Compuestos hormonales en los anticonceptivos

Anticoncepcin Hormonal Equipo 1Objetivos Describir las diferentes vas de administracin de los mtodos anticonceptivos hormonales, mecanismos de accin, indicaciones , contraindicaciones, y efectos secundariosLa prescripcin ms antigua anticonceptiva est contenida en el papiro Petrie o Kahun que fue escrito 1850 aos a.C. en forma de pesarios o pastas vaginales.

Himes hace ms de 2000 aos aconsejaba la toma de estricnina, mercurio y arsnico con fines anticonceptivosAntecedentes histricos de los anticonceptivos hormonales El proceso de luteinizacin que segua a la ovulacin fue descrito por Sobotta en 1897.

John Beard y August Prenant en 1898 sugieren que la presencia del cuerpo lteo inhiba la ovulacin. 1.- Conocimiento de la fisiologa de la ovulacin. Ludwig Haberlandt y Otto Felner en 1920 inhibieron la ovulacin en animales utilizando extractos de ovario. Pinkus y Chang en 1951 descubren que la progesterona inhibe la ovulacin. 2.- Demostracin que la ovulacin poda inhibirse.

A inicio de la dcada de los 30 se obtuvieron en el laboratorio los primeros esteroides: Doisy (proces 80.000 ovarios de cerda para conseguir 12 mg de estradiol) y Marker (necesit 2.500 ovarios para extraer 1 mg de progesterona).

El qumico alemn Henrich Wieland en 1932 descubri la estructura bsica de los esteroides.

En 1933 el grupo de Cooke sintetiz el primer estrgeno artificial. 3.- Sntesis de preparados hormonales:Como la sntesis artificial era difcil, cara y precisaba mucho tiempo se centran las industrias farmacuticas en conseguirla de una forma barata y asequible, a partir de las plantas.

En 1951 Djerassi descubre que al sustraer el carbono 19 de la progesterona aumenta la actividad gestagnica de la molcula, formando la noretindrona que no anulaba la actividad oral y modificaba el efecto hormonal de andrognico a progestacional. En 1944 Russell Marker comenz a producir progesterona a partir de un compuesto llamado Diosgenina

Podemos considerar el ao 1960 como el inicio, al menos desde un punto de vista legal, de la difusin de la primera generacin de pldoras anticonceptivas, a partir de los trabajos de Gregory Pinkus y de otros investigadores y promotores del control de la fertilidad femenina.Anticonceptivos hormonales: 50 aos de historia Con los conocimientos que en la dcada e los 50 haba sobre hormonas e inhibicin de la ovulacin, la industria farmacutica comienza con el desarrollo de un preparado anticonceptivo hormonal oral.

Se considera al mexicano Luis Ernesto Miramontes el inventor del primer anticonceptivo oral (sintetiz en 1951 la noretisterona), cuya patente obtuvo junto a Carl Djerassi y George Rosenkranz, de la compaa qumica mexicana Syntex S.A. Primer anticonceptivo hormonal

Pincus y Chang: otoo de 1955 que mujeres que tomaban 10-40 mg de progestina durante 20 das no ovularon durante el tratamiento. 1954 John Rock, Massachusetts.La primera experiencia controlada la realizan en Puerto Rico.

La FDA aprob Enovid en 1957 como regulador de la menstruacin.

En 1960 la FDA permiti finalmente su venta como anticonceptivo aunque el prospecto mdico no incluira informacin sobre los riesgos y efectos secundarios hasta 1978.

La primera pldora comercializada, conocida como Enovid, se basaba en una combinacin estro-progestnica, desde la mezcla de mestranol (150 microgramos) y noretindrona (10 miligramos). Tales cantidades fueron posteriormente rebajadas en pldoras parecidas, que conocemos como pldoras de primera generacin.

Difusin de pldoras anticonceptivas: Europa, Australia y el resto del mundo.

5.- Evolucin de los anticonceptivos.

El primer efecto adverso importante de la pldora fue documentado por el doctor WM Jordan en 1962 quin describi un caso de tromboembolismo en una paciente que utilizaba Enovid como tratamiento para la endometriosis.

Mestranol fue sustituido por etinilestradiol, un estrgeno sinttico que se consider menos peligroso para las mujeres.

La cantidad de etinilestradiol usada inicialmente (100 microgramos) fue reducida a 50 microgramos, y se aadieron otros compuestos qumicos, especialmente el levonorgestrel (una progestina sinttica que con el pasar de los aos servir para elaborar la pldora del da despus).A partir de estos cambios se suele decir que la industria farmacutica haba empezado a producir y vender pldoras anticonceptivas de segunda generacin (algunas de ellas conocidas como bifsicas y otras como trifsicas).

