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CURRICULUM VITAE RESUMIDO Nombre del Académico: CAROLA OTTH LAGUNAS Posición Académica: PROFESOR TITULAR, CATEGORÍA I, JORNADA COMPLETA. Dirección Laboral: Laboratorio de Virología Molecular, Instituto de Microbiología Clínica, Facultad de Medicina, UACh. F: 56-63-2221923, Fax: 56- 63-2293300 Grado Académico: LICENCIADO EN BIOQUÍMICA (UACh, 1998) DOCTOR EN CIENCIAS MENCIÓN BIOLOGÍA CELULAR Y MOLECULAR (UACh, 2003) URL: http://www.medicina.uach.cl/investigacion/carola-otth/index.php Entrenamiento Post-doctoral/Research training/Postítulos: Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad de Chile. Entrenamiento en virología médica y molecular. 2004. Instituto de Biología Molecular do Paraná-IBMP, Curitiba, Brasil. Detección y caracterización de virus emergentes asociados a artrópodos y roedores. Financiamiento: Red Iberoamericana en Virosis Emergentes del programa CYTED. Mayo 2005. UVIRTUAL. Diplomado en Formación por competencias para Formadores. 2006. Instituto Nacional de Enfermedades Virales Humanas “Dr. Julio Maiztegui” Pergamino, Argentina. Entrenamiento en técnicas serológicas y moleculares de diagnóstico de infección por arenavirus y flavivirus en el laboratorio de la Dra. Silvana Levis. Funding: Red Iberoamericana en Virosis Emergentes, programa CYTED. Septiembre 2007. Instituto de Biología Molecular do Paraná-IBMP, Curitiba, Brasil. Entrenamiento en epidemiología molecular aplicado a caracterizar diferentes aislados de hantavirus en el laboratorio de la Dra. Claudia Nunez dos Santos. Financiamiento: Redes temáticas PROSUL/CNPq. Marzo 2008. Instituto de Higiene, Montevideo, Uruguay. Entrenamiento en bioinformática aplicado al análisis y estudio del genoma de agentes patógenos “Working with pathogen genomes”. Financiamiento: Grant Wellcone trust. Noviembre 2008. Paul Flechsig Institute of Brain Research, Universidad de Leipzig. Advanced Imaging and Biomarkers in Neurological Disorders. Financiamiento: Grant ISN/ESN. Julio 2009. Programa Columbus-Unesco. Programa Formación-Acción de Directivos en Gestión de la Investigación". Financiamiento UNESCO, 2012. Cargos/Comisiones Académicas: Profesor Adjunta Ad-Honorem, Instituto de Bioquímica, año 2003. Profesor Auxiliar, categoría III, Instituto de Microbiología Clínica, año 2004. Profesor Asociado, categoría II, Instituto de Microbiología Clínica, año 2008. Profesor Titular, categoría I, Instituto de Microbiología Clínica, año 2015. Director Técnico Laboratorio Virología Molecular (Diagnóstico Hantavirus-convenios: UACh-Servicio de Salud Valdivia-SEREMI de Salud Región de Los Ríos-Instituto de Salud Pública de Chile). 2012 a la fecha. Director Oficina de Investigación Facultad de Medicina UACh. 2015-2016 Comité Asesor Dirección de Investigación y Desarrollo UACh. 2015-2017 Comisión Central de Adscripciones y Promociones UACh. 2015-2017

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CURRICULUM VITAE RESUMIDO

Nombre del Académico: CAROLA OTTH LAGUNAS

Posición Académica: PROFESOR TITULAR, CATEGORÍA I, JORNADA COMPLETA.

Dirección Laboral: Laboratorio de Virología Molecular, Instituto de Microbiología Clínica, Facultad de Medicina, UACh. F: 56-63-2221923, Fax: 56-63-2293300

Grado Académico: LICENCIADO EN BIOQUÍMICA (UACh, 1998)

DOCTOR EN CIENCIAS MENCIÓN BIOLOGÍA CELULAR Y

MOLECULAR (UACh, 2003)

URL: http://www.medicina.uach.cl/investigacion/carola-otth/index.php

Entrenamiento Post-doctoral/Research training/Postítulos:

• Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad de Chile. Entrenamiento en virología

médica y molecular. 2004.

• Instituto de Biología Molecular do Paraná-IBMP, Curitiba, Brasil. Detección y

caracterización de virus emergentes asociados a artrópodos y roedores. Financiamiento:

Red Iberoamericana en Virosis Emergentes del programa CYTED. Mayo 2005.

• UVIRTUAL. Diplomado en Formación por competencias para Formadores. 2006. • Instituto Nacional de Enfermedades Virales Humanas “Dr. Julio Maiztegui” Pergamino,

Argentina. Entrenamiento en técnicas serológicas y moleculares de diagnóstico de infección por arenavirus y flavivirus en el laboratorio de la Dra. Silvana Levis. Funding: Red Iberoamericana en Virosis Emergentes, programa CYTED. Septiembre 2007.

• Instituto de Biología Molecular do Paraná-IBMP, Curitiba, Brasil. Entrenamiento en epidemiología molecular aplicado a caracterizar diferentes aislados de hantavirus en el laboratorio de la Dra. Claudia Nunez dos Santos. Financiamiento: Redes temáticas PROSUL/CNPq. Marzo 2008.

• Instituto de Higiene, Montevideo, Uruguay. Entrenamiento en bioinformática aplicado al análisis y estudio del genoma de agentes patógenos “Working with pathogen genomes”. Financiamiento: Grant Wellcone trust. Noviembre 2008.

• Paul Flechsig Institute of Brain Research, Universidad de Leipzig. Advanced Imaging and Biomarkers in Neurological Disorders. Financiamiento: Grant ISN/ESN. Julio 2009.

• Programa Columbus-Unesco. Programa Formación-Acción de Directivos en Gestión de la Investigación". Financiamiento UNESCO, 2012.

