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Comprendre le diabète et ses options de traitement
Jean-Marie Ekoé MD,CSPQ,PD Professeur Titulaire :
Médecine, Endocrinologie, Métabolisme et Nutrition CHUM Pavillon Hôtel-Dieu
Faculté de Médecine, Université de Montréal Président du Conseil Professionnel de Diabète Québec
Tout le monde en parle...
• « Une épidémie de diabète hors de contrôle (Diabetes Epidemic Out of Control) » – Fédération internationale du diabète
• « Le diabète et l’obésité : une double épidémie (Diabetes and obesity: the twin epidemics) » – Nature Medicine
• « Un tsunami économique : le coût du diabète au Canada (An Economic Tsunami, The Cost of Diabetes in Canada) » – Association canadienne du diabète
La situation au Canada
Source : Diabète : Le Canada à l’heure de la remise en question – Tracer une nouvelle voie, Association canadienne du diabète (2009)
Figure 1 : Diabète au Canada : 2000 à 2020
Mill
iers
de
pat
ien
ts
Tau
x d
e p
réva
len
ce
Personnes atteintes de diabète (axe de gauche) Pourcentage de la population (axe de droite)
5 000
4 000
3 000
2 000
1 000
12,0 %
10,0 %
8,0 %
6,0 %
4,0 %
2,0 %
Régulation de la glycémie
Foie
Pancréas
Muscle
Production hépatique
de glucose
Captage
du glucose
Insulino-résistance =
Altération de l’insulinosécrétion
Carence insulinique
=
Absorption gastro-intestinale
Intestins
Hyperglycémie
Source : Lienhard et al. Scientific American; janvier 1992
survient lorsque...
a) Le pancréas est incapable de produire assez d’insuline pour répondre aux besoins de l’organisme (sécrétion d’insuline insuffisante)
b) L’organisme est incapable d’utiliser l’insuline de manière efficace (action réduite de l’insuline)
c) Toutes ces réponses
Par conséquent, le glucose est incapable d’être transporté
dans les cellules et il s’accumule dans le sang.
Source : Lignes directrices de pratique clinique de l’Association canadienne du diabète (2013)
Le diabète
Régulation de la glycémie : Rôle des reins
Les reins réabsorbent le glucose et le remettent en circulation
Glucose réabsorbé ~ 180 g/jour
Glucose filtré ~ 180 g/jour
Apport en glucose ~ 250 g/jour Captage du glucose ~ 250 g/jour
• Apport alimentaire ~ 180 g/jour
• Production de glucose ~ 70 g/jour
– gluconéogenèse
– glycogénolyse
• Cerveau ~ 125 g/jour
• Reste de l’organisme ~ 125 g/jour
D’après : Wright EM et al. J Intern Med 2007;261:32-43. Marsenic O. Am J Kidney Dis 2009;53:875-883.