Las pldoras de primera y de segunda generacin provocaban, sin embargo, una serie de consecuencias no deseadas, entre las que hay que enumerar un nmero no insignificante de complicaciones en la circulacin sangunea (trombosis, etc.).

14Pldora del da siguiente, fue diseada en la dcada de los aos 60 para prevenir el embarazo despus de una violacin.Comenz con el uso de altas dosis de estrgenos que aunque tenan alguna efectividad, provocaban sntomas severos.Investigaciones posteriores favorecieron el uso de levonorgestrel (LNG) como el mtodo preferido para la anticoncepcin hormonal de emergencia(AE).

Dcada de los 70s:Beneficios para la salud Vs. Aumento del riesgo cardio-vascular.Brithish Commitee on Safety of Drug embolia pulmonar, trombosis de venas profundas, trombosis cerebral y trombosis coronaria.

Kingdoms Royal Collage of General Practitioners - estrgenos. Concentraciones menores a 50 ug.

1973. Para disminuir estos efectos metablicos adversos se sintetizaron nuevos gestgenos.

Reduccin de riesgosDionne y Vickerson en 1974 sugirieron reducir an ms los estrgenos a 30 ug -, siendo estas denominadas microdosis y anunciaron que a estas dosis el riesgo relativo de trombo era casi nulo.

En 1979 la Dra Lachnit-Fixson: Concentracin esterioides totales surgiendo los anticonceptivos orales trifsicos. (Alemania, 1979 y E.E.U.U, 1985).

17Hay que esperar a la dcada de 1980 para que se d el paso a las pldoras de tercera generacin: progestinas, el desogestrel y el gestodeno, que sustituyeron al levonorgestrel.

Efectos indeseables en la mujer: acn y el hirsutismo.

OMS: Nuevas pldoras implicaban un peligro ms elevado de cogulos sanguneos (mayormente: segunda generacin), con lo que se gener un fuerte debate sobre el uso de las mismas.En 1998 son introducidos en Colombia los anticonceptivos orales combinados de muy baja dosis que asocian 20 Ug de Etinil Estradiol y 75 ug de Gestodeno.

En combinacin, inhiben mejor la ovulacin que grandes cantidades de estrgeno o gestgeno solos.

80 aos de investigaciones: Inyectables, orales, drmicas.El parche anticonceptivo, autorizado por la Secretara de Salud en 2003, resulta un mtodo novedoso en este mundo de transformaciones cotidianas puesto que al combinar elementos como sencillez, discrecin, comodidad y una efectividad de ms del 99%2, ha permitido que miles de mujeres lo adopten como un mtodo anticonceptivo de vanguardia.

Ciclo menstrualEje hipotlamo-hipofisiario

Cl. Neurosensorial del hipotlamo sintetiza GnRHAtraviesa sist. Porta hipofisiario y llega a adenohipfisisSintetiza hormonas gonadotrpicasFSHInduce a la maduracin de folculos primordiales a folculos primariosSlo uno de ellos llega a ser folculo de Graaf con antro folicular [ estrgeno]F.EF.FF.PC.MC.OLHSe crea estigma en pared de folculo de GraafSe rompe estigma y se libera ovocito secundarioResto de folculo de Graaf se convierte en cuerpo lteo por presencia de LHSecreta progesteronaInduce a glndulas endometriales a tener secreciones, aumenta grosor de endometrio y se prepara para implantacin del blastocistoF.OC.OF.LF.SC.MF.PF.LC.OCl. Neurosensorial del hipotlamo sintetiza GnRHAtraviesa sist. Porta hipofisiario y llega a adenohipfisisSintetiza hormonas gonadotrpicasFSHInduce a la maduracin de folculos primordiales a folculos primariosSlo uno de ellos llega a ser folculo de Graaf con antro folicular [ estrgeno]F.EF.FF.PC.MC.OLHSe crea estigma en pared de folculo de GraafSe rompe estigma y se libera ovocito secundarioResto de folculo de Graaf se convierte en cuerpo lteo por presencia de LHSecreta progesteronaInduce a glndulas endometriales a tener secreciones, aumenta grosor de endometrio y se prepara para implantacin del blastocistoF.OC.OF.LF.SC.MF.PF.LC.OInduce a glndulas endometriales a tener secreciones, aumenta grosor de endometrio y se prepara para implantacin del blastocistoSCuerpo lteo se transforma a cuerpo lteo gestacional por hCGSigue secretndose progesteronaNoCuerpo lteo se convierte en corpus albicansDescenso de progesteronaVasos sanguneos del endometrio se obliteran, reducen de grosor y sufren de isquemiaCapa funcional del endometrio se desecha por flujo menstrualF.IC.MF.MC.M

Accin de anticonceptivoshormonales

Afectan a varios rganos y tejidos del cuerpo.

