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06/09/2011
ENFERMEDADES GENETICAS
CROMOSOMAS
ANOMALIAS CROMOSOMICAS HERENCIA MENDELIANA HERENCIA ATIPICA
Dra. Gioconda Manassero Pediatra - Genetista
ETIOLOGIA MULTIFACTORIAL
Cromosomas y ADN
Recordando .
CROMOSOMAS Gametos: 23 crom (n =haploide) Clula somtica: 2n diploide = 46 22 pares: autosomas 1 par cromosomas sexuales Cada par: 2 homlogosUno de origen paterno Uno de origen materno
Brazo corto (p) Centrmero Brazo largo (q)
5Telmero
1
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A: 1 2 - 3
B: 4 - 5Metacntrico Submetacntrico Acrocntrico
Cromosomas Humanos
C: 6 12 , X E: 16 17 18 F: 19 20 D: 13 14 15 G: 21 22 , Y
IDIOGRAMA del CROMOSOMAp 1 regini brazocentrmero
banda
21,1
2 q
Sub banda
2
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NOMENCLATURA CITOGENTICA (2009)1. Nmero de cromosomas 2. Cromosomas sexuales 3. Anomalas Ejemplos: 46,XX 46,XY 45,X 47,XXY 47,XX, + 21
Simbologa: p = brazo corto del cromosoma q = brazo largo de cromosoma del = Delecin der = cromosoma derivado dic = dicntrico dup = duplicacin fra = sitio frgil ins = insercin inv = inversin i o iso = isocromosoma mat = origen materno mos = mosaico pat = origen paterno (+) = de ms o ganancia (-) = prdida r = cromosoma en anillo rob = translocacin robertsoniana t = translocacin tel = Telomero (final del brazo del cromosoma) ter = Extremo terminal del cromosoma upd = disoma uniparental mar = marcador
Citogentica
Cmo se hace un cariotipo ?
CARIOTIPO MASCULINO NORMAL
46,XY
Lectura
3
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FISH de interfase
cromosomas 13 (verde) y 21 (rojo).
cromosomas 18 (celeste) X (verde) e Y (rojo).
60% de abortos espontneos. 20% de embriones tienen anomalas cromosmicas. RNV 0.5 a 1% (1/100). RN llega a 5% (1/20).
Trisoma 16 Trisoma 13 Trisoma 18 Trisoma 21 Monosoma X Triploida (69) Tetraploida (92) Otros
15 2 3 5 10 5 3 25
Trisoma 13 Trisoma 18 Trisoma 21 Turner (45,X) Triple X Klinefelter 47,XYY Desequilibrios Reordenamiento equilibrado
2 3 15 1 10 10 10 10 30
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Alteracin Trisoma 13 Trisoma 18 Trisoma 21 Monosoma X
Porcentaje 95 95 80 98
Numricas
Trisomas Monosomas Poliploidas Mosaicismo
Estructurales
Delecin Insercin Translocacin Inversin Duplicacin Anillo Isocromosoma
Numricas
NO DISYUNCIN
No disyuncinX X
XMetafase AnafaseProfase Metafase Anafase Telofase
gametos
No disyuncinMeiosis Normal 2n Anormal 2n
Si consideramos 10.000 concepciones elegidas al azar: ~ 800 tienen anormalas cromosmicas ~ 140 sern 45, X. ~ 110 sern 47,XX,+16 47,XY,+16 ~ 100 sern triploides ~ 40 sern 47,XX,+21 47,XY,+21 ~ 20 sern 47,XX,+18 47,XY,+18 El resto presentarn otras alteraciones De las 800 concepciones, alrededor de 750 sern abortos espontneos: 139 de las 140 con 45, X. Todas las 47,XX,+16 47,XY,+16 99 de las 100 triploidas. 35 de los 40 con trisoma 21, nacern con S. Down 19 de las 20 con trisoma 18 trisoma 13
n
n
2n
n
n
n
n
+46,XY 46,XX 47,XY,+21 45,XY,-21
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Patau - EdwardsRM severo Malformaciones congnitas sistmicas mltiples. 20% y 30% fallecen en el primer mes de vida 90% muere al ao 5% y 10% de los nacidos sobreviven al primer ao de vida.