Maintenir l’équilibre
Hypoglycémie Légère à modérée : céphalées, irritabilité, tremblements, transpiration, fréquence cardiaque rapide, étourdissements, faim, vision trouble Grave : confusion, trouble de l’élocution (inintelligible), désorientation, perte de conscience, convulsions, coma, décès
Hyperglycémie Mictions fréquentes, sensation de soif accrue, haleine sucrée/fruitée, épuisement/fatigue, sensation de faim accrue, vision trouble, nausées/vomissements, douleurs/crampes à l’estomac, perte de poids inhabituelle Risque accru de complications micro- et macrovasculaires
Complications de l’hyperglycémie
Complications microvasculaires
Rétinopathie
Néphropathie
Neuropathie
AVC
Maladie vasculaire périphérique
Maladies cardiaques
Complications macrovasculaires
Type 1
• Les cellules bêta dans le pancréas sont incapables de produire de l’insuline
• Nécessite des injections d’insuline toute la vie durant
• 10 % de tous les cas
• Facteurs de risque :
– Antécédents familiaux de diabète de type 1
– Certains marqueurs génétiques ou métaboliques
Source : Lignes directrices de pratique clinique de l’Association canadienne du diabète (2013)
• L’insuline n’est pas utilisée efficacement (insulinorésistance)
et (ou)
la quantité d’insuline est insuffisante (carence insulinique relative, anomalie de la sécrétion d’insuline)
• Habituellement diagnostiqué plus tard au cours de la vie :
• Près de 90 % de tous les cas
Source : Lignes directrices de pratique clinique de l’Association canadienne du diabète (2013)
Diabète de type 2
Facteurs de risque du diabète de type 2 • Âge > 40 ans
• Antécédents familiaux : Parent du premier degré atteint de diabète de type 2
• Origine ethnique : Autochtone, hispanique, asiatique, sud-asiatique ou africaine
• Anomalie du fonctionnement du glucose : Antécédents de prédiabète, d’intolérance au glucose ou de glycémie à jeun marginale
• Femmes : Antécédents de diabète gestationnel, d’accouchement d’un bébé de poids élevé ou de syndrome des ovaires polykystiques (SOPK)
• Prévalence de complications du diabète, telles les maladies micro- ou macrovasculaires, ou facteurs de risque vasculaires (tension artérielle élevée ou hyperlipidémie)
• Excès de poids ou obésité abdominale
• Troubles psychiatriques, maladie de la peau appelée acanthosis nigricans, infection par le VIH
• Utilisation de certains médicaments associés au diabète (glucocorticoïdes, antipsychotiques atypiques et certains médicaments anti-VIH, etc.) Source : Lignes directrices de pratique clinique de l’Association canadienne du diabète (2013)
LE DIABÈTE
Obésité
Consommation importante de nourriture
Antécédents familiaux de diabète
Âge avancé
Sédentarité Stress
Diabète gestationnel
• Diabète survenant (ou diagnostiqué) au cours d’une grossesse
• 2 % à 4 % de toutes les grossesses
• Risques pour le bébé
• Augmente le risque de diabète pour la mère et le bébé
• Prévalence possiblement à la hausse, en particulier au sein des groupes ethniques à risque élevé
Source : Lignes directrices de pratique clinique de l’Association canadienne du diabète (2013)
Facteurs de risque de diabète gestationnel
• Âge avancé de la mère (plus de 35 ans) • Antécédent de diabète gestationnel durant une
grossesse antérieure ou accouchement d’un bébé de poids élevé
• Obésité (IMC ≥ 30 kg/m2) • Antécédents familiaux • Groupe ethnique à risque élevé (autochtone,
hispanique, sud-asiatique, asiatique ou africain) • Syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) • Acanthosis nigricans (maladie de la peau) • Utilisation de corticostéroïdes
Source : Lignes directrices de pratique clinique de l’Association canadienne du diabète (2013)
Autre
• Type de diabète causé par une maladie ou un médicament endommageant les cellules bêta du pancréas
• Relativement rare
Source : Lignes directrices de pratique clinique de l’Association canadienne du diabète (2013)
Prédiabète
Critères :
• Glycémie à jeun marginale (GJM) : glycémie à jeun entre 6,1 et 6,9 mmol/l
• Intolérance au glucose (IG) : glycémie deux heures après l’épreuve d’hyperglycémie provoquée par voie orale : entre 7,8 et 11,0 mmol/l
• Prédiabète : Taux d’HbA1c entre 6,0 % et 6,4 %
• Risque élevé de diabète et ses complications
Source : Lignes directrices de pratique clinique de l’Association canadienne du diabète (2013)
Le Syndrome Métabolique
(“Deadly Quartet”) ou le Quartet mortel
Un ensemble de facteurs de risque pour le diabète et de
maladie cardiovasculaire qui comprend :
1.- Le diabète ou le prédiabète
2.- L’obésité abdominale
3.- L’hypertension artérielle
4.- La dyslipémie
Le tour de taille : adiposité viscérale
Douketis JD, et al. CMAJ. 2005;172:995-998.
• Pour mesurer le tour de taille, le ruban doit être placé autour de l’abdomen, parallèlement au sol, juste au-dessus de la crête iliaque et au-dessous de la dernière côte.