Est basado en el fenmeno de retroalimentacin entre hipfisis y ovarios, de tal manera que al administrar hormonas habitualmente producidas por stos, las clulas de la hipfisis frenan la produccin de gonadotropinas.

AccionesS. EndocrinoAccin anovulatoria.Inhibicin de secrecin de FSH.Anulacin del crecimiento folicular.Inhibicin de secrecin de LH.Anulacin de estimulacin ovulatoria.rganos sexuales femeninosHipertrofia de ovario.Ligera hipertrofia de senos.Disminucin de la secrecin lctea.Hipertrofia de mucosa cervical.Hipotrofia del endometrio y sus glndulas.Disminucin de ndice de maduracin de epitelio vaginal.

Accin anovuladoraSe inhibe accin de gonadotropinas al actuar sobre hipfisis y el hipotlamo.Progestgeno suprime LH evitando la ovulacin.Estrgeno suprime FSH.El moco cervical se vuelve espeso y hostil a la penetracin por espermatozoide.

Progestgeno domina sobre el estrgeno, por lo que se manifestar sobre el endometrio con una disminucin del glucgeno de la clula endometrial, decidualizacin y atrofia que impide supervivencia del blastocisto en cavidad uterina.

Compuestos hormonales en los anticonceptivosVa Oral

Mecanismo de AccinTodos los tipos de anticonceptivos hormonales previenen el embarazo mediante dos mecanismos principales:La inhibicin total o parcial de la ovulacin es uno de los mecanismos de accin. Reduccin la produccin de las hormonas necesarias para el desarrollo folicular y la ovulacin. Inhiben sistemticamente la ovulacin.El espesamiento del moco cervical, causado por la progestina.Todos los anticonceptivos hormonales tambin tienen efectos en el endometrio y lo hacen ms delgado. Anticonceptivos Orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales (AO): las que contienen estrgenoy progestina, llamadas comnmente anticonceptivos orales combinados(AOC) y las que contienen slo progestina (PSP).

Efectos Secundarios de los AO

Indice de PearlLa eficacia de los anticonceptivos se mide con el ndice de Pearl ( que muestra el nmero de fallos, embarazos, por cada 100 mujeres usuarias de un determinado anticonceptivo, en un ao).

Este dato obtenido tras ensayo clnico y poblacin seleccionada, nos permitir comparar la fiabilidad de cada tipo de anticonceptivo.Eficacia (con un ndice de Pearl que oscila entre 0.12 y 0.34).

Pldoras anticonceptivas de Emergencia (PAE)Esto se refiere al uso de pldoras anticonceptivas para prevenir el embarazo poco despus de haber tenido un coito sin proteccin.La anticoncepcin de emergencia no se ha diseado como una forma habitual de anticoncepcin.El efecto anticonceptivo ocurre antes de la implantacin.PAE: Anticonceptivos orales slo de progestinaMs eficaz y produce menos efectos secundarios Dosis: una sola pldora que contenga 0,75 mg de levonorgestrel dentro de un perodo de 72 horas despus del coito sin proteccin, seguida de la misma dosis 12 horas despus.Uso previo a las 24 horas despus del coito sin proteccin, las pldoras que contienen levonorgestrel previenen el 95 por ciento de los embarazos previstos.Cuando se usan antes de haber transcurrido 72 horas despus del coito sin proteccin, previenen aproximadamente el 85 por ciento de los embarazos previstos.PAE: Anticonceptivos orales combinadosLa pauta YuzpeSe ha estudiado ampliamente y se ha demostrado que es seguro y relativamente eficaz. Este rgimen consiste en tomar dos dosis de pldoras:La primera dosis antes de haber transcurrido 72 horas despus del coito sin proteccin, yLa segunda dosis a las 12 horas despus de la primera.Cada una de las dos dosis debe contener por lo menos 100 mcg (0,1 mg) de etinil estradiol y 500 mcg (0,5 mg) de levonorgestrel.Impiden aproximadamente el 77 por ciento de embarazos previstos.

Otras vas de administracin

Mtodos inyectables

Los mtodos inyectables consisten en la colocacin peridica de una inyeccin intramuscularuno a tres mesesdistanciar la administracin del anticonceptivo y disminuir las tasas de abandonoAcetato de Medroxiprogesterona de depsito de 150 mg (DMPA)causa descontrol del ciclo menstrual, con goteo intermenstrual debido a atrofia endometrial y adems se asocia a aumento de peso y perdida de masa sea.Estrgeno y progestinaLos de nicamente progestina contraindicado el uso de estrgenos, utilizan anticonvulsivos; o que se encuentran bajo tratamiento para carcinomas endometriales locales o metastsicosMecanismo de accinse basa en la interrupcin de el pico dehormona luteinizante(LH) y por lo tanto de la inhibicin de la ovulacin. La progestina aumenta la viscosidaddelmoco cervical, impide el crecimiento endometrial y disminuye la motilidad de las salpinges y el tero.Los niveles de hormona folculo estimulante (FSH) se suprimen levemente.

