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Congrès EPICLIN – 05/05/2011 – ANRS 2H C. Fagard
Incidence de la grippe A(H1N1)v chez les patients infectés par le VIH
en France : intérêt d’un réseau clinique spécifique
étude 2H de l’Agence Nationale de Recherches sur le sida et les
hépatites virales (ANRS)
Catherine Fagard a, Céline Boucherie a, Ahmadou Alioum a, Françoise Brun-Vezinet b, Odile Launay c,
Geneviève Chêne a et le groupe de l’étude ANRS 2Ha INSERM U897, Bordeaux, France; b Hôpital Bichat Claude Bernard, Paris, France ;
c Université Paris Descartes, Hôpital Cochin, Paris, France
2EPICLIN – 05/05/2011 – ANRS 2H
ContexteL’épidémie de grippe A(H1N1) survenue en France en 2009-2010, a conduit à s’interroger sur la mise en place de recueils de données efficients des maladies émergentes :
nouvelle forme de grippe dont l’impact sur la santé des populations était méconnu;
extension rapide de l’épidémie en France : 1er cas importé identifié le 1er mai 2009 et seuil épidémique atteint fin Juin 2009;
peu de connaissances sur l’incidence de la grippe (toutes formes confondues) et sur les caractéristiques associées aux formes graves, en particulier chez les personnes vulnérables (immunodépression, co-morbidités).
L’infection par le VIH: prise en charge dans les services hospitaliers spécialisés (majoritairement
centres ANRS); maladie traitée bien contrôlée lorsque le diagnostic est fait, diagnostic
néanmoins tardif dans 1/3 des cas; complications infectieuses fréquentes.
3EPICLIN – 05/05/2011 – ANRS 2H
Objectif
Analyser la faisabilité d’une enquête ayant pour but d’améliorer les connaissances sur la grippe A(H1N1) chez les patients VIH+ :
étudier les raisons de non participation comparer les caractéristiques des patients avec les données de la
population cible étudier les difficultés de réalisation :
- mise en place de l’étude
- confirmation des cas
4EPICLIN – 05/05/2011 – ANRS 2H
Rappel sur l’étude ANRS 2HObjectifs • Estimer l’incidence de la grippe A(H1N1)v au sein d’une population définie de patients infectés par le VIH, décrire les syndromes grippaux et les cas graves.
Patients infectés par le VIH
Files actives centres ANRS
Echantillonnage par tirage au sort
Recueil syndrome grippal Définition :- fièvre > 37°8C associée à toux ou mal de gorgeDiagnostic : - PCR H1N1 (prélèvement naso-pharyngé)- Dosages anticorps H1N1 plasma/sérum
Exhaustivité
Cas graveDéfinition :
- hospitalisation dans les 14 jours consécutifs à un syndrome grippal -ou décès consécutif à un syndrome grippal
Diagnostic :
- Résultats d’examens soins courants
Schéma d’étude
Enquête par échantillonnage :
recherche biomédicale
Recueil exhaustif de données
Période : Novembre 2009 à octobre 2010 (+ recueil rétrospectif à partir de mai 2009)
5EPICLIN – 05/05/2011 – ANRS 2H
Diagramme de flux : étapes 1 et 2
Centres ANRS ayant un moniteur d’étude clinique (MEC) pouvant prendre en charge l’étude 2H
Centres ANRS avec MEC
n= 46
Centres participantsn= 33
File active totale VIH+ n= 40250 patients
Identification par les centres de leur file active de patients VIH+
1
2
13 non participants :- File active non adaptée (pédiatrique, trop petite)- Personnel non disponible
6EPICLIN – 05/05/2011 – ANRS 2H
Diagramme de flux : étapes 3 et 4
n (%) Patients non inclus 1794 (65)- Non éligibles, 136 (8) - Non joignables par téléphone 664 (37)- Refus de participer 645 (36)(dont éloignement géographique, n=434)- Accord verbal mais pas de suivi 349 (19)
Patients inclusn= 956 (35%)
Patients contactés par les investigateurs, information, accord verbal, visite syndrome grippal et visite de fin d’étude pour tous
3
4
Echantillonnage de la file active par tirage au sort de 70 patients (FA ≤ 600) ou 90 patients (FA > 600)
Patients sélectionnésn= 2750
File active totale VIH+ n= 40250 patients
7EPICLIN – 05/05/2011 – ANRS 2H
