FARMACOLOGIE

GENERAL

DEFINIIE

Farmacologia este tiina care se ocup cu studiul medicamentelor sub diferite aspecte (gr. pharmakon = remediu i logos = tiin)

Farmacologia este o tiin modern care face legtura ntre fiziologie, biochimie, fiziopatologie i terapeutic, avnd un caracter practic, aplicativ foarte important.

CLASIFICARE (1) Farmacologia are mai multe ramuri, dintre care cele mai importante pentru practica medical sunt:

Farmacocinetica studiaz transformrile suferite de medicamente n organism, de la administrare i pn la eliminarea lor.

Farmacodinamica studiaz aciunile i mecanismele de aciune ale medicamentelor asupra organismului normal i patologic i stabilete locul de aciune al medicamentelor.

Farmacotoxicologia studiaz efectele adverse (nedorite) ale medicamentelor, ca i intoxicaiile acute sau cronice produse de medicamente, prevenirea i tratamentul lor.

CLASIFICARE (2) O alt clasificare deosebete farmacologia general i farmacologia special:

Farmacologia general cuprinde principiile comune care condiioneaz aciunea medicamentelor, generaliti privind mecanismele de aciune ca i principalele etape farmacocinetice.

Farmacologia special studiaz diferite tipuri de medicamente clasificate n funcie de organele i sistemele asupra crora acioneaz sau n funcie de aciunea lor terapeutic.

FORMELE MEDICAMENTOASE. MEDICAMENTUL (1)Medicament este acea substan care se administreaz n scopul de a preveni, ameliora, vindeca sau diagnostica o boal sau un simptom.

De multe ori medicamentul este o substan pur, bine definit din punct de vedere chimic, alteori este reprezentat de un produs vegetal sau animal n compoziia cruia intr mai multe substane active, denumite i principii active, responsabile de efectul terapeutic.

Medicamentele sunt desemnate cu mai multe denumiri: - Denumirea chimic red structura complet a substanei, fiind de obicei lung i dificil de reinut.

FORMELE MEDICAMENTOASE. MEDICAMENTUL (2) - Denumirea internaional (D.C.I.) sugereaz structura chimic a medicamentului. Aceast denumire este mai scurt i se ntrebuineaz n mod curent. Ea figureaz obligatoriu n prospecte i pe ambalajul medicamentului, alturi de denumirea comercial.

- Denumirea comercial sau numele depus difer pentru acelai medicament de la o ar la alta (sinonime). n general, aceast denumire sugereaz fie structura chimic, fie efectul terapeutic i este aleas astfel nct s fie uor de reinut.

Medicamentele tipizate sau industriale se prescriu cu numele comercial sub care se gsesc gata preparate n farmacii.

Calsificarea medicamentelor se poate face dup mai multe criterii.Dup origine, medicamentele pot fi naturale (vegetale, animale sau minerale), sintetice sau semisintetice (obinute din substane naturale crora li s-au fcut unele modificri chimice ale formulei.Dup modul de administrare deosebim medicamente cu aciune sistemic (general), cum sunt cele administrate pe cale digestiv (administrate oral), pe cale respiratorie, parental i medicamente cu aciune local, cele pentru uz extern care se aplic pe piele i pe mucoase.Dup toxicitate deosebim medicamente puin active, medicamente foarte active (ex. Codeina, Fenobarbital) i medicamente potenial toxice (ex. Atropjna, analgezicele opiacee).

FORMELE MEDICAMENTOASEFormele medicamentoase sau preparatele farmaceutice sunt modaliti concrete de condiionare (n farmacie sau n industrie) a substanelor medicamentoase.

Ele se pot clasifica n funcie de consisten n forme farmaceutice solide, semisolide, lichide i gazoase.

Cele mai importante forme farmaceutice solide sunt pulberile, capsulele, pilulele, comprimatele, drajeurile, granulele, supozitoarele, ovulele sau globulele.

