y

Farmacologa

Es la ciencia que estudia el origen y propiedades fisicoqumicas de las substancias qumicas, que introducidas desde el exterior del organismo: se absorben, distribuyen e interactan con las clulas de los seres vivos y sus molculas, se biotransforman y excretan, siendo usadas o no con fines teraputicos. Estudia especialmente la farmacocintica y farmacodinamia de los frmacos, que gracias a su accin farmacolgica, manifiestan cambios fisiolgicos (efectos) en los sistemas vivos, por lo que son usadas generalmente con fines teraputicos.

Tipos de efectos farmacolgicosAl administrar una droga se pueden conseguir diversos efectos medicamentosos que se correlacionan con la accin del frmaco.y y y

Efecto primario: es el efecto fundamental teraputico deseado de la droga. Efecto placebo: son manifestaciones que no tienen relacin con alguna accin realmente farmacolgica. Efecto indeseado: cuando el medicamento produce otros efectos que pueden resultar indeseados con las mismas dosis que se produce el efecto teraputico; o Efecto colateral: son efectos indeseados consecuencia directa de la accin principal del medicamento. 3 o Efecto secundario: son efectos adversos independientes de la accin principal del frmaco. o Efecto txico: por lo general se distingue de los anteriores por ser una accin indeseada generalmente consecuencia de una dosis en exceso. Es entonces dependiente de la dosis, es decir, de la cantidad del medicamento al que se expone el organismo y del tiempo de exposicin.4 o Efecto letal: accin biolgica medicamentosa que induce la muerte.5y y

Farmacologa clnica o mdica

Es la ciencia que estudia las substancias qumicas empleadas para prevenir, diagnosticar y tratar enfermedades. Estudia especialmente como los frmacos aplicados a estados fisiopatologicos del ser humano, logran revertir el problema a su anterior estado fisiolgico.

La farmacocinticaLa farmacocintica es la rama de la farmacologa que estudia los procesos a los que un frmaco es sometido a travs de su paso por el organismo. Trata de dilucidar qu sucede con un frmaco desde el momento en el que es administrado hasta su total eliminacin del cuerpo.

En efecto, la farmacocintica clnica provee abundantes pautas de actuacin para el correcto manejo de los frmacos, buscando el mximo de efectividad y utilidad para los profesionales de la medicina humana y veterinaria.

Modelos farmacocinticosModelo monocompartimentalSe le conoce como farmacocintica lineal porque al graficar la relacin los distintos factores implicados (dosis, concentraciones en el plasma sanguneo, eliminacin, etctera) la representacin grfica es una recta o una aproximacin a ella. Es muy til para frmacos que se distribuyen con rapidez desde el plasma a otros fluidos y tejidos. El cambio de concentracin respecto al tiempo viene dado por C=Cinicial*E^(-kelt) que si se representa lnC frente tiempo da lugar a una recta.

Este modelo monocompartimental presupone que las concentraciones plasmticas del frmaco son fiel reflejo de las concentraciones en otros fluidos o tejidos, y que la eliminacin del frmaco es directamente proporcional a los niveles en el organismo del frmaco (cintica de primer grado).

Este modelo bicompartimental ser diferente considerando en cual compartimento se produce la eliminacin. Lo ms frecuente es que la misma se produzca en el compartimento central, ya que hgado y riones son rganos muy bien irrigados. No obstante, puede darse la situacin de que la eliminacin se realice desde el compartimento perifrico o incluso desde ambos. Obtenemos as al menos tres variedades de modelo bicompartimental, que sin embargo sigue sin explicarnos todas las posibilidades.1

FarmacodinamiaEn farmacologa, la farmacodinmica, farmacosis o farmacodinamia, es el estudio de los efectos bioqumicos y fisiolgicos de los frmacos y de sus mecanismos de accin y la relacin entre la concentracin del frmaco y el efecto de ste sobre un organismo. Dicho de otra manera: el estudio de lo que le sucede al organismo por la accin de un frmaco. Desde este punto de vista es opuesto a lo que implica la farmacocintica: lo que le sucede al frmaco por la accin del organismo.

Principio activoPrincipio activo = frmaco Frmaco (del griego ) es toda sustancia qumica purificada utilizada en la prevencin, diagnstico, tratamiento, mitigacin y cura de una enfermedad; para evitar

la aparicin de un proceso fisiolgico no deseado; o para modificar condiciones fisiolgicas con fines especficos. Un frmaco, de acuerdo con la farmacologa, es cualquier sustancia que produce efectos medibles o sensibles en los organismos vivos y que se absorbe, puede transformarse, almacenarse o eliminarse.1 Esta definicin se acota a aquellas sustancias de inters clnico, es decir aquellas usadas para la prevencin, diagnstico, tratamiento, mitigacin y cura de enfermedades2 , y se prefiere el nombre de txico para aquellas sustancias no destinadas al uso clnico pero que pueden ser absorbidas accidental o intencionalmente; y droga para aquellas sustancias de uso social que se ocupan para modificar estados del nimo. Los frmacos pueden ser sustancias creadas por el hombre o producidas por otros organismos y utilizadas por el hombre. De esta forma, hormonas, anticuerpos, interleucinas y vacunas son considerados frmacos al ser administrados en forma farmacutica.3 En resumen, para que una sustancia biolgicamente activa se clasifique como frmaco, debe administrarse al cuerpo de manera exgena y con fines mdicos. Los frmacos se expenden y utilizan principalmente en la forma de medicamentos, los cuales contienen el o los frmacos prescritos por un facultativo en conjunto con excipientes. Los frmacos pueden ser sintetizados o extrados de un organismo vivo, en este ltimo caso, debe ser purificado y/o modificada qumicamente, antes de ser considerado como tal. La actividad de un frmaco vara debido a la naturaleza de estos, pero siempre est relacionado con la cantidad ingerida o absorbida. Por ejemplo, los medicamentos oncolgicos, que curan el cncer, son conocidos como ingredientes activos altamente potentes (high potent active ingredientes) y se usan en concentraciones muy pequeas para curar un tipo especial de cncer. Cada uno de estos causa muchos efectos secundarios y la sobredosis puede afectar negativamente a clulas sanas, tal es el caso del oxaliplatino, letrozol, cisplatino, anaztrazole, etc.