Va transdrmicaaplicacin de parches semanales durante tres semanas, con una semana de descanso.los activos (Norelgestromina y etinilestradiol) se liberan a intervalos regulares a travs de lapieldirectamente en eltorrente sanguneoCuando las mujeres pesan ms de 90 kilos baja la eficacia del mtodo

Mecanismo de accin:evitar la ovulacingenerar cambios en el endometrio dificultar el paso de los espermatozoides.(aumento de tamao de lamucosa del crvix)

Puede producir sarpullidos en la zona donde se aplica elparche anticonceptivo.Puede causar dolor de cabeza, dolor abdominal, retencin de lquidos, etc.

Va vaginalEs un mtodo anticonceptivo en forma de anillo; elaborado en un plstico especial, flexible y transparente; que la mujer se pone o introduce dentro de la vagina una vez al mes y lo deja durante tres semanas para prevenir embarazoscontiene hormonas anticonceptivas (progestgeno, estrgeno) que se van liberando diariamentemecanismo de accin es similar al de las pldoras, impiden la ovulacin y modifican el moco cervical de la mujer para hacerlo impenetrable por los espermatozoides.

Dolor abdominalNauseas y vmitoInfecciones vaginales por hongos o aumento del flujo vaginalDisminucin del deseo sexual y Sensibilidad en los senosAcn y Aumento de peso

Contraindicaciones:Ests embarazadaTienesdolores de cabezatipo migraa con sntomas neurolgicos focales.Presentas sangrado genital anormal no diagnosticadoTuviste cogulos o inflamacin de las venasTienes presin sangunea alta no controlada.Tienes unadiabetes mellituscon compromiso

Va subcutnealos implantes subcutneos contienen un progestgeno soloacta inhibiendo la ovulacin y cambiando el moco cervicalson insertadas bajo lapiel dela mujer en la parte superiordelbrazoLa mayora de las mujeres puede usar implantes de manera segura durante toda la etapa reproductivaLos ms conocidos son dos implantes que contienen Levonorgestrel: Norplant y Jadelle, y un implante con EtonorgestrelVa intrauterinadispositivos intrauterinos (DIU)la produccin de un hostil espermicida ambiente intrauterino. La presencia de un DIU extrao en la cavidad endometrial crea una estril pero intensa reaccininflamatoria local que favorece una activacin lisosomal y otras acciones inflamatorias especialmente en los DIUs de cobre que no solamente afectan al endometrio sino tambin causan alteraciones en el moco cervical con accin espermicida.antiimplantatorio, y consecuentemente abortivoSospecha o existencia de embarazo o de cancerInfeccin genital.Alteracin anatmica del tero.Trastornos menstrualesOrificio cervical estrecho.

Criterios para la seleccin de mtodos anticonceptivosLa Organizacin Mundial de la Salud (OMS), ha elaborado criterios mdicos de elegibilidad que los proveedores pueden usar cuando ayudan a una mujer que tiene:una condicin mdica particular, cierta edad; o ha tenido cierto nmero de partos A decidir si es apropiado que use un mtodo anticonceptivo particular. Respecto a cada mtodo anticonceptivo, las condiciones mdicas se clasifican en cuatro categoras basadas en los riesgos y los beneficios relacionados con el uso de tal mtodo:

Categora 3: Para las mujeres con estas condiciones, los riesgos del mtodo generalmente son superiores a los beneficios. Las mujeres con estas condiciones en general no deben usar el mtodo. Categora 4: Para las mujeres con estas condiciones, el mtodo plantea un riesgo inaceptable para la salud y no debe usarse.Categora 2: Para las mujeres con estas condiciones, los beneficios de usar el mtodo generalmente contrarrestan ampliamente los riesgos.

Las mujeres que tienen estas condiciones en general pueden usar el mtodo, pero con la supervisin del proveedor Categora 1: Para las mujeres con estas condiciones, el mtodo no plantea ningn riesgo y puede usarse sin restricciones.

Criterios para la seleccin de mtodos anticonceptivosDescartar las contraindicaciones.Valorar factores de riesgo o patologas que puedan afectarse por el mtodo anticonceptivo y condicionar los controles posteriores.Tabaco, obesidad, HTA, antecedentes familiares de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y tromboembolismo venoso en familiares directos