Forme farmaceutice semisolide (moi) sunt unguentele, ceratele, spunurile medicinale, emplastrele, lichidele adezive.

Forme farmaceutice lichide se clasific dup lichidul n care sunt dispersate substanele medicamentoase n: - Forme farmaceutice apoase nezaharate: soluii i suspensii; - Forme farmaceutice apoase zaharate: siropuri i poiuni; - Forme farmaceutice alcoolice: soluii alcoolice, tincturi; - Forme farmaceutice uleioase: uleiuri cu proprieti farmacutice proprii (ulei de ricin, ulei de pete), soluii uleioase.

Forme farmaceutice gazoase cuprind aerosolii.

Acelai medicament se poate prezenta sub mai multe forme farmaceutice, n funcie de calea de administrare pe care dorim s o folosim. De exemplu, Algocalminul se gsete sub form de comprimate, supozitoare sau fiole. Pentru un efect mai rapid se pot folosi fiolele administrate parenteral, iar pentru un efect mai puin intens se pot folosi comprimatele sau supozitoarele.

n compoziia unui medicament intr, pe lng substanele active farmacologic, denumite principii active o serie de ingrediente inactive farmacologic, care au rol de diluani, conservani, corectori de gust sau de miros, colorani, ageni de dispersie, emulgatori etc.

Medicamentele administrate pe diferite ci se absorb i ajung n snge, de unde, n continuare, se distribuie ctre esuturle unde acioneaz, ctre organele de epurare n special ficat i rinichi, eventual ctre esuturile de depozitare. Fenomenele care intervin n procesele de absorbie, distribuie, biotransformare i eliminare a medicamentelor afecteaz soarta unei substane n organism, ncepnd cu administrarea i sfrind cu excreia. Aceste procese, precum i problemele generale privind efectele medicamentelor, locul lor de aciune trebuie cunoscute pentru selecionarea celor mai potrivite ci de administrare i stabilirea regimului optim de dozare a unei medicaii.

Substanele medicamentoase de natur steroidic i metaboliii lor se pot excreta prin bil, n msur semnificativ, folosind mecanisme transportoare active. Excreia biliar are importan terapeutic, ntruct o parte din aceste medicamente i metaboliii lor, ajungnd n intestin odat cu bila, se reabsorb, intrnd n ciclul enterohepatic i se menin n organism un timp relativ ndelungat.

Fenomenul are importan ndeosebi pentru metaboliii glucuronoconjugai, care sunt de multe ori hidrolizai de ctre enzimele mucoasei i florei intestinale, recptndu-i liposolubilitatea i potenialul de a reabsorbi.

FARMACOCINETIC GENERALFarmacocinetica urmrete modificrile suferite de medicament n organism, sub aspectul proceselor de absorbie, transport, distribuie, metabolizare i eliminare.

ABSORBIA

Prin absorbie se nelege ptrunderea medicamentului de la locul de administrare n circulaia sangvin. Ea este dirijat de legile generale ale transportului prin membranele biologice (liposolubilitate, grad de disociere, mrimea moleculei etc.)

Factorii care influeneaz absorbia sunt dependeni de substan sau de organism.

Factorii care depind de subsstan sunt forma farmaceutic, proprietile fizico-chimice i concentraia.

Noiunea de biodisponibilitate definete fraciunea de principiu activ care ajunge n circulaia general, ca i viteza cu care ajunge. Biodisponibilitatea unui medicament este variabil n funcie de forma medicamentoas (mai mare pentru pulberi i soluii dect pentru comprimate, drajeuri, granule etc.), ca i de ingrediente utilizate pentru prepararea formei medicamentoase. O biodiponibilitate sczut poate reduce eficacitatea terapeutic a unui medicament, pe cnd o biodisponibilitate crescut poate duce la apariia unor efecte toxice.

Formele retard sau depozit sunt intenionat fabricate pentru a ntrzia absorbia, n scopul obinerii unui efect prelungit.

