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COMPLEMENTOSISTEMA DEL
Iván Palomo G.
Depto. de Bioquímica Clínica e Inmunohematología
Facultad de Ciencias de la Salud
Universidad de Talca
Sistema del Complemento:historia
Descrito en 1894 por Bordet
• Actividad lítica en suero fresco.
• Suero a 56ºC for 30 min: Elimina actividad del Sist. del Complemento
Inflamación
MECANISMOS EFECTORES DEL SISTEMA INMUNE
• Sistema del Complemento
• Inmunidad mediada por células
• Mecanismos IgE-Mastocito
S. del Complemento: FUNCIONES
• Opzonización
• Anafilotoxinas
• Lisis celular
• Coestimulación de LB
Vía Clásica
Ruta ClásicaComplejo Ag-Ac
(IgG o IgM)
C1
Ca2+ y Mg2+
C4
(convertasa de C3)
Ruta Alterna
Superficie bacteriana
Factor B
Factor D
P,Mg2+
(convertasa de C3)
C5
C5a
C5bC6 C7
C9 C8
Complejo de Ataque a Membrana (MAC)
(convertasa de C5) (convertasa de C5)
Resumen de las dos vías de activación del Sistema del Complemento
C4b2b
C4b2b3b
C3bBb
C3bBb3b
C1qrs
C2
C4a C4bC2a C2b
C3
C3a
C3b
C3
C3bC3a
C C C
N
C1q: Interacción con r y s
C1q
C1q se une al dominio CH2 de la región Fc de IgM, IgG
C1q,r2,s2
Unión de C1r y C1s a C1q
( 20 kDa)N
N
Unión de C1 por IgG e IgM
C1r C1s
C1q
No activación
Unión de C1 por IgG e IgM (cont)
C1r C1s
C1qC1r C1s
C1q
Activación Activación
C1
C4
C4a
C2
C2a
C4b2bconvertasa de C3
Sitio activo
C3
C3a
C3b
Convertasa de C3:Generación en la Ruta Clásica
C2b
C4b
C4b2b C3
C3a
C4b2b3b
Sitio activo
Convertasa deC5
C5 C5b
C5a
Convertasa de C3
C3b+
Convertasa de C5:Generación en la Ruta Clásica
C3bC4bC3bC4bC3bC2bC4b
C9 C9C9
C8C7C6
C9C9
C5
Secuencia: Reconocimiento antigénico hasta generación de MAC
5a
C3
3a
C4
C2
4a
2a
S
R
S
R
sitio I sitio II sitio III
Reconocimiento antigénico
Ensamblaje de Convertasas de C3 y de C5
Generación del MAC
C1
C7C9
C6
C8 C9
C9C5b
C9C9
MAC: Complejo de Ataque a Membrana
Vía de las Lectinas
Ruta Clásica y Bypass de las Lectinas
Bypass de Las Lectinas
MBL- MASP2
C4a
C1qrs
C2
C2a
C4b2b
Complejo hidroliza C4 y C2
Ruta clásica
C2b
C4
C4b
(convertasa de C3)
La manosa de la superficie bacteriana une MBL (mannose binding lectin). La MASP2 (MBL-associated serine protease; forma dimérica), forma complejo con MBL (MBL-MASP2) que hidrolizan a C2 y C4.