Cargos/Comisiones Académicas: • Profesor Adjunta Ad-Honorem, Instituto de Bioquímica, año 2003. • Profesor Auxiliar, categoría III, Instituto de Microbiología Clínica, año 2004. • Profesor Asociado, categoría II, Instituto de Microbiología Clínica, año 2008. • Profesor Titular, categoría I, Instituto de Microbiología Clínica, año 2015. • Director Técnico Laboratorio Virología Molecular (Diagnóstico Hantavirus-convenios:

UACh-Servicio de Salud Valdivia-SEREMI de Salud Región de Los Ríos-Instituto de Salud Pública de Chile). 2012 a la fecha.

• Director Oficina de Investigación Facultad de Medicina UACh. 2015-2016 • Comité Asesor Dirección de Investigación y Desarrollo UACh. 2015-2017 • Comisión Central de Adscripciones y Promociones UACh. 2015-2017

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• Comisión Central de Doctorado de la Dirección de Estudios de Postgrado, Universidad Austral de Chile. 2015 a la fecha.

• Director Escuela de Graduados de la Facultad de Medicina UACh. 2017-2018. • Prorrectora de la Universidad Austral de Chile. 2018 a la fecha. Comisiones externas: 2014 a la fecha. Especialista colaborador de Unidad de Microbiología Clínica-Infectología

Farmacología Clínica del Hospital Regional Valdivia. (Res. Ord. N° 1139). Servicio de Salud Valdivia. Chile.

2013 - 2014. Director regional de la Sociedad de Microbiología de Chile. Sociedad de Microbiología de Chile. Chile.

2017 a la fecha. Comisión de Membresía de la Sociedad de Microbiología de Chile. Sociedad de Microbiología de Chile. Chile.

DOCENCIA PREGRADO Y POSTGRADO Es responsable y colaborador en asignaturas de pregrado y postgrado en el ámbito de la virología médica y virología molecular, su experiencia es en el ámbito de la patogénesis viral y diagnóstico molecular de patógenos; además realiza clases de microbiología general. Ha sido profesor invitado en diferentes casas de estudios para realizar actividades académicas de postgrado. DIRECCIÓN TESIS PREGRADO (2008-2018) Evelyn Mancilla. Herpes simplex virus tipo 1 afecta marcadores de neuroplasticidad en

modelo in vitro de infección neuronal. Licenciado en Tecnología Médica, Universidad Austral de Chile. 2018

Jorge Caroca. “Posible efecto de la proteína de tegumento Us3 de HSV-1 en el aumento del clivaje e hiperfosforilación de la proteína Tau, asociados con degeneración neuronal”. Licenciatura en Bioquímica, Universidad Austral de Chile. 2015.

Pia Burgos. Rol de las proteínas VP11/12 y US3 del virus herpes simplex tipo 1 sobre las vías dependientes de los sensores de estrés celulaR AMPK y SIRT1. Licenciatura en Bioquímica, Universidad Austral de Chile. 2015

Magdalena Núñez. ''Efecto de compuestos flavonoides frente a eventos neurodegenerativos inducidos durante infección neuronal con herpes simplex virus tipo 1''. Licenciatura en Bioquímica, Universidad Austral de Chile. 2015.

Yennifer Arancibia. “Participación de la proteína de tegumento VP11/12 del HSV-1 en la alteración del aparato de Golgi y eventos neurodegenerativos tempranos”. Licenciatura en Bioquímica, Universidad Austral de Chile. 2014.

Luis Leyton Ferrada. LA INFECCIÓN POR HERPES SIMPLEX VIRUS TIPO 1 SOBRE LINEA CELULAR HIPOCAMPAL DE RATÓN TIENE UN EFECTO MODULADOR SOBRE LA PROTEÍNA QUINASA ACTIVADA POR AMP. Licenciatura en Bioquímica, Universidad Austral de Chile. 2014.

Elizabeth Dimter. “HERPES SIMPLEX VIRUS TIPO 1 MODULA LAS VÍAS DE SEÑALIZACIÓN DE LOS SENSORES DE ESTRÉS AMPK Y SIRT1 DURANTE INFECCIÓN NEURONAL IN VITRO”. Licenciatura en Bioquímica, Universidad Austral de Chile. 2014.

Susana Valenzuela S. 2013. ‘‘Análisis inmunohistoquímico de la expresión de la proteína Arc inducida por infección neuronal con herpes simplex virus tipo 1''. Licenciatura en Química y Farmacia, Universidad Austral de Chile. 2013.

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Melissa Hott. “EXPRESIÓN DE LA PROTEÍNA ASOCIADA CON PLASTICIDAD NEURONAL ARC EN CÉLULAS DE NEUROBLASTOMA Y NEURONAS CORTICALES INFECTADAS CON HSV-1”. Licenciatura en Bioquímica, Universidad Austral de Chile. 2012.

Paula Salazar Preisler. “Patogénesis de hantavirus andes. Posible asociación con los receptores de la familia de las integrinas”. Licenciatura en Bioquímica, Universidad Austral de Chile. 2012

Rodrigo Maldonado Aguila. “Activación de caspasa-3 induce clivaje de la proteína tau en neuronas infectadas con Herpes Simplex Virus tipo 1”. Licenciado en Química y Farmacia. 2011

María José Muñoz. “Evaluación de la expresión de las isoformas 1 y 3 de la proteína sérica amiloide A (A-SAA), y del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) en tejido adiposo de ratones infectados experimentalmente con virus Herpes Simplex 1 (HSV-1)”. Licenciado en Tecnología Médica, Universidad Austral de Chile. 2011.

Yeny Opazo. “Determinación genética de los tipos de casete de Staphylococcus aureus meticilino resistente (SAMR) aislados en Hospital Base de Osorno”. Licenciado en Tecnología Médica, Universidad Austral de Chile. 2011

Mauricio Vergara. “Distribución Celular de Hantavirus Andes en tejido pulmonar, renal y glándula salival de hámster infectados”. Licenciado en Tecnología Médica. Universidad Austral de Chile. 2010.