• Il faut s'assurer de bien tendre le ruban, sans toutefois comprimer la peau.
• La mesure du tour de taille est prise à la fin d’une expiration normale.
Taille
Avec la permission de J.P. Després, 2006
Distance moyenne
Extrémité de la dernière côte
Crête iliaque
Mesure du tour de taille
Tissu adipeux sous-cutané
Couche musculaire
Tissu adipeux intra- abdominal
Syndrome métabolique
Trois éléments ou plus parmi les suivants : Hommes Femmes
Obésité abdominale selon l’origine ethnique/le pays : • Canada et États-Unis • Europoïde, Moyen-Orient, Afrique subsaharienne,
bassin méditerranéen • Asiatique, japonais, Amérique centrale ou du Sud
> 102 cm > 94 cm
> 90 cm
> 88 cm > 80 cm
> 80 cm
Faible taux de C-HDL ou traitement médicamenteux pour un taux réduit de C-HDL
< 1 mmol/l < 1,3 mmol/l
Taux élevés de triglycérides ou traitement médicamenteux pour des taux élevés de triglycérides
> 1,7 mmol/l
Tension artérielle élevée ou traitement par des antihypertenseurs
Systolique > 130 mg Hg et (ou)
Diastolique > 85 mm Hg
Glycémie plasmatique à jeun élevée ou traitement pour une glycémie élevée
> 5,6 mmol/l
Source : Lignes directrices de pratique clinique de l’Association canadienne du diabète (2013)
Diabète et prédiabète : Prévisions au Canada d’ici 2020
Terre-Neuve-et-Labrador Diabète : 14,4 % Prédiabète : 26,2 % Total : 32,1 %
Î.-P.-É. Diabète : 11,4 % Prédiabète : 25,3 % Total : 28,8 %
Nouvelle-Écosse Diabète : 12,2 % Prédiabète : 24,8 % Total : 29,4 %
Nouveau-Brunswick Diabète : 12,7 % Prédiabète : 24,8 % Total : 28,3 %
Québec Diabète : 9,9 % Prédiabète : 22,9 % Total : 25,9 %
Ontario Diabète : 11,9 % Prédiabète : 22,2 % Total : 26,9 %
Manitoba Diabète : 10,1 % Prédiabète : 22,9 % Total : 25,2 %
Sask. Diabète : 9,9 % Prédiabète : 16,0 % Total : 25,8 %
Alberta Diabète : 8,6 % Prédiabète : 22,2 % Total : 23,6 %
C.-B. Diabète : 10,3 % Prédiabète : 24,7 % Total : 25,4 %
Source : Diabète : Le Canada à l’heure de la remise en question – Tracer une nouvelle voie, Association canadienne du diabète (2009)
Que peut-on faire?
• Diagnostic précoce
• Surveillance
• Traitement et maîtrise • Mode de vie
• Insuline
• Autres classes de médicaments
Prévention et maîtrise du diabète
Diagnostic du diabète • Glycémie plasmatique à jeun
> 7,0 mmol/l
• HbA1c > 6,5 % (adultes et personnes non soupçonnées d’être atteintes de diabète de type 1)
• Glycémie plasmatique deux heures après l’ingestion orale de 75 g de glucose > 11,1 mmol/l (test de tolérance)
• Analyse de la glycémie plasmatique au hasard > 11,1 mmol/l
À jeun = sang prélevé après avoir passé au moins huit heures sans manger ni boire Au hasard = sang prélevé à tout moment de la journée, sans égard au dernier repas pris
Source : Lignes directrices de pratique clinique de l’Association canadienne du diabète (2013)
Surveillance
1. Taux d’HbA1c : tous les trois mois; tous les six mois si les valeurs cibles de la glycémie sont atteintes sur une base continue
2. Autosurveillance : • Type 1 : au moins trois fois par jour (avant et
après les repas)
• Type 2 :