Nombre genricoNombre genrico = Denominacin Comn Internacional

La Denominacin Comn Internacional (DCI) es el nombre oficial no comercial o genrico de una sustancia farmacolgica (medicamento o droga). Fue establecido por el Comit de Nomenclaturas de la Organizacin Mundial de la Salud en su resolucin WHA3.11 en 1950, siendo publicada la primera lista en 1953. La DCI tiene alrededor de 700 sustancias, agregndose anualmente 120 a 150.Una sustancia farmacutica puede ser conocida por varios nombres qumicos, uno o ms cdigos de investigacin, sinnimos, un nombre oficial (como mnimo) y varios nombres registrados o marcas comerciales en distintos pases. La alternativa de cual es la denominacin ms conveniente en medicina se reduce a escoger entre el nombre farmacolgico (en concreto, la Denominacin Comn Internacional DCI) y el nombre comercial. La precisin, uniformidad y aceptacin internacional de las DCI las convierten en el medio ideal de comunicacin entre

mdicos de distintos pases, por lo que resultan esenciales en los documentos oficiales y en las publicaciones mdicas. Adems facilitan la adscripcin de los frmacos al grupo farmacolgico al que pertenecen o agente activo que contiene, por lo que es recomendable su uso en la enseanza de la medicina, farmacologa, libros de texto y, en general, en la prctica mdica. Las marcas son de uso preferente en el mundo de la industria farmacutica, pero tambin para los mdicos las marcas ofrecen ventajas de tipo no comercial en algunas situaciones concretas. Las DCI constituyen una propuesta ms universal para uniformar la nomenclatura de los frmacos.

Nombre comercialNombre comercial = Marca (registro)

Una marca registrada, (en ingls trademark), es cualquier smbolo registrado legalmente para identificar de manera exclusiva uno o varios productos comerciales o servicios. Suele mostrarse de forma abreviada con los iconos o , aunque esto no es indicativo del registro de la marca ante la autoridad competente. El smbolo de una marca registrada puede ser una palabra o frase, una imagen o un diseo, y el uso del mismo para identificar un producto o servicio slo le est permitido a la persona fsica o jurdica que ha realizado el registro de dicha marca o la que est debidamente autorizada por quien la ha registrado. Una marca registrada determina la identidad grfica/fsica/operativa de un producto o servicio. Incluye elementos grfico-visuales propios que diferencian el artculo de sus competidores, proporcionndole cierta identidad en el sector comercial. Adems, se trata de una identidad registrada, protegida por las leyes correspondientes que puede utilizarse con exclusividad. En la industria farmacutica, la marca se le denomina nombre comercial, ya que es el nombre que identifica el medicamento de un determinado laboratorio farmacutico. El nombre comercial es muy distinto al nombre del principio activo del medicamento en cuyo caso se le denomina nombre genrico o denominacin comn internacional (DCI). Algunos laboratorios fabricantes de productos genricos utilizan como nombre comercial el nombre del "principio activo" seguido del nombre de su laboratorio.

Tipos de marcas

DenominativasSon las marcas que identifican un producto o servicio a partir de una palabra o un conjunto de palabras. Estas marcas deben distinguirse fonticamente de los productos o servicios de su misma especie. Es decir, no deben tener semejanza con marcas que pertenezcan a productos o servicios de su misma especie o clase. En su mayora son descriptivas del servicio o producto.

FigurativasSon imgenes o logotipos que distinguen visualmente una marca. Es decir, son figuras distintivas que no pueden reconocerse fonticamente, slo visualmente. A veces, el color (o colores) de la imagen o logotipo ayuda a reconocer la marca. De ah viene que las empresas tengan imgenes y colores corporativos.

DosisEn farmacologa se entiende por dosis es el contenido de principio activo de un medicamento, expresado en cantidad por unidad de toma, por unidad de volumen o de peso, en funcin de la presentacin, que se administrar de una vez. La sobredosis es la toma por encima de la dosis recomendada. En su extremo, puede ser una dosis letal. Los medicamentos se pueden presentar en forma de multidosis o unidosis. En la unidosis, cada unidad de medicamento es una toma y viene identificada con su lote y caducidad. A nivel hospitalario se emplea cada vez ms la unidosis por ser ms cmoda y evitar errores en la toma. Dosis mnima y dosis mxima La dosis es la cantidad de una droga que se administra para lograr eficazmente un efecto determinado. El estudiar o estimar la dosis efectiva y la forma correcta de administracin del frmaco se le llama dosificacin, administrada por la posologa. La dosis puede clasificarse en:y y y y y y y

y

Dosis subptima o ineficz: es la mxima dosis que no produce efecto farmacolgico apreciable. Dosis mnima: es una dosis pequea y el punto en que empieza a producir un efecto farmacolgico evidente. Dosis mxima: es la mayor cantidad que puede ser tolerada sin provocar efectos txicos. Dosis teraputica: es la dosis comprendida entre la dosis mnima y la dosis mxima. Dosis txica: constituye una concentracin que produce efectos indeseados. Dosis mortal: dosis que inevitablemente produce la muerte. DL50: denominada Dosis Letal 50 o Dosis Mortal 50%, es la dosis que produce la muerte en 50% de la poblacin que recibe la droga. 6 As tambin se habla con menos frecuencia de DL20, DL 90 y DL99. DE50: denominada Dosis Efectiva 50 es la dosis que produce un efecto teraputico en el 50% de la poblacin que recibe la droga. 7

En farmacodinamia se usan otras denominaciones, como dosis inicial, dosis de mantenimiento, dosis diaria y dosis total de un tratamiento.

PosologaLa posologa es una rama de la farmacologa que se encarga del estudio de la dosificacin de los frmacos (dosis teraputica). Para ello se ayuda de otras ciencias, como es la metrologa, la teraputica, la propedutica y la fisiologa entre otras.Para hacer una adecuada posologa de los diversos frmacos que existen, se debe de tomar en cuenta diversos factores como son:y y y y y y y y y

Slo un profesional mdico lo puede hacer (mdico general o especialista, veterinario, dentista, etc). Conocer la dosis/kg de peso del principio activo o sal activa. Agente etiolgico. Causas de enfermedad. Diagnstico preciso, de preferencia con pruebas de laboratorio que lo confirmen. Peso del paciente. Estado fisiolgico: edad, sexo, especie (humanos, perros, gatos, bovinos, etc.). Conocer a la perfeccin el sistema de unidades que se use en la regin.(Sistema Internacional de Unidades, Imperial, etc.). Saber el tipo de solucin que se administrar. Recordemos que la mayora de los medicamentos comerciales vienen en estado de solucin, ya sea de tipo:

- peso/peso. Por ejemplo: una tableta, cpsula o comprimidos en general - peso/volumen. Por ejemplo, una solucin inyectable de penicilina sdica, la cual es un slido (penicilina) disuelto en su solvente lquido. - volumen/volumen. Por ejemplo, los gases anestsicos como el sevoflurano que se disuelve en oxgeno. Existen otros tipos de soluciones, las cuales debemos adaptar a nuestro sistema de medicin. El sistema ms estandarizado es el Sistema Internacional de Unidades. Sabemos que si al agua le incorporamos algn soluto, pesar ms. Sin embargo en posologa esto est ya determinado, por lo que no hay que hacer ningn ajuste. Si a su vez tenemos en cuenta la farmacognosia del medicamento podremos verificar as an su dosificacin (nosolgica).