Factorii care influeneaz absorbia dependeni de organism sunt calea de administrare, unele particulariti fiziologice sau patologice. n cazul administrrii intravenoase absorbia lipsete, medicamentul fiind introdus direct n circulaie.Procesul de absorbie este obligatoriu n cazul n care obinerea unui efect sistemic, el este nedorit cnd se urmrete un efect local.

Calea de administrare condiioneaz timpul pn la apariia efectului, intensitatea i durata acestuia, mrimea dozei active, toxicitatea i efectele adverse ale medicamentului. n unele cazuri se pot obine efecte cu totul diferite n funcie de calea de administrare (ex. sulfatul de magneziu, injectat intra-venos are efecte deprimante asupra SNC, iar administrat oral are efect laxativ).Diferenele de absorbie n funcie de calea de administrare sunt datorate variaiilor permeabilitii membranelor celulare, vascularizaiei i suprafeei de absorbie etc.

Absorbia digestiv are loc la nivelul mucoaselor bucal, gastric, intestinal i rectal.Sublingual absorbia se realizeaz rapid i se evit inactivarea la nivelul stomacului, intestinului ca i inactivarea hepatic (medicamentul ocolind la primul pasaj bariera hepatic)Dup administrarea oral unele medicamente se absorb bine la nivelul stomacului, altele sunt inactivate de pH-ul acid sau pot avea aciune iritant local, manifestat prin greuri, vrsturi, ntre 15 minute i 4 ore.Absorbia n intestinul subire se face rapid pentru majoritatea medicamentelor. Absorbia poate fi modificat prin diveri factori ca: prezena alimentelor, a unor preparate de fier, calciu, aluminiu sau magneziu (ex. Absorbia tetraciclinei este mult mai redus n prezena lactatelor i a medicamentelor antiacide), absena bilei din intestin, activitatea florei bacteriene intestinale. n unele cazuri, iritaia mucoasei intestinale sau leziuni ale acesteia pot determina absorbia unor substane care n mod normal nu se absorb, cu consecine toxice.Prin mucoasa rectal absorbia este mai lent i uneori inegal, dar prezint avantajul c evit inactivitatea hepatic (se ocolete bariera hepatic) i permite administrarea medicamentelor la bolnavii care nu coopereaz; medicamentul se absoarbe prin venele hemoroidale inferioare care se vars n vena cav inferioar.

Absorbia pe cale respiratoarie are loc mai ales la nivelul alveolelor pulmonare i este rapid, datorit suprafeei mari i circulaiei bogate. Pe aceast cale se administreaz gaze i lichide volatile (n anestezia general).

Asorbia la nivelul mucoaselor. Anumite forme farmaceutice (soluii, suspensii, pulberi, unguente) pot fi aplicate pe mucoasele conjunctival, oral, nazal, faringian, rectal, uretral, vezical, vaginal pentru efecte locale. Rareori se urmresc efecte sistemice, de ex. aplicarea de preparate cu hormoni antidiuretic pe mucoasa nazal. Preparatele prea concentrate pot produce efecte toxice generale, absorbindu-se n proporie mare mai ales cnd mucoasa este inflamat.

Absorbia cutanat este redus n cazul unor tegumente normale, dar poate crete mult n prezena unor leziuni. Folosirea unui vehicul uleios, fricionarea local, ca i pansamentele adezive favorizeaz ptrunderea medicamentului prin piele. De regul, aplicarea pe piele urmrete obinerea unor efecte locale, dar n condiiile unei absorbii crescute pot aprea efecte adverse cu caracter toxic. n unele cazuri se urmrete absorbia substanelor active prin piele n scopul obinerii unei aciuni generale cum este cazul nitroglicerinei administrate sub form de unguent sau emplastre.

