Coles Resistance

8/13/2019 Coles Resistance

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S H O R T C O M M U N I C A T I O N S

m o u t h s a r e b e i n g e x a m i n e d f o r t h e p r e s e n ct i o n . H o w e v e r , w h e r e t h e r e i s a h i g h p e r c el e s i o n s , s o m e c o n s i d e r a t i o n s h o u l d b e mal e n g t h , h e r b a g e c o n t a m i n a t i o n b y p o a c h i rf e e d i n g b l o c k s , a n d s t r e s s f a c t o r s . W i t h n os u c h f a c t o r s may b e i n d u c i n g t h e OMAGOD l ed e n c e f o r a n y p o s s i b i l i t y o f F M D i n f e c t i o n s h ou p . S u c h f a c t o r s a r e s p e c u l a t i v e , b u t , b e c a u s eu p o n t i m e a n d t h e i n a b i l i t y t o s u b m i t b l o o dF M D - i n d u c e d r e s t r i c t i o n s , i t w a s n o t p o s s i b l e o t h e r e p i d e m i o l o g i c a l i n v e s t i g a t i o n s , o r a n yo t h e r t h a n h i s t o p a t h o l o g y .ACKNOWLEDGEMENTST h e S A C c a r r i e d o u t t h e h i s t o p a t h o l o g i c a l t e s tn e n t s t a f f i n D u m f r i e s s o u g h t s p e c i a l p e r m i s sb e d o n e : t h e a u t h o r s g r a t i t u d e g o e s t o t h e mt h i s .

A c t i v i t y o f o x y c l o z zn i t r o x y n i l , c l o r s u l ea l b e n d a z o l e a g a i n .a d u l t t r i c l a b e n d a z 4r e s i s t a n t F a s c i o l ah e p a t i c a

V e t e r i n a r y R e c o r d 2 0 0 1 )1 4 8 , 7 2 3 - 7 2 4G . C . C o l e s , M A , P h D ,C B i o l , F I B i o l ,K . A . S t a f f o r d , B S c , L I B ,D e p a r t m e n t o f C l i n i c a lV e t e r i n a r y S c i e n c e ,U n i v e r s i t y o f B r i s t o l ,L a n g f o r d H o u s e , B r i s t o lB S 4 0 5DU

G . C . C O L E S , K . A . S T A F F O R DI N s p i t e o f i t s l o n g l i f e c y c l e a n d t h e r e l a t i v e l yg i v e n e a c h y e a r , t h e l i v e r f l u k e , F a s c i o l a h e p a t i ct o d e v e l o p r e s i s t a n c e t o f a s c i o l i c i d e s b o t h i na n d i n t h e f i e l d B o r a y 1 9 9 0 , O v e r e n d a n d B or e s i s t a n c e t o t r i c l a b e n d a z o l e i s o f i m m e d i a t ei s t h e m o s t w i d e l y u s e d f a s c i o l i c i d e d u e t o i t si t y a g a i n s t i m m a t u r e f l u k e . T o e n a b l e v e t e r i na d v i s e o n t h e r a p y o f f l u k e i n f e c t i o n s , i t i s i m pw h i c h f a s c i o l i c i d e s w i l l k i l l t h e t r i c l a b e n d a z o l e

G r o u pC o n t r o l A l b e n d a z o l e C l o r s u l o n N i t r o x y n i l O x y c l o z a n i d e

1 1 1 7 0 7 0 02 1 4 4 0 1 6 0 03 6 6 1 7 2 6 0 04 4 6 0 2 9 0 15 9 3 1 2 1 0 06 2 1 1 0 2 5 0 17 5 7 4 3 3 0 08 _ _ 9 0 -Mean 7 7 - 7 4 . 6 2 0 - 8 0 0 - 2 99 5 p e r c e n t C l u p p e r 1 1 7 1 0 - 6 2 8 - 6 0 0 . 79 5 p e r c e n t c i l o w e r 3 8 0 1 2 . 9 0P e r c e n t a g e c u r e 9 4 - 1 7 3 - 2 1 0 0 9 9 . 6C l C o n f i d e n c e i n t e r v a l

