Clozapine, yang antipsikotik atipikal pertama, adalah secara luas digunakan berikut pengenalan nya karena itu diinduksi relatif sedikit efek ekstrapiramidal, dan itu menunjukkan terapeutik mendapatkan keuntungan untuk pasien yang telah gagal untuk menanggapi agen lain. Namun, beberapa kasus clozapine-induced agranulositosis dilaporkan di Eropa menyebabkan penarikan dari obat di negara-negara Eropa dan ditunda lagi pengembangan antipsikotik di Amerika Serikat. Karena kemanjuran unik clozapine untuk pengobatan skizofrenia refraktori, US Food and Drug Administration menyetujui penggunaan terbatas ini obat untuk mengobati skizofrenia tahan api pada tahun 1990 di bawah pemantauan yang ketat dan sistem pengeluaran dilembagakan oleh Clozapine National Registry. Saat ini, sebagian pedoman merekomendasikan clozapine yang digunakan sebagai lini keduaobat disediakan untuk pengobatan skizofrenia-tahan. 4,5) Sampai batas tertentu, clozapine menjabat sebagai prototipe dan stimulus untuk pengembangan antipsikotik baru.

Clozapine diperkenalkan di China pada 1970-an dan, tidak seperti kebanyakan negara, China menggunakan antipsikotik sebagai pengobatan lini pertama untuk skizofrenia dan psikotik lainnyagangguan selama beberapa tahun, 6) dan tetap Firstchoice pengobatan untuk pasien dengan skizofrenia seluruh tahun 1990-an. Alasan utama dokter Cina memeluk clozapine untuk pengobatan skizofrenia mengurangi risiko tardive dyskinesia, 7) kemanjuran obat dan biaya rendah lebih memberikan kontribusi terhadap popularitas clozapinus antara dokter dan patients.8, 9 Sampai saat ini, beberapa studi telah menyelidiki pola karakteristik resep dari clozapine untuk pengobatan skizofrenia pada China. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menggambarkan pola-pola dan membandingkan sosiodemografi dan karakteristik klinis pasien dengan skizofrenia mengambil dan tidak mengambil clozapine.

Data untuk penelitian ini diambil dari nasional investigasi resep obat antipsikotik. Produk Domestik Bruto China pada 2000 menunjukkan bahwa provinsi negara itu dapat dibagi menjadi lima ekonomitingkat. Penelitian ini melibatkan 10 provinsi dengan setidaknya satu di setiap tingkat ekonomi. Satu kota itu dipilih dari setiap provinsi yang dipilih: tingkat I termasuk Beijing, Suzhou, dan Guangzhou, tingkat II termasuk Baoding, tingkat III termasuk Siping dan Wuhan, tingkat IV termasuk Taiyuan, dan tingkat V termasuk Xi'An, Nanchang, dan Chengdu. Rumah sakit kesehatan mental di setiap kota yang dipilih dibagi menjadi tiga kategori sesuai dengan akademis mereka tingkat.

Kehadiran studi cross-sectional dilakukan antara 22 Mei dan 28 Desember 2006 dengan menggunakan protokol standar dan data prosedur pengumpulan. Populasi sampel terdiri dari pasien rawat jalan dan pasien rawat inap didiagnosis dengan skizofrenia menurut kriteria International Klasifikasi Penyakit dan Masalah Kesehatan Terkait Revisi ke-10 yang diwawancarai atau dirawat di dipilih rumah sakit. Protokol penelitian telah disetujui oleh Penelitian Manusia dan Komite Etika dari Institut Kesehatan Mental, Universitas Peking. Persetujuan tertulis adalah diperoleh dari semua mata pelajaran.

Sebuah kuesioner seragam yang dirancang untuk mengumpulkan data demografi karakteristik, faktor klinis, kondisi fisik, durasi penyakit, dan antipsikotik diresepkan dan dosis diberikan kepada semua pasien. Satu bagian dari kuesioner didokumentasikan gejala selama sebelumnya bulan dan efek samping yang disebabkan obat. Itu Klinik global Impression Skala-keparahan digunakan untuk menilai keparahan penyakit.

Analisis Statistik SPSS versi 13 (SPSS Inc, Chicago, IL, USA) digunakan untuk melakukan uji statistik. Tabel frekuensi yang dibangun untuk mengukur data kategori dan deskriptif analisis dilakukan untuk semua data. Penentuan frekuensi resep clozapine dan perbandingan karakteristik sosiodemografi dan klinis antara pengguna clozapine dan kelompok-kelompok non-user dilakukan dengan menggunakan sample t-tes independen, uji chi-square, dan Uji eksak Fisher, yang sesuai.

