientos de equivalencia
BAJA
BAJA
ALTA
ALTA
Permeabilidad intestinal
LimitadaBAJAIV
No. La vabsorcin estara limitada por la permeabilidad
ALTAIII
Si. Si los ensayos in vitroreflejan la situacin in vivo
BAJAII
Slo si: vdisolucin< vabsorcinALTAI
Expectativa de correlacin iv-iv
Solubilidad relativa a la dosisClase
Requerimientos de la OMS para la Requerimientos de la OMS para la velocidad de velocidad de disolucindisolucin de formas farmacuticas slidas de formas farmacuticas slidas
orales de liberacin inmediata (FFSOLI)orales de liberacin inmediata (FFSOLI)
Disolucin muy rpidaDisolucin muy rpida: : disolucin > disolucin > 85% de la cantidad rotulada de 85% de la cantidad rotulada de p.ap.a. en 15 . en 15 min. min.
Se aplica a productos con Se aplica a productos con p.ap.a. clase . clase III. III.
Requerimientos de la OMS para la Requerimientos de la OMS para la velocidad de velocidad de disolucindisolucin de formas farmacuticas slidas de formas farmacuticas slidas
orales de liberacin inmediata (FFSOLI)orales de liberacin inmediata (FFSOLI)
Disolucin rpidaDisolucin rpida: disolucin > : disolucin > 85% de la cantidad rotulada de 85% de la cantidad rotulada de p.ap.a. . en 30 min.en 30 min.
Se aplica a productos con Se aplica a productos con p.ap.a. clase I . clase I y de la clase II que son cidos dbiles y de la clase II que son cidos dbiles y cumplen el requerimiento de alta y cumplen el requerimiento de alta solubilidad (dosis/solubilidad < 250 solubilidad (dosis/solubilidad < 250 mlml) a ) a pHpH 6.86.8
Requerimientos de la OMS para la Requerimientos de la OMS para la velocidad de velocidad de disolucindisolucin de formas farmacuticas slidas de formas farmacuticas slidas orales de liberacin inmediata (FFSOLI)orales de liberacin inmediata (FFSOLI)
En ambos casos el requerimiento se En ambos casos el requerimiento se debe cumplir en los 3 medios (debe cumplir en los 3 medios (pHspHs: : 1.2, 4.5 y 6.8) a 371.2, 4.5 y 6.8) a 37CC utilizando 900 utilizando 900 mlml y agitacin mediante paleta a 75 y agitacin mediante paleta a 75 rpmrpm o canastilla a 100 o canastilla a 100 rpmrpm en el en el equipo USP.equipo USP.
EximicinEximicin de los estudios de los estudios de de bioequivalenciabioequivalencia FSOLI con FSOLI con p.ap.a. clase I (alta solubilidad . clase I (alta solubilidad alta alta
permeabilidad) si demuestran:permeabilidad) si demuestran:
Disolucin rpidaDisolucin rpida y el perfil de disolucin del y el perfil de disolucin del producto producto multifuentemultifuente es es similarsimilar al del producto de al del producto de referencia en los 3 medios (referencia en los 3 medios (pHspHs: 1.2, 4.5 y 6.8).: 1.2, 4.5 y 6.8).
Disolucin muy rpida Disolucin muy rpida de ambos el producto de ambos el producto multifuentemultifuente y el producto de referencia. En ese y el producto de referencia. En ese caso no es necesario establecer la similitud de los caso no es necesario establecer la similitud de los perfiles.perfiles.
EximicinEximicin de los estudios de los estudios de de bioequivalenciabioequivalenciaFSOLI con FSOLI con p.ap.a. clase III. clase III (alta (alta
solubilidad solubilidad baja permeabilidad) si baja permeabilidad) si demuestran:demuestran:
Disolucin muy rpida Disolucin muy rpida de ambos, el de ambos, el producto producto multifuentemultifuente y el producto de y el producto de referencia en los 3 medios (referencia en los 3 medios (pHspHs: 1.2, 4.5 y : 1.2, 4.5 y 6.8). 6.8).