e o f F M D i n f e c - T h e e f f i c a c y o f c l o s a n t e l h a s a l r e a d y b e e n r e p o r t e d C o l e s a n dn ta g e o f t h e s e o t h e r s 2 0 0 0 ) . T h e p r e s e n t s t u d y w a s u n d e r t a k e n t o d e t e r m i n ed e o f h e r b a g e t h e e f f i c a c y o f a r a n g e o f o t h e r f a s c i o l i c i d e s a g a i n s t a d u l ti g p r e s e n c e o f t r i c l a b e n d a z o l e - r e s i s t a n t f l u k e .e v i d e n c e t h a t T h e i s o l a t e o f F h e p a t i c a u s e d i n t h i s s t u d y o r i g i n a t e d i ns i o n s , t h e n e v i - C o u n t y S l i g o , I r e l a n d . F l u k e e g g s c o l l e c t e d f r o m t r e a t e d e w e st u l d b e f o l l o w e d w e r e u s e d t o i n f e c t L y m n a e a t r u n c a t u l a , a n d m e t a c e r c a r i a ef r o m t h e s e s n a i l s w e r e u s e d t o i n f e c t t w o l a m b s . When t h e2 o f c o n s t r a i n t s i n f e c t i o n w a s 1 14 d ay s o l d t h e l a m b s w e r e t r e a t e d w i t h 1 0s a m p l e s d u e t o m g / k g t r i c l a b e n d a z o l e . E g g s f r o m s u r v i v i n g f l u k e w e r e c o l -t o c a r r y o u t a n y l e c t e d a n d u s e d t o i n f e c t f u r t h e r s n a i l s . T h u s , t h e p r e s e n td i a g n o s t i c t e s t s , i n f e c t i o n w a s l a b o r a t o r y s e l e c t e d , u n l i k e t h e p r e v i o u s s t u d y C o l e s a n d o t h e r s 2 0 0 0 w h e r e t h e i s o l a t e c a m e d i r e c t l y f r o mt h e f i e l d .M e t a c e r c a r i a e f r o m t h e s e l e c t e d i s o l a t e w e r e u se d t o i n f e c t4 8 w e a n e d , c r o s s b r e d l a m b s w h i c h h a d b e e n r e a r e d o n a f l u k e -f r e e f a r m . A p p r o x i m a t e l y 2 0 0 m e t a c e r c a r i a e i n a g e l a t i n c a p -t S . M A F F p e r m a - s u l e w e r e a d mi n i st e re d o r a l l y t o e a c h l a m b . T h e l a m b s w e r e, i o n f o r t h e s e t o g r a z e d o u t s i d e f o r f i v e w e e k s u n t i l v e r y w e t c o n d i t i o n s n e c e s -f o r f a c i l i t a t i n g s i t a t e d t h e y b e b r o u g h t i n s i d e . T h e y w e r e g i v e n c o n s t a n ta c c e s s t o h a y a n d w a t e r a n d f e d a m e a s u r e d c o n c e n t r a t e r a t i o n

e a c h d a y .T w e l v e w e e k s a f t e r i n f e c t i o n , t h e l a m b s w e r e w e i g h e d ,r a n k e d i n t o g r ou p s o f s i x b a s e d o n w e i g h t , a n d r a n d o m l y d i s -t r i b u t e d f r o m t h e s e g r o u p s i n t o s i x t r e a t m e n t g r o u p s . G r o u p1 w a s l e f t u n t r e a t e d , g r o u p 2 w a s d o s e d o r a l l y w i t h 7 - 5 m g / k ga l b e n d a z o l e V a l b a z e n S C 2 - 5 p e r c e n t ; P f i z e r ) , g r o u p 3sni eceivedsubcutaneousdoseofmg kgofclorsulonwithF i v e r m e c t i n I v o m e c S u p e r f o r c a t t l e ; M e r i a l ) , g r o u p 4 w a si n and i n j e c t e d s u b c u t a n e o u s l y w i t h 1 0 m g / k g n i t r o x y n i l T r o d a x 3 4p e r c e n t ; M e r i a l ) , g r o u p 5 w a s g i v e n o r a l l y 1 5 m g / k g o x y - c l o z a n i d e t o g e t h e r w i t h l e v a m i s o l e N i l z a n S u p e r ; S c h e r i n g -P l o u g h A n i m a l H e a l t h ) a n d g r o u p 6 t r i c l a b e n d a z o l e i n aile c o m b i n a t i o n p r o d u c t w i t h l e v a m i s o l e C o m b i n e x ; N o v a r t i s ) .Tw o l a m b s w e r e r e m o v e d s h o r t l y a f t e r t r e a t m e n t d u e t oj a a g s i e k t e d i s e a s e a n d o n e , w h i c h s h o w e d n o s i g n o f i n f e c t i o n ,