DosificacinLa forma de dosificar un medicamento es la siguiente:y

Conociendo el peso del individuo y la dosis del principio activo, obtenemos la cantidad de sal activa necesaria para el paciente. Por ejemplo:

La dosis de un agente antibitico H es de 10 mg / kg de peso. Esto indica que para 1 kg de peso se administran 10 mg de la sal activa. Para administrarlo a un

paciente necesitamos saber su peso corporal. Por ejemplo, un individuo que pesa 50 kg necesitar 500 mg en total de ese principio activo. Ahora: Si es una solucin inyectable debemos calcular la cantidad del medicamento comercial ya fabricado, es decir, principio activo ms diluyente o vehculo. Para ello requerimos la concentracin de esta solucin, la cual estar referida en la frmula del frasco comercial.

IntoxicacinUna intoxicacin se produce por la ingestin o por la inhalacin de sustancias txicas. Las intoxicaciones accidentales o voluntarias debidas al consumo de medicamentos son las ms frecuentes. Otros txicos son: productos industriales, domsticos, de jardinera, drogas, monxido de carbono. La gravedad de la intoxicacin depende de la toxicidad del producto, del modo de introduccin, de la dosis ingerida y de la edad de la vctima. Es fundamental detectar los signos de riesgo vital: comprobar el estado de conciencia, la respiracin y tambin el pulso.

MedicamentosEn el adulto, las intoxicaciones suelen deberse a la asociacin de varios medicamentos, mientras que en el nio la causa principal es la sobredosis de un solo producto. Los medicamentos implicados con ms frecuencia en los casos de intoxicacin son: benzodiacepinas, analgsicos, antidepresivos, barbitricos y medicamentos activos contra los trastornos cardacos. Segn el frmaco y la dosis ingerida, pueden producirse alteraciones de la conciencia, problemas cardiorrespiratorios graves, convulsiones y lesiones hepticas y renales. Es imprescindible llamar al centro toxicolgico o al servicio de urgencias. Las intoxicaciones son enfermedades producidas por el contacto con sustancias txicas o venenos, que ingresan al organismo produciendo alteraciones patolgicas del mismo. Son entidades mdicas en las cuales intervienen numerosos factores, dependientes de la naturaleza del txico y de las circunstancias en las cuales ocurren.

AbsorcionLa absorcin es un trmino que define el movimiento de una droga hacia el torrente sanguneo. La absorcin es el enfoque primario del desarrollo de medicinas y en la qumica mdica, puesto que las diversas drogas deben tener la habilidad de ser absorbidas antes de que los efectos clnicos tengan resultado. Ms an, el perfil farmacocintico de la droga puede ser cambiado con facilidad al ajustar los factores que afectan la absorcin. La absorcin significa atravesar algn tipo de barrera, diferente segn la va de administracin usada, pero que en ltimo trmino se puede reducir al paso de barreras celulares. O dicho de otra forma, la interaccin de la molcula con una membrana biolgica, donde las caractersticas fisicoqumicas, tanto del frmaco como de la membrana, determinarn el resultado del proceso.

Caractersticas de la absorcinHay que tener presente la existencia de una serie de factores que modifican la absorcin:1. Solubilidad: la absorcin del frmaco en ms rpida cuando est en solucin acuosa con respecto a si est en solucin oleosa, y, a su vez, ambas son ms rpidas que la que presentara en forma slida. 2. Cintica de disolucin de la forma farmacutica del medicamento. De la misma depende la velocidad y la magnitud de la absorcin del principio activo. 3. Concentracin del frmaco: a mayor concentracin, mayor absorcin. 4. Circulacin en el sitio de absorcin: a mayor circulacin, mayor absorcin. 5. Superficie de absorcin: a mayor superficie, mayor absorcin.

Teniendo en cuenta estos factores, los mecanismos por los cuales, independientemente de la va usada, se produce la absorcin son los siguientes:

Absorcin pasiva o difusin pasivaEl paso de la sustancia implicada se produce sin gasto de energa, a favor de gradientes de concentracin. Puede producirse a travs de la membrana propiamente dicha o a travs de ciertas protenas que forman poros.y

Difusin simple: depende del tamao de las molculas, y puede realizarse a travs de la bicapa lipdica de la membrana o a travs de los poros acuosos constituidos por las protenas insertas en la misma. Las sustancias no ionizadas tienen mayor facilidad para la misma, siguiendo la ley de Fick, por la cual

En donde C representa las concentraciones a ambos lados de la membrana, S es el rea de interaccin, P el coeficiente de permeabilidad y E el espesor de la membrana. Ecuacin de donde se deduce que las sustancias tienden a ionizarse cuando el medio muestra un pH contrario a su naturaleza.y

Disusin facilitada: se debe a la presencia de un gradiente a ambos lados de la membrana para otras molculas que tienen la propiedad de unirse al frmaco y arrastrarlo en su migracin. Son las molculas facilitadoras, y se incluyen dentro de la difusin pasiva debido a que no consumen energa en su trasiego. Sin embargo, a diferencia de la difusin simple, este mecanismo es saturable, al depender del nmero de molculas facilitadoras

Absorcin activa o transporte activoEl paso de la sustancia implica un gasto energtico en forma de molculas de ATP. Permite la absorcin contra gradiente y depende tambin de las molculas facilitadoras, que en esta ocasin no migran en funcin de un gradiente, sino gracias al gasto energtico. Por tanto es un mecanismo tambin saturable. Se realiza mediante las protenas bomba de la membrana (ATP Binding Casete), teniendo especial

transcendencia la MDR1 (del ingls MultiDrug Resistence tipo 1) que exporta un gran nmero de frmacos y es factor clave de la resistencia de las clulas cancerosas a los quimioterpicos.3 La endocitosis es un mecanismo propio de algunas clulas por el que mediante la formacin de vesculas originadas a partir de la membrana citoplsmica, introducen en su interior sustancias externas a ellas. Es un mecanismo que consume gtran cantidad de energa, pero tiene la ventaja de introducir grandes cantidades de material al interior celular. La absorcin puede ser influenciada por factores adicionales, como la motilidad intestinal, abordajes quirrgicos, ingesta simultnea de comida, o la presencia de otros medicamentos

Efectos colaterales o secundariosLos efectos adversos son sntomas indeseables previstos que pueden presentar los pacientes ante la prescripcin de un determinado tratamiento. El programa pude servir para un ayuda memoria al mdico para que este refresque la posibilidad de presentacin de estos sntomas y advierta al paciente sobre los mismos. La base de datos "efectos adversos "de frmacos ingresa en un campo monodroga y la o las entidades clnicas, signos y/o sntomas codificados que se presenta como efecto adverso descrito para esa monodroga. La tabla funciona asistiendo al sistema de Historias Clnicas, cuando ingresamos un sntoma, el sistema advierte que el mismo pudo haber sido producido por algunos de los frmacos suministrados a ese paciente , como por ejemplo reaccin alrgica, etc. La base de datos de efectos adversos se puede actualizar desde los sistemas de historias Clnicas o Farmacia, pudiendo consultar las mismas y realizar altas, bajas y modificaciones de los datos ingresados desde e sos sistemas.