Felipe Marín. Análisis Epidemiológico de Virus Linfotrópico de Células T Humanas (HTLV) en Donantes de Sangre del Hospital Regional Valdivia. Tecnología Médica. Universidad Austral de Chile. 2009.

Marcos Cortés. “Cambios morfológicos y alteración de la dinámica microtubular durante infección productiva y latente por HSV-1 sobre cultivos neuronales”. Licenciatura en Bioquímica, Universidad Austral de Chile. 2009.

Karin Schulz. “Caracterización De Staphylococcus Aureus Meticilino Resistente De Origen Comunitario Pesquisado En Contigente Militar; Determinación De Genes De Virulencia Y Patrones De Susceptibilidad”. Licenciado en Tecnología Médica, Universidad Austral de Chile. 2009.

Felipe Marín. Análisis Epidemiológico de Virus Linfotrópico de Células T Humanas (HTLV) en Donantes de Sangre del Hospital Regional Valdivia. Tecnología Médica. Universidad Austral de Chile. 2009.

Celeste Muñoz. "Genotipificación de Staphilococcus aureus intrahospitalarios con fenotipo meticilino resistente, aislados del hospital base de Valdivia". Licenciado en Tecnología Médica, Universidad Austral de Chile. 2009.

Juan Pablo Soto. “Cinética de la inducción de la proteína sérica amiloide A1 (SAA1) en cerebro de ratones infectados experimentalmente con virus Herpes Simplex tipo 1 (HSV-1)”. Licenciado en Tecnología Médica, Universidad Austral de Chile. 2009.

Paola Ruiz. “Identificación De Levaduras En El Hospital Base Valdivia Y Genotipificación De Los Aislamientos De Candida albicans". Licenciado en Tecnología Médica, Universidad Austral de Chile. 2008.

Felipe Vives. “Distribución celular de β3 integrina en pulmón y glándula salival de Oligoryzomis longicaudatus. Posible relación con el mecanismo de entrada de Hantavirus Andes”. Licenciado en Tecnología Médica. Universidad Austral de Chile. 2008.

DIRECCIÓN TESIS POSTGRADO (2008-2018) Marukel Salamin. ALTERACIÓN DE LA MAQUINARIA ERAD DURANTE INFECCIÓN POR

HERPES SIMPLEX VIRUS TIPO 1 EN CÉLULAS DE TIPO NEURONAL. Doctorado en Ciencias mención Microbiología. Universidad Austral de Chile. 2018

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Melina Villalba. Caracterización in vitro del mecanismo inmunosupresor mediado por IER3 y A20 durante infección por virus de la diarrea viral bovina tipo 1. Doctorado en Ciencias mención Microbiología. Universidad Austral de Chile. 2017

Mariela Muñoz. Caracterización de la expresión y distribución subcelular de la proteína Arc durante infección neuronal por herpes simplex virus tipo 1 salvaje y por mutante defectuoso en el proceso replicativo. Magíster en Ciencias mención Microbiología. Universidad Austral de Chile. 2016

Francisca Acuña. EXPRESIÓN DE LA PROTEÍNA POST SINÁPTICA Arc Y SU RELACIÓN CON LA RED ENDOSOMAL DURANTE UNA INFECCIÓN CON HERPES SIMPLEX VIRUS TIPO 1 EN CÉLULAS DE NEUROGLIOMA HUMANO. Magíster en Ciencias mención Microbiología. Universidad Austral de Chile. 2015

Carolina Martin. ALTERACIÓN DEL APARATO DE GOLGI NEURONAL DURANTE INFECCIÓN POR HERPES SIMPLEX VIRUS TIPO 1. Doctorado en Ciencias mención Biología Celular y Molecular. Universidad Austral de Chile. 2014.

Gustavo Medina. Adaptación bacteriana a nichos intracelulares: Análisis de la expresión génica flagelar de Arcobacter butzleri en endosimbiosis con Acanthamoeba castellanii. Doctorado en Ciencias mención Biología Celular y Molecular. Universidad Austral de Chile. 2014.

Farides Saavedra. ''Epidemiología de infección por Hantavirus en diferentes tipos de comunidades en la Región de Los Ríos, Chile''. Magíster en Ciencias mención Microbiología. Universidad Austral de Chile. 2013

Melina Villalba. “Participación de los receptores tipo Toll durante infección productiva de HSV-1 sobre neuronas y astrocitos”. Magíster en Ciencias mención Microbiología. Universidad Austral de Chile. 2012.

Blanca Aguila. “Expresión de los receptores tipo Toll durante una infección productiva y latente por virus herpes simplex tipo 1 en un modelo in vivo”. Magíster en Ciencias mención Microbiología. Universidad Austral de Chile. 2012

Marukel Salamin. “DISTRIBUCION CELULAR DE LOS RECEPTORES gC1qR/p32, DAF/CD55 y β3 -INTEGRINA EN PULMÓN, RIÑON Y GLÁNDULA SALIVAL DE HUMANO Y DE Oligoryzomys longicaudatus, COMO MEDIADORES DE LA ENTRADA DE HANTAVIRUS ANDES”. Magíster en Ciencias mención Microbiología. Universidad Austral de Chile. 2012

Alejandro Barrientos. “Estudio Epidemiológico De HTLV-1/2 En Pacientes con Síndrome Linfoproliferativo Crónico Atendidos en el Hospital Regional Valdivia”. Magíster en Ciencias mención Microbiología. Universidad Austral de Chile. 2010.

Carolina Martin. “Implementación y caracterización del modelo murino de infección productiva y latente por herpes simplex virus tipo 1”. Magíster en Ciencias mención Microbiología. Universidad Austral de Chile. 2009.