w a s r e m o v e d p o s t m o r t e m . A t t h e t i me o f i n f e c t i n g t h e l a m b so n e g e l a t i n c a p s u l e h a d b e e n f o u n d o n t h e f l o o r . T o s t a g g e rt h e f l u k e c o u n t s , g r o u p 1 w a s h u m a n e l y e u t h a n a s e d 1 2 d a y sa f t e r t h e d a t e o f t r e a t m e n t , g r o u p 6 a f t e r 1 3 d a y s , g r o u p s 3 a n d4 a f t e r 1 4 d a y s , a n d g r o u p s 2 a n d 5 1 5 d a y s a f t e r t r e a t m e n t .T h e n u mb e r s o f f l u k e i n t h e l i v e r s w e r e c o u n t e d a s d e s c r i b e df e w t r e a t m e n t s b y M A F F 1 9 8 6 ) . D a t a w e r e c o m p a r e d w i t h t h e S t u d e n t s t t e s t a h a s b e e n a b l e I n s t a t I n s t a n t B i o s t a t i s t i c s ) .it h e l a b o r a t o r y T r i c l a b e n d a z o l e p l u s l e v a m i s o l e g r o u p 6 ) h a d n o e f f e c tw e n 1 9 9 5 ) . T h e o n f l u k e c o u n t s , b u t n i t r o x y n i l g r o u p 4 ) a n d o x y c l o z a n i d ec o n c e r n , a s t h i s g r o u p 5 ) b o t h s h o w e d e x c e l l e n t a c t i v i t y P < 0 - 0 0 1 T a b l ee x c e l l e n t a c t i v - 1 . A l b e n d a z o l e a t 7 - 5 m g / k g g r o u p 2 ) r e d u c e d f l u k e c o u n t sa r y s u r g e o n s t o b y 9 4 p e r c e n t P < 0 - 0 0 1 ) , b u t c l o r s u l o n g r o u p 3 ) o n l y) o r t a n t t o k n o w c a u s e d a 7 3 p e r c e n t r e d u c t i o n i n t h e n u m b e r s o f f l u k e- r e s i s t a n t f l u k e . P = 0 - 0 0 3 ) .