– s’il y a prise d’insuline une fois par jour combinée à des antidiabétiques oraux, au moins une fois par jour à différents moments de la journée
– S’il y a prise d’antidiabétiques oraux seulement ou modifications des habitudes de vie uniquement, la fréquence dépend de la maîtrise glycémique et du type de traitement; les mesures doivent être effectuées avant et après les repas
Source : Lignes directrices de pratique clinique de l’Association canadienne du diabète (2013)
Surveillance
• Des changements au niveau du comportement ou du traitement peuvent entraîner la nécessité de mesurer plus souvent la glycémie
• Afin d’assurer l’exactitude des résultats, les mesures de la glycémie à domicile doivent être comparées à celles effectuées en laboratoire
• Les personnes atteintes de diabète de type 1 doivent faire mesurer leur taux de cétones durant les périodes de maladie aiguë ou lorsqu’elles présentent des symptômes d’acidocétose diabétique (nausées, vomissements, douleur abdominale)
• Discutez avec votre professionnel de la santé pour connaître les autres épreuves/tests et examens (p. ex., examens oculaires et fonction rénale) à effectuer
Traitement
Mode de vie : partie essentielle de la prévention et de la prise en charge du diabète
• Poids • Activité physique • Régime alimentaire • Alcool • Abandon du tabac • Stress et dépression • Tension artérielle • Taux de lipides dans le sang
L’évaluation du risque de problèmes de santé d’un patient à l’aide de l’IMC et du tour de taille
Homme : < 102 cm
Femme : < 88 cm
Homme : 102 cm
Femme : 88 cm
Risque très
élevé
Risque élevé
Risque accru
Risque élevé
Risque accru
Risque le plus
faible
Catégorie d’IMC
Normal 18,5 – 24,9 kg/m2
Excès de poids 25 – 29,9 kg/m2
Obésité de classe I 30 – 34,9 kg/m2
Tour de taille
Prévalence de l’obésité au Canada
Source : Statistique Canada. Profil d’indicateurs de la santé, taux normalisés selon l’âge, estimations annuelles, selon le sexe, Canada, provinces et territoires (tableau CANSIM 105-0503). Ottawa : Statistique Canada, 2012.
Excès de poids et obésité, par région, 2011 (en pourcentage normalisé selon l’âge)
Excès de poids
Obésité
Canada
T.-N.-L.
Î.-P.-É.
N.-É.
N.-B.
Qc
Ont.
Man.
Sask.
C.-B.
Yuk.
T.N.-O.
Nun.
Québec : Taux normalisés selon l’âge pour
100 000 habitants Canada Québec
Diabète 5,1 *4,6
Obésité 17,7 *16,1
Inactivité physique pendant les heures de loisirs
45,2 *48,2
Tabagisme quotidien ou occasionnel
20,4 *21,9
Tension artérielle élevée 14,4 *13,1
* Différence statistiquement significative par rapport à la moyenne canadienne Source : Enquête sur la santé dans les collectivités canadiennes, 2011 (Statistique Canada)
Optimiser votre santé
• Manger des repas et des collations santé
• Faire des activités physiques sur une base régulière
• Surveiller votre glycémie à domicile au moyen d’un lecteur de glycémie
• Viser un poids santé
• Prendre tous les médicaments d’ordonnance conformément aux directives de votre équipe de soins de santé
• Gérer votre stress (ne le laissez pas vous mener!)
