Clasificación deClasificación delas leucemias agudaslas leucemias agudas

Dra. Eva Dra. Eva SvarchSvarch

Instituto de Hematología e Instituto de Hematología e InmunologíaInmunología

Clasificación de las leucemiasClasificación de las leucemias

Análisis del A.D.N.Análisis del A.D.N.MolecularMolecular

Técnica de bandas F.I.S.HTécnica de bandas F.I.S.HCitogenéticaCitogenética

AcAc..monoclonalesmonoclonalesespecíficosespecíficos

InmunológicaInmunológica

P.A.S.,P.A.S.,MieloperoxidasMieloperoxidasaa, S:B.B., S:B.B. EstearasasEstearasas

CitoquímicaCitoquímica

F.A.B.F.A.B.MorfológicaMorfológica

Clasificación de la LPAClasificación de la LPANúcleoNúcleo GránulosGránulos AuerAuer

NoNo ++ ++++++11 22 33

NoNo ++ ++++++44 55 66ChediakChediak

1414

BlastosBlastos

G. G. BasofBasof1313

RegularRegular

IrregularIrregularHiperHiper

HipoHipo

HiperHiper

HipoHipo

NoNo ++ ++++++77 88 99

NoNo ++ ++++++1010 1111 1212

ERITROLEUCEMIERITROLEUCEMIAA

≥≥50% de c50% de céélulas lulas eritroides eritroides sobre el TCNsobre el TCN

≥≥ 30% 30% MieloblastosMieloblastos/TCN/TCN

< 30% < 30% ProeritroblastosProeritroblastos/TCN /TCN

< 30% < 30% MieloblastosMieloblastos/TCN/TCN

≥≥ 30% 30% ProeritroblastosProeritroblastos/TCN /TCN

≥≥ 30%30% MieloblastosMieloblastos/TCN/TCN

≥≥ 30% 30% ProeritroblastosProeritroblastos/TCN /TCN

< 30%< 30% MieloblastosMieloblastos/TCN/TCN

< 30% < 30% ProeritroblastosProeritroblastos/TCN /TCN

M6 M6 AA

M6 M6 BB

M6 M6 CC

SMSMDD

TCN: Total de células TCN: Total de células nucleadasnucleadas

stribución según la clasificación FAstribución según la clasificación FA

Desc188L3

11

L283

L1682

Clasificación Clasificación inmunológicainmunológicaLLAPro B:Pro B: CD19, CD79ac, CD22 , CD10CD19, CD79ac, CD22 , CD10Pre Pre B: B: Igs Igs (µ)(µ)Pre Pre B B transicionaltransicional: : Igc Igc (µ), (µ), Igs Igs (µ)(µ)B madura: B madura: Igs Igs κκ óó λλT: CD7, CD5, CD3cT: CD7, CD5, CD3cLMAMielomonocMielomonocííticatica:: AntiAnti MPO, CD13, MPO, CD13, CD33, CDw65, CD33, CDw65,

CD117CD117EritroblEritrobláásticastica:: AntiglicoforinaAntiglicoforina AAMegacarioblMegacariobláásticastica: CD41, CD61,: CD41, CD61,M0: CD13, CD33M0: CD13, CD33

Resultados delResultados delInmunofenotipoInmunofenotipo en 196 en 196

pacientes con LLApacientes con LLA

100100196196TotalTotal

2244B maduraB madura

15152929TT

8383163163PrePre--BB

%%Número de Número de pacientespacientes

InmunofenotipoInmunofenotipo

Alteraciones molecularesAlteraciones molecularesen las leucemiasen las leucemias

Mutaciones puntiformesMutaciones puntiformesAlteraciones Alteraciones

cromosómicascromosómicas

aa-- translocacionestranslocacionesbb-- inversionesinversionescc-- duplicacionesduplicacionesdd-- delecionesdeleciones

11-- Genes asociadosGenes asociadosSe coloca un gen bajo la zona reguladora de otro Se coloca un gen bajo la zona reguladora de otro que originalmente está situado en otro que originalmente está situado en otro cromosoma.cromosoma.

Ej. Ej. t(8;14) MYC t(8;14) MYC -- IgHIgH

22-- Genes híbridos o quiméricosGenes híbridos o quiméricosComo resultado de la translocación se unen Como resultado de la translocación se unen segmentos de dos genes originalmente situados segmentos de dos genes originalmente situados en cromosomas diferentes, lo que da origen a un en cromosomas diferentes, lo que da origen a un nuevo gen híbrido.nuevo gen híbrido.

EjEj t(9;22)t(9;22) BCRBCR ABLABL

Consecuencias de lasConsecuencias de lastranslocaciones translocaciones cromosómicascromosómicas

Alteraciones citogenéticas y Alteraciones citogenéticas y moleculares más frecuentes en moleculares más frecuentes en

la LLAla LLA

Translocación Subtipo Genes afeTranslocación Subtipo Genes afectados ctados PronósticoPronóstico

t(8;14)t(8;14) LLALLA--B ( tipo Burkitt) MYCB ( tipo Burkitt) MYC--Ig HIg H MaloMalo

t(12;21)t(12;21) LLALLA--B temprana TELB temprana TEL--AML1AML1 BuenoBueno

t(9;22)t(9;22) LLALLA--B BCRB BCR--ABL ABL

MaloMalo

11q23 LLA infantil M11q23 LLA infantil MLLLL MaloMalo

t(1;19) LLAt(1;19) LLA--pre B E2Apre B E2A-- PBX1 PBX1

MaloMalo

t(1;14) LLAt(1;14) LLA--T TAL1T TAL1--TCR TCR αα ? ?

