EANM Technologist Master Course “Teach the Teachers“

for NMTs from Eastern-Central EuropeVienna September 15th – 16th 2007

Az oktatási anyagot fordította:Környei József,

A MONT Radiofarmakológiai Munkacsoportjának vezetője

2009.Clemens Decristoforo

Radiopharmacy CommitteeEuropean Association of Nuclear Medicine

Radiogyógyszerészet – 1. A generátor használata és

minőségellenőrzése

Clemens DecristoforoRadiopharmacy Committee

European Association of Nuclear Medicine

Fordította: Környei József,

a MONT, Radiofarmakoógiai Munkacsoport vezetője

EANM Technologist Master Course “Teach the Teachers“for NMTs from Eastern-Central EuropeVienna September 15th – 16th 2007

MONT Kongresszus, Debrecen, 2009. július 2-4.

Slide 3

Mi az izotópgenerátor ?

Berendezés, amelyből radiogyógyszerek készítéséhez szükséges egyes radioizotópok hozzáférhetők.

(A nem „generátor izotóp” gyógyszerhatóanyagokközvetlenül kaphatók meg a reaktorral vagyciklotronnal rendelkező gyártóktól)

Az izotópgenerátor lényege:

A rövidebb fizikai felezési idejű „leányelem”elválasztása a hosszabb fizikai felezési idejű „anyaelemtől”, a felhasználás helyszínén.

Slide 4

eluáló vákuum-ampulla oldat eluátum (csak a leányelemet tartalmazza) oszlop oszloptöltet (anya- és leányelemet együtt tartalmazza) ólomvédelem

Slide 5

Izotópgenerátorok

anyaelem t1/2 leányelem t1/2alkalmazás

Mo-99 66.7 óra Tc-99m 6.02 ó SPECT

Rb-81 4,6 óra Kr-81m 13,3 sec SPECT

W-188 69 nap Re-188 17 óra Terápia

Sr-90 28,5 év Y-90 2,7 nap

Ge-68 287 nap Ga-68 68,3 perc PET

Zn-62 9,1 óra Cu-62 9,7 perc PET

Terápia

Slide 6

A 99Mo és 99mTc bomlási szkémája

99mTc, 6,02 ó ()

99Tc, 2,14.105 év

99Ru, stabil izotóp

1 (81 %)

2 (1,3 %)

3 (17 %) ... 9, és többféle ()

Slide 7

99Mo / 99mTc aktivitásának tranziens egyensúlya

elméleti tranziens egyensúly, elágazó bomlás nélkül

Tc-99m tranziens egyensúlya, a Mo-99

elágazó bomlása miatt

Slide 8

Megkapható 99mTc aktivitás, 24 óránként történő elúciókor

Slide 9

Milyen aktivitást kaphatok a generátorból?

• A generátor névleges aktivitását (99mTc-ra)• Az előrekalibrálásnak megfelelően• Az előző fejés időpontjától függően

• (Elúciós térfogat) teljes térfogat ajánlott• (Gyártók szerint) kisebb eltérések lehetnek

Slide 10

A 99Mo bomlása a kémiai tulajdonságok megváltozásával jár

O

OO OMo

2-

TcO

OO O

1-

TcO

OO O

2-+

Beta--Decay

99Mo-Molybdate 99mTc-Pertechnetate

[MoO4]2- [TcO4]

-

Slide 11

A technécium-generátor megtervezése

• A 99Mo adszorpciója aluminium-oxidot (gyenge anioncserélőt) tartalmazó oszlopon

• A 99mTc elúciója 0,9% NaCl oldattal

first Technetium Generator from Brookhaven, USA http://www.bnl.gov/bnlweb/history/historicimages.asp

Slide 12

5-10 cm ólomvédelem 99Mo miatt (2)

Aluminium-oxid oszlop,a rajat megkötött 99Mo-nel, (1)

Sterile fiziológiás sóoldat tárolója (3)

99mTc-pertechnetát steril NaCl oldatban (5)

steril vákuum-ampulla (4)

A „nedves” 99Mo/99mTc-generátor vázlata

Az elúciót követően az oszlop nedves marad

Slide 13

A „száraz” technécium-generátor eluciója

Szúrja fel a steril, fiziológiás NaCl oldatot tartalmazó ampullát

Helyezze be a vákuumampullát az ólomvédelembe („fejőtokba”)

Szúrja fel a vákuumampullát, várja meg, míg az elúció teljesen végbemegy

Távolítsa el az eluátumot tartalmazó ampullát, majd helyezze fel a tűre a védőampullát vagy kupakot

Az elúciók közötti időben a kolonna száraz marad

Slide 14

A generátor tárolása

• Megfelelő sugárvédelmet biztosítva:

Külső védelem rendszerint kívánatos,

a generátor aktivitásától és tervezésétől függően

• Steril körülmények közötti tárolás szükséges:

Gyakran steril légellátást biztosító laminárboxban

A generátor tűit védeni kell a környzettől

Slide 15

Az eluátum minőségi paraméterei

• Aktivitás-hozam, GBq („elúciós hatásfok”, %) és térfogat, ml

• Molibdén-99 tartalom

• Egyéb szennyező radionuklidok

• Alumínum ionok

• A 99mTc nemkívánatos kémiai formái

• A technécium-99 tartalom és a fajlagos aktivitás (jelzendő kitenként

eltérő lehet a megengedett határérték)

• A radiolízis következtében keletkező termékek

• NaCl koncentráció, pH és mikrobiológiai tisztaság

• A dóziskalibrátor (aktivitás-mérő) ellenőrzése is szükséges!

Slide 16

Hozam és térfogat

Az elméleti és a kapott aktivitás közötti különbségnek10 %-on belül kell maradnia!

Slide 17

Molybdän-Durchbruchtest

6mm Pb

100 % Tc-99m100 % Mo-99

0% Tc-99m~50% Mo-99

Tc-99m (140keV)Mo-99 (740keV)

Az eluátum 99Mo-tartalmának mérési elve

(„Molibdén-áttörés vizsgálat“)

Slide 18

A generátor-eluátum radionuklidos szennyezői

99Mo 0.1%

131I 0.005%

89Sr 0.00005%

90Sr 0.00005%

103Ru 0.005%

Gamma 0.01%

alfa 0.0000001% A 99Mo melletti radionuklidos szennyezők a reaktorban történő besugárzásból erednek, ezek határérték alatti mennyiségét a gyártónak kell garantálnia!

Slide 19

Alumínium-áttörés

• A generátor-kolonna szívárgásából adódik

• A készítmények minőségét befolyásolhatja, elsősorban a jelzett vérsejtekét és a kolloidokét

• Színreakción alalpuló gyosteszttel vizsgálható

Slide 20

A 99mTc nemkívánatos kémiai formái

• A nem pertechnetátként jelenlévő 99mTc-molekulák:

• Az úgynevezett „redukált-hidrolizált” technécium, vagy kolloid

• Befolyásolja a jelzést és a képalkotás minőségét, ha a készítményben jelen van

Papír- vagy vékonyréteg kromatográfiás módszerrel kimutatható a redukált-hidrolizált 99mTc

Slide 21

A technécium-99 tartalom és a fajlagos aktivitás

Az előző elúció óta eltelt idő

• 6 óra

• 24 óra

• 72 óra

99mTc / 99Tc arány

2:1

1:2

1:12

Minél hosszabb idő telik el két elúció között, annál több 99Tc képződik, vagyis a 99mTc fajlagos aktivitása időben

csökken

Slide 22

A radiolízis következtében keletkező termékek• A sugárzás ionizáló hatása következtében, az

oszlopon vagy az eluátumban keletkező, reakcióképes molekulák, gyökök, gyökionok

• A jelzési folyamatot befolyásolhatják, emiatt bizonyos kitek csak „friss” eluátommal jelezhetők (pl. HMPAO)

• Megnövekedett 99Mo-áttörést okozhatnak, és/vagy alumínium ionok mosódhatnak le az oszlopról

Slide 23

Mit és mikor kell vizsgálnunk?

• Aktivitás, hozam, térfogat minden eluáláskor

• 99Mo-áttörés az első eluáláskor

• Alumínium ionok

• Sterilitás, pH esetlegesen

• Dóziskalibrátor (aktivitásmérő)

Az EANM ajánlásai:

csak, ha hatással van a jelzett készítményekradiokémiai tisztaságára

Slide 24

A dóziskalibrátor minőségellenőrzése

• A hazai előírások szerint történjék

EANM ajánlások:

• Háttér Naponta

• Állandóság ellenőrzése kalibrált forrással Naponta

(minden felhasznált radionuklidra)

• Kalibrálás minden felhasznált izotóppal Rendszeresen

• Linearitás Évente

Slide 25

Dokumentálás (példa)

Gen.gysz. Nap Dátum Idő Elm.akt. Mért akt. Térf. aláírás Mo-áttörés

GBq±10% GBq ml <1 kBq/MBq

08:00 ó-kor < 0,1 %

Slide 26

Köszönetnyilvánítás• Az oktatási anyag nagy részét a VirRAD bocsátotta rendelkezésre

http://community.virrad.eu.org/

Az eredeti oktatási anyag az EANM szponzorálásával készült