EximicinEximicin de los estudios de los estudios de de bioequivalenciabioequivalencia FSOLI con FSOLI con p.ap.a. con alta solubilidad a . con alta solubilidad a
pHpH 6.8 pero no a 6.8 pero no a pHspHs 1.2 o 4.5 y con 1.2 o 4.5 y con alta permeabilidad alta permeabilidad (compuestos de (compuestos de clase clase IIII con propiedades de cido dbil) si con propiedades de cido dbil) si demuestran:demuestran:
Disolucin rpidaDisolucin rpida (85% en 30 min.) a (85% en 30 min.) a pHpH 6.8.6.8.
Perfil de disolucin similar Perfil de disolucin similar entre el productoentre el productomultifuentemultifuente y producto de referencia en los 3 y producto de referencia en los 3 medios (medios (pHspHs: 1.2, 4.5 y 6.8).: 1.2, 4.5 y 6.8).
Amidon,G. et. al.1
SOLUBILIDAD: fuentes secundarias y (aproximaciones por nomenclatura y sin tener en cuenta la temperatura)
PERMEABILIDAD: coeficiente de particin estimado
Lindenberg, M., Kopp, S. andDressman, J.2
SOLUBILIDAD: fuentes primarias, determinacin experimental y clculos tericos a partir de datos experimentales (teniendo en cuenta la Temperatura)
PERMEABILIDAD: biodisponibilidad absoluta (humanos), permeabilidad intestinal (lock-I-gut) y permeabilidad en cultivos celulares
1 Kasim, N.A., Whitehouse, M., Ramachandranm, C, Bermejo, M, Lennernas, H., Hussain, A, Junginger, H., Stavchansky, S., Midha, K., Shah, V. and Amidon, G., 2004. Mol. Pharm., 1, 85-96.2 Eur. J. Pharm. Biopharm. 2004,
Clasificacin del listado de medicamentos esenciales
Principios activos Clase I (46 Principios activos Clase I (46 p.ap.asobre 138 sobre 138 categorizadoscategorizados))
1.1. cido cido acetilsalicilicoacetilsalicilico2.2. AlopurinolAlopurinol3.3. AmiloridaAmilorida clorhidratoclorhidrato4.4. Amitriptilina Amitriptilina
clorhidratoclorhidrato5.5. AmlodipinaAmlodipina6.6. AmoxicilinaAmoxicilina (anhidra)(anhidra)7.7. cido ascrbicocido ascrbico8.8. Cloroquina fosfatoCloroquina fosfato
9.9. DiazepamDiazepam10.10. DigoxinaDigoxina11.11. DLDL--metioninametionina12.12. Doxiciclina clorhidratoDoxiciclina clorhidrato13.13. FluconazolFluconazol14.14. LevonorgestrelLevonorgestrel15.15. Lamivudina Lamivudina 16.16. Litio carbonatoLitio carbonato
PROPOSAL TO WAIVE IN VIVO BIOEQUIVALENCE REQUIREMENTS FOR THE WHO MODEL LIST OF ESSENTIAL MEDICINES IMMEDIATE RELEASE, SOLID ORAL DOSAGE FORMS. Working document QAS/04.109/Rev.1
Principios activos Clase I (46 Principios activos Clase I (46 p.ap.asobre 138 sobre 138 categorizadoscategorizados))
17.17. NoretisteronaNoretisterona18.18. MetronidazolMetronidazol19.19. NicotamidaNicotamida20.20. NoretisteronaNoretisterona21.21. ParacetamolParacetamol22.22. FenobarbitalFenobarbital23.23. Fenoximetilpenicilina Fenoximetilpenicilina
sdicasdica24.24. Ioduro de potasioIoduro de potasio
25.25. PrednisolonaPrednisolona26.26. Primaquina difosfatoPrimaquina difosfato27.27. Proguanil clorhidratoProguanil clorhidrato28.28. Prometazina Prometazina
