再生医療研究開発動向国際比較• Gene therapy is not an exclusive domain of regenerative medicine • When these implants contain patient or donor cells, tissue engineering

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JST研究開発戦略センターライフサイエンス・臨床医学ユニット佐々木麻起子

再生医療研究開発動向国際比較

文部科学省ライフサイエンス課へのご報告

2019年1月11日

第26回幹細胞・再生医学戦略作業部会


本日の話題

1

• 「再生医療」の範囲と定義• 海外動向（米、欧、英、他）• 近年の全体的な潮流

• 参考資料


「再生医療」の範囲と定義

2

臓器・組織移植

スキャフォールド移植

細胞移植

In vivo 遺伝子治療

Ex vivo遺伝子治療

ゲノム編集を施した細胞による治療など、周辺・境界領域の拡大「再生医療」に包含される内容は必ずしも一意的でない

組織修復遺伝子治療細胞治療

創薬利用


「再生医療」の範囲と定義

3

Nature• Regenerative medicine includes the generation and use of therapeutic stem

cells, tissue engineering and the production of artificial organs.

Lancet （Lancet Commission: Stem Cells and Regenerative Medicine より）• Gene therapy is not an exclusive domain of regenerative medicine• When these implants contain patient or donor cells, tissue engineering could

be considered a special form of cell therapy. • the terms “cell or gene therapy” have entered common language

ARM (Alliance for Regenerative Medicine)• Regenerative medicine includes gene therapies, cell therapies, and tissue-

engineered products intended to augment, repair, replace or regenerate organs, tissues, cells, genes, and metabolic processes in the body.

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海外動向（米、欧、英、他）


「再生医療」に対する研究所別ファンディング額【2017年】

0 100 200

NIBIBNIGMS

NIAIDNIDCR

NEINCI

NIAMSNINDSNIDDKNHLBI

各国の動向：米国

5

NIH全体のファンディング

「幹細胞」「再生医療」カテゴリへのファンディング額推移

心血管

がん

糖尿病・消化器・腎臓病神経筋骨格・皮膚

M$

再生医療関係Common Fundの内訳と推移

0

500

1000

1500

2000

2014 2015 2016 2017 2018

0

2

4

6

8

2010

2011

2012

2013

2014

2015

2016

2017

2018

2019

NCRMCell Therapy ProjectsCell-Based ScreeningsSCTL

「幹細胞」1800M$

「再生医療」1000M$M$

「再生医療」、「幹細胞」関連ファンディングは近年漸増、今後も増加の可能性あり幹細胞橋渡し研究所（SCTL）でiPS細胞の臨床応用、創薬応用に向けてQC基準の確立／評価方法の開発／製造方法の標準化／分化プロトコルの高度化に取り組む

歯科・頭部眼

※カテゴリ間でプロジェクトの重複カウントあり

M$

NCRM: National Center for Regenerative MedicineSCTL：Stem Cell Translation Laboratory

橋渡しラボを立ち上げ



6

Regenerative Medicine Innovation Project

Regenerative Medicine Advanced Therapy Designation (RMAT)

所管機関 NIH, FDA FDA期間 2017-2020 2017-予算計30M$（2M$, 10M$, 10M$, 8M$）

概要

マッチングファンド形式で臨床研究を支援胚性幹細胞を用いた研究は対象外2017年9月の最初のファンディングでは８つの臨床研究（※参考資料参照）を支援

アメリカ版「先駆け審査指定制度」2018年12月までに細胞治療、無細胞足場、遺伝子治療など計25件がRMATに指定（※CRDS調べ）

iPS細胞中心の実用化イニシアチブと先駆け審査で日本を意識？米国においては胚性幹細胞を用いた研究に対する反対意見が存在感

The 21st Century Cures Act

• Precision Medicine (10年間, 1455 M$)• Brain (10年間, 1511 M$）• Cancer Moonshot ( 7年間, 1800 M$）