Gustavo Medina. “Determinación de genotipos y genes de virulencia de Staphylococcus aureus meticilino resistentes de origen comunitario e intrahospitalario”. Magíster en Ciencias mención Microbiología. Universidad Austral de Chile. 2009.

Loretto Solís. “Posible efecto neurodegeneratívo de tipo Alzheimer por infección con virus Herpes simplex virus tipo 1”. Magíster en Ciencias mención Microbiología. Universidad Austral de Chile. 2007.

Línea (s) principal de investigación. DISFUNCIÓN NEURONAL POR AGENTES INFECCIOSOS Mi principal área de investigación está centrada en estudios neuropatogénicos, analizando posibles daños neurodegenerativos, disfunción neuronal y activación crónica de mediadores

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de respuesta inmune innata ocasionados por virus neurotrópicos como los virus herpes simplex. El virus herpes simplex tipo 1 (HSV1) se reconoce como un agente infeccioso ubicuo, de alta prevalencia mundial. Una de las patologías que presenta mayor severidad ocasionada por infecciones por HSV1, es la encefalitis viral aguda no epidémica; asociada a una alta mortalidad, de amplia significancia neurológica, neurofisiológica y con graves secuelas que afectan de por vida a quien la haya padecido. La patogénesis de la encefalitis y el acompañamiento de secuelas de por vida, son la consecuencia del daño directo provocado por el virus, mediados por la respuesta inmune. Sin embargo, en la actualidad se desconoce si existe riesgo asociado a reactivaciones recurrentes de HSV1 que puedan desencadenar deterioros progresivos de las funciones del SNC de manera sub-clínica. Desde el punto de vista de investigación científica como clínica, el estudio del proceso de infección neuronal llevado a cabo por HSV1; sus rutas de expansión desde los ganglios periféricos hasta el SNC, así como la posible disfunción neuronal ocasionado durante infección productiva y latente cobran importancia. Al respecto, hemos implementado modelos in vitro e in vivo de infección productiva y latente por HSV1, con la finalidad de caracterizar a nivel celular y molecular posibles mecanismos moleculares de daño neurodegenerativos análogos a enfermedades neurodegenerativas crónicas como la enfermedad de Alzheimer, como también respuestas celulares compensatorias activadas producto del a infección (Fondecyt 11080067, 1120464, 1150574; Fundación Andes C14060/05; DID-UACH S-2007-62 y S-2009-40). EPIDEMIOLOGÍA Y DIAGNÓSTICO MOLECULAR DE PATÓGENOS: Nuestro laboratorio es laboratorio de referencia para el diagnóstico de hantavirus, es por ello que paralelo a la labor diagnóstica hemos desarrollado estudios asociados a la distribución de hantavirus en el organismo y a identificar posibles proteínas involucradas en la entrada de hantavirus a la célula. Además, participamos en la realización de un proyecto internacional asociado con la epidemiología de hantavirus en nuestra región y en proyectos de innovación diagnóstica y terapéutica (NIH GRANT11007252; FIC-R, Convenios con ISP y SSV). Al mismo tiempo, considerando lo importante de los estudios epidemiológicos sobre patógenos virales y bacterianos, junto a otros colegas trabajamos en temas como portación, susceptibilidad antimicrobiana y pesquisa de Staphylococcus aureus resistentes a meticilina a nivel hospitalario y comunitario. En dichos proyectos hemos aplicado procedimientos moleculares como tipificación de genes de resistencia SCCmec, genes de virulencia PVL, ClfA, ClfB, cna; y pulse fields gel electrophoresys aplicados a epidemiologia molecular con el propósito de determinar los tipos clones presentes en nuestro entorno y relacionarlos con los clones internacionales (DID-2004; DID-2007; DID-2010). En relación a patógenos virales estamos estudiando el oncoretrovirus HTLV en población de donantes de sangre y pacientes oncohematológicos con la finalidad de aportar información epidemiológica y realizar análisis filogenéticos de este patógeno contribuyendo con información sobre la patogénesis y transmisión de este agente viral (ColdasVirologia 2007, ColdasHANTA2010, DID-UACH S-2008-21). PROYECTOS 2013-2018 Investigador Responsable. HERPES SIMPLEX VIRUS TYPE 1 INFECTION DISTURBS ER

HOMEOSTASIS AND NEURONAL PROTEOSTASIS: A POSSIBLE LINK WITH ALZHEIMER’S DISEASE PATHOGENESIS. FONDECYT REGULAR 1180936. Periodo 2018 – 2022. M$ 171. Coinvestigadores: Angara Zambrano, Patricia Burgos, Carolina Martin.

Investigador Responsable. FIC17-19. PROTOTIPO TEST RÁPIDO PARA DETECCIÓN DE INFECCIÓN POR HANTAVIRUS. 2018-2020. $M 180. Director: Dra. Carola Otth.

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Investigadores Asociados: Dra. Maritza Navarrete, Dr. Alejandro Rojas, Dr. Mauricio Barria, Bq. Paula Salazar.

Co-investigador. FIC16-19. Generación de una plataforma para la producción de Nanobodies recombinantes en alpacas para combatir virus emergentes. Director: Alejandro Rojas. Coinvestigador: Amanda Muller, Carola Otth, Maritza Navarrete. 2016-2018. M$256.000.-

Investigador Responsable. FIC15-20. IDI 30421494. Referentes en vigilancia activa de Hantavirus Andes y Seoul en roedores de la Región de los Ríos. 2015-2017. $M 138. Directora: Dra. Carola Otth. Investigadores Asociados: Dra. Maritza Navarrete, Dr. Gonzalo Mardones, Bq. Paula Salazar, Bq. Andrés Rivera.

Investigador Responsable. ''Herpes simplex virus type 1 infection triggers signaling pathways that activate Arc expression resulting in altered neuronal AMPARs trafficking, actin remodeling and APP proteolytic processing''. FONDECYT REGULAR 1150574. Periodo 2015 – 2018. $M 150. Coinvestigadores: Maite Castro, Margarita Concha, Angara Zambrano.

