COLINERGIC-2012 10.10

  • View
    32

  • Download
    1

Embed Size (px)

Text of COLINERGIC-2012 10.10

  • FARMACOLOGIA SUBSTANTELOR CU ACTIUNE ASUPRA SISTEMULUI COLINERGICSef.Lucr.Dr.Med. Beatrice Barac

  • Sistemul colinergic ( sistem parasimpatic) include totalitatea sinapselor la nivelul carora transmisia se realizeaza prin intermediul acetilcolinei, precum si structurile a caror functionalitate este dependenta de implicarea ei.DEFINITIE

  • SPS dintre fibrele pregg => neuronii din gg PS (post gg) SPS dintre fibrele pregg => celulele cromafine din MSR SPS colinergice din SNC SPS dintre axonii motoneuronilor si musculatura striata = placa motorieTIPURI DE SINAPSE COLINERGICE

  • loc: buton terminal al axonuluireactie dintre colina si acetilcoenzima Acatalizata de acetilcolintransferaza flux axonal => buton terminalcolina

  • vezicule sinaptice printr-un proces de transport activ;1000 50.000 molecule de ACH/vezicula = o quanta;impreuna cu ATP si veziculina;veziculele buton terminal prin flux axonal;ETAPELE FUNCTIONALE ALE MEDIATIEI COLINERGICEDepozitarea acetilcolinei

  • prin exocitoza;spontan o quanta, insuficient pentru a dezvolta raspuns efector;sub impuls nervos 100 de quante, in prezenta ionului de Ca influx de Ca pe canale voltaj dependente => cuplare excitatie-eliberareETAPELE FUNCTIONALE ALE MEDIATIEI COLINERGICEEliberarea acetilcolinei

  • M1 glande exocrine si ganglioniM2 miocardM3-M4 - musculatura neteda si glande exocrineM1-M5- SNCActiune farmacodinamicaM1, M3, M5 stimuleaza proteina G => activarea fosfolipazei C: inozitol-fosfat => Ca => contractie musculara/secretie glandulara;diacilglicerol => proteinkinaza C => raspuns functionalInteractiunea cu receptorii.Tipuri de receptori colinergiciMuscarinici ( M)

  • M2, M4- inhiba adenilatciclaza => stimuleaza canale de potasiu si inhiba canale de Ca => cardiac efect cronotrop, dromotrop si inotrop negativ Tipuri de receptori colinergiciMuscarinici ( M)

  • Nm placa motorieNn receptori nicotinici neuronali (SNC, ganglioni vegetativi, MSR)

    Actiune farmacodinamicaInflux rapid de sodiu => depolarizarea membranei postsinapticeTipuri de receptori colinergiciNicotinici ( N)

  • ETAPELE FUNCTIONALE ALE MEDIATIEI COLINERGICE

  • ETAPELE FUNCTIONALE ALE MEDIATIEI COLINERGICEBioinactivarea acetilcolineiSistemului colinesterazic

    Acetilcolinesteraze/ pseudocolinesteraze

    Reactie de hidroliza

  • ETAPELE FUNCTIONALE ALE MEDIATIEI COLINERGICEBioinactivarea acetilcolinei1. Acetilcolinesteraza:prezenta in neuroni colinergici, sinapse colinergice si nervii non-colinergici;actiune hidrolizanta specifica pentru ACH.

  • 2. Pseudocolinesteraza:

    prezenta in plasma, ficat, intestin, piele, celule gliale; actiune hidrolizanta pentru esteri de colina si secundar ACH; reprezentant butirilcolinesteraza butirilcolina. ETAPELE FUNCTIONALE ALE MEDIATIEI COLINERGICEBioinactivarea acetilcolinei

  • Cardiovascularnod sino-atrial influx de K scade frecventa cardiaca cronotrop negativ;miocard atrial scade durata PA fibrilatie atriala, flutter atrial;nod atrio-ventricular scade viteza de propagare, reteaua HP scade automatismul, favorizeaza fibrilatia ventriculara;inhiba actiunea catecolaminelor pe cord scade eliberarea NA vasodilatatie in toate teritoriile vasculare.MuscariniceEFECTELE ACETILCOLINEI

  • Gastrointestinale stimuleaza functia secretorie gastrica si creste eliberarea de gastrina;stimuleaza activitatea motorie cu cresterea tonusului, amplitudinii si peristalticii tubului digestiv, relaxare sfincteriana;clinic: greata, varsaturi, colici, defecatie.

    Respiratorstimuleaza musculatura neteda bronsica si secretia traheo-bronsica;clinic: sindrom de obstructie bronsica.EFECTELE ACETILCOLINEIMuscarinice

  • Urinarstimuleaza peristaltica ureterala;contracta detrusorul cu scaderea capacitatii vezicii urinare;relaxeaza trigonul si sfincterul extern => mictiune;clinic: amelioreaza functia evacuatorie a vezicii urinare. Ocularmioza;contracta muschiul ciliar, creste convexitatea cristalinului;tensioneaza sclera,scade presiunea intraoculara.MuscariniceEFECTELE ACETILCOLINEI

  • EFECTELE ACETILCOLINEIMuscariniceGlande exocrine

    stimuleaza functia secretorie a glandelor sudoripare, salivare si lacrimale

  • alcaloid izolat din ciuperca amanita muscaria. afinitate marcata fata de receptorii M.

    intoxicatia cu ciuperci efecte de tip muscarinic

    tratament: Atropina i.m.MUSCARINAprototipul structurilor colinergice fara activitate nicotinica.