★同時に予算がついた他３つのイニシアチブ ★日本の先駆け審査指定制度• 2015年開始• 現在まで再生医療関連では９件が指定



7

2017年の投資額は390 M$ で、43の臨床試験、806のプロジェクトを支援

California Institute of Regenerative Medicine (CIRM)

2018年の採択課題例（一部）

インフラ教育探索橋渡し臨床2007 220 131 104 M$ 0 M$ 0 M$

2017 16 1 M$ 45 M$ 24 M$ 213 M$

10年間で基盤構築から臨床研究支援にシフト

米国は州および各大学にも大型の研究所や投資機関が存在し資金が豊富中でもCIRMは最大規模（但し、地域性がある）CIRMはここ10年間で基盤構築から臨床研究にシフトしている

概要実施機関金額 M$遺伝子改変T細胞とペムブロリズマブによるNSCLCのための併用療法開発 UCLA 12.0自家iPS細胞由来の平滑筋細胞を用いた尿失禁の治療法の概念実証スタンフォード大学 6.0オキシステロールによって骨の幹細胞を刺激し骨粗鬆症の骨破壊を阻止するマックスバイオファーマ社 1.7βヘモグロビン症に対する早期の幹細胞治療介入のための非侵襲的出生前検査の開発

オークランド小児病院研究所

1.7

形態・機能的に統合された幹細胞由来オルガノイドシートの変性網膜モデル開発 UCアーバイン 4.8


各国の動向： EU

8

・・・

Horizon2020 Work Programme

WP1 39M€ (2014-2015)WP2 42M€ (2016-2017)

• 臨床研究段階の17プロジェクトを支援（多能性幹細胞1件、MSC6件、等）

WP3 50M€ (2018-2020)• 基礎から臨床まですべてのフェーズを支援• ゲノム編集、in vivo リプログラミング、オ

ルガノイドなど新しいアプローチが期待されている

欧州製薬団体連合会

Innovative Medicines Initiative（IMI）

官民パートナーシップによって医薬品開発を促進資金の半分はEUから、残りの半分はEFPIAとその会員の企業からIMI1 65M€ (2008-2013)

• iPSCバンクを中心に投資• EBiSC、StemBANCC

IMI2 36 M€ (2008-2020)• バンクの維持発展• iPSCを用いた３つのアルツハイマー病関連

プロジェクト

Horizon2020のワークプログラムは臨床研究から新技術を視野に入れた研究にシフトIMIでは疾患iPSバンクの整備を継続的に支援

FP6 FP7 Horizon 20202014-2020

約800億€約600億€約200億€


• 再生医療専門ファンディングパネル（再生医療研究委員会；RMRC）設置• 再生医療戦略（A Strategy for UK Regenerative Medicine）発表• 細胞治療カタパルト（Cell Therapy Catapult）設立• 再生医療プラットフォーム（UKRMP）開始• 政府の戦略的投資８分野（eight great technologies）に「再生医療」• 下院の科学技術委員会より再生医療に関する報告書発行

• 再生医療プラットフォーム２（UKRMP2）開始

各国の動向：英国

9

2008年2012年

2013年

2017年

2018年

商業化まで見込んだ再生医療への戦略的投資を早期に開始し現在もプログラムが続く商業化の拠点として細胞遺伝子治療カタパルトを設置

再生医療関連政策

75M￡50M￡25M￡

「再生医療の継続的発展のためには基礎研究も重要。政府は基礎研究と橋渡し研究の投資バランスを再考すべき」

ISCF（国際的組織）

ISCBI（バンクと細胞評価）

Stem BANCC（研究用）

UKStem CellInitiative

（2015年終了）

UKStem CellBank（研究＆臨床）

再生医療プラットフォーム（UKRMP）

CGTカタパルト

再生医療戦略

再生医療戦略

商業化普及

商業化普及

規制標準化規制

標準化

基礎研究基礎研究

臨床研究臨床研究

バンクバンク



UK Regenerative Medicine Platform（UKRMP)