Investigador Asociado. ''Desarrollo de una terapia neutrófica para la hidrocefalia congénita basada en el uso de células encapsuladas de órgano subcomisura''. FONDEF ID14I10236. Periodo 2015 – 2016.

Investigador Asociado. Desarrollo de anticuerpos terapéuticos humanos para el tratamiento del Síndrome Cardiopulmonar por hantavirus (SCPH). FONDEF N° ID14I10084. Periodo 2015-2016

Co-investigador: Role of the CRTC2/BRG1 complex in controlling gene expression during DNA damage associated with B cell differentiation. A molecular and epigenetic approach. FONDECYT N° 1141067. 2014-2018. US$ 310,000.-

Investigador Responsable en Chile. Community Structure and the epidemiology of hantavirus in southern Chile. PI: Claudia Muñoz-Zanzi, Minnesota, USA. National Institutes of Health: GRANT11007252 Periodo: 7/1/12 – 6/31/14. US$46.500.-

Investigador Responsable. “MODULATION OF THE STRESS SENSORS AMPK- AND SIRTUIN 1-DEPENDENT PATHWAYS DURING HERPES SIMPLEX VIRUS TYPE 1 NEURONAL INFECTION”. FONDECYT Nº 1120464. Periodo 2012-2015. M$130.-

Co-Investigador: “Study of the role of multiple resistance associated protein 1 on chemoresistance of glioblastoma stem-like cells and evaluation of inhibitors”. FONDECYT N° 1121121. Período 2012-2016.

Investigador Responsable. “Fortalecimiento del diagnóstico serológico y molecular para Hantavirus en la Región de los Rios. COLDAS-Virología 2010-2012. M$ 22,5.-

Co-investigador. “Tipificación molecular de Staphylococcus aureus resistentes a meticilina (SAMR) aislados del Hospital Clínico Regional Valdivia y Hospital Base Osorno”. DID S-2010-02. 2010-2011.

Investigador Participante. “Equipamiento Laboratorio de Patógenos del Instituto de Bioquímica de la Universidad Austral de Chile”. FIC-R EQU-18. 2009-2010.

Investigador Principal. “Adaptación e implementación de método de producción de vlps (virus like particles) en células y/o larvas de insecto para el desarrollo de vacunas orales de bajo costo, usando como modelo la generación de una vacuna contra IPNv”. FONDEF D08I1096. 2009-2012. M$: 346,500.-

Co-investigador. “Desarrollo de competencias de bioseguridad química y biológica en empresas asociadas a la cadena productiva del salmón”. Proyecto Desarrollo de capacidades técnicas en sectores relevantes”, INNOVA-CORFO 08 DCT-1831. Periodo 2009-2010.

Investigador Responsable. “Experimental Herpes Simplex Virus type 1 infection in mice: in vitro and in vivo models to evaluate neuronal function, neurodegeneration and neuronal

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innate immunity activation during acute and latency states”. FONDECYT iniciación Nº 11080067. Periodo 2009-2011.

Co-investigador. “Evaluación de la inducción de las isoformas de la proteína sérica amiloide A (SAA), de sus receptores tipo Toll (TLR2 y TLR4) y del factor de necrosis tumoral (TNF-en tejido adiposo de ratones en fase productiva y latente de infección con virus herpes simplex tipo 1 (HSV-1)”. Proyecto DID-UACH S-2009-40. Periodo 2009-2010.

Co-investigador. “Análisis epidemiológico del retrovirus HTLV en donantes de sangre y pacientes con síndromes linfoproliferativos crónicos atendidos en Hospital Regional Valdivia”. Proyecto DID-UACH S-2008-21. Periodo 2008-2009.

Investigador Responsable. “El Virus Herpes Simplex Tipo I Induce Un Proceso Neurodegenerativo Similar a lo Descrito para la Enfermedad De Alzheimer. Estudios In Vitro Sobre Vías De Neurodegeneración Inducidas Por Infección Con HSV-I.” Proyecto DID S-2007-62. Periodo 2007-2008.

Co-investigador. “Caracterización de Staphylococcus aureus de origen comunitario y comparación con cepas intrahospitalarias: determinación de genotipos, genes de virulencia y patrones de susceptibilidad”. Proyecto DID S-2007-63. Periodo 2007-2008.

Investigador Responsable. “Consolidación de un laboratorio de virología molecular”. Proyecto docente-asistencial Servicio de Salud Valdivia- UACH. COLDAS: Virología, 2007-2009.

Investigador participante. “Red Iberoamericana en Virosis Emergentes”, Subvención: Programa CYTED. Coordinador: Dr. Juan Arbiza, Uruguay. Periodo 2005-2008.

PUBLICACIONES ISI 2013-2018 (*corresponding author) 1. Bustamante Hianara A., González Alexis E., Cerda-Troncoso Cristobal, Shaughnessy

Ronan, Otth Carola, Soza Andrea, Burgos Patricia V. Interplay Between the Autophagy-Lysosomal Pathway and the Ubiquitin-Proteasome System: A Target for Therapeutic Development in Alzheimer’s Disease. Frontiers in Cellular Neuroscience, 2018, 12:126

2. Müller A, Monti G, Otth C, Sepúlveda P, Bittencourt P, Nachum-Biala Y, Gutiérrez R, Harrus S. "Candidatus Neoehrlichia chilensis" sp. nov.: Molecular detection and characterization of a novel Anaplasmataceae in wild rodents from Valdivia, southern Chile. Transbound Emerg Dis. 2018 Apr; 65(2):357-362.

3. Jara P, Spies J, Cárcamo C, Arancibia Y, Vargas G, Martin C, Salas M, Otth C, Zambrano A. The Effect of Resveratrol on Cell Viability in the Burkitt's Lymphoma Cell Line Ramos. Molecules. 2017 Dec 21;23(1). pii: E14. doi: 10.3390/molecules23010014.