Bacterias/Virus(carbohidratos de superficie)
MannoseBinding Lectin (MBL)
C4b
a
b
Bypass de las Lectinas
Vía Alterna
Ruta Clásica
Complejo Ag-Ac(IgG o IgM)
C1
Ca2+ y Mg2+
C4
(convertasa de C3)
Ruta AlternaSuperficie bacteriana
Factor B
Factor D
P,Mg2+
(convertasa de C3)
C5
C5a
C5bC6 C7
C9 C8
Complejo de Ataque a Membrana (MAC)
(convertasa de C5) (convertasa de C5)
Resumen de las dos vías de activación del Sistema del Complemento
C4b2b
C4b2b3b
C3bBb
C3bBb3b
C1qrs
C2
C4a C4bC2a C2b
C3
C3a
C3b
C3
C3bC3a
Componentes exclusivos de Vía Alterna
B: Serino-proteasa
D: Proteasa específica para B. Cuando esta unida a C3b: libera Bb. Rol similar a C1s
P: Estabilizador
I: Serino-proteasa. Requiere: H (sobre C3b)
CR1 (sobre C3b y C4b; membrana)
C4bp (sobre C3b y C4b; fase fluida)
Formación de Convertasa de C3 alterna
P
Formación de Convertasa de C5 alterna
Acción de Convertasas de C3 y C5 Rutas Clásica y Alterna: Productos
Ruta Clásica C4b2b
C3 C3b C3a
C4b2b3b
C5 C5b C5a
Ruta Alterna C3bBb
C3 C3b C3a
(C3b)nBb
C5 C5b C5a
(convertasa de C3)
(convertasa de C3)
(convertasa de C5)
(convertasa de C5)
y
y
y
y
Ruta Clásica
Complejo Ag-Ac(IgG o IgM)
C1
Ca2+ y Mg2+
C4
(convertasa de C3)
Ruta Alterna
Superficie bacteriana
Factor B
Factor D
P,Mg2+
(convertasa de C3)
C5
C5a
C5bC6 C7
C9 C8
Complejo de Ataque a Membrana (MAC)
(convertasa de C5) (convertasa de C5)
Resumen de las dos vías de activación del Sistema del Complemento
C4b2b
C4b2b3b
C3bBb
C3bBb3b
C1qrs
C2
C4a C4bC2a C2b
C3
C3a
C3b
C3
C3bC3a
Formación del Complejo de Ataque a Membrana (MAC )
Dominio
hidrofóbico
MAC
Convertasa de C5 ya sea clásica o alterna C5a
C7b
C3bBb3bC5b
C6b
C8β
C8αγ
MAC
C9
C9C9 C9
C9C9
C4b2b3b
Video
Regulación del Sistema del Complemento
Ruta Clásica
Complejo Ag-Ac(IgG o IgM)
C1
Ca2+ y Mg2+
C4
(convertasa de C3)
Ruta Alterna
Superficie bacteriana
Factor B
Factor D
P,Mg2+
(convertasa de C3)
C5
C5a
C5bC6 C7
C9 C8
Complejo de Ataque a Membrana
(convertasa de C5) (convertasa de C5)
C4b2b
C4b2b3b
C3bBb
C3bBb3b
C1qrs
C2
C4a C4bC2a C2b
C3
C3a
C3b
C3
C3bC3a
REGULACIÓN
DAF
CR1
DAF
CR1
CR1
MCP (más factor I)
C1Inh
CD59
Proteína S
S. COMPLEMENTO:
Inhibición del Complejo C1qrs
Inhibición de la unión de C2 a C4
Inhibición de la unión de Factor B a C3b
Acción del DAF (Decay-Accelerating Factor)
DAF
Inhibición de C5b67 libre
Inhibición de polimerización de C9
C8
Homologous Restriction Factor (HRF; CD59)
CD59
Inhibición del MAC
(HRF)
Funciones delSistema del Complemento
S. del Complemento: FUNCIONES
3. Opzonización: (C3b, C4b)
EpítopoAntígeno microbiano
C3d
CR2 (CD21)
CD19
CD81
Igα Igβ
IgM
BCR Co-Receptor de BCR
4. Coestimulación de LB: (C3d, C4d)
Funciones del Sistema del Complemento (cont.)
Receptores que unen proteínas del S. del Complemento
S. del Complemento y Patologías
Enf. autoinmunes: Depósito de componentes del C`
Déficit de C3: Aumento índice de infecciones
Déficit de C1-INH: Angioedema hereditario
Déficit de DAF (CD55) o CD59: Hemoglobinuria Paroxística Nocturna
S. del Complemento y Patologías (cont)
Glicofosfatidilinositol (GPI)
Hemólisis intravascular
Adicionales
Activación de la Ruta Alterna
C3(H2O)C3b simil Mg2+
C3(H2O),BB
C3
C3(H2O),BbD
BaINICIACIÓN
C3b DEPÓSITO DE C3b(metaestable)
S-C3b
S-C3biS-C3b
Mg2+
S-C3bB
Ba D
(convertasa de C3)
C3
S-C3bBb
H+1Superficie
no activadora
Superficieactivadora
C3a
S-(C3b)nBb(convertasa de C5)
P
estabiliza
RECONOCIMIENTO
AMPLIFICACIÓN