10

A Strategy for UK Regenerative Medicine のもと2013年に開始合計42M￡の省庁横断型イニシアチブ（BBSRC, EPSRC、MRCが連携）

Phase 1 (2013-2017) 25M￡• 細胞の挙動、分化と製造• 幹細胞ニッチの操作と探索• 安全性と有効性のためのイメージング技術• 治療提供のための無細胞（スマートマテリアル）アプローチ• 免疫調整

Phase 2 (2018-2023) 17M￡• 多能性幹細胞（主なターゲット：パーキンソン病、神経障害性難聴）＠ケンブリッジ• 人工細胞環境（主なターゲット：肝臓、関節、肺の修復）＠エジンバラ• 足場とバイオマトリックス（主なターゲット：眼、筋骨格系、肝臓）＠インペリアルカレッジロンドン

Phase1では基礎研究、周辺技術を幅広く支援Phase2では拠点を指定し、分野と疾患を絞って支援



Cell and Gene Therapy Catapult（CGT Catapult)

11

2012年5月設立ロンドン中心部のガイ病院内に拠点2016年にCell Therapy Catapult からCell and Gene Therapy Catapult へ名称変更細胞治療・遺伝子治療の研究成果を商業化へ橋渡し

Cell Therapy Catapult GMP Manufacturing Centre• 2018年オープン、7,200㎡のGMPセンター• 建設のために政府から60M￡、運営加速に12M￡の追加資金

Advanced Therapy Treatment Centres (ATTC)• 2017年にInnovate UKが21M￡投資• ネットワークを構築し先端治療の患者へのアクセスを加速• 調整と支援をCGTカタパルトが中心となって担う

製造センター

ATTC

78%

22%65%

25%10%

52%32%

16%

CGT Catapultが支援する臨床研究2015 2016 2017

細胞治療遺伝子治療(in vivo)

遺伝子治療(ex vivo)

政府が資金を投入し、製造から輸送まで視野に入れ商業化と普及を戦略的に展開近年は遺伝子治療の割合が増加

CGTカタパルト


各国の動向：カナダ

12

MaRS Discovery Districtトロント大学の敷地内に建設されたアンダーワンルーフのイノベーション創出施設多分野の研究者、起業家、投資家、教育機関、社会学者等が一堂に会する再生医療関連では再生医療商業化センター（CCRM）が中心となる

Centre for Commercialization of Regenerative Medicine（CCRM）連邦政府が設立資金として15Mカナダドル（約14億円）を出資2018年より細胞医薬専用の製造施設（1300㎡）が稼働トランスレーショナルリサーチを手がけて細胞医薬の製造プロセスを確立製造プロセスの確立が終わったシーズを基に、投資家と連携してベンチャーを設立したり、企業への導出を行うこれまでに１社がスピンアウト現在５社を経済面、基礎科学面からサポート

オンタリオ州トロントが再生医療の中心地となり強力なネットワークを構築CCRMがシーズを一挙に引き受け企業へ展開


各国の動向：中国

13

国家重点研究開発計画• トップダウンで重点領域を決める２大競争的資金の１つ• ライフ、医療関係８つの重点領域のうち２つが再生医療関係

－組織や臓器の修復（代替）のための生体材料－幹細胞とその利用

メディカルツーリズムの重点化2009年新医療改革をきっかけに、中央政府は医療観光事業を促進する意向を表明2013年海南島において、博鳌（ボアオ）楽城国際医療観光モデルエリアを設立2016年「健康中国2030」で国際競争力のある健康医療観光地を作り出すという目標を設定海南島は医療専攻区として指定されており中国未承認薬の早期使用が可能

中国幹細胞集団海南博鳌付属幹細胞医院• 2018年開業中国初の幹細胞治療専門病院• 年間１千件を超える造血幹細胞移植を実施する計画• 幹細胞研究の成果を臨床で実用化する国家レベルのプラットフォーム建設も予定

