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C.Lützelschwab, 2011 Componentes humorales de la inmunidad innata Dra. Claudia Lützelschwab Departamento de Sanidad Animal y Medicina Preventiva

Componentes humorales de la inmunidad innata - Inicio · de bacterias Linfocito atacado ... El sistema inmunitario Innato y Adaptativo utilizan ... el virus la mata Proteínas antivirales

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Componentes humorales de la inmunidad innata

Dra. Claudia LützelschwabDepartamento de Sanidad Animal y Medicina Preventiva

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HONGOS

PARÁSITOS

DAÑO EN TEJIDOS

Señales extrañas

BACTERIAS

TUMORES

VIRUS

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Molécula pequeña Virus Bacteria

Célula animal

Célula vegetal

Microscopio electrónicoMicroscopio de luz

Tamaño relativo de diferentes organismos

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Macrófago rodeado de bacterias

Linfocito atacado por virus HTLV

Macrófagos atacando microfilarias

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INNATE IMMUNITY Rapid responses to a

broad range of microbes

ACQUIRED IMMUNITYSlower responses to

specific microbes

External defenses Internal defenses

Skin

Mucous membranes

Secretions

Phagocytic cells

Antimicrobial proteins

Inflammatory response

Natural killer cells

Humoral response(antibodies)

Cell-mediated response(cytotoxic lymphocytes)

Invadingmicrobes

(pathogens)

INMUNIDAD INNATARespuesta rápida a un gran grupo

de microrganismos

INMUNIDAD ADQUIRIDA

Respuesta lenta a microorganismos

específicos

Microrg. patógenos

Barreras naturales Defensas internas

Fisicas

Químicas

Biológicas

Fagocitos

NK

Prot de Fase Aguda

Complemento

Respuesta humoral(anticuerpos)

Respuesta celular(Linfocitos citotóxicos)

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Horas Días

Tiempo post infección

Inm. Innata Inm. Adaptativa

LT efectores

Anticuerpos

Linfocitos T (LT)

Linfocitos B (LB)Barreras

naturales)

Fagocitos

Complemento Cél. NK

Microorganismo

Defensas del organismo

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El sistema inmunitario Innato y Adaptativo utilizan diferentes estrategias de reconocimiento de lo extraño

Receptores para reconocimientode PMAPs

Receptores específicos paraestructuras altamente conservadas enpatógenos, comunes dentro de lamisma población celular

Receptores con especificidad generadaaleatoriamente. Un precursor comúnda origen a células con diferenteespecificidad.

INNATA ADAPTATIVA

Receptoresidénticos

Diferentesmicrobios

Receptoresdiferentes

Diferentesmicrobios

Receptores y anticuerpos específicos de Ag

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Receptores de la Inmunidad Innata

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Sistema Inmune innatoCélulas

Macrófagos Células dendríticas Neutrófilos Basófilos Eosinófilos Linfocitos NK LB1 LTγδ

Mastocitos

Moléculas Complemento

Citoquinas

Proteínas de FaseAguda

Administrador
Typewritten Text
Administrador
Typewritten Text
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Citoquinas o citocinas

Las citoquinas son proteínas producidas por células que afectan el comportamiento de otras células, uniéndose a receptores sobre sus membranas.

Las interleuquinas (ILs) son citoquinas producidas por células del sistema inmune. Ej: IL-1, IL-2, TNFα, TNF β,INFα, INFγ, etc.

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Fluido extracelular

Receptor

citoquina

Moléculas involucradas en la transmisión de la señal

ActivaciónDe respuesta

celular

Recepción1 Transducción2 Respuesta3

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Modo de acción de la citoquinas

Acción parácrina Acción autócrina Acción endócrina

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Quimioquinas

Las quimioquinas son citoquinas producidas por una gran variedad de células, que actúan como potentes atrayentes y activadores de leucocitos. Ej: IL-8, MIP-1α, MIP-2β

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Quimiotaxis

Es la migración direccional de células hacia ungradiente de concentración química, que constituye lafuente de atracción.

célula migrando

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Interleuquinas proinflamatorias