4. Villalba M, Fredericksen F, Otth C, Olavarría VH. Molecular characterization of the bovine IER3 gene: Down-regulation of IL-8 by blocking NF-κB activity mediated by IER3 overexpression in MDBK cells infected with bovine viral diarrhea virus-1. Mol Immunol. 2017 Dec; 92:169-179. doi: 10.1016/j.molimm.2017.10.012.

5. Carolina Martin, Luis Leyton, Melissa Hott, Yennifer Arancibia, Carlos Spichiger, Mark McNiven, Felipe Court, Margarita I. Concha, Patricia Burgos, Carola Otth. Herpes simplex virus type 1 neuronal infection perturbs Golgi Apparatus integrity through activation of Src tyrosine kinase and Dyn-2 GTPase. Front. Cell. Infect. Microbiol. | doi: 10.3389/fcimb.2017.00371

6. Villalba M, Canales N, Maldonado N, Otth C, Fredericksen F, Garcés P, Stepke C, Arriagada V, Olavarría VH. Bovine A20 gene overexpression during bovine viral diarrhea virus-1 infection blocks NF-κB pathway in MDBK cells. Dev Comp Immunol. 2017 Jul 21; 77:23-29.

7. López C, Zamorano P, Teuber S, Salas M, Otth C, Hidalgo MA, Concha I, Zambrano A. (2017) Interleukin-3 Prevents Cellular Death Induced by Oxidative Stres in HEK293 Cells. J Cell Biochem. 2017 Jun; 118(6):1330-1340.

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8. *Otth C, Leyton L, Salamin M, Acuña-Hinrichsen F, Martin C, Concha MI. (2016). Herpes Simplex Virus Type 1 Neuronal Infection Elicits Cellular and Molecular Mechanisms of Neuroinflammation and Neurodegeneration in in vitro and in vivo Mice Models. J Alzheimers Dis. Jul 6. PMID: 27392870

9. Navarrete M, Hott M, Caroca J, Leyton L, Venegas N, Ismail K, Saavedra F, Otth C*. (2016). Correlación de criterios clínicos y laboratorio de casos notificados por sospecha de infección por hantavirus con resultado de la técnica de referencia. Rev Chilena Infectol. 33(3), 275-281.

10. Itzhaki RF, Lathe R, Balin BJ, Ball MJ, Bearer EL, Braak H, Bullido MJ, Carter C, Clerici M, Cosby SL, Del Tredici K, Field H, Fulop T, Grassi C, Griffin WS, Haas J, Hudson AP, Kamer AR, Kell DB, Licastro F, Letenneur L, Lövheim H, Mancuso R, Miklossy J, Otth C, Palamara AT, Perry G, Preston C, Pretorius E, Strandberg T, Tabet N, Taylor-Robinson SD, Whittum-Hudson JA. (2016). Microbes and Alzheimer's Disease. J Alzheimers Dis. 51(4):979-84. doi: 10.3233/JAD-160152

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31. Otth C, Solis L, Villalba M, Lerchundi L, Martin C, Vio K, Concha M, Zambrano A. (2009). Neurodegeneration and Tau Hyperphosphorylation induced by Herpes Simplex Virus Type I infection on neurons and astrocytes. J Neurochemistry, 110(S1):45-45

32. Medina, G., Otth, C., Araya, P., Hormazabal, JC., Fernández, J., Maldonado, A., Fernandez, H., Otth, L., Wilson, M. (2009). Asociación entre los criterios de clasificación genotípica de Staphylococcus aureus meticilino resistentes obtenidos mediante PFGE y PCR de regiones hipervariables del gen mecA. Enferm. Infec. Micr. Cl. 27(4):213-8

33. Zambrano A, Solis L, Salvadores N, Cortés M, Lerchundi R, *Otth C. (2008). Neuronal cytoskeletal dynamic modification and neurodegeneration induced by infection with herpes simplex virus type 1. Journal of Alzheimer’s disease. 14(3):259-169.

34. Otth, L., Wilson, M., Bustamante, N., Fernandez, H. Otth, C. (2008). Susceptibilidad antimicrobiana y patrones de resistencia de Staphylococcus aureus aislados de pacientes y portadores en la ciudad de Valdivia, Chile. Revista Chilena de Infectología. 25:121-124.

CAPITULOS DE LIBRO 2013-2018 Otth C, Leyton L, Salamin M, Acuña-Hinrichsen F, Martin C, Concha MI. (2016). Herpes

Simplex Virus Type 1 Neuronal Infection Elicits Cellular and Molecular Mechanisms of Neuroinflammation and Neurodegeneration in in vitro and in vivo Mice Models. In.

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Handbook of Infection and Alzheimer’s Disease. Ed. Miklossy, J. Publisher: IOS Press. ISBN 978-1-61499-706-1

Otth C, Acuña-Hinrichsen F, Leyton L, Martin C, Concha M. (2016). Herpes simplex virus type 1 at the central nervous system. Herpesviridae. Publisher: InTech. ISBN 978-953-51-4824-1. Pag. 11-30.

Jaramillo, M.I., Riofrio P., Otth, C. (2014). Mononucleosis infecciosa (Cap. 80). In: “Bioquímica Clínica, Hematología, Inmunología, Medicina Transfusional, Microbiología y Parasitología”. Palomo, I., ed. Editorial Universidad de Talca, Chile (ISBN 9789563290356).

Navarrete, M., Otth, C. (2013). El Laboratorio en las Enfermedades Infecciosas. In: “Meneghello Pediatría”, 6° Ed., Vol. 1, Cap. 87. E. Paris, I. Sánchez, D. Beltramino, A. Copto, eds. Editorial Médica Panamericana. (ISBN978-950-06-1887-8).