国家重点研究開発計画で再生医療関連領域に投資メディカルツーリズムの重点化、特区の設定、幹細胞専門病院の設立に注目


近年の全体的な潮流


①iPS細胞の創薬・疾患研究への応用

15

難病・希少疾患研究をはじめ、iPS細胞を用いた疾患モデルの開発への期待は大きい疾患特異的iPS細胞を用いた創薬研究は成果が出始めており今後も発展に期待

日米欧で疾患iPSバンクの整備が進む

米国国立先端トランスレーショナル科学センター（NCATS）２つのイニシアチブ

Tissue Chip for Drug Screening3-D Tissue Bioprinting Program

⁃ 疾患モデルの開発、候補薬物の有効性試験⁃ 幹細胞、前駆細胞、iPSC、遺伝子編集技

術などを活用 K Fujimori, et al., Nature Medicine 24, 1579–1589 (2018)

患者由来iPS細胞を用いた薬剤探索の成果

疾患特異的iPS細胞を用いたスクリーニングによりALS治療薬候補を見出した成果を基に医師主導治験を2018年より開始

（慶應義塾大学）


②幹細胞研究に資する新技術の発展

16

ここ数年で一細胞のゲノムワイドプロファイリング技術は大幅に向上し応用が進んだ新知見を基に細胞の同一性の定義が改良されるなどの成果

基礎研究の進展と新技術の登場は、再生医療・創薬応用の両面において重要

幹細胞研究に資すると期待される近年の技術・研究例• ゲノム編集• １細胞解析技術• イメージング技術（動態、透明化）• AI• オルガノイド技術• ダイレクトリプログラミング• 人工染色体技術• 疾患基礎研究• ヒト免疫学

シークエンスされた細胞の数（

×1000）

Pavithra Kumar, et al., Development 144: 17-32 (2017)


③安全性・有効性・経済性評価

17

臨床展開・産業化が進むにつれて、安全性、有効性、経済性等が重要トピックに標準化の動きの中で日本は一定の存在感を発揮世界標準の策定が進む中で納得・共有できるサイエンスの蓄積がますます重要に

組織名事務所所在地

ISSCR International Society for Stem Cell Research 米国

NCMC National Cell Manufacturing Consortium 米国

HESI Health and Environmental Sciences Institute 米国

ARM Alliance for Regenerative Medicine 米国

ISCFInternational Stem Cell Forum UK

GAiTGlobal Alliance for iPS Therapy UK

ISCT International Society for Cellular Therapy カナダ

主要な標準化推進組織など

臨床グレードiPS細胞のQCガイドラインをGAiTから発行策定プロセスに日本にからも積極的参加

iPS細胞の増腫瘍性評価に関するガイドライン（厚労科研費福井班の成果）

Stephen Sullivan, et al., Regenerative Medicine, Vol.13, No.7, 2018


③安全性・有効性・経済性評価

多能性幹細胞の安全性確保・品質向上に向けた研究例

18

マウスおよびヒトES細胞ゲノム編集＋薬剤による未分化細胞除去数理モデルを用いた定量化

ヒトES細胞・iPS細胞分化細胞と未分化細胞の代謝の違いを利用した特殊な培養液で未分化細胞は死滅

今後安全性、有効性、経済性の議論を深め適切な評価基準を策定するためにも重厚かつ中長期的な基礎研究が果たす役割は大きい

ヒトES細胞・iPS細胞多分化能と造腫瘍性について一般に使用されている３つの評価方法を比較国際コンソーシアムのイニシアチブ（ISCI）による報告

Shugo Tohyama, et al., Cell Metabol., 23(4), 663-674 (2016)

Qin Liang, et al., Nature, 563, 701–704 (2018) The International Stem Cell Initiative, NatureCommun., 9, 1925 (2018)