clorhidratoclorhidrato29.29. Propranolol clorhidratoPropranolol clorhidrato30.30. EstavudinaEstavudina31.31. Valproato sdicoValproato sdico32.32. Piridoxina clorhidratoPiridoxina clorhidrato
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Principios activos Clase I (46 Principios activos Clase I (46 p.ap.asobre 138 sobre 138 categorizadoscategorizados))
33.33. Quinina sulfato o Quinina sulfato o bisulfatobisulfato
34.34. RiboflavinaRiboflavina35.35. Salbutamol Salbutamol
sulfatosulfato36.36. Warfarina sdicaWarfarina sdica37.37. ZidovudinaZidovudina38.38. Folinato clcicoFolinato clcico
39.39. ClindamicinaClindamicina40.40. CiclofosfamidaCiclofosfamida41.41. Dietilcarbamazina Dietilcarbamazina
citratocitrato42.42. Doxiciclina Doxiciclina
clorhidratoclorhidrato43.43. LevofloxacinaLevofloxacina44.44. OfloxacinaOfloxacina45.45. Tamoxifeno citratoTamoxifeno citrato
PROPOSAL TO WAIVE IN VIVO BIOEQUIVALENCE REQUIREMENTS FOR THE WHO MODEL LIST OF ESSENTIAL MEDICINES IMMEDIATE RELEASE, SOLID ORAL DOSAGE FORMS. Working document QAS/04.109/Rev.1
Principios activos Clase II (14 Principios activos Clase II (14 p.ap.a sobre 138 sobre 138 categorizadoscategorizados))
1.1. CarbamazepinaCarbamazepina2.2. DapsonaDapsona3.3. GriseofulvinaGriseofulvina4.4. IbuprofenoIbuprofeno5.5. cido iopanoicocido iopanoico6.6. NevirapinaNevirapina7.7. NifedipinaNifedipina
8.8. NitrofurantonaNitrofurantona9.9. Fenitoina sdicaFenitoina sdica10.10. PraziquantelPraziquantel11.11. RifampicinaRifampicina12.12. SulfametoxazolSulfametoxazol13.13. TrimetoprimaTrimetoprima14.14. Verapamilo Verapamilo
clorhidratoclorhidratoPROPOSAL TO WAIVE IN VIVO BIOEQUIVALENCE REQUIREMENTS FOR THE WHO MODEL LIST OF ESSENTIAL MEDICINES IMMEDIATE RELEASE, SOLID ORAL DOSAGE FORMS. Working document QAS/04.109/Rev.1
Principios activos Clase III (54 Principios activos Clase III (54 p.ap.a sobre sobre 138 138 categorizadoscategorizados. Incluye 25 III / I). Incluye 25 III / I)
1.1. AbacavirAbacavir2.2. AciclovirAciclovir3.3. AtenololAtenolol4.4. BenznidazolBenznidazol5.5. CloranfenicolCloranfenicol6.6. ClorpromazinaClorpromazina
clorhidratoclorhidrato7.7. CloxacilinaCloxacilina sdicasdica8.8. Codena FosfatoCodena Fosfato
9.9. DidanosinaDidanosina10.10. EnalaprilEnalapril11.11. ErgocalciferolErgocalciferol12.12. EritromicinaEritromicina estearato estearato
succinatosuccinato13.13. EtambutolEtambutol clorhidratoclorhidrato14.14. Sales ferrosasSales ferrosas15.15. HidralazinaHidralazina
clorhidratoclorhidrato16.16. HidroclorotiazidaHidroclorotiazida
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Principios activos Clase III (54 Principios activos Clase III (54 p.ap.a sobre sobre 138 138 categorizadoscategorizados. Incluye 25 III / I). Incluye 25 III / I)
17.17. LevotiroxinaLevotiroxina spdicaspdica18.18. MetforminaMetformina