Otth, C., Zambrano, A., Concha, M. (2009). The possible link between herpes simplex virus type 1 infection and neurodegeneration. In: "Current Hypotheses and Research Milestones in Alzheimer´s disease". R.B. Maccioni and G. Perry, eds. SPRINGER -VERLAG, New York- Heidelberg (ISBN 978-0-387-87994-9).

CONGRESOS 2013-2018 Mella Cinthia, Mancilla Evelyn, Ehrenfeld Pamela, Figueroa Carlos, Spichiger Carlos, Salazar

Paula, Otth Carola. Productive infection with Herpes Simplex Virus Type 1 leads to the expression of KLK6 in cortical neurons. 3rd INTERNATIONAL SYMPOSIUM “Cancer and Inflammation. Valdivia, Chile. 11-12 enero 2018.

Francisca Acuña-Hinrichsen, Covarrubias-Pinto, Adriana, Salazar, Paula, Castro, Maite, Otth, Carola. “Herpes Simplex Virus type 1 neuronal infection alters synaptic plasticity processes through Arc protein dysregulation”. XXXIX CONGRESO CHILENO DE MICROBIOLOGIA, La Serena, 14 al 17 de noviembre del 2017.

Carola Otth, Marukel Salamin, Paula Salazar, Patricia Burgos. "HSV-1 HERPES VIRUS TARGETS ERAD MACHINERY TO ASSURE ITS REPLICATION”. 9th World Congress on Immunity, Inflammation and Immunotherapies”. November 2-3, 2017, Atlanta, Georgia, USA.

Salamín, M. Salazar, P. Acuña-Hinrichsen, F Burgos, P. Otth, C. NEURONAL INFECTION WITH HERPES SIMPLEX VIRUS TYPE 1 MODULATE ERAD MACHINERY. 1st Austral Symposium on Ubiquitin-like Proteins and Proteostasis in Health and Diseases. Valdivia, Chile. 5-7 enero 2017.

Martin, Carolina, Leyton, Luis, Mardones, Gonzalo, Concha, Margarita I., Otth, Carola. ROL OF SRC KINASE SIGNALLING ON THE GOLGI FRAGMENTATION DURING HSV-1 NEURONAL INFECTION. XXXVIII Congreso Chileno de Microbiología. Valdivia, 22-25 noviembre 2016.

Carolina Martin, Luis Leyton, Yennifer Arancibia, Margarita I. Concha, Carola Otth. ACTIVACIÓN DEL FACTOR TRANSCRIPCIONAL CREB Y EXPRESIÓN DE SU GEN BLANCO, NEUROTROFINA BDNF, DURANTE INFECCIÓN NEURONAL POR VHS-1. XXXVIII Congreso Chileno de Microbiología. Valdivia, 22-25 noviembre 2016.

Francisca Acuña, Mariela Muñoz, Carolina Martin, Luis Leyton, Magdalena Nuñez, Patricia Burgos, Margarita I. Concha, Carola Otth. LA INFECCIÓN NEURONAL CON HERPES SIMPLEX VIRUS TIPO 1 ALTERA LA EXPRESIÓN Y DISTRIBUCIÓN DE LA PROTEINA Arc Y DEL RECEPTOR AMPA IMPLICADOS EN PLASTICIDAD SINAPTICA Y CONSOLIDACIÓN DE LA MEMORIA. XXXVIII Congreso Chileno de Microbiología. Valdivia. 22-25 noviembre 2016.

Salamín, M. Salazar, P. Leyton, L. Burgos, P. Otth, C. Herpes Simplex Virus Type 1 neuronal infection alters ERAD machinery. XXXVIII Congreso Chileno de Microbiología. Valdivia, 22-25 noviembre 2016.

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Ángel Cayo, Jorge Caroca, Paula Salazar, Francisca Acuña, Cinthia Mella, Luis Leyton, Carola Otth. Herpes Simplex Virus Type 1 alters mitochondrial distribution in neurons and keratinocytes. XXXVIII Congreso Chileno de Microbiología. Valdivia, 22-25 noviembre 2016.

Muñoz, M. Acuña, F Leyton, L. Nuñez, M. Burgos, P. Concha, M. Otth, C. LA INFECCIÓN NEURONAL CON HERPES SIMPLEX VIRUS TIPO 1 MODULA COMPONETES CLAVES EN CONSOLIDACIÓN DE MEMORIA Y PLASTICIDAD SINAPTICA: PROTEÍNA ARC Y ACTINA FIBRILAR. IV International Clinical Virology Symposium and Advances in Vaccines, Buenos Aires, Argentina. 24-26 octubre 2016.

Salamín, M. Acuña-Hinrichsen, F. Salazar, P. Muñoz, M. Burgos, P. Otth, C. Alteración de la maquinaria ERAD durante infección por herpes simplex virus tipo 1 en células de neuroglioma humano. IV International Clinical Virology Symposium and Advances in Vaccines, Buenos Aires, Argentina. 24-26 Octubre 2016.

Carolina Martin, Luis Leyton, Gonzalo Mardones, Margarita I. Concha, Carola Otth. Rol of Src kinase signalling on the Golgi integrity during HSV-1 neuronal infection. 2nd Zing Neurodegeneration Conference. Cancún, Mexico. 2-7 diciembre 2015.

Luis Leyton, Carolina Martin, Margarita I. Concha, Carola Otth. AMPK/Sirtuin1 activators inhibit herpes simplex virus type 1 replication and protect neurons from neurodegenerative events triggered during infection. 2nd Zing Neurodegeneration Conference. Cancún, Mexico. 2-7 diciembre 2015.

Francisca Acuña-Hinrichsen, Mariela Muñoz, Melissa Hott, Patricia Burgos, Margarita I. Concha and Carola Otth. Herpes Simplex Virus Type 1 alters functional distribution of AMPA receptor and neuronal plasticity-associated protein Arc during neuronal infection. 2nd Zing Neurodegeneration Conference. Cancún, Mexico. 2-7 diciembre 2015.