Source : Site Web de l’Association canadienne du diabète
Perte de poids et glycémie
Une perte de poids, même modeste, peut aider à réduire la glycémie : • Une perte de 5-6 livres peut réduire le taux d’HbA1c de
0,4 % • Une perte de 11 livres peut réduire le taux d’HbA1c de 0,8 %
La perte de poids peut être aussi efficace que certains médicaments pour réduire le taux d’HbA1c Source : Franz. Diabetes Spectrum 2007 20(3): 133-6
Activité physique
Type Description Exemples Recommandation
Aérobique Mouvements rythmés des mêmes grands groupes musculaires, répétés de façon continue pendant au moins 10 minutes à la fois. Modérée : 50 à 70 % de la fréquence cardiaque maximale Vigoureuse : > 70 % de la fréquence cardiaque maximale
Modérée : Promenade à bicyclette, marche rapide, nage, danse, ratissage des feuilles, aérobie aquatique Vigoureuse : marche rapide en montée, course à pied, activités aérobiques, hockey, basketball, nage rapide, danse rapide
Minimum de 150 minutes par semaine et intensité au moins modérée
Résistance Exercices pour accroître la force et l’endurance musculaires
Poids et haltères, appareils à contre-poids ou bandes d’exercice élastiques
Trois fois par semaine
Lignes directrices de pratique clinique de l’Association canadienne du diabète (2013)
Régime alimentaire
• Manger des aliments variés de chacun des quatre groupes alimentaires :
• Fruits et légumes
• Produits céréaliers
• Lait et substituts • Viandes et
substituts
Alcool • Femmes :
< 2 consommations/jour et < 10 consommations/semaine
• Hommes : < 3 consommations/jour et < 15 consommations/semaine
• « 1 consommation » équivaut à :
– Une bière à 5 % (12 onces ou 341 ml)
– Un verre de vin à 12 % (5 onces ou 142 ml)
– Un verre de spiritueux (ou boisson forte) à 40 % (1,5 once ou 43 ml)
Source : Lignes directrices de pratique clinique de l’Association canadienne du diabète (2013)
Défis d’ordre psychologique
• 30 % des personnes atteintes de diabète présentent des symptômes dépressifs
• 10 % souffrent de dépression majeure
• 14 % présentent un trouble anxieux généralisé ainsi que plusieurs autres symptômes ou une anxiété subclinique
• Les troubles de l’alimentation (anorexie mentale, boulimie, frénésie alimentaire) sont plus fréquents qu’au sein de la population générale
Source : Lignes directrices de pratique clinique de l’Association canadienne du diabète (2013)
Gestion du stress
Le stress fait partie de la vie et il est difficile de l’éviter. Il y a cependant des façons de le gérer et d’en réduire les effets négatifs : • Identifiez la source de votre stress (p. ex. travail, relations interpersonnelles,
événement de vie majeur, tel un mariage, la naissance d’un enfant, un divorce, etc.)
• Concentrez-vous sur les solutions et prenez les commandes • Discutez de vos problèmes avec quelqu’un en qui vous avez confiance
(ami[e], collègue, conseiller religieux ou autre, professionnel de la santé) • Apprenez des techniques de gestion du stress comme la méditation basée
sur la pleine conscience, la respiration profonde, le yoga, etc. (livres, vidéos, cours et ateliers)
• Marchez ou faites une activité pour réduire la tension • Distrayez-vous avec quelque chose que vous aimez, comme un loisir, un livre
ou un sport • Cessez les monologues intérieurs négatifs (p. ex. « Je ne suis pas capable »
ou « Je devrais »); cessez d’être dur(e) envers vous-même
Source : Santé Canada, Santé mentale – Gestion du stress.