clorhidratoclorhidrato19.19. MetildopaMetildopa20.20. MetoclopramidaMetoclopramida
clorhidratoclorhidrato21.21. Neostigmina bromuroNeostigmina bromuro22.22. NifurtimoxNifurtimox
23.23. PenicilaminaPenicilamina24.24. Ranitidina clorhidratoRanitidina clorhidrato25.25. Tiamina clorhidratoTiamina clorhidrato26.26. Zinc sulfatoZinc sulfato27.27. Metotrexato sdicoMetotrexato sdico28.28. Piridostigmina Piridostigmina
bromurobromuro
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Principios activos Clase III / IPrincipios activos Clase III / I
1.1. AmodiaquinaAmodiaquina2.2. cido clavulnicocido clavulnico3.3. Biperiden clorhidratoBiperiden clorhidrato4.4. Clorfenamina Clorfenamina
clorhidratoclorhidrato5.5. Ciprofloxacino Ciprofloxacino
clorhidratoclorhidrato6.6. Clomifeno citrato Clomifeno citrato
PenicilaminaPenicilamina
7.7. Clomipramina Clomipramina clorhidratoclorhidrato
8.8. EtinilestradiolEtinilestradiol9.9. cido flicocido flico10.10. Glicerilo trinitratoGlicerilo trinitrato11.11. IsoniazidaIsoniazida12.12. Isosorbida dinitratoIsosorbida dinitrato
PROPOSAL TO WAIVE IN VIVO BIOEQUIVALENCE REQUIREMENTS FOR THE WHO MODEL LIST OF ESSENTIAL MEDICINES IMMEDIATE RELEASE, SOLID ORAL DOSAGE FORMS. Working document QAS/04.109/Rev.1
Principios activos Clase III / IPrincipios activos Clase III / I
13.13. Levamisol clorhidratoLevamisol clorhidrato14.14. Morfina sulfatoMorfina sulfato15.15. PirazinamidaPirazinamida16.16. ArtesunatoArtesunato17.17. CloranbucilCloranbucil18.18. cicloserinacicloserina19.19. EtionamidaEtionamida
19.19. EtosuximidaEtosuximida20.20. FlucitosinaFlucitosina21.21. Levamisol clorhidratoLevamisol clorhidrato22.22. PentaminaPentamina23.23. Procarbazina Procarbazina
clorhidratoclorhidrato24.24. Quinidina sulfatoQuinidina sulfato
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Principios activos Clase IV (24 Principios activos Clase IV (24 p.ap.a sobre sobre 138 138 categorizadoscategorizados. Incluye 7 IV / III y 4 . Incluye 7 IV / III y 4 IV / II)IV / II)
1.1. AzitromicinaAzitromicina2.2. CefiximaCefixima3.3. ClofaziminaClofazimina4.4. DiloxanidaDiloxanida furoatofuroato5.5. EfavirenzEfavirenz6.6. FurosemidaFurosemida
7.7. GlibenclamidaGlibenclamida8.8. Indinavir sulfatoIndinavir sulfato9.9. IvermectinaIvermectina10.10. IopinavirIopinavir11.11. RitonavirRitonavir12.12. MebendazolMebendazol
PROPOSAL TO WAIVE IN VIVO BIOEQUIVALENCE REQUIREMENTS FOR THE WHO MODEL LIST OF ESSENTIAL MEDICINES IMMEDIATE RELEASE, SOLID ORAL DOSAGE FORMS. Working document QAS/04.109/Rev.1
Principios activos Clase IV (27 Principios activos Clase IV (27 p.ap.a sobre sobre 138 138 categorizadoscategorizados. Incluye 7 IV / III y 4 . Incluye 7 IV / III y 4 IV / II)IV / II)
13.13. Mefloquina clorhidratoMefloquina clorhidrato14.14. Melfinavir mesilatoMelfinavir mesilato15.15. NiclosamidaNiclosamida16.16. Pirantel embonatoPirantel embonato17.17. PirimetaminaPirimetamina18.18. EspironolactonaEspironolactona19.19. SulfazalasinaSulfazalasina20.20. TriclabendazolAzatioprina TriclabendazolAzatioprina