B o t h n i t r o x y n i l L u c a s 1 9 6 7 a n d o x y c l o z a n i d e W a l l e y1 9 6 6 a r e known t o b e e f f e c t i v e a g a i n s t a d u l t f l u k e . S i n c ec l o s a n t e l w a s e f f e c t i v e a g a i n s t a d u l t t r i c l a b e n d a z o l e - r e s i s -t a n t F h e p a t i c a C o l e s a n d o t h e r s 2 0 0 0 ) , i t w a s e x p e c t e d t h a tn i t r o x y n i l a n d o x y c l o z a n i d e w o u l d a l s o b e e f f e c t i v e , a s a l lT r i c l a b e n d a z o l e t h r e e may a c t a s u n c o u p l e r s o f a d e n o s i n e t r i p h o s p h a t e f o r -m a t i o n F a i r w e a t h e r a n d B o r a y 1 9 9 9 ) . H o w e v e r , c r o s s r e s i s -9 2 t a n c e h a s b e e n r e p o r t e d b e t w e e n c l o s a n t e l a n d n i t r o x y n i l ,1 1 5 b u t n o t b e t w e e n c l o s a n t e l a n d o x y c l o z a n i d e F a i r w e a t h e r5 5 a n d B o r a y 1 9 9 9 ) . A l b e n d a z o l e a t a d o s e o f 7 - 5 m g / k g2 2 r e m o v e d a p p r o x i m a t e l y 9 5 p e r c e n t o f a d u l t f l u k e J o h n s7 5 a n d D i c k e s o n 1 9 7 9 ) a n d a s i m i l a r r e s u l t w a s o b ta i n e d i n t h e1 3 4 p r e s e n t s t u d y 9 4 p e r c e n t ) . F a i r w e a t h e r a n d B o r a y 1 9 9 9 )1 0 4 h a v e s u g g e s t e d t h a t t r i c l a b e n d a z o l e a c t s o n t u b u l i n i n F1 1 5 . 8 h e p a t i c a . I f t h i s i s c o r r e c t , t h e c h a n g e c o n f e r r i n g r e s i s t a n c e5 6 - 7 t o t r i c l a b e n d a z o l e must b e o c c u r r i n g a t a d i f f e r e n t s i t e t o0 t h a t a f f e c t e d b y a l b e n d a z o l e . C l o r s u l o n i s a n e f f e c t i v e f a s c i -o l i c i d e a n d , a l t h o u g h n o t r e g i s t e r e d f o r u s e i n s h e e p i n t h eU K , t r e a t m e n t o f i n f e c t e d s h e e p a t 2 m g / k g k i l l e d 9 9 p e r c e n t

T h e V e t e r i n a r y R e c o r d , J u n e 9 , 2 0 0 1

L a m b s

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S H O R T C O M M U N I C A T I O N S

