Cours de Bactériologie Faculté de Médecine de Fès

S.J.R.T. H.C.R. 04/21/23

Antibiotiques

Diaporama du Dr. Jacqueline GRANDO.

Cours de BactériologieFaculté de Médecine de Fès

Dr. Sylvestre Tigaud

Laboratoire de Bactériologie

Centre de Biologie Nord

Hôpital de la Croix-Rousse

CHU de LYON

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Antibiotiques


Les antibiotiques

Dr. Sylvestre Tigaud

[email protected]

Tel : +33 4 72 07 18 44

Fax : +33 4 72 07 18 42

Hôpital de la Croix-Rousse

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Les antibiotiques

• Ce sont des substances capables d’inhiber (bactériostase) ou de détruire (bactéricidie) certaines espèces bactériennes

• Les antibiotiques sont :– naturels : produits par des micro-organismes telluriques,

bactéries (Streptomyces ) ou champignons (Penicillium)– ou semi-naturels– ou synthétiques

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I - Les mécanismes d'action des ATB

• 1) Inhibition de la synthèse de la paroi– Bétalactamines

• Pénicilines,• Céphalosporines,• Monobactams,• Carbapénèmes

– Glycopeptides• Vancomycine,• Teicoplanine

– Fosfomycine– Bacitracine

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• 2) Inhibition de synthèse ou d’expression de l’ADN– Quinolones– Rifamycine– Sulfamide– Triméthoprime– Nitro-imidazolés

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• 3) Inhibition de la synthèse des protéines bactériennes– Tétracyclines– Aminosides– Macrolides– Synergistines– Chloramphénicol– Ac. Fucidique

• 4) Destruction de la membrane cellulaire– Polymyxines

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II - Les mécanismes de résistances

• 1) Inactivation de l'ATB : production d’enzymes -lactamases

ouverture du noyau béta-lactam• très nombreuses : penicillinases, céphalosporinases,

bétalactamases à spectre élargi…

– Enzymes inactivant • les aminosides

• les macrolides

• le chloramphénicol

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Mode d'action des -Lactamases

o

N

S

CooH

R-HN

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Enzymes d'Inactivation des Aminosides

AAC(3)

-I = G-II = G,T,N-III = G,T,K-IV = G,T,N-VI = G,T,N-? = G,N

ANT(4')-I = T,A,I,K,Dbk-II = T,A,I,K

AAC(6')-I = T,,N,A,K-II = G,T,N,K

APH(3')

-I = K,Neo-II = K,Neo-III = K,Neo,A,I-VI = K,Neo,A,I

APH(2")+AAC(6') G,T,N,A,I,K,Neo

ANT(2") -I =G,T,K

AAC(2') -I =G,T,N,Neo

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• 2) Absence ou modification de la cible de l’ATB– Absence de paroi– Modification de la paroi

• Staphylocoque et oxacilline,

• Pneumocoque et -lactamines

– Modification du ribosome• Macrolides

– Modification des topo-isomérases• Quinolones

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Certaines mutations de l’ADN-Gyrase confère la résistance aux

Quinolones

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La Sous-Unité 50S, Cible des MLSb est modifiée par une

méthylase en cas de Résistance

30S

50S

16S rRNA

23S rRNA

Pn

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• 3) Défaut de pénétration de l’ATB dans la bactérie

• Imperméabilité– Perte ou modification des porines (protéine qui forme des

pores dans la membrane externe des bactéries à Gram- et qui permettent le passage de certaines molécules hydrophiles)

• Mutation des systèmes de transport

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Une baisse d’expression des porines ou des transports actifs est un mécanisme de résistance

Mb. Cytoplasmique

Mb. Externe

Peptido-glycane Parietal

GLP

Porine

-lactamases

PLP

Mg++

Transportactif

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• 4) Excrétion de l’ATB par un mécanisme d'efflux– les bactéries disposent de pompes effluentes qui expulsent

l’ATB sans lui laisser le temps d’agir.– ce sont des systèmes enzymatiques de la paroi bactérienne– phénomènes surtout décrit chez les bactéries à Gram-– peut toucher simultanément plusieurs familles

(-lactamines et fluoroquinolones)

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Structure du système d’efflux actif de Pseudomonas

aeruginosa

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Membranne externe

Membranne cytoplasmiqueH+

H+OprM(J,N)

MexA (C,E)

MexB (D,F)

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III - Les supports génétiques de la résistance

• 1) Le chromosome

• 2) les plasmides– élément bactérien facultatif

– molécules d'ADN circulaires extra-chromosomiques

– réplication autonome (indépendamment du chromosome)

– permettent les transferts de gène de bactérie à bactérie(entre Gram ou entre Gram- )

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III - Les supports génétiques de la résistance

• 3) les transposons– élément génétique, mobiles

– capables de s'intégrer aux gènes d'une molécules d'ADN (chromosome ou plasmide)

– capables de se transposer d'un point du génome à un autre

– permettent les transferts de gène de bactérie à bactérie entre des genres bactériens très éloignés

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IV - Résistance naturelle ou acquise

• 1) La résistance naturelle – caractérise une espèce donnée– toutes les souches appartenant à la même espèce sont

résistantes à un antibiotique– support génétique : le chromosome

• exemples :

• Entérobactéries et vancomycine

• Streptocoques et aminosides

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IV - Résistance naturelle ou acquise

• 2) La résistance acquise– n'apparaît que dans quelques souches d'une espèce

normalement sensible– résulte de la mutation ou de l’acquisition d’un ou

plusieurs gènes– résistance par mutation ne concerne que 10 à 20% des

souches isolées en pathologie humaine– plus de 80% des cas de résistances bactériennes

proviennent de l’acquisition d’information génétique portée par des structures mobiles (les plasmides ou les transposons)

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Exemples :

• Entérobactéries et -lactamines : production de -lactamases à spectre étendu codées par des plasmides– Klebsiella pneumoniae– Enterobacter aerogenes

• Pneumocoques et Pénicilline : modification de la cible après acquisition des gènes d’autres Streptocoques (rôle des transposons)

• Staphylocoques et quinolones : mutation chromosomique

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