MφIL-1

IL-8

TNFα

IL-6

IL-12

Citoquinas producidas por macrófagos en respuestaa una infección

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Interleuquinas proinflamatorias

MφIL-1

IL-8

TNFα

IL-6

IL-12

Activa endoteliosActiva linfocitos

QuimiotaxisActiva leucocitos

Activa endotelios permeabilidad vascular

Activa coagulación

Activa linfocitos

Activa NKDif. de LT

Efectos Locales

Efectos Sistémicos

Fiebre Producción IL-6 Prot. Fase aguda

FiebreShock

FiebreProt. Fase Aguda

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Bajas cantidades Moderadas cantidades

Grandes cantidades

Inflamación Local Efectos sistémicos ShockEndotelios

Leucocitos

Activación

Moléculas de Adhesión

IL-1, quimioquinas

SNC

Fiebre

Hígado

Prot. Fase Aguda

Leucocitos

Méd. ósea

Corazón

Baja presión

Vasos sanguíneos

coagulaciónFragilidad

Hígado

Hipoglucemia

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Aumento de la temperatura corporal

Adinamia

Disminución del apetito

Aumento de Proteínas de Fase Aguda (PFA)

Respuesta de fase aguda: Signos sistémicos

Síndrome febril

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Proteínas sintetizadas por el hígado cuya concentración plasmática se altera en respuesta a la inflamación aguda o lesión tisular.

Participan en las fases tempranas de la defensa contra una infección.

Proteínas de Fase Aguda

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Hígado

InterleuquinasProinflamatorias

IL-1 / IL-6

PROT. FIJADORA DE MANOSA (MBP)

FIBRINÓGENO

PROT. C REACTIVA (PCR)

AMILOIDE SÉRICO A (SAA)

Colectina

Pentraxinas

Proteínas de Fase Aguda

Aumentan su concentración

en plasma

Activación del C’ Opsonización

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Proteína C reactiva

Amiloide Sérico A

HaptoglobinaFibrinógeno

TransferrinaAlbúmina

Días luego de un estímulo inflamatorio

% d

e ca

mbi

os e

n la

con

cent

raci

ón p

lasm

átic

a

Cambios típicos en la concentración plasmática de algunas PFA

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Sistema del Interferón o interferones de tipo I

Son citoquinas producidas por células infectadas porvirus que ayudan a células vecinas a resistir la infección

Interferón α (IFN α ), Interferón β (IFN β ) entre otros…

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Interferones Tipo I

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4

6

genes deIFN I

activados

Moléculas deInterferón α y β

IFN Iestimula

la producción deProteínas antivirales

Célula 2Protegida contra el virus por

el IFN de la célula 1

Célula 1Produce IFN;

el virus la mata

Proteínas antivirales bloquean la

multiplicación del virus

VIRUS

ácido nucleico viral

mRNA

Nuevosviriones

1

2

3

4

5

6Receptores tipoTollintracitoplasmático

IFN α y β

Receptor para INF I

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Producción de INF α y β

Receptor para IFN I sobre células vecinas

Célula infectada por virus(ARN de doble cadena)

Activación de Ribonucleasa L Activación de Proteina Kinasa

Degradación de ARN viral Inhibición de la síntesis de proteínas virales

IFN tipo I: mecanismo de acción

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Interfieren con la replicación viral

Activan a células NK

Activan la inmunidad adaptativa de acción antiviral

Acción antiviral de los Interferones de tipo I

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Es un conjunto de proteínas interactuantes, conactividad enzimática, presentes en el plasma y tejidos,cuya función es eliminar microorganismos patógenosextracelulares e inducir inflamación

Sistema del Complemento

Nomenclatura:

Factores C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8 y C9B, D, P, H, I

Fragmentos a, b, c, etc (C3a y C3b, etc)

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Vía Alternativa

Vía Clásica

Inicio de la activación

Eventos tempranos

Eventos tardíos

FuncionesEfectoras

Microbio Anticuerpo Prot. Fase Aguda

(MBP)

Vía Lectinas

C3a:Inflamación

C3b:Opsonización

C5a:Inflamación

Lisis

C3b adherido al

microorganismo

Complejo de ataque de membrana

(MAC)

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Activación del C’

Si

Si

(sitios de unión inaccesibles)

IgM soluble

IgM unida a Ag

Epitope en microorg.