Absorbia dup administrarea parenteral (injectabil, din care cele mai folosite ci sunt subcutanat i intramuscular) este avantajoas n cazuri de urgen i pentru medicamente care se absorb insuficient din tubul digestiv, ca i pentru bolnavi care nu coopereaz. Tehnica administrrii este ns mai dificil, necesit personal calificat, instrumentar i asepsie perfect i este neplcut pentru bolnav.Pe cale subcutanat absorbia este lent i injectarea este dureroas deoarece esutul subcutanat are vascularizaie redus dar o inervaie bogat. Nu se pot injecta pe aceast cale soluii iritante sau suspensii. Soluiile cu o concentraie osmotic diferit de cea a esuturilor nu se pot injecta n volum mai mare de 5 ml.Subcutanat se pot administra ns unele preparate farmaceutice solide comprimate pentru implante denumite i grefe sau pelete, care sunt sterile i se introduc sub piele prin incizie fcut de medic.Pe cale intra-muscular se pot injecta soluii apoase sau uleioase i suspensii cu aciune prelungit pentru c muchiul striat are o vascularizaie bogat i puine terminaii nervoase senzitive.Calea intra-venoas are efectul cel mai rapid i este calea exclusiv pentru unele soluii injectabile, cum ar fi preparatele cu calciu.

Administrarea intra-venoas trebuie s se fac lent n cel puin un minut, timp necesar unui circuit complet al sngelui, deoarece realizarea brusc a unei concentraii mari de medicament la nivelul inimii i zonelor reflexogene poate declana reacii adverse grave, chiar letale.De asemenea, exist riscul creterii presiunii arteriale datorit cantitilor mari de soluie sau al declanrii unor reacii anafilactice.

Alte accidente posibile sunt emboliile (nu se injecteaz intra-venos suspensiile sau emulsiile), reaciile hemolitice ca i frisonul sau febra datorate prezenei n soluie a unor substane pirogene.Administrarea sub form de perfuzie continu, pictur cu pictur; poate asigura un nivel sangvin constant i controlabil i permite administrarea unor cantiti mari de soluii.

Unele medicamente au o aciune iritant care se traduce prin durere i inflamaie local sau infiltraie a esutului perivenos n cazul n care administrarea nu se face corect.Alte ci de administrare a medicamentelor sunt: intraarterial, intrarahidian i n seroase. Sunt folosite numai n situaii speciale, fiind nsoite de multe riscuri.

TRANSPORTUL (1)Transportul medicamentelor n snge se face sub dou forme:

Numai forma liber este activ farmacologic i capabil s treac n diferite compartimente lichidiene, s fie metabolizat i excretat. Pe msur ce forma liber se consum, se elibereaz o cantitate corespunztoare de medicament de pe proteinele plasmatice, ntre cele dou forme stabilindu-se un echilibru dinamic. Forma liber(dizolvat n plasm)Forma legat(de albuminele plasmatice)

TRASPORTUL (2)Moleculele de albumin au o capacitate de transport limitat, de acceea n procesul de legare poate aprea o competiie ntre medicamente sau ntre medicamente i diferii compui endogeni.

De exemplu, sulfamidele administrate la nou-nscui pot deplasa bilirubina de pe transportatorii proteici, determinnd creterea concentraiei formei libere care difuzeaz n SNC, producnd accidente grave. ntre Fenilbutazon i Trombostop intervine o competiie fa de albuminele plasmatice: Fenilbutazona deplaseaz moleculele de Trombostop, cruia i crete forma liber activ, urmat de creterea efectului anticoagulant cu risc mare de hemoragii. Reducerea dozelor de Trombostop i urmrirea corect a bolnavului evit aceste accidente.

DISTRIBUIA (1)Medicamentul, ajuns de la locul de administrare n snge, n urma absorbiei, difuzeaz i n celelalte compartimente lichidiene:

Distribuia se conformeaz n general acelorai principii ca i absorbia, fiind guvernat de aceleai legi ale traversrii prin membranele biologice.Medicamentele se pot distribui uniform n cele trei compartimente lichidiene (de ex. alcoolul, narcoticele), sau neuniform, datorit fie unei traversri insuficiente, fie unei fixri selective n anumite organe (ex. iodul n tiroid, Tetraciclina n oase i dini).