Vas de administracin dela va respiratoria Va respiratoriaLa va intratraqueal se usa en contadas ocasiones para aplicar sustancias diluidas a nivel de la mucosa de la trquea, fundamentalmente en situaciones de urgencia clnica. La va intraalveolar consiste en la aplicacin de un frmaco diluido habitualmente en suero, mediante presurizacin y micronizacin de las partculas de tal forma que al inhalarlas van vehiculizadas en el aire inspirado llegando hasta la mucosa de los bronquios terminales e incluso a los alveolos pulmonares. Habitualmente se trata ms bien de un tratamiento tpico realizado sobre la mucosa bronquial, donde se busca el efecto local de broncodilatacin. Las formas galnicas implicadas en esta va son los aerosoles y los nebulizadores. Las dos grandes ventajas de esta va es que pone en juego una gran superficie de absorcin y que permite la utilizacin farmacolgica de sustancias gaseosas, como puede ser el propio oxgeno o la mayora de los anestsicos generales

SalbutamolEl salbutamol (DCI) o albuterol es un agonista 2 adrenrgico de efecto rpido utilizado para el alivio del broncoespasmo en padecimientos como el asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC). El sulfato de salbutamol puede administrarse por inhalacin para producir un efecto directo sobre el msculo liso de los bronquios

EfectosEs un agonista adrenrgico 2 selectivo relaja el msculo liso bronquial y disminuye la resistencia de vas areas y a dosis teraputicas tiene poca o nula accin sobre los receptores 1 del corazn.

InteraccionesPuede producir una broncoconstriccin grave en asmticos que usen -bloqueantes no cardioselectivos, por antagonismo. Tambin interacta con xantinas, glucocorticoides, diurticos, glucsidos digitlicos, laxantes de uso prolongado pruduciendo Hipocaliemia.Puede aumentar el riesgo de manifestaciones cardiovasculares si interacta con IMAO y antidepresivos tricclicos.

IndicacionesEl Salbutamol est indicado para:y y y

Asma agudo: alivio de los sntomas durante el tratamiento del asma y otros padecimientos con obstruccin de la va respiratoria (incluyendo EPOC) Proteccin contra el asma inducido por ejercicio. Algunas condiciones como la hipercalemia.

Al ser un agonista 2 el Salbutamol tambin es usado en obstetricia. Se puede administrar Salbutamol intravenoso para relajar el msculo liso del tero

Vas de administracin (Formas de uso)Generalmente se administra mediante un inhalador de dosis medida, nebulizador u otros dispositivos de dosificacin apropiados. El Salbutamol tambin puede administrarse por va oral o intravenosa. Algunos asmticos podran no responder a estos medicamentos al no tener la secuencia base de ADN requerida en un gen especfico.

Absorcin y MetabolismoLa absorcin y metabolismo de salbutamol dependiendo la va de administracin se puede dar en los pulmones o en el tracto gastrointestinal. En los pulmones tras la inhalacin, el 20-47% del principio activo pasa a las vas bronquiales ms profundas, mientras que el resto se deposita en la boca y en la parte superior del tracto respiratorio y se traga posteriormente. La fraccin que se deposita en las vas respiratorias se

absorbe en los tejidos pulmonares y la circulacin, pero no se metaboliza en el pulmn. Tiene que alcanzar la circulacin sistmica para luego metabolizarse en el hgado y posteriormente excretarse por va renal como frmaco inalterado y como sulfato fenlico. Si la administracin fue por va oral el salbutamol entra al tractor gastrointestinal y sufre un considerable metabolismo de primer paso (hgado), hasta formar el sulfato fenlico. Tanto el frmaco inalterado como el conjugado se excretan principalmente con la orina.

ExcrecinUn gran porcentaje de salbutamol administrado por va intravenosa, oral o por inhalacin, se excreta en un plazo de 72 horas principalmente por via renal. El salbutamol atraviesa la barrera hematoenceflica, alcanzando concentraciones de un 5% respecto a las concentraciones plasmticas. Se elimina inalterado a travs de la orina despus de 24 horas de su administracin; su vida media de eliminacin es de aproximadamente 4 horas.

IpatropioIpratropio (bromuro de ipratropio en forma de monohidrato, nombre comercial Atrovent), es un medicamento anticolinrgico derivado de la atropina y administrado por va de inhalacin como broncodilatador para el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crnica. Est formado por la introduccin de un grupo isopropilo en el tomo N de la atropina El ipratropio acta bloqueando los receptores muscarnicos en el pulmn, inhibiendo la broncoconstriccin y la secrecin de moco en las vas areas.1 Es un antagonista muscarnico no selectivo y no difunde a la sangre, lo que previene la aparicin de efectos colaterales sistmicos. Ipratropio es un derivado sinttico de la atropina2 pero es una amina cuaternaria, por lo que no atraviesa la barrera hematoenceflica, previniendo reacciones adversas en el sistema nervioso central (el sndrome anticolinrgico). . El bromuro de ipratropio inhalado manifiesta efectos broncodilatadores, mejorando la capacidad inspiratoria de pacientes con enfermedades obstructivas crnicas del pulmn y su tolerancia al ejercicio fsico. La mejora respiratoria de la disnea, caracterstica de estas enfermedades pulmonares en particular, se aprecia incluyendo los pacientes con estadios avanzados de la EPOC.3 El ipratropio puede ser combinado con el albuterol (salbutamol) o fenoterol para el manejo del asma y otras enfermedades pulmonares obstructivas, especialmente en individuos que han dejado de responder con un medicamento solo.4 Sus efectos secundarios son similares a otros anticolinrgicos.

En el asma infantil, la combinacin de ipratropio, salbutamol y budesonida dos veces al da por cinco das, resulta efectivo en el alivio de los sntomas, a diferencia del mismo tratamiento administrado solo una vez al da por cinco das.5 Aunque es un poco ms potente que la atropina, el ipatropio carece de accin sobre el SNC, pero tiene mayores efectos inhibidores sobre la transmisin ganglionarFORMA FARMACUTICA Y FORMULACINSuspensin en aerosol: Cada 1 g de SUSPENSIN EN AEROSOL contiene: Bromuro de ipratropio 0.286 mg Vehculo, c.b.p. 1 g. Cada nebulizacin proporciona: Bromuro de ipratropio 20 mcg