Tension artérielle élevée (hypertension)
• La majorité des personnes atteintes de diabète souffrent également d’hypertension
• L’hypertension augmente le risque de maladie cardiovasculaire
• Discutez de vos options thérapeutiques avec votre professionnel de la santé
• Visez une TA systolique < 130 et une TA diastolique < 80
Source : Lignes directrices de pratique clinique de l’Association canadienne du diabète (2013)
Dyslipidémie • Taux anormaux de cholestérol ou de
triglycérides dans le sang • Augmente le risque d’accumulation
de plaques dans les vaisseaux sanguins (p. ex. dans le cœur)
• Deux ans après le diagnostic, la moitié des personnes atteintes de diabète présentent un taux anormal de cholestérol ou de triglycérides
• Discutez avec votre équipe de soins de santé au sujet de : – Fréquence des analyses de votre
sang – Changements de vos habitudes de
vie (p. ex. régime alimentaire et exercices)
– Médicaments hypocholestérolémiants
Source : Lignes directrices de pratique clinique de l’Association canadienne du diabète (2013)
Artère
Formation de plaques au niveau de la paroi de l’artère
Croissance de la plaque et altération de la paroi de l’artère
Rupture de la plaque
Formation d’un caillot sanguin, limitant le débit sanguin
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Traitement : Insuline
• Essentiel pour le diabète de type 1 et dans certains cas de diabète de type 2
• Différents types : – Administration par seringue,
stylo-injecteur ou pompe – Basale : forme à durée
d’action intermédiaire ou à action prolongée administrée une ou deux fois par jour
– Bolus : forme à action rapide ou de courte durée administrée à chaque repas
Source : Lignes directrices de pratique clinique de l’Association canadienne du diabète (2013)
Types d’insuline Bolus d’insuline (insuline prandiale)
Insuline basale Insuline prémélangée
Analogues à action rapide (solution translucide) • Insuline aspart
(NovoRapid®) • Insuline glulisine
(Apidra®) • Insuline lispro
(Humalog) Courte durée d’action (solution translucide) • Régulière (Humulin®-
R; Novolin® ge Toronto)
Durée d’action intermédiaire (solution trouble) • NPH (Humulin®-N;
Novolin® ge NPH) Analogues insuliniques à longue durée d’action (solution translucide) • Insuline détémir
(Levemir®) • Insuline glargine
(Lantus®)
Insulines régulières/NPH prémélangées (solution trouble) • Humulin® 30/70;
Novolin® ge 30/70, 40/60, 50/50
Analogues insuliniques prémélangés (solution trouble) • Insuline aspart
biphasique (NovoMix® 30)
• Insuline lispro/insuline lispro protamine (Humalog® Mix25 et Mix50)
Source : Lignes directrices de pratique clinique de l’Association canadienne du diabète (2013)
Traitement du diabète de type 2 : Traitements oraux
Classe Nom(s) de marque ↓ attendue du taux
d’HbA1C*
Risque d’hypoglycémie
lorsqu’administré en monothérapie
Inhibiteur des alpha-glucosidases
Acarbose (Glucobay) 0,6 % Négligeable
Inhibiteur de la DPP-4 Sitagliptine (Januvia) Saxagliptine (Onglyza) Linagliptine (Trajenta)
0,7 % Négligeable
Agonistes du récepteur GLP-1
Exénatide (Byetta) Liraglutide (Victoza)
1,0 % Négligeable
Metformine Glucophage, Glumetza, générique 1,0 %-1,5 % Négligeable
Thiazolidinédiones (TZD) Pioglitazone (Actos) Rosiglitazone (Avandia)
0,8 % Négligeable
Médicament anti-obésité Orlistat (Xenical) 0,5 %
Produits d’association Avandamet (metformine + rosiglitazone) Janumet (metformine + sitagliptine) Jentadueto (metformine + linagliptine) Avandaryl (glimépiride + rosiglitazone)
0,8 % 0,7 %
1,6 %
Négligeable
Modéré
Source : Association canadienne du diabète de l’Association canadienne du diabète (2013)
* lorsqu’administré en association avec la metformine (à l’exception de la metformine) Depuis la publication de ce tableau, un autre inhibiteur de la DPP-4, l’alogliptine (Nesina) ainsi que le produit d’association formé de l’alogliptine et de la metformine (Kazana) ont été introduits sur le marché.
Traitement du diabète de type 2 : Traitements oraux nouvellement approuvés au Canada
Classe Nom(s) de marque Diminution observée du taux
d’HbA1C*
Risque d’hypoglycémie
lorsqu’administré en monothérapie
Inhibiteurs du SGLT2 INVOKANA™ (canagliflozine) 0,73-0,88 %1 0,82-0,93 %2
Faible3
• INVOKANA™ (canagliflozine) est un nouvel inhibiteur du SGLT2 approuvé par Santé Canada en mai 2014.
1 Lavalle-Gonzalez FJ. Diabetologia 2013;56:2582-2592 2 Cefalu WT et al. Lancet 2013;382:941-950 3 Stenlof K et al. Diabetes, Obesity and Metabolism 2013;15:372-382 Marques de commerce utilisées sous licence.