Unele aspecte importante privind distribuia medicamentelor sunt legate de anumite particulariti morfo-funcionale ale membranelor separatoare.

Interstiialintracelular

DISTRIBUIA (2)Ficatul, rinichii i creierul reprezint situaii de excepie. Capilarele ficatului i capilarele glomerulare sunt foarte permeabile. Invers, n cazul SNC trecerea din snge n esut se face cu greutate, datorit barierei hematoencefalice format din celulele endoteliale ale capilarelor i din celule gliale, care se interpun ca nite manoane protectoare. Permeabilitatea barierei hematoencefalice crete n meningite cnd, datorit inflamaiei, pot ptrunde n LCR unele antibiotice administrate sistemic.

Placenta la termen, subiat i cu pori largi, are o permeabilitate crescut, ceea ce uureaz trecerea medicamentelor de la mam la ft i ridic probleme importante legate de administrarea unor medicamente potenial toxice la gravide.Perfizia esuturilor cu snge i masa tisular ali factori importani pentru distribuie.

DISTRIBUIA (3)Ficatul, rinichii, inima i creierul, organe cu circulaie foarte bogat, primesc majoritatea cantitii de medicament n primele minute de la injectarea intra venoas. n muchi, piele, diferite viscere, esutul adipos, concentrarea medicamentului necesit un timp variind de la cteva minute la cteva ore.n esuturi, o parte din medicament este fixat la nivelul receptorilor spacifici care condiioneaz efectul (farmacoreceptorul este un complex biochimic sau un substrat avnd capacitatea de a fixa specific o substan farmacodinamic), alt parte se fixeaz reversibil de proteinele tisulare, de unde se elibereaz treptat.Acumularea unor medicamente n anumite esuturi poate fi determinat pentru efectul specific (ex. Morfina se acumuleaz n anumite formaiuni din creier), alteori ea reprezint o simpl depozitare.

DISTRIBUIA (4)Depozitarea poate fi o modalitate de scurtare a efectului, sustrgnd medicamentul de la locul de aciune sau realizeaz o prelungire a efectului, prin persistena ndelungat a medicamentului n organism.

Din aceste depozite medicamentul reintr lent n circulaie. Uneori, depozitarea poate avea consecine toxice locale.

Exemple de substane care se depoziteaz n esuturi sunt: barbituricele administrate intra venos care se depoziteaz n esutul adipos ceea ce explic efectul de foarte scurt durat, tetraciclina care se depoziteaz n oase i dini sub form de chelai calcici.

METABOLIZAREA (1)Unele medicamente nu sufer nici un fel de transformri n organism i se elimin ca atare (ex. Eterul, halotanul, sulfatul de Mg, Penicilina G).Majoritatea medicamentelor ns sufer n organism o serie de biotransformri care duc la formarea de metabolii, de cele mai multe ori inactivi i uor excretabili.Metabolizarea medicamentelor are loc predominant la nivelul ficatului sub influena enzimelor microzomiale, dar i n alte esuturi: rinichi, mucoasa intestinal, snge.Exist situaii cnd metabolizarea are ca urmare formarea de metabolii actici sau toxici. De ex., Hemisuccinatul de hidrocortizon nu este activ dect dup metabolizarea la nivelul ficatului, iar Izoniazida formeaz prin metabolizare acetilhidrazina care este hepatotoxic.

METABOLIZAREA (2)Metabolizarea unui medicament se face diferit n funcie de specia animal, la diferii indivizi din aceeai specie, i chiar la acelai organism n funcie de diferite strri fiziologice sau patologice.

Rate de metabolizare a unui medicament, sau chiar a substanelor endogene (ex. Bilirubina) poate fi mrit prin administrarea de substane inductoare enzimatice, care stimuleaz sinteza de enzime microzomiale hepatice.

Datorit creterii ratei de metabolizare hepatic poate fi redus (inhibiie enzimatic) i se produce o supradozare relativ cu consecine toxice.