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: El bromuro de ipratropio tras ser inhalado se distribuye rpidamente a las vas respiratorias y sufre una mnima absorcin hacia la circulacin sistmica; a los pocos minutos de su administracin se obtienen bajas concentraciones plasmticas. Se calcula que la biodisponibilidad sistmica tras la inhalacin oral, equivale aproximadamente a un 7% de la dosis administrada. El ipratropio sufre una rpida disminucin en los niveles plasmticos, con una primera fase rpida (t de 16 minutos) seguida de una segunda fase de eliminacin ms lenta (t de 3.6 horas); el volumen de distribucin (Vz) es de aproximadamente 338 litros (equivalente a 4.6 l/kg). Se une en escasa proporcin a las protenas plasmticas (menos del 20% de la dosis administrada) y a la a-1 glucoprotena cida. No atraviesa la barrera hematoenceflica. En el ser humano, tras la inhalacin los niveles plasmticos son un tanto similares a los registrados cuando el frmaco es administrado por va oral, siendo apenas cuantificables. La correlacin entre los registros obtenidos tras la administracin por cualquiera de estas vas, es debida a la cantidad que se deglute cuando el frmaco es inhalado. Despus de la administracin de una dosis de 200 g se depositan en el tejido pulmonar alrededor de 8.5 g. La vida media de eliminacin del frmaco y sus metabolitos es de aproximadamente 3.6 horas. El bromuro de ipratropio se metaboliza parcialmente por hidrlisis enzimtica de la unin ster a 8 metabolitos inactivos y se elimina principalmente a travs de las heces (48.1% en 24 horas; 69.4% en 6-7 das) y en una menor proporcin a travs de la orina (2.8% en 24 horas; 3.2% en 6 das). El bromuro de ipratropio es un frmaco que inhibe los reflejos vagales a nivel de la musculatura lisa bronquial, antagonizando la accin de la acetilcolina a nivel de los receptores colinrgicos.

ConbiventLa actividad teraputica de COMBIVENT* es debida al efecto local ejercido por el bromuro de ipratropio y el sulfato de salbutamol sobre los receptores muscarnicos y adrenrgicos -2 del pulmn, respectivamente.

INDICACIONES TERAPUTICAS: Broncodilatador. COMBIVENT* est indicado para el tratamiento y profilaxis del broncospasmo reversible, de moderado a severo, que acompaa a la enfermedad pulmonar obstructiva crnica con o sin enfisema pulmonar y al asma bronquial, en pacientes que requieran de la administracin de ms de un broncodilatador.

CONTRAINDICACIONES: COMBIVENT* est contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la frmula y a los atropnicos, as como en casos de cardiomiopata hipertrfica obstructiva o en presencia de taquiarritmias, hipertensin arterial, tirotoxicosis, hipertiroidismo, enfermedad de Parkinson. PRECAUCIONES GENERALES: Los pacientes deben ser instruidos para el uso adecuado de la solucin de COMBIVENT* para inhalar. Se han reportado efectos oculares, como midriasis y/o dolor ocular, cuando el medicamento ha sido aplicado involuntariamente cerca de los ojos. Si apareciesen complicaciones oculares debe iniciarse inmediatamente un tratamiento a base de ciclopljicos y consultar al oftalmlogo. En las siguientes situaciones, COMBIVENT* slo puede ser utilizado despus de una cuidadosa valoracin de la relacin beneficio/riesgo, especialmente cuando se utilicen dosis ms altas de las recomendadas: diabetes insuficientemente controlada, infarto de miocardio reciente y/o trastornos vasculares o cardiacos funcionales graves; hipertiroidismo. Debe advertirse a los pacientes para que consulten a un mdico o acudan al hospital ms cercano sin prdida de tiempo, en caso de que se presente disnea aguda o de que sta empeore rpidamente cuando la inhalacin de pulverizaciones adicionales no produzca la mejora esperada. Tratamientos prolongados: Si la obstruccin bronquial empeora, ser inadecuado aumentar la dosis por arriba de lo recomendado. El tratamiento con agonistas -2 puede tener como consecuencia una hipopotasemia potencialmente grave. Se aconseja especial prudencia en los casos de obstruccin grave de las vas respiratorias, ya que este efecto puede ser potenciado por un tratamiento simultneo con derivados de las xantinas, esteroides y diurticos. Adems, la hipoxia, puede agravar los efectos de la hipopotasemia sobre el ritmo cardiaco.

En estas situaciones se recomienda monitorizar los niveles de potasio en suero. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: COMBIVENT* puede ser utilizado durante el embarazo y la lactancia si el beneficio esperado justifica los posibles riesgos. En los estudios de mutagnesis, teratognesis y sobre la fertilidad no se han detectado alteraciones sobre estos parmetros. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Como en el caso de otros agonistas -2, las reacciones secundarias ms frecuentes pueden ser ligero temblor de las extremidades y nerviosismo; con menor frecuencia se pueden presentar taquicardia, mareos, palpitaciones o cefalea, especialmente en pacientes hipersensibles. El tratamiento con un agonista -2 puede traer como consecuencia una hipopotasemia potencialmente grave. En casos aislados pueden producirse reacciones locales, como sequedad de boca, irritacin farngea o reacciones alrgicas. Como ocurre con la administracin por va inhalatoria de otros broncodilatadores, en algunas ocasiones pueden llegar a presentarse tos y con menor frecuencia broncospasmo paradjico. Por su contenido en bromuro de ipratropio puede precipitar una retencin urinaria, especialmente en pacientes con alteraciones vesicales preexistentes. Pueden llegar a presentarse alteraciones a nivel ocular.

AtroventBroncodilatador para el tratamiento de mantenimiento de padecimientos bronquiales obstructivos crnicos. Bronquitis obstructiva crnica, enfisema, asma, broncospasmo trans y posoperatorio, bronquitis asmtica. til para el tratamiento de la rinitis vasomotora

CONTRAINDICACIONESATROVENT* no se debe administrar a pacientes con hipersensibilidad conocida a la atropina, sus derivados o a cualquiera de los componentes del medicamento (este producto contiene lecitina de soya).

PRECAUCIONES GENERALESATROVENT* debe ser utilizado con precaucin en pacientes predispuestos a glaucoma de ngulo cerrado, con hiperplasia prosttica o con obstruccin del cuello de la vejiga. Los pacientes con fibrosis qustica pueden ser ms propensos a alteraciones de la motilidad gastrointestinal.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSASLas reacciones secundarias no respiratorias ms frecuentemente reportadas en los estudios clnicos fueron las alteraciones de la motilidad gastrointestinal (por ejemplo, constipacin, diarrea y vmito), sequedad de boca y cefalea. Adems, los siguientes efectos han sido observados tras la administracin de ATROVENT*: Incremento de la frecuencia cardiaca, palpitaciones, taquicardia supraventricular y fibrilacin auricular, alteraciones de la acomodacin ocular, nuseas, retencin urinaria y mareo. Dichos efectos adversos han sido reversibles. El riesgo de retencin urinaria puede verse incrementado en pacientes con obstruccin preexistente del tracto urinario. Se pueden presentar reacciones de hipersensibilidad inmediatas despus de la administracin de ATROVENT* como se ha demostrado por los casos raros de urticaria, angioedema, rash, broncospasmo; edema orofarngeo y anafilaxia. Como sucede con otras terapias inhaladas incluyendo los broncodilatadores, se ha observado la presencia de tos, irritacin local y broncospasmo inducido por la inhalacin. Pueden presentarse reacciones de tipo alrgico como rash cutneo, prurito, angioedema de la lengua, los labios y la cara, urticaria (incluyendo urticaria gigante), laringos pasmo y reacciones de tipo anafilctico, con evolucin positiva en algunos casos. Muchos de estos pacientes tenan una historia de alergias a algunos otros medicamentos o alimentos, incluyendo soya. Se han reportado casos aislados de complicaciones oculares (por ejemplo, midriasis, incremento en la presin intraocular, glaucoma de ngulo cerrado y dolor) cuando se ha administrado una aspersin de bromuro de ipratropio, solo o en combinacin con un agonista beta2 adrenrgico y cuando sta se ha puesto en contacto con los ojos. Estos pacientes deben ser instruidos en la forma correcta de administrar ATROVENT* en aerosol.