* lorsqu’administré en association avec la metformine
Fonction rénale dans le diabète
Patients atteints de diabète de type 2
Excrétion urinaire
Réabsorption
du glucose
• Chez les personnes
atteintes de diabète, les
reins n’excrètent pas de
glucose avant que la
glycémie dépasse le seuil
normal de 11 mmol/l.
• Les
cotransporteurs SGLT2
maintiennent une glycémie
plasmatique élevée –
même si cela n’est pas bon
pour la santé.
Excédent
de
glucose
D’après : 1. Chao EC et Henry RR. Nature Reviews Drug Discovery 2010;9:551-559. 2. DeFronzo RA et al. Diab Obes Metab 2012;14:5-14. 3. Washburn WN. J Med Chem 2009;52:1785-1794.
Une nouvelle approche : SGLT2
• Le sang (plasma) est filtré par les reins. • Dans le tubule contourné proximal du rein,
le cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2) permet de réacheminer le glucose et d’autres éléments dans le sang.
• L’organisme privilégie la conservation du glucose jusqu’à ce que la concentration sanguine atteigne un point de saturation d’environ 11 mmol/l.
• À ce moment-là, le système de transport du glucose est saturé et tout glucose excédentaire est excrété dans l’urine.
D’après : 1. Chao EC et Henry RR. Nature Reviews Drug Discovery 2010;9:551-559.
2. DeFronzo RA et al. Diab Obes Metab 2012;14:5-14.
3. Washburn WN. J Med Chem 2009;52:1785-1794.
Excrétion urinaire
Glucose
Glucose
Glomérule
Tubule proximal
rénal
Réabsorption
du glucose
Reins
D’après : 1. Chao EC et Henry RR. Nature Reviews Drug Discovery 2010;9:551-559. 2. DeFronzo RA et al. Diab Obes Metab 2012;14:5-14.
3. Washburn WN. J Med Chem 2009;52:1785-1794.
Inhibition du SGLT2 dans le diabète de type 2
• Des agents qui bloquent le SGLT2 préviennent la réabsorption du glucose et augmentent l’excrétion du glucose dans l’urine
• Ils peuvent réduire la quantité de glucose présent dans le sang d’environ 60 à 80 g/jour
Le diabète de type 2 en présence d’inhibition du SGLT2
Tubule rénal proximal
Excéde
nt de
glucose
Glomérule
Excrétion du
glucose possible
à la suite de
l’inhibition du
SGLT2
Glycémie réduite
résultant de la
réabsorption et
de la réduction
du glucose
D’après : 1. Chao EC et Henry RR. Nature Reviews Drug Discovery 2010;9:551-559. 2. DeFronzo RA et al. Diab Obes Metab 2012;14:5-14. 3. Washburn WN. J Med Chem 2009;52:1785-1794.
La recherche se poursuit
• Chez les deux tiers des personnes atteintes de diabète, l’affection n’est pas bien maîtrisée
• L’objectif est de trouver des médicaments sûrs qui peuvent améliorer :
• Maîtrise de la glycémie • Tension artérielle • Poids
• D’autres façons de maîtriser la glycémie sont actuellement explorées
Agents expérimentaux Agent Mode d’action Cible ou principaux sites d’action
Agonistes du récepteur FFAR1 (GPR-40)
Augmentent la sécrétion de l’insuline Pancréas (cellules β)
Double agonistes des récepteurs PPAR
Diminuent l’insulino-résistance Foie, cœur, reins et tissus adipeux (cellules adipeuses)
Inhibiteurs de la 11-β HSD1 Diminuent l’insulino-résistance Foie, tissus adipeux
Activateurs de la glucokinase (GK) Augmentent la sécrétion d’insuline; diminuent la production de glucose
Foie, pancréas, intestin grêle, cerveau
Salicylates Diminuent l’insulino-résistance Système immunitaire
Ranolazine Favorise la sécrétion d’insuline* Cœur
Antagonistes des récepteurs du glucagon
Diminuent la production de glucose Foie
Inhibiteurs de la fructose-1,6-bisphosphatase
Diminuent la production de glucose Foie
Inhibiteurs de la PTP-1B Diminuent l’insulino-résistance Récepteur de l’insuline
Inhibiteurs de la CTP-1 hépatique Diminuent la production d’insuline et inhibent l’oxydation des acides gras
Foie
Inhibiteurs du SGLT2* Augmentent l’excrétion du glucose dans l’urine Reins
* INVOKANA™ (canagliflozine) est approuvé au Canada Source : Majumdar K, Inzucchi S. Endocrine 2013;44:47-58 Marques de commerce utilisées sous licence.