o f a d u l t f l u k e b a s e d o n p o s t m o r t e m e x a m i n a t i o n s R e h b e i na n d V i s s e r 1 9 9 9 o r 98 p e r c e n t b a s e d o n f a e c a l e g g c o u n t s C o r b a a n d o t h e r s 1 9 9 6 ) . T h e e f f i c a c y i n t h e p r e s e n t s t u d yw a s l o w e r 7 4 p e r c e n t ) . H o w e v e r , u s i n g f a e c a l e g g c o u n t s ,M o l l a n d o t h e r s 2 0 0 0 f o u n d a h i g h e f f i c a c y o f c l o r s u l o na g a i n s t t r i c l a b e n d a z o l e - r e s i s t a n t f l u k e i n c a t t l e , s u g g e s t i n gt h a t t h e r e i s n o c r o s s r e s i s t a n c e b e t w e e n t r i c l a b e n d a z o l e a n dc l o r s u l o n . B a s e d o n t h e p r e s e n t d a t a , o f f - l i c e n c e u s e o f c l o r -s u l o n i n s h e e p a g a i n s t t r i c l a b e n d a z o l e - r e s i s t a n t f l u k e i s n o tr e c o m m e n d e d .I t i s c u r r e n t l y n o t k n o w n how w i d e s p r e a d t r i c l a b e n d a z o l e -r e s i s t a n c e h a s b e c o m e i n t h e U K . T h e r e h a v e o n l y b e e n t wor e p o r t s o f f a i l u r e t o c o n t r o l a d u l t f l u k e i n t h e U K M i t c h e l l a n do t h e r s 1 9 9 8 a n d T h o m a s a n d o t h e r s 2 0 0 0 ) . H ow e v er , o n e r e a -s o n f o r t h e i n c r e a s e i n n u m b e r s o f f l u k e - i n f e c t e d a n i m a l sr e p o r t e d b y t h e S c o t t i s h A g r i c u l t u r a l C o l l e g e A n o n 2 0 0 0 ) , a no b s e r v a t i o n s u p p o r t e d f r o m l i v e r c o n d e m n a t i o n s a t a m a j o ra b a t t o i r i n s o u t h - w e s t E n g l a n d K . S m i t h , p e r s o n a l c o m m u -n i c a t i o n ) , c ou l d b e w i d e s p r e a d , l o w - l e v e l t r i c l a b e n d a z o l er e s i s t a n c e . R e s i s t a n c e c a n b e d e t e c t e d i n y o u n g f l u k e b e f o r ei t i s d e t e c t e d i n a d u l t s B o r a y 1 9 9 0 ) . R e d u c e d e f f i c a c y o f t r i -c l a b e n d a z o l e a g a i n s t i m m a t u r e f l u k e w o u l d r e s u l t i n e g g sb e i n g p as s e d o n to p a s t u r e f r o m t r e a t e d a n i m a l s b e f o r ee x p e c t e d , a n d r e s u l t i n e n h a n c e d p a s t u r e c o n t a m i n a t i o n .W h e t h e r t h i s h a s p l a y e d a s i g n i f i c a n t r o l e i n t h e i n c r e a s e i nc a s e s o f f a s c i o l i a s i s i s u n k n o w n . I t c o u l d b e d u e t o w e t t e r s u m -m e r s , s i n c e w e a t h e r c o n d i t i o n s a n d d i s e a s e c o r r e l a t e O l l e r e n s h a w a n d R o w l a n d s 1 9 5 9 ) . S i n c e r e d u c e d e f f i c a c y o ft r i c l a b e n d a z o l e a g a i n s t i m m a t u r e f l u k e i s u n l i k e l y t o b en o t i c e d , e x c e p t i n c a s e s o f h e a v y i n f e c t i o n s , t h e r e i s a s t r o n gc a s e f o r l o o k i n g a t e g g - r e a p p e a r a n c e p e r i o d s a f t e r t r e a t m e n to f f l u k e - i n f e c t e d s h e e p a n d c a t t l e . T h e p r e s e n t r e s u l t s s h o wt h a t , i f t r i c l a b e n d a z o l e r e s i s t a n c e i s m o r e w i d e s p r e a d t h a nc u r r e n t i n f o r m a t i o n s u g g e s t s , t h e r e a r e t h r e e p r o d u c t s c l o s a n t e l , n i t r o x y n i l a n d o x y c l o z a n i d e ) a v a i l a b l e t h a t c a n b eu s e d w i t h c o n f i d e n c e t o k i l l a d u l t t r i c l a b e n d a z o l e - r e s i s t a n tf l u k e . A f o u r t h p r o d u c t , a l b e n d a z o l e , w i l l c o n s i d e r a b l y r e d u c ea d u l t f l u k e b u r d e n s .ACKNOWLEDGEMENTST h e a u t h o r s a r e g r a t e f u l t o E . G . G r a h a m f o r t h e p r o d u c t i o no f m e t a c e r c a r i a e a n d t o S c h e r i n g - P l o u g h a n d M e r i a l f o rf i n a n c i a l s u p p o r t .

R e f e r e n c e s O 2 0 0 0 ) F a s c i o l i a s i s w i d e l y r e p o r t e d i n S c o t l a n d . V e t e r i n a r y R e c o r d 1 4 6 ,

3 3 2 - 3 3 4BORAY J . C. 1 9 9 0 D r u g r e s i s t a n c e i n F a s c i o l a h e p a t i c a . I n R e s i s t a n c e o f

P a r a s i t e s t o A n t i p a r a s i t i c D r u g s . E d s J . C. B o r a y , P . J . M a r t i n , R . T . R o u s h .R a h w a y , MSD A G V E T . p p 5 1 - 6 0C O L E S , G . C . , RHODES A . R . STAFFORD K . A . 2 0 0 0 ) T h e a c t i v i t y o fc l o s a n t e l a g a i n s t t r i c l a b e n d a z o l e - r e s i s t a n t F a s c i o l a h e p a t i c a . V e t e r i n a r y R e c o r d