Distribución de las Distribución de las translocaciones translocaciones más frecuentes en LLA en niños y adultos jóvenesmás frecuentes en LLA en niños y adultos jóvenes

6%

5%1%

5%

4%

3%

19%

25%

4%

28%TELTEL--AML1AML1

Células proCélulas pro--BBt(12;21)t(12;21)

BCRBCR--ABLABLCélulas proCélulas pro--BB

t(9;22)t(9;22)

Al azarAl azar

NingunaNinguna

7q35/TCR7q35/TCRββ

14q11/TCR14q11/TCRαδαδ

Fusiones MLLFusiones MLLCélulas proCélulas pro--BB

11q2311q23t(4;11) t(1;11) t(11;19)t(4;11) t(1;11) t(11;19)

E2AE2A--PBX2PBX2Células proCélulas pro--BB

t(1;19)t(1;19)E2AE2A--HLFHLF

Células proCélulas pro--BBt(17;19)t(17;19)

MYCMYCCélulas BCélulas B

t(8;14) t(2;8) t(8;22)t(8;14) t(2;8) t(8;22)

Alteraciones citogenéticas y Alteraciones citogenéticas y moleculares más frecuentes en moleculares más frecuentes en

la LMAla LMA

TranslocaciónTranslocación SubtipoSubtipo Genes híbridosGenes híbridosPronósticoPronóstico

t(8;21)t(8;21) M2M2 AML1AML1--ETOETOBuenoBueno

inv 16inv 16 M4 eos.M4 eos. CBFCBFββ--MYH11MYH11 BuenoBuenot(15;17)t(15;17) M3M3 PMLPML--RARRARαα BuenoBuenot(9;11)t(9;11) M4,M5, mixtas MLLM4,M5, mixtas MLL--AF9AF9

MaloMalot(6;9)t(6;9) M2,M4M2,M4 DEKDEK--CANCAN MaloMaloFLTFLT--3 LMA 3 LMA MaloMalo

12%1%

2%

7%

7%

35%

21%

12%3%

EVI1EVI1MieloblásticaMieloblástica

t(3;v)t(3;v)NPMNPM--MLF1MLF1

MielomonocíticaMielomonocíticat(3;5)t(3;5)

Al azarAl azar

NingunaNingunaPMLPML--RARRARααPLZFPLZF--RAR RAR αα

PromielocPromielocííticaticat(15;17) t(11;17)t(15;17) t(11;17)

CBFCBFββ--SMMHCSMMHCMielomonocíticaMielomonocítica

inv inv 1616 AML1AML1--ETOETOMieloblásticaMieloblástica

t(8;21)t(8;21)DEKDEK--CANCANMielomonocíticaMielomonocítica

MLLMLL--AF9AF9MonocíticaMonocítica

t(9;11)t(9;11)

Distribución de las Distribución de las translocaciones translocaciones más frecuentes en LMA en niños y adultos jóvenesmás frecuentes en LMA en niños y adultos jóvenes

Translocaciones estudiadasTranslocaciones estudiadas enenel Dptoel Dpto. de. de BiologíaBiología MolecularMolecular

deldel IHIIHI

TranslocaciónTranslocación Gen híbridoGen híbrido

t(15;17)t(15;17) PMLPML--RARRARααt(12;21)t(12;21) TELTEL--AML1AML1t(8;21)t(8;21) AML1AML1--ETOETOt(9;22)t(9;22) BCRBCR--ABLABLt(4;11)t(4;11) MLLMLL--AF4AF4inv 16inv 16 CBFCBFββ--MYH11MYH11

L L AL L A

TranslocaciónTranslocación No. casosNo. casos%%

t(12;21)t(12;21) 5555

21.821.8

t(9;22)t(9;22) 55557.47.4

L M AL M A

TranslocaciónTranslocación No. de casosNo. de casos%%

t(15;17)t(15;17) 676797.097.0

t(8;21)t(8;21) 31 25.831 25.8

inv 16inv 16 19 0.019 0.0

t(4;11)t(4;11) 19 5.0 19 5.0

L P AL P AEl estudio molecular comenzó en 1995.El estudio molecular comenzó en 1995.

67 pacientes (29 niños y 38 adultos)67 pacientes (29 niños y 38 adultos)

6565 (97 %)(97 %) pacientes RTpacientes RT--PCR+PCR+

22 (3 %)(3 %) pacientes RTpacientes RT--PCR PCR ––

Frecuencia de los puntos de ruptura (Frecuencia de los puntos de ruptura (bcrbcr):):

bcrbcr 1:1: 55 %55 %bcr2:bcr2: 5 %5 %bcr3:bcr3: 40 %40 %