以下、参考資料


各国の動向：日本再生医療関連ファンディングの変遷

20各事業webサイトを参考にCRDS作製

H11～ H15～19 H20 H21 H22 H23 H24 H25 H26 H27 H28 H29 H30

科研費

再生医療の実現化プロジェクト Ⅰ期

再生医療の実現化プロジェクト（第Ⅱ期）再生医療実現拠点ネットワークプログラム（H25～H34）

戦略的創造研究推進事業（CREST・さきがけ）

再生医療実用化研究事業（H20～未定）

保健医療分野における基礎研究推進事業／先駆的医薬品・医療機器発掘支援事業

幹細胞実用化に向けた評価基盤技術開発プロジェクト

再生医療の産業化に向けた評価基盤技術開発事業

幹細胞産業応用促進基盤技術開発

最先端研究開発支援プログラム（FIRST）

改正薬事法再生医療等安全確保法FIRM設立

再生医療実現化ハイウェイ構想／再生医療実現プロジェクト

未来医療を実現する医療機器･システム研究開発事業

医薬品等規制調和・評価研究事業

希少疾病用再生医療品等開発支援事業

山中先生ノーベル賞

AMED発足ヒトiPS細胞樹立新成長戦略

遺伝子・細胞治療研究開発基盤事業

？

再生医療臨床研究促進基盤整備事業

iPSC網膜移植の臨床試験

再生医療・遺伝子治療の産業化に向けた基盤技術開発事業

再生医療等産業化促進事業

健康・医療戦略iPS細胞1100億円投資10カ年計画

第4期科学技術基本計画

日本再興戦略

京大iPSC研究センター設立

京大CiRA設立

所管省庁文部科学省経済産業省厚生労働省内閣府



21

Regenerative Medicine Innovation Project【期間】 2017ｰ2020【予算】 30 M$ （各年度においてそれぞれ 2M, 10M, 10M, 8M）【支援機関】 NIH, FDA

The 21st Century Cures Act（2016年12月に法律制定）の４本柱の一つ• Precision Medicine (2017-2026, 1455 M$)• Brain (2017-2026, 1511 M$）• Cancer Moonshot (2017-2023, 1800 M$）

マッチングファンド形式で、官民のパートナーシップ構築を狙う対象はヒト成体幹細胞（iPSC含む）を用いた臨床研究胚性幹細胞を用いた研究は対象外

2017年9月の最初のファンディングでは８つの研究を支援（合計４.7 M$）• 鎌形赤血球症患者に対する輸血用試薬の開発（iPSCパネル作製）• 角膜上皮幹細胞疲弊症の治療（成体幹細胞移植）• 輸血用血小板（iPSC）• 特発性肺線維症の疾患モデリングと治療法開発（iPSC）• 糖尿病治療のための膵β細胞（iPSC）• CKD治療のためのEPO産生細胞（iPSC）• 表皮水疱症の治療（iPSC）• 血管を含む全層皮膚代用品の開発（ヒト内皮細胞/３Dプリンティング）



22

Regenerative Medicine Advanced Therapy Designation (RMAT)2018年12月現在の指定製品（米国は一部抜粋）

日本：先駆け承認審査米国：RMAT９件 25件

使用細胞など対象疾患使用細胞など対象疾患自家MSC 脊髄損傷ヒト網膜前駆細胞網膜色素変性症

遺伝子組換え単純ヘルペスウイルスⅠ型悪性脳腫瘍（神経膠腫）ヒト角化細胞前駆細胞深部熱傷

自家心臓内幹細胞小児先天性心疾患間葉系前駆細胞左心室収縮期機能不全

自家口腔粘膜由来細胞シート食道がんの術後回復他家T細胞 GVHD

他家骨髄由来多能性前駆細胞急性期の脳梗塞自家T細胞再発/難治性多発性骨髄腫

他家iPS細胞パーキンソン病 COL7A1遺伝子導入自家ケラチノサイト表皮水疱症

遺伝子導入自家リンパ球骨膜肉腫 SGSH遺伝子／AAVベクタームコ多糖症Ⅲ型

自家CD34陽性細胞重症下肢虚血 MTM1遺伝子／AAVベクター X連鎖性筋管ミオパチー

SMN遺伝子脊髄性筋萎縮症ヒト無細胞血管腎不全患者の透析用

他家脱細胞化神経片神経損傷

以上他15件



23

がん

血液眼

神経疾患

感染症

心血管代謝

筋

骨

California Institute of Regenerative Medicine (CIRM)