FORMA FARMACUTICA Y FORMULACINCada g de SUSPENSIN en aerosol contiene: Para 50 g Propionato de fluticasona ................ 0.83 mg Vehculo, c.b.p. ............................................. 1 g Para 250 g Propionato de fluticasona ................3.33 mg Vehculo, c.b.p. ............................................. 1 g

INDICACIONES TERAPUTICASAsma: FLIXOTIDE tiene un pronunciado efecto antiinflamatorio en los pulmones. Reduce los sntomas y las exacerbaciones del asma en pacientes tratados previamente con un broncodilatador solamente o con otra terapia profilctica. El asma severa requiere evaluacin mdica regular pues puede causar la muerte. Los pacientes con asma severa tienen sntomas constantes y exacerbaciones frecuentes, con capacidad fsica limitada y valores del flujo espiratorio mximo (FEM) debajo del 60% del predicho con ms de 30% de variabilidad, que por lo general no vuelven totalmente a la normalidad despus de usar un broncodilatador. Estos pacientes requerirn tratamiento con corticosteroides inhalados en dosis altas (vase Dosis y va de administracin) u orales. El empeoramiento repentino de los sntomas podra requerir aumento de la dosis del corticosteroide el cual debe administrarse bajo supervisin mdica. Adultos: Tratamiento profilctico en: Asma leve (valores del FEM de ms de 80% del predicho con menos de 20% de variabilidad): pacientes que en ms de una ocasin requieren medicacin sintomtica intermitente, con un broncodilatador, para el tratamiento de su asma.

Asma moderada (valores del FEM de 60-80% del predicho con 20-30% de variabilidad): pacientes que requieran medicacin antiasmtica regular y pacientes con asma inestable o progresiva bajo tratamiento profilctico actualmente disponible o que usen solamente un broncodilatador. Asma severa (valores del FEM menores de 60% del predicho con ms de 30% de variabilidad): pacientes con asma severa persistente. Al instaurar el propionato de fluticasona inhalado, muchos pacientes que dependen de los corticosteroides sistmicos para el control adecuado de sus sntomas podran reducir significativamente o eliminar su requerimiento de corticosteroides orales. Nios: Cualquier nio que requiera medicacin antiasmtica preventiva, incluyendo los pacientes no controlados con la medicacin profilctica actualmente disponible. Tratamiento sintomtico de la enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC): Los estudios clnicos han demostrado que el uso regular del propionato de fluticasona inhalado tiene efectos favorables sobre la funcin pulmonar, ya que reduce los sntomas de la EPOC, la frecuencia y la severidad de las exacerbaciones y la necesidad de cursos adicionales de corticosteroides orales. Tambin hay una reduccin en la tasa de deterioro del estado de salud.

PRECAUCIONES GENERALESEl manejo del asma debe seguir un programa escalonado y la respuesta del paciente debe monitorearse clnicamente y mediante pruebas de funcin pulmonar. El incremento en el uso de 2-agonistas inhalados de accin corta para el control de los sntomas indica un deterioro en el control del asma. Bajo estas condiciones, el plan de tratamiento del paciente debe reevaluarse. El deterioro sbito y progresivo en el control del asma, conlleva un riesgo potencial para la vida por lo que debe considerarse un incremento en la dosis del corticoide. En pacientes considerados de riesgo, debe instituirse la flujometra diaria. FLIXOTIDE no debe usarse para el alivio de los ataques agudos de asma, sino para el tratamiento regular a largo plazo. Para aliviar los sntomas asmticos agudos, los pacientes requerirn un broncodilatador inhalado de accin rpida y corta duracin. La falta de respuesta o las exacerbaciones agudas del asma deben ser tratadas aumentando la dosis de FLIXOTIDE y, si es necesario, administrando un esteroide sistmico y/o un antibitico si hay infeccin. Pueden ocurrir efectos sistmicos con el uso de corticosteroides inhalados, particularmente con altas dosis prescritas por periodos prolongados; la probabilidad de que ocurran estos efectos es mucho menor que con el uso de corticosteroides orales (vase Manifestaciones y manejo de la sobredosificacin o ingesta accidental). Los posibles efectos incluyen sndrome de Cushing, caractersticas cushingoides, supresin adrenal, retraso en el crecimiento en nios y adolescentes, disminucin de la densidad mineral sea, cataratas y glaucoma. Es importante que la dosis de los corticosteroides inhalados se escale hacia la dosis efectiva ms baja para mantener el control (vase Reacciones secundarias y adversas). Se recomienda monitorear regularmente la estatura de los nios que reciban tratamiento prolongado con un corticosteroide inhalado. Algunos individuos pueden exhibir mayor susceptibilidad a los efectos del corticosteroide inhalado que la mayora de los pacientes. La tcnica del uso del inhalador por los pacientes debe ser verificada para cerciorarse de que la actuacin del inhalador est sincronizada con la inspiracin, lo cual asegura la administracin ptima del frmaco en los pulmones. La funcin y la reserva adrenal generalmente se mantienen dentro de los lmites normales durante el tratamiento con las dosis recomendadas de propionato de fluticasona. Los beneficios del tratamiento con propionato de fluticasona inhalado deben reducir al mnimo la necesidad de esteroides orales. Sin embargo, durante algn tiempo puede persistir la posibilidad de efectos adversos en los pacientes, con administracin previa o intermitente de esteroides orales. El grado del deterioro

adrenal podra requerir asesoramiento de un especialista antes de los procedimientos electivos. Siempre se debe tener presente la posibilidad de deterioro de la respuesta adrenal en las situaciones de urgencia y electivas con probabilidad de producir estrs, y se debe considerar el tratamiento apropiado con corticoides (vase Manifestaciones y manejo de la sobredosificacin o ingesta accidental). Debido a la posibilidad de deterioro de la respuesta adrenal, los pacientes que sean transferidos de tratamiento con esteroides orales a tratamiento con propionato de fluticasona inhalado deben ser tratados con especial cuidado y la funcin corticosuprarrenal debe ser monitoreada regularmente. Despus de la introduccin del propionato de fluticasona inhalado, la descontinuacin del tratamiento sistmico debe ser gradual y se debe recomendar a los pacientes que lleven consigo una tarjeta de advertencia sobre esteroides que indique la posible necesidad de tratamiento adicional en periodos de estrs. De manera similar, el reemplazo del tratamiento con esteroide sistmico a la terapia inhalada puede desenmascarar alergias como la rinitis, el eccema, anteriormente controlados por el frmaco sistmico. Estas entidades deben ser tratadas en forma sintomtica con antihistamnicos y/o presentaciones tpicas, incluyendo esteroide tpico. Se requiere cuidado especial en pacientes con tuberculosis pulmonar activa o latente. El tratamiento con propionato de fluticasona no debe ser interrumpido o descontinuado bruscamente

