CORTICOSTEROIDI

Feedback negativo

Asse ipotalamo-ipofisi

surrene (HPA)

risposte infiammatorieinfezioni

Feedback negativo

+ cAMPMineral-corticoidi(glomerulosa)Glucocorticoidi(fasciculata)

Inibitori sintesi corticosteroidi

Sindrome di Cushing

MetiraponeAminoglutetimideKetoconazoloMitotanoTrilostano

Antagonisti recettoriali

Mifepristone

Astenia e facile affaticabilità per aumento del catabolismo proteico, osseo e cutaneo; osteoporosi , aumento di peso con obesità, particolarmente a livello di tronco e faccia; perdita della libido, impotenza, frigidità; ipertensione; amenorrea, dismenorrea ed irsutismo nella donna; iperglicemia, diabete mellito tipo II e intolleranza al glucosio; problemi psicologici (depressione, psicosi, nervosismo ed irritabilità); problemi cutanei con aree di atrofia e strie rosso-violacee tipiche sui fianchi sull'addome e sugli arti inferiori, seborrea; dolori ossei ed articolari; allungamento del tempo di cicatrizzazione e tendenza alle infezioni (diminuzione linfociti)

Meccanismo d’azione dei glucocorticoidi

Coattivatori:SRC (steroid), GRIP (glucocorticoid)CBP (cAMP)

Meccanismo d’azione dei glucocorticoidi

Meccanismo antinfiammatorio/

immunodepressivodei glucocorticoidi

risposta infiammatoria,attivano sistema immunitario

attivano sistema immunitario

(-)

Annessina 1

Inibizione

Stimolazione

Feedback negativo

Asse ipotalamo-ipofisi

surrene (HPA)

risposte infiammatorieinfezioni

Feedback negativo

+ cAMPMineral-corticoidi(glomerulosa)Glucocorticoidi(fasciculata)

Attività mineralcorticoide

Glucocorticoidi naturali e di sintesi

Malattie reumatiche Malattie asmatiche

Prednisolone , metotrexato

Metilprednisolone, prednisone

.

Prednisone

Idrocortisone, prednisone

.

Effetti

Alterazione metabolismo: fegato (+ glucosio da glicerolo)carboidrati, proteine (aumento glicerolo e gluconeogenesi) + glucosio nel sangue (diabete)lipolisi

Lipidi (ridistribuzione grasso, aumento grassi liberi)Resistenza stimoli stressantiSistema immunitario

Corticosteroidi

Rischio-beneficioDosaggioDurata terapiaSospensione

difese organicheprocessi riparativi tessutilinfociti, eosinofili, monociti, basofili (leucociti polimorfonucleati )funzione renale HPA (sospensione)sindrome da sospensione: (artralgia, mialgia, febbre)

Utilizzi terapeutici corticosteroidi

Effetti collaterali

Effetticollaterali dei glucocorticoidi

Effetticollaterali dei glucocorticoidi

IMMUNOSOPRESSORI

Uso clinico degli immunosoppressori

Farmaci immunosoppressori

* Basilimax, daclizumab = anticorpi IL2

(tacrolimus)

*

Effetti collaterali

(tacrolimus)

CD3: cluster of differentiation

(-)NF-AT: fattore nucleare di attivazione dei T linfociti

Tacrolimus

CsA = ciclosporina Cn = calcineurinaTAC = tracrolimus mTOR = kinase (mamalian target rapamicine)SRL = sirolimus NF-AT = fattore nucleare di attivazione dei T linfociti (IL2)ERL = everolimus P70S6 = proteina chinasi

CyPA = ciclofillina

ERL

(pompelmo aumenta concentrazione ciclosporina e tacrolimus)