METABOLIZAREA (3)Exist anomalii enzimatice condiionate genetic care produc modificri n rata de metabolizare a unui medicament, de exemplu, Izoniazida se metabolizeaz hepatic sub aciunea unei acetiltransferaze care prezint variaii individuale mari condiionate genetic.La nou-nscut exist o insuficien hepatic tranzitorie care impune evitarea administrrii unor medicamente (ex. Cloramfenicol) care, datorit metabolizrii insuficiente pot produce acumularea unormetabolii toxici.Insuficiena hepatic, vrsta naintat reprezint de asemeni contraindicaii pentru medicamentele care se epureaz predominant prin metabolizare hepatic.

ELIMINAREA (1)Eliminarea este procesul principal prin care nceteaz aciunea medicamentelor. Un medicament se poate elimina pe mai multe ci, dar exist o cale electiv pentru fiecare.

Eliminarea renal este cea mai important cale de eliminare a substanelor hidrosolubile i se realizeaz prin filtrare glomerular i/sau secreie tibular. Ea depinde de solubilitatea substanei, concentraia sangvin, pH-ul urinei, fluxul urinar i de starea funcional a rinichilor.Procesele metabolice suferite de medicamente au rolul de a mri solubilitatea i respectiv eliminarea renal.Prin competiie ntre diferite medicamente, la nivelul proceselor de eliminare renal, se poate produce o scdere a ratei de eliminare (ex. Probenecidul scade eliminarea Penicilinei).Medicamentele care se elimin sub form activ prin rinichi sunt utile n tratamentul infeciilor urinare (ex. Ampicilina, Acidul nalidixic). Ele prezint un risc mare de acumulare n prezena insuficienei renale, ceea ce impune reducerea dozelor n funcie de gradul insuficienei renale, respectiv de valoarea indicelui de creatinin.

ELIMINAREA (2)Eliminarea digestiv se face prin secreiile salivar, intestinal i mai ales prin bil. Prezena n bil a unor medicamente sub form activ are importan pentru unele antibiotice (Ampicilin, Tetraciclin ad ministrate n infecii biliare). Parte din medicamentele care ajung n intestin prin bil se reabsorb i intr n circuitul enterohepatic, meninndu-se n organism timp ndelungat.Eliminarea pe cale respiratorie este electiv pentru substanele gazoase i volatile. Unele substane se pot elimina i prin secreiile bronice (ex. Iodurile).Eliminsrea cutanat este redus i se face prin celulele epiteliale, prin fanere i mai ales prin secreia glandelor sudoripare. Ea poate cpta n anumite cazuri importan terapeutic (ex. Griseofulvina activ n tratamentul micozelor cutanate se depoziteaz i se elimin o dat cu celulele cornoase din fanere) sau medico-legal, (arsenul, mercurul sunt detectabile n pr timp ndelungat dup moarte produs prin intoxicaie cu aceti compui).Eliminarea medicamentelor prin laptele matern este important pentru consecinele toxice pe care le poate avea asupra sugarului (ex. Morfina, Cloramfenicolul, purgative antrachinonice).

FARMACODINAMIE (1)Totalitatea modificrilor produse de un medicament asupra organismului se numesc aciuni sau efecte.

Aciunile medicamentelor se pot clasifica dup mai multe criterii:

Dup intensitate i utilitate terapeutic deosebim aciuni principale (aciuni dorite terapeutic) i secundare (care pot fi utile sau nedorite);

Dup locul de aciune deosebim aciuni locale (la locul administrrii medicamentului) i generale sau la distan care apar dup absorbia medicamentului i trasnportul n ntreg organismul;

FARMACODINAMIE (2) - Dup durat, aciunea poate fi reversibil sau ireversibil;

- Dup mecanismul de aciune ntlnim aciuni directe (prin fixare pe receptori specifici) sau indirecte (prin modificarea unor mecanisme fiziologice endogene);

- Dup tipul de aciune deosebim aciune terapeutic i aciune toxic;

- Dup modul de aciune, cele terapeutice pot fi etiologice (se adreseaz cauzei bolii ex. Antibioticele), patologice (se adreseaz mecanismului de producere a bolii ex. Cardiotonice, antihipertensive), simtomatice (analgeticele) sau de substituie (hormoni, enzime, vitamine).