sdicasdica
21.21. CiclosporinaCiclosporina22.22. EtoposidoEtoposido23.23. Mefloquina clorhidratoMefloquina clorhidrato24.24. MercaptopurinaMercaptopurina25.25. MiffepristonaMiffepristona--MisoprostolMisoprostol26.26. OxamiquinaOxamiquina27.27. cido pcido p--aminosaliclicoaminosaliclico28.28. SulfadiazinaSulfadiazina
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Consideraciones complementarias Consideraciones complementarias sobre las bioexencionessobre las bioexenciones
Beneficio/ riesgo de la decisinBeneficio/ riesgo de la decisin
ExcipientesExcipientes
La categorizacin del listado de La categorizacin del listado de frmacos esenciales de la OMSfrmacos esenciales de la OMS
N
N
NH
NHO
NH2NH2
NH2Cl
NN+
N
O-
O
CH3
OH
Anlisis de algunos casos modelo
MetronidazolAmilorida Clorhidrato
HClHCl 0,1 0,1 NNHCl 0,1 NEnsayo de disolucin USPEnsayo de disolucin USP1 g %1 g %poco solubleSolubilidad en aguaSolubilidad en agua
200 200 5005005 DosisDosis
2,62,68,7pKapKa
IIIClaseClase
MetronidazolMetronidazolAmiloridaAmilorida ..HClHCl
Disolucin vs. BiodisponibilidadDisolucin vs. Biodisponibilidad
Tomado de: Blume, H.H. and Schug, B.S., 1999. Eur. J. Pharm. Sci. 9, 117-121.
Ranitidina Clorhidrato
Clase: IIIpKa= 8,2 Dosis: 300 mgMedio de disolucin USP: Agua
Exenciones para frmacos Clase 3
Publicacin de monografas para bioexenciones (clase 1, 2 y 3)
ltimos avancesltimos avances
Monografas para bioexencionesMonografas para bioexenciones
ParacetamolParacetamol AtenololAtenolol Amitriptilina clorhidratoAmitriptilina clorhidrato CimetidinaCimetidina Cloroquina fosfatoCloroquina fosfato Cloroquina sulfatoCloroquina sulfato Cloroquina clorhidratoCloroquina clorhidrato
IbuprofenoIbuprofeno PrednisolonaPrednisolona PrednisonaPrednisona Propranolol clorhidratoPropranolol clorhidrato Ranitidina clorhidratoRanitidina clorhidrato Verapamilo clorhidratoVerapamilo clorhidrato
Biowaiver Monographs for Inmediate Release Solid Oral Dosage Forms: Amitriptyline Hydrochloride. R. H. Manzo, M.E. Olivera, G. Amidon, J. B. Dressman, V. P. Sa and D. M. Barends. Journal of Pharmaceutical Sciences 95, 966-973(2006).
SSistema de istema de CClasificacin lasificacin BBiofarmacutica de iofarmacutica de DDisposicin de isposicin de FFrmacosrmacos
PharmPharm. Res. 22(1), 2005. Res. 22(1), 2005
Permite predecir
Ruta de eliminacin
Efecto de los transportadores de eflujo y absorcion sobe la BDO
Direccion e importancia de los efectos de las comidassobre BDO
SCBDF: ruta predominante de eliminacin por SCBDF: ruta predominante de eliminacin por ClaseClase
Clase 1
Alta solubilidad
Alta permeabilidad
Clase 2
Baja solubilidad
Alta permeabilidad
Clase 3
Alta solubilidad
baja permeabilidad
Clase 4
Baja solubilidad
Baja permeabilidad
Metab
olismo
Ren
al/b
iliar in
alterado