Trisoma 13
Trisoma 18
FISH prenatal
13
grupo D,
Monosoma del X: S. TurnerNo se asocia con edad materna Error meitico paterno (80%) o materno (20%)
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Sndrome de KlinefelterSin entradas Lampios Poco vello Hombros estrechos Desarrollo de pechos Caderas anchas
Patrn de vello pbico femenino Pequeo tamao testicular
Largos brazos y piernas
Triploida
Triploida
Mosaico 46XY/69XXY
46,XX/ 47,XXX
Anomalas estructuralesEquilibradas: NO prdidani ganancia de material gentico
Translocacin Inversin
46,XX
No Equilibradas: prdidaMujeres altas Inteligencia normal Frtiles Algunos trastornos de aprendizaje o ganancia de material gentico 47,XXX
Delecin Duplicacin Insercin Cromosoma en anillo Isocromosoma
7
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X X X X
X
Xq2 2
X Xq3 3
X
X
X X
4
8
translocados
normales
46,XX,t(4;8)(q22;q33)
46,XX,t(4;8) (4pter4q22::8q338qter;8pter8q33::4q224qter)
45, XX, t(13;14)(q10;q10)
22q11
9q34
Pericntrica
Paracntrica
Deleci Delecin
Involucra el centrmero
46,XX,del(5)(p15.3)
8
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Di George: Delecin 22
del(22)(q11.2)
Frecuencia 1:4 000
Seal normal
microdelecinPrdida de seal
FISHCitogentica convencional
FISH
Duplicacin
pat
mat
1 dup(1) 1Sndrome de la duplicacin 10q Sndrome de la duplicacin 6q Sndrome de la duplicacin 7q Sndrome de la duplicacin 10q Sndrome de la duplicacin 12p
46,XX,dup(1)(q22q25)
X
X
46,XX,dup(1)(pterq25::q22 q25::q25qter)
q22q25 q22q25
q22q25
Sndrome de Pallister Killian
Isocromosoma
Divisin anormal Resultado: Un cromosoma con dos brazos idnticos ( p o q) Sndrome de Turner
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47,XY, i(18) (p10)
Cromosoma en AnilloAnillo r(X)
1866 Dr. Langdon Down 1959 Lejeune Gautrier y Turpin: 47 crom INCIDENCIA 1/650 a 700 RN
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Edad materna20 25 30 35 36 37 38
Incidencia1/1500 1/1350 1/900 1/400 1/300 1/250 1/200
Solo el 13% de los nios con Sndrome Down nacen de mujeres mayores de 35 aos
Translocacin Robertsoniana
93%No disyuncin de clulas germinativas durante la gametognesis materna
4%Translocacin de cromosomas acrocntricos
3%MosaicismoRiesgo de Recurrencia Libre 1 - 2% Translocacin 5 - 100% Mosaicismo 1%
46,XX, t(14;21)(q10;q10),+21
14
21
der (14;21)
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Anomala cromosmica heredada Ecografa Screening triple cudruple Cariotipo de BVC(10 11 s) Cariotipo LA amniocentesis (16 s) Determinacin de Alfa-Feto-protena LA PGD
FISH Prenatal
FENOTIPO Facies peculiar Hipotona muscular Retraso mental y Retardo en el crecimiento
Anomalas congnitas asociadas
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06/09/2011
SOCIEDAD PERUANA DE SINDROME DOWN
INDICACIONES
INDICACIONES
INDICACIONES
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06/09/2011
INDICACIONES
INDICACIONES
MUCHAS GRACIAS
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