1 4 6 , 5 0 4CORBA J . V A R A D Y , M. , P R A S L I C K A , J . TOMASOVICA 0 . 1 9 9 6 ) E f f i c a c y

o f I N O M E C - F a g a i n s t n a t u r a l l y a c q u i r e d g a s t r o i n t e s t i n a l w o r m s , l u n g w o r m s D i c t y o c a u l u s f i l a r i a ) a n d l i v e r f l u k e s F a s c i o l a h e p a t i c a ) i n s h e e p .H e l m i n t h o l o g i a 3 3 , 1 3 3 - 1 3 5FAIRWEATHER I . B O R A Y , J . P . 1 9 9 9 F a s c i o l i c i d e s : e f f i c a c y , a c t i o n s r e s i s -t a n c e a n d i t s m a n a g e m e n t . V e t e r i n a r y J o u r n a l 1 5 8 , 8 1 - 1 1 2JOHNS D . R . DICKESON S . J . 1 9 7 9 E f f i c a c y o f a l b e n d a z o l e a g a i n s tF a s c i o l a h e p a t i c a i n s h e e p . A u s t r a l i a n V e t e r i n a r y J o u r n a l 5 5 , 4 3 1 - 4 3 2L U C A S , J . M . S . 1 9 6 7 4 - C y a n o - 2 - i o d o - n i t r o p h e n o l , M B 2 1 0 , 7 5 5 . B r i t i s hV e t e r i n a r y J o u r n a l 1 2 3 , 1 9 8 - 2 1 1

M A F F 1 9 8 6 M a n u a l o f V e t e r i n a r y P a r a s i t o l o g i c a l L a b o r a t o r y T e c h n i q u e s .L o n d o n , HMSO

MITCHELL G . B . B . M A R I S , L . BONNIWELL M . A . 1 9 9 8 )T r i c l a b e n d a z o l e - r e s i s t a n t f l u k e i n S c o t t i s h s h e e p . V e t e r i n a r y R e c o r d 1 4 3 , 3 9 9MOLL L . , GAASENBEEK C . P . H . , VELLEMA P . BORGSTEEDE F . H . M . 2 0 0 0 R e s i s t a n c e o f F a s c i o l a h e p a t i c a a g a i n s t t r i c l a b e n d a z o l e i n c a t t l e a n d

s h e e p i n t h e N e t h e r l a n d s . V e t e r i n a r y P a r a s i t o l o g y 9 1 , 1 5 3 - 1 5 8OLLERENSHAW C . B . ROWLANDS W . T . 1 9 5 9 ) A m e t h o d o f f o r e c a s t i n gt h e i n c i d e n c e o f f a s c i o l i a s i s i n A n g l e s e y . V e t e r i n a r y R e c o r d 7 1 , 5 9 1 - 5 9 8OVEREND D . J . BOWEN F . L . 1 9 9 5 ) R e s i s t a n c e o f F a s c i o l a h e p a t i c a t o t r i -c l a b e n d a z o l e . A u s t r a l i a n V e t e r i n a r y J o u r n a l 7 2 , 2 7 5 - 2 7 6R E H B E I N , S . V I S S E R , M . 1 9 9 9 ) E f f i c a c y o f a n i n j e c t a b l e i v e r m e c t i n / c l o r -s u l o n c o m b i n a t i o n a g a i n s t F a s c i o l a h e p a t i c a i n s h e e p . V e t e r i n a r y R e c o r d 1 4 5 ,4 6 8THOMAS I . C O L E S , G . C . DUFFUS K . 2 0 0 0 ) T r i c l a b e n d a z o l e - r e s i s t a n tf l u k e i n s o u t h - w e s t W a l e s . V e t e r i n a r y R e c o r d 1 4 6 , 2 0 0

W A L L E Y , J . K . 1 9 6 6 ) O x y c l o z a n i d e 3 , 3 , 5 , 5 , 6 - p e n t a c h l o r o - 2 , 2 - d i h y d r o x y -b e n z a n i l i d e - Z a n i l ) i n t h e t r e a t m e n t o f t h e l i v e r f l u k e F a s c i o l a h e p a t i c a i ns h e e p a n d c a t t l e . V e t e r i n a r y R e c o r d 7 8 , 2 6 7 - 2 7 6