Caractéristiques des patients inclus
Etude 2H(n= 956)
DMI2 2009(n= 107000)
Sexe masculin, n (%) 648 (68) (67)
Age (en années), médiane (IQR) 47 (41-54) 45 (39-52)
Mode d’infection par le VIH, n (%)
Homo/bisexuel 388 (41) (34)
Hétérosexuel 394 (41) (46)
Toxicomane 78 (8) (11)
Transfusion 27 (3)
Inconnu ou autre 69 (7)
Stade C (SIDA), n (%) 233 (24) (24)
CD4+ (cellules/mm3), médiane (IQR)
nadir 203 (82-300)
dernier taux connu 541 (402-738) 518 (368-702)
ARN VIH-1 (copies/mL), médiane (IQR) 50 (50-50) 50 (50-54)
Patients ayant un ARN VIH-1 < 50 copies/mL, n (%) 798 (83) (85)
Patients sous traitement antirétroviral, n (%) 887 (93) (87)
8EPICLIN – 05/05/2011 – ANRS 2H
Syndromes grippaux et cas graves• 56 syndromes grippaux ont été rapportés par 55 patients.Taux d’incidence = 4,9% (IC 95% 4,1-5,8)
• 24 patients (dont 3 inclus dans l’enquête) ont présenté une forme grave nécessitant une hospitalisation dont 8 en soins intensifs ou réanimation
Répartition mensuelle des syndromes grippaux et des cas graves
20102009
Nom
bre
de S
G
1er cas grave1er cas pic dernier cas
Données nationales grippe A, BEH Juin 2010
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
Mai Juin Juil. Août Sept. Oct. Nov. Déc. Janv. Fév. Mars Avril Mai Juin Juil.
2009 2010Syndromes grippaux
Cas graves
n
9EPICLIN – 05/05/2011 – ANRS 2H
Diagnostic, traitement et évolutionEnquête par
échantillonnageRecueil
exhaustif
Syndromes grippaux
(n=56)
Cas graves
(n=24)
PCR H1N1 n (%)
Effectuées 16 (29) 19 (79)Positive 3 (19) 17 (89)
Traitement par antigrippal (Tamiflu®), n (%) 11 (20) 21 (88)
Hospitalisation en soins intensifs, n (%) 8 (33)
Evolution, n (%)
Décès 0 (0) 2 (8)
Dosages des anticorps H1N1 dans plasma/sérum (en cours) :
• Couples d’échantillon antérieur et fin : n=300
• Echantillon fin étude : n= 700
10EPICLIN – 05/05/2011 – ANRS 2H
Discussion1) Identifier les cas
Syndromes grippaux :- Peu de PCR H1N1 réalisées (29%)- Echantillons plasma/sérum antérieurs à l’étude difficilement accessiblesCas graves :- Résultats PCR H1N1 disponibles (79%)
2) Identifier la population cible- Population source : Files actives des centres ANRS
3) Préciser les sources d’information- Réseau de collaborateurs facile à identifier et déjà en place
4) Collecter et analyser les données- Raisons de non participation des centres et des patients recueillies- Peu de données manquantes pour les patients participants- Caractéristiques des patients comparables à celles des patients suivis en France(DMI2)
11EPICLIN – 05/05/2011 – ANRS 2H
Conclusions
L’étude ANRS 2H a permis :
1) d’améliorer les connaissances sur la grippe A(H1N1) chez les patients présentant une infection par le VIH en France
2) d’évaluer la faisabilité d’un recueil de données dans une population identifiée et dans un contexte épidémique
3) de tirer des enseignements pour la mise en place de futures études sur des pathologies émergentes :
- Etablir une méthodologie spécifique
- Définir des critères diagnostiques simples
- Définir la population cible
- Initier des réseaux de collaborations
- Prévoir une mise en place et une gestion simplifiées, souples et rapides
- Disposer d’un système d’évaluation prioritaire par les autorités compétentes et comités d’éthique.
12EPICLIN – 05/05/2011 – ANRS 2H
Remerciements
Les participants
Les collaborateurs des centres ANRS : MEC, investigateurs, collaborateurs des services cliniques, collaborateurs des laboratoires de virologie
L’investigateur coordonnateur (G. Chêne) et les co-investigateurs (O. Launay, M. Dupon, X. Duval, Y. Yazdanpanah)
Les virologues (F. Brun-Vezinet, M. Leruez)
Les membres du Conseil Scientifique
La plateforme sérologie Cochin (A. Krivine, F. Rozenberg)
L’équipe projet ANRS : L. Marchand et S. Couffin-Cadiergues
L’équipe projet CMG-EC U897 : C. Boucherie, C. Pothier
D. Costagliola (données DMI2) et M. Herida (données grippe A InVS)