IgG soluble (no adyacentes)

IgG unida a Ag (adyacentes)

Complemento: via clásica

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Azúcares de superficie

MBP

MBP

MBP

Complemento: via de las lectinas

Lectinas: proteínas que se unen a azúcares con elevada especificidad

Proteína fijadora de manosa

Componentes del

complemento

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Complemento: activación

Azúcares en la superficie demicroorganismos

Prot. Fijadora de Manosa

Anticuerpos unidos a epitopesde microrganismos

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Complemento: activación vía alterna

ActivadoraNo activadora

El complemento se activa sobre las superficies de

microrganismos

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Opsonización Unión Fagocitosis

FagocitoReceptor C’Bacteria

Complemento

Complemento: Funciones

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Complejo de ataque de membrana (MAC)

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Poros en la membrana plasmática por formación del complejo MAC

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Complemento: Funciones

Lisis Opsonización

Activación de la respuesta

inflamatoriaEliminación de

inmunocomplejos

Complemento

Célula blanco Fagocito

Bacterias opsonizadas

Receptores de complemento

extravasaciónDegranulaciónde mastocitos

Tejido

Fagocito

Complejos Ag-Ac

sangre

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Fragmentos del C’ aumentan la permeabilidad vascular

y la adhesión

La permeabilidad aumentada permite el paso de líquido y con

éste pasan inmunoglobulinas y C’

Aumenta el pasaje de células fagocíticas. Aumenta la actividad

microbicida de estas células

AnafilotoxinasC3a, C5a, C4a

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RECORDAR:El complemento activado por cualquiera de las vías (clásica, lectinas o alternativa)

tiene las mismas funciones:

Opsonización

Inflamación

Quimiotaxis

Lisis

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Inflamación

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Inflamación

Inflamación es una respuesta al daño por parte deltejido vascularizado

acumulación local de fluido, proteínas plasmáticasy leucocitos

tiene como fin eliminar el estímulo que ladesencadenó y reparar la lesión.

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• Calor: hiperemia• Rubor (enrojecimiento): hiperemia• Tumor (hinchazón): Exudados• Dolor: estimulación nerviosa• Pérdida de función

Inflamación: Signos Cardinales

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I. Reacción vascular: Cambios en vasos sanguíneos– Vasoconstricción– Vasodilatación (hiperemia) y edema

II. Neutrofilia, formación de pusIII. Reparación de tejido dañado

Reacción Inflamatoria

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Mastocitos

Potentes inductores de inflamación

Gránulos citoplasmáticos

Localización en tejido conectivo y mucosas

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VasodilataciónQuimiotaxis

ExtravasaciónEdema

INFLAMACIÓN

Microorganismos

Alergenos

IL-1, TNF, SCF

Exocitosis:Histamina, proteasas,proteoglicanos, TNFα, GM-CSF, neuropéptidos

Síntesis de novo:Leucotrienos, Prostaglandinas

Síntesis de citoquinas:IL-1, -3, -4, -5, -6, -8, -10, -13, TGFβ

Anafilotoxinas

Neurotransmisores

Estímulos físicos

Activación de mastocitos

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Extravasación Leucocitaria

MarginaciónRodamiento

Selectinas

Adhesión

Quimioquinas

Integrinas

Diapédesis

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Neutrófilos Monocitos Linfocitos

Neutrófilos

MonocitosLinfocitos

Horas

Nº d

e cé

lula

s

Migración Leucocitaria

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Inflamación: Efectos Locales

C3aC5a

Sangre

Quimiotaxis

Coágulo

Oclusión< flujo sanguíneo> flujo linfático

INMUNIDADADAPTATIVA

Presentación de Antígeno

(Ganglio Linfático)

HistaminaQuimioquinas

CitoquinasAnafilotoxinas

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