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSASLos efectos adversos se enlistan por sistema y frecuencia. Los tipos de frecuencia se definen como: muy comunes ( 1/10), comunes ( 1/100 y < 1/10), no comunes ( 1/1,000 y < 1/100), raros ( 1/10,000 y < 1/1,000) y muy raros (< 1/10,000), incluyendo comunicaciones aisladas. Los efectos adversos muy comunes, comunes y no comunes, generalmente fueron determinados a partir de los datos de las pruebas clnicas. Los efectos adversos raros y muy raros se determinaron de manera general a partir de datos espontneos. Infecciones e infestaciones: Muy comunes: candidiasis de boca y garganta (aftas). Puede ser de ayuda para los pacientes el enjuagarse la boca con agua despus de usar el inhalador. La candidiasis sintomtica puede ser tratada con terapia antimictica tpica mientras se sigue utilizando FLIXOTIDE. Trastornos en el sistema inmunitario: Se han reportado reacciones de hipersensibilidad con las siguientes manifestaciones: no comunes: reacciones cutneas de hipersensibilidad. Muy raras: angioedema (principalmente edema facial y bucofarngeo), sntomas en el aparato respiratorio (disnea o broncospasmo, o ambas cosas) y reacciones anafilcticas. Trastornos en el sistema endocrino: Los posibles efectos sistmicos incluyen (vase Precauciones generales): Muy raros: sndrome de Cushing, caractersticas cushingoides, deterioro suprarrenal, retardo en el crecimiento, disminucin en la densidad mineral sea, cataratas, glaucoma. Trastornos metablicos y nutricionales: Muy raros: hiperglucemia. Trastornos psiquitricos: Muy raros: ansiedad, trastorno del sueo y cambios de conducta, incluyendo hiperactividad e irritabilidad (predominantemente en nios).

Trastornos respiratorios, torcicos y mediastnicos: Comunes: ronquera. El propionato de fluticasona para inhalacin puede causar ronquera en algunos pacientes. Podra ser til enjuagarse la boca con agua inmediatamente despus de la inhalacin. Muy raros: broncoespasmo paradjico. Como sucede con otras terapias con inhalacin, despus de la dosis puede presentarse un broncospasmo paradjico, con un aumento inmediato de sibilancias. Este trastorno debe tratarse de inmediato con un broncodilatador para inhalacin de accin rpida. Se debe suspender inmediatamente el uso de FLIXOTIDE evaluar al paciente e instituir terapia alternativa, si es necesario.

FluticasonaLa fluticasona se usa regularmente para prevenir los sntomas del asma. No aliviar un El crecimiento en los nios que estn usando la fluticasona debe ser vigilado regularmente por el mdico. Los nios que estn usando este medicamento pueden ser ms susceptibles a contraer infecciones, tales como la varicela o el sarampin. Se debe evitar exponer los nios a la varicela o al sarampin, pero si han sido expuestos a dichas enfermedades, se debe llamar al mdico para decirle el nio se ha expuesto o que se est presentando la enfermedad. Dgale a su mdico, enfermera y farmacutico si usted . . . es alrgico a cualquier otro medicamento, ya sea recetado o no; est embarazada o piensa quedar embarazada mientras est usando este medicamento; est dando de lactar; est usando cualquier otro medicamento recetado o no; tiene cualquier otro problema mdico, especialmente infeccin en los ojos por herpes simplex, cualquier infeccin por bacterias, virus u hongos, o tuberculosis de los pulmones (activa o antecedentes de). ataque que ya haya comenzado. La fluticasona es un medicamento tipo cortisona.

EFECTOS LATERALESEfectos secundarios que deben ser informados a su mdico inmediatamente Ms comunes -- Placas blancas en la boca y garganta Menos comunes -- diarrea; dolor de odo; fiebre; dolor en la parte baja del abdomen; nuseas; dolor al orinar; enrojecimiento o secrecin del ojo o prpado; falta de aliento; garganta irritada; dificultad para tragar; picazn y flujo vaginal de color blanco cremoso; vmitos Raros -- Ceguera, visin borrosa; dolor de ojo(s); fracturas de huesos; sntomas de diabetes incluyendo aumento en el hambre, sed, o deseos frecuentes de orinar; exceso de vello facial en las mujeres; inflazn de la cara, cuello y tronco; reduccin en el crecimiento en los nios o adolescentes; problemas cardacos; presin arterial alta; ronchas; impotencia en los varones; ausencia de las menstruaciones; debilitacin muscular; hormigueo o debilidad de manos y pies; salpullido en la piel; hinchazn de los prpados; cara o labios; dificultad para respirar; presin en el pecho o respiracin ruidosa; debilidad

SeretideFORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN SERETIDE DISKUS SERETIDE EVOHALER Cada dosis contiene: Cada g contiene: 25 g/50 g 25 g/125 g 25 g/250 g Xinafoato de salmeterol equivalente a: 50 g 50 g 50 g 0.33 mg 0.33 mg 0.33 mg de salmeterol Propionato de fluticasona100 g250 g 500 g 0.67 mg 1.67 mg 3.33 mg Excipiente, c.b.p. 12.5 mg 12.5 mg12.5 mg Vehculo, c.b.p. 1.0 g 1.0 g 1.0 g INDICACIONES TERAPUTICAS Antiinflamatorio esteroideo y broncodilatador. SERETIDE DISKUS y SERETIDE EVOHALER estn indicados para el tratamiento regular de la enfermedad obstructiva reversible de la va area, incluyendo el asma en nios y adultos, as como cuando la combinacin de un broncodilatador y un esteroide inhalado sea apropiado. Esto puede incluir: Pacientes bajo dosis de mantenimiento efectivas de 2 agonistas de accin prolongada y corticosteroides inhalados administrados en inhaladores separados. Pacientes que continan sintomticos a pesar de estar recibiendo corticosteroides inhalados. Pacientes tratados regularmente con broncodilatadores y que requieren adicionar corticosteroides inhalados. SERETIDE est indicado para el tratamiento regular de la enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC) como bronquitis crnica y enfisema, en la que se ha demostrado que reduce la tasa de mortalidad por todas las causas. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Dado que SERETIDE DISKUS y SERETIDE EVOHALER contienen salmeterol y fluticasona, las reacciones secundarias que pueden presentarse dependern de cualquiera de los dos principios activos. No existe evidencia de que se presenten reacciones secundarias adicionales al administrar ambos frmacos en forma concomitante. Como sucede con otras terapias inhaladas, puede llegar a presentarse broncospasmo paradjico con un aumento inmediato de la disnea despus de la administracin de la dosis. Esto deber tratarse inmediatamente con un broncodilatador inhalado de corta duracin y rpida accin. SERETIDE deber interrumpirse inmediatamente, el paciente ser evaluado y deber instituirse terapia alternativa de ser necesario. A continuacin se presentan los eventos adversos que han estado asociados con cada componente: Salmeterol: Existen reportes de irritacin orofarngea. Como con otros 2 agonistas, se ha reportado temblor fino, palpitaciones y cefalea, los cuales fueron transitorios y disminuyeron con la terapia regular. Pueden llegar a presentarse arritmias cardiacas (incluyendo fibrilacin auricular, taquicardia supraventricular y extrasstoles), generalmente en pacientes susceptibles. En muy raras ocasiones han habido reportes de artralgias. En muy raras ocasiones han habido reportes de reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilcticas como edema y angioedema, broncospasmo y choque anafilctico. Tambin se han producido reportes no comunes de exantema. Ha habido reportes de irritacin bucofarngea. Comnmente han habido reportes de calambres musculares. En muy raras ocasiones, han habido reportes de hiperglucemia. Propionato de fluticasona: En algunos pacientes puede llegar a presentarse ronquera y candidiasis en boca y garganta. Ambas pueden ser aliviadas mediante la realizacin de enjuagues con agua, posterior al uso de SERETIDE . La candidiasis sintomtica puede ser tratada con terapia antimictica tpica. Con poca frecuencia se han reportado reacciones de hipersensibilidad cutnea.

