Contrôle de la croissance microbienne

Classes d’Antimicrobiens

• Les désinfectants– Produits visant à réduire d'au moins 5 puissances

de 10 (99,999 %) les microorganismes et/ou virus présents sur des milieux inertes

• Les antiseptiques– Produits visant à réduire d'au moins 5 puissances

de 10 (99,999 %) les microorganismes et/ou virus présents sur les tissus vivants

Classes d’Antimicrobiens (suite)

• Les drogues– Antibiotique ou Antibactérien

• Contre les bactéries

– Antifongique• Contre les champignons

– Antiviraux• Contre les virus

Désinfectants et Antiseptiques

• Caractéristiques idéales – Spectre d’action étendu– Puissant, faible quantité requise pour une efficacité

élevée– Faible niveau de toxicité chez les humains– Pas corrosif– Stable– Hydrophilique et hydrophobique– Faible tension de surface– Sans odeur ou une odeur agréable

Savons/Détergents • Antiseptique/Désinfectant

– Hydrocarbones de sulfate ou de sodium– Amphipathiques– Émulsifiant/surfactant– Dissout membranes lipidiques

Les Drogues: Les Antibiotiques

• Littérale: Anti (contre) biotique (la vie )• Ancienne déf.: Tout composé fabriqué par un

microorganisme qui inhibe ou tue les bactéries

• Nouvelle déf.: Tout composé qui inhibe ou tue les bactéries

Définitions:

Caractéristiques Désirées

1. Toxicité sélective élevée–Doit tuer ou inhiber l’organisme ciblé avec un minimum d’effets dérisoires sur l’hôte•Pénicilline:–Cible la parois cellulaire•Cyanure: –Cible transport d’e- des eucaryotes/procaryotes

Caractéristiques Désirées (suite)

2. Dose toxique élevée (DL50)–Concentration de l’agent auquel il est toxique pour l’hôte •Pénicilline •Cyanure

3. Dose thérapeutique faible (CMI ou CMB)– Concentration de l’agent nécessaire pour le traitement

clinique d’une infection• Pénicilline • Sel de table

L’Indice Thérapeutique

• Dose toxique/Dose thérapeutique– Désire un indice thérapeutique?

Spectre d’Action

• Étroit: – Efficacité restreinte à certains types de

microorganismes• Ex. Agit seulement contre les Gram -

• Large: – Efficace contre une grande diversité de

microorganismes• Ex. Agit sur les Gram + et -

Cibles des Antibactériens

11

Traduction

Transcription

A B Métabolisme

Synthèse des protéinesLes aminoglycosides Les macrolidesLes tétracyclinesChloramphénicol

Synthèse d’ARNLes macrolides

Synthèse d’ADNLes quinolones

Synthèse de la paroiLes ß-lactamines

Mode d’Action

• Bactériocide– Tue– Irréversible

• Bactériolytique– Tue– Lyse cellulaire– Irréversible

Temps

Compte direct

Compte viable

#

• Bactériostatique: – Inhibe croissance– Non-létale– Réversible

Les Bêta-Lactamines

• Bactériolytiques• Inhibent synthèse de la paroi cellulaire

– Agissent sur bactéries en croissance seulement!

13

Pénicillines

Céphalosporines Carbapenems

Monobactames

Tous possèdent l’anneau de Bêta-lactamine

Les Quinolones• Bactéricide

– Inhibe la synthèse de l’ADN– Spectre large – Effets secondaires:

• Troubles sévères gastro-intestinaux– Ex. Ciprofloxacin

14

Les Tétracyclines

• Bactériostatique– Inhibe synthèse protéique– Spectre large– Effets secondaires:

• Toxicité hépatique• Toxicité rénale• Déficience vitaminique

15

Les Macrolides

• Bactériostatique– Inhibe synthèse protéique– Spectre étroit– Effets secondaires

• Diarrhées• Dommages hépatiques

– Ex. Érythromycine & Clarithromycine

16

Les Aminoglycosides

• Bactéricide– Spectre étroit– Inhibe synthèse protéique– Haut niveau de toxicité– Effets secondaires:

• Allergies

• Dommages rénaux

• Surdité

• Ex. Gentamycine, streptomycine

17

Thérapies Antimicrobiennes

• Empirique– L’organisme infectieux est inconnu– Antibiotique a spectre large préconisé

• Définitive– L’organisme infectieux a été identifié– Une thérapie spécifique est choisie– Antibiotique à spectre étroit préconisé

• Prophylactique ou préventive– Prévenir une infection initiale ou la réinfection

18

Essai de Diffusion de Disques de Kirby-Bauer

• Gélose est inoculé avec la bactérie test• Disques imprégnés d’antibiotique sont placé sur la

gélose• L’antibiotique diffuse dans le milieu

créant un gradient• Suite à l’incubation les zones d’inhibitions

sont mesurées• Les tailles des zones sont comparées à celles établies

pour déterminer si l’organisme est susceptible ou résistant

Détermination de l’EfficacitéCMI/CMB

• Concentration Minimale InhibitriceCulture avec différentes concentrations d’antibiotique 100 50 25 12 6 3 0

• Concentration Minimale Bactéricide

Sous culture sans d’antibiotique

CMI=12μg/ml

CMB=50μg/ml

Diamètres d’Inhibitions Vs Conc.

21

27mm = au CMI< 27mm = Conc. > CMI> 27mm = Conc. < CMI

Gradient de

concentration

+

-

E-test

La Susceptibilité In Vivo

• La concentration in vivo n’est pas constante!– Influencer par la physiologie humaine– Une étendue de concentration est maintenue

• (C1-C2)– La concentration au site d’infection doit être

supérieure au CMI• Si <CMI = résistance

23

La Susceptibilité In Vivo

• Pathogène sensible– CMI est plus bas que la plus faible conc. maintenue in

vivo• Pathogène résistant

– CMI est plus élevé que la conc. la plus élevée maintenue in vivo

• Pathogène de sensibilité intermédiaire– CMI se situe entre la conc. la plus faible et la plus

élevée maintenue in vivo• Combinaison d’antibiotiques préconisée

24

Exemple

• Conc. in vivo d’antibiotique “A” = 5-40µg/ml– Donc:

• CMI ≤ 5 µg/ml = sensible• CMI ≥ 40µg/ml = résistant• CMI entre 5 -40 µg/ml = susceptibilité intermédiaire

25

Temps de Réduction Décimal

• Valeur D – Temps requis pour tuer 90% des microorganismes

à une température donnée– Temps requis pour réduire la population d’un

facteur 10 à une température donnée– Temps requis pour réduire la population d’un log10

à une température donnée

26

27

1 X 106

1 X 105

1 X 104

1 X 103

# Bactéries

Temps (min.)5 10 15 20 25 30 35 40

100D =12min

1 lo

g

120D

Problème

• À 75oC cela prend 18 min. pour réduire une population de microorganismes de 109 à 106

– qu’elle est la valeur D75 ?

28

• 18 minutes pour passer de 109 à 106

– 3 log– 3 log = 3D75

– Donc 3D75 = 18minutes D75=6minutes