Nouvelles cibles thérapeutiques dans les lymphomes B diffus à grandes cellules

L. Pasqualucci (Columbia University, New York)

CREBBP (Protéine liée au CREB ; CBP)

Protéine nucléaire 265kD, ubiquitairement exprimée

Co-activateur transcriptionnel, qui intègre de multiples signaux liés à l’interaction de plus de 45 protéines et à la facilitation de l’assemblage (machine transcriptionnelle)

Activité intrinsèque acétyl-transférase– Ciblage de l’acétylation de la chromatine– Protéines différentes des histones

Br HATKIXNRBC Q

P

2442

Cibles concernant l’acétylation CREBBP/ER300

Activateurs transcriptionnels• P53• P65• JUN• Autres

Répresseurs transcriptionnels

• BCL6

Histones

Transcription Transcription Transcription

Ac Ac Ac Ac Ac

Br HATKIXNRBC Q

P

2442

Thérapeutique ciblant l’axe BCL6-p53

SAHAInhibiteur HDAC

Inhibiteur Sir2NIACINAMIDE

acétylation

Inactivation BCL6

Activation p53

MORT

CBP

BCL6

p53

Ac

Ac