Se han reportado raros casos de reacciones de hipersensibilidad que se manifiestan como angioedema (principalmente edema facial y orofarngeo); sntomas respiratorios como disnea o broncospasmo y, muy raramente, reacciones anafilcticas. Entre los posibles efectos sistmicos figuran el sndrome de Cushing, rasgos cushingoides, supresin adrenal, retardo del crecimiento en nios y adolescentes, disminucin de la densidad mineral sea, cataratas y glaucoma (vase Precauciones generales). En muy raras ocasiones han habido reportes de hiperglucemia. Muy rara vez se han presentado comunicaciones de ansiedad, trastornos del sueo y cambios de conducta, incluyendo hiperactividad e irritabilidad (predominantemente en nios). Combinacin salmeterol/propionato de fluticasona: En estudios clnicos, comnmente se ha reportado ronquera/disfona, irritacin de la garganta, cefalea, candidiasis bucofarngea y palpitaciones. Neumona (en pacientes que padecen EPOC). En el perodo post-comercializacin: Con poca frecuencia, reportes de reacciones cutneas de hipersensibilidad. En raras ocasiones, reacciones de hipersensibilidad que se manifiestan como angioedema (principalmente edema facial y orofarngeo), sntomas respiratorios (disnea y/o broncospasmo) y en muy raras ocasiones, reacciones anafilcticas. En muy raras ocasiones reportes de ansiedad, trastornos del sueo, alteraciones del comportamiento como hiperactividad e irritabilidad, predominantemente en nios. En muy raras ocasiones tambin han habido reportes de hiperglucemia.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN Inhalacin oral. Se debe concientizar a los pacientes de que para un beneficio ptimo, SERETIDE DISKUS y SERETIDE EVOHALER deben administrarse con regularidad, aun cuando el paciente se presente asintomtico. Los pacientes deben ser evaluados regularmente por un mdico, con la finalidad de constatar que la concentracin que estn recibiendo de SERETIDE contine siendo la ptima y slo debe cambiarse por instrucciones del mdico. Enfermedad obstructiva reversible de la va area: La dosis debe titularse a la ms baja posible con la que se mantenga un control eficaz de los sntomas. Cuando el control de los sntomas se mantenga con un rgimen posolgico de SERETIDE dos veces al da, el ajuste a la dosis eficaz ms baja podra incluir el administrar SERETIDE DISKUS y SERETIDE EVOHALER una vez al da. Los pacientes deben recibir la concentracin de SERETIDE DISKUS y SERETIDE EVOHALER que contenga la dosis de fluticasona apropiada a la severidad de su enfermedad. Si un paciente est controlado inadecuadamente con la monoterapia con un corticosteroide inhalado, la sustitucin por SERETIDE con una dosis teraputica equivalente del corticosteroide, podra resultar en una mejora en el control del asma, para pacientes cuyo control del asma sea aceptable bajo la monoterapia con el corticosteroide inhalado, la sustitucin por SERETIDE podra permitir una reduccin de la dosis del corticosteroide y mantener al mismo tiempo el control del asma. Para informacin adicional, consultar Farmacocintica y farmacodinamia. Dosis recomendada: Adultos y nios mayores de 12 aos: Una inhalacin de: SERETIDE DISKUS 50/100 (50 g de salmeterol + 100 g de propionato de fluticasona) 2 veces al da. SERETIDE DISKUS 50/250 (50 g de salmeterol + 250 g de propionato de fluticasona) 2 veces al da. SERETIDE DISKUS 50/500 (50 g de salmeterol + 500 g de propionato de fluticasona) 2 veces al da. Dos inhalaciones de: SERETIDE EVOHALER 25/50 (25 g de salmeterol + 50 g de propionato de fluticasona) 2 veces al da. SERETIDE EVOHALER 25/125 (25 g de salmeterol + 125 g de propionato de fluticasona) 2 veces al da. SERETIDE EVOHALER 25/250 (25 g de salmeterol + 250 g de propionato de fluticasona) 2 veces al da. Adultos de 18 y ms aos: En los adultos, duplicar la dosis de todas las concentraciones de SERETIDE hasta por 14 das tiene seguridad y tolerabilidad comparables a las de la

administracin regular dos veces al da y podra ser considerada cuando los pacientes requieran terapia adicional con un corticosteroide inhalado a corto plazo (hasta por 14 das), como se explica en las "Guas para el Tratamiento del Asma". Nios de 4 aos y mayores: Una inhalacin de SERETIDE DISKUS 50/100 (50 g de salmeterol + 100 g de propionato de fluticasona), dos veces al da. Dos inhalaciones de SERETIDE EVOHALER 25/50 (25 g de salmeterol + 50 g de propionato de fluticasona) dos veces al da. No hay datos sobre el uso de SERETIDE DISKUS y SERETIDE EVOHALER en nios menores de 4 aos. Enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC): Para los pacientes adultos, la dosis recomendada es una inhalacin de SERETIDE DISKUS 50/250 g a 50/500 g, dos veces al da o dos inhalaciones de SERETIDE EVOHALER 25/125 g a 25/250 g, dos veces al da. Se ha demostrado que SERETIDE reduce la tasa de mortalidad por todas las causas, cuando se administra a una dosis de 50/500 g dos veces al da. Grupos especiales de pacientes: No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada o en pacientes con insuficiencia heptica o renal.