  • Interactiunea ACH cu receptori nicotinici => depolarizarea membranei postsinaptice Neurotransmisia ganglionarastimularea axonului preganglionar => eliberare ACH => receptor nicotinic postganglionar => influx de Na si Ca => potential postsinaptic excitator. Transmisia neuromuscularastimularea nervului motor => eliberarea ACH => receptor nicotinic => influx de sodiu si potasiu => contractie musculara.EFECTELE ACETILCOLINEINicotinice

  • NICOTINAprototipul agonistilor receptorilor nicotinici;depolarizeaza membrana neuronilor gg simpatici si parasimpatici => eliberarea mediatorilor caracteristici celor 2 relee vegetative si stimularea structurilor efectorii;celulele cromafine din MSR => cu eliberare adrenalina noradrenalina;muschiul scheletic blocheaza transmisia neuromusculara.

  • SNCtremor, convulsii;stimularea/deprimarea centrilor respiratori si cardiovasculari;emeza;reduce diureza. Receptori senzorialistimuleaza mecano-receptori, termo-receptori si algo-receptori;la nivelul glomusului carotidian stimuleaza chemoreceptorii -functia respiratorie.Efectele farmacodinamiceNICOTINA

  • Cardiovascularstimuleaza functiile cardiace, vasoconstrictia si cresterea tensiunii arteriale.Stimuleaza chemoreceptorii aortici si carotidieni

    Gastrointestinalcreste activitatea motorie si secretorie in tubul digestiv => greata, voma, colici, diaree.NICOTINAEfectele farmacodinamice

  • Intoxicatia acutagreata, sialoree, dureri abdominale, voma, diaree, tulburari auditive si vizuale, confuzie, convulsii, colaps, insuficienta cardio-respiratorie, deces.NICOTINA

  • DEFINITIE: structuri farmacodinamice active, care reproduc partial sau total efectele ACH (agonisti). ACETILCOLINOMIMETICE

  • ACH

    esteri sintetici de colina;

    acetilcolinomimetice naturale

    congenerii sintetici.ACETILCOLINOMIMETICEClasificareanticolinesterazice reversibile

    anticolinesterazice ireversibileAcetilcolinomimetice directeAcetilcolinomimetice indirecte

  • Utilizari terapeutice: stimularea activitatii motorii a tractului gastro-intestinal si urinar in atonia intestinala si retentia urinara post-operatorie;tratamentul tahicardiei paroxistice atriale;scaderea presiunii intraoculare in glaucom;stimularea functiei secretorii a glandelor salivare si sudoripare;tratamentul vasculopatiilor spastice si sindrom Raynaud;distensia abdominala si atonia gastrica post-operatorie, ileus dinamic al starilor toxice;retentie urinara post-partum si hipotonii miogene si neurogene.DIRECTEACETILCOLINOMIMETICEESTERII DE COLINA METACOLINA, CARBACOLUL, BETANECOLUL, FURTRETONIUL

  • Precautii si CI: astm bronsic, hipertiroidism, insuficienta coronariana, boala ulceroasa.

    EA: colici, eructatii, transpiratii, sialoree, cefalee, eritem, senzatie de mictiuneACETILCOLINOMIMETICEDIRECTE

  • PILOCARPINA alcaloid de tip amina tertiara cu efecte predominant muscarinice AFD: stimuleaza musculatura neteda cu cresterea tonusului si motilitatii gastro-intestinale, ureterale, vezica urinara, cai biliare, bronsice;stimuleaza fc. glandelor sudoripare, salivare, bronsice, lacrimale, gastrice, intestinale, pancreatice;Ocular: mioza si scaderea presiunii intraoculare;SNC: stimulare.

    Intoxicatia cu Pilocarpina: antidot AtropinaDIRECTE naturaleACETILCOLINOMIMETICE

  • Def: compusi care prelungesc prezenta la nivel sinaptic a ACH prin inhibarea actiunii hidrolizante a colinesterazelor = anticolinesterazice. ACETILCOLINOMIMETICEINDIRECTE

  • Actiune farmacodinamica

    Cardiovascular: scade debitul cardiac si presiunea arteriala; Gastro-intestinal: stimuleaza activitatea secretorie si motorie; Respirator: Bc, bronhospasm si hipersecretie bronsica; Ocular: mioza, hiperemie conjunctivala; Urinar: creste peristalitica si stimuleaza miometrul; Glande: stimuleaza activitatea secretorie; SNC: excitatie.ACETILCOLINOMIMETICEINDIRECTE Reversibile FIZOSTIGMINA, NEOSTIGMINA, PIRIDOSTIGMINA, EDROFONIUL

  • Contraindicatii si precautiiobstructii mecanice de tract digestiv si cai urinare, peritonita, aritmii, bradicardie, hTA, boala Addison, epilepsie, parkinsonism, astm bronsic, ulcer, hipertiroidie.ACETILCOLINOMIMETICEINDIRECTE Reversibile Utilizari acalazie, dilatatii esofagiene, glaucom, intoxicatie cu atropina (fizostigmina 0,5-2 mg sc,im,iv),stimularea peristaltismului intestinal, miastenia gravis.Antidot in intoxicatie cu Fizostigmina Atropina im, iv.Efecte adverse: exacerbarea activitatii colinergice.

  • ACETILCOLINOMIMETICEINDIRECTE Ireversibile COMPUSI ORGANOFOSFORICI Intoxicatia acuta cu compusi organofosforici

    criza colinergica

    Clinic: mioza, congestie conjunctivala, rinoree, laringospasm, bronhospasm, hipersecretie bronsica, insuficienta respiratorie, anorexie, greata, voma, diaree, fasciculatii musculare, paralizie, confuzie, ataxie, convulsii general