MECANISME DE ACIUNE (1)Efectele medicamentelor implic o interaciune de ordin fizic, fizico-chimic sau chimic cu materia vie. Aciunea medicamentelor se poate exercita la nivel molecular, la nivel celular sau la nivelul organismului ntreg.

Majoritatea medicamentelor acioneaz specific la nivelul unor macromolecule receptoare (denumite farmacoreceptori), formnd complexe care comand anumite aciuni biologice. Cei mai muli receptori sunt proteine sau acizi nucleici: ei pot avea funcii enzimatice, pot interveni n mecanismele transportoare prin membrane sau reprezint componente structurale importante pentru biologia celular.Fixarea medicamentului pe receptori poate determina acionarea acestora urmat de efecte de tip stimulator sau inhibitor (ex. Adrenalina stimuleaz inima i produce vasodilataie coronarian) sau poate determina blocarea receptorilor (ex. Beta-blocantele mpiedic efectele stimulrii simpatocatecolaminergice).

MECANISME DE ACIUNE (2)Anumite susbtane acioneaz nespecific prin mecanisme fizice sau fizico-chimice. Astfel, antiacidele gastrice corecteaz hiperaciditatea sucului gastric, manitolul i purgativele saline acioneaz ca molecule osmotic active, dezinfectantele dezorganizeaz structura celular sau mpiedic funcia unor enzime eseniale pentru viaa celulelor.Aciunea medicamentului la nivel celular se poate exercita la nivelul memebranei celulare sau n interiorul celulelor.Multe medicamente acioneaz prin modificarea permeabilitii membranei celulare fa de anumii ioni (blocantele de calciu), altele acioneaz la nivelul unor organite intracelulare (unele antibiotice acioneaz la nivelul ribozomilor celulelor bacteriene, blocnd sinteza proteic).Medicamentele i pot exercita aciunea asupra diferitelor aparate i sisteme. Multe medicamente acioneaz prin influenarea componenei vegetative a SN sau asupra organelor efectoare (muchi netezi sau striai, glane).Exist numeroi factori care condiioneaz efectul medicamentului. Aceti factori in att de medicament ct i de particularitile individuale, de specie sau de mediu.

MECANISME DE ACIUNE (3)Structura chimic este determinant pentru aciunea unui medicament, mici modificri ale structurii putnd anula sau inversa efectul Doza, calea de administrarea, momentul i ritmul administrrii, vrsta i masa corporal, rata de metabolizare i eliminare sunt factori importani care condiioneaz efectul unui medicament.

Sexul (ex. Cazul substanelor hormonale), strrile fiziologice (perioada de dezvoltare, pubertatea, sarcina, alptarea, menopauza) sau patologice (insuficiena hepatic sau renal) pot s modifice efectul farmacologic.

Condiiile mediului nconjurtor, presiunea atmosferic, altitudinea, umiditatea etc. Pot influena efectul unor medicamente (ex. Atropina administrat n timpul curei hepato-marine poate produce hipertermie).

n unele situaii efectul medicamentului poate fi influenat de starea psihic a bolnavului. Astfel, ncrederea pe care o are n medic, n tratamentul prescris poate contribui la obinerea unor rezultate favorabile (efect placebo).

FARMACOVIGILENMedicamentele odat introduse n terapeutic intr n folosin larg, ceea ce permite obinerea unor date importante privind eficacitatea lor real, efectele adverse, interaciunile cu alte ssubstane.

Farmacovigilena aciune iniiat de O.M.S. are drept scop obinerea de observaii ct mai complete asupra cauzelor i manifestrilor reaciilor adverse i raportarea lor sistematic pe fie tip cuprinse n publicaia ce poart acelai nume - Farmacovigilena