Sebuah analisis regresi logistik bertahap ganda adalah dilakukan untuk menyesuaikan kovariat relevan dan untuk menentukan prediktor penggunaan clozapine. A Kolmogorov-Smirnov satu sampel digunakan untuk menguji normalitas distribusi variabel kontinu. p-nilai<0,05 (dua sisi) dianggap secara statistik signifikan.

Sebanyak 5.898 pasien dengan skizofrenia dari 10 provinsi direkrut untuk berpartisipasi di masa sekarang studi. Secara keseluruhan, 31,9% dari pasien (n = 1.883) diberi resep clozapine, namun ada variasi di antara 10 provinsi. Tabel 1 menunjukkan sosiodemografi dan karakteristik klinis clozapinepengguna sesuai dengan mempelajari situs. Clozapine dosis berbeda secara signifikan di antara 10 situs (mean, 210,36 ± 128,72 mg / hari, kisaran, 155.99 ± 103,42-240,83 ± 154,24 mg / hari) dengan frekuensi penggunaan tertinggi di provinsi Sichuan (39,3%) dan terendah di Beijing (17,3%). Selain itu, pola clozapine resep berbeda di antara 10 situs, dengan 25,1% dari pasien yang menerima clozapine di kombinasi dengan antipsikotik lainnya.

Tabel 2 menunjukkan karakteristik sosiodemografi dan klinis pengguna clozapine (n = 1.883) dan non-pengguna (n = 4.015). Dibandingkan dengan kelompok non-clozapine, yang pasien clozapine-diobati telah berada di bawah pengobatan untuk jangka waktu yang lama dan telah memiliki pengalaman lebih kambuh dan rawat inap. Pasien yang dirawat Clozapine- pendapatan keluarga rendah, kurang mampu untuk mencari kejiwaan layanan, dan lebih cenderung laki-laki dan memiliki positif riwayat keluarga skizofrenia dibandingkan pasien tidak diobati dengan clozapine. Karakteristik klinis pengguna clozapine dan non-pengguna berbeda secara signifikan. Dibandingkan dengan non-pengguna, pengguna clozapine lebih cenderung menunjukkan bicara dan gangguan perilaku, agresif perilaku, dan memiliki gejala negatif dan fungsional penurunan.

Tabel 3 menunjukkan hasil regresi logistik ganda analisis mengungkapkan faktor-faktor independen yangsignifikan terkait dengan penggunaan clozapine. Faktor ini (usia, jenis kelamin, durasi penyakit, status ekonomi, pendidikan tingkat, dan manifestasi klinis) memainkan penting berperan dalam menentukan apakah clozapine yang diresepkan.

Clozapine secara luas digunakan di Cina setelah diperkenalkan pada tahun 1976 dan, pada akhir 1980-an, telah menjadi pengobatan lini pertama untuk skizofrenia dan psikotik lainnya gangguan. Setelah tahun 2000, meskipun ketersediaan lain kedua obat antipsikotik generasi, clozapine tetap banyak diresepkan di Cina, terutama karena obat dikaitkan dengan lebih sedikit obat-induced ekstrapiramidalefek, terutama dyskinesia dyskinesia. Selain itu, banyak bukti medis telah menunjukkan bahwa clozapine

lebih efektif daripada antipsikotik lain untuk mengobati skizofrenia dan bahwa ia memiliki keunggulan yang jelas atas antipsikotik lainnya obat untuk pengobatan skizofrenia refraktori. Selain itu, rendahnya biaya perawatan kontribusi popularitasnya dalam praktek klinis. Kami menemukan bahwa penggunaan clozapine berbeda di antara 10 provinsi dipelajari. Tingkat ekonomi yang lebih tinggi dikaitkan dengan kurang penggunaan clozapine, dan pasien dengan penggunaan clozapine yang lebih tinggi memiliki lebih rendah pendapatan keluarga. Berbagai analisis logistik mengungkapkan yang pengguna clozapine lebih mungkin untuk menderita kronis dan refraktori skizofrenia dan lebih mungkin untuk memiliki gangguan perilaku atau gangguan fungsional dibandingkan pasien yang tidak diobati dengan clozapine. Karakteristik ini klinis tampaknya indikator untuk pengobatan clozapine.