ABSTRACTST r e a t m e n t o f s u p e r f i c i a ls q u a m o u s c e l l c a r c i n o m ai n c a t s b y p h o t o d y n a m i ct h e r a p yELEVEN c a t s w i t h s q u a m o u s c e l l c a r c i n o m a s , 1 0 o n t h e n a s a lp l a n u m , t w o o n t h e e a r s a n d o n e o n a n e y e l i d , w e r e t r e a t e dp h o t o d y n a m i c a l l y ; 5 - a m i n o l a e v u l i n i c c r e a m w a s f i r s t a p p l i e dr e p e a t e d l y t o t h e l e s i o n s o v e r f o u r t o s i x h o u r s a n d t h e y w e r et h e n e x p o s e d f o r 3 0 m i n u t e s t o r e d l i g h t o f w a v e l e n g t h 6 3 5n m , s u p p l i e d b y a l i g h t - e m i t t i n g d i o d e p l a c e d 1 cm f r o m t h el e s i o n . N i n e o f t h e 1 0 l e s i o n s o n t h e n o s e , o n e o f t h o s e o n t h ee a r s a n d t h e l e s i o n o n t h e e y e l i d r e s o l v e d c o m p l e t e l y a f t e r as i n g l e t r e a t m e n t . H o w e v e r , s e v e n o f t h o s e l e s i o n s r e c u r r e da f t e r b e t w e e n 1 9 a n d 5 6 w e e k s .S T E L L , A . J . DOBSON M . LANGMACK K . 2 0 0 1 ) P h o t o d y n a m i c t h e r -

a p y o f f e l i n e s u p e r f i c i a l s q u a m o u s c e l l c a r c i n o m a u s i n g 5 - a m i n o l a e v u l i n i ca c i d . J o u r n a l o f S m a l l A n i m a l P r a c t i c e 4 2 , 1 6 4 - 1 6 9

O s t e o a r t h r i t i s a s a s y s t e m i cd i s o r d e rI N o s t e o a r t h r i t i s s u b s t a n t i a l c h a n g e s a r e i n c r e a s i n g l y r e c o g -n i s e d i n m a n y t i s s u e s , a n d n o t a l l a r e l o c a l i s e d t o t h e a f f e c t e dj o i n t s . T h e r e i s a l s o a w e l l e s t a b l i s h e d l i n k w i t h o b e s i t y . T h em e s e n c h y m a l c e l l s t h a t m a i n t a i n t h e s e t i s s u e s h a v e a commono r i g i n . T h i s p a p e r p r o p o s e s t h e h y p o t h e s i s t h a t p r i m a r yg e n e r a l i s e d o s t e o a r t h r i t i s i s a m e t a b o l i c d i s o r d e r i n w h i c hs y s t e m i c f a c t o r s i n d u c e c h a n g e s i n s k e l e t a l t i s s u e s b y m o d i f i -c a t i o n o f t h e f o r m a t i o n a n d b i o s y n t h e t i c a c t i v i t y o f c e l l sd e r i v e d f r o m m e s e n c h y m a l p r e c u r s o r s . I f p r o v e n , t h i sh y p o t h e s i s c o u l d h a v e i m p o r t a n t i m p l i c a t i o n s f o r n e wa p p r o a c h e s t o p h a r m a c o l o g i c a l i n t e r v e n t i o n i n e a r l y s t a g e s o ft h e d i s e a s e p r o c e s s .ASPDEN R . M. , SCHEVEN B . A . A . HUTCHINSON J . D . 2 0 0 1 )O s t e o a r t h r i t i s a s a s y s t e m i c d i s o r d e r . L a n c e t 3 5 7 , 1 1 1 8

T h e V e t e r i n a r y R e c o r d , J u n e 9 2 0 0 12 4

http://group.bmj.com/http://group.bmj.com/http://veterinaryrecord.bmj.com/http://group.bmj.com/http://veterinaryrecord.bmj.com/


3/3

doi: 10.1136/vr.148.23.7232001 148: 723-724Veterinary Record

G. C. Coles and K. A. Stafford

Fasciola hepaticatriclabendazole resistantclorsulon and albendazole against adultActivity of oxyclozzanide, nitroxynil,

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