Francisca Acuña-Hinrichsen, Mariela Muñoz, Luis Leyton, Patricia Burgos, Margarita Concha, Carola Otth. Arc protein and AMPA receptor change their expression and subcellular distribution under Herpes Simplex Virus type 1 neuronal infection. XXIX ANNUAL MEETING CHILEAN SOCIETY FOR CELL BIOLOGY. Puerto Varas, Chile. October, 25 – 29, 2015

Marukel Salamín, Paula Salazar, Patricia Burgos, Margarita Concha, Carola Otth. Alteration in the ERAD machinery for herpes simplex virus type 1 in human neuroglioma cells. XXIX ANNUAL MEETING CHILEAN SOCIETY FOR CELL BIOLOGY. Puerto Varas, Chile. October, 25 – 29, 2015

María Pía García, Amelina Albornoz, Maruquel Salamin, Paula Padula, Carola Otth, Nicole Tischler. In vivo distribution of candidate receptors for Andes hantavirus entry into susceptible cells. XXIX ANNUAL MEETING CHILEAN SOCIETY FOR CELL BIOLOGY. Puerto Varas, Chile. October, 25 – 29, 2015.

Carola Otth, Luis Leyton, Magdalena Nuñez, Carolina Martin, Melissa Hott, Margarita I. Concha. Activadores del eje AMPK/Sirt1 inhiben la replicación del virus herpes simplex tipo 1 y protegen las neuronas de los efectos neurodegenerativos inducidos durante infección. XXXVI CONGRESO CHILENO DE MICROBIOLOGIA, La Serena, Chile. 2 al 5 de diciembre 2014.

Carolina Martin, Luis Leyton, Melissa Hott, Yennifer Arancibia, Margarita I. Concha, Carola Otth. ALTERACIÓN DEL APARATO DE GOLGI NEURONAL DURANTE INFECCIÓN POR HERPES SIMPLEX VIRUS TIPO 1. XXXVI CONGRESO CHILENO DE MICROBIOLOGIA, La Serena, Chile. 2 al 5 de diciembre 2014.

Francisca Acuña, Mariela Muñoz, Carolina Martin, Luis Leyton, Magdalena Nuñez, Patricia Burgos, Margarita I. Concha, Carola Otth. LA INFECCIÓN NEURONAL CON HERPES SIMPLEX VIRUS TIPO 1 ALTERA LA EXPRESIÓN Y DISTRIBUCIÓN DE LA PROTEINA Arc Y DEL RECEPTOR AMPA IMPLICADOS EN PLASTICIDAD SINAPTICA Y CONSOLIDACIÓN DE

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LA MEMORIA. XXXVI CONGRESO CHILENO DE MICROBIOLOGIA, La Serena, Chile. 2 al 5 de diciembre 2014.

Muñoz, Mariela., Acuña-Hinrichsen, Francisca., Nuñez, Magdalena., Martin, Carolina., Concha, Margarita., Otth, Carola. Herpes Simplex Virus Type 1 alters functional distribution of AMPA receptor and neuronal plasticity-associated protein Arc during neuronal infection. X Reunión Anual de la Sociedad Chilena de Neurociencia, Valdivia, Chile. 1 al 4 de octubre de 2014.

Carola Otth, Luis Leyton, Carolina Martin, Margarita I. Concha. AMPK/Sirtuin1 activators inhibit herpes simplex virus type 1 replication and protect neurons from neurodegenerative events triggered during infection. FEBS EMBO 2014 Conference. Paris, France.30 August to 4 September 2014.

Carolina Martin, Yennyfer Arancibia, Melissa Hott, Gonzalo Mardones, Carola Otth. EL VIRUS HERPES SIMPLEX TIPO 1 INDUCE FRAGMENTACION DEL APARTO DE GOLGI NEURONAL VIA ACTIVACION DE LA QUINASA SRC. XXXIII Reunion Cientifica Anual de la Sociedad Argentina de Virología. Buenos Aires, Argentina. 2-3 diciembre 2013.

Yennyfer Arancibia, Carolina Martin, Gonzalo Mardones, Carola Otth. Herpes Simplex Virus type 1 tegument protein VP11/12 causes disruption of the Golgi apparatus in neurons. XXXV Congreso Chileno de Microbiologia, Maitencillo, Chile. 26-30 noviembre 2013.

Luis Leyton, Carolina Martin, Elizabeth Dimter, Melissa Hott, Margarita I. Concha, Carola Otth. The AMPK/Sirtuin1 axis modulation during neuronal infection with Herpes Simplex Virus type 1. XXXV Congreso Chileno de Microbiologia, Maitencillo, Chile. 26-30 noviembre 2013.

Carolina Martin, Yennyfer Arancibia, Melissa Hott, Gonzalo Mardones, Carola Otth. EL VIRUS HERPES SIMPLEX TIPO 1 INDUCE FRAGMENTACION DEL APARTO DE GOLGI NEURONAL VIA ACTIVACION DE LA QUINASA SRC. XXXV Congreso Chileno de Microbiologia, Maitencillo, Chile. 26-30 noviembre 2013.

Yennyfer Arancibia, Carolina Martin, Gonzalo Mardones, Carola Otth. Herpes Simplex Virus type 1 tegument protein VP11/12 causes disruption of the Golgi apparatus in neurons. 5th European Congress of Virology. Lyon, France. 11-14 september 2013.

Carola Otth, Carolina Martin, Elizabeth Dimter, Melissa Hott, Alexei Cuevas, Margarita I. Concha. The AMPK/Sirtuin1 axis modulation during neuronal infection with Herpes Simplex Virus type 1. 5th European Congress of Virology. Lyon, France. 11-14 september 2013.

Video: https://www.youtube.com/watch?v=S5nt-IiPX-0