疾患別割合（2017）細胞種別割合（Active Project, 2019/1/9現在）

adult stem cell, 84

iPS cell, 45

ES cell, 41

cancer stem cell, 15

directly reprogrammed cell, 3

（CIRM Annual Report 2017より改変）（CIRM データベースを元にCRDS作成）



Tissue Chip for Drug Screening当初は毒性試験と生理学的モデル開発が主眼現在は有効性試験と疾患モデル開発が主眼

プロジェクトTissue Chip Development（2012-2017）

⁃ セルリソース開発、モデルシステム開発、複数組織の統合⁃ Phase１（2012ｰ2014）臓器別生物工学的３次元マイクロシステムの開発⁃ Phase２（2014ｰ2017）システムを統合しBody-on-a-chipへ

幹細胞や前駆細胞から多様な細胞構造を構築Tissue Chips for Disease Modeling and Efficacy Testing（2017ｰ）

⁃ 疾患モデルの開発、予備試験による疾患関連性テスト、候補薬物の有効性試験⁃ 幹細胞、前駆細胞、iPSC、遺伝子編集技術等の最新技術の使用が推奨されている

Tissue Chip Testing Centers（2016ｰ）⁃ 開発されたチップの検証手段を提供⁃ 規制当局や製薬企業における組織チップ技術の利用可能性拡大

Tissue Chip in Space（2017ｰ）⁃ 国際宇宙ステーションと協力して、微少重力環境の影響について研究するためのプログラム⁃ 2018年12月に最初のチップの打ち上げ

Heal Initiative（2019?ｰ）⁃ 中毒撲滅を目指したNIH Initiativeの一環で、関連した組織チップを開発⁃ 予算約500万ドル



A Strategy for UK Regenerative Medicine

25

2012～2017年 MRC, BBSRC，EPSRCの共同で推進合計75M￡（約135億円）を再生医療橋渡し研究に投資

• 25M￡：英国再生医療プラットフォーム（UKRMP）Phase1• 50M￡：細胞遺伝子治療カタパルト（CGT Catapult）

基盤的研究前臨床初期前臨床後期フェーズⅠ/ⅡフェーズⅢ 臨床応用

UK再生医療戦略の中で支援されているプロジェクトのターゲット疾患と開発フェーズ



イギリス下院科学技術委員会の報告書（2017、要約抜粋）

26

再生医療の継続的発展のためには基礎研究が重要。政府は基礎研究と橋渡し研究の投資のバランスを再考すべき規制に関しては安全性を確保する堅牢なレビュープロセスを維持しながら、新しい多様なアプローチを許容する柔軟さが必要で、まだ検討をつづけるべきBrexit後の安全性と先端医療へのアクセスのバランスを見極めるために、現在EUで適応されている先端医療規制（Hospital Exemptions）の状況をレビューすべき再生医療の商業化で先駆的な地位にあるが、CGTカタパルトはサポートをさらに拡大すべきNHSおよびNICEと協力して経済的インセンティブ創出と、迅速評価システムを検討すべきNHSおよびNICEと協力して、再生医療のための新しい償還払いモデルを決定すべきこれまでに引き続き、バリューチェーン全体を網羅する戦略が必要NHSは「個別化医療戦略」に再生医療を明記して、姿勢をしめすべき

House of Commons Science and Technology CommitteeRegenerative medicine Fifteenth Report of Session 2016–17https://publications.parliament.uk/pa/cm201617/cmselect/cmsctech/275/275.pdf

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再生医療研究開発動向 国際比較• Gene therapy is not an exclusive domain of regenerative medicine • When these implants contain patient or donor cells, tissue engineering

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