Clozapine dikaitkan dengan beberapa efek samping yang parah termasuk agranulositosis, infark usus, kejang, miokarditis, dan diabetes, 13,14) dan kurang serius efek samping sialorrhea dan berat gain.15) Kebanyakan Pedoman ini merekomendasikan bahwa clozapine digunakan hanya untuk mengobatirefraktori schizophrenia.4, 16) Frekuensi clozapine resep menurun di Cina antara tahun 2002 (39%) dan2006 (31,9%), 17), tetapi tetap lebih tinggi dari itu dalam Amerika Serikat dan Europe.18, 19) Perbedaan antara China dan Amerika Serikat dan Eropa dapat dijelaskan oleh ketersediaan dan rendah biaya pengobatan dan Persyaratan darah pemantauan yang ditetapkan oleh peraturan daerah.

Hasil penelitian kami menunjukkan bahwa rata-rata dosis clozapineadalah 210,36 ± 128,72 mg / hari untuk pasien Cina, yangkonsisten dengan temuan Chen dan Si17) tetapi lebih rendahdari yang dilaporkan di Amerika Serikat dan Europe.21, 22)Perbedaan ini dapat dijelaskan oleh perbedaan rasfarmakokinetik dan farmakodinamik di variables.23) Atau, sebagai 25,1% dari pasien kami dirawat dengan menggunakankombinasi clozapine dan obat lain,dosis clozapine relatif rendah. Akhirnya, fakta bahwaclozapine hanya digunakan untuk mengobati skizofrenia refraktoriAmerika Serikat dan Eropa, sedangkan beberapa daerah diCina menggunakan clozapine sebagai terapi lini pertama mungkin mendasariperbedaan dosis obat. Selain itu, kami menemukan daerahperbedaan dalam penggunaan clozapine baik sendiri atau dalam kombinasidengan obat lain. Clozapine diresepkan palingsering di provinsi Beijing (17,3% saja dan 5,1% padakombinasi dengan obat lain) dan paling sering diProvinsi Sichuan (39,3% dan 33,5% saja dalam kombinasidengan obat lain). Dosis terendah dari clozapine ditemukandi Hubei (155.99 ± 103,42 mg / hari) dan tertinggi diShanxi (240,83 ± 154,24 mg / hari). Perbedaan-perbedaan ini mungkinberhubungan dengan sistem kesehatan lokal, pasien klinisprofil dan status ekonomi keluarga, dan dokter 'resephabits.21, 24)

Beberapa penelitian melaporkan bahwa pasien laki-lakilebih mungkin dibandingkan pasien wanita mengalami refraktoriskizofrenia dan memiliki onset kronis. Selain itu, durasirawat inap lebih panjang pada pasien laki-laki, danfitur utama mereka klinis yang menonjol positif dangejala negatif disertai sosial yang komprehensifdisfungsi. Hasil survei menunjukkan bahwaDokter Cina pada tahun 2006 lebih cenderung menggunakan clozapinesebagai pengobatan lini kedua untuk skizofrenia refraktoriselain sebagai pengobatan lini pertama. Dua kesimpulan dapatditarik dari analisis faktor yang mempengaruhi clozapineresep pola. Pertama, dokter di daerah luarBeijing adalah yang paling mungkin untuk meresepkan clozapine.Kedua, clozapine lebih mungkin diresepkan untukpasien rawat inap dengan pendidikan kurang, pendapatan keluarga kurang,rawat inap lebih lama, gangguan verbal dan perilaku,gejala negatif, dan episode seringskizofrenia.Penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan. Sebagai crosssectionalSurvei tanpa jangka panjang tindak lanjut dari pasien,itu tidak bisa sistematis mengevaluasi efikasi dan merugikanefek samping dari clozapine. Selain itu, keputusan pengobatantergantung pada faktor pasien dan resep dokterpraktek. Namun, penelitian kami diperiksa hanya faktor pasien,dan faktor-faktor yang mempengaruhi dokter 'reseppraktek tidak dieksplorasi.Singkatnya, hasil survei menunjukkan bahwa clozapine adalahsering diresepkan di China dan ekonomi danfaktor klinis, bersama dengan karakteristik perawatanpengaturan, berkontribusi terhadap pola clozapine-resep.Risiko clozapine-induced granulositosis dan metaboliksindrom mengharuskan darah rutin dan metabolikpemantauan ketat dilakukan dalam praktek klinis.