Résumé : Ce que vous pouvez faire 1 : Vous informer
Diabète Québec- www.diabete.qc.ca
Association canadienne du diabète – www.diabetes.ca
American Diabetes Association – www.diabetes.org
Dr Mike Evans
• Cours de médecine de 5 minutes sur : le diabète et le prédiabète
• Vidéo : L’ABC du diabète
www.myfavouritemedicine.com
2. Faire des choix sains
YouTube ou www.myfavouritemedicine.ca : Vidéos sur l’activité physique (23 heures et ½), sur l’abandon du tabac (« Smoking ») et le stress (90:10) par le Dr Mike Evans
Suivi en ligne de l’alimentation et de l’activité physique (www.eatracker.ca); analyseur de recettes et autres ressources des Diététistes du Canada (www.dietitians.ca)
Bien manger avec le Guide alimentaire canadien (http://www.hc-sc.gc.ca/fn-an/food-guide-aliment/index-fra.php)
Guides canadiens sur l’activité physique http://www.phac-aspc.gc.ca/hp-ps/hl-mvs/pa-ap/index-fra.php).
Association canadienne du diabète (www.diabetes.ca)
3. Pratiquer l’autosurveillance et subir les tests de dépistage
Association canadienne du diabète (www.diabetes.ca)
Diabetes Health Center (www.webmd.com – cliquez sur Diabète dans la liste des problèmes de santé)
4. Prendre le médicament tel que prescrit
Discutez avec votre pharmacien
Trucs pour se rappeler de prendre ses médicaments (www.wikihow.com/Remember-to-Take-Medication)
American Diabetes Association (www.diabetes.org) : information sur les médicaments antidiabétiques (remarque : les noms de marque aux États-Unis peuvent différer de ceux au Canada)
Régimes publics d’assurance-médicaments
12/12/2014
• Chaque province possède son propre « régime d’assurance-médicaments »
• Chaque régime d’assurance-médicaments possède ses propres critères uniques pour évaluer l’inclusion d’un médicament
• Chaque régime d’assurance-médicaments possède des critères uniques concernant l’admissibilité des personnes pouvant faire une demande de remboursement
Assurance privée
• La majorité des Canadiens (environ 60 % à l’échelle nationale) possèdent un régime d’assurance privé/assurance responsabilité civile
• Les employeurs achètent ces régimes des compagnies d’assurance, puis en déterminent les conditions
• Si le pharmacien vous mentionne que votre régime d’assurance-médicaments ne couvre pas un médicament que l’on vous a prescrit, vous avez le droit d’en parler avec votre employeur et de lui demander de faire une exception pour vous
12/12/2014
Notes rapides : Certaines ressources en français pour les patients/le public
• Agence de la santé publique du Canada : Diabète – http://www.phac-aspc.gc.ca/cd-mc/diabetes-diabete/index-fra.php
• Association canadienne du diabète – http://www.diabetes.ca/pensezy/
• Diabète Québec – www.diabete.qc.ca • Guide alimentaire canadien – http://www.hc-sc.gc.ca/fn-
an/food-guide-aliment/index-fra.php • Guide sur l’activité physique – http://www.phac-
aspc.gc.ca/hp-ps/hl-mvs/pa-ap/index-fra.php • Les diététistes du Canada – http://www.dietitians.ca/ • PasseportSanté – http://www.passeportsante.net/